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1 疾病名 赖氏综合征 英文名 Reye syndrome 别名 Reye 综合征 ; 病毒感染性脑病综合征 ; 肝巨块性脂肪变性 - 急性脑病综合征 ; 肝脏脂质沉着症 ; 莱耶综合征 ; 赖氏综合症 ; 脑病伴内脏脂肪变性 ; 呕吐病 ; 内脏脂肪变性脑病 ; 内脏脂肪变性综合征 ; 脑病合并内脏脂肪变性 ; 脑病脂肪肝综合征 ICD 号 G93.8 病因和发病机制研究的进展 1. 病因研究进展 2. 发病机制研究进展赖氏综合征 (Reiter s Syndrome,RS) 的病因及发病机制目前尚未清楚, 感染和遗传是本病发病的主要因素, 自身免疫是主要发病机制 RS 是以关节炎 - 尿道炎和结膜炎三联征为临床特征的一种特殊临床类型的反应性关节炎, 常表现为急性关节炎并且伴有独特的关节外皮肤黏膜症状 目前认为本病有两种起病形式 : 性传播型和痢疾型 前者主要见于 20~40 岁男性, 因衣原体或支原体感染泌尿生殖系统后发生 另一类型在肠道细菌感染后发生, 称之为痢疾型, 肠道感染菌多为革兰阴性杆菌, 包括志贺菌属 沙门菌属 耶尔森菌属及弯曲杆菌属等 赖氏综合征的发病与感染 遗传标记 (HLA-B27) 和免疫失调有关 患者亲属中骶髂关节炎 强直性脊柱炎和银屑病发病数增加 滑膜的病理改变为非特异性炎症 韧带及关节囊附着点的炎症性病变是赖氏综合征病变活动的常见部位 本病多见于青年男性, 国外的发病率在 0.06%~1% 不等, 国内尚无这方面的统计数据报道 诊断研究进展 1. 辅助诊断检查进展 (1) 实验室检查进展 : 1 病原体培养 : 有尿道炎症状者可作培养 : 有肠道症状时大便培养对确定诱发疾病的微生物有帮助 2 炎症指标 : 急性期可有白细胞增高, 血沉 (ESR) 增快,C 反应蛋白 (CRP) 升高 慢性患者可出现轻度正细胞性贫血, 补体水平可以增高

2 3HLA-B27 检测 :HLA-B27 抗原与中轴关节病 心脏炎和眼色素膜炎相关, 因此, 该抗原阳性有助于对本病的诊断有一定帮助同其他脊柱关节病一样, 通常类风湿因子阴性和抗核抗体阴性 (2) 特殊检查进展 : 放射学检查 : 应在诊断开始照骶髂关节及受累关节和脊柱的 X 线相 10% 的患者在疾病早期即出现骶髂关节炎 慢性赖氏综合征患者最终约有 70% 出现单侧 ( 早期 ) 或双侧 ( 晚期 ) 骶髂关节异常 ; 非对称性椎旁 逗号样 骨化是赖氏综合征和银屑病关节炎独特的影像学发现, 多累及下 3 个胸椎和上 3 个腰椎, 椎体方形变不常见 ; 受累关节有关节周围软组织肿胀, 关节间隙狭窄常见于足小关节, 伴独特的边缘和绒毛状周围骨炎 ; 沿着掌指 跖趾和指趾体部出现线形骨周围炎, 肌腱附着点部位 ( 如跟骨 坐骨结节和股骨大转子等处 ) 的周围骨质疏松, 糜烂和骨刺形成 即使在慢性患者, 其骨密度测定多正常 2. 临床诊断进展本病多见于 15~35 岁 HLA B27 基因型男性青年, 以尿道炎 结膜炎和关节炎三大临床表现为特点, 常伴有皮肤黏膜病变 溢脓性皮肤角化病和漩窝状龟头炎是 Reiter 综合征特征性病变, 具有诊断价值 如关节 眼部 泌尿生殖道三联征同时具备称为完全型 ; 若只有关节炎不合并其他两项者, 称为不完全型 由于各种表现可在不同时期出现, 所以诊断有时需要数月时间 发展为慢性赖氏综合征患者, 其关节炎和 / 或皮损的表现类似银屑病性关节炎 强直性脊柱炎和白塞病 对不具备典型三联征者目前多沿用 1996 年 kingsley 与 sieper 提出的反应性关节炎的分类标准 : (1) 典型外周关节炎 : 下肢为主的非对称性寡关节炎 ; (2) 前驱感染的证据 : 1 如果 4 周前有临床典型的腹泻或尿道炎, 则实验室证据可有可无 ; 2 如果缺乏感染的临床证据, 必须有感染的实验室证据 ; (3) 排除引起单或寡关节炎的其他原因, 如其他脊柱关节病 感染性关节炎 莱姆病及链球菌反应性关节炎 ; (4)HLA-B27 阳性 赖氏综合征的关节外表 ( 如结膜炎 虹膜炎 皮肤 心脏与神经系统病变等 ), 或典型脊柱关节病的临床表现 ( 如炎性下腰痛 交替性臀区疼痛 肌腱端炎或虹膜炎 ) 不是反应性关节炎确诊必须具备的条件

3 治疗与预防方法研究的进展 赖氏综合征尚无根治方法, 但如能及时诊断及合理治疗, 可以控制症状并改善预后 急性期可选用非甾体抗炎剂 止痛剂和物理治疗, 尿道炎可用抗生素治疗, 结膜炎可用利福平 氯霉素滴眼剂 1. 一般治疗口腔与生殖器黏膜溃疡多能自发缓解无需治疗 急性关节炎可卧床休息, 但应避免固定关节夹板以免引起纤维强直和肌肉萎缩 当急性炎症症状缓解后, 应尽早开始关节功能锻炼 2. 非甾体抗炎药木类药物种类繁多, 但疗效大致相当, 可减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围, 是早期或晚期患者症状治疗的首选 ( 可参照类风湿关节炎用药 ) 3. 抗生素现主张急性期患者给子抗生素治疗 常用的药物为广谱抗生素, 疗程 1 个月 对于非淋球 ( 衣原体或支原体 ) 的感染的尿道炎或宫颈炎可用氧氟沙星或用大环内酯类抗生素 ( 如阿奇霉素 ) 治疗 4. 糖皮质激素对非甾体抗炎药不能缓解症状的个别患者可短期使用皮质激素, 但口服治疗既不能阻止本病的发展, 还会因长期治疗带来不良反应 外用皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有用 关节内注射皮质激素可暂时缓解膝关节和其他关节的肿胀 对足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛可局部注射皮质激素治疗, 使踝关节早日活动以免跟腱变短和纤维强直 必须注意避免直接跟腱内注射, 这样会引起跟腱断裂 5. 免疫抑制剂当非甾体抗炎药不能控制关节炎时, 可加用柳氮磺吡啶 重症不缓解的赖氏综合征可试用甲氨蝶蛉和硫唑嘌呤等免疫抑制剂 用法及不良反应可参考类风湿关节炎用药 有报道用溴隐停与柳氮磺胺吡啶 (SASP) 联合治疗有效 机理为 SASP 可抑制淋巴细胞增生, 并抑制第 2 信使复合物形成, 从而影响了催乳素的活性, 而间接地起到免疫抑制作用 李超等 ( 新乡医学院 ) 报道使用强的松冲击疗法联合环磷酰胺疗法, 治疗方法如下 : 全身及局部使用抗生素, 口服非甾体类抗炎药 角膜上皮完整时, 球结膜下注射地塞米松 2mg, 每周 2~3 次 强的松冲击治疗 : 晨 8 时顿服强的松 初次发病或病情减轻者首次剂量为 30mg 左右, 每 3~5d 后减量 l0mg 复发者或病情较重者, 剂量首次为 80~100mg, 连服 3d 后减少 20~30mg 症状缓解及稳定后则改为加倍剂量隔日顿服, 服用 3~5d 后减半量隔日顿服, 当剂量减至

4 5mg 时逐步改为隔 2d 和隔数日顿服 首次发病者疗程 2~4 周, 强的松总量达 400mg 左右 ; 复发者均达到 3~8 个疗程, 强的松总量 800mg 左右 若炎症消退较缓或改变不明显者加用免疫抑制剂环磷酰胺于晨饭前服用 25mg/d,1~2 周 治疗期间, 嘱患者饮用低盐 高蛋白饮食, 且减少碳水化合物类食物用量 密切观察血糖 血压及电解质 大小便情况, 必要时口服氯化钾片, 防止低血钾以及消化道出血等情况发生 上述方法不仅对初发者取得较好效果, 并未见严重并发症, 而且对于反复发作者及严重者采用环磷酰胺 (MTX) 既迅速控制了症状, 又大大降低复发率, 值得应用 但研究病例数量较少, 其疗效是否优于其他疗法或药物还待进一步观察 6. 中西医结合治疗杨丹等 ( 中国医学科学院 ) 报道 1 例不完全型 RS 的病例 治疗经过 : 予甲氨喋呤 2.5mg, 每周 1 次 来氟米特 10mg, 每天 1 次 帕扶林 600mg, 每天 2 次及非甾体类药物治疗 中医见症 : 关节红肿热痛, 喜凉, 双侧足大趾发麻, 腰酸腿软, 口腔 外阴溃疡, 口干, 头皮红斑, 头晕, 活动后加重, 午后发热, 尿量少, 色黄, 舌红, 苔白腻, 脉弦 辨证为风湿热痹, 络脉瘀阻, 治以疏风清热化湿 通络止痛为法, 方用白虎加桂枝汤加减 : 桂枝 15g 生石膏 ( 先煎 )30g, 生薏苡仁 30g, 秦艽 15g, 羌活 10g, 独活 10g, 青风藤 20g, 海风藤 20g 络, 石藤 20g, 威灵仙 15g, 知母 10g, 桑枝 30g, 细辛 3g, 生甘草 6g, 每天 1 剂, 水煎分 2 次服, 服药 7 剂后, 关节红肿热痛减轻 6 月 30 日经风湿免疫科会诊确诊为 Reiter 综合征, 建议将帕扶林改为甲泼尼龙片 20mg, 每天 2 次治疗 中医辨证湿热蕴毒, 阴虚血瘀, 治以清热利湿, 养阴解毒通络, 改以局方甘露饮加减 : 生地 10g, 熟地 10g, 天冬 10g, 麦冬 10g, 茵陈 15g, 黄芩 10g, 枳壳 10g, 石斛 15g, 生甘草 15g, 蒲公英 20g, 升麻 10g, 桑枝 30g, 当归 10g, 连翘 10g, 赤小豆 15g, 苦参 10g, 生薏苡仁 30g, 鬼箭羽 10g, 牡丹皮 10g 经上述中西医治疗,3 天后患者周身关节疼痛明显缓解, 左踝关节 右中指红肿基本消退, 口腔溃疡减少 1 周后双足底皮肤破溃已好转, 指 ( 趾 ) 甲较前变薄, 龟头溃疡减轻, 关节肿痛消失,1 月后随诊, 头皮红斑缩小, 口腔溃疡消失, 足底皮肤破溃愈合, 关节无肿痛, 复查 ESR3mm/h 近期疗效满意, 远期效果需长期随访 目前存在问题和研究热点

5 1. 提高对赖氏综合征的认识由于赖氏综合征全身表现多样, 所以患者可初次就诊于眼科 骨科 消化内科或皮肤科等科室 应提高对本病的认识, 防止误诊 2. 加强基础研究赖氏综合征的病因及发病机制目前尚未清楚, 加强研究, 以为临床提供有效治疗方案的科学依据 3. 加强临床研究赖氏综合征临床治疗较为棘手 目前, 尚无特殊有效治疗, 疗效往往欠佳, 且本病尚易复发, 所以须加强临床有效治疗措施的研究 近期期刊发表的部分论文 Reiter 综合征 1 例 Reiter 综合征并发心肌炎误诊 1 例报告以眼部表现为首发症状的儿童 Reiter 综合征免疫抑制剂联合治疗赖特综合征 2 例

初次发病症状通常在 3-4 个月内消退, 并可恢复正常, 但有复发倾向 某些患者可在反复发作过程中发生关节畸型 强直 骶髂关节炎和 / 或脊柱炎 1.3 泌尿生殖系统 : 典型患者是在性接触或痢疾后 7-14d 发生无菌性尿道炎 男性患者有尿频和尿道烧灼感, 尿道口红肿, 可见清亮的黏液样分泌物,

初次发病症状通常在 3-4 个月内消退, 并可恢复正常, 但有复发倾向 某些患者可在反复发作过程中发生关节畸型 强直 骶髂关节炎和 / 或脊柱炎 1.3 泌尿生殖系统 : 典型患者是在性接触或痢疾后 7-14d 发生无菌性尿道炎 男性患者有尿频和尿道烧灼感, 尿道口红肿, 可见清亮的黏液样分泌物, 赖特综合征诊治指南 ( 草案 ) 中华医学会风湿病学分会 赖特综合征 (Reiter's syndrome) 是以关节炎 - 尿道炎和结膜炎三联征为临床特征的一种特殊临床类型的反应性关节炎, 常表现为急性关节炎并且伴有独特的关节外皮肤黏膜症状 1916 年 Reiter 首先作了本病出现关节炎 非淋球菌性尿道炎和结膜炎三联征的描写, 故名 目前认为本病有两种起病形式 : 性传播型和痢疾型 前者主要见于

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