第 2 期 周 桔, 等 : 钒 对 遗 传 性 Ⅱ 型 糖 尿 病 KK 小 鼠 降 糖 作 用 的 实 验 研 究 材 料 和 方 法 2 1 试 验 材 料 钒 酸 铵 (NH 4 VO 3 ) 购 自 美 国 Sigma 公 司, 生 化 指 标 试 剂 盒 系 英 国 Rand

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1 第 25 卷 第 2 期 2008 年 3 月 文 章 编 号 : (2008) 中 国 科 学 院 研 究 生 院 学 报 JournaloftheGraduateSchooloftheChineseAcademyofSciences Vol.25 March No 钒 对 遗 传 性 Ⅱ 型 糖 尿 病 KK 小 鼠 降 糖 作 用 的 实 验 研 究 周 桔 彭 端 李 明 丁 文 军 ( 中 国 科 学 院 研 究 生 院 生 命 科 学 学 院, 北 京 ) (2007 年 4 月 20 日 收 稿 ;2007 年 5 月 11 日 收 修 改 稿 ) ZhouJ,PengD,LiM,etal.Efectofvanadium onbloodglucoselevels:acomparisonstudyinmaleandfemalekk mice withgeneticnon insulin dependentdiabetesmelitus.journalofthegraduateschoolofthechineseacademyofsciences,2008, 25(2):192~196 摘 要 以 遗 传 性 非 胰 岛 素 依 赖 型 糖 尿 病 KK 小 鼠 为 动 物 模 型, 研 究 钒 对 雌 雄 性 糖 尿 病 小 鼠 的 降 糖 作 用. 实 验 选 择 3 周 龄 的 KK 小 鼠, 雌 雄 各 半, 通 过 自 由 饮 水 方 式 给 予 雌 雄 性 小 鼠 0mg?L 0 1mg?L 和 100mg?L 的 钒 酸 铵, 实 验 周 期 为 17 周, 观 察 不 同 剂 量 钒 酸 铵 对 血 糖 甘 油 三 酯 和 总 胆 固 醇 代 谢 的 影 响. 研 究 结 果 表 明,0 1mg?L 钒 酸 铵 对 雌 雄 性 小 鼠 的 血 糖 水 平 和 血 液 生 化 指 标 没 有 明 显 的 影 响, 高 剂 量 钒 酸 铵 (100mg?L) 明 显 降 低 雄 性 糖 尿 病 小 鼠 的 饮 水 量 血 糖 水 平 糖 基 化 血 红 蛋 白 甘 油 三 酯 和 总 胆 固 醇 等, 葡 萄 糖 耐 量 水 平 得 到 显 著 改 善, 对 糖 尿 病 小 鼠 的 肝 肾 功 能 没 有 影 响. 结 果 提 示 钒 酸 铵 对 雌 性 小 鼠 和 雄 性 小 鼠 具 有 降 血 糖 作 用, 其 作 用 效 果 有 明 显 的 性 别 差 异. 关 键 词 钒,KK 小 鼠, 血 糖, 脂 肪 和 胆 固 醇, 性 别 差 异 中 图 分 类 号 Q953;R587 1;R 引 言 糖 尿 病 是 一 种 常 见 的 代 谢 类 疾 病. 近 年 来, 中 国 糖 尿 病 的 发 病 率 显 著 上 升, 其 中 非 胰 岛 素 依 赖 型 的 Ⅱ 型 糖 尿 病 的 发 病 率 为 2 6%. 钒 是 人 体 内 必 需 的 微 量 元 素 之 一, 大 量 的 实 验 研 究 表 明, 钒 化 合 物 能 够 降 低 糖 尿 病 动 物 模 型 的 血 糖 水 平, 其 作 用 主 要 是 增 加 胰 岛 素 受 体 的 敏 感 性, 促 进 葡 萄 糖 转 运 和 糖 原 合 成 等, 因 而 认 为 钒 具 有 类 胰 岛 素 的 功 能 [1,2]. 目 前, 在 钒 的 降 糖 作 用 研 究 中, 常 选 用 的 遗 传 性 非 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病 (NIDDM) 的 啮 齿 类 实 验 动 物 模 型, 主 要 有 ob?ob 小 鼠 db?db 小 鼠 BB 大 鼠 和 fa?fa 大 鼠 等 [2], 而 KK 小 鼠 模 型 的 研 究 报 道 还 较 少. 糖 尿 病 KK 小 鼠 系 具 有 与 人 类 遗 传 性 非 胰 岛 素 依 赖 型 (Ⅱ 型 ) 糖 尿 病 相 似 的 特 征, 如 肥 胖 葡 萄 糖 不 耐 受 以 及 胰 岛 素 抵 抗 等 [3]. 本 研 究 将 以 KK 小 鼠 为 糖 尿 病 模 型, 研 究 钒 酸 铵 对 不 同 性 别 Ⅱ 型 糖 尿 病 小 鼠 的 血 糖 脂 质 和 胆 固 醇 代 谢 的 影 响. 国 家 自 然 科 学 基 金 ( ) 和 中 国 科 学 院 百 人 计 划 项 目 (99M4004M04) 共 同 资 助 通 讯 联 系 人,E mail:dingwj@gucas ac.cn

2 第 2 期 周 桔, 等 : 钒 对 遗 传 性 Ⅱ 型 糖 尿 病 KK 小 鼠 降 糖 作 用 的 实 验 研 究 材 料 和 方 法 2 1 试 验 材 料 钒 酸 铵 (NH 4 VO 3 ) 购 自 美 国 Sigma 公 司, 生 化 指 标 试 剂 盒 系 英 国 Randox 公 司 的 产 品. 其 他 化 学 试 剂 均 为 分 析 纯 试 剂 ( 北 京 化 学 试 剂 公 司 ). 2 2 实 验 动 物 3 周 龄 KK 小 鼠 (Ta?Jc1, 日 本 CLER 公 司 ), 雌 雄 性 小 鼠 的 体 重 分 别 为 (13 1±1 6)g 和 (13 6±1 8)g. 在 无 特 定 病 原 体 动 物 (SPF) 实 验 室 的 条 件 下, 喂 以 小 鼠 标 准 的 颗 粒 状 饲 料, 饲 养 温 度 22~23, 光 照? 黑 暗 时 间 为 12?12h. 2 3 给 药 方 法 KK 小 鼠 按 性 别 分 类, 雌 性 小 鼠 和 雄 性 小 鼠 随 机 分 成 3 组, 每 组 8 只 : 对 照 组 0mg?L 钒 ; 实 验 组 0 1mg?L 钒 (0 1V) 和 100mg?L 钒 (100V). 将 钒 酸 铵 以 0 1mg?L 和 100mg?L 的 质 量 浓 度 直 接 溶 于 消 毒 的 去 离 子 水 中, 经 自 由 饮 水 的 方 式 让 糖 尿 病 小 鼠 摄 取 该 质 量 浓 度 钒 化 合 物, 治 疗 时 间 为 17 周. 在 整 个 实 验 期 间 里, 每 周 定 期 监 测 各 组 小 鼠 的 体 重 进 食 量 和 饮 水 量 各 1 次. 2 4 口 服 葡 萄 糖 耐 量 试 验 各 组 小 鼠 在 第 18 周 时 进 行 口 服 葡 萄 糖 耐 量 试 验. 实 验 在 早 上 08:30 进 行, 前 一 天 晚 上 20:30 小 鼠 开 始 禁 食. 使 用 Roche 公 司 Accu Chekactive 型 血 糖 仪 测 定 血 糖. 首 先 检 测 小 鼠 空 腹 12h 的 血 糖, 然 后 小 鼠 灌 胃 30% 的 葡 萄 糖 ( 剂 量 为 3mg?g 体 重 ). 分 别 测 定 灌 胃 后 30min 60min 120min 和 180min 小 鼠 的 血 糖 水 平. 2 5 生 物 化 学 指 标 分 析 首 先 测 定 3 组 小 鼠 的 血 糖 和 糖 化 血 红 蛋 白 (HbA1c) 的 水 平 [6]. 然 后, 乙 醚 麻 醉 小 鼠, 用 肝 素 处 理 的 注 射 器 收 集 腹 腔 静 脉 血, 离 心 处 理 血 液 样 品 (1500g,20min,4 ), 收 集 血 浆. 分 析 测 定 血 浆 中 谷 丙 转 氨 酶 (GPT) 谷 草 转 氨 酶 (GOT) 尿 素 氮 (BUN) 甘 油 三 酯 (TG) 总 胆 固 醇 (TCHO) 和 1,5 脱 水 葡 糖 醇 (1,5 AG) 的 水 平. 2 6 统 计 分 析 所 有 数 据 均 为 ( 平 均 值 ± 标 准 差 ), 采 用 t 检 验 统 计 分 析 各 组 数 据,P 值 小 于 0 05 的 结 果 被 认 为 有 显 著 性 差 异. 3 结 果 3 1 钒 对 雌 雄 性 各 组 小 鼠 体 重 饮 水 和 摄 食 量 的 影 响 各 组 KK 小 鼠 的 体 重 均 逐 步 增 加, 经 过 17 周 的 钒 治 疗 后, 钒 实 验 组 内 雌 性 小 鼠 和 雄 性 小 鼠 的 体 重 与 对 照 组 相 比 无 显 著 性 差 异. 在 整 个 实 验 期 间, 雄 性 小 鼠 的 进 食 量 明 显 高 于 雌 性 小 鼠, 但 雄 雌 性 钒 实 验 组 (100V,0 1V) 小 鼠 的 进 食 量 与 对 照 组 相 比 无 显 著 性 差 异. 雌 雄 性 小 鼠 的 饮 水 量 变 化 明 显 不 同 ( 图 1). 雄 性 小 鼠 的 对 照 组 和 实 验 组 在 第 10 周 前 各 组 的 饮 水 量 没 有 明 显 的 差 异,10 周 后 对 照 组 和 0 1V 实 验 组 小 鼠 的 饮 水 量 随 年 龄 的 增 长 而 上 升,100V 组 在 第 10 周 后 饮 水 量 明 显 下 降 (P<0 01)( 图 1(a)); 而 雌 性 小 鼠 的 各 实 验 组 和 对 照 组 的 饮 水 量 均 没 有 明 显 的 差 异 ( 图 1(b)). 3 2 钒 对 雌 雄 性 各 组 小 鼠 葡 萄 糖 耐 量 试 验 结 果 的 影 响 禁 食 12h 后, 雌 性 小 鼠 和 雄 性 小 鼠 的 钒 实 验 组 和 对 照 组 的 空 腹 血 糖 水 平 无 显 著 性 差 异 ( 图 2). 雄 性 小 鼠 口 服 葡 萄 糖 30min 后, 各 组 小 鼠 的 血 糖 出 现 高 峰,60min 后 各 组 糖 尿 病 小 鼠 的 血 糖 水 平 逐 渐 下 降. 图 2(a) 结 果 所 示, 对 照 组 和 0 1V 组 小 鼠 的 血 糖 水 平 在 葡 萄 糖 耐 量 试 验 中, 各 时 间 点 的 血 糖 水 平 明 显 高 于 100V 组 小 鼠 (P<0 01). 并 且, 对 照 组 和 0 1V 组 小 鼠 180min 的 血 糖 水 平 明 显 高 于 口 服 葡 萄 糖 前 的 血 糖

3 194 中 国 科 学 院 研 究 生 院 学 报 第 25 卷 水 平, 而 100V 组 小 鼠 口 服 葡 萄 糖 30min 后 血 糖 水 平 显 著 下 降, 在 120min 后 其 血 糖 水 平 降 至 口 服 葡 萄 糖 前 的 水 平. 雌 性 小 鼠 在 葡 萄 糖 耐 量 实 验 期 间,100V 组 与 对 照 组 和 0 1V 组 相 比, 各 个 时 间 点 的 血 糖 水 平 无 显 著 性 差 异. 另 外, 从 图 2(a) 和 图 2(b) 的 结 果 可 以 看 出, 口 服 葡 萄 糖 后, 雄 性 糖 尿 病 小 鼠 的 血 糖 水 平 明 显 高 于 雌 性 糖 尿 病 小 鼠. 实 验 组 与 对 照 组 比 较 P<0 01. 图 1 钒 对 雄 性 小 鼠 (a) 和 雌 性 小 鼠 (b) 饮 水 量 的 影 响 实 验 组 与 对 照 组 比 较 P<0 01. 图 2 钒 对 雄 性 小 鼠 (a) 和 雌 性 小 鼠 (b) 葡 萄 糖 耐 量 水 平 的 影 响 3 3 钒 对 雌 雄 性 各 组 小 鼠 血 清 生 化 指 标 的 影 响 如 图 3 所 示, 进 食 后, 雄 性 小 鼠 各 组 的 平 均 血 糖 水 平 (C,(336±35)mg?dL;0 1V,(278±70)mg?dL; 100V,(190±44)mg?dL) 分 别 明 显 高 于 雌 性 小 鼠 (C,(184±25)mg?dL;0 1V,(203±6)mg?dL;100V,(162± 20)mg?dL). 在 雄 性 小 鼠 中,100V 组 小 鼠 的 血 糖 和 HbA1c 水 平 显 著 低 于 对 照 组 (P<0 01), 小 鼠 口 服 100mg?L 钒 酸 铵 后, 其 血 浆 1,5 AG 浓 度 显 著 高 于 对 照 组 (P<0 05). 与 对 照 组 相 比,0 1V 组 小 鼠 的 血 糖 HbA1c 水 平 和 1,5 AG 浓 度 没 有 明 显 的 差 异. 对 于 雌 性 小 鼠, 各 组 小 鼠 的 血 糖 HbA1c 水 平 和 1,5 AG 浓 度 无 显 著 差 异. 实 验 组 与 对 照 组 比 较 P<0 05, 实 验 组 与 对 照 组 比 较 P<0 01. 图 3 钒 对 雄 性 小 鼠 和 雌 性 小 鼠 的 血 糖 (a) HbA1c(b) 1,5 AG 浓 度 (c) 的 影 响 钒 对 血 浆 TCHO TG 和 HDLc 影 响 的 研 究 结 果 表 明 ( 表 1), 雄 性 小 鼠 100V 组 的 血 浆 TCHO TG 和 HDLc 水 平 明 显 下 降 (P<0 05), 并 且 0 1V 组 的 TG 水 平 也 发 现 下 降. 除 发 现 雌 性 100V 组 小 鼠 的 血 浆 TG 水 平 得 到 降 低 之 外, 其 他 各 组 的 血 浆 TCHO 和 HDLc 水 平 与 对 照 组 比 较, 无 显 著 性 差 异.

4 第 2 期 周 桔, 等 : 钒 对 遗 传 性 Ⅱ 型 糖 尿 病 KK 小 鼠 降 糖 作 用 的 实 验 研 究 195 为 了 评 价 钒 的 降 糖 生 物 效 应 对 小 鼠 肝 肾 功 能 的 影 响, 分 别 测 定 了 经 钒 处 理 17 周 后 雌 雄 小 鼠 的 血 浆 GOT,GPT 和 BUN 的 水 平. 表 2 结 果 显 示, 除 了 雌 性 小 鼠 100V 组 的 血 浆 GOT(P<0 01) 和 GPT(P<0 05) 水 平 得 到 降 低 外, 雄 性 小 鼠 0 1V 组 和 100V 组 的 血 浆 GOT,GPT 和 BUN 水 平 与 对 照 组 相 比, 无 显 著 性 差 异. 表 1 钒 对 雄 性 小 鼠 和 雌 性 小 鼠 血 浆 总 胆 固 醇 甘 油 三 酯 和 高 密 度 脂 蛋 白 的 影 响 雄 性 小 鼠 雌 性 小 鼠 钒 (mg?l) 总 胆 固 醇 (mg?dl) 145±15 119±17 93±21 112±36 102±12 93±10 甘 油 三 酯 (mg?dl) 469±26 337±66 335±94 280±38 262± ±15 高 密 度 脂 蛋 白 (mg?dl) 106±18 90±13 71±16 84±36 88±11 79±13 实 验 组 与 对 照 组 比 较 P<0 05; 实 验 组 与 对 照 组 比 较 P<0 01. 总 胆 固 醇 1mg?dL= mmol?L; 甘 油 三 酯 1mg?dL= mmol?L; 高 密 度 脂 蛋 白 1mg?dL= mmol?L. 表 2 钒 对 雄 性 小 鼠 和 雌 性 小 鼠 血 浆 谷 草 转 氨 酶 谷 丙 转 氨 酶 和 尿 素 氮 的 影 响 钒 (mg?l) 雄 性 小 鼠 雌 性 小 鼠 讨 论 谷 草 转 氨 酶 (U?L) 38 2± ± ± ± ± ±1 2 谷 丙 转 氨 酶 (U?L) 20 0± ± ± ± ± ±1 5 尿 素 氮 (mg?dl) 29 7± ± ± ± ± ±2 2 实 验 组 与 对 照 组 比 较 P<0 05; 实 验 组 与 对 照 组 比 较 P<0 01. 尿 素 氮 1mg?dL=0 357mmol?L. 一 般 认 为, 糖 尿 病 状 态 与 患 者 的 体 重 和 年 龄 等 有 很 大 关 系 [4,5]. 本 实 验 的 研 究 结 果 表 明, 糖 尿 病 状 态 与 性 别 也 有 一 定 的 关 系, 尤 其 对 于 KK 小 鼠 模 型, 雌 性 小 鼠 和 雄 性 小 鼠 的 糖 尿 病 症 状 和 并 发 症 存 在 明 显 的 差 异. 一 些 糖 尿 病 的 常 见 体 征, 如 多 饮 多 尿 和 多 食, 雄 性 小 鼠 比 雌 性 小 鼠 表 现 得 更 加 显 著, 高 血 糖 症 在 雄 性 小 鼠 表 现 的 尤 为 突 出. 进 食 后 雄 性 糖 尿 病 小 鼠 的 血 糖 水 平 比 雌 性 糖 尿 病 小 鼠 高 近 2 倍 ((336± 35)mg?dL 和 (184±25)mg?dL,P<0 001), 通 过 葡 萄 糖 耐 量 实 验 进 一 步 证 实, 雄 性 糖 尿 病 小 鼠 的 高 血 糖 症 状 明 显 严 重 于 同 年 龄 的 雌 性 小 鼠, 这 些 差 别 均 因 其 性 别 不 同 所 产 生 的. 因 此, 雄 性 KK 小 鼠 比 雌 小 鼠 更 适 合 作 为 糖 尿 病 及 抗 糖 尿 病 药 物 研 究 的 动 物 模 型. 本 实 验 结 果 表 明, 钒 能 够 减 少 糖 尿 病 小 鼠 的 饮 水 量, 这 与 以 前 报 道 的 研 究 结 果 一 致 [6~8]. 雄 性 100V 组 小 鼠 的 饮 水 量 明 显 低 于 对 照 组, 结 果 提 示 口 服 钒 可 以 有 效 改 善 糖 尿 病 小 鼠 的 多 饮 症 状, 但 钒 对 雌 性 小 鼠 饮 水 量 的 影 响 不 明 显. 糖 尿 病 小 鼠 口 服 高 剂 量 钒 后, 其 血 糖 水 平 明 显 降 低, 雄 性 小 鼠 的 降 血 糖 效 果 尤 为 明 显, 并 显 著 提 高 其 葡 萄 糖 耐 量 水 平. 为 了 评 价 上 述 钒 的 降 血 糖 效 果, 在 本 实 验 中 还 测 定 了 一 些 与 糖 尿 病 治 疗 效 果 相 关 的 指 标, 如 1,5 AG 和 HbA1c [9]. 雄 性 糖 尿 病 小 鼠 的 血 糖 水 平 降 低 后, 糖 尿 病 小 鼠 的 血 清 1,5 AG 和 HbA1c 水 平 分 别 得 到 升 高 和 降 低, 这 些 结 果 进 一 步 说 明 100mg?L 钒 具 有 较 好 的 降 血 糖 作 用. 糖 尿 病 常 引 发 机 体 的 代 谢 紊 乱 而 导 致 高 血 脂 和 高 胆 固 醇 症 状 [10]. 我 们 的 研 究 结 果 表 明, 钒 能 够 降 低 糖 尿 病 小 鼠 的 甘 油 三 酯 和 总 胆 固 醇 水 平, 并 使 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (HDLc) 的 水 平 下 降. 这 与 钒 抑 制 机 体 胆 固 醇 的 生 物 合 成 有 关 [11], 胆 固 醇 的 合 成 下 降 引 起 HDLc 的 水 平 降 低 [12]. 结 果 提 示, 钒 直 接 影 响 脂 代 谢 和 胆 固 醇 代 谢, 导 致 甘 油 三 酯 和 总 胆 固 醇 水 平 下 降. 普 遍 认 为, 口 服 钒 化 合 物 的 毒 性 远 低 于 外 周 静 脉 给 药 途 经 的 毒 性, 这 与 钒 的 胃 肠 道 吸 收 率 较 低 有 关 [13]. 糖 尿 病 小 鼠 口 服 17 周 钒 酸 铵 后, 雌 雄 性 小 鼠 的 体 重 和 肝 肾 功 能 均 未 出 现 明 显 的 变 化 和 毒 副 反 应. 相 反, 钒 治 疗 雌 性 小 鼠 的 血 浆 GPT 和 GOT 水 平 均 得 到 下 降 ( 表 2). 这 将 有 利 于 改 善 糖 尿 病 患 者 高 水 平 GPT 和 GOT 的 症 状 [14]. 本 实 验 研 究 表 明, 饮 用 水 中 100mg?L 钒 化 合 物 显 著 降 低 遗 传 性 Ⅱ 型 糖 尿 病 小 鼠 的 血 糖 水 平, 并 改 善 高 血 糖 所 诱 发 的 高 血 脂 和 高 胆 固 醇 症 状, 其 对 雄 性 小 鼠 的 降 糖 效 果 明 显 好 于 雌 性 小 鼠. 另 外, 从 此 次 的

5 196 中 国 科 学 院 研 究 生 院 学 报 第 25 卷 实 验 结 果 来 看, 雄 性 糖 尿 病 KK 小 鼠 的 高 血 糖 症 状 明 显 于 雌 性 小 鼠. 由 此 可 见, 不 同 性 别 KK 糖 尿 病 小 鼠 糖 尿 病 症 状 的 差 异 性, 还 值 得 在 其 他 啮 齿 类 糖 尿 病 动 物 模 型 上 作 进 一 步 研 究. 参 考 文 献 [1] TsianiE,FantusIG.Vanadium compounds:biologicalactionsandpotentialaspharmacologicalagents.trendsendocrinologicalmetabolism, 1997,8:51~58 [2] GoldwaserI,QianS,GershonovE,etal.Organicvanadium chelatorspotentiatevanadium evokedglucosemetabolism invitroandinvivo: establishingcriteriaforoptimalchelators.molecularpharmacology,2000,58:738~746 [3] 李 佑 生, 王 文 健. 啮 齿 类 糖 尿 病 肾 病 动 物 模 型 研 究 进 展. 中 国 中 医 基 础 医 学 杂 志,2006,12(7):530~532 [4] IkedaH.KKmouse.DiabetesResearchandClinicalPractice,1994,24:S313~316 [5] KimuraM,SuzukiJ,AmemiyaK.Ageneticalydiabeticmodel KK CA y mice forapharmacologicalasay.endocrinologiajaponica,1979,26: 185~195 [6] DingWJ,HasegawaT,HosakaH,etal.Efectoflong termtreatmentwithvanadateindrinkingwateronkkmicewithgeneticnon insulin dependentdiabetesmelitus.biologicaltraceelementresearch,2001,80:159~174 [7] OsterMH,LlobetJM,DomingoJL,etal.VanadiumtreatmentofdiabeticSprague Dawleyratsresultsintisuevanadiumaccumulationandpro oxidantefects.toxicology,1993,83:115~130 [8] SoneH,OkudaY,YamaokaT,etal.Predictinglong termglycemiccontrolofpost educationaltypeⅡ diabeticpatientsbyevaluatingserum1, 5 anhydroglucitollevels.diabetesresearchandclinicalpractice,1996,34:83~88 [9] HeyligerCE,TahilianiAG,McNeilJH.Efectofvanadateonelevatedbloodglucoseanddepresedcardiacperformanceofdiabeticrats.Science, 1985,227:1474~1476 [10] Mongold J,CrosGH,VianL,etal.Toxicologicalaspectsofvanadylsulphateondiabeticrats:efectsonvanadiumlevelsandpancreaticB cel morphology.pharmacology&toxicology,1990,67:192~198 [11] RamanadhamS,CrosGH,Mongold J,etal.Enhancedinvivosensitivityofvanadyl treateddiabeticratsforinsulin.canadianjournalof PhysiologyandPharmacology,1990,68:486~491 [12] GoldfineAB,PatiME,ZuberiL,etal.Metabolicefectsofvanadylsulfateinhumanswithnon insulin dependentdiabetesmelitus:invivoand invitrostudies.metabolism,2000,49:400~410 [13] ZenzC,BergBA.Humanresponsestocontroledvanadiumpentoxideexposure.ArchivesofEnvironmentalHealth,1967,14:709~712 [14] OzcelikayAT,BeckerDJ,OngembaLN,etal.Improvementofglucoseandlipidmetabolism indiabeticratstreatedwithmolybdate.the AmericanJournalofPhysiology,1996,270:E344~352 Efectofvanadium onbloodglucoselevels:acomparisonstudyinmaleand femalekkmicewithgeneticnon insulin dependentdiabetesmelitus ZHOUJu PENGDuan LIMing DINGWen Jun (ColegeofLifeSciences,GraduatesUniversityofChineseAcademyofSciences,Beijing100049,China) Abstract Theefectoforaladministrationofvanadium(V)onbloodglucosewasexaminedinthemaleandfemale KKmicewithgeneticnon insulin dependentdiabetesmelitus(niddm).themajordiferencesbetweenmalesand femaleswereobservedintheirsensitivitytohighconcentrationofvanadium(100mg?l)throughdrinkingwater.the resultsobtainedfrom malemiceshowedthatwaterintake,bloodglucoseandhemoglobina1c(hba1c)levels, triglyceride(tg),high densitylipoproteincholesterol(hdlc),andtotalcholesterol(tcho)weresignificantly decreasedwithoutanyefectonbodyweight.furthermore,theplasma1,5 anhydroglucitol(1,5 AG)concentration andglucosetoleranceweresignificantlyincreasedandimprovedafter100mg?lofvanadiumtreatment.inaddition, vanadiumhadnoefectonplasmaglutamicpyruvictransaminase(gpt)andglutamicoxaloacetatetransaminase (GOT)activities,andbloodureanitrogen(BUN)levelsascomparedwiththecontrols.Theseresultssuggestthat therearesignificantsexdiferencesinsensitivitytovanadiumwithaglucose loweringdoseinmaleandfemalekk mouse.theglucose loweringefectsweremoremarkedinmalesthaninfemales. Keywords vanadium,kkmouse,bloodglucose,metabolismoflipidandcholesterol,sexdiference

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