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- 雍 市
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2 发 明 专 利 请 求 书 CN 发 名 明 称 发 明 人 申 姓 名 或 名 称 国 籍 或 居 所 地 国 家 或 地 区 地 址 大 黄 酸 在 防 治 脂 肪 肝 中 的 用 途 (1) 秦 莹 (2) 盛 小 燕 第 一 申 请 人 单 位 代 码 或 个 人 身 份 证 号 邮 政 0031 编 码 地 区 ( 乡 ) 街 道 门 牌 号 中 国 科 学 院 上 海 生 命 科 学 研 究 院 中 国 省 自 治 区 直 辖 市 名 称 上 海 市 岳 阳 路 3 号 此 框 内 容 由 专 利 局 填 写 申 请 号 ( 发 明 ) 分 案 提 交 日 申 请 日 费 减 审 批 电 挂 号 号 码 话 市 ( 县 ) 名 称 请 第 二 申 请 人 姓 名 或 名 称 国 籍 或 所 在 地 国 家 或 地 区 邮 政 编 码 地 址 电 话 人 联 系 人 第 三 申 请 人 姓 姓 名 或 名 称 国 籍 或 所 在 地 国 家 或 地 区 邮 政 编 码 名 邮 政 编 码 地 址 地 址 确 定 非 第 一 申 请 人 为 代 表 人 声 明 特 声 明 第 申 请 人 为 申 请 人 的 代 表 人 电 电 话 话 11 代 代 理 机 构 名 称 邮 政 编 码 地 址 上 海 专 利 商 标 事 务 所 有 限 公 司 0233 电 话 上 海 市 桂 平 路 435 号 代 码 310 理 代 理 人 1 姓 名 工 作 证 号 电 话 徐 迅 代 理 人 2 姓 名 工 作 证 号 电 话 12 分 案 申 请 原 案 申 请 号 原 案 申 请 日 111 ( 第 1 页 )02.4 Q001
3 073089CN 13 发 名 明 称 大 黄 酸 在 防 治 脂 肪 肝 中 的 用 途 14 生 物 材 料 样 品 保 藏 保 藏 单 位 地 址 保 藏 日 期 年 月 日 保 藏 编 号 分 类 命 名 16 要 求 优 先 权 声 明 在 先 申 请 国 别 或 地 区 在 先 申 请 日 在 先 申 请 号 申 请 文 件 清 单 不 宽 丧 限 失 期 新 声 颖 明 性 17 保 密 请 求 附 加 文 件 清 单 已 在 中 国 政 府 主 办 或 承 认 的 国 际 展 览 会 上 首 次 展 出 已 在 规 定 的 学 术 会 议 或 技 术 会 议 上 首 次 发 表 他 人 未 经 申 请 人 同 意 而 泄 露 其 内 容 本 专 利 申 请 可 能 涉 及 国 家 重 大 利 益, 请 求 保 密 处 理 是 否 已 提 交 保 密 证 明 材 料 1. 请 求 书 2 2. 说 明 书 摘 要 2 3. 摘 要 附 图 份 每 份 份 每 份 份 每 份 2 1 页 页 页 费 用 减 缓 请 求 书 1 份 上 级 单 位 出 具 的 减 缓 证 明 1 份 专 利 代 理 委 托 书 1 份 4. 权 利 要 求 书 2 份 每 份 2 页 5. 说 明 书 2 份 每 份 12 页 6. 说 明 书 附 图 2 份 每 份 1 页 权 利 要 求 的 项 数 项 申 请 人 或 代 理 机 构 签 章 21 专 利 局 对 文 件 清 单 的 审 核 07 年 6 月 18 日 年 月 日 111 ( 第 2 页 )02.4 Q001
4 说 明 书 摘 要 5 本 发 明 提 供 了 大 黄 酸 活 性 物 质 在 制 备 预 防 控 制 或 治 疗 脂 肪 肝 的 组 合 物 中 的 用 途, 所 述 大 黄 酸 活 性 物 质 包 括 : 大 黄 酸 其 生 理 学 上 或 药 学 上 可 接 受 的 盐 或 酯 其 水 合 物 或 它 们 的 混 合 物 此 外, 本 发 明 还 提 供 了 一 种 组 合 物, 所 述 组 合 物 包 括 : 1) 大 黄 酸 ;2) 其 它 脂 肪 肝 防 治 活 性 物 质 ; 和 3) 药 学 上 可 接 受 的 载 体 或 食 品 学 上 可 接 受 的 载 体 本 发 明 的 实 验 表 明, 大 黄 酸 对 脂 肪 肝 有 显 著 的 治 疗 效 果 -1-
5 权 利 要 求 书 大 黄 酸 活 性 物 质 的 用 途, 所 述 大 黄 酸 活 性 物 质 包 括 : 大 黄 酸 其 生 理 学 上 或 药 学 上 可 接 受 的 盐 或 酯 其 水 合 物 或 它 们 的 混 合 物, 其 特 征 在 于, 用 于 制 备 预 防 控 制 和 / 或 治 疗 脂 肪 肝 的 组 合 物 2. 如 权 利 要 求 1 所 述 的 用 途, 其 特 征 在 于, 所 述 组 合 物 是 药 物 组 合 物 保 健 品 组 合 物 食 物 组 合 物 或 膳 食 添 加 剂 3. 如 权 利 要 求 2 所 述 的 用 途, 其 特 征 在 于, 所 述 药 物 组 合 物 含 有 : (1) 安 全 有 效 量 的 大 黄 酸 其 药 学 上 可 接 受 的 盐 或 酯 其 水 合 物 或 它 们 的 混 合 物, 作 为 活 性 成 分 ; 以 及 (2) 药 学 上 可 接 受 的 载 体 4. 如 权 利 要 求 1 所 述 的 用 途, 其 特 征 在 于, 所 述 大 黄 酸 活 性 物 质 占 所 述 组 合 物 总 重 量 的 0.001~99.9wt% 5. 如 权 利 要 求 1 所 述 的 用 途, 其 特 征 在 于, 所 述 组 合 物 为 单 位 剂 型 或 多 剂 型, 且 其 中 大 黄 酸 活 性 物 质 的 含 量 为 0.01~00mg/ 剂 6. 如 权 利 要 求 1 所 述 的 用 途, 其 特 征 在 于, 所 述 的 组 合 物 还 用 于 防 治 与 脂 肪 肝 相 关 的 疾 病 或 症 状, 所 述 的 疾 病 或 症 状 选 自 : 肝 功 能 受 损 ALT 升 高 肥 胖 症 糖 尿 病 或 胰 岛 素 抵 抗 7. 如 权 利 要 求 1 所 述 的 用 途, 其 特 征 在 于, 所 述 组 合 物 还 包 括 用 于 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 其 它 活 性 物 质, 所 述 的 其 它 活 性 物 质 选 自 下 组 : 抗 氧 化 剂 胰 岛 素 增 敏 剂 保 肝 药 降 脂 药 减 肥 药 激 素 或 它 们 的 组 合 8. 一 种 组 合 物, 所 述 组 合 物 含 有 : (1) 大 黄 酸 活 性 物 质, 其 中 所 述 大 黄 酸 活 性 物 质 包 括 : 大 黄 酸 其 生 理 学 上 或 药 学 上 可 接 受 的 盐 或 酯 其 水 合 物 或 它 们 的 混 合 物 ; (2) 选 自 下 组 的 一 种 或 多 种 预 防 控 制 或 治 疗 脂 肪 肝 的 其 它 活 性 物 质 : 氯 贝 特 类 胆 碱 蛋 氨 酸 烟 酸 类 熊 去 氧 胆 酸 其 它 具 有 降 血 脂 的 作 用 的 中 草 药 或 它 们 的 混 合 物 ; 以 及 (3) 药 学 上 可 接 受 的 载 体 或 食 品 学 上 可 接 受 的 载 体 9. 如 权 利 要 求 8 所 述 的 组 合 物, 其 特 征 在 于, 所 述 活 性 物 质 大 黄 酸 占 组 合 物 总 重 量 的 0.001~99.9wt% -1-
6 . 如 权 利 要 求 8 所 述 的 组 合 物, 其 特 征 在 于, 所 述 组 合 物 是 药 物 组 合 物 保 健 品 组 合 物 食 物 组 合 物 或 膳 食 添 加 剂 -2-
7 说 明 书 大 黄 酸 在 防 治 脂 肪 肝 中 的 作 用 5 技 术 领 域 本 发 明 涉 及 生 物 技 术 和 医 药 领 域 更 具 体 而 言, 本 发 明 涉 及 大 黄 酸 在 防 治 脂 肪 肝 中 的 用 途 背 景 技 术 脂 肪 肝 是 指 由 于 各 种 原 因 引 起 的 肝 细 胞 内 脂 肪 堆 积 过 多 的 病 变 正 常 肝 内 脂 肪 占 肝 重 3%-4%, 如 果 脂 肪 含 量 超 过 肝 重 的 5% 即 为 脂 肪 肝, 严 重 者 脂 肪 量 可 达 40%-50% 脂 肪 肝 的 脂 类 主 要 是 甘 油 三 酯 形 成 脂 肪 肝 的 主 要 原 因 有 : 酒 精 ; 长 期 摄 入 高 脂 饮 食 或 长 期 大 量 吃 糖 淀 粉 等 碳 水 化 合 物, 使 肝 脏 脂 肪 合 成 过 多 脂 肪 ; 缺 乏 运 动, 使 肝 内 脂 肪 输 入 过 多 ; 糖 尿 病 ; 肝 炎 ; 某 些 药 物 引 起 的 急 性 或 慢 性 肝 损 害 目 前, 脂 肪 肝 在 我 国 发 病 率 持 续 上 升, 每 4 个 人 中 就 有 一 个 是 脂 肪 肝, 而 且 发 病 年 龄 有 低 龄 化 趋 势, 儿 童 中 不 少 小 胖 子 也 成 为 了 脂 肪 肝 的 患 者 由 于 脂 肪 肝 和 病 因 和 发 病 机 制 较 为 复 杂, 因 此, 迄 今 尚 未 找 到 治 疗 脂 肪 肝 的 特 效 药 大 多 数 降 脂 药 物 对 肝 内 脂 肪 消 除 作 用 有 限, 许 多 降 脂 药 可 以 导 致 肝 细 胞 损 伤, 因 此 降 脂 药 在 脂 肪 肝 治 疗 中 的 作 用 和 地 位 尚 有 争 论 最 新 研 究 发 现 控 制 脂 肪 合 成 的 转 录 因 子 SREBP1(Sterol Regulatory Element Binding Protein 1) 在 脂 肪 肝 形 成 中 起 关 键 作 用,SREBP1 基 因 表 达 的 上 调 直 接 导 致 脂 肪 肝 的 形 成 (Shimomura,I.,Bashmakov,Y. & Horton,J. D. (1999) J Biol Chem 274: ) 大 黄 酸 是 一 种 从 蓼 科 植 物 掌 叶 大 黄 (Rheum palmatum L.) 中 提 取 的 单 体, 是 一 种 黄 色 针 状 晶 体 其 化 学 名 为 4,5- 二 羟 基 蒽 醌 -2- 羧 酸, 分 子 式 为 C H 8 O 6, 分 子 量 为 , 分 子 结 构 如 下 所 示 : -1-
8 5 30 其 物 理 性 质 包 括 溶 于 碱 和 嘧 啶, 部 分 溶 于 乙 醇 苯 氯 仿 麻 醉 乙 醚, 但 几 乎 不 溶 于 水 并 且 经 大 鼠 急 性 毒 性 实 验 结 果 表 明, 大 黄 酸 的 半 数 致 死 量 (LD 50 ) 为 3.2g/kg, 具 有 低 毒 性 且 药 物 代 谢 研 究 表 明, 大 黄 酸 易 于 被 人 体 吸 收, 服 用 后 血 药 浓 度 维 持 时 间 较 长 因 此, 将 天 然 提 取 物 大 黄 酸 用 作 药 物 具 有 其 优 越 性 目 前 研 究 已 表 明 大 黄 酸 具 有 抗 癌 (Huang,Q.,Lu,G.,Shen,H.M.,Chung, M. C. & Ong,C. N. (06). Med Res Rev.) 治 疗 骨 性 关 节 炎 (Martin,G., Bogdanowicz,P.,Domagala,F.,Ficheux,H. & Pujol,J. P. (03). Inflammation 27: ) 和 抑 制 肝 纤 维 化 (Guo,M. Z.,Li,X. S.,Xu,H. R.,Mei,Z. C., Shen,W. & Ye,X. F. (02) Acta Pharmacol Sin 23: ) 等 作 用 然 而, 现 有 技 术 中 尚 未 有 报 道 表 明 大 黄 酸 具 有 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 作 用, 更 尚 未 进 一 步 揭 示 其 作 用 机 理 综 上 所 述, 本 领 域 迫 切 需 要 研 制 出 效 果 显 著 机 理 明 确 的 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 药 物 发 明 内 容 本 发 明 正 是 提 供 了 大 黄 酸 活 性 物 质 在 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 中 的 用 途, 并 提 供 了 含 有 所 述 大 黄 酸 活 性 物 质 的 组 合 物 在 本 发 明 的 第 一 方 面, 提 供 了 一 种 大 黄 酸 活 性 物 质 的 用 途, 所 述 大 黄 酸 活 性 物 质 包 括 : 大 黄 酸 其 生 理 学 上 或 药 学 上 可 接 受 的 盐 或 酯 其 水 合 物 或 它 们 的 混 合 物, 其 特 征 在 于, 用 于 制 备 预 防 控 制 和 / 或 治 疗 脂 肪 肝 的 组 合 物 在 本 发 明 的 一 个 优 选 例 中, 所 述 大 黄 酸 活 性 物 质 是 提 取 自 蓼 科 植 物 掌 叶 大 黄 Rheum palmatum L. 或 是 化 学 合 成 的 在 本 发 明 的 另 一 优 选 例 中, 所 述 脂 肪 肝 包 括 酒 精 性 脂 肪 肝 和 非 酒 精 性 脂 肪 肝 在 本 发 明 的 一 个 实 施 方 式 中, 所 述 组 合 物 是 药 物 组 合 物 保 健 品 组 合 物 食 物 组 合 物 或 膳 食 添 加 剂 在 本 发 明 的 另 一 个 实 施 方 式 中, 所 述 药 物 组 合 物 含 有 : (1) 安 全 有 效 量 的 大 黄 酸 其 生 理 学 上 或 药 学 上 可 接 受 的 盐 或 酯 其 水 合 物 或 它 们 的 混 合 物, 作 为 活 性 成 分 ; 以 及 (2) 药 学 上 可 接 受 的 载 体 在 本 发 明 的 另 一 个 实 施 方 式 中, 所 述 大 黄 酸 活 性 物 质 占 所 述 组 合 物 总 重 量 的 -2-
9 ~99.9wt% 在 本 发 明 的 一 个 优 选 例 中, 大 黄 酸 活 性 物 质 占 组 合 物 总 重 量 的 1~95wt%, 较 优 选 为 5~90wt%, 更 优 选 ~80wt% 在 本 发 明 的 另 一 个 实 施 方 式 中, 所 述 组 合 物 为 单 位 剂 型 或 多 剂 型, 且 其 中 大 黄 酸 活 性 物 质 的 含 量 为 0.01~00mg/ 剂 在 本 发 明 的 一 个 优 选 例 中, 大 黄 酸 活 性 物 质 的 含 量 为 mg/ 剂, 更 优 选 为 0.05~4.0mg/ 剂, 进 一 步 优 选 含 有 0.1~3.0mg/ 剂 ; 最 优 选 的 含 有 大 黄 酸 活 性 物 质 0.2~2.0mg/ 剂 在 本 发 明 的 另 一 个 优 选 例 中, 大 黄 酸 活 性 物 质 的 含 量 为 5.0~0mg/ 剂 ; 更 优 选 ~0mg/ 剂, 进 一 步 优 选 ~0mg/ 剂, 更 优 选 30~0mg/ 剂 ; 最 优 选 的, 含 有 大 黄 酸 活 性 物 质 40~70mg/ 剂 在 本 发 明 的 另 一 个 优 选 例 中, 大 黄 酸 活 性 物 质 的 含 量 为 0~00mg/ 剂 ; 更 优 选 300~00mg/ 剂, 进 一 步 优 选 500~10mg/ 剂, 更 优 选 750~10mg/ 剂 ; 最 优 选 的, 含 有 大 黄 酸 活 性 物 质 800~00mg/ 剂 在 本 发 明 的 另 一 个 优 选 例 中, 每 天 施 用 1~6 剂 本 发 明 的 组 合 物, 优 选 施 用 1~3 剂 在 本 发 明 的 另 一 个 实 施 方 式 中, 所 述 的 组 合 物 还 用 于 防 治 与 脂 肪 肝 相 关 的 疾 病 或 症 状, 所 述 的 疾 病 或 症 状 选 自 : 肝 功 能 受 损 ALT 升 高 肥 胖 症 糖 尿 病 或 胰 岛 素 抵 抗 在 本 发 明 的 另 一 个 实 施 方 式 中, 所 述 组 合 物 还 包 括 用 于 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 其 它 活 性 物 质, 所 述 的 其 它 活 性 物 质 选 自 下 组 : 抗 氧 化 剂 胰 岛 素 增 敏 剂 保 肝 药 降 脂 药 减 肥 药 激 素 或 它 们 的 组 合 在 本 发 明 的 一 个 优 选 例 中, 所 述 其 它 活 性 物 质 选 自 : 维 生 素 E 维 生 素 C 甜 菜 碱 二 甲 双 胍 噻 唑 烷 二 酮 普 罗 布 考 氯 贝 特 类 吉 非 罗 齐 糖 皮 质 激 素 水 飞 蓟 素 奥 利 司 他 黄 连 素 胆 碱 蛋 氨 酸 烟 酸 其 它 具 有 降 血 脂 作 用 的 中 草 药 或 它 们 的 组 合 在 本 发 明 的 另 一 优 选 例 中, 所 述 其 它 具 有 降 血 脂 作 用 的 中 草 药 选 自 : 何 首 乌 丹 参 泽 泻 川 芎 决 明 子 或 山 楂 在 本 发 明 的 第 二 方 面 中, 提 供 了 一 种 组 合 物, 所 述 组 合 物 含 有 : (1) 大 黄 酸 活 性 物 质, 其 中 所 述 大 黄 酸 活 性 物 质 包 括 : 大 黄 酸 其 生 理 学 上 或 药 学 上 可 接 受 的 盐 或 酯 其 水 合 物 或 它 们 的 混 合 物 ; -3-
10 5 (2) 选 自 下 组 的 一 种 或 多 种 预 防 控 制 或 治 疗 脂 肪 肝 的 其 它 活 性 物 质 : 氯 贝 特 类 胆 碱 蛋 氨 酸 烟 酸 类 熊 去 氧 胆 酸 其 它 具 有 降 血 脂 的 作 用 的 中 草 药 或 它 们 的 混 合 物 ; (3) 药 学 上 可 接 受 的 载 体 或 食 品 学 上 可 接 受 的 载 体 在 本 发 明 的 另 一 优 选 例 中, 所 述 其 它 活 性 物 质 选 自 : 抗 氧 化 剂 胰 岛 素 增 敏 剂 保 肝 药 降 脂 药 减 肥 药 或 它 们 的 组 合 在 本 发 明 的 一 个 优 选 例 中, 所 述 其 它 活 性 物 质 选 自 : 维 生 素 E 维 生 素 C 甜 菜 碱 二 甲 双 胍 噻 唑 烷 二 酮 普 罗 布 考 氯 贝 特 类 吉 非 罗 齐 糖 皮 质 激 素 水 飞 蓟 素 奥 利 司 他 黄 连 素 胆 碱 蛋 氨 酸 烟 酸 或 它 们 的 组 合 在 本 发 明 的 另 一 优 选 例 中, 所 述 其 它 具 有 降 血 脂 的 作 用 的 中 草 药 选 自 : 何 首 乌 丹 参 泽 泻 川 芎 决 明 子 山 楂 在 本 发 明 的 一 个 实 施 方 式 中, 所 述 活 性 物 质 大 黄 酸 占 组 合 物 总 重 量 的 0.001~99.9wt% 在 本 发 明 的 一 个 优 选 例 中, 大 黄 酸 占 组 合 物 总 重 量 的 1~95wt%, 较 优 选 为 5~ 90wt%, 更 优 选 ~80wt% 在 本 发 明 的 另 一 个 实 施 方 式 中, 所 述 组 合 物 是 药 物 组 合 物 保 健 品 组 合 物 食 物 组 合 物 或 膳 食 添 加 剂 附 图 说 明 图 1: 采 用 蛋 白 质 印 迹 法 检 测 大 黄 酸 对 DIO 小 鼠 肝 脏 中 SREBP1 及 其 靶 基 因 FAS ACC 的 蛋 白 表 达 量 的 影 响 其 中 1 2 为 对 照 组,3 4 为 大 黄 酸 组,β- 肌 动 蛋 白 为 内 参 30 具 体 实 施 方 式 本 发 明 人 经 过 广 泛 而 深 入 的 研 究, 首 次 发 现 天 然 中 药 大 黄 中 的 提 取 物 大 黄 酸 对 DIO 小 鼠 ( 饮 食 导 致 的 肥 胖 模 型 鼠 ) 和 db/db 小 鼠 ( 瘦 素 受 体 人 为 缺 失 的 遗 传 性 肥 胖 和 糖 尿 病 模 型 鼠 ) 模 型 可 起 到 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 效 果 在 此 基 础 上 完 成 了 本 发 明 具 体 而 言, 发 明 人 使 用 DIO 小 鼠 ( 饮 食 导 致 的 肥 胖 模 型 鼠 ) 和 db/db 小 鼠 ( 瘦 素 受 体 人 为 缺 失 的 遗 传 性 肥 胖 和 糖 尿 病 模 型 鼠 )2 种 小 鼠 作 为 动 物 模 型, 在 经 过 4 周 的 大 黄 酸 的 强 饲 法 喂 食 后,DIO 和 db/db 小 鼠 肝 脏 内 的 甘 油 三 酯 水 平 都 明 显 降 -4-
11 5 低, 下 降 了 约 41% 左 右, 同 时 DIO 小 鼠 血 清 中 谷 丙 转 氨 酶 ( 代 表 肝 功 能 损 伤 的 标 志 性 酶 ) 水 平 明 显 降 低 此 外, 蛋 白 质 印 迹 检 测 蛋 白 质 水 平 的 变 化 证 明 大 黄 酸 能 明 显 抑 制 SREBP1 的 表 达, 进 而 抑 制 靶 基 因 FAS ACC 的 表 达, 减 少 肝 脏 内 甘 油 三 酯 的 合 成, 从 而 达 到 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 目 由 此 证 明 了 大 黄 酸 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 显 著 效 果, 并 明 确 了 大 黄 酸 的 作 用 机 制 大 黄 酸 活 性 物 质 如 本 发 明 所 用, 术 语 大 黄 酸 活 性 成 分 和 大 黄 酸 活 性 物 质 可 互 换 使 用, 是 指 具 有 如 下 结 构 式 的 化 合 物 ( 即 大 黄 酸 ) 其 生 理 学 可 接 受 的 或 药 学 上 可 接 受 的 盐 或 酯 水 合 物 或 它 们 的 混 合 物 在 本 发 明 中, 对 于 制 备 大 黄 酸 活 性 物 质 的 方 法 没 有 特 别 的 限 制, 比 如 其 可 以 提 取 自 植 物, 或 者 可 以 采 用 化 学 合 成 的 方 法 来 制 备, 只 要 其 具 有 上 述 结 构 一 种 优 选 的 方 法 是 从 植 物 中 提 取 大 黄 酸 活 性 物 质, 优 选 的 植 物 为 中 药 大 黄 大 黄 酸 活 性 物 质 的 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 效 果 及 用 途 大 黄 酸 以 往 的 研 究 集 中 于 抗 癌 治 疗 骨 性 关 节 炎 和 抑 制 肝 纤 维 化 等 方 面 的 研 究, 目 前 还 没 有 关 于 其 在 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 方 面 的 研 究 报 道 本 发 明 的 发 明 人 出 乎 意 料 地 发 现 大 黄 酸 对 于 改 善 脂 肪 肝 血 清 和 肝 脏 生 化 指 标 以 及 调 控 SREBP1 表 达 均 有 显 著 的 效 果, 因 此 可 用 于 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 为 了 研 究 大 黄 酸 活 性 物 质 对 脂 肪 肝 的 防 治 效 果, 发 明 人 对 施 用 大 黄 酸 后 的 DIO 小 鼠 和 db/db 小 鼠 的 血 清 和 肝 脏 生 化 指 标 以 及 SREBP1 表 达 进 行 了 研 究 本 发 明 证 实 了 大 黄 酸 可 以 有 效 降 低 模 型 小 鼠 肝 脏 中 甘 油 三 酯 和 血 清 中 谷 丙 转 氨 酶 的 水 平 由 于 它 是 天 然 植 物 中 含 有 的 物 质, 因 此 安 全 性 高, 可 作 为 一 种 安 全 可 靠 的 防 治 脂 肪 肝 的 活 性 物 质 此 外, 大 黄 酸 对 脂 肪 肝 有 显 著 的 改 善 和 防 治 效 果, 其 还 可 用 于 预 防 治 疗 和 控 制 与 脂 肪 肝 相 关 的 疾 病, 例 如 但 不 限 于 : 谷 丙 转 氨 酶 (ALT) 上 升 肝 损 伤 -5-
12 5 肥 胖 糖 尿 病 胰 岛 素 抵 抗 等 为 此, 本 发 明 提 供 了 大 黄 酸 活 性 物 质 在 制 备 预 防 控 制 和 治 疗 与 脂 肪 肝 相 关 的 疾 病 或 症 状 的 药 物 组 合 物 食 物 组 合 物 保 健 品 组 合 物 和 / 或 膳 食 添 加 剂 中 的 用 途 下 文 将 对 这 些 组 合 物 进 行 详 细 描 述 此 外, 本 发 明 的 大 黄 酸 活 性 物 质 还 可 用 于 同 时 产 生 预 防 控 制 和 治 疗 脂 肪 肝 和 肥 胖 的 双 重 效 果 30 组 合 物 本 发 明 还 提 供 了 一 种 组 合 物, 所 述 的 组 合 物 含 有 有 效 量 的 大 黄 酸 活 性 物 质, 以 及 食 品 学 或 药 学 上 可 接 受 的 载 体 如 本 文 所 用, 术 语 含 有 或 包 括 包 括 了 包 含 基 本 上 由 构 成 和 由 构 成 如 本 文 所 用, 术 语 药 学 上 可 接 受 的 或 食 品 学 上 可 接 受 的 的 成 分 是 适 用 于 人 和 / 或 动 物 而 无 过 度 不 良 副 反 应 ( 如 毒 性 刺 激 和 变 态 反 应 ) 的, 即 有 合 理 的 效 益 / 风 险 比 的 物 质 如 本 文 所 用, 术 语 本 发 明 的 组 合 物 包 括 药 物 组 合 物 食 物 组 合 物 保 健 品 组 合 物 和 / 或 膳 食 添 加 剂 如 本 文 所 用, 术 语 有 效 量 是 指 可 对 人 和 / 或 动 物 产 生 功 能 或 活 性 的 且 可 被 人 和 / 或 动 物 所 接 受 的 量 如 本 文 所 用, 术 语 药 学 上 可 接 受 的 载 体 指 用 于 治 疗 剂 给 药 的 载 体, 包 括 各 种 赋 形 剂 和 稀 释 剂 该 术 语 指 这 样 一 些 药 剂 载 体 : 它 们 本 身 并 不 是 必 要 的 活 性 成 分, 且 施 用 后 没 有 过 分 的 毒 性 合 适 的 载 体 是 本 领 域 普 通 技 术 人 员 所 熟 知 的 在 雷 明 顿 药 物 科 学 (Remington s Pharmaceutical Sciences,Mack Pub. Co.,N.J. 1991) 中 可 找 到 关 于 药 学 上 可 接 受 的 赋 形 剂 的 充 分 讨 论 本 发 明 的 组 合 物 还 可 作 为 一 种 食 物 或 膳 食 添 加 剂, 直 接 服 用 或 添 加 到 其 它 食 品 中 服 用 优 选 的, 所 述 的 食 品 上 学 可 接 受 的 载 体 选 自 : 填 充 剂 崩 解 剂 润 滑 剂 助 流 剂 泡 腾 剂 矫 味 剂 包 覆 材 料 膳 食 制 品 赋 形 剂 或 缓 / 控 释 剂 在 组 合 物 中 药 学 上 可 接 受 的 载 体 可 含 有 液 体, 如 水 盐 水 甘 油 和 乙 醇 另 外, 这 些 载 体 中 还 可 能 存 在 辅 助 性 的 物 质, 如 填 充 剂 崩 解 剂 润 滑 剂 助 流 剂 泡 腾 剂 润 湿 剂 或 乳 化 剂 矫 味 剂 ph 缓 冲 物 质 等 通 常, 可 将 这 些 物 -6-
13 5 30 质 配 制 于 无 毒 的 惰 性 的 和 药 学 上 可 接 受 的 水 性 载 体 介 质 中, 其 中 ph 通 常 约 为 5-8, 较 佳 地,pH 约 为 6-8 本 发 明 的 组 合 物 中 可 含 有 大 黄 酸 大 黄 酸 的 生 理 学 可 接 受 的 盐 或 药 学 上 可 接 受 的 盐 水 合 物 或 它 们 的 混 合 物 本 发 明 的 组 合 物 中 大 黄 酸 活 性 物 质 有 效 成 分 占 组 合 物 总 重 量 的 0.001~ 99.9wt%; 优 选 为 组 合 物 总 重 量 的 1~95wt%, 较 优 选 为 5~90wt%, 更 优 选 ~ 80wt% 余 量 为 药 学 上 可 接 受 的 载 体 以 及 其 它 添 加 剂 等 物 质 如 本 文 所 用, 术 语 单 位 剂 型 是 指 为 了 服 用 方 便, 将 本 发 明 的 组 合 物 制 备 成 单 次 服 用 所 需 的 剂 型, 包 括 但 不 限 于 各 种 固 体 剂 ( 如 片 剂 ) 液 体 剂 胶 囊 剂 缓 释 剂 在 本 发 明 的 另 一 优 选 实 施 方 式 中, 所 述 组 合 物 为 单 位 剂 型 或 多 剂 型, 且 其 中 大 黄 酸 活 性 物 质 的 含 量 为 0.01~00mg/ 剂 在 本 发 明 的 一 个 优 选 例 中, 大 黄 酸 活 性 物 质 的 含 量 为 mg/ 剂, 更 优 选 为 0.05~4.0mg/ 剂, 进 一 步 优 选 含 有 0.1~3.0mg/ 剂 ; 最 优 选 的 含 有 大 黄 酸 活 性 物 质 0.2~2.0mg/ 剂 在 本 发 明 的 另 一 个 优 选 例 中, 大 黄 酸 活 性 物 质 的 含 量 为 5.0~0mg/ 剂 ; 更 优 选 ~0mg/ 剂, 进 一 步 优 选 ~0mg/ 剂, 更 优 选 30~ 0mg/ 剂 ; 最 优 选 的, 含 有 大 黄 酸 活 性 物 质 40~70mg/ 剂 在 本 发 明 的 另 一 个 优 选 例 中, 大 黄 酸 活 性 物 质 的 含 量 为 0~00mg/ 剂 ; 更 优 选 300~00mg/ 剂, 进 一 步 优 选 500~10mg/ 剂, 更 优 选 750~10mg/ 剂 ; 最 优 选 的, 含 有 大 黄 酸 活 性 物 质 800~00mg/ 剂 在 本 发 明 的 另 一 个 优 选 例 中, 每 天 施 用 1~6 剂 本 发 明 的 组 合 物, 优 选 施 用 1~3 剂 ; 最 优 选 的, 每 天 服 用 的 剂 量 为 1 剂 应 理 解, 所 用 大 黄 酸 活 性 物 质 的 有 效 剂 量 可 随 待 施 用 或 治 疗 的 对 象 的 严 重 程 度 而 变 化 具 体 情 况 根 据 对 象 的 个 体 情 况 ( 例 如 对 象 体 重 年 龄 身 体 状 况 所 需 达 到 的 效 果 ) 来 决 定, 这 在 熟 练 医 师 或 营 养 师 可 以 判 断 的 范 围 内 本 发 明 的 组 合 物, 可 以 为 固 态 ( 如 颗 粒 剂 片 剂 冻 干 粉 栓 剂 胶 囊 舌 下 含 片 ) 或 液 态 ( 如 口 服 液 ) 或 其 它 合 适 的 形 状 此 外, 本 发 明 的 组 合 物 中 还 可 含 有 用 于 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 其 它 活 性 物 质, 所 述 的 其 它 活 性 物 质 选 自 下 组 : 抗 氧 化 剂 胰 岛 素 增 敏 剂 保 肝 药 降 脂 药 减 肥 药 或 它 们 的 组 合 例 如, 所 述 其 它 活 性 物 质 可 选 自 : 维 生 素 E 维 生 素 C 甜 菜 碱 二 甲 双 胍 噻 唑 烷 二 酮 普 罗 布 考 氯 贝 特 类 吉 非 罗 齐 糖 皮 质 激 素 -7-
14 水 飞 蓟 素 奥 利 司 他 黄 连 素 胆 碱 蛋 氨 酸 烟 酸 类 等 或 它 们 的 组 合 本 发 明 的 组 合 物 中 还 可 含 有 其 它 降 血 脂 的 中 草 药, 例 如 何 首 乌 丹 参 泽 泻 川 芎 决 明 子 山 楂 等 5 施 用 方 式 本 发 明 的 组 合 物 可 以 通 过 常 规 途 径 施 用, 其 中 包 括 ( 但 并 不 限 于 ): 口 服 肌 注 皮 下 注 射 等 优 选 口 服 施 用 组 合 物 形 式 应 与 施 用 方 式 相 匹 配 本 发 明 组 合 物 的 施 用 量, 按 活 性 物 质 计 算, 通 常 为 每 天 约 mg/60kg 体 重 / 天, 较 佳 地 约 0.05~00mg/60kg 体 重 / 天, 更 优 选 为 0.1~00mg/60kg 体 重 / 天, 最 优 选 为 1~500mg/60kg 体 重 / 天 本 发 明 的 组 合 物 可 直 接 使 用, 也 可 与 其 它 治 疗 剂 或 辅 剂 联 合 使 用 在 本 发 明 的 优 选 实 施 方 式 中, 本 发 明 组 合 物 还 可 与 有 效 量 ( 如 0.5-0mg/60kg 体 重 / 天 ; 优 选 的, 为 1-50mg/60kg 体 重 / 天 ) 的 选 自 下 组 的 物 质 联 合 施 用 : 抗 氧 化 剂 胰 岛 素 增 敏 剂 保 肝 药 降 脂 药 减 肥 药 或 它 们 的 组 合 例 如, 其 它 活 性 物 质 可 选 自 : 维 生 素 E 维 生 素 C 甜 菜 碱 二 甲 双 胍 噻 唑 烷 二 酮 普 罗 布 考 氯 贝 特 类 吉 非 罗 齐 糖 皮 质 激 素 水 飞 蓟 素 奥 利 司 他 黄 连 素 胆 碱 蛋 氨 酸 烟 酸 类 等 或 它 们 的 组 合 本 发 明 的 组 合 物 中 还 可 含 有 其 它 降 血 脂 的 中 草 药, 例 如 何 首 乌 丹 参 泽 泻 川 芎 决 明 子 山 楂 等 当 两 种 或 两 种 以 上 的 药 物 联 合 给 药 时, 一 般 具 有 优 于 两 种 药 物 分 别 单 独 给 药 的 效 果 优 选 地, 联 合 施 用 的 药 物 或 其 它 制 剂 不 干 扰 本 发 明 大 黄 酸 活 性 物 质 有 效 成 分 的 治 疗 活 性 30 本 发 明 的 优 点 本 发 明 具 有 以 下 优 点 : 1. 大 黄 酸 是 一 种 植 物 中 天 然 存 在 的 化 合 物, 其 具 有 较 高 的 安 全 性 和 优 良 的 药 物 代 谢 特 性 ; 2. 大 黄 酸 在 以 往 的 研 究 中 已 应 用 于 防 治 癌 症 等 疾 病 的 防 治 中, 因 此 容 易 为 市 场 所 接 受 ; 3. 本 发 明 中 大 黄 酸 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 效 果 明 显 机 理 明 确 适 合 作 为 新 型 药 物 食 物 保 健 品 和 / 或 膳 食 添 加 剂 中 的 活 性 物 质 -8-
15 实 施 例 下 面 结 合 具 体 实 施 例, 进 一 步 阐 述 本 发 明 应 理 解, 这 些 实 施 例 仅 用 于 说 明 本 发 明 而 不 用 于 限 制 本 发 明 的 范 围 下 列 实 施 例 中 未 注 明 具 体 条 件 的 实 验 方 法, 通 常 按 照 常 规 条 件 ( 例 如 可 参 考 通 常 按 照 常 规 条 件 如 Sambrook 等 人, 分 5 子 克 隆 : 实 验 室 指 南 (New York:Cold Spring Harbor Laboratory Press,1989) 中 所 述 的 条 件 ) 或 按 照 制 造 厂 商 所 建 议 的 条 件 除 非 另 外 说 明, 否 则 百 分 比 和 份 数 按 重 量 计 算 除 非 另 行 定 义, 文 中 所 使 用 的 所 有 专 业 与 科 学 用 语 与 本 领 域 熟 练 人 员 所 熟 悉 的 意 义 相 同 此 外, 任 何 与 所 记 载 内 容 相 似 或 均 等 的 方 法 及 材 料 皆 可 应 用 于 本 发 明 中 文 中 所 述 的 较 佳 实 施 方 法 与 材 料 仅 作 示 范 之 用 实 施 例 1. 大 黄 酸 对 肥 胖 模 型 DIO 鼠 肝 脏 中 甘 油 三 酯 合 成 的 抑 制 作 用 DIO 小 鼠 模 型 ( 饮 食 导 致 的 肥 胖 模 型 鼠 ) 的 建 立 从 上 海 斯 莱 克 动 物 中 心 购 买 C57BL/6J 雌 性 小 鼠 (8 周 龄, 体 重 g) 将 小 鼠 控 制 在 恒 温 (22-23 ) 和 12 小 时 昼 夜 循 环 条 件 下 将 小 鼠 随 机 分 成 高 脂 饲 料 组 和 对 照 饲 料 组, 其 中 给 高 脂 饲 料 组 小 鼠 喂 食 高 脂 饲 料 ( 脂 肪 含 量 60%,Research Diets,New Brunswick,NJ,D12492), 而 给 对 照 饲 料 组 小 鼠 喂 食 对 照 饲 料 ( 脂 肪 含 量 %,Research Diets,New Brunswick, NJ,D12450) 经 过 12 周 的 喂 养, 高 脂 饲 料 组 的 小 鼠 体 重 是 对 照 饲 料 组 的 2 倍, 同 时 血 脂 和 肝 脏 中 脂 肪 含 量 均 明 显 增 高, 血 清 中 ALT 的 含 量 增 加 了 3 倍, 表 明 已 成 功 诱 导 形 成 了 肥 胖 和 脂 肪 肝 模 型 实 验 方 法 将 高 脂 饲 料 组 肥 胖 小 鼠 分 成 2 组 : 一 组 为 对 照 组, 强 饲 法 喂 水 ; 另 一 组 为 大 黄 酸 组, 强 饲 法 喂 食 大 黄 酸 0mg/kg/ 天 连 续 4 周 后, 将 小 鼠 麻 醉 后 心 脏 取 血, 取 肝 脏, 取 一 部 分 称 重 后 用 细 胞 裂 解 液 裂 解, 用 氯 仿 抽 提 后 于 通 风 橱 内 晾 干, 加 0ul 异 丙 醇 溶 解 血 清 和 肝 脏 的 生 化 指 标 用 全 自 动 生 化 分 析 仪 (HITACHI 70) 检 测 30 实 验 结 果 经 过 连 续 4 周 强 饲 法 喂 食 后, 与 对 照 组 肥 胖 小 鼠 相 比, 大 黄 酸 组 肥 胖 小 鼠 -9-
16 5 肝 脏 中 的 甘 油 三 酯 的 含 量 明 显 减 少, 从 每 毫 克 2.56mmol/L 左 右 降 低 到 每 毫 克 1.49mmol/L 左 右, 减 少 了 42%, 同 时 血 清 中 谷 丙 转 氨 酶 的 含 量 从 IU/L 降 到 了 60.63IU/L, 降 低 了 1.3 倍 实 验 结 果 示 于 下 表 1 中, 表 中 各 缩 写 含 义 如 下 : N-Cont: 对 照 饲 料 组 ;HF-Cont: 高 脂 饲 料 对 照 组 ;HF+RH0: 高 脂 饲 料 + 大 黄 酸 组 ;TG: 甘 油 三 酯 ;TC: 总 胆 固 醇 ;HDL-C: 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ;LDL-C: 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ;ALT: 谷 丙 转 氨 酶 表 1. 大 黄 酸 处 理 对 DIO 小 鼠 血 清 和 肝 脏 的 生 化 指 标 的 影 响 (n=5) N-Cont HF-Cont HF+RH0 TG(mmol/L) 0.07± ± ±0.07 TC(mmol/L) 1.62± ± ±0.21* HDL-C(mmol/L) 1.24± ± ±0.17* LDL-C(mmol/L) 0.36± ± ±0.09** ALT(IU/L) 46.77± ± ±.94** 肝 脏 TG(mmol/mg) 0.78± ± ±0.4** 肝 脏 TC(mmol/mg) 0.24± ± ±0.02** *p<0.05 代 表 与 对 照 组 相 比 具 有 显 著 差 异, **p<0.01 代 表 与 对 照 组 相 比 具 有 极 显 著 差 异 结 果 表 明 大 黄 酸 能 显 著 降 低 肥 胖 小 鼠 肝 脏 中 甘 油 三 酯 的 含 量, 减 少 脂 肪 在 肝 脏 中 的 积 累, 且 能 降 低 血 清 谷 丙 转 氨 酶 的 水 平, 明 显 改 善 小 鼠 的 肝 功 能, 可 以 用 于 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 实 施 例 2. 大 黄 酸 对 DIO 小 鼠 肝 脏 中 SREBP1 及 其 靶 基 因 的 蛋 白 表 达 量 的 影 响 实 验 方 法 如 实 施 例 1 所 述 的 方 法 建 立 DIO 小 鼠 模 型 给 药 和 取 样, 将 一 部 分 样 品 用 样 品 缓 冲 液 (sample buffer) 裂 解 后 以 蛋 白 质 印 迹 法 检 测 蛋 白 质 的 表 达 实 验 结 果 蛋 白 质 印 迹 结 果 如 图 1 所 示 与 对 照 组 相 比, 经 过 4 周 大 黄 酸 强 饲 法 喂 食 的 DIO 小 鼠 的 肝 脏 中 控 制 脂 肪 合 成 的 关 键 核 转 录 因 子 SREBP1 及 其 靶 基 因 脂 肪 酸 合 成 酶 (FAS) 乙 酰 辅 酶 A 羧 化 酶 (ACC) 的 蛋 白 表 达 量 均 显 著 减 少 了 --
17 5 结 果 表 明 大 黄 酸 能 显 著 减 少 DIO 小 鼠 肝 脏 中 SREBP1 及 其 靶 基 因 因 FAS ACC 的 蛋 白 表 达 量 已 知 SREBP-1 控 制 体 内 的 脂 肪 合 成,SREBP-1 基 因 表 达 量 的 上 调 增 加 了 脂 肪 的 合 成, 同 时 也 是 形 成 脂 肪 肝 的 分 子 基 础 大 黄 酸 对 SREBP-1 及 其 靶 基 因 的 表 达 具 有 抑 制 作 用, 因 而 可 由 此 减 少 脂 肪 的 合 成, 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 这 与 实 施 例 1 中 所 得 的 结 果 是 相 符 的 实 施 例 3. 大 黄 酸 对 db/db 小 鼠 肝 脏 中 甘 油 三 酯 合 成 的 抑 制 作 用 db/db 小 鼠 ( 瘦 素 受 体 人 为 缺 失 的 遗 传 性 肥 胖 和 糖 尿 病 模 型 鼠 ) 从 美 国 Jackson 实 验 室 (Bar Harbor, ME 04609) 购 买 db/db (C57BL BKS cg-m+/+ lepr-/-) 小 鼠 将 小 鼠 控 制 在 恒 温 (22-23 ) 和 12 小 时 昼 夜 循 环 条 件 下 繁 殖 后 挑 选 12 周 大 的 db/db 小 鼠 共 12 只, 分 成 2 组, 每 组 6 只 : 一 组 为 对 照 组, 另 一 组 为 大 黄 酸 组 实 验 方 法 各 组 以 普 通 食 物 喂 养, 对 照 组 以 强 饲 法 喂 水, 而 大 黄 酸 组 以 强 饲 法 喂 食 大 黄 酸 0mg/kg/ 天 连 续 4 周 后 将 小 鼠 麻 醉 后 心 脏 取 血, 取 肝 脏, 取 一 部 分 称 重 后 用 细 胞 裂 解 液 裂 解, 用 氯 仿 抽 提 后 于 通 风 橱 内 晾 干, 加 0ul 异 丙 醇 溶 解 血 清 和 肝 脏 的 生 化 指 标 用 全 自 动 生 化 分 析 仪 (HITACHI 70) 检 测 实 验 结 果 经 过 连 续 4 周 强 饲 法 喂 食, 与 对 照 组 相 比, 大 黄 酸 组 db/db 小 鼠 肝 脏 中 的 甘 油 三 酯 的 含 量 明 显 减 少, 从 每 毫 克 1.66mmol/L 左 右 降 低 到 每 毫 克 0.98mmol/L 左 右, 减 少 了 41% 实 验 结 果 示 于 下 表 2 中, 表 中 各 缩 写 含 义 如 下 :Cont: 对 照 组 ;RH0: 大 黄 酸 组 ;TG: 甘 油 三 酯 ;TC: 总 胆 固 醇 ;HDL-C: 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ;LDL-C: 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ;ALT: 谷 丙 转 氨 酶 -11-
18 表 2. 大 黄 酸 处 理 对 db/db 小 鼠 血 清 和 肝 脏 的 生 化 指 标 的 影 响 Cont RH0 TG(mmol/L) 0.37± ±0.1 TC(mmol/L) 2.96± ±0.32 HDL-C(mmol/L) 2.57± ±0.3 LDL-C(mmol/L) 0.21± ±0.03 肝 脏 TG(mmol/mg) 1.66± ±0.41* 肝 脏 TC(mmol/mg) 0.11± ±0.02 *p<0.05 代 表 与 对 照 组 相 比 具 有 统 计 学 上 的 显 著 性 差 异 5 实 验 结 果 表 明 大 黄 酸 也 能 显 著 降 低 蛋 白 db/db 小 鼠 肝 脏 中 甘 油 三 酯 的 含 量, 减 少 脂 肪 在 肝 脏 中 的 积 累, 可 用 于 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 实 施 例 4. 大 黄 酸 盐 或 酯 对 脂 肪 肝 的 改 善 和 治 疗 作 用 用 以 大 黄 酸 重 量 为 基 准 计 等 量 的 大 黄 酸 钠 大 黄 酸 钾 大 黄 酸 乙 酯 代 替 实 施 例 1-3 中 的 大 黄 酸 进 行 实 施 例 1-3 中 的 实 验 实 验 结 果 表 明 大 黄 酸 的 盐 和 酯 具 有 与 大 黄 酸 相 同 或 类 似 的 改 善 和 治 疗 脂 肪 肝 的 作 用 在 本 发 明 提 及 的 所 有 文 献 都 在 本 申 请 中 引 用 作 为 参 考, 就 如 同 每 一 篇 文 献 被 单 独 引 用 作 为 参 考 那 样 此 外 应 理 解, 在 阅 读 了 本 发 明 的 上 述 讲 授 内 容 之 后, 本 领 域 技 术 人 员 可 以 对 本 发 明 作 各 种 改 动 或 修 改, 这 些 等 价 形 式 同 样 落 于 本 申 请 所 附 权 利 要 求 书 所 限 定 的 范 围 -12-
19 说 明 书 附 图 肌 动 蛋 白 图 1-1-
饮食的基本原则
1 饮 食 治 疗 的 重 要 性 是 什 么? 民 以 食 为 天, 吃 是 生 命 最 基 本 的 需 求, 健 康 的 四 大 基 石 : 合 理 膳 食 适 量 运 动 戒 烟 限 酒 心 理 平 衡 也 把 合 理 膳 食 放 在 了 第 一 位 传 统 的 观 念 是 能 吃 能 喝 就 是 健 康, 现 在 这 个 观 念 应 该 改 一 改 了, 应 该 是 会 吃 会 喝 才 能
OO
OO OO 1.. 1 2.. 4 3..6 4. 5 6 7.38 8.46 9 47 1 2 3 4 10 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1 11.1 1 2 43 2001 17.9 17.9 54 65 76 1 87 1 88 1.12 11 2 2001 17.9 3 11.3 11 2 3 4 5 6 7 8 9 11.4 11 2 3 4 5 6 11.5
世界科技研究与发展 厂 ＦＥ ＥＬ 型实验室 Ｈ计 梅特勒 托利多仪器上海 Ｈ敏感 时间控释 ＯＣＤＤ 从而提高结肠定位 材料 制备 有限公司 释药的可靠性 材料 滚转包衣基本工艺参数 盐酸小檗碱对照品 中国药品生物制品检定所 盐酸小 年 月 热风干燥温度 适当升高干燥温度 可有效 檗碱原料药 哈药
世界科技研究与发展 第 卷 第 期 年 月 页 ＷＯＲＬＤＣＩ ＴＥＣＨ Ｒ Ｄ Ｖ Ｎ Ｊ 盐酸小檗碱结肠定位包衣片的制备工艺和体外释放研究 刘 欣 薛红梅 王建明 高月娟 黑龙江中医药大学药学院 哈尔滨 摘 要 目的 用丙烯酸树脂水分散体包衣技术制备 Ｈ敏感 时间控释型盐酸小檗碱结肠定位包衣片 评价其体外释药特性 方 法 采用滚转包衣机多层薄膜包衣技术制备结肠定位包衣片 以羟丙甲纤维素 ＨＰＭＣ作为隔离层
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高 英 工 商 學 報 第 三 期 第 1 6 頁 2011 年 12 月 國 文 科 對 你 好 的 事, 不 一 定 是 好 事 研 讀 心 得 研 讀 教 師 : 李 宜 瑾 ( 高 英 工 商 教 師 : 李 宜 瑾 ) 書 名 : 對 你 好 的 事, 未 必 是 好 事 作 者 : 王 國 華 出 版 社 : 亞 細 亞 出 版 社 出 版 日 期 :2001.11.1 總 頁 數 :193
没 和 不 的 差 别 仍 旧 表 现 不 出 来, 事 实 上 也 不 可 能 通 过 例 (3 犪 ) 和 例 (3 犫 ) 表 现 出 来, 因 为 两 者 的 差 别 绝 不 只 是 时 制 问 题 词 汇 语 义 学 中 研 究 同 义 反 义 上 下 义 等 语 义 关 系 的 结 构
不 和 没 ( 有 ) 的 认 知 语 义 分 析 王 欣 否 定 是 自 然 语 言 中 极 为 复 杂 的 一 种 现 象, 可 进 行 多 侧 面 多 视 角 多 方 法 的 研 究 不 和 没 ( 有 ) 作 为 现 代 汉 语 两 个 重 要 的 否 定 副 词 引 发 了 大 量 的 思 考 和 论 述, 其 中 绝 大 多 数 是 对 其 进 行 传 统 的 词 性 辨 析 语 义 描
( 九 ) 运 动 : 适 宜 的 运 动 对 生 理 和 心 理 健 康 都 有 好 处 ( 十 ) 药 物 : 不 要 非 法 使 用 或 滥 用 药 物 四 女 性 健 康 的 要 点 ( 一 ) 吃 得 正 确 : 要 保 证 补 充 足 够 的 维 生 素 和 矿 物 质 ( 二 ) 喝
第 十 一 章 运 动 与 健 康 第 一 节 运 动 与 健 康 一 健 康 的 概 念 健 康 是 人 类 生 存 发 展 的 一 个 基 本 要 素, 没 有 健 康 就 一 事 无 成, 因 此 健 康 既 属 于 个 人, 又 属 于 社 会 健 康 的 定 义 : 乃 是 一 种 在 身 体 上 精 神 上 的 完 美 状 态, 以 及 良 好 的 适 应 能 力, 而 不 仅 是 没
桂林工信动态
桂 林 工 信 动 态 2015 年 第 14 期 ( 总 第 84 期 ) 桂 林 市 工 业 和 信 息 化 委 员 会 2015 年 7 月 30 日 本 期 要 目 勤 政 务 实 * 全 国 工 业 和 信 息 化 系 统 年 中 电 视 电 话 会 议 在 北 京 召 开 政 策 导 读 * 工 信 部 发 布 特 急 通 知 : 推 动 工 业 升 级 圈 定 招 商 引 资 4 大
城乡环境 ４ 责分工的意见 明确信访联动调处机制 实行重大环境 动画片 在市电台 城区电子显示屏循环播出 倡导全社会 信访案件 热点难点环境信访问题领导包案处理 直接督 共同行动 打好治理污染攻坚战 开展公益顺风车巡游宣 办 全年开展局长大接访４批次 累计带案下访４ 件 召 传活动 倡 导 低 碳
４６ 如皋年鉴 ５ 城 乡 环 境 生态环境保护 概况 市环保局下辖市环境监察大队与市环境监测站 ４年 按 环境空气质量标准 ＧＢ５６ 全市空 气环境质量达到优良以上级别天数占 全 年 总 天 数 比 例 污染减排 年内 全市化学需氧量 氨氮 二氧化硫 氮 氧化物４项污染物削减量存量消减任务分别为 ５５ 吨 吨 ４吨和４６吨 全市安排重点减排项目 个 其 中污水处理厂增量工程项目 个 工业污染治理项目
骨 关 节 感 染
骨 关 节 感 染 化 脓 性 骨 髓 炎 病 因 及 感 染 途 径 常 由 于 金 黄 色 葡 萄 球 菌 进 入 骨 髓 所 致, 细 菌 可 经 (1) 血 行 感 染 ;(2) 附 近 软 组 织 或 关 节 直 接 延 伸 ;(3) 开 放 性 骨 折 或 火 器 伤 进 入 以 血 行 感 染 最 多 见, 好 发 于 儿 童 及 少 年, 男 性 多 见, 以 胫 骨 股 骨 肱 骨
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圆 园 员 远 年 圆 月 第 圆 源 卷 摇 第 员 期 中 国 实 验 动 物 学 报 粤 悦 栽 粤 蕴 粤 月 韵 砸 粤 栽 韵 砸 陨 哉 酝 粤 晕 陨 酝 粤 蕴 陨 杂 杂 悦 陨 耘 晕 栽 陨 粤 杂 陨 晕 陨 悦 粤 云 藻 遭 则 怎 葬 则 赠 圆 园 员 远 灾 燥 造 援 圆 源 摇 晕 燥 援 员 阴 虚 动 风 证 帕 金 森 病 异 动 症 大 鼠 大 麻 素
碱 性 磷 酸 酶 (ALP) 血 清 30-123U/L 增 高 : 肝 胆 疾 病 : 阻 塞 性 黄 疸 急 性 或 慢 性 黄 疸 性 肝 炎 肝 癌 等 ALP 与 转 氨 酶 同 时 检 测 有 助 于 黄 疸 的 鉴 别 阻 塞 性 黄 疸,ALP 显 著 升 高, 而 转 氨 酶 仅
临 床 生 化 常 见 主 要 检 验 项 目 生 化 分 析 仪 在 进 行 临 床 生 化 检 验 时, 主 要 用 于 检 验 血 清 中 生 化 物 质 的 含 量 和 酶 活 性, 通 常 可 用 于 以 下 常 规 项 目 的 检 验 : 1). 肝 功 白 蛋 白 (ALB) 总 蛋 白 (TP) 碱 性 磷 酸 酶 (ALP/AKP), 谷 丙 转 氨 酶 (ALT/GPT), 谷
（三）套期保值合约份数计算
目 录 一 沪 深 300 股 指 期 货 合 约 01 二 沪 深 300 指 数 期 货 的 合 约 要 素 简 述 01 三 沪 深 300 股 指 期 货 的 交 易 结 算 及 风 险 控 制 要 点 02 四 投 资 者 开 户 和 交 易 流 程 04 五 套 期 保 值 案 例 解 说 05 六 热 点 问 题 解 答 08 七 投 资 者 注 意 事 项 13 八 投 资 者 实
目 录 中 国 血 糖 监 测 临 床 应 用 指 南 (2011 年 版 ) 解 读... ( 刘 健 )1 用 药 失 误 防 范... ( 刘 健 ) 年 度 我 院 药 品 不 良 反 应 报 表 统 计 分 析... ( 执 笔 : 刘 丽 达 ) 年 下 半 年
目 录 中 国 血 糖 监 测 临 床 应 用 指 南 (2011 年 版 ) 解 读... ( 刘 健 )1 用 药 失 误 防 范... ( 刘 健 )4 2011 年 度 我 院 药 品 不 良 反 应 报 表 统 计 分 析... ( 执 笔 : 刘 丽 达 )7 2011 年 下 半 年 我 院 甲 状 腺 乳 房 腹 外 疝 手 术 及 冠 脉 介 入 治 疗 术 患 者 病 历 抗 菌
子宫切除术后综合征
疾 病 名 子 宫 切 除 术 后 综 合 征 英 文 名 post-hysterectomy syndrome 缩 写 别 名 ICD 号 N99.8 概 述 子 宫 切 除 术 后 可 使 性 欲 和 性 欲 状 态 降 低, 但 通 过 术 前 解 释 和 术 后 咨 询 可 减 少 性 欲 障 碍 的 出 现, 这 种 于 子 宫 切 除 后 出 现 的 性 欲 障 碍 称 为 子 宫 切
(2) 16.82 p PowerPoint Presentation
检 验 标 本 留 取 事 项 及 部 分 检 验 项 目 的 临 床 意 义 新 桥 医 院 检 验 科 董 解 菊 检 验 质 量 控 制 的 全 过 程 分 析 前 项 目 申 请 受 检 者 准 备 标 本 采 集 与 运 送 分 析 中 标 本 处 理 测 定 计 算 结 果 分 析 后 分 析 报 告 发 出 临 床 反 馈 信 息 饮 食 方 面 空 腹 12h, 特 殊 要 求 的
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投 稿 類 別 : 觀 光 餐 旅 類 篇 名 : 改 變 人 們 對 苦 瓜 的 恐 懼 作 者 : 鄒 汶 芳 國 立 台 中 高 農 餐 飲 技 術 科 二 年 甲 班 徐 佩 暄 國 立 台 中 高 農 餐 飲 技 術 科 二 年 甲 班 謝 秉 浴 國 立 台 中 高 農 餐 飲 技 術 科 二 年 甲 班 指 導 老 師 : 曾 淑 華 壹 前 言 一 研 究 動 機 : 根 據 國 際
目 录 中 国 国 家 处 方 集 (2010 版 ) 学 习 专 栏... 1 调 血 脂 的 治 疗 目 标 及 降 脂 药 物 的 比 较 ( 二 )... 1 关 于 单 纯 高 血 压 不 建 议 ACEI+ARB 联 用 资 料 ( 三 )... 4 高 血 压 合 并 糖 尿 病 患
目 录 中 国 国 家 处 方 集 (2010 版 ) 学 习 专 栏... 1 调 血 脂 的 治 疗 目 标 及 降 脂 药 物 的 比 较 ( 二 )... 1 关 于 单 纯 高 血 压 不 建 议 ACEI+ARB 联 用 资 料 ( 三 )... 4 高 血 压 合 并 糖 尿 病 患 者 的 降 压 治 疗... 5 2010 年 度 我 院 药 品 不 良 反 应 报 表 分 析...
中国糖尿病防治指南
... 1... 2... 3... 4... 5... 6... 7... 8 2... 9... 10... 11... 12... 13... 14... 15... 16... 17... 1995 1996~2000 > mgdl(7.0mmoll)110mg/dl(6.1mmol/l)126mg/dl(7.0mmol/l 1 2 3 7.0
吃 油 中 寻 健 康 随 着 社 会 的 进 步 和 人 们 生 活 的 提 高, 向 吃 油 要 健 康 是 广 大 群 众 十 分 关 心 的 焦 点 吃 什 么 植 物 油 好? 橄 榄 油 是 否 最 好 的 食 用 油? 转 基 因 原 料 制 成 的 食 用 油 安 全 吗? 人 体
无 锡 粮 食 科 技 信 息 总 第 二 十 八 期 无 锡 市 粮 食 局 2015 年 6 月 1 吃 油 中 寻 健 康 随 着 社 会 的 进 步 和 人 们 生 活 的 提 高, 向 吃 油 要 健 康 是 广 大 群 众 十 分 关 心 的 焦 点 吃 什 么 植 物 油 好? 橄 榄 油 是 否 最 好 的 食 用 油? 转 基 因 原 料 制 成 的 食 用 油 安 全 吗? 人
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空 間 詩 與 時 間 流 的 空 間 / 課 程 美 學 空 間 是 身 體 居 所, 也 是 心 靈 的 搖 籃 ; 詩 是 記 憶 的 語 言, 也 是 想 像 的 翅 膀 美 是 空 間 與 心 靈 的 對 話, 也 是 記 憶 與 想 像 的 合 奏 沒 有 人 沒 有 生 命 沒 有 時 間 流, 空 間 便 失 去 意 義, 缺 少 詩 意, 美 也 隨 之 式 微 陽 光 舞 四 季
淘 宝 助 你 考 试 成 功 店, 是 你 的 考 试 加 油 站 2011 年 各 类 考 试 ( 财 会 类 医 药 类 工 程 类 公 务 员 等 ) 网 校 培 训 课 件 考 试 学 习 软 件 等 已 经 到 货, 欢 迎 选 购
执 业 药 师 历 年 真 题 汇 编 及 答 案 执 业 药 师 西 药 师 药 理 学 试 题 (A1 型 题 1) 一 A1 型 题 : 每 一 道 考 试 题 下 面 有 A B C D E 五 个 备 选 答 案 请 从 中 选 择 一 个 最 佳 答 案, 并 在 答 题 卡 上 将 相 应 题 号 的 相 应 字 母 所 属 的 方 框 涂 黑 1. 对 阵 发 性 室 上 性 心 动
DaoCiDi2003TC-139-20090301-ct-P293L02-R20120612
菩 提 道 次 第 一 三 九 雪 歌 仁 波 切 講 授 法 炬 法 師 翻 譯 2009/03/01 我 們 聞 思 大 乘 法, 主 要 為 生 起 菩 提 心 學 習 菩 薩 行 故, 因 此 特 別 聞 思 至 尊 仁 波 切 ( 宗 喀 巴 大 師 ) 撰 著 的 道 次 第 論, 所 聞 之 法 是 大 乘 法, 主 要 目 的 是 發 起 菩 提 心 及 學 習 菩 薩 行 所 以,
本 品 适 用 于 降 低 HoFH 患 者 的 TC 和 LDL-C 水 平 本 品 可 作 为 其 他 降 脂 治 疗 ( 例 如 LDL 血 浆 分 离 置 换 法 ) 的 辅 助 疗 法 ; 或 其 他 降 脂 治 疗 无 效 时 用 于 降 低 HoFH 患 者 的 TC 和 LDL-C
核 准 日 期 :2009 年 4 月 15 日 修 改 日 期 :2011 年 5 月 25 日 修 改 日 期 :2013 年 3 月 15 日 修 改 日 期 :2013 年 6 月 20 日 修 改 日 期 :2013 年 7 月 22 日 修 改 日 期 :2014 年 1 月 2 日 辛 伐 他 汀 片 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药
物 之 侵 入, 且 應 保 持 清 潔 5.4. 各 種 空 調 配 管 及 電 線 配 管 等 設 施 宜 裝 在 天 花 板 上 方 6. 作 業 環 境 應 保 持 清 潔, 一 般 作 業 區 內 之 獨 立 空 間 空 氣 落 菌 量 宜 保 持 在 100 CFU/ plate/ 5m
第 四 條 附 件 十 三 優 良 農 產 品 水 產 品 項 目 驗 證 基 準 第 一 部 分 評 審 規 定 一 廠 ( 場 ) 區 環 境 ( 一 ) 廠 ( 場 ) 區 四 週 環 境 應 保 持 清 潔, 避 免 成 為 污 染 源 ; 應 有 適 當 之 綠 化 及 防 塵 土 飛 揚 等 措 施 ( 二 ) 排 水 系 統 應 保 持 暢 通 不 積 水, 以 防 止 病 媒 之 孳
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北 京 日 报 报 业 集 团 主 管 主 办 北 京 社 区 报 社 出 版 统 一 刊 号 :CN11-0191 邮 发 代 号 :1-166 81-166 2016 年 9 月 7 日 星 期 三 农 历 丙 申 年 八 月 初 七 总 第 3321 期 第 1821 期 老 年 刊 京 津 冀 慈 善 展 示 会 闭 幕 新 闻 资 讯 慈 善 主 题 纪 念 封 受 老 人 追 捧 故 宫
全国数据
中 国 高 血 压 患 者 心 血 管 危 险 因 素 管 理 浙 江 数 据 汇 报 宁 波 市 第 一 医 院 浙 江 大 学 宁 波 医 院 宁 波 市 心 脑 血 管 病 临 床 防 治 指 导 中 心 王 胜 煌 中 国 高 血 压 患 者 心 血 管 危 险 因 素 全 面 管 理 项 目 浙 江 省 高 血 压 患 者 心 血 管 危 险 因 素 全 面 管 理 成 果 分 享 全 面
第十一章 颈部疾病病人的护理
第 十 一 章 颈 部 疾 病 病 人 的 护 理 学 习 目 标 1. 了 解 颈 部 常 见 肿 块 病 人 的 身 体 状 况 及 处 理 原 则 ; 能 提 出 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 护 理 诊 断 并 制 定 出 护 理 措 施 2. 熟 悉 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 身 体 状 况 手 术 适 应 证 3. 掌 握
合 情 合 理 即 是 好 法 # # # # 鸣 珂 劳 远 望 展 纸 托 情 深 世 乱 关 河 隔 旅 怀 岁 月 侵 家 珍 次 第 数 好 句 短 长 吟 清 越 东 山 志 流 风 自 可 钦! 理 要 层 层 觅 情 须 一 往 深 常 存 春 夏 意 不 让 雪 霜 侵 越 石 霄
# 谢 觉 哉 情 理 法 # 观 研 究 霍 存 福 谢 觉 哉 的 一 般 情 理 # 观 是 其 情 理 法 # 观 的 基 础 它 们 是 在 吸 收 中 国 文 化 传 统 的 优 秀 成 分 在 对 革 命 经 验 教 训 的 总 结 中 形 成 的 谢 老 指 出 革 命 不 排 斥 友 情 亲 情 传 宗 接 代 等 人 情 理 # 是 经 过 了 洗 练 的 情 # 对 肃 清 教
中 国 社 会 科 学 年 第 期! % &! % & ( ( ( ( ) ) ( ( ( ( ) + ) (
劳 动 力 市 场 分 割 职 业 流 动 与 城 市 劳 动 者 经 济 地 位 获 得 的 二 元 路 径 模 式 吴 愈 晓 使 用 年 中 国 社 会 网 络 与 职 业 经 历 调 查 广 州 上 海 厦 门 济 南 和 西 安 城 市 数 据 检 验 了 改 革 以 后 影 响 中 国 城 市 劳 动 者 职 业 流 动 模 式 以 及 经 济 地 位 获 得 的 因 素 研 究 结 果
目 录 一 重 要 提 示... 3 二 公 司 主 要 财 务 数 据 和 股 东 变 化... 3 三 重 要 事 项... 7 四 附 录... 15 2 / 25
公 司 代 码 :601231 公 司 简 称 : 环 旭 电 子 环 旭 电 子 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 一 季 度 报 告 1 / 25 目 录 一 重 要 提 示... 3 二 公 司 主 要 财 务 数 据 和 股 东 变 化... 3 三 重 要 事 项... 7 四 附 录... 15 2 / 25 一 重 要 提 示 1.1 公 司 董 事 会 监 事 会 及 董 事
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!! 中 国 近 代 钢 铁 工 业 化 始 于 世 纪 末 的 汉 阳 铁 厂 以 及 之 后 的 汉 冶 萍 公 司 为 了 获 得 本 土 的 技 术 能 力 汉 冶 萍 公 司 先 后 选 送 了 约 名 中 国 学 生 赴 英 德 美 等 西 方 国 家 学 习 冶 金 技 术 从 而 产 生 了 中 国 近 代 钢 铁 工 业 化 的 首 批 本 土 工 程 师 这 批 工 程 师 在
欧 洲 研 究 年 第 期! # % # %! #
欧 盟 新 老 成 员 国 养 老 保 险 制 度 改 革 比 较 仇 雨 临 黄 小 勇 面 对 人 口 老 龄 化 日 趋 严 重 经 济 与 社 会 结 构 的 变 化 以 及 全 球 化 和 区 域 一 体 化 的 挑 战 欧 盟 国 家 普 遍 进 行 了 养 老 金 制 度 的 改 革 新 老 成 员 国 由 于 既 遭 遇 相 同 问 题 又 面 对 不 同 挑 战 因 此 在 改 革
年 第 期!! %! # # &! #! ( % & 余 牧 人 # 抗 战 八 年 来 的 中 国 教 会 # 基 督 教 丛 刊 第 期 年 月 第 页 参 见 刘 吉 西 等 编 # 四 川 基 督 教 巴 蜀 书 社 年 版 秦 和 平 # 基 督 宗 教 在 西 南 民 族 地 区 的 传
战 争 与 社 会 转 型 中 的 中 国 基 督 教 会 中 华 基 督 教 会 全 国 总 会 边 疆 服 务 研 究 年 代 后 期 中 华 基 督 教 会 全 国 总 会 发 起 了 一 场 旨 在 服 务 西 部 民 族 地 区 以 巩 固 抗 战 后 方 的 运 动 号 召 教 会 内 外 有 为 之 士 到 当 时 被 称 为! 边 疆 的 西 南 少 数 民 族 地 区 开 展 生
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思 想 意 识 形 态 与 历 史 两 个 初 步 的 问 题 之 二 包 弼 德 哈 佛 大 学 东 亚 语 言 文 明 系 美 国!!!! # !!!!!!! !!!!!!!!! # # !! & & !!! # # # !! & & # # #! # !!!!!!!!!!! # #! # # !!!!!! &! & # # # # # & #! # # # ( ) # #! !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
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主 持 人 段 成 荣 一 年 一 度 的 春 运 大 潮 又 来 临 了 近 期 国 家 发 改 委 铁 道 部 交 通 运 输 部 等 八 部 门 部 署 了 年 全 国 春 运 工 作 据 估 计 今 年 春 运 全 国 旅 客 运 量 将 达 到 亿 人 次 比 年 春 运 增 长 自 年 以 来 每 年 春 节 前 后 春 运 都 会 成 为 最 引 人 关 注 的 社 会 事 件 引 发
会 文 化 的 封 闭 隔 绝 政 治 的 对 立 与 社 会 制 度 的 差 异 迫 使 这 些 大 陆 迁 台 的 外 省 人 # 变 成 了 有 家 归 不 得 的 流 亡 者 与 故 乡 的 一 切 从 此 天 各 一 方 摆 荡 在 新 旧 环 境 的 焦 躁 中 这 些 跋 涉 过 动
以 左 心 房 漩 涡! 为 探 究 中 心 黄 雅 莉 新 竹 教 育 大 学 中 国 语 文 系 台 湾 新 竹 左 心 房 漩 涡! 一 书 在 擅 长 说 理 的 王 鼎 钧 绝 大 数 冷 静 的 文 风 中 是 少 有 的 浓 重 笔 墨 作 者 以 其 独 特 的 诗 化 笔 法 抒 情 亦 以 最 精 炼 的 文 字 与 独 特 的 结 构 来 写 他 对 人 生 的 感 悟 全 书
# # # # # # #!# # 铏 描 写 的 这 个 故 事 当 然 是 出 于 想 象 # 和 傅 会 # 而 作 为 便 于 讨 论 相 关 问 题 我 们 有 必 要 先! %!! #!!!!!!!!!!!! #!! #! # # 鷟 的 游 仙 窟! 记 叙 其 与 崔 十 娘 五 嫂
黄 仁 生 # #! 一 从 虞 集 的 写 韵 轩 记! 说 起 # 铏 用 于 其 所 作 文 言 小 说 集 之 名! 唐 之 才 人 于 经 艺 道 学 有 见 者 少 徒 知 好 为 文 辞 闲 暇 无 所 用 心 辄 想 象 幽 怪 遇 合 才 情 恍 惚 之 事 作 为 诗 章 答 问 之 意 傅 会 以 为 说 盍 簮 之 次 各 出 行 卷 以 相 娱 玩 非 必 真 有 是 事
,,,,,,,,,,,, :?,,? ( )??,,??,,?,,? ( )?,?,,? ( ),? 阿 英 夜 半 的 尖 叫 已 经 持 续 了 一 个 月, 她 说 不 知 道 为 什 么 会 这 样, 也 控 制 不 了 听 到 人 家 的 谈 论, 我 很 不 开 心 我 根 本 不 知
: * 潘 毅 内 容 提 要 : 本 文 试 图 创 造 一 种 抗 争 文 体 ( ) 一 种 期 望 打 开 个 体 抗 争 经 验 的 崭 新 可 能 性 的 次 文 学 ( ) 这 种 抗 争 文 体 浪 迹 于 一 个 身 体 痛 楚 的 地 带 : 当 前 中 国 经 济 特 区 工 厂 生 活 中 的 尖 叫 ( ) 和 梦 魇 ( ) 我 将 追 溯 一 个 来 自 农 村 的 打
壹 前 言 一. 研 究 動 機 學 者 指 出 轉 換 時 期 是 孩 子 飲 食 習 慣 建 立 的 關 鍵 時 期, 若 孩 子 累 積 不 好 得 經 驗, 到 兩 歲 時 可 能 會 出 現 偏 食 情 況 ( 張 雪 惠,2010 2010) 嬰 兒 的 副 食 品 是 邁 入 寶 寶
寶 寶 健 康, 從 營 養 做 起 - 淺 談 嬰 兒 副 食 品 投 稿 類 別 : 健 康 / 護 理 類 篇 名 : 寶 寶 健 康, 從 營 養 做 起 - 淺 談 嬰 兒 副 食 品 作 者 : 江 佩 珊 私 立 文 興 高 中 高 三 義 班 許 祐 甄 私 立 文 興 高 中 高 三 義 班 張 詠 晴 私 立 文 興 高 中 高 三 義 班 指 導 老 師 : 洪 雅 津 壹 前
欧 洲 研 究 年 第 期!! # % & # ( ) ( ) % &
欧 洲 穆 斯 林 头 巾 事 件 代 际 差 异 与 社 会 融 合 郭 灵 凤 自 世 纪 年 代 以 来 穆 斯 林 移 民 的 融 合 问 题 就 成 为 欧 洲 各 国 政 府 面 临 的 难 题 穆 斯 林 妇 女 坚 持 佩 戴 头 巾 挑 战 了 学 校 乃 世 俗 场 所 的 欧 洲 主 流 社 会 价 值 观 但 是 欧 洲 穆 斯 林 并 不 等 于 伊 斯 兰 极 端 分 子
近 代 史 研 究 % 年 第 期! # % # & % % % % % % % %
黄 正 林 位 于 黄 土 高 原 内 蒙 古 高 原 和 青 藏 高 原 交 会 处 的 甘 肃 宁 夏 青 海 是 一 个 农 业 牧 业 和 农 牧 交 错 的 地 区 又 是 一 个 少 数 民 族 集 聚 的 地 区 由 于 居 民 的 生 产 方 式 生 活 方 式 和 宗 教 信 仰 的 不 同 农 村 市 场 的 构 成 也 不 同 在 以 农 业 经 济 为 主 的 地 区 以 集
# % % 狥 名 已 矣 心 斋 王 &
晚 霞 还 是 晨 曦 对 早 期 启 蒙 说 三 种 质 疑 的 回 应 许 苏 民! 关 于 明 清 之 际 的 早 期 启 蒙 说 跨 越 晚 明 清 初 清 中 期 三 个 历 史 时 段 与 此 相 应 对 这 三 个 时 段 的 学 术 思 潮 是 否 具 有 启 蒙 性 质 的 质 疑 也 产 生 了 三 种 强 有 力 的 学 说 即 中 古 异 端 说 正 统 儒 家 说 和 遵
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( 附 件 一 ) 中 華 民 國 兒 童 教 保 聯 合 總 會 幼 兒 教 育 及 照 顧 法 第 十 八 條 修 正 草 案 建 議 對 照 教 育 部 版 條 文 教 保 服 務 人 員 條 例 第 19 條 草 案 本 法 施 行 前 已 於 私 立 托 兒 所 任 職, 於 本 法 施
全 國 幼 教 保 總 會 團 結 大 會 師 全 國 會 議 會 議 紀 錄 時 間 :103 年 8 月 28 日 ( 星 期 四 ) 上 午 9 時 10 分 ~11 時 30 分 地 點 : 臺 中 潮 港 城 國 際 美 食 廣 場 2 樓 ( 臺 中 市 南 屯 區 環 中 路 四 段 2 號 ) 主 席 : 施 文 仁 中 華 民 國 兒 童 教 保 聯 合 總 會 總 會 長 司 儀
张 飞 龙 何 豪 亮 胎 骨 是 漆 器 制 作 的 骨 架 可 以 髹 漆 的 胎 体 种 类 繁 多 主 要 有 木 胎 陶 胎 金 属 胎 纸 胎 竹 胎 皮 胎 裱 胎 脱 胎 树 脂 胎 等 其 中 以 木 胎 应 用 最 广 本 文 着 重 探 讨 了 漆 器 底 胎 工 艺 的 制 作 技 法 不 同 胎 骨 做 地 工 艺 虽 有 差 异 但 基 本 类 似 主 要 包 括 制 胎
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万 小 雁 包 云 轩 严 明 良 袁 成 松 钱 玮 利 用 沪 宁 高 速 公 路 实 时 监 测 的 气 象 数 据 分 析 了 年 月 日 发 生 在 沪 宁 高 速 公 路 镇 江 段 团 雾 过 程 的 气 象 要 素 变 化 通 过 模 式 耦 合 三 种 不 同 陆 面 方 案 对 此 次 过 程 进 行 了 数 值 模 拟 旨 在 检 验 模 式 耦 合 陆 面 方 案 对 镇 江
社 会 学 研 究., ( 二 ) 社 会 的 生 产 作 为 独 特 的 转 型 问 题,, :,,,, :,, :,?,?,,, ( ),, (. ) (- ) ( ), (. ) ( )(, ), : +,? 1 ( 三 ) 转 型 社 会 与 转 型 社 会 学 的 使 命,,,,,,, 1
: 沈 原 : 多 年 来, 人 们 对 改 革 开 放 以 来 所 创 造 的 经 济 奇 迹 谈 论 甚 多, 而 对 促 动 这 一 经 济 奇 迹 的 体 制 奇 迹, 即 权 力 与 市 场 的 结 合, 却 始 终 着 墨 很 少 转 型 社 会 学 企 图 面 对 这 一 体 制 奇 迹 及 其 所 引 发 的 诸 种 问 题 为 此, 必 须 努 力 寻 求 工 具 实 证 主 义
对 法 理 学 知 识 谱 系 的 一 种 考 察 一 追 求 作 为 客 观 实 体 的 法 律 # # # % & # # ( ) % & % & ( % & % & ) # % & % &
对 法 理 学 知 识 谱 系 的 一 种 考 察 葛 洪 义! # 对 法 理 学 知 识 谱 系 的 一 种 考 察 一 追 求 作 为 客 观 实 体 的 法 律 # # # % & # # ( ) % & % & ( % & % & ) # % & % & # # # # % & 对 法 理 学 知 识 谱 系 的 一 种 考 察 + + % & #, # 二 追 求 作 为 主 体 理 性
书 评 :,,,, :,,,,, ( ),, :?,,,, ( ),,, ( ), :,,, :,,?,?,,,,,,,,
: 兼 评 边 燕 杰 丘 海 雄 的 企 业 的 社 会 资 本 及 其 功 效 刘 林 平,,,,,,,,,,, : (, ),,, : ; ; 书 评 :,,,, :,,,,, ( ),, :?,,,, ( ),,, ( ), :,,, :,,?,?,,,,,,,, 社 会 学 研 究.,,,,, :,,,,,,, 1,,,,,,,, (. ),,,,,,,, (, : ) :,, 1 亚 当
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: 1 王 春 光 : -,, ( ) ( ).,. -. -,.., -.,, (, : - )?,,,,,,, :, ;,,?,, 1,,, :,,,,,,,, ( ),,,,,,,,, ,,,,,,,,, (, ),,,,,,,,,,,,,,,,,, (,,,,,, ),,,,,,,, ( ),,, (, ),,,, % %,,,,,, (, )(, ), ( ), ( ) ( ), ( ),
北京农学院2014年就业质量年度报告
前 言 北 京 农 学 院 是 一 所 农 科 特 色 鲜 明 多 科 融 合 的 北 京 市 属 都 市 型 高 等 农 业 院 校, 始 建 于 1956 年, 几 经 变 迁 数 易 校 名, 1965 年 正 式 升 格 为 大 学,1978 年 经 国 务 院 批 准 定 名 为 北 京 农 学 院 学 校 坐 落 于 北 京 市 昌 平 区 回 龙 观 镇, 毗 连 中 关 村 生 命
数 据 库!!
黄 玺 瑛 魏 东 平 全 球 地 壳 应 力 状 态 对 于 地 学 及 相 关 领 域 科 学 研 究 意 义 重 大 因 此 测 量 全 球 地 壳 应 力 并 绘 制 全 球 地 壳 应 力 图 一 直 受 到 国 际 地 学 界 广 泛 关 注 年 开 始 实 施 的 世 界 应 力 图 计 划 以 下 简 称 经 各 国 专 家 多 年 合 作 和 努 力 工 作 现 已 出 版 了 最
Microsoft PowerPoint - 5-人事室-印手冊用
教 師 人 事 法 規 簡 介 報 告 人 : 黃 韻 如 您 好, 歡 迎 光 臨! 人 事 室 同 仁 及 業 務 職 掌 介 紹 職 稱 姓 名 主 要 職 掌 電 話 主 任 黃 韻 如 綜 理 人 事 業 務 #2100 祕 書 吳 佩 君 組 織 編 制 聘 任 升 等 送 審 借 調 兼 課 兼 職 教 師 兼 行 政 主 管 聘 任 發 布 作 業 #2101 專 員 馬 君 敬 職
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組 員 : 周 樂 然 姜 歷 強 容 艷 娟 陳 曉 丹 謝 立 瓊 組 長 : 陳 春 苗 1 目 錄 家 庭 教 育 對 小 孩 成 長 的 影 響 3 朋 友 和 同 學 如 何 影 響 小 孩 子 的 成 長 5 電 視 文 化 對 小 孩 子 成 長 的 影 響 7 現 代 文 明 的 影 響 10 小 孩 子 的 教 育 情 況 12 附 件 1.. 拉 五 米 家 小 孩 子 生 活
一 朝 鲜 人 移 居 中 国 东 北 的 过 程 及 主 要 政 治 因 素 关 于 朝 鲜 人 移 居 中 国 东 北 的 过 程 加 利 福 尼 亚 州 立 大 学 教 授 将 移 民 过 程 分 为 个 阶 段 即 第 一 阶 段 是 年 以 前 这 时 期 移 入 中 国 东 北 的 朝
年 第 期 南 洋 问 题 研 究 总 第 期 试 论 近 代 朝 鲜 人 移 居 中 国 东 北 的 原 因 兼 与 华 人 移 民 东 南 亚 之 比 较 曹 善 玉 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 世 纪 年 代 到 世 纪 年 代 大 批 朝 鲜 人 移 居 中 国 东 北 表 面 上 看 政 治 强 制 曾 是 导 致 朝 鲜 人 移 居 中 国 东 北 的 突 出 原 因 但
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庄 孔 韶 :,,, -., - -. - -.,,, - ',.,, -.,, -. : ( ),,,,,,,,,,,,?,?,, ( ) (, : ), ( ),,,,, ,,,,, ( ), ;,, ( ), ( ),, ( ), ( ),,,,,,,,,, ( ), (, );,,, (, ),,,,, (, : ) :,,,,, ( ),,,,,,,,,,,,,, ( ),,,,,,,,,,
沦 陷 时 期 北 平 日 伪 的 金 融 体 系 及 掠 夺 手 段!!
陈 静 北 平 沦 陷 后 伪 华 北 临 时 政 府 对 北 平 金 融 强 行 统 制 建 立 了 伪 中 央 银 行 中 国 联 合 准 备 银 行 随 后 排 挤 中 国 法 币 发 行 联 银 券 统 一 华 北 的 货 币 市 场 太 平 洋 战 争 后 又 掠 夺 滞 留 在 平 津 租 界 内 中 国 政 府 的 巨 额 白 银 打 击 中 国 本 土 的 民 族 金 融 资 本 整
侵 略 性 是 我 们 称 之 为 自 恋 的 认 同 模 式 的 相 关 倾 向 而 这 种 认 同 模 式 决 定 了 人 的 自 我 以 及 人 的 世 界 特 有 的 实 体 域 的 形 式 结 构
拉 康 论 自 恋 侵 略 性 与 妄 想 狂 的 自 我 严 泽 胜 对 人 类 自 我 的 虚 幻 性 及 其 妄 想 狂 结 构 的 揭 示 是 拉 康 主 体 解 构 战 略 的 重 要 一 环 拉 康 认 为 自 我 的 虚 幻 性 源 于 它 是 基 于 自 恋 认 同 的 产 物 而 这 种 自 恋 认 同 模 式 又 生 发 出 自 我 的 侵 略 性 自 恋 与 侵 略 性 之 间
李 自 然 % 试 论 乾 隆 对 回 民 的 政 策 兼 评 李 普 曼 论 大 清 律 例 当 中 的 伊 斯 兰 教 和 穆 斯 林! # # # # #! # # & # # ( # # ) # # # # # & 清 高 宗 实 录 卷 清 高 宗 实 录 卷 ( 清 高 宗 实 录 卷
兼 评 李 普 曼 论 大 清 律 例 当 中 的 伊 斯 兰 教 和 穆 斯 林! 李 自 然 本 文 针 对 李 普 曼 论 大 清 律 例 当 中 的 伊 斯 兰 教 和 穆 斯 林! 一 文 中 乾 隆 # 歧 视 回 民 的 观 点 通 过 大 量 的 史 料 和 事 件 的 分 析 论 证 乾 隆 没 有 歧 视 回 民 乾 隆 回 民 歧 视 %! & & 美 乔 森 纳 % 李 普
第十二課:出埃及記第三十二章
摩 西 的 时 刻 出 32:1-35 在 人 的 一 生 中, 总 会 有 一 些 特 别 的 时 刻, 这 种 时 刻, 可 能 让 人 经 历 无 与 伦 比 的 成 功, 或 是 惨 不 忍 睹 的 失 败 在 出 埃 及 记 32 章 里, 摩 西 就 经 历 了 这 样 的 特 别 时 刻 他 在 西 奈 山 上, 为 着 以 色 列 民 众 在 神 面 前 的 祷 告, 是 他 一 生
袁 华 第 四 军 医 大 学 西 京 医 院 琚 芬 第 四 军 医 大 学 西 京 医 院 段 强 第 四 军 医 大 学 西 京 医 院 张 盘 德 佛 山 市 第 一 人 民 医 院 潘 燕 霞 福 建 医 科 大 学 刘
姓 名 工 作 单 位 邮 政 编 码 朱 咏 梅 安 徽 省 第 二 人 民 医 院 230001 倪 朝 民 安 徽 省 立 医 院 230001 吴 建 贤 安 徽 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 230601 林 惠 鞍 山 市 汤 岗 子 理 疗 医 院 114048 杜 艳 玉 鞍 山 市 汤 岗 子 理 疗 医 院 114048 陈 彦 平 包 头 市 第 四 医 院 014030
( 六 ) 誰 該 做 佛 事? 50 ( 七 ) 誦 經 做 什 么? 53 ( 八 ) 拜 懺 做 什 么? 56 ( 九 ) 放 焰 口 做 什 么? 58 ( 十 ) 人 鬼 之 間 的 佛 事 60 兩 類 超 度 亡 與 存 ( 一 ) 前 言 64 ( 二 ) 超 度 亡 靈 64 (
目 錄 ( 一 ) 04 ( 二 ) 認 識 生 命 的 實 相 04 ( 三 ) 生 從 何 處 來? 死 往 何 處 去? 10 ( 四 ) 佛 教 徒 的 生 死 觀 12 ( 五 ) 如 何 面 對 死 亡? 如 何 使 得 死 亡 有 尊 嚴?15 佛 化 奠 祭 ( 一 ) 前 言 22 ( 二 ) 冥 陽 兩 利 的 莊 嚴 佛 事 25 ( 三 ) 臨 終 關 懷 要 領 27 (
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广 西 壮 族 自 治 区 人 民 政 府 公 报 广 西 壮 族 自 治 区 人 民 政 府 办 公 厅 2013 年 10 月 10 日 第 28 期 ( 总 第 1019 期 ) 目 录 广 西 壮 族 自 治 区 人 民 政 府 关 于 表 彰 2012 年 促 进 广 西 金 融 业 发 展 先 进 集 体 和 个 人 的 决 定 桂 政 发 2013 43 号 (2) 广 西 壮 族 自
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国内统一刊号 CN 22-0016 中国社区医师 CHINESE C0MMUNITY 关注基层医药 中国核心期刊(遴选)数据库 期刊 中国学术期刊(光盘版)中文科技期刊(全文版)收录期刊 提升医师品质 20 旬刊 国内专业医学期刊发行量第 1 名 国内医学期刊首家通过国际 BPA 发行量认证 D0CT0RS 期 2014 年 7 月 第 30 卷总第 602 期 中国社区医师 CHINESE C0MMUNITY
: 2 A B C D E ( ) 1 2 3 4 5 6 140 Hg / 90 Hg 50% 1/3 2-3 3-5 10 7.0mmol/L 2 11.1mmol/L 5.72mmol/L 1.70mmol/L (BMI) = (cm) 105 = (kg) / (m) 2 10%
附 件 : 湖 北 省 会 计 人 员 继 续 教 育 实 施 办 法 第 一 条 为 规 范 会 计 人 员 继 续 教 育 工 作, 加 强 持 有 会 计 从 业 资 格 证 书 人 员 ( 以 下 简 称 会 计 人 员 ) 继 续 教 育 的 管 理, 推 进 全 省 会 计 人 员 继 续 教 育 工 作 科 学 化 规 范 化 信 息 化, 培 养 造 就 高 素 质 的 会 计 队
2016 28 2016 2013 50 2013 69 2016 2016 10 2016 1 2016 24 2016 1 2016 2016 7 1 2017 6 30 1 2016 2 2012 17 2016 2016 24 2016 1 2016 1 2016 1 2016 1 2016 2016 24 2016 24 2016 24 24 12 2016 CN 24 24 12 2016
产 科 麻 醉 指 南 推 荐 剖 宫 产 常 规 采 用 椎 管 内 麻 [ ] 醉, 全 身 麻 醉 (, ) 用 于 产 科 易 发 生 胎 儿 窒 息, 所 以 目 前 主 要 用 于 有 椎 管 内 麻 醉 禁 忌 证 的 产 妇 全 麻 产 科 中 新 生 儿 的 安 全 问 题 一 直
![产 科 麻 醉 指 南 推 荐 剖 宫 产 常 规 采 用 椎 管 内 麻 [ ] 醉, 全 身 麻 醉 (, ) 用 于 产 科 易 发 生 胎 儿 窒 息, 所 以 目 前 主 要 用 于 有 椎 管 内 麻 醉 禁 忌 证 的 产 妇 全 麻 产 科 中 新 生 儿 的 安 全 问 题 一 直](/thumbs/43/23141375.jpg "产 科 麻 醉 指 南 推 荐 剖 宫 产 常 规 采 用 椎 管 内 麻 [ ] 醉, 全 身 麻 醉 (, ) 用 于 产 科 易 发 生 胎 儿 窒 息, 所 以 目 前 主 要 用 于 有 椎 管 内 麻 醉 禁 忌 证 的 产 妇 全 麻 产 科 中 新 生 儿 的 安 全 问 题 一 直")
中 国 病 理 生 理 杂 志, ( ): - [ 文 章 编 号 ] - ( ) - - 全 身 麻 醉 对 脐 血 乳 酸 以 及 胎 盘 体 视 学 的 影 响 段 善 娥, 张 清 德 ( 暨 南 大 学 附 属 第 一 医 院 麻 醉 科,, 彭 雪 梅, 高 雪 松 产 科, 广 东 广 州 ) [ 摘 要 ] 目 的 : 通 过 研 究 全 身 麻 醉 ( ) 与 腰 硬 联 合 麻
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广 州 市 番 禺 区 人 力 资 源 和 社 会 保 障 局 文 件 番 人 社 2014 2 号 广 州 市 番 禺 区 人 力 资 源 和 社 会 保 障 局 关 于 印 发 2014 年 新 型 农 村 合 作 医 疗 实 施 细 则 的 通 知 各 有 关 单 位 : 现 将 广 州 市 番 禺 区 2014 年 新 型 农 村 合 作 医 疗 实 施 细 则 印 发 给 你 们, 请 认
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生 活 中 来 的 健 康 手 册 ( 中 ) 黄 宁 斌 编 著 中 国 少 年 儿 童 出 版 社 书 名 生活中来的健康手册 中 作 者 黄宁斌 出 版 社 中国少年儿童出版社 发行许可证号 ２００６ 第０２５３９６号 出版日期 ２００６年２月第１版 ＩＳＢＮ ７ ５００７ ３３１７ ４ Ｇ ２５０９ 定 价 ５ ００元 目 录 第 二 篇 药 膳 与 食 疗 篇 一 药 膳 与 食 疗 原
写 花 都 区 新 型 农 村 合 作 医 疗 特 殊 情 况 报 销 申 请 表, 经 村 镇 区 三 级 审 核, 同 意 后 方 可 办 理 报 销 ; 在 医 疗 机 构 住 院 者, 出 院 后 3 个 月 内 仍 未 办 理 报 销, 不 再 予 以 办 理 报 销 2. 住 院 医 疗
广 州 市 花 都 区 新 型 农 村 合 作 医 疗 就 医 指 南 一 参 加 新 型 农 村 合 作 医 疗 的 对 象 花 都 区 农 业 户 口, 以 户 为 单 位 自 愿 参 加 已 参 加 城 镇 职 工 基 本 医 疗 保 险 或 城 镇 居 民 基 本 医 疗 保 险 ( 以 下 简 称 职 工 医 保 和 居 民 医 保 ) 的 参 保 人, 不 能 再 参 加 新 型 农 村
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
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糖尿病肾病轻度症状 夜尿增多 如果糖尿病病人发现自己的尿液出现异常 如尿液泡沫过多 颜 色浑浊 应立刻到医院检查肾脏是否出现了问题 正常情况下 尿液泡沫在便池一会儿就会消失 颜色在喝水少的情况下 才有 发黄 浑浊的现象 假如不是这样 很有可能是肾脏疾病的早期 症状 糖尿病首先伤害的就是血管 而肾脏内血管密集 所以从 病人患上糖尿病的那一天开始 肾脏就被损及了 糖尿病患者都 有潜在的肾病 只不过有的人患病时间长
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454 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 4 期 203 年 2 月 新 型 糖 苷 类 衍 生 物 降 糖 作 用 筛 选 和 研 究, 王 小 彦 2, 王 玉 丽, 陈 娇 3, 赵 桂 龙, 徐 为 人 *, 汤 立 达. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 30093
LYC239A.S72
第 三 章 黄 酒 酿 造 工 艺 黄 酒 是 我 国 的 民 族 特 产 和 传 统 食 品, 也 是 世 界 上 最 古 老 的 饮 料 酒 之 一, 是 以 谷 物 为 主 要 原 料, 利 用 酒 药 麦 曲 或 米 曲 中 含 有 的 多 种 微 生 物 的 共 同 作 用, 酿 制 而 成 的 发 酵 酒 第 一 节 原 料 和 辅 料 黄 酒 生 产 的 主 要 原 料 是 酿 酒 用
1984 1295 43 500 700 2 3 65 50 10 1 3 5 5 10 1757 150 100 1950 100 60 1953 1968 118 05 142 45 1976 601 2 523 8 1968 4 20 1983 513 6 56 96 36
16 11 6 9 1920 900 31 350 60 3 5 36 150 50 60 2000 1000 1974 8200 1978 25000 1983 2097 7 35 1984 1295 43 500 700 2 3 65 50 10 1 3 5 5 10 1757 150 100 1950 100 60 1953 1968 118 05 142 45 1976 601 2 523
除外責任修正條文對照.doc
宏 泰 人 壽 住 院 醫 療 保 險 附 約 除 外 責 任 本 次 送 審 條 文 前 次 送 審 條 文 說 明 第 十 一 條 : 被 保 險 人 因 下 列 原 因 所 致 之 疾 病 或 傷 害 而 住 院 診 療 者, 本 公 司 不 負 給 付 該 被 保 險 人 各 項 保 險 金 的 責 任 一 被 保 險 人 之 故 意 行 為 ( 包 括 自 殺 及 自 殺 未 遂 ) 二
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2005-11
2005-11 看 不 见 的 星 球 告 诉 我 一 些 迷 人 的 星 球 吧, 我 不 喜 欢 残 酷 和 恶 心 的 场 面 你 说 好 吧, 我 笑 着 点 点 头, 当 然, 没 问 题 希 希 拉 加 希 希 拉 加 是 一 个 迷 人 的 星 球, 鲜 花 和 湖 泊 让 所 有 旅 人 过 目 不 忘 在 希 希 拉 加, 你 见 不 到 一 寸 裸 露 的 土 壤, 每 一 块
卫生监督信息2(12).FIT)
目 录 惠 州 监 督 信 息 匀 哉 陨 在 匀 韵 哉 陨 晕 云 韵 砸 酝 粤 栽 陨 韵 晕 韵 云 匀 耘 粤 蕴 栽 匀 陨 晕 杂 孕 耘 悦 栽 陨 晕 本 刊 专 稿 我 所 召 开 野 三 打 冶 工 作 推 进 会 专 题 专 栏 渊 1 冤 圆 园 员 2 年 第 2 期 渊 总 第 猿 7 期 冤 三 打 两 建 惠 州 卫 监 人 在 行 动 渊 2 冤 野 三 德 冶
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11 12 12 14 14 16 16 18 18 19 19 20 21 22 22 23 24 26 26 33 38 39 42 44 49 52 54 55 55 87 99 132 141 141 143 144 146 147 148 152 158 159 159 160 161 161 162 162 165 172 173 173 174 183 184 184 185 199
临床检验定量测定项目的室内质量控制监测项目、指标（变异系数）、次数及评价标准
临 床 检 验 定 量 测 定 项 目 的 室 内 质 量 控 制 监 测 项 目 允 许 不 精 密 度 ( 变 异 系 数 ) 要 求 以 下 列 表 提 供 了 常 见 临 床 检 验 定 量 项 目 的 允 许 不 精 密 度 (CV) 要 求, 其 中 :1) 有 卫 生 行 业 标 准 的 项 目, 即 将 该 标 准 作 为 此 项 目 的 允 许 CV 要 求 ;2) 无 卫 生 行
102461210008660 723 102481100010006 380 102481100010009 380 102481100010011 380 102481100010019 190 102481100010023 380 102481100010698 380 102481100010947 380 102481100020004 120 102481100020015 380 102481100020017
<4D6963726F736F667420506F776572506F696E74202D20D0F7C2DBBACDB7C0B8AFBCC1>
第 一 篇 食 品 添 加 剂 基 础 知 识 乳 品 添 加 剂 姜 瞻 梅 食 品 学 院 第 一 章 第 二 章 第 三 章 第 四 章 第 五 章 第 六 章 第 七 章 防 腐 剂 乳 化 剂 增 稠 剂 着 色 剂 香 精 香 料 甜 味 剂 抗 氧 化 剂 第 二 篇 食 品 添 加 剂 在 乳 制 品 加 工 中 的 应 用 第 一 章 食 品 添 加 剂 在 炼 乳 中 的 应 用
國立嘉義高中９６學年度資優班語資班成班考國文科試題
國 立 嘉 義 高 中 96 學 年 度 資 優 班 語 資 班 成 班 考 國 文 科 試 題 一 選 擇 題 (70%, 每 題 2 分 ) 1. 下 列 各 詞 中 的 字, 何 者 讀 音 正 確? ( 甲 ) 抽 搐 :ㄒㄩˋ ( 乙 ) 贗 品 :ㄧㄢˋ ( 丙 ) 內 訌 :ㄏㄨㄥˋ ( 丁 ) 鞭 笞 :ㄔ ( 戊 ) 烘 焙 :ㄅㄟˋ ( 己 ) 泥 淖 :ㄓㄠˇ ( 庚 ) 猝
部 位 : 腹 部 科 室 : 消 化 內 科 內 科 症 狀 : 啤 酒 肚 血 脂 異 常 脂 肪 痢 脂 質 沉 積 症 脂 肪 浸 潤 肥 胖 性 低 通 氣 綜 合 征 食 欲 異 常 消 瘦 噁 心 與 嘔 吐 胃 腸 氣 脹 檢 查 : 血 清 總 蛋 白 (TP,TP0) [1] 脂
![部 位 : 腹 部 科 室 : 消 化 內 科 內 科 症 狀 : 啤 酒 肚 血 脂 異 常 脂 肪 痢 脂 質 沉 積 症 脂 肪 浸 潤 肥 胖 性 低 通 氣 綜 合 征 食 欲 異 常 消 瘦 噁 心 與 嘔 吐 胃 腸 氣 脹 檢 查 : 血 清 總 蛋 白 (TP,TP0) [1] 脂](/thumbs/40/22029358.jpg "部 位 : 腹 部 科 室 : 消 化 內 科 內 科 症 狀 : 啤 酒 肚 血 脂 異 常 脂 肪 痢 脂 質 沉 積 症 脂 肪 浸 潤 肥 胖 性 低 通 氣 綜 合 征 食 欲 異 常 消 瘦 噁 心 與 嘔 吐 胃 腸 氣 脹 檢 查 : 血 清 總 蛋 白 (TP,TP0) [1] 脂")
脂 肪 肝 脂 肪 肝 是 指 由 於 各 種 原 因 引 起 的 肝 細 胞 內 脂 肪 堆 積 過 多 的 病 變 脂 肪 性 肝 病 正 嚴 重 威 脅 國 人 的 健 康, 成 為 僅 次 於 病 毒 性 肝 炎 的 第 二 大 肝 病, 已 被 公 認 為 隱 蔽 性 肝 硬 化 的 常 見 原 因 脂 肪 肝 是 一 種 常 見 的 臨 床 現 象, 而 非 一 種 獨 立 的 疾 病
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国内统一刊号 CN 22-0016 中国社区医师 CHINESE C0MMUNITY 关注基层医药 中国核心期刊(遴选)数据库 期刊 中国学术期刊(光盘版)中文科技期刊(全文版)收录期刊 提升医师品质 21 旬刊 国内专业医学期刊发行量第 1 名 国内医学期刊首家通过国际 BPA 发行量认证 D0CT0RS 期 2014 年 7 月 第 30 卷总第 603 期 中国社区医师 CHINESE C0MMUNITY
目 录 2 型 糖 尿 病 合 并 血 脂 异 常 患 者 调 脂 治 疗 的 策 略 和 目 标... ( 刘 健 )1 他 汀 治 疗 的 肝 脏 安 全 性... ( 刘 健 )4 美 国 修 订 他 汀 类 降 胆 固 醇 药 的 说 明 书... 6 2011 年 度 我 院 中 药 注
目 录 2 型 糖 尿 病 合 并 血 脂 异 常 患 者 调 脂 治 疗 的 策 略 和 目 标... ( 刘 健 )1 他 汀 治 疗 的 肝 脏 安 全 性... ( 刘 健 )4 美 国 修 订 他 汀 类 降 胆 固 醇 药 的 说 明 书... 6 2011 年 度 我 院 中 药 注 射 剂 临 床 使 用 安 全 性 评 价 调 查 报 告...( 孙 世 光 )7 感 冒 药 物
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知 识 目 标 : 了 解 药 物 鉴 别 的 意 义 学 习 目 标 理 解 药 物 鉴 别 试 验 的 项 目 掌 握 药 物 鉴 别 试 验 的 常 用 方 法 能 力 目 标 : 能 熟 练 应 用 药 物 鉴 别 的 常 用 方 法 对 药 物 进 行 鉴 别 第 一 节 概 述 药 物 的 鉴 别 试 验 是 根 据 药 物 的 组 成 分 子 结 构 和 理 化 性 质, 采 用 化
2016 年 8 月 25 日 星 期 四 2 版 名 人 本 版 编 辑 : 蔡 辉 美 术 编 辑 : 张 博 ( 上 接 1 版 ) 山 楂 树 女 孩 的 洪 荒 之 力 水 瓶 座 的 女 神 经 质 今 年 是 周 冬 雨 走 出 校 门 正 式 踏 入 演 艺 圈 的 第 2 年, 可
2016 年 8 月 25 日 星期四 农历丙申年七月廿三 总第 107 期 家有健康 乐享生活 谣言 带饭中的 剩菜会致癌 3 购物车 孩子的无形杀手 11 吃小龙虾 能帮你倒时差 17 王群晶 不老 女神 的别样人生 21 周冬雨 我其实是个 女汉子 认识周冬雨 是从张艺谋的电影 山楂树之恋 那样一个小巧 青涩 单纯的高中女孩 借由此片获 得华表奖 西班牙 Valladolid 国际电影节最佳女演员
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理 脂 膜 衣 錠 500/20 毫 克 Linicor F.C.T. 500/20mg GMP G-11579 衛 署 藥 製 字 第 057216 號 敘 述 理 脂 膜 衣 錠 500/20 毫 克 Linicor F.C.T. 500/20mg(lovastatin 加 緩 釋 劑 型 niacin) 產 品 研 發 目 的 是 增 進 目 標 患 者 族 群 ( 參 閱 適 應 症 及 劑