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1 第 七 篇 内 容 简 介 内 分 泌 系 统 通 过 激 素 在 人 体 生 理 机 能 调 节 中 起 着 重 要 作 用 激 素 类 药 物 (hormones) 包 括 天 然 激 素 和 人 工 合 成 的 激 素 拟 似 药 及 一 些 抗 激 素 药 物 激 素 及 其 拟 似 药 往 往 由 于 使 用 剂 量 不 同, 而 分 别 产 生 生 理 作 用 和 药 理 作 用, 使 用 生 理 剂 量 多 为 治 疗 某 些 内 分 泌 功 能 低 下 症, 称 为 替 代 疗 法 (replacement therapy) 药 理 剂 量 则 是 为 了 治 疗 各 种 疾 病 ; 需 要 强 调 的 是, 本 类 药 物 久 用 可 导 致 内 分 泌 紊 乱 等 不 良 反 应, 甚 至 产 生 药 源 性 疾 病, 故 应 防 止 滥 用 在 各 种 激 素 类 药 物 中, 以 氢 化 可 的 松 为 代 表 的 糖 皮 质 激 素 最 为 重 要, 其 抗 炎 和 抗 免 疫 作 用 是 临 床 应 用 的 基 础, 而 它 对 代 谢 的 影 响 则 是 不 良 反 应 的 主 要 原 因 人 工 合 成 的 糖 皮 质 激 素 ( 泼 尼 松 泼 尼 松 龙 对 氟 米 松 倍 他 米 松 地 塞 米 松 等 ) 与 天 然 品 相 比, 具 有 抗 炎 作 用 更 强 水 盐 代 谢 等 副 作 用 更 小 的 优 点, 合 理 使 用 糖 皮 质 激 素 非 常 重 要 常 用 治 疗 糖 尿 病 的 药 物 有 胰 岛 素 及 口 服 降 血 糖 药 胰 岛 素 的 降 糖 作 用 强, 主 要 用 于 重 症 糖 尿 病, 特 别 是 Ⅰ 型 糖 尿 病, 在 其 多 种 不 良 反 应 中, 低 血 糖 反 应 最 危 险 口 服 降 血 糖 药 包 括 胰 岛 素 增 敏 药 ( 罗 格 列 酮 吡 格 列 酮 ) 磺 酰 脲 类 ( 甲 苯 磺 丁 脲 氯 磺 丙 脲 格 列 本 脲 格 列 齐 特 ) 双 胍 类 ( 二 甲 双 胍 苯 乙 双 胍 ) 和 α - 葡 萄 糖 苷 酶 抑 制 药 ( 阿 卡 波 糖 ) 等, 它 们 的 降 糖 作 用 比 胰 岛 素 弱, 但 可 以 口 服, 适 用 于 Ⅱ 型 糖 尿 病 饮 食 治 疗 无 效 或 不 能 用 胰 岛 素 治 疗 的 患 者 甲 状 腺 素 对 机 体 三 大 物 质 代 谢 和 生 长 发 育 有 重 大 影 响, 先 天 性 或 新 生 儿 时 期 甲 状 腺 功 能 低 下 会 导 致 克 汀 病, 成 年 人 甲 状 腺 功 能 低 下 则 会 发 生 黏 液 性 水 肿 甲 状 腺 素 主 要 用 于 激 素 的 替 代 疗 法 对 于 甲 状 腺 功 能 亢 进 症, 常 用 的 抗 甲 状 腺 药 为 甲 硫 氧 嘧 啶 丙 硫 氧 嘧 啶 甲 硫 咪 唑 卡 比 马 唑 等, 它 们 能 减 少 甲 状 腺 素 的 合 成, 但 起 效 较 慢, 需 长 期 用 药, 主 要 不 良 反 应 是 白 细 胞 减 少 症 大 剂 量 碘 剂 能 抑 制 甲 状 腺 素 的 释 放, 常 用 于 甲 状 腺 功 能 亢 进 症 患 者 的 术 前 准 备 性 激 素 包 括 雄 激 素 雌 激 素 孕 激 素 促 性 腺 激 素 和 促 性 腺 激 素 释 放 素 这 类 药 物 主 要 用 于 治 疗 性 腺 功 能 异 常 所 致 的 各 种 病 症, 也 用 于 计 划 生 育 某 些 妇 产 科 疾 病 及 肿 瘤 等 本 篇 应 该 全 面 掌 握 各 种 激 素 的 特 点, 重 点 掌 握 糖 皮 质 激 素 的 作 用 用 途 不 良 反 应 和 用 法, 了 解 甲 亢 糖 尿 病 的 常 用 治 疗 药 物 特 点 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 药 物 学 基 础

2 236 第 七 篇 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 药 物 学 基 础

3 第 三 十 一 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 肾 上 腺 皮 质 激 素 (adrenocortical hormones) 是 由 肾 上 腺 皮 质 所 分 泌 的 激 素 总 称, 在 化 学 上 属 甾 体 类 化 合 物 包 括 盐 皮 质 激 素 (mineralocorticoid) 糖 皮 质 激 素 性 激 素 (sex hormones), 通 常 所 说 的 肾 上 腺 皮 质 激 素 指 糖 皮 质 激 素 第 一 节 糖 皮 质 激 素 一 糖 皮 质 激 素 糖 皮 质 激 素 (glucocorticoids,gcs) 的 基 本 结 构 为 甾 体 结 构, 构 效 关 系 密 切, 改 变 结 构 可 获 得 多 种 人 工 合 成 药 物, 往 往 抗 炎 作 用 更 强 水 盐 代 谢 作 用 更 弱 表 31-1 列 出 了 常 用 糖 皮 质 激 素 的 比 较 表 31-1 常 用 糖 皮 质 激 素 类 药 物 的 比 较 表 类 别 药 物 半 衰 期 / min 等 效 剂 量 / mg 相 对 抗 水 盐 代 炎 作 用 谢 作 用 短 效 氢 化 可 的 松 (hydrocortisone) 可 的 松 (cortisone) 中 效 泼 尼 松 (prednisone) > 泼 尼 松 龙 (prednisolone) > 甲 基 泼 尼 松 (meprednisone) > 曲 安 西 龙 (triamcinolone) > 对 氟 米 松 (paramethasone) > 长 效 倍 他 米 松 (betamethasone) > 地 塞 米 松 (dexamethasone) > ~ 外 用 氟 氢 可 的 松 (fludrocortisone) 12 0 氟 轻 松 (fluocinolone) 40 0 体 内 过 程 本 类 药 物 脂 溶 性 较 高, 易 于 跨 膜 转 运 ; 口 服 注 射 均 易 吸 收, 也 可 关 节 腔 内 注 射 和 皮 肤 黏 膜 局 部 用 药, 这 时 要 注 意 避 免 吸 收 产 生 全 身 作 用 血 浆 中 天 然 存 有 皮 质 激 素 结 合 蛋 白 (corticosteriod binding globulin,cbg), 肝 肾 功 能 不 良 可 降 低 CBG 含 量, 从 而 影 响 了 皮 质 激 素 的 血 浆 蛋 白 结 合 率, 应 适 当 调 整 剂 量 本 类 药 物 均 在 肝 脏 代 谢, 其 中 可 的 松 泼 尼 松 尚 需 在 肝 内

4 238 第 七 篇 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 药 物 学 基 础 转 化 为 各 自 活 性 形 式 氢 化 可 的 松 泼 尼 松 龙 发 挥 作 用, 故 严 重 肝 功 能 不 全 的 患 者 应 合 理 选 用 药 物 各 种 糖 皮 质 激 素 的 半 衰 期 差 异 较 大, 给 药 剂 量 过 大 或 肝 肾 功 能 不 良 可 使 半 衰 期 延 长, 应 予 以 注 意 药 理 作 用 糖 皮 质 激 素 作 用 广 泛 而 复 杂, 小 剂 量 时 主 要 产 生 生 理 作 用, 超 生 理 剂 量 时, 作 为 应 激 激 素, 糖 皮 质 激 素 类 的 基 本 作 用 是 提 高 机 体 对 不 良 刺 激 的 耐 受 力, 降 低 机 体 对 不 良 刺 激 的 反 应 性 1 抗 炎 作 用 糖 皮 质 激 素 类 药 物 是 目 前 最 强 的 抗 炎 药 物, 对 各 种 原 因 ( 物 理 性 化 学 性 生 物 性 免 疫 性 ) 所 引 起 的 炎 症 具 有 快 速 强 大 非 特 异 性 的 抗 炎 作 用 糖 皮 质 激 素 对 急 性 炎 症 或 在 炎 症 早 期, 可 抑 制 毛 细 血 管 扩 张, 减 轻 渗 出 水 肿, 抑 制 白 细 胞 浸 润 及 吞 噬 反 应, 从 而 改 善 炎 症 的 红 肿 热 痛 等 症 状 ; 对 慢 性 炎 症 或 在 炎 症 后 期, 可 抑 制 毛 细 血 管 和 纤 维 母 细 胞 的 增 生, 延 缓 肉 芽 组 织 生 成, 从 而 防 止 粘 连 和 瘢 痕 形 成, 减 轻 炎 症 后 遗 症 2 抗 免 疫 作 用 糖 皮 质 激 素 对 免 疫 过 程 的 许 多 环 节 有 抑 制 作 用, 促 进 淋 巴 细 胞 尤 其 是 T 淋 巴 细 胞 的 破 坏 溶 解 和 再 循 环, 阻 断 多 种 细 胞 因 子 如 IL - 2 的 产 生 ; 较 小 剂 量 主 要 抑 制 细 胞 免 疫, 大 剂 量 时 也 能 干 扰 体 液 免 疫 在 和 其 他 免 疫 抑 制 药 ( 环 孢 素 等 ) 合 用 时, 抗 免 疫 作 用 更 强 3 抗 毒 作 用 糖 皮 质 激 素 能 提 高 机 体 对 内 毒 素 的 耐 受 能 力, 但 对 细 菌 外 毒 素 无 效 ; 还 可 抑 制 体 温 调 节 中 枢, 降 低 机 体 对 致 热 原 的 敏 感 性, 并 能 减 少 内 热 原 的 释 放, 故 对 严 重 感 染 具 有 良 好 的 解 热 和 改 善 症 状 作 用 4 抗 休 克 作 用 超 大 剂 量 的 糖 皮 质 激 素 类 药 物 已 广 泛 用 于 各 种 严 重 休 克, 特 别 是 感 染 中 毒 性 休 克 的 治 疗 其 机 制 除 与 前 述 抗 炎 抗 免 疫 抗 毒 作 用 有 关 外, 还 与 下 列 因 素 有 关 :1 直 接 扩 张 痉 挛 状 态 的 血 管 ;2 降 低 血 管 对 缩 血 管 活 性 物 质 的 敏 感 性, 改 善 微 循 环 ;3 稳 定 溶 酶 体 膜, 减 少 心 肌 抑 制 因 子 的 形 成 5 其 他 作 用 主 要 包 括 :1 刺 激 骨 髓 造 血 功 能, 增 加 循 环 血 液 中 的 红 细 胞 血 红 蛋 白 中 性 白 细 胞 和 血 小 板 数, 并 提 高 纤 维 蛋 白 原 浓 度 虽 能 使 中 性 白 细 胞 数 量 增 多, 但 却 抑 制 其 功 能 同 时, 糖 皮 质 激 素 使 单 核 细 胞 嗜 酸 性 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 减 少 2 兴 奋 中 枢 神 经 系 统, 能 引 起 激 动 失 眠 欣 快 等 反 应, 偶 可 诱 发 精 神 病 和 癫 痫 大 剂 量 能 诱 发 儿 童 惊 厥 3 促 进 胃 酸 和 胃 蛋 白 酶 的 分 泌, 提 高 食 欲, 促 进 消 化, 但 抑 制 消 化 道 保 护 性 黏 液 的 分 泌, 大 剂 量 或 长 期 应 用 可 诱 发 或 加 重 消 化 道 溃 疡 病 临 床 用 途 1 替 代 疗 法 生 理 剂 量 的 糖 皮 质 激 素 用 于 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 腺 垂 体 功 能 减 退 和 肾 上 腺 次 全 切 除 术 后 的 补 充 替 代 疗 法 但 是 当 发 生 肾 上 腺 危 象 时, 应 加 大 糖 皮 质 激 素 的 剂 量 2 治 疗 严 重 感 染 和 某 些 炎 症 1 严 重 感 染 : 利 用 糖 皮 质 激 素 的 抗 炎 抗 毒 抗 休 克 作 用, 治 疗 严 重 的 细 菌 性 感 染, 如 中 毒 性 肺 炎 中 毒 性 菌 痢 暴 发 型 流 行 性 脑 膜 炎 重 症 伤 寒 急 性 粟 粒 性 肺 结 核 及 败 血 症 等 ; 同 时 伍 用 有 效 的 抗 微 生 物 药 物, 帮 助 患 者 度 过 危 险 期 对 病 毒 性 感 染 一 般 不 用, 因 为 糖 皮 质 激 素 降 低 机 体 免 疫 力, 使 病 毒 性 感 染 有 扩 散 加 剧 的 可 能 但 对 严 重 传 染 性 肝 炎 麻 疹 和 乙 型 脑 炎 流 行 性 腮 腺 炎 以 及 SARS 等 疾 病, 及 早 适 量 使 用 糖 皮 质 激 素 有 缓 解 症 状 的 作 用 2 防 止 某 些 炎 症 后 遗 症 : 脑 膜 炎 心 包 炎 风 湿 性 心 瓣 膜 炎 关 节 炎 睾 丸 炎 等 疾 病, 早 期 应 用 糖 皮 质 激 素 可 减 轻 疤 痕 与 粘 连, 减 轻 炎 症 后 遗 症 对 许 多 眼 科 疾 病 如 虹 膜 炎 角 膜 炎 视 网 膜 炎 视 神 经 炎 等, 还 有 防 止 角 膜 混 浊 等 作 用

5 第 三 十 一 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 239 由 于 炎 症 反 应 是 机 体 的 防 御 功 能 之 一, 炎 症 后 期 的 反 应 更 是 组 织 修 复 的 重 要 过 程 糖 皮 质 激 素 在 抑 制 炎 症 减 轻 症 状 的 同 时, 也 降 低 机 体 的 防 御 功 能, 而 其 本 身 又 没 有 抗 微 生 物 作 用, 单 独 应 用 有 可 能 导 致 感 染 扩 散 所 以, 必 须 同 时 应 用 足 量 有 效 的 抗 菌 药 物, 以 防 炎 症 扩 散 和 原 有 病 情 恶 化 3 自 身 免 疫 性 和 过 敏 性 疾 病 1 风 湿 热 风 湿 性 心 肌 炎 风 湿 性 及 类 风 湿 性 关 节 炎 全 身 性 红 斑 狼 疮 结 节 性 动 脉 周 围 炎 皮 肌 炎 自 身 免 疫 性 贫 血 和 肾 病 综 合 征 等 自 身 免 疫 性 疾 病, 应 用 糖 皮 质 激 素 可 缓 解 症 状 异 体 器 官 移 植 手 术 后, 应 用 糖 皮 质 激 素 可 以 抑 制 排 异 反 应 2 荨 麻 疹 枯 草 热 血 清 热 血 管 神 经 性 水 肿 过 敏 性 鼻 炎 支 气 管 哮 喘 和 过 敏 性 休 克 等 过 敏 性 疾 病, 当 病 情 严 重 或 用 肾 上 腺 受 体 激 动 药 和 抗 组 胺 药 治 疗 无 效 时, 可 应 用 糖 皮 质 激 素 治 疗, 能 减 轻 组 织 损 害 和 炎 症 过 程, 但 不 能 根 治 4 休 克 对 感 染 中 毒 性 休 克 效 果 最 好, 必 须 配 合 使 用 有 效 的 抗 菌 药 物, 及 早 短 时 间 大 剂 量 突 击 使 用 ; 对 过 敏 性 休 克, 糖 皮 质 激 素 宜 与 肾 上 腺 素 合 用 ; 对 心 原 性 休 克 和 低 血 容 量 性 休 克 也 有 效, 必 须 结 合 病 因 治 疗 5 血 液 系 统 疾 病 对 再 生 障 碍 性 贫 血 粒 细 胞 减 少 症 血 小 板 减 少 症 过 敏 性 紫 癜 等 也 能 明 显 缓 解 症 状, 但 需 长 期 大 剂 量 用 药, 停 药 后 易 复 发 6 某 些 皮 肤 病 对 牛 皮 癣 湿 疹 接 触 性 皮 炎, 可 局 部 外 用, 但 对 天 疱 疮 和 剥 脱 性 皮 炎 等 严 重 皮 肤 病 仍 需 全 身 给 药 7 某 些 肿 瘤 糖 皮 质 激 素 对 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 疗 效 较 好, 对 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 除 降 低 淋 巴 细 胞 数 目 外, 还 可 缓 解 伴 发 的 自 身 免 疫 性 贫 血 对 恶 性 淋 巴 瘤 晚 期 乳 腺 癌 前 列 腺 癌 等 也 有 效 不 良 反 应 1 长 期 大 剂 量 应 用 引 起 的 不 良 反 应 (1 ) 皮 质 功 能 亢 进 综 合 征 长 期 使 用 大 剂 量 的 糖 皮 质 激 素, 可 以 引 起 水 盐 糖 蛋 白 质 及 脂 肪 代 谢 紊 乱, 表 现 为 向 心 型 肥 胖 多 毛 无 力 低 血 钾 水 肿 高 血 压 糖 尿 病 等, 临 床 上 称 为 库 欣 综 合 征 (cushing syndrome) 停 药 后 一 般 会 自 行 逐 渐 消 退, 数 月 或 较 长 时 间 后 可 恢 复 正 常 长 期 大 量 应 用 期 间 应 注 意 低 盐 低 脂 低 糖 高 蛋 白 饮 食, 适 当 补 钾 钙 以 及 维 生 素 D 必 要 时 可 配 伍 降 压 药 物 降 糖 药 物 有 高 血 压 动 脉 硬 化 肾 功 能 不 全 及 糖 尿 病 的 患 者, 慎 用 或 禁 用 糖 皮 质 激 素 (2 ) 诱 发 或 加 重 感 染 长 期 应 用 糖 皮 质 激 素, 因 其 抗 免 疫 作 用 可 诱 发 感 染 或 使 体 内 潜 在 的 感 染 灶 扩 大 或 扩 散 用 药 过 程 中 应 注 意 病 情 的 变 化 以 及 是 否 有 诱 发 感 染 现 象, 同 时 给 予 抗 感 染 治 疗 (3 ) 诱 发 或 加 重 溃 疡 病 糖 皮 质 激 素 能 增 加 胃 酸 及 胃 蛋 白 酶 分 泌, 减 少 胃 黏 液 分 泌, 又 妨 碍 组 织 修 复 延 缓 组 织 愈 合, 长 期 大 剂 量 应 用 可 诱 发 或 加 重 胃 十 二 指 肠 溃 疡 出 血, 甚 至 造 成 消 化 道 穿 孔 (4 ) 诱 发 高 血 压 和 动 脉 粥 样 硬 化 与 糖 皮 质 激 素 保 钠 保 水 升 高 血 容 量 增 加 血 中 胆 固 醇 含 量 有 关 (5 ) 骨 质 疏 松 肌 肉 萎 缩 伤 口 愈 合 延 缓 与 糖 皮 质 激 素 促 进 蛋 白 质 分 解 抑 制 其 合 成 及 增 加 钙 磷 排 泄 有 关 因 抑 制 生 长 素 分 泌 和 造 成 负 氮 平 衡, 还 可 影 响 生 长 发 育 骨 质 疏 松 多 见 于 儿 童 老 人 和 绝 经 妇 女, 严 重 者 可 有 自 发 性 骨 折

6 240 第 七 篇 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 药 物 学 基 础 (6 ) 诱 发 精 神 病 和 癫 痫 糖 皮 质 激 素 对 中 枢 神 经 系 统 的 兴 奋, 可 导 致 激 动 失 眠, 个 别 患 者 可 诱 发 精 神 病, 癫 痫 患 者 可 诱 发 癫 痫 发 作 故 有 精 神 病 史 或 精 神 病 患 者 癫 痫 患 者 应 禁 用 2 停 药 反 应 (1 ) 肾 上 腺 皮 质 萎 缩 或 功 能 不 全 较 长 期 大 剂 量 应 用 糖 皮 质 激 素, 由 于 负 反 馈 作 用, 抑 制 下 丘 脑 及 垂 体 前 叶 分 泌 促 肾 上 腺 皮 质 激 素, 使 内 源 性 糖 内 质 激 素 分 泌 减 少 或 导 致 肾 上 腺 皮 质 激 素 功 能 不 全 多 数 患 者 可 无 特 殊 表 现, 一 旦 遇 到 应 激 情 况 ( 如 出 血 感 染 寒 冷 等 ), 则 可 出 现 头 晕 恶 心 呕 吐 低 血 压 低 血 糖 等, 称 为 肾 上 腺 危 象, 需 及 时 抢 救 肾 上 腺 皮 质 功 能 恢 复 的 时 间 与 剂 量 用 药 期 限 和 个 体 差 异 有 关, 通 常 需 要 半 年 以 上 (2 ) 反 跳 现 象 长 期 大 剂 量 应 用 糖 皮 质 激 素, 当 症 状 控 制 后, 减 量 太 快 或 突 然 停 药 时, 原 来 症 状 会 再 现 或 加 重, 此 种 现 象 称 为 反 跳 现 象 需 要 恢 复 激 素 用 量, 待 症 状 控 制 后 再 缓 慢 减 量 禁 忌 证 骨 折 重 度 高 血 压 活 动 性 溃 疡 病 糖 尿 病 妊 娠 严 重 精 神 病 和 癫 痫 活 动 性 消 化 性 溃 疡 病 创 伤 修 复 期 角 膜 溃 疡 孕 妇 和 抗 菌 药 不 能 控 制 的 感 染 如 水 痘 霉 菌 感 染 等 都 是 糖 皮 质 激 素 的 禁 忌 证 等 当 适 应 证 与 禁 忌 证 同 时 存 在 时, 应 权 衡 利 弊, 慎 重 决 定, 并 应 尽 早 停 药 或 减 量 疗 程 用 法 应 该 根 据 患 者 的 病 情 药 物 作 用 特 点 和 不 良 反 应 特 点 确 定 制 剂 剂 量 用 药 方 法 及 1 大 剂 量 突 击 疗 法 300 mg, 一 日 量 可 达 1 g 以 上, 疗 程 不 超 过 3 天 2 一 般 剂 量 长 期 疗 法 用 于 急 症 如 严 重 感 染 和 休 克 氢 化 可 的 松 首 次 剂 量 可 静 脉 滴 注 200 ~ 用 于 自 身 免 疫 性 疾 病 过 敏 性 疾 病 恶 性 淋 巴 瘤 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 等 最 初 口 服 泼 尼 松 10 ~ 20 mg 或 相 应 剂 量 的 其 他 皮 质 激 素 制 剂, 每 日 3 次, 显 效 后, 逐 渐 减 量 到 最 小 维 持 量, 持 续 数 月 3 隔 日 疗 法 由 于 糖 皮 质 激 素 的 分 泌 具 有 昼 夜 节 律 性, 对 某 些 慢 性 病, 临 床 上 可 据 此 节 律, 将 一 日 或 两 日 的 总 药 量 在 隔 日 早 晨 一 次 给 予, 即 隔 日 一 次 给 药 法 这 样 可 最 大 幅 度 地 减 少 对 垂 体 - 肾 上 腺 皮 质 轴 的 负 反 馈 抑 制 隔 日 服 药 以 用 泼 尼 松 泼 尼 松 龙 等 中 效 制 剂 为 好 4 小 剂 量 替 代 疗 法 用 于 腺 垂 体 功 能 减 退 症 原 发 性 慢 性 肾 上 腺 功 能 减 退 症 (Addison disease) 及 肾 上 腺 皮 质 次 全 切 除 术 后 可 的 松 每 日 12 5 ~ 25 mg, 或 氢 化 可 的 松 每 日 10 ~ 20 mg 二 促 皮 质 激 素 及 皮 质 激 素 抑 制 药 促 皮 质 素 (corticotrophin,adrenocorticotropic hormone,acth) ACTH 是 维 持 肾 上 腺 正 常 形 态 和 功 能 的 重 要 激 素 ACTH 缺 乏, 将 引 起 肾 上 腺 皮 质 萎 缩 分 泌 功 能 减 退 临 床 上 ACTH 主 要 用 于 长 期 大 量 应 用 糖 皮 质 激 素 停 药 前 后, 以 促 进 肾 上 腺 皮 质 功 能 的 恢 复, 显 效 慢, 约 2 h, 作 用 也 有 限, 刺 激 氢 化 可 的 松 最 高 分 泌 量 约 250 mg, 对 皮 质 已 萎 缩 或 功 能 已 丧 失 者 无 效 也 用 于 测 定 肾 上 腺 皮 质 功 能 (ACTH 兴 奋 试 验 ) 因 属 多 肽 制 剂, 可 以 被 消 化 道 酶 解 破 坏, 只 能 注 射 给 药 米 托 坦 (mitotan) 美 替 拉 酮 (metyrapone, 甲 吡 酮 ) 作 用 和 用 途 两 药 属 于 皮 质 激 素 抑 制 药 前 者 是 农 药 滴 滴 涕 (DDT) 类 似 物, 能 选 择 性 地

7 第 三 十 一 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 241 使 肾 上 腺 皮 质 束 状 带 及 网 状 带 细 胞 萎 缩 坏 死, 但 不 影 响 醛 固 酮 分 泌 后 者 能 抑 制 11 β - 羟 化 酶, 干 扰 11 - 去 氧 皮 质 酮 转 化 为 皮 质 酮, 干 扰 11 - 去 氧 氢 化 可 的 松 转 化 为 氢 化 可 的 松 临 床 上 用 于 治 疗 肾 上 腺 皮 质 肿 瘤 所 致 的 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 症, 可 以 代 替 外 科 的 肾 上 腺 皮 质 切 除 术 也 用 于 不 能 手 术 的 皮 质 癌 及 其 术 后 辅 助 治 疗 垂 体 功 能 测 试 等 不 良 反 应 可 见 眩 晕 嗜 睡 头 痛 乏 力 等 中 枢 抑 制 和 厌 食 恶 心 腹 泻 等 消 化 道 反 应 等 第 二 节 盐 皮 质 激 素 去 氧 皮 质 酮 (desoxycorticosterone) 醛 固 酮 前 体, 具 有 类 似 醛 固 酮 的 保 钠 排 钾 作 用, 对 糖 代 谢 影 响 较 小 主 要 用 于 原 发 性 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症 ( 艾 迪 生 病,Addison s disease) 的 替 代 治 疗, 仅 起 辅 助 作 用 也 可 用 于 促 皮 质 素 试 验 和 低 钠 血 症 用 药 过 量 可 导 致 水 钠 潴 留, 出 现 高 血 压 水 肿 低 血 钾 充 血 性 心 力 衰 竭 等 对 肝 病 妊 娠 期 黏 液 性 水 肿 等 患 者, 应 适 当 减 量 用 药 过 程 中 应 密 切 观 察 血 压 体 重 有 无 水 肿 肺 部 有 无 湿 啰 音 等 氟 氢 可 的 松 (fludrocortisone) 水 钠 潴 留 作 用 为 氢 化 可 的 松 的 100 倍 以 上, 糖 代 谢 及 抗 炎 作 用 只 有 其 10 倍, 除 可 以 局 部 应 用 外, 也 可 与 其 他 糖 皮 质 激 素 合 用, 治 疗 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症 检 测 腺 垂 体 产 生 ACTH 的 能 力 第 三 节 性 激 素 和 计 划 生 育 用 药 性 激 素 为 性 腺 所 分 泌, 包 括 雄 激 素 (androgens) 雌 激 素 (estrogens) 和 孕 激 素 (progestogens) 临 床 应 用 的 多 为 人 工 合 成 品 及 其 衍 生 物 一 雌 激 素 类 药 物 雌 二 醇 (estradiol) 作 用 和 用 途 卵 巢 成 熟 滤 泡 分 泌 的 天 然 雌 激 素, 能 促 进 女 性 性 器 官 及 副 性 征 的 发 育 主 要 作 用 为 :1 促 进 女 性 第 二 性 征 和 性 器 官 的 发 育 成 熟, 促 进 子 宫 内 膜 增 生, 增 强 子 宫 平 滑 肌 收 缩, 促 进 乳 腺 导 管 发 育, 参 与 形 成 月 经 周 期 ;2 大 剂 量 能 反 馈 性 抑 制 促 性 腺 激 素 释 放, 减 少 排 卵 和 乳 汁 分 泌 ;3 抗 雄 激 素 ;4 降 低 血 中 胆 固 醇 含 量, 增 加 骨 质 钙 的 沉 着 临 床 用 于 卵 巢 功 能 不 全 闭 经 更 年 期 综 合 征 老 年 性 阴 道 炎 回 乳 及 前 列 腺 癌 等 不 良 反 应 常 见 为 恶 心 食 欲 不 振 乳 房 胀 痛, 长 期 用 药 可 引 起 子 宫 内 膜 过 度 增 生 子 宫 出 血 胆 汁 淤 积 性 黄 疸 等 雌 二 醇 口 服 易 被 破 坏, 多 肌 内 注 射 和 外 用 应 注 意 凝 胶 剂 为 口 服 制

8 242 第 七 篇 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 药 物 学 基 础 剂, 不 可 外 用 于 乳 房 外 阴 和 阴 道 黏 膜 炔 雌 醇 (ethinylestradiol) 为 口 服 强 效 雌 激 素, 比 雌 二 醇 强 7 ~ 8 倍 比 乙 烯 雌 酚 强 20 倍 临 床 主 要 用 于 月 经 紊 乱 ( 闭 经 月 经 过 少 功 能 性 子 宫 出 血 绝 经 期 综 合 征 ) 子 宫 发 育 不 全 前 列 腺 癌 等 与 孕 激 素 配 伍 增 强 避 孕 效 果, 是 口 服 避 孕 药 中 最 常 用 的 雌 激 素 余 似 雌 二 醇 其 他 雌 激 素 类 药 物 见 表 31-2 表 31-2 其 他 雌 激 素 的 特 点 药 物 给 药 途 径 作 用 应 用 不 良 反 应 及 注 意 事 项 苯 甲 酸 雌 二 醇 (estradiol benzoate) 肌 内 注 射 似 雌 二 醇, 作 用 维 持 2 ~ 5 天 恶 心 头 痛 乳 房 胀 痛 等 肝 肾 功 能 不 全 乳 腺 癌 孕 妇 禁 用 戊 酸 雌 二 醇 (valerate) 肌 内 注 射 似 炔 雌 醇, 作 用 维 持 2 ~ 4 周 同 上 环 戊 丙 酸 雌 二 醇 (cypionate) 肌 内 注 射 同 上, 强, 作 用 维 持 > 3 ~ 4 周 同 上 长 效 避 孕 药 的 成 分,1 次 / 月 炔 雌 醚 (quinestrol) 口 服 似 戊 酸 雌 二 醇, 作 用 维 持 > 1 月 同 上 雌 三 醇 (oestriol) 口 服 肌 内 注 强, 选 择 性 作 用 于 阴 道 宫 颈, 用 同 上 射 外 用 于 宫 颈 炎 老 年 性 阴 道 炎 等, 也 用 于 升 高 白 细 胞 止 血 等 尼 尔 雌 醇 (nilestriol) 口 服 强, 特 点 同 雌 三 醇 同 上, 出 血 量 过 多 时 需 停 药 妊 马 雌 酮 (conjugated estrogens) 己 烯 雌 酚 (diethylstillbestrol) 氯 烯 雌 醚 (chloritrianisene) 口 服 肌 内 注 射 似 雌 二 醇, 止 血 作 用 好 副 作 用 较 小 口 服 肌 内 似 雌 二 醇, 是 其 温 度 的 2 ~ 3 倍 似 雌 二 醇, 长 期 应 用 可 能 导 致 子 注 射 宫 出 血 子 宫 肥 大 口 服 强 度 是 己 烯 雌 酚 的 1 / 10, 但 较 持 同 雌 三 醇, 诊 断 未 明 的 妇 科 出 血 久, 耐 受 性 较 好 患 者 禁 用 有 血 栓 史 患 者 慎 用 二 孕 激 素 类 药 黄 体 酮 (progesterone) 作 用 和 用 途 由 卵 巢 黄 体 分 泌 的 天 然 孕 激 素, 其 主 要 作 用 为 :1 使 月 经 周 期 后 期 子 宫 充 血, 黏 膜 腺 体 生 长, 内 膜 增 厚, 利 于 受 精 卵 植 入 ;2 促 使 胎 盘 形 成, 降 低 妊 娠 子 宫 兴 奋 性, 抑 制 子 宫 活 动, 具 有 保 胎 作 用 ;3 与 雌 激 素 协 同, 促 使 乳 房 发 育, 为 泌 乳 做 准 备 ;4 使 子 宫 口 闭 合, 分 泌 少 而 黏 稠 的 液 体, 使 精 子 不 易 穿 透 ;5 大 剂 量 时 反 馈 性 抑 制 垂 体 促 性 腺 激 素 的 分 泌, 抑 制 排 卵 临 床 上 常 用 于 避 孕 习 惯 性 流 产 痛 经 经 血 过 多 或 血 崩 症 闭 经 等 口 服 大 剂 量 也 用 于 黄 体 酮 不 足 所 致 的 经 前 综 合 征 月 经 紊 乱 良 性 乳 腺 病 绝 经 前 和 绝 经 期 等 不 良 反 应 有 头 晕 头 痛 恶 心 抑 郁 乳 房 胀 痛 等 症 状 长 期 应 用 可 引 起 子 宫 内 膜 萎 缩 月 经 减 少, 并 发 阴 道 霉 菌 感 染 肝 病 患 者 不 宜 口 服, 可 阴 道 给 药 代 替

9 第 三 十 一 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 243 炔 诺 酮 (norethisterone,norethindrone) 本 药 是 19 - 去 甲 基 睾 酮 衍 生 物, 其 孕 激 素 作 用 强 于 炔 孕 酮 5 倍, 并 有 弱 的 雄 激 素 和 雌 激 素 活 性 能 抑 制 排 卵, 与 炔 雌 醇 合 用 可 作 为 短 效 避 孕 药 大 剂 量 单 独 应 用 时, 能 影 响 孕 卵 着 床, 可 作 为 速 效 探 亲 避 孕 药 除 作 为 口 服 避 孕 药 外, 炔 诺 酮 还 可 用 于 治 疗 功 能 性 子 宫 出 血 妇 女 不 育 症 痛 经 闭 经 子 宫 内 膜 异 位 症 等 少 数 女 性 可 有 类 早 孕 反 应 不 规 则 出 血 闭 经 乳 房 胀 皮 疹 等 不 良 反 应, 停 药 后 一 般 可 自 行 消 失 环 丙 孕 酮 (cyproterone) 本 药 是 17 - 羟 孕 酮 类 衍 生 物, 既 有 孕 激 素 活 性 也 有 较 强 的 抗 雄 激 素 作 用 能 可 逆 性 地 抑 制 垂 体 促 性 腺 激 素 的 分 泌, 降 低 睾 酮 水 平, 抑 制 精 子 生 成, 减 少 精 子 数 及 其 活 动 度, 降 低 精 液 生 化 组 成 及 精 子 穿 透 宫 颈 黏 液 的 能 力 但 以 上 作 用 对 慢 性 乙 醇 中 毒 者 可 能 无 效 临 床 上 可 用 于 治 疗 男 性 性 欲 异 常 女 性 多 毛 症 痤 疮 青 春 期 早 熟 及 前 列 腺 癌 等 对 各 种 性 行 为 异 常, 如 性 欲 亢 进 症 有 一 定 辅 助 疗 效 与 炔 雌 醇 组 成 的 复 方 制 剂 (Diane - 35) 可 作 短 效 口 服 避 孕 药 不 良 反 应 常 见 头 痛 贫 血 胃 肠 反 应 男 性 乳 房 发 育 男 性 不 育 等 作 口 服 避 孕 药 时 可 见 恶 心 头 痛 性 欲 降 低 抑 郁 不 规 则 子 宫 出 血 乳 房 胀 痛 等 肝 病 恶 病 质 者 严 重 抑 郁 青 少 年 有 血 栓 史 患 者 禁 用 其 他 孕 激 素 药 物 见 表 31-3 表 31-3 其 他 孕 激 素 的 特 点 药 物 给 药 途 径 作 用 特 点 不 良 反 应 及 注 意 事 项 甲 羟 孕 酮 (medroxyprogesterone) 口 服 注 射 强 于 黄 体 酮 20 ~ 30 倍, 维 持 > 2 ~ 4 周 不 规 则 出 血 时 可 酌 情 加 服 适 量 炔 雌 醇 肝 肾 功 能 不 全 者 禁 用 甲 地 孕 酮 (megestrol) 口 服 注 射 强 于 黄 体 酮 50 ~ 75 倍 头 晕 恶 心 呕 吐 等, 偶 有 不 规 则 出 血 肝 肾 功 能 不 全 者 禁 用 子 宫 肌 瘤 血 栓 病 史 及 高 血 压 患 者 慎 用 炔 孕 酮 (ethisterone) 口 服 舌 下 含 强 于 黄 体 酮 15 倍, 与 炔 雌 醇 合 用 效 好 胃 肠 道 反 应 头 痛 嗜 睡, 水 肿 过 敏 体 重 增 加 肝 功 能 障 碍 等 严 重 心 肝 肾 功 能 不 全 及 孕 妇 禁 用 炔 诺 孕 酮 (norgestrel) 口 服 强 于 炔 诺 酮 5 ~ 10 倍 似 炔 诺 酮 普 美 孕 酮 (promegestone) 口 服 强 于 黄 体 酮 100 倍 似 上, 闭 经 出 血 皮 脂 分 泌 增 多 等 血 栓 病 史 糖 尿 病 孕 哺 乳 妇 慎 用 诺 美 孕 酮 (nomegestrol) 口 服 强, 无 雄 激 素 雌 激 素 活 性 似 普 美 孕 酮

10 244 第 七 篇 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 药 物 学 基 础 三 雄 激 素 类 药 和 同 化 激 素 类 药 ( 一 ) 雄 激 素 类 药 甲 睾 酮 (methyltestosterone) 作 用 似 天 然 睾 酮, 能 促 进 男 性 性 器 官 及 副 性 征 的 发 育 成 熟 ; 能 对 抗 雌 激 素, 抑 制 子 宫 内 膜 生 长 及 卵 巢 垂 体 功 能 ; 能 促 进 蛋 白 质 合 成 及 骨 质 形 成 ; 促 进 肾 脏 分 泌 红 细 胞 生 成 素, 刺 激 骨 髓 造 血 功 能, 使 红 细 胞 和 血 红 蛋 白 增 加 临 床 主 要 用 于 男 性 性 腺 功 能 减 退 症 无 睾 症 隐 睾 症 ; 也 用 于 治 疗 妇 科 疾 病 如 功 能 性 子 宫 出 血 晚 期 乳 癌 等 ; 对 老 年 性 骨 质 疏 松 症 及 小 儿 再 生 障 碍 性 贫 血 等 也 有 效 不 良 反 应 主 要 是 肝 损 害 黄 疸 痤 疮 等 女 性 长 期 或 大 剂 量 用 药 可 引 起 男 性 化 前 列 腺 癌 患 者 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 达 那 唑 (danazol) 弱 雄 激 素 药 物, 有 蛋 白 同 化 和 抗 孕 激 素 作 用, 能 抑 制 促 性 腺 激 素 的 分 泌 和 释 放, 抑 制 卵 巢 对 性 激 素 的 合 成, 从 而 降 低 雌 激 素 水 平, 抑 制 子 宫 内 膜 及 异 位 子 宫 内 膜 的 生 长, 使 其 失 活 萎 缩 临 床 主 要 用 于 治 疗 子 宫 内 膜 异 位 症 纤 维 性 乳 腺 炎 乳 腺 痛 痛 经 腹 痛 男 性 乳 房 发 育 等, 还 用 于 对 其 他 药 物 治 疗 无 效 的 性 早 熟 血 小 板 减 少 性 紫 癜 等 疾 病 不 良 反 应 主 要 有 体 重 增 加 水 肿 多 毛 声 音 变 粗 痤 疮 等 多 数 妇 女 发 生 闭 经, 少 数 有 不 规 则 阴 道 出 血 用 药 期 间 应 定 期 检 查 肝 功 能 严 重 心 肾 肝 功 能 不 全, 癫 痫 患 者 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 其 他 雄 性 激 素, 如 丙 酸 睾 酮 (testosterone propionate) 作 用 似 甲 睾 酮, 肌 内 注 射 作 用 可 维 持 2 ~ 3 天 ; 十 一 酸 睾 酮 (testosterone undecanoate ) 口 服 肌 内 注 射 均 可, 肌 内 注 射 作 用 长 达 70 天, 但 前 列 腺 癌 肝 肾 功 能 不 全 孕 妇 及 哺 乳 妇 女 禁 用 ( 二 ) 同 化 激 素 类 药 一 些 睾 酮 衍 生 物 经 结 构 改 造 后, 减 弱 了 雄 激 素 活 性, 保 留 或 加 强 了 蛋 白 质 同 化 作 用, 故 被 称 为 同 化 激 素 (anabolic hormone) 苯 丙 酸 诺 龙 (nandrolone,phenylpropionate) 蛋 白 同 化 作 用 强, 雄 激 素 活 性 弱, 还 能 促 使 钙 磷 沉 积, 促 进 骨 组 织 生 长 其 作 用 时 间 较 久, 肌 内 注 射 可 维 持 1 ~ 2 周 临 床 主 要 用 于 慢 性 消 耗 性 疾 病 手 术 前 后 骨 折 不 易 愈 合 和 骨 质 疏 松 症 严 重 烧 伤 儿 童 发 育 不 良 再 生 障 碍 性 贫 血 等 女 性 用 药 后 有 轻 度 的 男 性 化 作 用 长 期 使 用 后 可 引 起 肝 功 能 障 碍 黄 疸 水 肿 肝 功 能 不 全 者 慎 用, 前 列 腺 癌 患 者 及 孕 妇 禁 用 其 他 同 化 激 素 类 药 见 表 31-4

11 第 三 十 一 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 245 表 31-4 其 他 同 化 激 素 的 特 点 药 物 同 化 作 用 雄 激 素 活 性 注 意 事 项 羟 甲 烯 龙 (oxymetholone, 康 复 龙 ) 司 坦 唑 醇 (stanozolol, 康 力 龙 ) 去 氢 甲 睾 酮 (metandienone, 大 力 补 ) 表 中 数 字 为 甲 睾 酮 的 倍 数 持 续 用 药 儿 童 < 30 天, 成 人 < 90 天, 肝 肾 功 能 不 全 前 列 腺 癌 孕 妇 忌 用 同 上 同 上, 同 时 服 用 适 量 蛋 白 质 糖 和 维 生 素 可 提 高 疗 效 四 计 划 生 育 用 药 计 划 生 育 是 通 过 优 生 优 育 干 预, 提 高 人 口 素 质 的 重 要 措 施, 因 此 计 划 生 育 用 药 包 括 抗 生 育 药 和 治 疗 不 育 症 的 药 物 ( 一 ) 抗 生 育 药 受 孕 是 一 个 复 杂 的 生 理 过 程, 其 基 本 要 素 是 精 子 的 生 成 与 卵 子 的 成 熟, 通 过 排 卵 受 精 着 床 以 及 胚 胎 发 育 等 多 个 环 节 完 成 抑 制 或 中 断 其 中 任 何 一 个 环 节 都 可 以 达 到 避 孕 或 终 止 妊 娠 的 目 的 目 前 常 用 的 抗 生 育 药 (contraceptive) 大 多 是 女 用 避 孕 药, 有 内 用 外 用 之 分 ; 也 可 粗 略 分 为 短 效 长 效 事 后 紧 急 避 孕 药 等, 现 在 多 根 据 它 们 作 用 环 节 分 为 四 类 : 1 主 要 抑 制 排 卵 的 药 物 通 常 是 由 炔 诺 酮 甲 地 孕 酮 炔 诺 孕 酮 等 孕 激 素 与 炔 雌 醇 组 成 的 复 方 制 剂, 多 为 短 效 避 孕 药, 如 复 方 炔 诺 酮 片 ( 避 孕 片 一 号, 炔 诺 酮 + 炔 雌 醇 ) 复 方 甲 地 孕 酮 片 ( 避 孕 片 二 号, 甲 地 孕 酮 + 炔 雌 醇 ) 复 方 左 炔 诺 孕 酮 片 ( 炔 雌 醇 + 左 炔 诺 孕 酮 ) 复 方 去 氧 孕 烯 片 ( 炔 雌 醇 + 去 氧 孕 烯 ; 妈 富 隆 ) 等, 前 两 种 还 有 滴 丸 和 纸 型 剂 型 现 在 还 出 现 了 多 相 片 制 剂, 如 去 氧 孕 烯 双 相 片 ( 第 一 相 1 ~ 7 片 : 炔 雌 醇 0 04 mg + 去 氧 孕 烯 0 25 mg, 第 二 相 8 ~ 21 片 : 炔 雌 醇 0 03 mg + 去 氧 孕 烯 mg) 左 炔 诺 孕 酮 三 相 片 ( 第 一 相 1 ~ 6 片 : 炔 雌 醇 0 03 mg + 左 炔 诺 孕 酮 0 05 mg, 第 二 相 7 ~ 11 片 : 炔 雌 醇 0 04 mg + 左 炔 诺 孕 酮 mg, 第 三 相 12 ~ 21 片 : 炔 雌 醇 0 03 mg + 左 炔 诺 孕 酮 mg) 等, 使 用 三 相 片 比 二 相 片 更 适 合 人 体 内 源 性 激 素 的 变 化 规 律, 可 使 激 素 水 平 近 似 月 经 期 水 平, 且 能 减 少 月 经 期 间 不 规 则 出 血, 临 床 效 果 好 长 效 口 服 避 孕 药 由 长 效 雌 激 素 和 人 工 合 成 的 孕 激 素 配 伍 制 成 有 复 方 炔 雌 醚 ( 长 效 避 孕 片 1 号, 炔 雌 醇 + 氯 地 孕 酮 ) 长 效 避 孕 针 有 单 纯 孕 激 素 类 和 雌 孕 激 素 混 合 类, 前 者 如 庚 炔 诺 酮 注 射 液, 优 点 是 不 含 雌 激 素, 可 用 于 哺 乳 期 避 孕, 但 易 并 发 月 经 紊 乱, 故 目 前 多 用 雌 孕 激 素 混 合 类, 如 复 方 己 酸 羟 孕 酮 注 射 液 ( 避 孕 针 1 号, 戊 酸 雌 二 醇 + 己 酸 羟 孕 酮 ), 肌 内 注 射 1 次 可 避 孕 1 个 月, 有 效 率 达 98% 速 效 避 孕 药 ( 探 亲 避 孕 药 ) 如 甲 地 孕 酮 片 双 炔 失 碳 酯 片 等 多 为 甾 体 化 合 物, 除 双 炔 失 碳 酯 外 均 为 孕 激 素 类 制 剂 或 雌 孕 激 素 复 合 制 剂 服 用 时 间 不 受 经 期 限 制, 适 用 于 短 期 探 亲 夫 妇 这 类 避 孕 药 常 见 的 不 良 反 应 是 :1 类 早 孕 反 应, 雌 激 素 刺 激 胃 黏 膜 引 起 食 欲 不 振 恶 心 呕 吐 以 至 乏 力 头 晕 症 状 较 重 时, 服 用 维 生 素 B 6 维 生 素 C 山 莨 菪 碱 可 缓 解 2 子 宫 不 规 则 出 血 闭 经, 不 规 则 出 血 多 见 于 漏 服 药 后, 若 在 服 药 前 半 周 期 出 血, 为 雌 激 素 不 足 以 维 持 内 膜 的 完 整

12 246 第 七 篇 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 药 物 学 基 础 性 所 致, 每 晚 增 服 避 孕 药 即 可 ; 闭 经 可 能 是 避 孕 药 对 下 丘 脑 - 垂 体 轴 抑 制 过 度 所 导 致, 应 停 避 孕 药 改 用 雌 激 素 替 代 治 疗 或 加 用 促 排 卵 药 物 3 另 外, 血 液 凝 固 功 能 亢 进 色 素 沉 着 等 也 可 见, 并 有 增 加 宫 颈 癌 乳 腺 癌 发 病 率 的 可 能 心 肝 功 能 不 良 者 慎 用 2 主 要 阻 碍 受 精 的 药 物 如 低 剂 量 孕 激 素 D - 炔 诺 孕 酮 埋 植 剂 D - 炔 诺 孕 酮 避 孕 环 外 用 避 孕 药 如 孟 苯 醇 醚 和 烷 孟 苯 醇 醚 等 外 用 避 孕 药 由 阴 道 给 药, 能 杀 精 或 使 精 子 灭 活 达 到 避 孕 3 主 要 干 扰 孕 卵 着 床 的 药 物 大 剂 量 孕 激 素 能 阻 止 精 子 的 穿 透 和 孕 卵 的 着 床 如 甲 地 孕 酮 片 炔 诺 酮 片 醋 炔 酮 肟 喹 孕 酮 ( 甲 醚 抗 孕 丸 氯 醚 避 孕 丸 ) 孕 三 烯 酮 双 炔 失 碳 酯 等 4 主 要 影 响 子 宫 和 胎 盘 功 能 的 药 物 这 是 一 类 新 型 的 抗 生 育 药 物, 主 要 有 孕 酮 和 糖 皮 质 激 素 受 体 的 拮 抗 药 米 非 司 酮 和 前 列 腺 素 类 药 物 如 米 索 前 列 醇 卡 前 列 素 吉 美 前 列 素 和 硫 前 列 酮 等 ( 见 第 三 十 章 ) 前 列 腺 素 与 天 花 粉 莞 花 萜 等 并 用 时, 适 用 于 中 期 引 产, 抗 早 孕 也 有 效 配 伍 禁 忌 地 西 泮 等 可 加 快 口 服 避 孕 药 在 体 内 的 代 谢, 苯 妥 英 钠 苯 巴 比 妥 扑 痫 酮 利 眠 宁 等 也 能 干 扰 口 服 避 孕 药 的 作 用 长 时 间 使 用 青 霉 素 红 霉 素 氯 霉 素 利 福 平 等 也 可 能 影 响 避 孕 效 果 服 避 孕 药 期 间, 应 多 吃 花 生 鱼 虾 瘦 肉 蛋 动 物 肝 肾 和 乳 类 等 富 含 叶 酸 维 生 素 B 1 和 维 生 素 B 6 的 食 物 ( 二 ) 治 疗 不 育 症 药 由 于 生 育 年 龄 的 提 高 性 传 播 疾 病 的 增 加 环 境 污 染 的 加 重 以 及 食 物 中 农 药 残 留 物 的 增 多, 不 孕 不 育 症 发 病 率 逐 年 上 升 引 起 不 育 症 的 原 因 很 多, 治 疗 可 采 用 中 医 西 医 两 套 理 论 和 方 法 本 节 仅 介 绍 临 床 上 常 用 的 激 素 类 药 物 绒 促 性 素 (chorionic gonadotrohpin) 本 药 是 胎 盘 滋 养 层 细 胞 分 泌 的 一 种 促 性 腺 激 素, 性 质 不 稳 定, 且 不 耐 热, 配 成 后 宜 4 日 内 用 毕 主 要 作 用 与 促 黄 体 生 成 素 (LH) 相 似, 能 促 使 女 性 卵 泡 成 熟 排 卵, 并 使 破 裂 卵 泡 转 变 为 黄 体 分 泌 孕 激 素 ; 能 促 进 男 性 曲 细 精 管 功 能 和 睾 丸 间 质 细 胞 分 泌 雄 激 素, 促 使 性 器 官 和 副 性 征 发 育 成 熟, 促 使 睾 丸 下 降 和 精 子 生 成 临 床 上 主 要 用 于 不 孕 症 黄 体 功 能 不 足 功 能 性 子 宫 出 血 先 兆 流 产 或 习 惯 性 流 产 隐 睾 症 男 性 性 腺 功 能 减 退 症 等 不 良 反 应 可 见 性 早 熟 或 性 亢 进, 出 现 后 应 停 药 也 有 过 敏 反 应 发 生, 注 射 前 需 作 过 敏 试 验 本 药 不 宜 长 期 应 用, 以 免 产 生 抗 体 和 对 垂 体 促 性 腺 功 能 的 抑 制, 连 用 8 周 不 见 效 应 立 即 停 药 高 血 压 患 者 慎 用 ; 生 殖 系 统 有 炎 症 性 腺 癌 无 性 腺 患 者 禁 用 尿 促 性 素 (menotrophin) 主 要 作 用 与 促 卵 泡 成 熟 素 (FSH) 相 似, 能 促 进 女 性 卵 泡 发 育 成 熟 分 泌 雌 激 素, 使 子 宫 内 膜 增 生 加 用 绒 促 性 素 则 能 促 进 排 卵 也 能 促 使 男 性 睾 丸 曲 细 精 管 发 育 和 精 子 成 熟 临 床 上 常 与 绒 促 性 素 或 氯 米 芬 合 用, 治 疗 无 排 卵 性 不 孕 症, 亦 用 于 闭 经 男 性 精 子 缺 乏 症 以 及 卵 巢 功 能 试 验 等 过 量 可 能 导 致 卵 巢 刺 激 过 度 综 合 征 卵 巢 增 大 卵 巢 囊 肿 破 裂 多 胎 妊 娠 及 流 产 等 个 别 可 有 腹 水 胸 水 动 脉 血 栓 栓 塞 发 热 等 治 疗 中 应 检 查 每 日 尿 雌 激 素 或 雌 三 醇, 如 发 生 过 度 兴 奋 综

13 第 三 十 一 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 247 合 征, 应 停 用 绒 促 性 素, 住 院 观 察 如 有 卵 巢 明 显 增 大, 要 避 免 性 生 活, 以 免 增 加 卵 巢 囊 肿 破 裂 的 机 会 妊 娠 卵 巢 功 能 不 全 多 囊 泡 性 卵 巢 颅 内 病 变 ( 包 括 垂 体 肿 瘤 ) 甲 状 腺 或 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 等 患 者 禁 用 氯 米 芬 (clomifene) 属 于 雌 激 素 拮 抗 药, 有 较 强 的 抗 雌 激 素 和 较 弱 的 雌 激 素 作 用 小 剂 量 能 促 进 垂 体 前 叶 分 泌 促 性 腺 激 素, 诱 发 排 卵 连 续 大 剂 量 则 能 明 显 抑 制 垂 体 促 性 腺 激 素 的 释 放, 引 起 卵 巢 肥 大 氯 米 芬 还 能 促 进 精 子 生 成, 临 床 用 于 治 疗 少 精 症 对 避 孕 药 引 起 的 女 性 闭 经 及 月 经 紊 乱 无 排 卵 型 不 育 症 黄 体 功 能 不 全 晚 期 乳 癌 等 亦 有 一 定 疗 效 不 良 反 应 可 见 面 部 潮 红 恶 心 头 晕 乏 力 腹 胀 乳 胀 皮 疹 肝 功 能 障 碍 等, 停 药 可 消 失 用 药 期 内 要 定 期 检 查 精 液 常 规 FSH 和 睾 酮 水 平 肝 肾 功 能 不 全 患 者, 卵 巢 囊 肿 及 其 他 妇 科 肿 瘤 患 者 禁 用 雌 激 素 拮 抗 药 另 有 他 莫 昔 芬 等, 主 要 用 于 晚 期 乳 腺 癌 治 疗 ( 见 第 七 章 ) 戈 那 瑞 林 (gonadorelin) 为 人 工 合 成 的 促 性 释 放 素 (GnRH) GnRH 又 称 促 黄 体 生 成 素 释 放 素 (LHRH ), 能 刺 激 垂 体 前 叶 分 泌 FSH 和 LH, 从 而 促 使 男 性 雄 激 素 和 女 性 雌 激 素 的 合 成 分 泌 GnRH 对 垂 体 有 双 相 作 用, 初 期 能 促 进 垂 体 前 叶 分 泌 LH 和 FSH, 久 之 则 导 致 垂 体 中 LHRH 受 体 数 目 下 调,LH 分 泌 减 少, 从 而 阻 断 男 性 ( 女 性 ) 睾 丸 酮 ( 雌 激 素 ) 的 合 成 分 泌, 相 当 与 睾 丸 ( 卵 巢 ) 切 除, 所 以 临 床 上 可 用 于 治 疗 激 素 依 赖 性 前 列 腺 癌 和 乳 腺 癌, 也 用 于 子 宫 内 膜 异 位 症 作 为 人 工 合 成 的 促 性 释 放 素, 戈 那 瑞 林 在 临 床 上 主 要 用 做 促 排 卵 药, 治 疗 下 丘 脑 性 闭 经 所 致 不 育 原 发 性 卵 巢 功 能 不 足, 特 别 是 对 氯 米 芬 无 效 的 患 者 ; 还 用 于 小 儿 隐 睾 症 及 雄 激 素 过 多 垂 体 肿 瘤 等 常 用 制 剂 和 用 法 可 的 松 片 剂 :5 mg;25 mg 替 代 疗 法 : 一 天 12 5 ~ 25 mg 药 理 治 疗 : 一 天 2 ~ 4 次, 一 次 12 5 ~ 25 mg, 口 服 注 射 剂 :2 ml:50 mg;5 ml:125 mg;100 ml:250 mg 一 天 20 ~ 300 mg, 肌 内 注 射 软 膏 :1% 外 用 氢 化 可 的 松 片 剂 :20 mg 替 代 疗 法, 一 天 2 次, 一 次 10 ~ 15 mg 药 理 治 疗 : 一 天 3 ~ 4 次, 一 次 20 ~ 30 mg, 维 持 量 一 天 20 ~ 40 mg, 口 服 注 射 剂 :2 ml:10 mg;5 ml:25 mg;20 ml:100 mg 一 天 1 ~ 2 次, 一 次 100 ~ 200 mg, 临 用 时 以 等 渗 氯 化 钠 溶 液 或 5% 葡 萄 糖 溶 液 500 ml 稀 释 后 静 脉 滴 注 软 膏 :0 5% ~ 2 5% 外 用 泼 尼 松 片 剂 :5 mg 一 天 2 ~ 4 次, 一 次 5 ~ 10 mg, 口 服 ; 软 膏 :0 5%, 外 用 泼 尼 松 龙 片 剂 :5 mg 一 天 3 ~ 4 次, 一 次 5 ~ 10 mg, 口 服 注 射 剂 :10 mg;50 mg 一 次 10 ~ 25 mg, 加 入 5% 葡 萄 糖 液 500 ml 中, 静 脉 滴 注 混 悬 液 :25 mg;125 mg 一 次 25 ~ 50 mg, 肌 内 或 关 节 腔 内 注 射

14 248 第 七 篇 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 药 物 学 基 础 甲 泼 尼 松 龙 钠 酯,53 mg 相 当 于 甲 泼 尼 龙 40 mg 氟 氢 可 的 松 天 2 ~ 4 次 片 剂 : 一 天 4 次, 一 次 4 ~ 10 mg, 维 持 量 一 天 4 ~ 8 mg, 口 服 ; 注 射 用 其 琥 珀 酸 片 剂 :0 3 mg 替 代 疗 法 : 一 天 0 1 ~ 0 3 mg, 口 服 软 膏 :2 5 mg, 涂 患 处, 一 地 塞 米 松 注 射 剂 :1 ml:2 mg;1 ml:5 mg 一 次 2 ~ 20 mg, 肌 内 或 静 脉 注 射 片 剂 : 0 75 mg 一 天 2 ~ 4 次, 一 次 0 75 ~ 3 mg, 维 持 量 约 一 天 0 75 mg, 口 服 滴 眼 液 :1 25 mg 外 用 曲 安 西 龙 注 射 ; 软 膏 外 用 倍 他 米 松 注 射 剂 :5 ml:125 mg;5 ml:200 mg 软 膏 :2 5 mg 一 次 2 5 ~ 15 mg, 关 节 腔 内 注 射 液 :1 ml:1 5 mg;2 ml:3 0 mg 深 部 肌 内 注 射, 开 始 一 次 1 ~ 2 ml, 必 要 时 可 重 复 局 部 注 射, 一 次 0 25 ~ 2 0 ml 片 剂 :0 5 mg, 一 天 0 5 ~ 2 mg, 分 次 口 服 软 膏 :4 mg; 10 mg 外 用 促 皮 质 素 注, 于 8 h 内 滴 入 去 氧 皮 质 酮 注 射 剂 :1 ml:25 U;1 ml:50 U 一 天 1 次, 一 次 5 ~ 25 U, 溶 于 生 理 盐 水 内 静 脉 滴 油 注 射 液 :1 ml:5 mg;1 ml:10 mg 肌 内 注 射, 成 人 开 始 一 天 2 5 ~ 5 mg, 维 持 量 一 天 1 ~ 2 mg 微 结 晶 混 悬 液 :5 ml:250 mg 一 次 25 ~ 100 mg,3 ~ 4 周 1 次, 肌 内 注 射 氟 氢 可 的 松 片 剂 :0 1 mg 替 代 疗 法, 一 天 0 1 ~ 0 3 mg, 口 服 甲 睾 酮 片 剂 :5 mg 一 天 2 ~ 3 次, 一 次 5 ~ 10 mg, 口 服 或 舌 下 给 药 苯 丙 酸 诺 龙 注 射 液 :10 mg;25 mg 一 周 1 ~ 2 次, 一 次 25 mg, 肌 内 注 射 达 那 唑 胶 囊 剂 :100 mg;200 mg 治 疗 子 宫 内 膜 异 位 症, 一 天 2 次, 一 次 200 ~ 400 mg, 口 服 一 个 疗 程 为 3 ~ 6 个 月 雌 二 醇 注 射 液 :1 ml:1 mg;1 ml:2 mg 一 周 2 ~ 3 次, 一 次 1 ~ 2 mg, 肌 内 注 射 控 释 贴 片 : 2 mg;4 mg;8 mg 黄 体 酮 注 射 剂 :1 ml:10 mg;1 ml:20 mg 一 次 10 ~ 20 mg, 肌 内 注 射 习 惯 性 流 产 : 一 周 2 ~ 3 次, 一 直 用 到 妊 娠 第 四 个 月 经 血 过 多 和 血 崩 症 : 一 天 1 次,5 ~ 7 天 为 一 疗 程, 可 重 复 3 ~ 4 个 疗 程, 每 疗 程 间 隔 15 ~ 20 天 环 丙 孕 酮 片 剂 :50 mg 一 天 2 次, 一 次 50 mg, 口 服, 必 要 时, 可 增 至 一 天 200 mg 或 300 mg (2 次 分 服 ), 直 至 生 效, 然 后 逐 步 降 至 维 持 剂 量 乳 膏 剂 :1% 一 天 2 次, 外 用 注 射 绒 促 性 素 戈 那 瑞 林 注 射 剂 :500 U;1 000 U;2 000 U;3 000 U;5 000 U 一 次 500 ~ U, 肌 内 注 射 剂 :1 ml:25 μg;1 ml:50 μg;1 ml:100 μg 女 性 一 次 25 μg, 男 性 一 次 100 μg, 临 用 时 每 支 用 2 ml 灭 菌 生 理 盐 水 溶 解 后 静 脉 注 射 1 糖 皮 质 激 素 类 药 物 有 哪 些 临 床 用 途? 其 药 理 依 据 各 是 什 么? 2 糖 皮 质 激 素 类 药 物 的 主 要 不 良 反 应 有 哪 些? 如 何 防 治? 长 期 应 用 糖 皮 质 激 素 突 然 停 药

15 第 三 十 一 章 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 249 有 何 后 果? 3 简 述 口 服 避 孕 药 的 不 良 反 应 4 某 患 者 因 食 用 海 鲜 后 全 身 出 现 荨 麻 疹 就 诊, 医 生 给 予 地 塞 米 松 10 mg,5% 糖 盐 水 ml, 静 脉 点 滴, 连 续 6 天 未 见 明 显 好 转, 第 7 天, 患 者 因 咽 喉 痛 复 诊, 查 WBC / L 试 分 析, 原 治 疗 方 案 存 在 哪 些 问 题, 并 提 出 新 的 治 疗 方 案