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1 激 素 应 用 的 得 与 失 急 诊 科 王 国 兴 1

2 双 刃 剑

3 肾 上 腺 皮 质 激 素 来 源 糖 皮 质 激 素 : 内 源 性 : 氢 化 可 的 松 和 可 的 松 外 源 性 : 强 的 松 强 的 松 龙 地 塞 米 松 倍 他 米 松 盐 皮 质 激 素 : 醛 固 酮 性 激 素 : 03/11:35 3

4 糖 皮 质 激 素 的 生 理 作 用 增 加 糖 原 含 量 并 升 高 血 糖 ; 促 进 蛋 白 质 分 解, 抑 制 其 合 成, 导 致 负 氮 平 衡 ; 促 进 脂 肪 分 解, 增 加 血 中 游 离 脂 肪 酸 含 量, 升 高 血 糖 后 刺 激 胰 岛 素 分 泌, 促 进 脂 肪 合 成, 增 加 体 内 总 脂 肪 量 ; 有 较 弱 盐 皮 质 激 素 作 用, 潴 钠 排 钾 03/11:35 4

5 糖 皮 质 激 素 的 生 理 作 用

6 糖 皮 质 激 素 的 调 节 03/11:35 6

7 糖 皮 质 激 素 的 药 理 作 用 抗 炎 作 用 抑 制 免 疫 反 应 抗 休 克 作 用 刺 激 骨 髓 造 血, 延 长 红 细 胞 和 血 小 板 存 活 时 间, 可 导 致 中 性 粒 细 胞 增 多 和 嗜 酸 性 粒 细 胞 减 少 ; 刺 激 糖 原 异 生, 可 使 脂 肪 重 新 分 布, 导 致 向 心 性 肥 胖 ; 增 加 蛋 白 质 分 解, 导 致 负 氮 平 衡 ; 降 低 肠 道 钙 吸 收, 增 加 肾 脏 钙 排 泄 03/11:35 7

8 糖 皮 质 激 素 应 用 原 则 严 格 掌 握 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 适 应 证 合 理 制 订 糖 皮 质 激 素 治 疗 方 案 剂 型 剂 量 疗 程 途 径 : 口 服 静 脉 吸 入 涂 抹 重 视 疾 病 的 综 合 治 疗 监 测 糖 皮 质 激 素 的 不 良 反 应 注 意 停 药 反 应 和 反 跳 现 象

9 糖 皮 质 激 素 应 用 的 适 应 症 风 湿 性 疾 患 : 自 身 免 疫 性 疾 病 免 疫 相 关 性 疾 病 过 敏 性 疾 病 器 官 移 植 严 重 感 染 或 炎 性 反 应 抗 休 克 血 液 系 统 疾 病 03/11:35 9

10 糖 皮 质 激 素 应 用 的 适 应 症 内 分 泌 性 疾 病 呼 吸 系 统 疾 患 肾 脏 疾 病 的 应 用 消 化 系 统 疾 患 神 经 系 统 疾 患 眼 科 疾 患 皮 肤 疾 病 03/11:35 10

11 糖 皮 质 激 素 的 分 类 按 作 用 持 续 时 间 分 类 短 效 药 物 : 氢 化 可 的 松 和 可 的 松, 作 用 时 间 为 8-12 小 时 中 效 药 物 : 强 的 松 强 的 松 龙 甲 基 强 的 松 龙, 作 用 时 间 为 小 时 长 效 药 物 : 地 塞 米 松 倍 他 米 松, 作 用 时 间 为 小 时 按 给 药 途 径 分 类 分 为 口 服 注 射 吸 入 局 部 外 用 等 不 同 给 药 途 径 03/11:35 11

12 糖 皮 质 激 素 的 应 用 剂 量 ( 强 的 松 为 例 ) 长 期 服 用 维 持 剂 量 : mg/d; 小 剂 量 :<0.5mg/kg/d; 中 等 剂 量 : mg/kg/d; /d 大 剂 量 : 大 于 1.0 mg/kg/d; g 冲 击 剂 量 : mg/kg/d( 以 甲 基 强 的 松 龙 为 例 )

13 糖 皮 质 激 素 的 疗 程 冲 击 治 疗 : 疗 程 多 小 于 5 天, 适 用 于 危 重 症 病 人 的 抢 救, 可 迅 速 停 药 短 程 治 疗 : 疗 程 小 于 1 个 月, 适 用 于 感 染 或 变 态 反 应 类 疾 病, 配 合 其 他 有 效 治 疗 措 施, 需 逐 渐 减 量 至 停 药 中 程 治 疗 : 疗 程 3 个 月 以 内, 适 用 于 病 程 较 长 且 多 器 官 受 累 性 疾 病, 如 风 湿 热 等 生 效 后 减 至 维 持 剂 量, 停 药 时 需 要 逐 渐 递 减

14 糖 皮 质 激 素 的 疗 程 长 程 治 疗 : 疗 程 大 于 3 个 月 适 用 于 器 官 移 植 后 排 斥 反 应 的 预 防 和 治 疗 及 反 复 发 作 多 器 官 受 累 的 慢 性 自 身 免 疫 病, 维 持 治 疗 可 每 日 或 隔 日 给 药, 停 药 前 亦 应 逐 步 过 渡 到 隔 日 疗 法 后 逐 渐 停 药 终 身 替 代 治 疗 : 适 用 于 原 发 性 或 继 发 性 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症, 并 于 各 种 应 激 情 况 下 适 当 增 加 剂 量

15 糖 皮 质 激 素 应 用 禁 忌 症 对 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 类 药 物 过 敏 者 既 往 或 现 在 患 有 严 重 精 神 病 癫 痫 活 动 性 消 化 性 溃 疡 新 近 胃 肠 吻 合 术 后 骨 折 创 伤 修 复 期 单 纯 疱 疹 性 角 结 膜 炎 溃 疡 性 角 膜 炎 角 膜 溃 疡 严 重 高 血 压 严 重 糖 尿 病 者 应 禁 用 如 必 须 用 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 类 药 物 才 能 控 制 疾 病 挽 救 病 人 生 命 时, 虽 然 合 并 上 述 情 况, 但 也 可 在 积 极 治 疗 原 发 性 疾 病, 严 密 监 测 上 述 病 情 变 化 的 同 时 慎 重 使 用 肾 上 腺 糖 皮 质 激 素 类 药 物 03/11:35 15

16 糖 皮 质 激 素 应 用 禁 忌 症 Cushing 综 合 征 动 脉 粥 样 硬 化 肠 道 疾 病 或 慢 性 营 养 不 良 患 者 及 手 术 后 患 者 不 宜 使 用 肝 功 能 不 全 有 血 栓 形 成 倾 向 的 患 者 尽 可 能 不 用 感 染 性 疾 病 必 须 与 有 效 的 抗 生 素 合 用, 病 毒 性 感 染 患 者 慎 用 长 期 使 用 可 抑 制 儿 童 生 长 发 育, 故 儿 童 应 慎 用 03/11:35 16

17 糖 皮 质 激 素 的 不 良 反 应 心 血 管 系 统 : 高 血 压 血 栓 形 成 血 管 炎 消 化 系 统 : 消 化 性 溃 疡 消 化 道 出 血, 胰 腺 炎 代 谢 : 糖 尿 病 Cushing 综 合 征 脂 代 谢 异 常 免 疫 系 统 : 广 泛 抑 制, 潜 在 病 毒 激 活, 结 核 感 染, 细 菌 感 染 加 重 骨 骼 肌 肉 系 统 : 骨 质 疏 松 和 骨 坏 死, 肌 肉 萎 缩, 生 长 停 滞 中 枢 神 经 系 统 : 行 为 认 知 情 绪 改 变 肾 脏 : 排 钾 保 钠 眼 : 青 光 眼, 白 内 障 皮 肤 : 痤 疮 青 斑, 毛 细 血 管 扩 张, 多 毛, 伤 口 愈 合 延 迟 内 分 泌 系 统 :Cushing 综 合 征 肾 上 腺 萎 缩 03/11:35 17

18 避 免 糖 皮 质 激 素 副 作 用 的 原 则 严 格 掌 握 适 应 症 和 禁 忌 症 患 者 已 存 在 与 GCs 副 作 用 相 关 的 疾 病 时, 慎 重 衡 量 应 用 GCs 的 利 弊 在 保 证 疗 效 的 前 提 下, 尽 量 减 少 GCs 的 用 量 与 使 用 时 间 采 用 预 防 GCs 副 作 用 的 措 施 注 意 补 钾 补 钙 或 使 用 双 膦 酸 盐 抗 酸 药 或 质 子 泵 抑 制 剂 合 理 膳 食 避 免 与 肝 素 NSAID 类 药 同 时 应 用 戒 烟 酒 一 旦 发 生 严 重 副 作 用, 及 时 减 停 GCs 03/11:35 18

19 停 药 反 应 及 反 跳 现 象 停 药 反 应 : 长 期 中 或 大 剂 量 使 用 糖 皮 质 激 素 时, 减 量 过 快 或 突 然 停 用 可 出 现 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 样 症 状, 轻 者 表 现 为 精 神 萎 靡 乏 力 食 欲 减 退 关 节 和 肌 肉 疼 痛, 重 者 可 出 现 发 热 恶 心 呕 吐 低 血 压 等, 危 重 者 甚 至 发 生 肾 上 腺 皮 质 危 象 反 跳 现 象 : 在 长 期 使 用 糖 皮 质 激 素 时, 减 量 过 快 或 突 然 停 用 可 使 原 发 病 复 发 或 加 重, 应 恢 复 糖 皮 质 激 素 治 疗 并 常 需 加 大 剂 量, 稳 定 后 再 逐 步 减 量

20 糖 皮 质 激 素 在 感 染 性 疾 病 中 的 应 用 03/11:35 20

21 糖 皮 质 激 素 在 感 染 性 疾 病 中 的 药 理 作 用 抗 炎 作 用 拮 抗 内 毒 素 抗 休 克 作 用 降 低 机 体 免 疫 功 能 补 充 肾 上 腺 皮 质 激 素 分 泌 不 足 减 轻 脑 水 肿 03/11:35 21

22 应 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 感 染 性 疾 病 细 菌 性 感 染 脑 膜 炎 败 血 症 肠 道 感 染 白 喉 等 病 毒 感 染 SARS: 甲 泼 尼 龙 2-4 mg/kg/d 高 致 病 性 人 禽 流 感 : 氢 化 可 的 松 200mg/d 或 甲 泼 尼 龙 mg/kg/d 手 足 口 病 : 甲 泼 尼 龙 1-2 mg/kg/d; / 氢 化 可 的 松 3-5 mg/kg/d; 地 塞 米 松 mg/kg/d 03/11:35 22

23 应 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 感 染 性 疾 病 立 克 次 体 病 重 症 斑 疹 伤 寒 恙 虫 病 合 并 心 肌 炎 者 螺 旋 体 病 钩 端 螺 旋 体 病 回 归 热 寄 生 虫 病 急 性 血 吸 虫 病 疟 疾 丝 虫 病 脑 囊 虫 病 慢 性 阿 米 巴 痢 疾 真 菌 感 染 曲 霉 菌 导 致 过 敏 性 肺 泡 炎 拮 抗 两 性 霉 素 B 导 致 静 脉 炎

24 糖 皮 质 激 素 在 感 染 性 疾 病 中 的 禁 忌 症 绝 对 禁 忌 症 : 水 痘 牛 痘 疹 单 纯 疱 疹 及 疱 疹 性 角 膜 炎 真 菌 感 染 相 对 禁 忌 症 : 活 动 性 溃 疡 严 重 糖 尿 病 Cushing s 综 合 征 严 重 精 神 病 及 癫 痫 早 期 妊 娠 活 动 性 结 核 严 重 感 染 抗 生 素 不 能 有 效 控 制 者 03/11:35 24

25 糖 皮 质 激 素 的 使 用 方 法 冲 击 治 疗 : 氢 化 可 的 松 mg,3-5 天 : 感 染 中 毒 性 休 克 短 程 疗 法 : 强 的 松 20-60mg 或 氢 化 可 的 松 mg, 疗 程 1-3 周 : 化 脓 性 脑 膜 炎 重 症 伤 寒 中 毒 性 心 肌 炎 脑 水 肿 病 毒 感 染 ( 传 单 病 毒 性 脑 炎 ) 中 程 疗 法 : 强 的 松 30-40mg 6 个 月 内 : 结 核 性 脑 膜 炎 隐 球 菌 性 脑 膜 炎 03/11:35 25

26 糖 皮 质 激 素 的 不 良 反 应 加 重 感 染 诱 发 感 染 导 致 二 重 感 染 延 误 病 情 03/11:35 26

27 糖 皮 质 激 素 在 感 染 性 休 克 中 的 应 用 (2011 年 卫 生 部 指 南 ) 对 于 液 体 复 苏 和 ( 或 ) 血 管 活 性 药 物 依 赖 的 患 者, 可 应 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 糖 皮 质 激 素 首 选 静 脉 用 氢 化 可 的 松 每 日 糖 皮 质 激 素 用 量 不 大 于 氢 化 可 的 松 300 mg 或 相 当 于 300 mg 氢 化 可 的 松 的 其 他 制 剂 如 果 未 能 获 得 氢 化 可 的 松, 而 采 用 无 显 著 盐 皮 质 激 素 活 性 的 制 剂 时, 可 补 充 氟 可 的 松 50μg/d, 口 服 糖 皮 质 激 素 疗 程 一 般 为 7 天

28 急 性 肺 损 伤 和 ( 或 )ARDS (2011 年 卫 生 部 指 南 ) 不 建 议 常 规 使 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 在 发 生 危 及 生 命 的 低 氧 血 症 且 其 他 治 疗 措 施 无 效 的 情 况 下, 可 以 考 虑 低 剂 量 甲 泼 尼 龙 ( 1 mg/kg/d) 治 疗 2. 糖 皮 质 激 素 治 疗 期 间, 每 日 评 估 动 脉 血 氧 分 压 / 吸 入 气 体 氧 含 量 (PaO2/FiO2) 肺 顺 应 性 动 脉 血 二 氧 化 碳 分 压 (PaCO2) 若 治 疗 3 天 后 仍 无 改 善, 则 考 虑 糖 皮 质 激 素 治 疗 无 效 ; 若 有 改 善, 可 继 续 使 用 虽 然 目 前 仍 未 知 最 佳 持 续 时 间, 但 7 天 治 疗 时 间 足 以 提 高 氧 合 3. 充 分 抗 感 染 治 疗

29 2008 年 国 际 指 南 的 建 议 对 于 成 人 脓 毒 性 休 克 患 者 静 脉 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 给 与, 只 建 议 在 血 压 对 于 液 体 复 苏 和 血 管 加 压 药 治 疗 不 敏 感 时 应 用 (2C) 建 议 当 不 再 需 要 血 管 升 压 类 药 物 时, 放 弃 对 病 人 进 行 类 固 醇 治 疗 (2D); 对 于 须 接 受 皮 质 醇 的 成 人 脓 毒 症 患 者 亚 群 的 鉴 别, 不 建 议 进 行 ACTH 兴 奋 试 验 (2B ); 建 议 对 于 脓 毒 症 患 者, 如 果 皮 质 醇 可 用, 则 不 用 地 塞 米 松 (2B); 03/11:35 29

30 2008 年 国 际 指 南 的 建 议 如 果 皮 质 醇 不 可 用, 建 议 增 加 每 日 口 服 氟 可 的 松 (50μg); 出 于 治 疗 脓 毒 症 的 目 的, 推 荐 严 重 脓 毒 症 或 脓 毒 症 休 克 患 者 每 日 类 固 醇 用 量 不 大 于 300 mg(1a) 随 机 前 瞻 临 床 试 验 和 荟 萃 分 析 得 出 结 论 : 对 于 严 重 脓 毒 症 或 脓 毒 症 休 克, 高 剂 量 类 皮 质 甾 酮 疗 法 是 无 效 或 有 害 的 ; 推 荐 对 于 无 休 克 的 脓 毒 症 患 者, 不 应 用 皮 质 激 素 但 如 果 病 人 的 内 分 泌 或 皮 质 类 固 醇 给 药 史 正 常, 那 么 持 续 甾 类 激 素 治 疗 或 用 应 激 剂 量 类 固 醇 没 有 禁 忌 证 (1D) 03/11:35 30

31 谢 谢 03/11:35 31

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