2009年版罕見疾病藥物處方集

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1 罕 見 疾 病 藥 物 處 方 集 (2009 年 版 ) Taiwan Orphan Drug Formulary(2009) 執 行 單 位 : 社 團 法 人 臺 灣 臨 床 藥 學 會

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3 序 罕 見 疾 病 是 罹 患 率 極 低, 相 當 少 見 的 疾 病, 依 美 國 孤 兒 藥 品 法 案 (The Orphan Drug Act) 的 界 定, 藩 於 美 國 境 內 罹 患 人 數 少 於 二 十 萬 人 的 疾 病 皆 屬 罕 見 疾 病, 以 美 國 境 內 人 口 二 億 六 千 五 百 萬 人 計, 其 盛 行 率 約 僅 佔 人 口 的 萬 分 之 七 點 五 這 類 疾 病 雖 然 罕 見, 但 不 是 無 可 救 藥 的 疾 病, 由 於 全 球 醫 藥 界 的 持 續 努 力, 許 多 罕 見 疾 病 的 治 療 藥 物 已 陸 續 被 開 發 出 來 由 於 罕 見 疾 病 治 療 藥 物 與 食 品 的 研 發 製 造 需 要 大 量 經 費, 但 因 使 用 人 數 過 少, 廠 商 在 成 本 與 利 潤 的 考 慮 下, 沒 有 太 大 誘 因 願 意 投 入 此 類 藥 物 的 開 發 製 造 或 引 進 因 此 罕 見 疾 病 患 者 常 成 為 現 實 社 會 中 的 孤 兒, 而 他 們 治 療 所 需 要 的 藥 物 稱 為 罕 見 疾 病 藥 物, 又 稱 為 孤 兒 藥 為 了 照 顧 弱 勢 族 群, 行 政 院 衛 生 署 依 據 民 國 八 十 九 年 二 月 九 日 總 統 公 告 實 施 的 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法, 公 告 疾 病 之 年 盛 行 率 在 萬 分 之 一 以 下 者, 列 為 罕 見 疾 病 嗣 後 並 陸 續 公 告 了 罕 見 疾 病 醫 療 補 助 辦 法 罕 見 疾 病 藥 物 供 應 製 造 及 研 究 發 展 獎 勵 辦 法 及 相 關 藥 品 查 驗 登 記 與 專 案 申 請 辦 法, 以 鼓 勵 廠 商 研 發 製 造 及 引 進 罕 見 疾 病 藥 物, 落 實 照 顧 罕 見 疾 病 患 者 政 策 中 央 健 康 保 險 局 也 將 衛 生 署 通 過 列 為 罕 見 疾 病 之 治 療 藥 物, 收 載 於 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 列 入 給 付, 使 罕 見 疾 病 患 者 受 到 應 有 的 照 顧, 減 輕 醫 療 照 護 的 負 擔 迄 九 十 七 年 十 二 月 為 止, 共 計 收 載 罕 見 疾 病 用 藥 八 十 一 項 也 因 這 類 罕 見 疾 病 治 療 藥 物 用 量 極 少, 醫 藥 人 員 對 這 類 藥 品 資 訊 取 得 相 對 困 難, 所 以 對 這 類 藥 品 認 識 較 少, 造 成 醫 療 人 員 較 難 對 病 患 進 行 用 藥 教 育 為 此 藥 政 處 會 才 會 有 編 輯 這 個 處 方 集 的 構 想, 我 們 委 託 臨 床 藥 學 會 將 這 些 藥 品 之 最 新 基 本 資 訊, 以 最 精 簡 的 文 字 編 寫 成 一 本 罕 見 疾 病 藥 物 處 方 集, 並 定 期 編 修 處 方 集 內 容, 供 醫 藥 人 員 參 考, 在 處 方 集 裡 還 提 供 了 藥 品 供 應 商 的 名 稱 聯 絡 電 話 以 及 地 址, 既 可 讓 醫 藥 人 員 能 夠 在 最 短 時 間 獲 得 最 簡 要 的 藥 物 資 訊, 如 需 要 時 也 能 依 處 方 集 上 的 電 話 向 供 應 廠 商 請 求 提 供 藥 品 資 訊, 如 此 可 減 少 醫 藥 人 員 獲 取 這 些 資 料 所 需 的 時 間, 減 少 執 業 時 資 訊 不 足 的 困 境, 進 而 能 夠 教 育 病 患 瞭 解 藥 物 之 作 用 正 確 用 藥 之 方 法 及 追 蹤 藥 品 療 效 與 副 作 用, 以 增 進 病 患 的 生 活 品 質 目 前 在 國 內 外 罕 見 疾 病 治 療 藥 物 及 藥 物 資 訊 的 取 得 均 十 分 困 難 有 些 藥 品 雖 然 曾 經 引 進 國 內, 但 是 廠 商 在 利 潤 的 考 量 下, 不 願 再 繼 續 引 進 ;

4 或 是 因 市 場 因 素, 原 廠 停 產 而 有 些 藥 品 因 為 使 用 人 數 實 在 太 稀 少 了, 根 本 沒 有 足 夠 的 臨 床 試 驗 資 料 可 供 參 考 然 而, 即 使 在 如 此 令 人 絕 望 的 光 景 中, 仍 舊 有 很 多 醫 院 醫 師 藥 師 廠 商 願 意 為 罕 見 疾 病 病 患 貢 獻 心 力, 提 供 我 們 許 多 有 用 的 資 訊 在 此 我 要 深 深 感 謝 協 助 提 供 資 訊 給 我 們 的 廠 商 以 及 從 事 罕 見 疾 病 臨 床 工 作 的 醫 師 藥 師 們, 也 要 特 別 感 謝 編 輯 這 本 處 方 集 的 藥 師 期 待 適 用 罕 見 疾 病 防 治 及 藥 物 法 之 藥 物 處 方 集 能 讓 醫 藥 人 員 在 查 詢 罕 見 疾 病 用 藥 時, 能 快 速 獲 得 正 確 的 訊 息, 使 其 對 罕 見 疾 病 之 弱 勢 團 體 盡 一 份 心 力 行 政 院 衛 生 署 藥 政 處 廖 繼 洲 處 長 九 十 七 年 十 二 月 八 日

5 編 輯 人 員 ( 依 姓 氏 筆 劃 排 序 ) 江 睿 玲 李 炳 鈺 陳 世 欽 曾 瓊 慧 張 展 維 楊 喻 萍 蔡 斌 智 鄭 奕 帝 鄧 新 棠 賴 雅 韻 謝 右 文 謝 明 杰 審 閱 人 員 ( 依 姓 氏 筆 劃 排 序 ) 吳 宛 昭 李 建 德 黃 仲 衡 ( 嘉 義 長 庚 )

6 目 錄 藥 品 個 論 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Capsule...1 Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Capsule Agalsidase Alfa Concentration For Solution For Infusion Agalsidase Beta Injection....8 Albendazole Tablet Aldesleukin Injection ( 撤 銷 ) Alpha 1-Antitrypsin Injection...11 Alglucosidase Alfa Injection...12 Amphotericin B Lipid Complex Injection ( 撤 銷 )...13 Anagrelide Capsule...13 Antivenin of Vipera Russelli Injection...15 Arginine Hydrochloride Injection Arsenic Trioxide Injection 18 Artemisinin Tablet...20 Atovaquone-Proguanil Film-Coated Tablet...21 Benznidazole Tablet...24 Betaine Capsule..25 Betaine Powder For Oral Solution Bosentan Film-Coated Tablet.26 Citrulline Malate Oral Solution.28 Cladribine Injection ( 撤 銷 ) 29 Cycloserine Capsule ( 撤 銷 )..29 Cysteamine Bitartrate Capsule...29 Dantrolene Injection.30 Deferiprone Capsule.32 Diazoxide Suspension 34 Diloxanide Furoate Tablet...36 Dimercaprol Injection...38 Eflornithine Hydrochloride Injection...40 Epoprostenol Injection...41 Gabapentin Film-Coated Tablet...44 I

7 Galsulfase Injection Galsulfase Powder For Solution For Injection...45 Galsulfase Solution for Injection Glatiramer Acetate Injection...46 Hemin Lyophilized Injection..48 Idursulfase Solution For Intravenous Infusion...50 Iloprost Nebuliser Solution Iloprost Inhalation Solution Iloprost Injection Imiglucerase Injection Interferon Beta-1A Injection...56 Interferon-Beta-1B Injection ( 撤 銷 )...59 Interferon Gamma-1B Injection...59 Iodoquinol Tablet...61 Ivermectin Tablet L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) (Oxitriptan) Capsule...63 Lactic Acid Bacteria Packet...65 Laronidase Solution For Intravenous Infusion Laronidase Concentrated Solution Levocarnitine Chewable Tablet...67 Levocarnitine Injection...67 Levocarnitine Oral Solution...67 Liposomal Amphotericin B Injection ( 撤 銷 ) Meglurnine-Antimoniate Injection...70 Melarsoprol Injection Metrifonate Tablet Miglustat Capsule Mitotane Tablet Modafinil Tablet Nifurtimox Tablet Nitisinone Capsule...84 Nitric Oxide Inhaler Oxamniquine Tablet Paromomycin Sulfate Capsule Pentamidine Isethionate Injection ( 撤 銷 ) Phenytoin Capsule II

8 Phosphate Solution...92 Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate Tablet Primaquine Phosphate Tablet Proguanil Tablet Protein C Injection Pyrimethamine and Sulfadiazine Tablet Pyrimethamine and Sulfadoxine Tablet Pyrimethamine and Sulfadoxine and Mefloquine Tablet Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1 Injection Risedronate Film-Coated Tablet Sacrosidase Oral Solution Sodium Benzoate Capsule Sodium Benzoate and Sodium Phenylbutyrate Oral Solution ( 撤 銷 ) Sodium Phenylbutyrate and Sodium Benzoate Injection Sodium Phenylbutyrate Tablet Sodium Stibogluconate Injection Suramin Injection Taltirelin Hydrate Tablet Tetrabenazine Tablet Tetrahydrobiopterin Tablet Thalidomide Capsule Thymosin Alfa-1 Injection Thyrotropin Alfa Injection Tobramycin Nebulizer Solution TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency Treprostinil Sodium Injection Tretinoin Soft Gelatin Capsule Trientine Hydrochloride Capsule Zinc Acetate Capsule III

9 附 錄 罕 見 疾 病 用 藥 適 應 症 介 紹... A-01 藥 品 與 廠 商 的 對 照 表 A-16 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 A-21 中 央 健 康 保 險 局 罕 見 疾 病 用 藥 申 請 全 民 健 康 保 險 給 付 作 業 方 式 A-28 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 及 作 業 方 式 A-30 藥 品 索 引....A-31 IV

10 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate (DMPS) Dimaval Capsule 健 保 代 碼 :V Dimaval Injection 健 保 代 碼 :V 英 文 商 品 名 :Dimaval 中 文 商 品 名 : 螯 金 拔 主 成 分 :sodium-2,3-dimercapto-1-propane sulfonate monohydrate (DMPS sodium monohydrate) 或 又 稱 (RS)-2,3-bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), sodium salt, monohydrate 劑 型 : 1. 膠 囊 劑 : 每 膠 囊 含 mg 之 DMPS-sodium salt 1 H 2 O, 相 當 於 100 mg 之 DMPS sodium 2. 注 射 劑 : 每 安 瓿 含 5 ml 注 射 溶 液 含 mg 之 DMPS- sodium salt 1 H 2 O, 相 當 於 250 mg 之 DMPS sodium 適 應 症 : 1. 螫 金 拔 膠 囊 劑 : 急 慢 性 汞 中 毒 ( 金 屬 汞, 揮 發 有 機 或 無 機 化 合 物 ) 慢 性 鉛 中 毒 解 毒 劑 2. 螫 金 拔 注 射 劑 : 急 性 汞 中 毒 中 解 毒 劑 3. DMPS 亦 可 適 用 於 其 他 金 屬 之 排 除 : 砷 ( 除 arsenic hydride 外 ) 銅 銻 鉻 鈷 藥 理 機 轉 :DMPS 是 鈉 鹽 型 態 重 金 屬 阻 斷 人 體 重 要 酵 素 之 硫 氫 基 會 造 成 中 毒,DMPS 以 提 供 兩 個 緊 鄰 之 SH 基 與 重 金 屬 形 成 穩 定 複 合 體 後, 主 要 經 由 腎 臟 排 至 尿 液 中, 亦 可 經 由 血 液 透 析 方 法 排 除 藉 由 DMPS 與 重 金 屬 形 成 複 合 體, 而 使 重 金 屬 不 再 阻 斷 體 內 重 要 酵 素 中 硫 氫 基 之 作 用, 使 重 金 屬 對 身 體 造 成 之 毒 性 被 降 低 DMPS 會 影 響 各 種 人 體 必 須 礦 物 質 之 平 衡, 首 先 在 尿 液 中 見 到 的 是 鋅 銅 的 排 出 量 增 加 動 物 實 驗 中, 只 有 在 長 期 和 高 劑 量 DMPS 治 療 下, 血 液 和 組 織 中 的 鋅 銅 濃 度 才 會 降 低 在 正 常 飲 食 中 所 含 有 的 稀 有 元 素, 已 足 以 補 充 因 使 用 DMPS 而 增 加 之 排 出 量 藥 動 學 : 1. 膠 囊 劑 : 口 服 DMPS 後, 約 有 50 % 的 藥 物 可 在 尿 液 中 被 檢 測 出 來 口 服 後 2 ~ 3 小 時 尿 中 DMPS 濃 度 達 到 最 高 排 出 半 衰 期 約 1.8 小 時 2. 針 劑 : 靜 脈 注 射 後, 在 血 液 與 腎 臟 中 可 測 得 最 高 DMPS 濃 度, 在 皮 1

11 膚 中 也 測 得 濃 度 增 加, 只 有 少 量 在 其 他 器 官 中, 特 別 是 腦 中 血 中 蛋 白 結 合 率 為 90 %, 但 是 因 為 DMPS 很 快 被 清 除, 可 見 其 與 蛋 白 結 合 並 不 牢 固 DMPS 的 排 除 相 當 快,90 % 由 腎 臟 排 除,80 % 在 投 與 24 小 時 內 就 被 排 出 ( 如 狗 猴 子 ) 組 織 中 濃 度 與 血 中 濃 度 下 降 速 度 一 樣 快, 重 複 投 於 也 不 會 造 成 主 成 份 蓄 積 3. 對 無 尿 症 患 者,DMPS 可 藉 由 血 液 透 析 法 排 除 禁 忌 : 已 知 對 該 品 主 成 份 或 其 鹽 類 過 敏 者 副 作 用 : 偶 有 顫 抖 發 燒 或 皮 膚 反 應 之 報 告, 另 有 嚴 重 之 皮 膚 過 敏 反 應, 如 多 形 滲 出 性 紅 斑 Steven-Johnson syndrome 等, 也 有 少 數 個 案 報 告 ; 長 期 使 用, 可 能 影 響 礦 物 質 平 衡, 主 要 是 對 鋅 和 銅 的 等 元 素 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 其 他 注 射 液 或 輸 注 溶 液 會 減 低 螯 合 效 能 ;DMPS 不 可 與 礦 物 質 製 劑 及 活 性 碳 併 服 因 為 在 腸 道 中 可 能 會 形 成 DMPS 和 礦 物 質 的 螯 合 物, 造 成 DMPS 治 療 效 果 的 降 低 同 理,DMPS 應 於 飯 前 至 少 一 小 時 前 使 用 注 意 事 項 : 1. 腎 功 能 不 全 者, 使 用 本 藥 需 同 時 進 行 血 液 透 析 ; 有 過 敏 氣 喘 患 者 使 用 該 品 需 小 心 2. 懷 孕 與 授 乳 : 原 則 上 不 應 使 用 於 懷 孕 婦 女, 如 果 懷 孕 婦 女 絶 對 有 必 要 使 用 該 品 時, 須 注 意 礦 物 質 平 衡, 特 別 是 鋅 銅, 必 須 監 測 以 確 保 胎 兒 有 足 夠 稀 有 元 素, 因 為 已 知 使 用 螯 合 劑 引 起 的 鋅 缺 乏 症 會 造 成 畸 胎 ; 授 乳 婦 使 用 該 品 時 應 停 止 授 乳 3. 長 期 治 療 患 者 必 須 定 期 監 測 尿 中 有 毒 金 屬 和 人 體 必 需 的 稀 有 元 素 用 法 用 量 : 1. 膠 囊 劑 : 劑 量 通 常 依 據 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定 茲 建 議 成 人 治 療 劑 量 如 下 : (1) 急 性 中 毒 :DMPS 初 始 每 天 的 劑 量 是 12 到 24 顆 膠 囊, 分 次 平 均 使 用 ( 如 在 24 小 時 內 分 成 12 次, 每 次 1 ~ 2 顆 膠 囊 ) (2) 慢 性 中 毒 : 通 常 每 天 3 ~ 4 顆 膠 囊 在 嚴 重 慢 性 中 毒 時, 每 日 劑 量 也 可 增 加 每 日 劑 量 應 平 均 分 成 數 次, 每 次 給 藥 1 ~ 2 顆 膠 囊 必 須 在 飯 前 至 少 1 小 時 與 開 水 一 起 服 用 投 與 期 間 的 長 短 是 依 據 臨 床 和 實 驗 室 檢 查 結 果 ( 尿 液 中 重 金 屬 濃 度 ) 而 定, 長 期 DMPS 的 治 療, 須 定 期 檢 查 尿 中 之 毒 性 金 屬 和 重 要 稀 有 元 素 2. 針 劑 :DMPS 以 靜 脈 或 肌 肉 注 射 方 式 給 藥, 必 須 慢 慢 施 打, 如 3 ~ 5 分 鐘 DMPS 注 射 液 體 不 能 和 其 他 注 射 液 混 合 使 用 劑 量 通 常 依 據 2

12 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定, 如 發 生 急 性 中 毒 請 按 下 列 建 議 劑 量 給 藥 : (1) 第 一 天 : 每 3 ~ 4 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.5 ~ 2.0 克 ) (2) 第 二 天 : 每 4 ~ 6 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.0 ~ 1.5 克 ) (3) 第 三 天 : 每 6 ~ 8 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.75 ~ 1.0 克 ) (4) 第 四 天 : 每 8 ~ 12 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.5 ~ 0.75 克 ) (5) 以 下 天 數 : 依 據 患 者 的 情 況, 每 天 給 1 ~ 3 次 250 mg 注 射 劑 或 改 為 口 服 DMPS 膠 囊 保 存 : 安 瓿 打 開 後 若 用 不 完, 不 可 再 使 用, 必 須 丟 棄 廠 商 : 螫 金 拔 膠 囊 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :HEINZ HAUPT CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE FABRIK GMBH & CO. KG HAUPT PHARMA BERLIN GMBH 地 址 :GRADESTR. 13, BERLIN, GERMANY 螫 金 拔 注 射 劑 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :SCHERING GMBH UND CO PRODUKTIONS KG 地 址 :DOBEREINER STR.20 D WEIMAR GERMANY 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Dimersu Capsule 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Dimersu 中 文 商 品 名 : 帶 金 速 主 成 分 :Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid,DMSA 劑 型 : 膠 囊 劑,200 mg/capsule 適 應 症 : 鉛 砷 汞 中 毒 之 解 毒 藥 理 機 轉 :Succimer 為 dimercaprol 的 類 似 物, 其 主 要 是 與 重 金 屬 螯 合 成 水 3

13 溶 性 且 穩 定 之 錯 合 物, 之 後 再 經 由 腎 臟 或 膽 汁 排 泄, 而 達 到 解 毒 之 效 果 藥 動 學 : 1. 於 鉛 中 毒 時, 服 用 succimer 約 1 ~ 2 小 時 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 於 5 天 可 達 到 最 好 之 療 效 2. 於 口 服 succimer 後, 約 有 10 % ~ 25 % 由 尿 中 排 泄 ( 約 2 ~ 4 小 時 可 達 到 最 高 排 泄 率 ),39 % 經 由 糞 便 排 出 3. Succimer 其 排 除 半 衰 期 約 為 2 天,succimer 本 身 可 經 由 透 析 析 出, 但 是 若 與 鉛 所 形 成 之 螯 合 物 則 無 法 經 由 透 析 析 出 禁 忌 : 曾 經 對 於 succimer 產 生 過 敏 反 應 之 病 患 應 避 免 使 用 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 皮 膚 疹 類 似 感 冒 之 症 狀 ( 如 : 鼻 炎 咳 嗽 ), 少 數 病 人 可 能 會 出 現 肝 臟 酵 素 升 高 或 白 血 球 減 少 之 現 象 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Succimer 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 creatine phosphokinase (CPK) test 及 血 中 尿 酸 濃 度 之 測 量 值 假 性 的 偏 低, 故 須 特 別 注 意 2. Succimer 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 Urine Ketone Test 呈 現 偽 陽 性, 故 於 檢 查 時 須 特 別 注 意 3. 臨 床 上 並 不 建 議 將 succimer 與 EDTA, dimercaprol 併 用, 若 因 所 需 改 以 succimer 須 間 隔 4 週 後 再 服 用 此 藥 注 意 事 項 : 1. 於 停 藥 後, 應 繼 續 監 測 病 人 血 中 之 鉛 濃 度, 直 到 穩 定 為 止 ( 正 常 之 鉛 濃 度 為 0~ 40 mcg/dl ), 以 避 免 因 鉛 由 骨 頭 釋 出 至 軟 組 織 及 血 液 中, 而 再 次 升 高 血 中 之 鉛 濃 度 (rebound 現 象 ) 2. Succimer 主 要 經 由 腎 臟 排 泄, 故 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 使 用, 於 服 用 期 間 可 建 議 病 患 多 補 充 水 分 3. 約 有 6% ~ 10% 之 病 患 因 服 用 succimer, 造 成 其 血 漿 之 transaminases 升 高, 故 對 於 肝 功 能 不 佳 之 病 患 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 4. 目 前 臨 床 上 並 沒 有 具 體 的 證 據 建 議 長 期 服 用 succimer,ㄧ 般 建 議 若 連 續 服 用 succimer 不 可 超 過 3 週 5. 對 於 1 歲 以 下 的 小 孩, 目 前 臨 床 上 並 沒 有 足 夠 之 數 據, 故 不 建 議 使 用 6. 當 有 人 長 期 暴 露 於 污 染 之 環 境 時,succimer 本 身 是 無 法 用 來 預 防 鉛 中 毒 的, 且 於 服 用 succimer 期 間 須 配 合 將 污 染 之 環 境 改 善, 以 達 到 較 好 之 效 果 7. 對 於 嗜 中 性 白 血 球 低 下 之 病 患 須 小 心 使 用 4

14 用 法 用 量 : 1. 成 人 :10 ~ 30 mg/kg/day, 一 般 建 議 劑 量 為 一 天 三 次, 每 次 劑 量 為 10 mg/kg, 服 用 五 天 2. 小 孩 : 鉛 中 毒, 其 初 劑 量 為 每 8 小 時 服 用 ㄧ 次, 每 次 劑 量 為 10 mg/kg 或 350 mg/ 體 表 面 積, 服 用 五 天, 於 五 天 後, 須 將 用 法 調 整 為 每 12 小 時 服 用 ㄧ 次, 連 續 服 用 14 天, 整 個 療 程 至 少 須 服 用 succimer 共 19 天 另 外 依 病 情 的 需 要 ( 即 每 週 監 測 血 中 之 鉛 濃 度 高 於 15 mcg/dl ) 須 依 療 程 繼 續 服 用 succimer 3. 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 調 整 劑 量, 肝 功 能 不 好 之 病 人 則 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 保 存 : 儲 存 於 15 C ~ 25 C, 避 免 置 於 過 度 潮 濕 的 地 方 廠 商 : 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 寶 清 街 29 號 9 樓 製 造 廠 : 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 廠 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 光 復 北 路 1 號 參 考 資 料 :Micromedex Agalsidase Alfa (Replagal Injection) ( 健 保 代 碼 :X ) Replagal Concentration For Solution For Infusion 健 保 代 碼 :Y 英 文 商 品 名 :Replagal 中 文 商 品 名 : 利 甫 蓋 素 主 成 分 :agalsidase alfa 劑 型 : 濃 縮 注 射 劑, 每 支 安 瓿 含 3.5 mg α-agalsidase (1 mg/ml) 適 應 症 : 用 於 治 療 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 補 充 治 療 法 布 瑞 氏 病 是 醣 神 經 鞘 脂 (glycosphingolipid) 儲 存 失 調, 造 成 分 解 微 粒 酵 素 α-agalsidase A 缺 乏 活 性, 結 果 引 起 globotriaosylceramide (Gb3 或 CTH) 堆 積 α-agalsidase 催 化 Gb3 水 解, 從 分 子 中 切 斷 最 終 產 物 galactose 以 此 酵 素 治 療 會 減 少 Gb3 堆 積,α-agalsidase 是 由 人 體 細 胞 鍊 中 產 生, 提 供 人 體 醣 化 機 制, 影 響 5

15 目 標 細 胞 表 面 mannose-6-phosphate receptor 的 攝 入 藥 動 學 : 1. 藥 物 動 力 學 性 質 不 受 酵 素 劑 量 影 響 以 單 次 靜 脈 注 射 劑 量 0.2 mg/kg, 從 循 環 觀 點 視 之 α-agalsidase 具 分 佈 及 排 泄 兩 項 性 質, 分 布 體 積 約 體 重 之 17 %, 血 液 中 蛋 白 質 排 泄 之 半 衰 期 約 108±17 分 鐘, 血 漿 廓 清 率 約 193±97 ml/min 2. 對 Fabry s disease 成 人 患 者 用 藥 前 後 肝 活 體 切 片 檢 查 分 析, 組 織 半 衰 期 預 估 超 過 24 小 時, 肝 攝 入 之 酵 素 預 估 約 投 予 劑 量 之 10 % 3. α-agalsidase 是 一 種 蛋 白 質, 所 以 有 以 下 特 性 : 不 預 期 結 合 之 蛋 白 質 ; 預 期 代 謝 分 解 是 隨 著 其 他 蛋 白 質 路 徑 ( 如 胜 肽 水 解 ); 不 參 與 藥 物 間 反 應 4. 由 於 藥 物 動 力 學 參 數 不 會 因 腎 功 能 受 損 而 改 變, 所 以 α-agalsidase 的 腎 排 除 被 認 為 是 次 要 清 除 路 徑 因 為 α-agalsidase 的 代 謝 預 期 是 藉 由 水 解 胜 肽, 故 在 臨 床 上, 肝 功 能 受 損 不 會 影 響 α-agalsidase 藥 物 動 力 學 性 質 禁 忌 : 對 此 藥 產 生 危 及 生 命 之 過 敏 反 應 者 禁 用 副 作 用 : 以 發 生 頻 率 區 分 為 非 常 普 遍 (> 1/10) 和 普 遍 (> 1/100, < 1/10) 1. 精 神 病 方 面 障 礙 : 普 遍 失 眠 打 鼾 2. 神 經 系 統 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 神 經 痛 ; 普 遍 頭 疼 頭 暈 震 顫 感 覺 異 常 感 覺 遲 鈍 發 音 困 難 3. 視 力 方 面 障 礙 : 普 遍 視 力 異 常 不 正 常 流 淚 特 殊 感 官 障 礙 : 普 遍 嗅 覺 障 礙 味 覺 反 常 4. 心 血 管 方 面 障 礙 : 普 遍 高 血 壓 心 律 及 節 律 方 面 障 礙 : 普 遍 心 搏 頻 率 過 快 T 波 反 轉 5. 血 管 ( 心 外 ) 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 潮 紅 ; 普 遍 血 管 障 礙 6. 呼 吸 系 統 障 礙 : 普 遍 喉 嚨 緊 呼 吸 不 順 暢 動 脈 血 氧 過 少 呼 吸 困 難 咳 嗽 喉 炎 咽 炎 7. 胃 腸 道 障 礙 : 非 常 普 遍 噁 心 ; 普 遍 : 腹 痛 腹 瀉 嘔 吐 8. 皮 膚 及 附 屬 部 位 障 礙 : 非 常 普 遍 紅 斑 疹 痤 瘡 ; 普 遍 出 疹 子 搔 癢 皮 膚 乾 燥 皮 膚 障 礙 9. 代 謝 及 營 養 方 面 障 礙 : 普 遍 眼 睛 周 圍 水 腫 10. 肌 肉 - 骨 骼 系 統 障 礙 : 普 遍 關 節 痛 肌 痛 骨 骼 痛 11. 全 身 一 般 障 礙 : 非 常 普 遍 輸 注 時 可 能 發 生 的 有 胸 痛 寒 顫 發 燒 疲 勞 背 痛 熱 耐 受 力 缺 乏 ; 普 遍 疼 痛 類 似 流 行 性 感 冒 症 狀 四 肢 水 腫 對 溫 度 感 覺 改 變 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 6

16 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine, aminodarone, benoquin 或 gentamicin 一 起 使 用, 這 些 藥 品 可 能 抑 制 細 胞 間 α-agalsidase 的 活 性 臨 床 研 究 顯 示, 大 多 數 病 患 同 時 使 用 神 經 性 疼 痛 藥 物 如 :carbamazepine, phenytoin 及 gabapentin, 沒 有 交 互 作 用 跡 象 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 在 一 小 時 內 之 輸 注 過 程 中, 約 有 10 % 患 者 產 生 輕 微 急 性 之 特 異 反 應, 一 般 症 狀 為 寒 顫 及 臉 部 潮 紅 初 次 治 療 患 者, 以 上 症 狀 一 般 約 在 開 始 給 藥 後 2-4 個 月 內 ( 在 20 分 鐘 較 短 時 間 內 注 完 時, 發 生 不 良 反 應 明 顯 增 高 ) 假 如 輕 微 或 中 度 急 性 輸 注 反 應 發 生, 醫 療 單 位 應 迅 速 發 現 並 建 立 適 度 處 理 原 則 注 射 應 暫 時 中 斷 5-10 分 鐘, 直 到 症 狀 消 退, 再 繼 續 注 射 輕 微 及 短 暫 不 良 反 應 不 須 藥 物 治 療 或 中 斷 注 射 另 外, 治 療 前 一 般 給 予 口 服 antihistamines 及 corticosteroids ( 最 好 輸 注 前 1-3 小 時 給 藥 ), 可 以 預 防 那 些 曾 需 要 症 狀 治 療 案 例 之 後 的 反 應 2. 懷 孕 與 授 乳 : 無 懷 孕 患 者 使 用 之 臨 床 報 告 ; 也 無 資 料 得 知 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中 懷 孕 或 授 乳 婦 女 使 用 時 應 格 外 小 心 3. 腎 功 能 不 全 及 中 度 至 嚴 重 性 高 血 壓 病 人 需 注 意 危 險 性 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 劑 量 為 0.2 mg/kg, 以 靜 脈 輸 注 至 少 40 分 鐘, 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注 液 濃 縮 液 需 以 100 ml 生 理 食 鹽 水 (0.9 % w/v) 稀 釋, 藥 品 稀 釋 後,3 小 時 內 立 刻 用 完 2. 腎 功 能 受 損 患 者 使 用, 無 須 調 整 劑 量 3. 肝 功 能 受 損 患 者 使 用 之 研 究 還 未 被 建 立 4. 對 於 兒 童 與 青 春 期 患 者 (0-17 歲 ) 或 超 過 65 歲 患 者, 還 未 有 劑 量 調 整 研 究, 這 些 患 者 使 用 之 安 全 性 與 有 效 性 也 還 未 被 建 立 保 存 : 儲 存 於 2 ~8 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :CHESAPEAKE BIOLOGICAL LABORATORIES, INC. USA (CBL) 地 址 :CAMDEN INDUSTRIAL PARK, 1111 SOUTH PACA STREET, BALTIMORE, MD , U.S.A. 製 造 廠 :TKT EUROPE-5S AB, SWEDEN 地 址 :RINKEBYVAGEN 11B, SE DANDERYD, SWEDEN 參 考 資 料 : 7

17 Agalsidase Beta (Fabrazyme Injection) ( 健 保 代 碼 :X ) Fabrazyme Injection 健 保 代 碼 :Y 英 文 商 品 名 :Fabrazyme 中 文 商 品 名 : 法 布 瑞 酶 主 成 分 :agalsidase beta 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 供 溶 液 稀 釋 後 輸 注 之 濃 縮 液 粉 末 劑, 每 瓶 含 35 mg 適 應 症 : 用 於 治 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 替 代 治 療 Agalsidase beta 利 用 哺 乳 類 動 物 ( 中 國 倉 鼠 的 卵 巢 ) 細 胞 培 養, 經 DNA 重 組 技 術 製 成 藥 動 學 : 1. 初 始 反 應 : 在 接 受 治 療 後 10 到 20 星 期, 組 織 微 血 管 內 皮 沉 澱 物 即 明 顯 減 少 2. 藥 品 治 療 濃 度 : 正 常 內 生 性 alpha-galactosidase A 活 性 接 近 170 nmol/hr/ml, 在 法 布 瑞 氏 病 患 者 的 alpha-galctosidase A 活 性 少 於 1.5 nmol/hr/ml 治 療 中 不 需 監 視 Agalsidase beta 在 血 漿 中 的 濃 度, 監 視 globotriaosylceramide (Gb3) 在 血 漿 中 的 濃 度 較 為 有 用 輸 注 結 束 後 達 最 高 血 中 濃 度 3. 穩 定 狀 態 的 分 布 體 積 :0.12~0.57 L/kg 4. 排 除 : 清 除 隨 劑 量 增 加 而 減 少, 當 法 布 瑞 氏 病 患 者 接 受 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg, 清 除 率 從 4~10 ml/min/kg 變 化 5. 排 除 半 衰 期 : 當 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg 時, 半 衰 期 長 短 取 決 於 劑 量 大 小, 範 圍 從 45~100 分 鐘 相 互 作 用 : 其 他 注 射 液 或 輸 注 溶 液 會 減 低 螯 合 效 能 ;DMPS 不 可 與 礦 物 質 製 劑 及 活 性 碳 併 服 因 為 在 腸 道 中 可 能 會 形 成 DMPS 和 礦 物 質 的 螯 合 物, 造 成 DMPS 治 療 效 果 的 降 低 同 理,DMPS 應 於 飯 前 至 少 一 小 時 前 使 用 禁 忌 : 對 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 以 發 生 頻 率 區 分 為 非 常 普 遍 (> 10%) 和 普 遍 (5~10 %) 1. 全 身 一 般 障 礙 : 非 常 普 遍 寒 顫 對 溫 度 變 化 敏 感 發 燒 四 肢 疼 痛 ; 普 遍 胸 痛 疲 勞 背 痛 臉 色 蒼 白 疼 痛 2. 呼 吸 系 統 障 礙 : 非 常 普 遍 鼻 炎 呼 吸 困 難 ; 普 遍 支 氣 管 痙 攣 喉 嚨 緊 悶 8

18 3. 胃 腸 道 障 礙 : 非 常 普 遍 噁 心 嘔 吐 ; 普 遍 腹 痛 4. 中 樞 及 周 圍 神 經 系 統 : 非 常 普 遍 頭 痛 震 顫 ; 普 遍 ( 對 大 頭 針 或 注 射 針 ) 觸 覺 異 常 5. 心 血 管 障 礙 : 非 常 普 遍 四 肢 水 腫 高 血 壓 6. 肌 肉 - 骨 骼 系 統 障 礙 : 非 常 普 遍 肌 痛 7. 心 律 和 律 節 方 面 障 礙 : 普 遍 心 搏 加 速 8. 精 神 病 方 面 障 礙 : 普 遍 嗜 睡 9. 紅 血 球 方 面 障 礙 : 普 遍 貧 血 10. 皮 膚 及 附 屬 部 位 障 礙 : 普 遍 搔 癢 11. 泌 尿 道 系 統 障 礙 : 普 遍 蛋 白 尿 12. 血 管 ( 心 外 ) 方 面 障 礙 : 普 遍 潮 紅 13. 視 力 方 面 障 礙 : 普 遍 視 力 異 常 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine,aminodarone,benoquin 或 gentamicin 一 起 給, 這 些 藥 品 可 能 抑 制 細 胞 間 α-galactosidase 的 活 性 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 對 agalsidase beta 過 敏 患 者 中 等 至 嚴 重 的 高 血 壓 ( 於 輸 注 時 可 能 惡 化 ) 腎 衰 竭 ( 對 於 血 漿 肌 酸 酐 大 於 2.5 mg/dl 患 者 的 研 究 不 足 ) 及 發 燒 病 患 ( 會 惡 化 ) 2. 懷 孕 與 授 乳 : 對 於 懷 孕 胚 胎 或 胎 兒 發 育 paturiton 及 出 生 後 發 育 影 響 在 動 物 研 究 上 無 充 分 資 料 Agalsidase beta 會 分 泌 至 乳 汁 中, 建 議 治 療 期 間 停 止 授 乳 3. 若 對 agalsidase beta 產 生 IgG 抗 體 的 患 者 可 能 產 生 過 敏 反 應 的 機 率 大 4. 實 驗 室 試 驗 : 監 控 治 療 指 標 為 定 期 測 量 血 漿 中 globotriaosylceramide (Gb3) 濃 度, 正 常 濃 度 應 低 於 1.2 ng/ml 用 量 用 法 : 歲 以 上 青 少 年 及 成 人 : 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注 液, 劑 量 為 1 mg/kg 起 初 的 20 個 星 期, 藥 品 輸 注 速 率 為 0.25 mg/min 總 輸 注 時 間 不 可 少 於 2 小 時 在 輸 注 之 前 可 先 給 予 hydroxyzine 25 到 50 mg 以 及 1 g acetaminophen, 可 減 少 輸 注 反 應 2. 每 瓶 以 7.2 ml 注 射 用 水 進 行 再 配 製, 應 避 免 注 射 用 水 直 接 強 力 沖 注 於 凍 晶 粉 末 上, 並 請 輕 緩 地 使 之 混 合, 避 免 產 生 泡 沫 配 製 後 應 為 每 毫 升 含 5 毫 克 之 酵 素, 共 7.4 毫 升 澄 清 無 色 溶 液 從 再 配 製 的 每 小 瓶 溶 液 中 各 抽 取 7 毫 升 ( 相 當 於 35 毫 克 ) 後 合 併, 以 0.9 % 的 靜 脈 注 射 用 生 理 食 鹽 水 來 稀 釋 成 500 毫 升 完 成 稀 釋 後 3 小 時 內 投 藥, 9

19 從 再 配 製 到 完 成 輸 注 的 時 間 應 不 超 過 24 小 時 3. 腎 功 能 不 足 患 者 不 需 要 調 整 劑 量 此 藥 未 進 行 對 肝 功 能 不 足 病 患 影 響 的 研 究 保 存 : 儲 存 於 2-8 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 臺 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 台 北 辦 事 處 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 15 樓 之 6 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (FRAMINGHAM FACILITY) 地 址 :BULK:51 NEW YORK AVE., FRAMINGHAM, MA , U.S.A. 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (ALLSTON LANDING GACILITY) 地 址 :500 SOLDIERS FIELD RD., ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : Albendazole Albenza Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Albenza 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :albendazole 劑 型 : 錠 劑,200 mg/tablet 適 應 症 : 鉤 蟲 感 染 之 表 皮 幼 蟲 移 行 症 (cutaneous Larva Migrans caused by hookworms infection) 藥 理 機 轉 :Albendazole 會 破 壞 胞 漿 體 的 微 細 小 管 (cytoplasmic microtubules), 進 而 降 低 ATP 的 生 成, 導 致 能 量 缺 乏, 使 得 蟲 體 痲 痺 及 殺 死 蟲 類 藥 動 學 : 1. 生 體 可 用 率 : 小 於 5 % 2. 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 70 % (albendazole sulfoxide) 3. 肝 臟 中 很 快 被 代 謝 成 albendazole sulfoxide ( 主 要 的 全 身 性 驅 蟲 作 用 ) 4. 排 除 半 衰 期 :8 ~ 12 小 時 5. 主 要 由 尿 液 排 泄 禁 忌 :Albendazole 禁 用 於 已 知 對 benzimidazole 類 的 化 合 物 或 對 任 何 含 10

20 albendazole 成 份 過 敏 的 患 者 副 作 用 : 頭 痛 頭 暈 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 白 血 球 減 少 可 逆 的 肝 功 能 指 數 上 升 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Dexamethasone 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 2. Praziquantel 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 3. Albendazole 會 抑 制 肝 臟 cytochrome P450 1A2, 因 此 可 能 會 增 加 經 由 此 代 謝 途 徑 之 藥 物 的 血 漿 濃 度 注 意 事 項 : 1. 女 性 應 在 服 用 albendazole 期 間 或 是 完 成 治 療 的 一 個 月 內 避 免 懷 孕 2. 在 albendazole 治 療 期 間, 可 能 會 對 肝 及 骨 髓 造 成 傷 害, 所 以 需 例 行 的 ( 每 二 週 ) 監 測 血 球 數 量 及 肝 功 能 用 量 用 法 : 大 人 及 大 於 2 歲 的 小 孩, 建 議 一 天 一 次 400 mg, 服 用 1~3 天 保 存 : 應 貯 存 於 20 ~25 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 105 民 生 東 路 三 段 156 號 8 樓 之 1 製 造 廠 :SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS 地 址 :PHILADELPHIA, PA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Aldesleukin [Recombinant Interleukin-2] Injection 撤 銷 日 期 :2002 年 8 月 8 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Alpha 1-Antitrypsin Alfalastin Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Alfalastin 中 文 商 品 名 : 人 類 alpha 1-antitrypsin 注 射 用 粉 末 和 溶 劑 主 成 分 :human alpha 1-antitrypsin 劑 型 : 注 射 劑,1 g /30 ml 適 應 症 : 原 發 性 alpha 1-antitrypsin 缺 乏 之 肺 氣 腫 患 者 的 替 代 治 療 藥 理 機 轉 :Alpha 1-antitrypsin 除 了 是 彈 性 蛋 白 酶 (elastase) 的 生 理 抑 制 劑 之 11

21 外 (90 % 的 anti-elastase), 也 是 胰 蛋 白 酶 (trypsin) 胰 凝 乳 蛋 白 酶 (chymotrypsin) thrombin 以 及 細 菌 性 蛋 白 酶 的 生 理 性 抑 制 劑 Alpha 1-antitrypsin 調 控 組 織 的 分 解, 並 在 維 持 肺 的 正 常 解 剖 結 構 中 扮 演 基 本 角 色 Alpha 1-antitrypsin 的 作 用 即 為 內 生 性 的 alpha 1-antitrypsin 藥 動 學 : 半 衰 期 大 約 4 天 60 mg/kg/week 給 予 之 後, 可 以 將 alpha 1-antitrypsin 濃 度 穩 定 地 保 持 在 g/l 禁 忌 : 對 此 活 性 成 份 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 相 關 臨 床 經 驗 有 限, 至 今 未 有 藥 物 副 作 用 相 關 報 告 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 至 今 未 有 此 藥 與 其 他 藥 物 產 生 交 互 作 用 的 報 告 給 予 此 藥 時, 不 可 以 將 此 藥 與 其 他 物 質 或 藥 物 混 合 使 用 注 意 事 項 : 建 議 給 予 此 藥 之 後, 須 監 測 1.5 小 時 如 有 過 敏 或 類 過 敏 反 應 發 生, 應 停 止 輸 注 ; 若 有 休 克 發 生, 應 給 予 相 關 治 療 此 為 血 漿 血 液 製 劑, 故 無 法 完 全 避 免 感 染 性 疾 病 的 風 險 用 法 用 量 : 每 週 給 予 一 次, 每 次 靜 脈 給 予 60 mg/kg 在 用 藥 的 前 六 個 月, 每 個 月 須 測 量 1 次 alpha 1-antitrypsin 濃 度, 之 後 每 3~4 個 月 檢 測 1 次, 將 血 中 濃 度 保 持 在 0.50~0.70 g/l 保 存 : 儲 存 於 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 勿 冷 藏 廠 商 : 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 製 造 廠 :LFB 地 址 :3 AVENUE DES TROPIQUES BP 305-LES ULLS COURTABCEUF CEDEX- FRANCE 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Alglucosidase Alfa Myozyme Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Myozyme 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :alglucosidase alfa 劑 型 : 注 射 劑,50 mg/vial 適 應 症 : 龐 貝 症 12

22 適 應 症 介 紹 : 龐 貝 症 (Pompe)( 詳 見 附 錄 A-9) 藥 理 機 轉 : 龐 貝 症 是 一 種 缺 乏 acid α-glucosidase 所 造 成 的 疾 病, 又 稱 為 acid maltase deficiency,amd;glycogen storage disorder GSD type 而 myozyme 即 被 使 用 為 此 酵 素 缺 乏 的 取 代 性 療 法 藥 動 學 : 在 靜 脈 給 予 後, 此 藥 會 進 入 肝 臟 心 臟 及 四 頭 肌 肉, 目 前 全 球 病 例 只 有 1 百 多 例, 因 此 尚 無 較 詳 細 之 藥 動 學 資 訊 可 提 供 禁 忌 : 已 知 沒 有 相 關 的 禁 忌, 但 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 大 部 分 病 人 對 此 藥 物 耐 受 性 良 好, 有 些 病 人 會 有 頭 痛 噁 心 咳 嗽 心 跳 加 快 潮 紅 的 表 現 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 無 相 關 數 據 注 意 事 項 : 可 能 會 發 生 輸 注 相 關 反 應 或 免 疫 反 應, 可 以 調 整 輸 注 速 率 來 改 善 用 法 用 量 : 每 兩 週 給 予 一 次 劑 量 20 mg/kg 保 存 : 儲 存 在 2~8 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 勿 冷 藏 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 綏 遠 路 2 段 號 6F 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION 地 址 :ALLSTON LANDING 500 SOLDIERS FIELD ROAD ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 Amphotericin B Lipid Complex Injection 撤 銷 日 期 :2001 年 5 月 21 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Anagrelide (Anagrelide 0.5MG Capsule) ( 健 保 代 碼 :X ) Agrylin Capsule 健 保 代 碼 :V 英 文 商 品 名 :Agrylin 中 文 商 品 名 : 安 閣 靈 主 成 分 :anagrelide hydrochloride monohydate 13

23 劑 型 : 膠 囊 劑,0.5 mg/capsule,1 mg/capsule 適 應 症 : 原 發 性 血 小 板 過 多 症 藥 理 機 轉 : 1. 針 對 血 小 板 減 少 方 面 : 目 前 機 轉 仍 不 明, 研 究 顯 示 anagrelide 減 少 巨 核 細 胞 (megakaryocyte) 之 成 熟 度 ( 即 巨 核 細 胞 無 法 完 全 成 熟 ), 使 血 小 板 的 數 量 減 少 2. 抑 制 血 小 板 凝 集 : 主 要 是 經 由 抑 制 血 小 板 中 之 camp phosphodiesterase, 繼 而 使 血 小 板 中 之 camp 增 加, 而 達 到 抑 制 血 小 板 之 凝 集 ( 通 常 於 較 高 的 劑 量 下 才 可 達 到 抑 制 血 小 板 凝 集 之 作 用 ) 藥 動 學 : 1. 於 口 服 吸 收 後 1 小 時 約 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 其 身 體 可 用 率 並 不 受 食 物 的 影 響, 但 食 物 會 造 成 其 最 高 血 中 濃 度 的 時 間 延 遲 至 2 小 時 2. 主 要 由 肝 臟 代 謝, 腎 臟 排 除 率 為 72 %~90 %, 另 外 約 有 3 %~18 % 經 由 糞 便 排 出 3. 血 漿 中 的 半 衰 期 為 1.3 小 時, 排 除 半 衰 期 為 76 小 時 禁 忌 : 對 於 anagrelide 產 生 過 敏 的 病 人 應 避 免 使 用 副 作 用 : 頭 痛 水 腫 腹 瀉 腹 痛 心 悸 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 臨 床 上 尚 無 明 確 的 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. 對 於 有 心 血 管 疾 病 之 病 人 須 小 心 使 用, 以 免 加 重 病 情 2. 腎 功 能 不 良 之 病 人 (creatinine > 2.0 mg/dl) 須 小 心 使 用 3. 肝 功 能 不 良 之 病 人 ( 尤 其 是 肝 功 能 測 試 超 過 正 常 值 之 1.5 倍 ) 須 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 一 般 建 議 之 初 劑 量 為 口 服 每 天 四 次, 每 次 0.5 毫 克 或 以 每 天 兩 次, 每 次 1 毫 克 投 予, 於 一 週 後 可 依 病 人 需 要 調 整 劑 量, 但 每 天 所 服 用 之 劑 量 不 可 超 過 10 毫 克, 且 每 次 所 增 加 之 劑 量 以 不 超 過 0.5 毫 克 為 限 2. 小 孩 : 目 前 FDA 尚 未 核 准 anagrelide 使 用 於 小 孩, 臨 床 上 一 般 以 每 天 兩 次, 每 次 0.5 毫 克 為 初 劑 量, 每 天 約 可 調 整 劑 量 至 1 到 4 毫 克 保 存 : 於 室 溫 下 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 臺 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 台 北 辦 事 處 14

24 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 製 造 廠 :MALLINCKRODT INC. FOR SHIRE PHARMACEUTICAL CONTRACTS LTD. 地 址 :172 RAILROAD AVE. HOBART, NY 13788, U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Lyophilized Injection 英 文 商 品 名 :Antivenin of D. russellii (Lyophilized) 中 文 商 品 名 : 抗 鎖 鏈 蛇 毒 血 清 凍 晶 注 射 劑 主 成 分 :antivenin of Vipera russelli (Daboia russelli) 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 瓶 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上, 保 藏 劑 為 硫 抑 汞 < 0.01 % (thimerosel < 0.01 % ), 附 稀 釋 液 適 應 症 : 對 鎖 鏈 蛇 咬 傷 具 有 特 異 性 的 治 療 效 果 藥 理 機 轉 : 本 品 是 用 蛇 毒 免 疫 馬 匹, 所 得 之 高 力 價 血 清 藥 理 機 轉 為 被 動 免 疫, 免 疫 球 蛋 白 與 蛇 毒 蛋 白 反 應 中 和 毒 性 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 凡 有 抽 筋 及 其 他 過 敏 等 特 異 體 質 者, 曾 接 受 血 清 療 法 或 血 清 過 敏 性 檢 查 為 陽 性 者 須 慎 重 處 理 副 作 用 : 1. 血 清 性 休 克 : 對 血 清 過 敏 之 人, 即 使 以 微 量 血 清 從 任 何 路 徑 注 射, 有 時 於 數 分 鐘 至 一 小 時 發 生 嚴 重 之 血 清 休 克, 症 狀 如 蕁 麻 疹 腹 痛 腰 痛 嚴 重 時 呼 吸 困 難 血 壓 下 降 虛 脫 致 死 2. 惡 寒 發 熱 : 此 反 應 萬 一 發 生 多 見 於 靜 脈 注 射 後 二 十 分 鐘 至 一 小 時 可 行 對 症 療 法 3. 血 清 病 : 患 者 起 蕁 麻 疹 發 熱 淋 巴 腺 腫 脹 關 節 痛 等 症 狀, 以 注 射 後 4 至 10 天 最 常 見, 亦 有 延 至 一 個 月 後 發 生 的, 此 時 可 以 使 用 副 腎 上 腺 素, 但 是 作 用 短 暫 4. Arthus 反 應 : 注 射 後 七 天 至 三 個 月, 再 注 射 同 種 動 物 血 清 時, 局 部 可 起 反 應, 進 行 到 組 織 壞 死, 本 反 應 必 須 與 膿 瘍 區 別 清 楚 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 對 馬 血 清 過 敏 的 人, 注 射 本 藥 時 可 引 起 各 種 免 疫 反 應, 重 者 短 時 間 內 引 起 休 克 致 死, 故 使 用 本 藥 之 前 應 詳 查 患 者 之 前 的 病 歷 並 注 意 以 下 各 項 : 15

25 1. 血 清 過 敏 性 檢 查 : (1) 結 膜 囊 法 : 以 生 理 食 鹽 水 10 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 一 滴 點 入 眼 結 膜 囊 內, 於 30 分 鐘 內 檢 查, 如 有 結 膜 潮 紅 發 癢 流 淚 者 為 陽 性 反 應 (2) 內 皮 法 : 以 生 理 食 鹽 水 100 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 0.1 ml 注 射 前 臂 內 皮, 於 30 分 鐘 內 局 部 產 生 輪 狀 浮 腫, 周 圍 起 紅 暈 者 為 陽 性 反 應 (3) 陽 性 反 應 或 有 可 疑 者 而 醫 師 認 為 必 須 注 射 抗 蛇 毒 血 清 者, 可 參 考 微 量 分 劑 減 敏 注 射 法 : 從 ml 皮 下 注 射 開 始, 每 隔 20 ~ 30 分 鐘 倍 量 注 射 至 全 量 注 射 完 畢 2. 患 者 是 否 對 血 清 過 敏 為 判 明 前 避 免 用 靜 脈 注 射 3. 靜 脈 注 射 時 最 初 1 毫 升 要 用 5 分 鐘 以 上 時 間 滴 注 完, 以 後 每 分 鐘 不 得 超 過 一 毫 升 或 以 抗 蛇 毒 血 清 一 劑 量 稀 釋 於 300 ml 之 生 理 氯 化 鈉 溶 液 行 點 滴 注 時 間 約 30 至 60 分 鐘, 注 射 時 應 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 備 好 1: 1000 副 腎 上 腺 素, 以 供 血 清 過 敏 休 克 時 立 即 注 射, 如 有 必 要 時 可 連 續 注 射, 通 常 成 人 每 次 0.5~ 1.0 ml, 小 兒 需 減 量 5. 被 咬 傷 後 4 小 時 內 注 射 抗 蛇 毒 血 清 最 有 效, 超 過 8 小 時 後 效 果 較 差, 大 量 注 射 時 應 特 別 留 意 血 清 病 之 發 生 用 法 用 量 : 1. 稀 釋 方 法 : 取 注 射 用 水 或 適 當 之 稀 釋 液 10 ml 溶 解 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 應 在 藥 物 完 全 溶 解 後 2 小 時 內 用 完 2. 注 射 時 間 : 抗 蛇 毒 血 清 不 能 中 和 已 與 已 組 織 細 胞 結 合 之 毒 素, 故 毒 蛇 咬 傷 後 注 射 本 血 清 愈 早 效 果 愈 佳 3. 注 射 部 位 : 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 均 可, 但 以 靜 脈 注 射 效 果 較 好 靜 脈 注 射 時, 第 1 ml 須 緩 慢 注 射 數 分 鐘, 隨 後 注 射 速 度 每 分 鐘 不 得 超 過 1 ml, 並 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 注 射 劑 量 : 成 人 用 量 一 般 為 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 十 歲 以 下 小 兒 用 量 加 倍, 如 注 射 局 部 或 全 身 症 狀 仍 舊 繼 續 惡 化, 則 應 每 隔 半 小 時 至 2 小 時 再 注 射 一 劑 量 至 全 身 症 狀 改 善 保 存 : 本 品 應 置 於 2 ~8 避 光 保 存, 高 溫 放 置 效 力 速 減 廠 商 : 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 地 址 : 台 北 市 南 港 區 昆 陽 街 161 號 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 16

26 L-Arginine Hydrochloride L-Arginine HCl Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :L-Arginine HCl 中 文 商 品 名 : 精 氨 酸 鹽 酸 主 成 分 :L-arginine HCl 劑 型 : 注 射 劑, 含 21.07% 精 氨 酸 鹽 酸 鹽 之 溶 液 250mg/ml,30ml/vial 適 應 症 : 尿 素 循 環 障 礙, 高 血 氨 症 適 應 症 介 紹 : 高 血 氨 症 - 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Disorder)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 不 明 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 約 70 % 2. 分 佈 :IV 投 予 於 孕 婦, 可 在 胎 兒 檢 測 出 低 濃 度 的 本 藥 3. 代 謝 : 主 要 在 肝 臟 被 代 謝 成 urea 和 ornithine, 後 者 可 被 用 以 製 造 glucose 4. 排 除 : 經 由 腎 絲 球 過 濾 排 除, 在 腎 小 管 幾 乎 完 全 被 再 吸 收 禁 忌 : 酸 中 毒 患 者 禁 用 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) 2. 心 血 管 方 面 : 低 血 壓 ( 高 劑 量 時 ) 血 栓 靜 脈 炎 (thrombophlebitis) 3. 中 樞 神 經 : 麻 木 頭 痛 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 血 鉀 過 高 血 中 磷 酸 鹽 過 低 體 溫 過 高 (hyperthermia) 荷 爾 蒙 的 釋 出 ( 生 長 激 素 胰 島 素 昇 糖 激 素 泌 乳 激 素 ) 5. 腸 胃 道 方 面 : 噁 心 嘔 吐 腹 部 痙 攣 膨 脹 感 體 重 降 低 6. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 腎 毒 性 7. 皮 膚 方 面 : 潮 紅 ( 快 速 投 予 時 ) 皮 膚 壞 死 8. 其 他 方 面 : 過 敏 (anaphylaxis) 懷 孕 分 級 :B 交 互 作 用 : 1. Potassium-sparing diuretic: 數 個 近 期 曾 使 用 spironolactone 的 嚴 重 肝 病 患 者, 以 本 藥 治 療 代 謝 性 鹼 中 毒 症 (metabolic alkalosis) 後, 發 生 嚴 重 的 高 血 鉀 症 投 藥 前 數 天 曾 使 用 potassium-sparing diuretic( 如 : amiloride spironolactone triamterene) 者, 應 小 心 監 測 其 血 鉀 濃 度 2. Estrogens: 可 能 引 發 生 長 激 素 濃 度 上 升 17

27 注 意 事 項 : 1. 必 要 時 控 制 酸 鹼 平 衡 注 意 高 血 鉀 之 發 生 2. 備 妥 antihistamine 及 epinephrine, 供 發 生 過 敏 反 應 時 使 用 3. 注 射 速 率 過 高 將 會 導 致 局 部 刺 激 潮 紅 噁 心 或 嘔 吐 4. 本 藥 含 有 高 含 量 的 氮, 投 藥 前 應 先 評 估 腎 臟 對 於 短 暫 而 高 負 荷 的 氮, 效 應 如 何 5. 本 藥 含 氯, 對 於 電 解 質 失 衡 ( 也 就 是 血 氯 過 多 性 酸 毒 症, hyperchloremic acidosis) 病 患, 可 能 有 害 6. 在 尿 毒 症 病 患 和 肝 疾 患 者 曾 發 生 血 鉀 升 高 的 情 形 因 此, 腎 病 變 或 無 尿 患 者 應 謹 慎 使 用 本 藥 用 法 用 量 : 以 靜 脈 輸 注 方 式 給 予, 輸 注 時 間 30 分 鐘 投 予 30 gm 之 劑 量 保 存 : 本 品 應 儲 存 於 室 溫 (25 ) 下, 避 免 受 熱 ; 若 經 冰 凍 即 應 丟 棄 發 現 針 劑 內 容 物 不 清 澈, 或 已 非 真 空, 即 應 丟 棄 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :SABEX INC., CANADA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Arsenic Trioxide Asadin Injection 健 保 代 碼 :W 英 文 商 品 名 :Asadin 中 文 商 品 名 : 伸 定 主 成 分 :arsenic trioxide 劑 型 : 注 射 劑,1mg/ml,10ml/vial 適 應 症 : 急 性 前 骨 髓 細 胞 白 血 病 藥 理 機 轉 : 作 用 原 理 尚 未 完 全 了 解 三 氧 化 砷 造 成 試 管 中 的 人 類 NB4 前 骨 髓 白 血 病 細 胞 在 形 態 學 的 改 變 和 細 胞 凋 亡 (apoptosis) 的 DNA 片 段 同 時 傷 害 或 降 低 PML/RAR-alpha 融 合 蛋 白 藥 動 學 : 尚 未 確 立 甲 基 化 作 用 的 主 要 位 置 在 肝 臟 砷 主 要 積 存 於 肝 腎 心 肺 頭 髮 和 指 甲 三 價 砷 大 部 分 隨 著 甲 醇 進 入 人 體, 排 入 尿 中 排 除 半 衰 期 為 12 小 時 禁 忌 : 對 砷 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 白 血 球 增 多 QT/QTc 延 長 心 室 心 搏 過 速, 房 室 傳 導 完 全 阻 滯 18

28 高 血 糖 症 胃 腸 不 適 ( 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 和 腹 痛 ) 疲 乏 水 腫 高 血 糖 呼 吸 困 難 咳 嗽 皮 疹 或 瘙 癢 頭 痛 和 昏 眩 懷 孕 分 級 :D 交 互 作 用 : 三 氧 化 砷 新 陳 代 謝 的 甲 基 並 不 是 細 胞 色 素 P450 家 族 的 一 員 與 其 他 可 能 延 長 QT interval 的 藥 品 ( 如 抗 心 律 不 整 藥 物 ), 或 可 能 造 成 電 解 質 不 正 常 的 藥 品 ( 如 利 尿 劑 ) 併 用 時 要 小 心 注 意 事 項 : 1. 應 在 有 處 理 急 性 白 血 病 病 人 經 驗 的 醫 師 指 導 下 使 用 應 監 測 白 血 球 及 電 解 質 ECGs 2. 懷 孕 分 級 D, 孕 婦 禁 用 Arsenic trioxide 會 分 泌 至 乳 汁, 故 對 哺 乳 之 婦 女 應 停 止 哺 乳 或 停 止 治 療 3. 當 注 射 過 量 時, 出 現 嚴 重 急 性 arsenic trioxide 中 毒 徵 狀 應 立 即 停 止 給 藥 並 考 慮 投 予 chelation therapy, 包 括 肌 肉 注 射 dimercaprol 3 mg/kg, 每 4 小 時 一 次 直 到 立 即 性 生 命 威 脅 毒 性 解 除 為 止 之 後 可 口 服 250 mg penicillamine, 每 天 最 多 給 藥 四 次 用 法 用 量 : 1. 誘 導 療 程 : 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量, 直 到 骨 髓 緩 解 全 部 的 誘 導 劑 量 不 應 該 超 過 60 劑 量 2. 強 化 治 療 : 應 在 誘 導 治 療 完 成 後 的 3 到 6 星 期 開 始 應 該 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量 一 段 時 間, 最 多 到 5 個 星 期 3. 尚 未 研 究 對 5 歲 以 下 孩 童 病 人 的 安 全 性 和 效 用 4. 尚 未 有 對 腎 或 肝 受 損 病 人 使 用 的 安 全 性 和 效 用 的 報 告 因 為 腎 的 排 泄 是 排 除 砷 的 主 要 路 徑, 腎 衰 竭 的 病 人 在 接 受 治 療 時 要 別 小 心 5. Arsenic trioxide 使 用 為 從 瓶 中 抽 取 後 應 該 馬 上 用 100 ~ 500ml 的 5 % 葡 萄 糖 注 射 液 或 0.9 % 氯 化 鈉 注 射 液 稀 釋 後 靜 脈 注 射 2 至 4 小 時, 若 出 現 急 性 血 管 運 動 反 應 輸 注 時 間 可 延 長 至 4 小 時 以 上 保 存 :25 避 光 保 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 民 權 東 路 3 段 170 號 4 樓 製 造 廠 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 中 壢 廠 地 址 : 桃 園 縣 中 壢 市 中 華 路 1 段 838 號 Trisenox 國 外 廠 :CELL THERAPEUTICS, INC. 地 址 : SEATTLE, WA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 19

29 Artemisinin Artemisinin Tablet 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 黃 花 蒿 素 主 成 分 :artemisinin(qinghaosu) 劑 型 : 錠 劑,100 mg/tablet 適 應 症 : 惡 性 瘧 藥 理 機 轉 : 黃 花 蒿 素 是 一 種 在 無 性 階 段 的 快 效 殺 寄 生 蟲 劑 ; 它 會 抑 制 配 子 細 胞 並 阻 止 芽 胞 有 性 生 殖 它 使 成 長 中 的 活 動 體 寄 生 蟲 在 超 微 結 構 發 生 變 化 在 食 物 泡 中 產 生 渦, 寄 生 蟲 的 粒 線 體 也 會 增 殖 這 將 降 低 寄 生 蟲 的 存 活 率 在 黃 花 蒿 素 的 抗 瘧 疾 活 動 中, 內 過 氧 化 物 連 接 體 扮 演 重 要 角 色 本 化 合 物 經 寄 生 蟲 內 的 血 紅 素 活 化 後, 開 始 不 逆 地 分 解, 產 生 可 以 烴 基 化 並 氧 化 蛋 白 質 以 及 脂 類 的 自 由 基 寄 生 蟲 身 上 的 膜 受 到 脂 類 過 氧 化 反 應 及 蛋 白 質 通 道 不 活 化 的 傷 害 寄 生 蟲 肅 清 期 比 磷 酸 氯 奎 寧 (chloroquine) 短, 症 狀 反 應 也 是 藥 動 學 : 要 對 這 種 有 希 望 的 藥 物 進 行 臨 床 上 的 療 程 評 估 需 要 臨 床 上 有 效 的 療 效 證 明 黃 花 蒿 素 藉 由 快 速 發 作 的 作 用 阻 止 寄 生 蟲 繼 續 發 展, 使 它 們 無 法 達 成 血 球 粘 連 cytoadherence 黃 花 蒿 素 的 藥 性 在 口 服 後 經 過 測 定, 採 用 的 是 單 一 隔 間 (one-compartment) 模 式, 分 別 在 兒 童 和 成 人 身 上 進 行 藥 物 動 力 學 的 估 量 關 於 黃 花 蒿 素 肅 清 力 和 分 佈 量 的 人 口 估 計, 分 別 是, 成 人 為 432 L/h 和 1600 L, 以 及 兒 童 的 14.4 L/h/kg 和 37.9 L/kg, 主 體 間 (inter-subject) 變 化 性 ( 從 兩 組 年 齡 收 集 的 資 料 ) 分 別 為 45 % 和 104 % 口 服 的 生 物 有 效 性 經 估 計 從 第 一 天 到 第 五 天 漸 次 遞 減, 因 子 為 6.9, 在 兒 童 和 成 人 身 上 測 到 的 數 值 相 去 不 遠 黃 花 蒿 素 的 半 衰 期 為 4 小 時,artesunate 為 45 分 鐘,artemether 為 4 到 11 小 時 類 似 的 研 究 結 果 主 張 兒 童 應 根 據 體 重 以 及 成 人 所 用 的 標 準 劑 量 來 決 定 劑 量 禁 忌 : 對 artemisinin 過 敏 的 病 患 不 可 使 用 副 作 用 : 黃 花 蒿 素 及 其 衍 生 物 在 臨 床 上 的 使 用 紀 錄 上 只 曾 發 生 過 少 數 不 嚴 重 的 副 作 用, 但 是 只 以 老 鼠 為 對 象 的 研 究 曾 引 起 爭 議 肌 肉 注 射 arteether 25 mg/kg/day 的 劑 量 會 傷 害 老 鼠 的 耳 核, 造 成 腦 幹 病 變 在 甘 比 亞 兒 童 身 上 用 非 經 腸 胃 的 artemether 治 療 腦 瘧 疾, 發 現 他 們 從 昏 迷 及 治 療 後 抽 搐 恢 復 的 時 間 都 比 同 樣 用 奎 寧 治 療 的 時 間 長 在 越 南 的 成 人 身 上 也 紀 錄 到 延 長 的 恢 復 時 間, 但 是 在 致 死 率 以 及 對 神 經 學 的 影 響 並 沒 有 增 加 其 他 毒 性 包 括 暫 時 性 心 傳 導 阻 滯 嗜 中 性 白 血 球 暫 時 增 加 短 暫 的 發 燒 症 狀 降 低 網 狀 血 球 數, 有 時 會 增 加 ALT 與 AST 指 數 20

30 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 以 齧 齒 目 動 物 為 對 象 的 研 究 指 出, 黃 花 蒿 素 可 以 加 強 美 奎 寧 (mefloquine) 普 來 馬 奎 寧 (primaquine) 和 四 環 素 的 療 效 泰 國 的 惡 性 瘧 疾 ( 無 併 發 的 急 性 ) 多 藥 預 防 採 用 artemether- mefloquine 作 為 短 期 療 程, 在 患 者 順 從 性 臨 床 反 應 療 效 耐 藥 性 等 等 方 面 都 有 良 好 的 表 現 在 印 尼 和 印 度 感 染 的 嚴 重 的 惡 性 瘧 疾 時, 用 過 美 奎 寧 後 再 低 劑 量 靜 脈 注 射 artesunate, 發 現 其 耐 藥 性 不 錯, 治 療 也 有 快 速 地 效 果 在 所 有 的 4 個 病 例 中,28 天 後 都 沒 有 復 發 臨 床 的 疾 病 注 意 事 項 : 懷 孕 前 三 個 月 不 建 議 使 用, 但 當 感 染 危 及 生 命 的 腦 瘧 疾 時 則 可 使 用 另 外 當 給 予 劑 量 過 高 或 同 時 給 予 其 他 會 延 長 QT interval 藥 品 時, 可 能 引 起 心 電 圖 異 常 用 量 用 法 : 1. 成 人 第 一 天 投 與 兩 次, 每 次 80 mg, 接 著 四 天 每 天 投 與 一 次 每 次 80 mg 2. 兒 童 則 於 後 四 天 給 予 1.6 mg/kg/day 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 : Atovaquone-Proguanil Malarone Film-Coated Tablet 英 文 商 品 名 :Malarone 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :atovaquone 和 proguanil 的 固 定 劑 量 組 合 劑 型 : 膜 衣 錠,malarone 成 人 錠 含 250 mg atovaquone/100 mg proguanil HCl; 兒 童 錠 含 62.5 mg atovaquone/25 mg proguanil HCl 適 應 症 : 瘧 疾 1. 預 防 : 預 防 成 人 及 小 孩 夏 秋 瘧 原 蟲 (P. falciparum) 瘧 疾, 也 可 用 於 之 前 已 對 chloroquine 有 抗 藥 性 的 區 域 2. 治 療 : 治 療 急 性 單 純 的 夏 秋 瘧 原 蟲 瘧 疾 對 因 抗 藥 性 而 使 amodiaquine chloroquine halofantrine 和 mefloquin 這 些 藥 物 效 力 降 低 的 區 域 有 效 然 而, 對 治 療 後 再 發 的 瘧 疾,malarone 可 能 沒 有 效 藥 理 學 :atovaquone 和 proguanil 干 擾 寄 生 蟲 核 酸 複 製 所 需 的 嘧 啶 (pyrimidine) 生 合 成 中 兩 種 不 同 的 路 徑 Atovaquone 選 擇 性 抑 制 寄 生 蟲 線 粒 體 的 21

31 電 子 轉 移 (electron transport) Proguanil 主 要 的 機 轉 是 經 由 其 代 謝 產 物 cycloguanil, 它 抑 制 瘧 疾 寄 生 蟲 的 dihydrofolate reductase, 而 中 斷 deoxythymidylate 的 合 成 藥 動 學 : 1. 吸 收 :atovaquone 是 一 高 脂 溶 性 低 水 溶 性 的 化 合 物 個 體 間 的 生 體 可 用 率 有 不 少 的 變 異 性 飲 食 脂 肪 和 atovaquone 一 起 服 用 會 增 加 吸 收 率 和 程 度, 較 空 腹 時 的 AUC 增 加 2 到 3 倍,Cmax 增 加 5 倍 和 食 物 一 起 服 用 時,atovaquone 藥 錠 的 絕 對 生 體 可 用 率 為 23 % Proguanil 的 吸 收 良 好, 不 受 食 物 影 響 2. 分 佈 :atovaquone 高 度 與 蛋 白 質 結 合 ( > 99 % ), 分 佈 體 積 為 3.5 L/kg Proguanil 有 75 % 與 蛋 白 質 結 合, 分 佈 體 積 為 42 L/kg 3. 代 謝 : 間 接 證 據 指 出,atovaquone 進 行 的 代 謝 有 限, 但 沒 有 鑑 定 出 代 謝 產 物 Proguanil 代 謝 成 cycloguanil( 經 由 CYP2C19) 和 4-chlorophenylbiguanide 4. 排 除 :atovaquone,21 天 內 有 94 % 以 原 型 排 除 在 糞 便 內, 少 於 0.6 % 由 尿 中 排 出 Proguanil,40~60 % 由 腎 臟 排 泄 排 除 半 衰 期 : Atovaquone, 成 人 2~3 天 ; 小 孩 1~2 天 Proguanil, 成 人 和 小 孩 12~ 21 小 時, 慢 速 代 謝 (slow metabolizers) 的 患 者 可 能 增 加 禁 忌 : 對 atovaquone proguanil 或 配 方 中 其 他 成 份 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 腹 痛 無 力 背 痛 咳 嗽 腹 瀉 頭 痛 肌 痛 噁 心 搔 癢 ( 只 見 於 兒 科 患 者 ) 上 呼 吸 道 感 染 嘔 吐 厭 食 眩 暈 消 化 不 良 發 熱 感 冒 症 候 群 胃 炎 Atovaquone: 皮 疹 Proguanil: 可 逆 的 口 瘡 潰 瘍 上 腹 部 不 適 可 逆 的 掉 髮 血 液 學 方 面 的 副 作 用 手 掌 及 腳 掌 上 的 皮 膚 剝 落 和 嘔 吐 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 1. Tetracycline 可 能 使 atovaquone 在 血 漿 的 濃 度 降 低 約 40 %; 應 密 切 監 測 這 些 患 者 的 寄 生 蟲 血 症 2. Metoclopramide 會 降 低 atovaquone 的 生 體 可 用 率 ; 儘 可 能 使 用 其 他 止 吐 劑 3. Rifampin 降 低 atovaquone 濃 度 約 50 %, 避 免 合 併 使 用 注 意 事 項 : 1. 噁 心 或 嘔 吐 : 吸 收 可 能 減 少 ; 應 檢 測 寄 生 蟲 血 症, 並 考 慮 使 用 止 吐 藥 ; 如 果 嚴 重 或 持 續 腹 瀉 或 嘔 吐, 應 考 慮 其 他 的 瘧 疾 療 法 2. 腎 衰 竭 :CCr < 30 ml/min 的 患 者 不 可 使 用 malarone 輕 度 到 中 度 腎 功 能 失 調 者 不 需 調 整 劑 量 22

32 3. 懷 孕 與 哺 乳 : 目 前 還 不 知 道 atovaquone 是 否 會 排 入 人 乳 汁 中, 哺 乳 婦 女 應 該 要 小 心 服 用 葉 酸 預 防 神 經 管 缺 陷 的 生 育 年 齡 婦 女, 在 服 用 malarone 時 不 必 因 此 停 止 補 充 葉 酸 4. 老 人 與 兒 童 : 老 人 與 體 重 < 11 公 斤 的 兒 童 患 者, 其 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 建 立 因 為 老 人 患 者 的 腎 功 能 有 可 能 降 低, 用 malarone 治 療 時 應 特 別 小 心 註 : 治 療 間 日 瘧 原 蟲 (P. vivax) 瘧 疾 時, 常 有 復 發 情 況 用 量 用 法 : 每 日 搭 配 食 物 或 牛 奶 在 同 一 時 間 服 用 若 在 服 用 後 一 小 時 內 嘔 吐, 應 該 再 服 用 一 次 相 同 的 劑 量 1. 疾 預 防 : 預 防 性 治 療 應 該 在 進 入 瘧 疾 疫 區 前 1~2 天 開 始, 在 當 地 停 留 時 每 日 持 續 服 用, 回 來 後 再 服 用 7 天 (1) 成 人 : 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 強 度 =250 mg atovaquone/100 mg proguanil) (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 體 重 (kg) atovaquone/proguanil 每 日 劑 量 給 藥 方 式 mg/25 mg 每 天 1 顆 ( 兒 童 錠 ) mg/50 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 兒 童 錠 ) mg/75 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 兒 童 錠 ) > mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ) 2. 急 性 瘧 疾 治 療 (1) 成 人 : 每 天 一 次, 每 次 4 顆 ( 成 人 錠 ; 每 日 劑 量 為 1 g atovaquone/400 mg proguanil) (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 體 重 (kg) atovaquone/proguanil 每 日 劑 量 給 藥 方 式 mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 mg/200 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 mg/300 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 >40 1 g/400 mg 每 天 一 次 4 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 保 存 : 保 存 於 25 C; 允 許 從 15 ~30 C 23

33 廠 商 : 藥 商 :GLAXO WELLCOME INC. 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Benznidazole Benznidazole Tablet 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :benznidazole 劑 型 : 錠 劑,100 mg/tablet 適 應 症 : 南 美 洲 錐 蟲 病 (Chagas disease) ( 英 文 原 名 American trypanosomiasis) 藥 理 機 轉 :benznidazole 是 2-nitroimidazole 的 衍 生 物, 有 抑 制 錐 蟲 細 胞 蛋 白 和 核 醣 核 酸 合 成 的 作 用 在 動 物 試 驗 中 benznidazole 藉 由 吞 噬 作 用 的 增 加, 細 胞 介 素 的 釋 放, 和 反 應 性 氮 中 間 產 物 等, 產 生 導 致 毀 滅 細 胞 內 寄 生 蟲 的 因 素 來 發 揮 其 抗 原 生 動 物 ( 抗 錐 蟲 ) 作 用 Benznidazole 對 抗 細 胞 內 和 流 動 寄 生 蟲 的 殺 寄 生 蟲 作 用 在 60 % 到 90 % 之 間 對 不 同 的 錐 蟲 種 類 廣 泛 有 效 藥 動 學 : 1. 血 漿 最 高 濃 度 :3 ~ 4 小 時 2. 口 服 生 體 可 用 率 :92 % 3. 血 漿 蛋 白 結 合 率 :44 % 4. 排 除 半 衰 期 :10.5 ~ 13.6 小 時 禁 忌 : 對 benznidazole 成 分 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 周 邊 神 經 病 變 皮 疹 搔 癢 過 敏 性 皮 膚 炎 骨 髓 抑 制 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 :benznidazole 療 法 可 能 引 起 致 癌 作 用 用 量 用 法 : 1. 治 療 急 性 的 不 確 定 的 和 慢 性 的 南 美 洲 錐 蟲 病 時, 需 分 別 使 用 以 下 劑 量 : 每 天 5 mg/kg 持 續 治 療 30 到 60 天 ; 每 天 3 mg/kg 持 續 治 療 90 天 ; 每 天 10 mg/kg 天 連 續 10 天 後, 再 以 每 天 3 mg/kg 持 續 治 療 50 天 2. 孩 童 劑 量 : 治 療 急 性 的 和 不 確 定 的 南 美 洲 錐 蟲 病 時, 孩 童 劑 量 是 每 24

34 天 5 mg/kg 持 續 治 療 30 到 60 天, 每 天 分 兩 次 投 與 另 一 個 也 被 使 用 的 劑 量 是 每 天 7.5 mg/kg, 一 天 兩 次, 連 續 治 療 60 天 保 存 : 無 特 殊 注 意 事 項 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 :Micromedex Betaine (Betaine HCl with Pepsin Capsule) ( 健 保 代 碼 :X ) Cystadane Powder for Oral Solution 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Cystadane 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :betaine anhydrous 劑 型 : 膠 囊 劑, 每 粒 膠 囊 含 betaine HCl 648 mg 及 pepsin NF (1:10000) 130 mg; 溶 液 用 粉 劑,1 gm/scoopful,180 gm 適 應 症 : 高 胱 氨 酸 尿 症 適 應 症 介 紹 : 高 胱 胺 酸 尿 症 (homocystinuria)( 詳 見 附 錄 A-11) 藥 理 機 轉 :Betaine (trimethylglycine) 是 甲 基 類 供 應 者 能 有 效 治 療 高 胱 氨 酸 尿 Betaine 能 促 進 高 半 胱 氨 酸 的 再 甲 基 化 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸 在 轉 換 成 二 甲 基 甘 胺 酸 時,betaine 供 應 甲 基 給 高 半 胱 氨 酸 藉 betaine 高 半 胱 氨 酸 轉 移 媒 的 催 化 而 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸, 結 果 這 類 病 人 有 毒 的 高 半 胱 氨 酸 血 中 濃 度 均 降 低, 通 常 是 20~30% 或 低 於 治 療 前 的 濃 度 藥 動 學 : 起 始 作 用 時 間 為 數 日 ( 一 週 內 ) 代 謝 物 : 二 甲 基 甘 胺 酸 肌 酸 甘 甘 胺 酸 排 泄 : 乳 汁 排 泄 ; 授 乳 : 未 知 ; 腎 臟 : 健 康 成 人 於 服 用 betaine 後 betaine 不 會 隨 尿 液 排 泄 但 是 對 未 滿 月 的 嬰 兒 來 說,betaine 會 大 量 排 泄 於 尿 液 中, 有 時 會 超 過 肌 酸 酐 廓 清 率 禁 忌 : 對 betaine 過 敏 者 副 作 用 : 嘔 吐 胃 腸 不 適 腹 瀉 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 未 建 立 注 意 事 項 : 必 須 由 治 療 專 科 醫 師 使 用 請 勿 空 腹 服 用 本 藥 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 :6 gm/ 天, 分 兩 次 投 與, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 25

35 2. 小 孩 :6 gm/ 天, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 小 於 3 歲 的 病 童 可 投 與 初 始 劑 量 每 天 100 mg/kg, 然 後 每 週 再 增 加 劑 量 100 mg/kg 3. 可 逐 漸 調 整 劑 量 到 測 不 出 血 中 高 半 胱 氨 酸 或 測 出 少 量 為 止 Betaine 的 處 方 量 應 當 使 用 量 勺 計 量 (1.7 ml 量 勺 等 於 1 gm 的 betaine anhydrous 粉 末 ) 然 後 將 之 溶 解 於 4 到 6 盎 司 的 水 中 後 立 即 口 服 Betaine 已 被 用 來 與 維 生 素 B 6 維 生 素 B 12 和 葉 酸 合 併 使 用 4. 請 不 要 空 腹 服 用 本 藥 保 存 : 儲 存 於 室 溫 (15~30 ), 開 啟 後 請 密 封 並 注 意 防 潮 廠 商 : Cystadane Powder For Oral Solution 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :Orphan Medical, Inc. 地 址 : Minnetonka, Minnesota 55305, U.S.A. Betaine HCl with Pepsin Capsule 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :TWIN LABORATORIES INC. 地 址 : RONKONKOMA, NEW YORK U.S.A. 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Bosentan Tracleer Film Coated Tablets 62.5 mg 健 保 代 碼 :X Tracleer Film Coated Tablets 125 mg 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Tracleer 中 文 商 品 名 : 全 可 利 主 成 分 :bosentan monohydrate 劑 型 : 膜 衣 錠,62.5,125 mg/film coated tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH) ( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Bosentan 是 一 種 專 一 性 及 競 爭 性 內 皮 素 受 體 ET A 及 ET B 的 拮 抗 26

36 劑 Bosentan 可 使 肺 動 脈 高 血 壓 病 人 在 血 漿 及 肺 組 織 之 神 經 荷 爾 蒙 內 皮 素 -1(endothelin-1, ET-1) 濃 度 下 降 而 降 低 肺 動 脈 壓 藥 動 學 :Bosentan 口 服 吸 收 後 約 3.7±1.7 小 時 達 血 中 最 高 濃 度, 而 半 衰 期 (t 1/2 ) 約 為 5 小 時 Bosentan 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 為 41%, 並 不 受 食 物 影 響, 分 布 體 積 約 為 18 L Bosentan 具 有 高 的 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 (>98%) 單 一 劑 量 的 靜 脈 注 射 bosentan 後 之 總 清 除 率 約 為 17.8±3.6 L L/hr Bosentan 具 有 高 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 (>98%) 單 一 劑 量 的 靜 脈 注 射, bosenatn 的 總 廓 清 率 約 為 4 L/hr 禁 忌 : 孕 婦 禁 用 Cyclosporine A 因 會 明 顯 增 加 bosentan 在 血 中 的 濃 度 所 以 禁 用 Glyburide 與 bosentan 並 用 會 增 加 肝 臟 酵 素 昇 高 的 危 險 亦 禁 用 中 度 或 嚴 重 肝 功 能 受 損 患 者 禁 用 對 製 劑 中 任 何 成 份 高 度 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 肝 臟 功 能 受 損 之 可 能 性 (AST 或 ALT 增 加 超 過 3 倍 正 常 值 ), 及 可 能 會 發 生 劑 量 相 關 之 血 紅 素 及 血 細 胞 比 容 降 低 現 象 懷 孕 分 級 :X 交 互 作 用 :Bosentan 是 CYP2C9 及 CYP3A4 的 誘 導 劑, 也 可 能 是 CYP2C19 的 誘 導 劑 所 以 bosentan 會 與 荷 爾 蒙 性 避 孕 藥 ( 包 括 口 服, 注 射 及 植 入 性 避 孕 藥 ),cyclosporine A,glyburide,ketoconazole,simvastatin 與 其 它 的 statins, 及 warfarin 等 會 產 生 交 互 作 用 注 意 事 項 :Bosentan 會 導 致 劑 量 相 關 性 的 紅 血 球 及 血 紅 素 下 降 對 嚴 重 心 臟 衰 竭 的 病 人, 使 用 bosentan 可 能 在 初 始 使 用 的 4-8 週, 會 因 腳 水 腫 或 體 重 增 加 而 導 致 病 人 住 院 用 法 用 量 :Bosentan 治 療 的 開 始 劑 量 為 62.5 mg 一 天 二 次 四 星 期, 爾 後 增 加 至 維 持 劑 量 125 mg 一 天 二 次 腎 功 能 不 全 病 人 劑 量 不 需 調 整 嚴 重 或 中 度 肝 功 能 不 全 病 應 避 免 使 用 保 存 : 儲 存 於 20~25 乾 燥 的 環 境 ; 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :PATHEON, INC. 地 址 :2100 SYNTEX COURT MISSISSAUGA, ONTARIO, CANADA L5N 7K9 製 造 廠 :ACTELION PHARMACEUTICALS AUSTRALIA PTY LIMITED 地 址 :SUITE 48-50, 7 NARABANG WAY BELROSE NSW 2085 AUSTRALIA 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 27

37 Citrulline Malate (Stimol) ( 健 保 代 碼 :X ) Stimol Oral Solution 健 保 代 碼 :V 英 文 商 品 名 :Stimol 中 文 商 品 名 : 司 狄 摩 主 成 分 :citrulline malate 劑 型 : 口 服 溶 液 劑,1 g/10 ml,10 ml/sachet 鋁 箔 紙 袋 裝 之 口 服 溶 液, 每 10 ml 溶 液 含 50 % citrulline malate 2 gm 適 應 症 : 先 天 性 因 citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 循 代 謝 異 常 (urea cycle disorder) 之 高 血 氨 症 藥 理 機 轉 :Citrulline 是 一 種 參 與 尿 素 循 環 之 氨 基 酸 ;malate 是 一 種 參 與 克 氏 循 環 之 必 要 成 份, 並 且 提 供 身 體 能 量 來 源 藥 動 學 : 未 建 立 禁 忌 : 無 特 殊 禁 忌 副 作 用 : 開 始 治 療 初 期 有 些 患 者 有 短 暫 性 胃 部 疼 痛 之 報 告 懷 孕 分 級 : 未 建 立 交 互 作 用 : 目 前 未 有 已 知 的 交 互 作 用 注 意 事 項 : 本 品 每 包 含 鈉 30 mg, 對 於 需 限 制 鹽 類 攝 取 的 病 人 應 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 年 及 老 年 人 劑 量 : 每 天 三 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 三 次 服 用, 每 次 一 包, 於 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 2. 兒 童 劑 量 : 每 天 二 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 二 次 服 用, 每 次 一 包, 於 早 晚 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 保 存 : 儲 存 於 25 以 下 乾 燥 的 環 境 ; 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :LABORATORIES BIOCODEX 地 址 :1 AVENUE BLAISE PASCAL, BEAUVAIS, FRANCE 19 RUE BARBES, MONTROUGE, FRANCE 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex 28

38 Cladribine (Leustatin) Injection 撤 銷 日 期 :2002 年 8 月 8 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Cycloserine Capsule 撤 銷 日 期 :2008 年 1 月 22 日 ( 以 一 般 藥 品 管 理 ) Cysteamine Bitartrate Cystagon Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Cystagon 中 文 商 品 名 : 半 胱 胺 主 成 份 :cysteamine bitartrate 劑 型 : 膠 囊 劑,150 mg/capsule 適 應 症 : 腎 胱 胺 酸 病 (nephropathic cystinosis) 藥 理 機 轉 :Cysteamine 是 一 種 胺 基 硫 醇, 用 在 口 服 投 與 時 是 治 療 胱 胺 酸 病 (cystinosis) 的 胱 胺 酸 消 耗 製 劑 藥 動 學 : 1. Cysteamine 可 迅 速 經 口 服 吸 收 ( 溶 液 ), 其 尖 峰 血 中 濃 度 發 生 在 口 服 1.5 小 時 之 後 ; 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 大 量 下 降 發 生 在 服 藥 後 1 到 3 小 時 Cysteamine 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 極 小 ( 大 約 10 % 至 18 %) 而 只 有 小 部 分 排 於 尿 中 Cysteamine 的 血 中 排 除 半 衰 期 大 約 5 小 時 腹 膜 透 析 時 只 有 少 量 血 中 cysteamine 會 流 失 在 透 析 液 中 2. 授 乳 : 尚 未 知 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中, 但 廠 商 建 議 不 要 使 用 於 哺 乳 婦 女 禁 忌 : 對 cysteamine phosphocysteamine penicillamine 過 敏 者 副 作 用 : 噁 心 和 嘔 吐 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 高 血 壓 少 數 有 嗜 睡 困 倦 發 燒 頭 痛 腦 病 變 和 發 作 等 症 狀, 肝 靜 脈 閉 塞 症, 間 質 性 腎 炎, 斑 狀 丘 疹 及 搔 癢 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 : 食 物 作 用, 牛 奶 可 能 會 降 低 cysteamine 的 吸 收 注 意 事 項 : 1. 有 血 液 惡 病 質 或 胃 潰 瘍 或 十 二 指 腸 潰 瘍 的 症 狀 產 生 ( 動 物 試 驗 中 有 潰 瘍 方 面 的 報 告 ) 必 須 監 測 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度, 避 免 過 量 引 發 的 毒 性 若 有 皮 疹 現 象 則 暫 時 停 用 cysteamine 直 到 疹 子 消 失 為 止 ; 再 重 新 服 用 低 劑 量 慢 慢 增 加 劑 量 腎 胱 胺 酸 病 必 須 早 期 診 斷 和 治 療 才 能 有 令 人 滿 29

39 意 的 結 果 2. 超 過 2 歲 的 病 童 在 腎 臟 儲 備 功 能 方 面 可 能 比 更 小 的 病 人 更 有 限, 因 而 在 cysteamine 療 法 下 其 腎 絲 球 功 能 的 成 長 亦 會 較 低 有 些 腎 功 能 極 差 而 接 受 生 長 激 素 療 法 的 胱 胺 酸 病 童 需 要 盡 早 進 行 腎 臟 移 植 病 患 須 併 用 含 有 磷 酸 鹽 製 劑 3. 懷 孕 婦 女 需 要 評 估 病 情 狀 況 和 實 際 利 害 得 失 再 決 定 是 否 使 用 用 法 用 量 : 1. 治 療 腎 胱 胺 酸 病 時 口 服 劑 量 大 約 每 天 50 mg/kg 就 有 效 ; 年 紀 超 過 12 歲 體 重 超 過 110 磅 的 病 人, 治 療 其 腎 胱 胺 酸 的 維 持 劑 量 為 每 天 2 gm 分 4 次 投 與 用 於 初 始 療 法 時, 每 日 投 與 大 約 四 分 之 一 到 六 分 之 一 的 維 持 劑 量 然 後 4 到 6 週 後 逐 漸 增 加 劑 量 此 療 法 的 目 標 是 在 服 藥 後 的 5 到 6 小 時 能 維 持 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 低 於 1 nanomole 半 胱 胺 酸 /mg 蛋 白 質 如 果 白 血 球 胱 胺 酸 濃 度 超 過 2 nanomole 半 胱 胺 酸 /mg 蛋 白 質 時 則 應 當 增 加 劑 量 最 大 劑 量 是 每 天 1.95 gm/ m 2 2. 年 齡 達 12 歲 的 病 童, 治 療 其 腎 胱 胺 酸 的 建 議 維 持 劑 量 為 每 天 1.3 gm/m 2, 分 4 次 投 與 其 初 始 療 程 與 成 人 相 同 3. Cysteamine 膠 囊 不 得 使 用 於 6 歲 以 下 孩 童 ; 建 議 將 膠 囊 粉 末 灑 於 食 物 上 服 用 Cysteamine 應 當 在 2 歲 前 開 始 使 用 以 發 揮 最 理 想 的 功 效 使 用 於 出 生 嬰 兒 ( 出 生 3 到 5 週 ) 在 初 始 劑 量 為 每 天 50 mg/kg 或 每 天 1.3 gm/m 2 4. 每 小 時 滴 入 0.5% 的 點 眼 液 能 消 除 胱 胺 酸 病 人 的 角 膜 胱 胺 酸 結 晶, 至 少 持 續 三 週 才 見 效 保 存 : 在 15 ~25, 避 免 潮 濕 及 光 線 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :MYLAN LABORATORIES, INC. 地 址 :MORGANTOWN, WV 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Dantrolene Dantrolene Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Dantrolene 中 文 商 品 名 : 無 30

40 主 成 分 :dantrolene sodium 20 mg 劑 型 : 針 劑 適 應 症 : 惡 性 高 溫 熱 適 應 症 介 紹 : 惡 性 高 熱 (malignant hyperthermia)( 詳 見 附 錄 A-9) 藥 理 機 轉 : 對 於 部 分 的 藥 品, 如 全 身 麻 醉 劑 或 去 極 化 型 的 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 (depolarizing neuromuscular blocking agents), 由 於 這 些 藥 品 造 成 細 胞 中 肌 漿 網 內 之 鈣 離 子 升 高, 而 引 發 細 胞 一 連 串 的 反 應, 導 致 了 惡 性 體 溫 升 高 Dantrolene 主 要 是 抑 制 了 鈣 離 子 由 肌 漿 網 中 釋 出, 重 新 調 整 肌 漿 網 內 鈣 離 子 的 平 衡, 使 體 溫 恢 復 正 常 藥 動 學 : 1. 於 靜 脈 注 射 後, 半 衰 期 因 個 別 差 異 約 介 於 4 至 8 小 時 2. Dantrolene 主 要 由 肝 臟 代 謝 成 活 性 代 謝 物 ( 但 代 謝 物 之 活 性 較 差 ), 另 外 約 有 20 % 藥 物 由 尿 液 排 出 禁 忌 : 活 動 性 的 肝 疾 病, 如 急 性 肝 炎 活 動 性 之 肝 硬 化 副 作 用 : 肌 肉 無 力 嗜 睡 眩 暈 全 身 不 適 感 腹 瀉 懷 孕 分 級 :C 交 互 作 用 :Verapramil,warfarin,clofibrate,tolbutamide 注 意 事 項 : 1. 對 於 以 下 病 人 須 小 心 使 用 : 肝 功 能 不 好 之 病 人 患 有 慢 型 阻 塞 性 肺 疾 病 或 肺 功 能 較 差 之 病 患 心 臟 功 能 不 佳 者 女 性 或 年 齡 大 於 35 歲 之 病 患 避 免 使 用 於 患 有 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 (amyotrophic lateral sclerosis) 之 病 人 2. 投 予 dantrolene 後 48 小 時 內, 應 避 免 開 車 或 操 作 機 器 3. 若 病 患 發 生 皮 膚 過 敏 血 便 或 黑 便 皮 膚 或 眼 睛 出 現 黃 色 等 現 象 須 儘 快 與 醫 師 聯 絡 4. 服 用 dantrolene 期 間 應 避 免 過 度 曝 曬 於 陽 光 下, 以 減 少 陽 光 所 引 起 之 過 敏 作 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 一 般 建 議 劑 量 為 靜 脈 注 射 1 mg/kg, 可 重 複 投 予 劑 量 至 每 10 mg/kg, 每 天 以 不 超 過 400 mg 為 限 預 防 惡 性 體 溫 過 高 : 可 於 麻 醉 前 75 分 鐘 靜 脈 注 射 2.5 mg/kg 之 dantrolene, 約 輸 注 1 小 時, 在 手 術 進 行 中 也 可 依 實 際 情 況 加 入 dantrolene 2. 小 孩 : 一 般 建 議 劑 量 為 靜 脈 注 射 0.5 mg/kg, 每 天 可 投 予 1 至 4 次, 每 次 劑 量 最 多 可 增 加 至 3 mg/kg 預 防 惡 性 體 溫 過 高 : 可 於 麻 醉 前 1.25 小 時 靜 脈 注 射 2.5 mg/kg 之 dantrolene, 約 輸 注 1 小 時, 在 手 術 進 行 中 也 可 依 實 際 情 況 加 入 dantrolene 31

41 保 存 : 配 製 dantrolene 時 須 以 60 毫 升 之 注 射 用 水 稀 釋, 配 製 後 之 dantrolene 須 於 室 溫 下 避 光 儲 存, 可 保 存 至 6 小 時, 於 稀 釋 時 須 避 免 溶 於 0.9 % 食 鹽 水 溶 液 5 % 葡 萄 糖 溶 液 或 其 他 酸 性 溶 液, 於 稀 釋 後 須 以 軟 袋 盛 裝, 不 可 使 用 玻 璃 瓶 盛 裝 以 避 免 沉 澱 產 生, 另 外 若 稀 釋 後 出 現 混 濁 溶 液 ( 即 沉 澱 產 生 ), 則 不 可 繼 續 使 用 廠 商 : 藥 商 : 瑞 帝 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 建 國 北 路 2 段 85 號 2 樓 製 造 廠 :PROCTER&GAMLE PHARMACEUTICALS 地 址 :PROCTER&GAMLE PHARMACEUTICALS, MEDICAL COMMUNICATIONS DEPARTMENT, PO BOX 8006, MASON, OHIO 參 考 資 料 : 廠 商 仿 單 ;Micromedex Deferiprone Kelfer Capsule 250 mg 健 保 代 碼 :V Kelfer Capsule 500 mg 健 保 代 碼 :V (Kelfer Capsule 500 mg) ( 健 保 代 碼 :X ) (Kelfer Capsule 500 mg) ( 健 保 代 碼 :X ) 英 文 商 品 名 :Kelfer 中 文 商 品 名 : 康 鐵 寧 主 成 分 :deferiprone 劑 型 : 膠 囊 劑,250 mg/capsule,500 mg/capsule 適 應 症 : 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia Major) 病 患, 用 於 以 deferrioxamine 治 療 不 理 想 或 無 法 接 受 時 ; 或 在 醫 師 嚴 格 監 測 不 良 反 應 ( 如 白 血 球 數 目 肝 功 能 狀 況 等 ) 下, 與 deferrioxamine 合 併 使 用 適 應 症 介 紹 : 重 型 海 洋 性 貧 血 (thalassemia major)( 詳 見 附 錄 A-10) 藥 理 機 轉 :Deferiprone 為 口 服 鐵 螯 合 劑, 主 要 與 鐵 在 體 內 形 成 中 性 之 複 合 物 可 與 貯 鐵 蛋 白 及 含 鐵 血 紅 素 結 合 之 鐵 離 子 形 成 飽 和 transferrin 和 lactoferrin, 此 水 溶 性 之 鐵 複 合 物 主 要 經 由 尿 液 排 出 體 外, 以 減 少 鐵 不 正 常 地 在 器 官 與 組 織 中 堆 積 但 是,deferiprone 不 能 自 32

42 haemoglobin 或 myoglobin 中 除 去 鐵 離 子 臨 床 上 使 用 3 ~ 6 個 月, 可 使 膚 色 變 淺 牙 齦 黑 斑 消 失 ;75 mg/kd/day 以 上 之 劑 量, 足 以 讓 大 部 分 病 患 達 到 負 的 鐵 平 衡 之 效 ; 血 清 鐵 蛋 白 在 3 ~ 6 個 月 即 開 始 下 降, 經 14 ~ 20 個 月 治 療, 所 有 病 患 有 明 顯 的 血 清 鐵 蛋 白 下 降 ; 經 12 ~ 18 個 月 之 治 療, 在 持 續 輸 血 下, 多 數 病 患 的 血 清 鐵 蛋 白 可 降 至 2000 ng/ml 以 下 藥 動 學 : 1. 藥 物 血 中 濃 度 : 治 療 濃 度 :10.6 ~ 34.6 mcg/ml ( 用 於 治 療 因 輸 血 造 成 鐵 過 量 時 ) 達 到 血 中 最 高 濃 度 的 時 間 : 口 服 後 32.5 ~ 62.5 分 鐘 曲 線 下 面 積 :6763 ~ 8250 mg min/l 2. ADME: 吸 收 : 與 食 物 併 服 會 減 緩 吸 收 速 率, 但 不 影 響 吸 收 總 量 分 佈 : 分 佈 體 積 1.55 ~ 1.73 L/kg( 穩 定 狀 態 ) 代 謝 : 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 (> 85 %) 成 不 具 活 性 的 代 謝 物 - deferiprone glucuronide 排 除 : 腎 臟 :deferiprone,deferiprone-complexed iron, 和 deferiprone glucuronide 主 要 經 由 腎 臟 排 除 (> 80 %); 腎 清 除 率 :0.48 ~ 0.56 mg/kg/day 乳 汁 : 目 前 資 料 不 足 以 證 實 授 乳 的 安 全 性 3. 半 衰 期 :1 ~ 2.5 小 時 禁 忌 : 對 deferiprone 過 敏 者 嚴 重 肝 功 能 不 全 者 發 生 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症, 或 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 者 副 作 用 : 通 常 與 劑 量 以 及 病 人 的 敏 感 度 有 關 1. 血 液 : 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 (agranulocytosis) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (neutropenia) 2. 心 血 管 : 心 跳 過 速 (tachycardia) 血 管 炎 (vasculitis) 3. 腸 胃 道 : 食 慾 不 振 噁 心 嘔 吐 胃 部 不 適 味 覺 改 變 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 體 重 增 加 鋅 缺 乏 5. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 尿 液 成 紅 棕 色 6. 肝 臟 : 肝 毒 性 7. 皮 膚 : 皮 疹 皮 膚 乾 燥 發 癢 8. 視 覺 : 視 力 受 損 9. 骨 骼 肌 肉 : 關 節 病 變 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 鐵 過 量 的 病 患, 服 用 本 藥 時 併 用 Vit.C, 可 增 加 鐵 複 合 物 的 排 除 服 用 deferiprone 的 第 1~2 週, 不 應 併 用 Vit.C 在 嚴 重 鐵 過 量 的 病 患, 33