財 團 法 人 醫 藥 品 查 驗 中 心 Center For Drug Evaluation 與 atorvastatin 比 較 由 一 篇 納 入 821 名 病 人 的 研 究 數 據 發 現 (Budinski 2009), 在 改 變 LDL-C 的 程 度 上, 無 論 是 使 用

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1 全 民 健 康 保 險 藥 事 小 組 會 議 參 考 資 料 (Livalo Tablets 2mg) 醫 藥 科 技 評 估 報 告 財 團 法 人 醫 藥 品 查 驗 中 心 Center For Drug Evaluation 廠 商 申 請 資 料 摘 要 全 民 健 保 藥 價 基 準 新 藥 收 載 及 核 價 申 請 (A1) 藥 品 名 稱 力 清 之 膜 衣 錠 2 毫 克 成 分 Pitavastatin calcium Livalo Tablets 2mg 廠 商 名 稱 台 田 藥 品 股 份 有 限 公 司 此 廠 商 是 否 還 有 其 他 同 成 份 健 保 給 付 藥 品? 無 同 成 份 ( 複 方 ) 健 保 給 付 藥 品 有 同 成 份 健 保 給 付 藥 品, 從 民 國 年 月 日 起 開 始 給 付 含 量 規 格 劑 型 Pitavastatin calcium /2mg /tab 廠 商 申 請 適 應 症 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症 及 混 合 型 血 脂 異 常 衛 生 署 許 可 適 應 症 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症 及 混 合 型 血 脂 異 常 廠 商 建 議 療 程 每 日 劑 量 :(1) 一 般 劑 量 :2mg (2) 最 大 劑 量 :4mg 一 般 劑 量 用 法 : 成 人 每 天 一 次, 每 次 2mg 廠 商 提 出 給 付 限 制 無 有, 同 現 行 全 民 健 康 保 險 降 血 脂 藥 物 給 付 規 定 表 廠 商 送 審 需 求 與 主 張 無 廠 商 自 評 是 否 屬 突 破 非 突 破 創 新 新 藥 創 新 新 藥 突 破 創 新 新 藥 醫 藥 科 技 評 估 報 告 摘 要 摘 要 說 明 : 1. 核 價 參 考 品 : 建 議 為 atorvastatin 10mg 或 simvastatin 20mg 2. 三 國 醫 藥 科 技 評 估 之 給 付 建 議 : 目 前 在 英 加 澳 三 國 HTA 組 織 均 查 無 本 品 之 科 技 評 估 報 告 3. 相 對 療 效 與 安 全 性 : 1/19

2 財 團 法 人 醫 藥 品 查 驗 中 心 Center For Drug Evaluation 與 atorvastatin 比 較 由 一 篇 納 入 821 名 病 人 的 研 究 數 據 發 現 (Budinski 2009), 在 改 變 LDL-C 的 程 度 上, 無 論 是 使 用 低 劑 量 (pitavastatin 2 mg/day vs. atorvastatin 10 mg/day) 或 是 高 劑 量 (pitavastatin 4 mg/day vs. atorvastatin 20 mg/day), 兩 者 的 療 效 相 等 而 其 藥 物 耐 受 或 不 良 事 件 發 生 情 形, 兩 組 表 現 相 近 另 一 篇 CHIBA study 的 結 果 則 顯 示, 本 品 (2 mg/day) 在 改 變 non-hdl-c 的 程 度 上 不 差 於 atorvastatin (10 mg/day) 其 藥 物 耐 受 或 不 良 事 件 發 生 情 形, 兩 組 表 現 相 近 與 simvastatin 比 較 由 一 篇 納 入 857 名 病 人 的 研 究 數 據 發 現 (Ose 2009), 在 改 變 LDL-C 的 程 度 上, 低 劑 量 pitavastatin (2 mg/day) 較 低 劑 量 simvastatin (20 mg/day) 為 佳,adjusted mean difference -4.1% (-7.3 to -0.8%) 高 劑 量 pitavastatin (4 mg/day) 則 與 高 劑 量 simvastatin (40 mg/day) 療 效 相 等 而 其 藥 物 不 良 事 件 發 生 情 形, 兩 組 表 現 相 近 4. 成 本 效 益 : 無 本 土 之 成 本 效 益 資 料 5. 財 務 衝 擊 : 本 品 與 同 類 藥 品 為 取 代 關 係 ; 若 納 入 健 保 給 付, 對 健 保 之 財 務 衝 擊 應 屬 有 限 2/19

3 表 一 本 次 提 案 藥 品 與 目 前 健 保 有 給 付 之 核 價 參 考 品 之 比 較 資 料 本 案 申 請 藥 品 核 價 參 考 品 1 核 價 參 考 品 2 商 品 名 Livalo Lipitor Zocor 主 成 份 / 含 量 Pitavastatin / 2mg Atorvastatin / 10mg Simvastatin / 20mg 劑 型 / 包 裝 膜 衣 錠 膜 衣 錠 膜 衣 錠 ATC 碼 C10AA08 C10AA05 C10AA01 衛 生 署 許 可 適 應 症 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症 及 混 合 型 血 脂 異 常 高 膽 固 醇 血 症 高 三 酸 甘 油 脂 血 症 高 膽 固 醇 血 症 高 三 酸 甘 油 脂 血 症, 降 低 冠 心 病 高 危 險 群 或 冠 心 病 患 者 的 心 血 管 事 件 發 生 率 及 冠 心 病 致 死 率 患 有 異 核 質 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 的 兒 童 病 患 健 保 給 付 條 件 全 民 健 康 保 險 降 血 脂 藥 物 給 付 規 定 表 全 民 健 康 保 險 降 血 脂 藥 物 給 付 規 定 表 全 民 健 康 保 險 降 血 脂 藥 物 給 付 規 定 表 健 保 給 付 價 廠 商 申 請 價 : 仿 單 建 議 劑 量 與 用 法 一 般 劑 量 :2mg 最 大 劑 量 :4mg 10 mg 每 日 服 用 一 次 一 般 起 始 劑 量 :20 mg, 每 日 傍 晚 服 用 一 次 療 程 每 日 使 用 每 日 使 用 每 日 使 用 每 療 程 花 費 每 日 34.7 元 每 日 28.9 元 每 日 17.4 元 表 二 主 要 醫 藥 科 技 評 估 組 織 之 給 付 建 議 來 源 加 拿 大 CADTH 澳 洲 PBAC 英 國 NICE 無 無 無 最 新 給 付 建 議 3/19

4 力 清 之 膜 衣 錠 2 毫 克 醫 藥 科 技 評 估 報 告 報 告 撰 寫 人 : 財 團 法 人 醫 藥 品 查 驗 中 心 醫 藥 科 技 評 估 組 報 告 完 成 日 期 : 民 國 100 年 03 月 25 日 前 言 : 近 年 來 世 界 各 國 紛 紛 積 極 推 動 醫 藥 科 技 評 估 制 度, 作 為 新 藥 給 付 的 決 策 參 考, 以 促 使 有 限 的 醫 療 資 源 能 發 揮 最 大 功 效, 提 升 民 眾 的 健 康 福 祉 醫 藥 科 技 評 估 乃 運 用 系 統 性 回 顧 科 學 實 證 證 據 的 方 式, 對 新 穎 醫 藥 科 技 進 行 療 效 與 經 濟 評 估 為 建 立 一 專 業 透 明 且 符 合 科 學 性 的 醫 藥 科 技 評 估 機 制, 財 團 法 人 醫 藥 品 查 驗 中 心 ( 醫 藥 科 技 評 估 組 ) 受 行 政 院 衛 生 署 委 託, 對 於 廠 商 向 中 央 健 康 保 險 局 所 提 出 之 新 醫 藥 科 技 給 付 申 請 案 件, 進 行 療 效 與 經 濟 評 估 ( 包 括 臨 床 相 對 療 效 成 本 效 益 與 預 算 衝 擊 等 ) 科 學 實 證 證 據 的 蒐 集 與 我 國 適 用 性 的 分 析 報 告 ( 以 下 稱 本 報 告 ), 以 作 為 全 民 健 康 保 險 藥 事 小 組 審 議 藥 品 給 付 時 之 參 考 本 報 告 內 容 並 公 開 於 中 央 健 保 局 之 網 站, 供 各 界 閱 覽, 唯 報 告 結 論 並 不 代 表 主 管 機 關 藥 品 給 付 與 核 價 之 政 策 決 定 本 報 告 內 容 中 並 彙 整 了 國 外 主 要 醫 藥 科 技 評 估 組 織 對 本 件 申 請 案 之 藥 品 所 作 之 評 估 結 果 與 給 付 建 議, 讀 者 閱 讀 時 應 瞭 解 各 國 流 行 病 學 數 據 臨 床 治 療 型 態 資 源 使 用 量 及 單 價 成 本 或 健 康 狀 態 效 用 值 均 可 能 與 我 國 不 同 另 本 報 告 中 所 涉 及 之 臨 床 療 效 的 分 析 等, 亦 僅 針 對 本 件 申 請 案 加 以 論 述, 讀 者 不 宜 自 行 做 為 醫 療 決 策 之 依 據, 仍 應 與 您 的 臨 床 醫 師 討 論 適 合 您 的 治 療 方 案 一 疾 病 治 療 現 況 [1~3] 血 脂 包 括 膽 固 醇 三 酸 甘 油 脂 及 磷 酯 質 這 些 血 脂 皆 為 脂 溶 性, 必 須 與 血 漿 蛋 白 結 合 成 脂 蛋 白, 才 可 藉 由 血 液 運 輸 至 各 器 官 及 組 織 人 體 主 要 脂 蛋 白 有 三 種, 分 別 為 低 密 度 脂 蛋 白 (low-density lipoprotein, LDL) 高 密 度 脂 蛋 白 (high-density lipoprotein, HDL) 和 非 常 低 密 度 脂 蛋 白 (very-low-density lipoprotein, VLDL) 低 密 度 脂 蛋 白 含 有 體 內 60 % 到 70 % 的 膽 固 醇, 高 密 度 脂 蛋 白 含 有 體 內 20 % 到 30 % 的 膽 固 醇, 非 常 低 密 度 脂 蛋 白 含 有 體 內 10 % 到 15 % 的 膽 固 醇 和 大 部 份 體 內 三 酸 甘 油 脂, 所 以 低 密 度 脂 蛋 白 過 多 最 易 引 起 動 脈 粥 樣 硬 化, 及 進 一 步 造 成 冠 狀 動 脈 疾 病 高 密 度 脂 蛋 白 因 可 將 血 管 壁 上 之 膽 固 醇 運 送 回 肝 臟 代 謝, 因 此 可 以 降 低 動 脈 粥 樣 硬 化 高 脂 血 症 (hyperlipidemia) 是 指 血 液 中 的 膽 固 醇 三 酸 甘 油 脂 增 加 臨 4/19

5 床 上 可 以 簡 單 地 分 類 為 :(1) 高 膽 固 醇 血 症 ;(2) 高 三 酸 甘 油 脂 血 症 ;(3) 混 合 型 高 脂 血 症 等 三 型 造 成 高 脂 血 症 的 原 因 很 多, 可 分 為 原 發 性 與 繼 發 性 兩 大 類 (1) 原 發 性 高 脂 血 症 與 遺 傳 因 素 有 關, 如 家 族 性 高 脂 血 症 (familial hyperlipidemia), 這 類 病 人 在 年 輕 時 便 會 表 現 出 高 脂 血 症 及 皮 膚 黃 色 瘤 (2) 繼 發 性 高 脂 血 症 和 以 下 因 素 有 關, 如 飲 食 習 慣 ( 高 油 高 糖 低 纖 維 飲 食 ) 喝 酒 缺 乏 運 動 肥 胖 疾 病 ( 糖 尿 病 甲 狀 腺 機 能 低 下, 腎 病 症 候 群 尿 毒 症 等 ) 藥 物 ( 利 尿 劑 乙 型 交 感 神 經 抑 制 劑 糖 皮 質 類 固 醇 動 情 激 素 黃 體 激 素 ) 等 血 脂 異 常 ( 不 論 是 高 膽 固 醇 血 症 高 三 酸 甘 油 脂 血 症 或 二 者 合 併 ) 是 動 脈 硬 化 的 主 因, 會 增 加 冠 狀 動 脈 疾 病 的 罹 患 率 高 膽 固 醇 血 症 是 指 血 液 中 的 總 膽 固 醇 濃 度 或 低 密 度 脂 蛋 白 - 膽 固 醇 濃 度 高 於 正 常 值 時, 即 為 高 膽 固 醇 血 症 混 合 型 血 脂 異 常 是 指 血 液 中 膽 固 醇 及 三 酸 甘 油 脂 值 均 升 高 成 人 血 膽 固 醇 及 三 酸 甘 油 脂 濃 度 ( 單 位 :mg/dl) 理 想 邊 際 高 危 險 高 危 險 總 膽 固 醇 ( 非 禁 食 ) < ~ 低 密 度 脂 蛋 白 - 膽 固 醇 ( 禁 食 12 小 時 ) < ~ 血 液 三 酸 甘 油 酯 ( 禁 食 12 小 時 ) < ~400 >400 高 脂 血 症 的 治 療 措 施 有 :(1) 飲 食 運 動 療 法 ;(2) 去 除 或 矯 正 引 起 血 脂 升 高 的 因 素 ( 如 治 療 糖 尿 病 甲 狀 腺 機 能 低 下 及 停 止 使 用 會 升 高 血 脂 肪 的 藥 物 ); (3) 藥 物 治 療 至 於 該 採 取 何 種 措 施 或 合 併 治 療, 是 根 據 血 脂 肪 的 濃 度 和 是 否 有 糖 尿 病 心 血 管 疾 病 而 決 定 一 般 而 言, 若 無 心 血 管 疾 病 糖 尿 病 且 三 酸 甘 油 脂 濃 度 小 於 1000 mg/dl, 則 先 採 取 飲 食 運 動 治 療 ( 少 糖 少 油 多 纖 維 多 運 動 ), 觀 察 3 到 6 個 月, 若 無 改 善 則 再 加 入 藥 物 治 療, 當 然 其 中 必 須 矯 正 或 去 除 會 引 起 血 脂 肪 升 高 的 因 素 若 有 心 血 管 疾 病 糖 尿 病 及 三 酸 甘 油 脂 濃 度 大 於 1000 mg/dl, 則 一 開 始 就 要 合 併 飲 食 運 動 與 藥 物 治 療 治 療 高 脂 血 症 的 藥 物 包 括 :(1) 樹 脂 類 (resins): 作 用 是 在 腸 腔 內 與 膽 酸 結 合, 以 促 進 膽 固 醇 的 排 泄 ;(2) 菸 鹼 酸 (nicotinic acid): 脂 肪 分 解 的 強 力 抑 制 劑, 能 減 少 膽 固 醇 的 合 成 ;(3) 膽 固 醇 合 成 抑 制 劑 (statins): 這 是 目 前 最 常 使 用 的 降 膽 固 醇 藥 物, 能 抑 制 膽 固 醇 在 人 體 內 合 成 ;(4) 纖 維 酸 衍 生 物 (fibrates), 藉 著 降 低 三 酸 甘 油 脂 及 脂 蛋 白 B 的 合 成, 而 增 加 脂 肪 的 清 除 率, 此 藥 主 要 在 降 低 血 中 三 酸 甘 油 脂 濃 度, 以 避 免 胰 臟 炎 的 發 生 5/19

6 二 疾 病 治 療 藥 品 於 我 國 之 收 載 現 況 [4~6] (1) 本 案 申 請 藥 品 Livalo 的 藥 品 分 類 ATC 碼 為 C10AA08,C10A 為 單 純 的 降 血 脂 類 藥 物,C10AA 為 單 純 的 降 血 脂 作 用 類 藥 物 中 的 HMG CoA 還 原 酶 抑 制 劑 類 藥 物 (HMG CoA reductase inhibitors), 在 此 一 分 類 之 下, 藥 品 計 有 8 種 ( 僅 列 出 單 方 藥 品 部 份 ): ATC 碼 藥 品 名 稱 健 保 支 付 總 品 項 數 C10AA01 simvastatin 共 已 支 付 33 個 品 項 C10AA02 lovastatin 共 已 支 付 9 個 品 項 C10AA03 pravastatin 共 已 支 付 20 個 品 項 C10AA04 fluvastatin 共 已 支 付 3 個 品 項 C10AA05 atorvastatin 共 已 支 付 18 個 品 項 C10AA06 cerivastatin 共 已 支 付 0 個 品 項 ( 查 無 我 國 藥 品 許 可 證 資 料 ) C10AA07 rosuvastatin 共 已 支 付 3 個 品 項 C10AA08 pitavastatin 共 已 支 付 0 個 品 項 ( 本 案 申 請 藥 品 ) (2) 健 保 局 藥 品 給 付 規 定 內 容, 在 第 二 章 心 臟 血 管 及 腎 臟 藥 物 部 份, 對 於 降 血 脂 藥 物 的 給 付 規 定, 與 本 案 申 請 藥 品 相 關 者 僅 有 全 民 健 康 保 險 降 血 脂 藥 物 給 付 規 定 表 一 則, 無 其 餘 給 付 限 制 CDE/HTA 註 : 本 案 申 請 藥 品 Livalo tablets 2mg, 其 主 要 成 份 pitavastatin 於 1988 年 8 月 3 日 在 日 本 取 得 專 利, 於 2009 年 獲 得 美 國 FDA 核 准 上 市 三 療 效 評 估 報 告 ( 含 文 獻 回 顧 摘 要 ) 來 源 加 拿 大 CADTH 澳 洲 PBAC 英 國 NICE 報 告 日 期 至 民 國 100 年 02 月 25 日 止 查 無 資 料 至 民 國 100 年 02 月 25 日 止 查 無 資 料 至 民 國 100 年 02 月 25 日 止 查 無 資 料 6/19

7 其 他 Embase 搜 尋 引 擎 的 搜 尋 結 果 註 :CDE/HTA 組 於 2011 年 2 月 21 日 受 理 本 案, 並 須 於 3 月 25 日 前 完 成 評 估 報 告 2011 年 3 月 11 日 接 到 廠 商 之 送 審 文 件 ( 一 ) 加 拿 大 查 無 Livalo tablets 2mg 相 關 的 評 估 報 告 ( 二 ) 澳 洲 查 無 Livalo tablets 2mg 相 關 的 評 估 報 告 ( 三 ) 英 國 查 無 Livalo tablets 2mg 相 關 的 評 估 報 告 ( 四 ) 其 他 Embase 搜 尋 引 擎 的 搜 尋 結 果 ( 搜 尋 日 期 為 2011 年 2 月 25 日 ) 首 先 以 關 鍵 字 pitavastatin calcium 鍵 入 搜 尋, 共 獲 得 文 獻 874 篇 第 二 步, 我 們 詴 著 將 此 874 篇 文 獻 分 為 兩 大 部 份 來 看, 一 部 份 為 系 統 性 文 獻 回 顧 與 統 合 分 析 類, 一 部 份 則 為 隨 機 對 照 詴 驗 類 當 分 別 鍵 入 合 適 的 關 鍵 字 後, 我 們 得 到 了 16 篇 系 統 性 文 獻 回 顧 與 統 合 分 析 類 的 研 究 文 獻,59 篇 隨 機 對 照 詴 驗 類 的 研 究 文 獻 在 16 篇 系 統 性 文 獻 回 顧 與 統 合 分 析 類 的 研 究 文 獻 中, 文 獻 發 表 年 代 介 於 2003 年 ~2010 年 ( 發 表 於 2008 年 ~2010 年 者 共 有 4 篇 ), 其 中 包 括 1 篇 Cochrane review 經 過 初 步 篩 選 的 步 驟, 並 無 與 本 評 估 案 適 用 者 ( 各 篇 研 究 文 獻 所 探 討 的 主 題 分 歧, 包 括 statin 類 藥 物 在 預 防 靜 脈 血 栓 的 表 現 statin 類 藥 物 合 併 fibrates 類 藥 物 對 血 脂 異 常 病 人 的 療 效 statin 類 藥 物 在 預 防 腎 臟 衰 竭 病 人 的 心 血 管 事 件 發 生 的 表 現 statin 類 藥 物 與 骨 質 疏 鬆 的 關 係 等 議 題 並 無 與 探 討 本 案 申 請 藥 品 pitavastatin 直 接 相 關 者 ) 7/19

8 在 59 篇 隨 機 對 照 詴 驗 類 的 研 究 文 獻 中, 文 獻 發 表 年 代 介 於 2000 年 ~2010 年 ( 發 表 於 2008 年 ~2010 年 者 共 有 31 篇 ), 其 中 包 括 3 篇 臨 床 詴 驗 (JAPAN-ACS study 與 CHIBA study) 的 次 族 群 分 析 1 篇 第 一 期 臨 床 詴 驗 (phase 1 study) 報 告 以 及 3 篇 關 於 pitavastatin 藥 物 動 力 學 的 文 獻 經 過 初 步 篩 選, 共 得 到 與 本 評 估 案 較 相 關 者 共 有 18 篇 在 這 18 篇 文 獻 中, 有 11 篇 文 獻 可 搜 尋 到 全 文 經 過 再 次 篩 選 的 步 驟, 排 除 主 題 並 非 討 論 pitavastatin 改 變 受 詴 者 血 脂 異 常 情 況 者, 計 有 5 篇 詴 驗 文 獻 之 結 果 可 做 為 本 評 估 案 之 參 考 [7~11] 茲 重 點 摘 要 如 下 : 詴 驗 方 法 詴 驗 用 藥 主 要 療 效 指 標 詴 驗 結 果 以 atorvastatin 做 為 比 較 藥 品 (1) An 18-20week, prospective, randomized, double-blind, double-dummy, controlled trial in 821 patients with primary hypercholesterolemia or combined dyslipidemia. (Budinski et al, 2009) [7] Pitavastatin 2 mg/day vs. atorvastatin 10 mg/day or pitavastatin 4 mg/day vs. atorvastatin 20 mg/day Percent change of LDL-C from baseline to week 12 (1) 療 效 : 在 改 變 LDL-C 的 程 度 (percent change from baseline) 上, 無 論 是 使 用 低 劑 量 或 者 是 高 劑 量, pitavastatin 的 療 效 與 atorvastatin 相 等 (equivalent) 低 劑 量 組 37.9% vs. 37.8%, adjusted mean difference 0.15%, (95% CI: 3.4 to 3.1%); 高 劑 量 組 44.6% vs. 43.5%, adjusted mean difference 0.96%, (95% CI: 2.3 to 4.2%) (Non-inferiority/equivalence margin: 6%) (2) 安 全 性 : 無 論 在 藥 物 耐 受 或 與 藥 物 相 關 的 不 良 事 件 方 面, pitavastatin 組 與 atorvastatin 組 的 表 現 相 近 (2) An 8-week, randomized, open label, parallel trial in 100 Pitavastatin 1 mg/day vs. atorvastatin 10 mg/day Percent change of LDL-C from baseline (1) 療 效 : 雖 然 pitavastatin 在 改 變 LDL-C 與 TC 的 程 度 8/19

9 patients with to week 8 (percent change from hypercholesterolemia. baseline) 上, (Sansanayudh et al, 2010) [8] 其 療 效 不 如 atorvastatin (for LDL-C: 37% vs. 46%, p<0.001); (for TC: 28% vs. 32%, p=0.005); 但 在 整 體 達 成 控 制 LDL-C 目 標 (NCEP goal) 方 面, pitavastatin 組 與 atorvastatin 組 的 達 標 比 例 無 統 計 上 顯 著 差 異 (74% vs. 84%, p=0.220) (2) 安 全 性 : 各 項 與 藥 物 相 關 的 不 良 事 件,pitavastatin 組 與 atorvastatin 組 的 發 生 率 相 近 (3) Pitavastatin 2 mg/day Percent change (1) 療 效 : A 12-week, multicenter vs. in non-hdl-c 在 改 變 non-hdl-c 的 程 度 collaborative randomized atorvastatin 10 mg/day level from (percent change from parallel group comparative baseline to baseline) 上,pitavastatin 的 study in 251 patients with week 12 結 果 不 差 於 (non-inferior hypercholesterolemia (CHIBA to) atorvastatin study). ( 39.0% vs. 40.3%, (Yokote et al, 2008) [11] p=0.456) 95% CI for the difference: to 4.787% (Non-inferiority margin: 6%) (2) 安 全 性 : 無 論 在 藥 物 耐 受 或 與 藥 物 相 關 的 不 良 事 件 方 面, pitavastatin 組 與 atorvastatin 組 的 表 現 相 近 治 療 後 出 現 的 不 良 事 件 發 生 率 (incidence of treatment- emergent adverse events), 兩 組 的 數 據 皆 低 9/19

10 以 simvastatin 做 為 比 較 藥 品 A 12 week, prospective, Pitavastatin 2 mg/day randomized, active-controlled, vs. double blind, double dummy simvastatin 20 mg/day trial in 857 patients with or primary hypercholesterolaemia pitavastatin 4 mg/day or combined dyslipidaemia. vs. (Ose et al, 2009) [9] simvastatin 40 mg/day Pitavastatin 之 藥 物 安 全 性 與 耐 受 性 詴 驗 A 52-week, multicenter, Pitavastatin 2 mg/day open-label, parallel group trial vs. in 173 patients with elevated atorvastatin 10 mg/day LDL-C levels ( 140 mg/dl) and glucose intolerance. (Sasaki et al, 2008) [10] Percent change of LDL-C from baseline to week 12 Percent change of HDL-C from baseline to week 52 (1) 療 效 : 在 改 變 LDL-C 的 程 度 (percent change from baseline) 上, 低 劑 量 pitavastatin 組 的 效 果 較 低 劑 量 simvastatin 組 為 佳, 而 高 劑 量 pitavastatin 組 的 詴 驗 結 果, 則 與 simvastatin 組 相 等 (equivalent) 低 劑 量 組 39% vs. 35%, adjusted mean difference 4.1%, p=0.014, (95% CI: 7.3 to 0.8%); 高 劑 量 組 44% vs. 43%, adjusted mean difference 1.11%, p=0.509, (95% CI: 4.3 to 2.1%) (Non-inferiority margin: 6%) (2) 安 全 性 : 在 與 藥 物 相 關 的 不 良 事 件 方 面,pitavastatin 組 與 atorvastatin 組 的 表 現 相 近, 另 一 方 面, 也 沒 有 任 何 與 劑 量 相 關 治 療 後 出 現 的 不 良 事 件 (dose-related treatment-emergent adverse events) 發 生 (1) 療 效 : 在 升 高 HDL-C 的 程 度 (percent change from baseline) 上,pitavastatin 組 的 結 果 明 顯 較 atorvastatin 組 佳 (8.2% vs. 2.9%, p=0.031) Mean difference 5.3%, 10/19

11 LDL-C: low-density lipoprotein-cholesterol HDL-C: high-density lipoprotein-cholesterol TC: total cholesterol NCEP: National Cholesterol Education Program (95% CI: 0.5 to 10.0%) (2) 安 全 性 : 整 體 而 言, 與 藥 物 相 關 的 不 良 事 件 發 生 率,pitavastatin 組 與 atorvastatin 組 並 無 統 計 上 顯 著 差 異 由 以 上 的 詴 驗 結 果, 我 們 可 以 看 出 pitavastatin 在 降 低 LDL-C 的 程 度 上, 當 給 予 受 詴 病 患 pitavastatin 2mg/day 的 情 況 下,pitavastatin 的 療 效 與 atorvastatin 相 當 或 較 simvastatin 為 佳 ; 當 給 予 受 詴 病 患 pitavastatin 4mg/day 的 情 況 下, pitavastatin 的 療 效 與 atorvastatin simvastatin 相 當 在 降 低 non-hdl-c 部 份, 則 顯 示 出 pitavastatin 不 差 於 atorvastatin 的 結 果 在 藥 物 安 全 性 部 份, 在 與 受 詴 藥 物 相 關 的 不 良 事 件 上, 詴 驗 結 果 並 無 明 顯 值 得 注 意 之 處 除 此 之 外, 在 此 次 文 獻 搜 尋 的 過 程 中, 我 們 也 看 到 有 一 些 文 獻 在 討 論 pitavastatin 對 於 病 人 血 糖 控 制 的 影 響 對 於 急 性 冠 狀 動 脈 症 候 群 (acute coronary syndrome, ACS) 病 人 的 冠 狀 動 脈 粥 樣 硬 化 (coronary atherosclerosis) 的 影 響 對 於 穩 定 性 冠 狀 動 脈 疾 病 (stable coronary artery disease) 病 人 餐 後 血 管 內 皮 功 能 (postprandial endothelial function) 的 影 響 等 各 個 方 向 的 研 究 報 告 其 中, 有 數 個 詴 驗 顯 示 pitavastatin 在 減 少 急 性 冠 狀 動 脈 症 候 群 病 人 的 冠 狀 動 脈 內 斑 塊 之 體 積 (coronary plaque volume) 的 效 果 ( 觀 察 期 從 8 個 月 到 12 個 月 不 等 ); 然 而 以 上 這 些 詴 驗 都 沒 有 將 心 血 管 事 件 列 入 療 效 分 析 另 外, 針 對 pitavastatin 對 於 高 脂 血 症 合 併 第 2 型 糖 尿 病 之 患 者 的 葡 萄 糖 耐 受 (glucose tolerance), 也 有 2 篇 詴 驗 文 獻, 簡 述 如 下 : Yamakawa 等 人 於 2008 年 發 表 (J Atheroscler Thromb 2008;15:269-75), 回 溯 分 析 279 位 有 第 2 型 糖 尿 病 及 高 脂 血 症 的 病 人, 使 用 不 同 statin 類 藥 物 3 個 月 後, 其 血 糖 值 的 變 化 詴 驗 結 果 顯 示 : Fasting plasma glucose levels changed from 147±51 to 176±69 mg/dl in the atorvastatin group (n=99), from 136±31 to 134±32 mg/dl in the pravastatin group (n=85), from 155±53 to 154±51 mg/dl in the pitavastatin group (n=95). HbA 1c levels changed from 7.0±1.1% to 7.4±1.2% in the atorvastatin group, from 6.9±0.9% to 6.9±1.0% in the pravastatin group; from 7.3±1.0% to 7.2±1.0% in the 11/19

12 pravastatin group. 以 上 兩 項 相 關 血 糖 值, 只 有 atorvastatin 組 在 治 療 3 個 月 後, 有 統 計 上 顯 著 的 增 加 ;pravastatin 及 pravastatin 兩 組 的 改 變 量 皆 未 達 統 計 上 顯 著 Yokote 等 人 於 2009 年 發 表 (J Atheroscler Thromb 2009;16:297-8), 為 期 12 週 45 位 有 第 2 型 糖 尿 病 及 高 脂 血 症 之 病 人 的 詴 驗 結 果 顯 示 : 在 atorvastatin 組 (n=22), 其 受 詴 者 的 血 清 糖 化 白 蛋 白 (serum glycoalbumin) 值 與 基 期 (baseline) 做 比 較, 呈 現 顯 著 升 高 的 情 形, 而 pitavastatin 組 (n=23) 的 增 加 並 未 達 統 計 上 顯 著 (absolute change 0.67±1.31% in the atorvastatin group, p=0.026; 0.34±1.31% in the pitavastatin group, p=0.218; 詳 細 詴 驗 結 果 請 參 考 附 錄 一 之 圖 表 ) 四 療 效 評 估 結 論 1. 加 拿 大 CADTH 澳 洲 PBAC 以 及 英 國 NICE 網 站 皆 查 無 pitavastatin 相 關 評 估 報 告 2. 評 估 搜 尋 Embase 所 得 之 5 篇 詴 驗 文 獻 的 結 果 顯 示 :pitavastatin 在 降 低 LDL-C 的 程 度 上, 當 給 予 受 詴 病 患 pitavastatin 2 mg/day 的 情 況 下,pitavastatin 的 療 效 與 atorvastatin 相 當 或 較 simvastatin 為 佳 ; 當 給 予 受 詴 病 患 pitavastatin 4 mg/day 的 情 況 下,pitavastatin 的 療 效 與 atorvastatin simvastatin 相 當 在 降 低 non-hdl-c 部 份, 則 顯 示 出 pitavastatin 不 差 於 atorvastatin 的 結 果 在 藥 物 安 全 性 部 份, 在 與 受 詴 藥 物 相 關 的 不 良 事 件 上, 詴 驗 結 果 並 無 明 顯 值 得 注 意 之 處 3. 在 此 次 文 獻 搜 尋 的 過 程 中, 我 們 也 看 到 有 一 些 文 獻 在 討 論 pitavastatin 對 於 病 人 血 糖 控 制 的 影 響 對 於 急 性 冠 狀 動 脈 症 候 群 (acute coronary syndrome) 病 人 的 冠 狀 動 脈 粥 狀 硬 化 的 影 響 對 於 穩 定 性 冠 狀 動 脈 疾 病 (stable coronary artery disease) 病 人 餐 後 血 管 內 皮 功 能 (postprandial endothelial function) 的 影 響 等 各 個 面 向 的 研 究 報 告 其 中, 有 數 個 詴 驗 顯 示 pitavastatin 在 減 少 急 性 冠 狀 動 脈 症 候 群 病 人 的 冠 狀 動 脈 內 斑 塊 之 體 積 (coronary plaque volume) 的 效 果 ; 然 而 以 上 這 些 詴 驗 都 沒 有 將 心 血 管 事 件 列 入 療 效 分 析 4. 針 對 pitavastatin 對 於 高 脂 血 症 合 併 第 2 型 糖 尿 病 之 患 者 的 葡 萄 糖 耐 受 (glucose tolerance), 現 有 的 2 篇 詴 驗 結 果 顯 示 : 使 用 pitavastatin 3 個 月 ( 或 12 週 ) 後, 相 關 血 糖 值 的 變 化 並 未 達 統 計 上 顯 著 12/19

13 HTA_Report_ b 五 經 濟 評 估 報 告 ( 含 文 獻 回 顧 摘 要 ) 來 源 加 拿 大 CADTH 澳 洲 PBAC 英 國 NICE 英 國 SMC Cochrane PubMed Embase 報 告 日 期 至 2011 年 2 月 23 日 止 查 無 資 料 至 2011 年 2 月 23 日 止 查 無 資 料 至 2011 年 2 月 23 日 止 查 無 資 料 至 2011 年 2 月 23 日 止 查 無 資 料 1 篇 相 關 文 獻 1 篇 相 關 文 獻 ( 一 ) 加 拿 大 澳 洲 英 國 至 2011 年 2 月 23 日 為 止,CDE/HTA 皆 未 查 獲 三 國 HTA 組 織 發 表 之 pitavastatin 相 關 經 濟 評 估 報 告 PubMed ( 二 ) 其 他 CDE/HTA 於 2011 年 2 月 23 日, 利 用 搜 尋 策 略 ("pitavastatin"[supplementary Concept] OR "pitavastatin"[all Fields]) AND ("economics"[mesh Terms] OR "economics"[all Fields] OR "economic"[all Fields]) AND "humans"[mesh Terms] 查 詢 PubMed 電 子 資 料 庫, 共 查 獲 1 篇 文 章 CDE/HTA 將 其 文 章 內 容 摘 要 如 下 [8](CDE/HTA 註 : 該 研 究 不 屬 於 品 質 良 好 的 經 濟 評 估, 其 研 究 結 果 僅 供 參 考 ) 該 研 究 為 一 個 為 期 八 週 的 前 瞻 性 隨 機 分 派 臨 床 試 驗 ( 於 泰 國 曼 谷 Phramongkutklao 醫 院 進 行 ), 主 要 針 對 高 膽 固 醇 血 症 病 人 接 受 pitavastatin 1mg 一 天 一 次 或 atorvastatin 10mg 一 天 一 次, 比 較 其 臨 床 治 療 效 果 (LDL-C TC TG HDL-C 等 ) 安 全 性 及 成 本 效 益 ( 以 每 降 低 1%LDL-C 所 需 花 費 呈 現 ) 研 究 共 收 納 100 位 病 人, 最 後 完 成 研 究 人 數 共 98 位 (CDE/HTA 註 : 該 研 究 之 pitavastatin 1mg 是 以 pitavastatin 2mg 剝 半 的 方 式 給 予 病 人 ) 研 究 結 果 整 理 如 下 表 研 究 結 論 認 為 : 雖 然 pitavastatin 1mg 一 天 一 次 降 低 LDL-C 及 TC 的 效 果 不 如 atorvastatin 10mg 一 天 一 次, 但 兩 藥 品 達 到 NCEP ATPⅢ 指 南 建 議 LDL-C 治 療 目 標 % 相 近 所 以,pitavastatin 1mg 一 天 一 次 可 作 為 高 膽 固 醇 血 症 病 人 省 錢 不 降 低 療 效, 且 不 增 加 副 作 用 的 治 療 選 項 之 ㄧ 13/19

14 HTA_Report_ b Pitavastatin 1mg Atorvastatin 10mg P value LDL-C 下 降 量 37% 46% <0.001 TC 下 降 量 28% 32% 達 到 NCEP ATPⅢ 指 南 建 議 LDL-C 治 療 目 標 % 74% 84% 每 月 藥 費 / 下 降 1% LDL-C ( 美 金 ) NA Embase CDE/HTA 於 2011 年 2 月 23 日, 利 用 搜 尋 策 略 'pitavastatin'/exp AND [humans]/lim AND economic 查 詢 Embase 電 子 資 料 庫, 共 查 獲 38 篇 文 章 ; 其 中 有 關 pitavastatin 之 經 濟 評 估 者 共 1 篇 CDE/HTA 將 其 文 章 內 容 摘 要 如 下 [12] (CDE/HTA 註 : 該 研 究 為 日 本 的 研 究, 其 醫 療 環 境 與 本 國 不 同, 研 究 結 果 僅 供 參 考 ) 該 研 究 以 statin 治 療 為 例, 欲 探 討 日 本 可 接 受 的 ICER 閾 值 範 圍 ; 其 研 究 所 探 討 之 statin 有 fluvastatin atorvastatin pitavastatin pravastatin 及 rosuvastatin 研 究 之 療 效 指 標 為 使 用 statin 治 療 後,LDL-C 濃 度 達 到 治 療 目 標 (120mg/dl) 之 人 數 ( 假 設 治 療 1000 人 的 情 況 下 ), 數 據 來 源 為 各 statin 之 臨 床 試 驗 ; 成 本 則 以 statin 治 療 12 週 的 總 藥 費 進 行 估 算 研 究 結 果 顯 示 : 在 療 效 部 份, 各 statin 每 治 療 1,000 人,pravastatin 可 使 位 病 人 達 到 治 療 目 標,fluvastatin 328 位 ;pitavastatin 466 位 ;rosuvastatin 600 位 ; atorvastatin 604 位 在 成 本 部 分, 各 statin 每 治 療 1,000 人,fluvastatin 的 治 療 總 藥 費 最 高, 約 1,570 萬 ; 而 pravastatin 的 治 療 藥 費 最 低, 約 1,373 萬 ( 本 申 請 藥 品 pitavastatin 治 療 1000 人 12 週 的 總 藥 費 約 1,472 萬 ) 在 ICER 值 的 部 份,statin 治 療 12 週 後, 以 pravastatin 為 比 較 品,fluvastatin 每 多 讓 一 位 病 人 達 到 治 療 目 標 並 不 需 要 多 花 錢 ( 兩 者 藥 費 相 同, 但 fluvastatin 的 療 效 較 佳 );atorvastatin 每 多 讓 一 位 病 人 達 到 治 療 目 標 需 多 花 1,475 日 圓 ;pitavastatin 每 多 讓 一 位 病 人 達 到 治 療 目 標 需 多 花 3,033 日 圓 14/19

15 HTA_Report_ b 六 我 國 之 適 用 性 ( 一 ) 核 價 參 考 藥 品 選 擇 之 建 議 依 據 CDE/HTA 建 議 本 品 (pitavastatin 2mg) 之 核 價 參 考 品 為 atorvastatin 10mg 或 simvastatin 20mg, 因 為 它 們 有 與 本 品 head-to-head comparison 的 實 證 資 料 [7,9-11], 且 試 驗 結 果 顯 示 :pitavastatin 2mg 與 atorvastatin 10mg 降 低 LDL-C 的 療 效 相 當 (37.9% vs. 37.8%,)[7];pitavastatin 2mg 降 低 LDL-C 的 療 效 優 於 simvastatin 20mg(39% vs. 35%, p=0.014)[9] 除 了 head-to-head comparison 的 實 證 資 料 之 外, 就 健 保 資 源 使 用 量 較 大 的 角 度 來 選 擇 核 價 參 考 品,statin 類 中,atorvastatin 10mg( 六 個 品 項 ) 於 2010 年 的 健 保 給 付 藥 費 約 12 億, 僅 次 於 花 費 最 高 的 rosuvastatin 10mg( 一 個 品 項, 接 近 14 億 ), 故 atorvastatin 10mg 仍 可 視 為 一 個 合 適 的 核 價 參 考 品 選 擇 ( 二 ) 用 在 哪 些 病 人 群 較 符 合 成 本 效 益 目 前 並 無 實 證 資 料 顯 示 pitavastatin 用 於 哪 些 病 人 群 較 符 合 成 本 效 益 ( 三 ) 疾 病 負 擔 膽 固 醇 是 造 成 動 脈 粥 狀 硬 化 的 重 要 危 險 因 子 之 一, 其 於 動 脈 內 壁 的 累 積 易 增 加 中 風 或 缺 血 性 心 臟 病 的 風 險 根 據 WHO 2002 年 的 報 告 估 計 : 高 膽 固 醇 造 成 全 球 18% 的 心 血 管 疾 病 及 56% 的 缺 血 性 心 臟 疾 病, 進 而 造 成 4.4 百 萬 的 死 亡 ( 約 佔 全 球 死 亡 人 數 的 7. 9% ) 及 損 失 40.4 百 萬 個 失 能 調 整 後 存 活 人 年 (disability adjusted life years ( DALYs )[13] 依 據 衛 生 署 國 民 健 康 局 於 2003 年 出 版 之 台 灣 地 區 高 血 壓 高 血 糖 高 血 脂 之 盛 行 率 調 查 報 告 [14] 及 2007 年 發 表 之 追 蹤 報 告 顯 示 [15]:15 歲 以 上 國 人 之 高 膽 固 醇 血 症 ( 含 有 高 血 脂 史 或 血 中 總 膽 固 醇 高 於 240 mg/dl) 盛 行 率 為 10.9%, 男 性 為 10.8%, 女 性 為 10.9% 依 年 齡 層 區 分, 小 於 20 歲 歲 歲 歲 歲 歲 歲 及 >80 歲 國 人 之 高 膽 固 醇 血 症 盛 行 率 分 別 為 0.5% 3.9% 6.0% 11.0% 18.3% 22.2% 20.7% 及 20.6%[14] 就 高 血 脂 發 生 率 的 部 份, 國 人 整 體 高 血 脂 的 發 生 率 為 千 分 之 20.4, 男 性 為 千 分 之 21.2, 女 性 為 千 分 之 19.7, 且 無 論 男 女 的 高 血 脂 發 生 率 皆 隨 著 年 齡 增 加 就 心 臟 病 與 腦 中 風 發 生 情 況 方 面, 上 述 報 告 顯 示 :2002 年 調 查 為 高 血 脂 患 15/19

16 HTA_Report_ b 者 與 無 三 高 者 相 比, 有 顯 著 較 高 的 危 險 性,RR 值 分 別 為 1.8 (95%CI 為 ) 及 2.37 (95%CI 為 )[15] 就 醫 療 資 源 耗 用 方 面,2002 年 調 查 為 高 血 脂 患 者 與 無 三 高 者 相 比, 追 蹤 三 年, 有 顯 著 較 高 的 總 門 診 次 數 ( 高 血 脂 個 案 :18.84 次 ; 無 三 高 個 案 :10.65 次, P<0.001) 總 門 診 醫 療 費 用 ( 高 血 脂 個 案 :19,822 元 ; 無 三 高 個 案 :7,436 元, P<0.001) 總 住 院 次 數 ( 高 血 脂 個 案 :0.19 次 ; 無 三 高 個 案 :0.1 次,P=0.012) 及 總 住 院 醫 療 費 用 ( 高 血 脂 個 案 :12,666 元 ; 無 三 高 個 案 :4,857 元,P=0.032) [15] (CDE/HTA 註 : 上 述 數 據 僅 呈 現 年, 即 追 蹤 至 第 三 年 的 數 據 ) 就 statin 類 藥 品 使 用 量 方 面, 根 據 健 保 局 提 供 的 資 料 估 算,2010 年 健 保 給 付 statin 藥 費 為 億 (6 種 成 分,85 個 品 項 ), 其 中 花 費 較 高 的 前 三 種 成 分 含 量 分 別 為 rosuvastatin 10mg( 約 億 ), atorvastatin 10mg( 約 億 ) 及 atorvastatin 40mg( 約 4.91 億 ) ( 四 ) 預 算 衝 擊 部 份 健 保 目 前 已 給 付 六 種 statin(fluvastatin lovastatin atorvastatin pravastatin simvastatin 及 rosuvastatin) 本 品 若 納 入 健 保 給 付 應 會 取 代 其 他 statin 的 使 用 ; 倘 若 pitavastatin 之 給 付 價 格 也 與 其 他 statin 相 似, 則 其 納 入 健 保 對 健 保 之 財 務 衝 擊 應 屬 有 限 七 經 濟 評 估 結 論 1. 至 2011 年 2 月 23 日 為 止, 三 國 皆 查 無 pitavastatin 相 關 之 經 濟 評 估 報 告 2. CDE/HTA 於 PubMed 及 Embase 電 子 資 料 庫 有 查 到 兩 篇 pitavastatin 相 關 之 經 濟 評 估 研 究, 但 由 於 各 國 之 醫 療 環 境 不 同 ( 兩 研 究 分 別 於 泰 國 及 日 本 執 行 ), 其 研 究 結 果 僅 供 參 考 3. Pitavastatin 與 同 類 藥 品 為 取 代 關 係 ; 若 pitavastatin 納 入 健 保 給 付, 對 健 保 之 財 務 衝 擊 應 屬 有 限 16/19

17 參 考 資 料 1. 行 政 院 衛 生 署. 疾 病 飲 食 系 列. 高 脂 血 症 2. 三 軍 總 醫 院 臨 床 藥 學 部. 高 脂 血 症 8%A1%80%20%E7%97%87.htm 3. 吳 俊 鋒 醫 師. 淺 談 高 脂 血 症. 郭 綜 合 醫 院 家 庭 醫 學 科 WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index 行 政 院 衛 生 署 藥 物 醫 療 器 材 化 妝 品 許 可 證 查 詢 作 業 6. 行 政 院 衛 生 署 中 央 健 康 保 險 局. 藥 品 給 付 規 定. 第 二 章 心 臟 血 管 及 腎 臟 藥 物. 全 民 健 康 保 險 降 血 脂 藥 物 給 付 規 定 表 Budinski D, Arneson V, Hounslow N, Gratsiansky N. Pitavastatin compared with atorvastatin in primary hypercholesterolemia or combined dyslipidemia. Future Lipidology 2009;4: Sansanayudh N, Wongwiwatthananukit S, Putwai P, Dhumma-Upakorn R. Comparative efficacy and safety of low-dose pitavastatin versus atorvastatin in patients with hypercholesterolemia. Ann Pharmacother 2010;44: Ose L, Budinski D, Hounslow N, Arneson V. Comparison of pitavastatin with simvastatin in primary hypercholesterolaemia or combined dyslipidaemia. Current medical research and opinion 2009;25: Sasaki J, Ikeda Y, Kuribayashi T, Kajiwara K, Biro S, Yamamoto K, et al. A 52-week, randomized, open-label, parallel-group comparison of the tolerability and effects of pitavastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism in Japanese patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol and glucose intolerance. In: Clinical therapeutics; 2008: Yokote K, Bujo H, Hanaoka H, Shinomiya M, Mikami K, Miyashita Y, et al. Multicenter collaborative randomized parallel group comparative study of pitavastatin and atorvastatin in Japanese hypercholesterolemic patients: collaborative study on hypercholesterolemia drug intervention and their benefits for atherosclerosis prevention (CHIBA study). In: Atherosclerosis; 2008: Nakao S, Kawabe H, Takuma H, Shiragami M. Acceptable incremental cost 17/19

18 effectiveness ratio for use of new drugs, cases in statin therapies. Yakugaku Zasshi 2010;130: World Health Organization (WHO).The world health report Reducing Risks, Promoting Healthy Life, (Accessed Mar 18th, 2011, at 行 政 院 衛 生 署 國 民 健 康 局. 台 灣 地 區 高 血 壓 高 血 糖 高 血 脂 盛 行 率 調 查 期 末 報 告 (Accessed Mar 18th, 2011, at 行 政 院 衛 生 署 國 民 健 康 局 年 台 灣 地 區 高 血 壓 高 血 糖 高 血 脂 之 追 蹤 調 查 研 究, (Accessed Mar 18th, 2011, at 76/2007%E4%B8%89%E9%AB%98%E5%B0%88%E8%BC%AF_%E7%B0%A 1%E5%96%AE%E7%89%88_ pdf.) 18/19

19 附 錄 附 錄 表 一 Yokote K 等 人 於 2008 年 發 表 之 研 究 報 告 數 據 資 料 Yokote K, Bujo H, Hanaoka H, et al. Multicenter collaborative randomized parallel group comparative study of pitavastatin and atorvastatin in Japanese hypercholesterolemic patients-collaborative study on hypercholesterolemia drug intervention and their benefits for Atherosclerosis prevention(chiba study). Atherosclerosis, 2008; 201: /19