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1 中 樞 神 經 系 統 興 奮 藥 致 痙 攣 劑 及 呼 吸 興 奮 劑 番 木 虌 生 僉 或 馬 錢 子 生 僉 Strychnine 為 一 種 甘 胺 酸 (glycine) 受 體 之 選 擇 性 及 競 爭 性 拮 抗 劑, 係 作 用 於 脊 髓, 阻 斷 抑 制 性 中 間 神 經 元 Renshaw cell 之 突 觸 後 抑 制 作 用, 故 這 種 自 我 迴 饋 之 抑 制 作 用 被 解 除 後, 極 易 造 成 痙 攣, 為 強 直 伸 張 Bicuculline 其 阻 斷 GABA A 受 體 而 非 glycine 受 體, 且 具 選 擇 性, 不 會 影 響 GABA B 受 體 主 要 作 用 部 位 為 腦 部 印 度 防 己 素 Picrotoxin 可 在 氯 離 子 通 道 非 競 爭 性 的 阻 斷 GABA 之 作 用 曾 作 為 毒 魚 藥 Nikethamide (Coramine) 最 初 可 能 導 致 呼 吸 興 奮, 俟 其 作 用 於 腦 幹 後, 則 可 能 發 生 血 壓 上 升, 接 下 來 則 可 能 產 生 抑 制 現 象 Doxapram (Dopram) 以 增 加 麻 醉 後 病 人 之 呼 吸, 加 速 甦 醒, 唯 其 可 能 導 致 噁 心 咳 嗽 精 神 不 寧 用 途 : 當 作 呼 吸 興 奮 劑, 用 於 急 性 呼 吸 衰 竭 精 神 興 奮 劑 amphetamine 樣 藥 物 主 要 之 中 樞 效 應 包 括 : 1. 運 動 興 奮 作 用 (locomotor stimulation) 2. 欣 快 感 和 興 奮 感 (euphoria and excitement) 3. 刻 板 行 為 (stereotyped behavior): 連 續 重 複 機 械 性 之 語 言 或 動 作 4. 厭 食 (anorexia) 周 邊 之 效 應 則 包 括 : 如 擬 交 感 神 經 作 用, 使 血 壓 增 高 及 抑 制 胃 腸 蠕 動 Amphetamine 1. 作 用 機 轉 : 可 促 進 腎 上 腺 素 性 神 經 末 梢 貯 存 泡 中 之 新 腎 上 腺 素 (norepinephrine) 釋 出 2. 藥 理 作 用 : 為 強 效 之 中 樞 神 經 興 奮 劑 由 於 亦 會 促 進 周 邊 神 經 系 統 新 腎 上 腺 素 之 釋 放, 故 亦 會 發 生 血 壓 上 升, 支 氣 管 擴 張 等 效 應 3. 藥 品 動 力 學 :amphetamine 於 胃 腸 道 可 完 全 吸 收, 並 在 肝 中 代 謝, 經 尿 液 排 除 中 樞 欣 快 感 可 持 續 4~6 小 時, 會 產 生 依 賴 性 耐 藥 性 及 成 癮 性 4. 臨 床 用 途 : 可 治 療 昏 睡 病 (narcolepsy) 肥 胖 症 兒 童 注 意 力 不 足 症 候 群 等 5. 副 作 用 : (1) 中 樞 神 經 系 統 : 失 眠 激 動 暈 眩 顫 抖 不 安 焦 慮 幻 覺 精 神 混 亂 譫 妄 恐 懼 及 自 殺 傾 向, 此 外 長 期 使 用 會 因 促 進 dopamine 釋 放, 而 發 生 類 似 急 性 精 神 分 裂 症 之 精 神 病 (2) 心 血 管 系 統 : 心 悸 心 絞 痛 心 律 不 整 高 血 壓 ; 亦 可 能 出 現 循 環 性 虛 脫 頭 痛 惡 寒 和 盜 汗 (3) 腸 胃 道 : 厭 食 噁 心 嘔 吐 腹 部 絞 痛 及 腹 瀉 1

2 古 柯 鹼 (cocaine) 1. 作 用 機 轉 : 能 阻 斷 突 觸 前 神 經 元 對 norepinephrine,serotonin 及 dopamine 之 再 攝 取, 此 種 阻 斷 作 用 會 大 大 的 增 強 中 樞 神 經 系 統 及 交 感 神 經 系 統 之 活 性 2. 藥 理 作 用 : (1) 中 樞 神 經 系 統 : 會 增 加 警 覺 性 和 產 生 事 事 美 好 之 陶 醉 感, 並 出 現 欣 快 感 幻 覺 譫 妄 妄 想 與 增 加 運 動 力 等, 在 高 劑 量 則 引 起 顫 抖 痙 攣 呼 吸 及 血 管 運 動 中 樞 之 抑 制 (2) 交 感 神 經 系 統 : 會 增 強 norepinephrine 的 作 用, 產 生 交 感 神 經 興 奮 時 之 症 狀 3. 藥 品 動 力 學 : 可 用 咀 嚼 鼻 腔 吸 入 吸 煙 及 靜 脈 注 射 等 方 式 服 藥 4. 臨 床 用 途 : 做 為 局 部 麻 醉 劑, 用 於 耳 鼻 喉 等 外 科 手 術 5. 副 作 用 : 血 壓 增 高 心 跳 過 速 妄 想 激 動 焦 慮 憂 鬱 鼻 中 膈 穿 孔 等 甲 基 黃 嘌 呤 類 (Methylxanthines) 1. 作 用 機 轉 : (1) 抑 制 磷 酸 二 酯 酶 (phosphodiesterase), 會 導 致 細 胞 內 環 腺 苷 酸 (camp) 濃 度 增 加, 而 且 有 心 臟 興 奮 及 平 滑 肌 鬆 弛 作 用 (2) 具 阻 斷 腺 苷 (adenosine) 受 體 作 用, 而 有 中 樞 神 經 及 心 臟 興 奮 與 利 尿 作 用 (3) 會 促 進 細 胞 內 之 鈣 離 子 從 肌 漿 網 釋 放, 使 骨 骼 肌 收 縮 2. 藥 理 作 用 : (1) 中 樞 神 經 系 統 : 中 低 劑 量 下, 能 興 奮 大 腦 皮 質 及 其 他 區 域, 大 劑 量 則 會 興 奮 脊 髓 及 延 腦, 出 現 焦 慮 顫 抖 痙 攣 等 現 象 (2) 心 臟 血 管 系 統 : 對 心 肌 有 興 奮 作 用, 會 導 致 心 臟 收 縮 力 及 心 跳 速 率 增 加 此 外, 可 使 平 滑 肌 擴 張, 但 腦 部 血 管 則 會 造 成 收 縮 (3) 呼 吸 系 統 : 本 類 藥 物 有 放 鬆 支 氣 管 平 滑 肌 作 用 (4) 泌 尿 系 統 : 增 加 腎 小 球 濾 過 及 降 低 電 解 質 ( 鈉 氯 鉀 ) 之 再 吸 收, 而 有 微 弱 之 利 尿 作 用 (5) 胃 腸 系 統 : 會 促 進 胃 酸 分 泌 (6) 骨 骼 肌 : 可 增 強 單 一 骨 骼 肌 之 收 縮 力 3. 藥 品 動 力 學 : 本 類 藥 物 口 服 吸 收 良 好, 在 肝 中 代 謝 後, 由 尿 中 排 泄 此 外 分 佈 體 積 很 大 可 分 佈 至 全 身, 包 括 腦 部 胎 盤 及 母 乳 中 4. 臨 床 用 途 : (1) 支 氣 管 氣 喘 (2) 急 性 鬱 血 性 心 衰 竭 (3) 偏 頭 痛 5. 副 作 用 : (1) 中 等 劑 量 會 引 起 焦 慮 激 動 及 失 眠, 高 劑 量 會 造 成 嘔 吐 痙 攣 等 毒 性 症 狀, 大 於 10g, 則 可 能 引 發 心 律 不 整 而 致 死 (2) 會 產 生 習 慣 性 及 戒 斷 症 狀 致 精 神 病 藥 物 ( 迷 幻 藥 ) 由 於 會 導 致 精 神 病 ( 類 似 於 急 性 精 神 分 裂 症 ), 所 以 醫 療 用 途 很 少 濫 用 者 常 會 發 生 急 性 恐 慌 慢 性 焦 慮 憂 鬱 等 嚴 重 症 狀, 甚 至 有 犯 罪 自 殺 的 傾 向 (1) 化 學 結 構 似 神 經 傳 遞 物 ( 如 兒 茶 酚 胺 或 5HT) 者 : 如 LSD 和 psilocin( 類 似 5HT) 2

3 mescaline( 類 似 amphetamine) (2) 化 學 結 構 與 單 胺 類 神 經 傳 遞 物 無 關 者 : 如 cannabis 和 phencyclidine Lysergic acid diethylamide(lsd) 能 與 突 觸 前 之 5HT 受 體 結 合, 而 抑 制 5HT 神 經 元 之 興 奮, 使 此 等 受 5HT 神 經 元 抑 制 之 區 域 相 對 的 興 奮 起 來, 造 成 幻 視 幻 聽 幻 覺 及 欣 快 感 亦 會 增 加 交 感 神 經 活 性, 引 起 瞳 孔 擴 張 血 壓 上 升 汗 毛 豎 起 及 體 溫 增 高 等 症 狀 長 期 服 用 LSD 會 有 心 理 依 賴 性, 但 無 生 理 依 賴 性, 耐 藥 性 則 來 得 快, 一 停 藥 後 也 去 得 快 副 作 用 有 反 射 過 度 噁 心 和 肌 肉 衰 弱 等 Haloperidol 及 某 些 鎮 神 劑 (neuroleptics), 能 阻 抑 LSD 之 幻 覺 作 用, 並 迅 速 解 除 症 狀 墨 西 哥 仙 人 掌 生 僉 (Mescaline) 藥 效 較 LSD 弱, 起 效 時 間 慢, 常 伴 隨 有 噁 心 顫 抖 和 盜 汗 長 期 使 用 會 發 生 耐 藥 性 及 心 理 依 賴 性, 但 無 生 理 依 賴 性 四 氫 大 麻 酚 (Tetrahydrocannabinol;THC) THC 會 損 害 短 期 記 憶 及 精 神 活 動 降 低 肌 肉 張 力 損 害 需 要 高 度 技 巧 之 運 動 能 力 ( 如 駕 車 ) 也 會 增 加 食 慾 引 起 口 乾 視 幻 覺 增 強 感 覺 活 性 及 妄 想 副 作 用 包 括 心 跳 增 快 血 壓 上 升, 眼 結 膜 充 血, 大 劑 量 下 會 誘 發 精 神 病 臨 床 上 可 用 於 因 化 學 療 劑 所 引 起 之 嚴 重 嘔 吐 Phencyclidine 使 用 的 方 式 有 吞 服 吸 入 ( 直 接 吸 入 或 撒 於 煙 上 吸 食 ) 及 注 射 1~5mg 之 劑 量 時,phencyclidine 會 造 成 陶 醉 感 及 失 去 抑 制 力 劑 量 較 高 時 之 作 用, 包 括 興 奮 肌 肉 感 覺 異 常 痛 覺 和 觸 覺 遲 鈍 意 識 混 亂 迷 失 方 向 及 言 語 不 清 四 肢 麻 痺 步 態 蹣 跚, 甚 至 於 產 生 麻 醉 不 省 人 事 或 昏 迷, 也 會 產 生 類 似 精 神 分 裂 症 之 攻 擊 性 行 為, 以 及 周 邊 之 擬 交 感 神 經 作 用 與 膽 鹼 性 作 用 劑 量 過 大 時, 會 有 抽 搐 癲 癇 連 續 發 作 高 血 壓 危 象 心 臟 及 呼 吸 衰 竭 等 鎮 靜 催 眠 藥 催 眠 藥 (hypnotics) 係 指 服 用 後, 會 引 起 昏 沉 欲 睡 的 感 覺, 並 可 誘 導 睡 眠 及 維 持 睡 眠 狀 態 之 藥 物, 由 於 又 兼 有 降 低 活 動 力 平 緩 情 緒 等 鎮 靜 作 用 ( 一 )benzodiazepines: 如 diazepam 係 最 重 要 及 最 常 用 之 藥 物, 可 用 於 解 除 焦 慮 及 催 眠 ( 二 )5HT1A 受 體 致 效 劑 : 如 buspirone ( 三 ) 巴 比 妥 類 (barbiturates): 如 phenobarbital, secobarbital, thiopental 等 ( 四 ) 非 巴 比 妥 類 (non-barbiturates): 如 chloral hydrate, paraldehyde 等 已 甚 少 使 用 Benzodiazepines benzodiazepines 係 目 前 最 常 使 用 的 鎮 靜 催 眠 藥, 其 藥 效 佳 且 安 全 藥 理 作 用 本 類 藥 物 無 鎮 痛 抗 精 神 病, 及 自 主 神 經 系 統 作 用, 主 要 為 與 劑 量 有 關 之 中 樞 神 經 作 用 : 3

4 1. 解 除 焦 慮 : 2. 鎮 靜 及 催 眠 作 用 : 3. 減 少 肌 肉 張 力 及 協 調 作 用 : 4. 抗 痙 攣 作 用 : 臨 床 用 途 1. 焦 慮 症 : 本 類 藥 物 應 短 期 使 用 於 連 續 而 嚴 重 之 焦 慮, 以 避 免 成 癮, 對 伴 有 抑 鬱 和 精 神 分 裂 之 焦 慮 尤 有 療 效 2. 肌 肉 痙 攣 : 3. 癲 癇 發 作 :diazepam 靜 脈 注 射 係 癲 癇 重 積 狀 態 發 作 之 首 選 藥 物 4. 睡 眠 障 礙 : 副 作 用 最 常 見 的 副 作 用 有 嗜 睡 及 精 神 混 亂, 高 劑 量 會 產 生 運 動 失 調 反 應 遲 鈍 等 現 象, 大 量 服 用 後, 也 可 能 發 生 精 神 異 常 或 突 發 之 自 殺 衝 動 長 期 高 量 使 用, 會 有 心 理 及 生 理 依 賴 性, 突 然 停 藥 後 會 有 戒 斷 症 候 群 出 現 中 毒 急 救 可 靜 脈 注 射 benzodiazepines 受 體 競 爭 性 拮 抗 劑 flumazenil(anexate) 急 救 5HT 1A 受 體 致 效 劑 Buspirone (Buspar) 作 用 機 轉 buspirone 係 5HT1A 受 體 之 部 份 致 效 劑, 具 解 除 焦 慮 作 用 藥 品 動 力 學 口 服 後 約 40~90 分 鐘 可 達 最 高 血 中 濃 度, 但 病 人 須 服 藥 1~3 週, 始 產 生 抗 焦 慮 效 能 臨 床 用 途 僅 供 抗 焦 慮 用, 不 具 抗 痙 攣 及 肌 肉 鬆 弛 作 用 副 作 用 噁 心 頭 痛 暈 眩 神 經 緊 張 頭 昏 眼 花 與 興 奮 等 巴 比 妥 類 (Barbiturates) 本 類 藥 物 依 作 用 時 間 長 短 可 分 成 下 列 三 類 : ( 一 ) 長 效 性 : 作 用 可 持 續 8 小 時 以 上 ; 具 有 鎮 靜 催 眠 及 抗 癲 癇 作 用, 例 如 phenobarbital barbital 等 ( 二 ) 短 效 性 : 可 持 續 作 用 3~8 小 時, 適 合 做 為 鎮 靜 催 眠 藥 例 如 amobarbital secobarbital pentobarbital 等 ( 三 ) 超 短 效 性 : 作 用 時 間 僅 約 15~45 分 鐘 以 下 分 系 統 敘 述 藥 理 作 用 : 1. 中 樞 神 經 系 統 : 依 劑 量 大 小 呈 現 不 同 之 中 樞 抑 制 作 用 : (1) 解 除 焦 慮 (2) 去 壓 抑 作 用 (3) 鎮 靜 作 用 (4) 催 眠 作 用 (5) 麻 醉 作 用 4

5 (6) 抗 痙 攣 作 用 (7) 鎮 痛 作 用 2. 呼 吸 系 統 : 大 劑 量 及 中 毒 劑 量, 則 會 有 明 顯 抑 制, 出 現 呼 吸 慢 淺 而 不 規 則, 類 似 休 克 現 象 呼 吸 麻 痺 致 死 常 為 本 類 藥 物 過 量 死 亡 之 主 因 3. 心 血 管 系 統 4. 肝 系 統 : 長 期 使 用 會 誘 導 肝 中 p-450 微 粒 體 酶, 致 使 受 p-450 代 謝 之 藥 物 加 速 生 體 轉 換, 出 現 代 謝 耐 性 5. 泌 尿 系 統 : 藥 物 交 互 作 用 本 類 藥 物 與 酒 精 抗 焦 慮 藥 鎮 靜 催 眠 藥 全 身 麻 醉 藥 等 中 樞 抑 制 劑, 有 加 成 作 用 (addition) 與 抗 精 神 病 藥 及 類 鴉 片 鎮 痛 藥 有 協 同 作 用 (synergism) 藥 品 動 力 學 1. 吸 收 與 分 佈 : 本 類 藥 物 在 胃 腸 皮 下 組 織 及 肌 肉 可 吸 收, 可 供 口 服 與 注 射 給 藥 2. 代 謝 和 排 泄 : 一 般 巴 比 妥 會 由 脂 質 肌 肉 等 處 逐 漸 釋 離, 進 到 血 漿, 經 肝 代 謝 成 不 具 活 性 之 代 謝 物, 再 由 腎 排 除, 但 長 效 巴 比 妥 卻 有 部 份 未 經 代 謝, 而 直 接 由 腎 排 除 臨 床 用 途 1. 鎮 靜 催 眠 抗 焦 慮 作 用 2. 抗 痙 攣 作 用 3. 全 身 麻 醉 副 作 用 1. 出 現 思 睡 注 意 力 不 集 中 反 應 遲 鈍 運 動 失 調 及 精 神 恍 惚 等 中 樞 神 經 抑 制 現 象 2. 宿 醉 (hangover): 醒 後 感 到 頭 暈 疲 倦, 出 現 噁 心 嘔 吐 等 現 象, 約 可 持 續 數 小 時 之 久 3. 易 引 起 心 理 及 生 理 依 賴 性 即 具 習 慣 性 及 成 癮 性, 長 期 服 用 後 突 然 停 藥 會 出 現 戒 斷 症 狀 4. 治 療 指 數 小, 易 中 毒 致 死 使 用 須 知 有 急 性 間 歇 性 紫 質 沈 著 患 者, 應 限 制 本 類 藥 物 之 使 用 此 外, 肝 功 能 不 良 呼 吸 功 能 低 下 進 行 性 動 脈 硬 化 及 孕 婦 等 均 需 小 心 使 用 中 毒 及 解 毒 巴 比 妥 藥 物 中 毒 致 死 主 因, 為 嚴 重 呼 吸 及 心 血 管 抑 制 急 救 時, 應 設 法 將 藥 物 自 胃 中 清 除, 可 以 1:5000 高 錳 酸 鉀 溶 液 洗 胃, 並 維 持 正 常 之 呼 吸 及 循 環, 不 宜 催 吐, 宜 作 血 液 透 析, 並 給 予 利 尿 劑 碳 酸 氫 鈉 ( 提 高 尿 液 之 酸 鹼 度 ) 以 利 藥 物 之 排 泄 非 巴 比 妥 類 (Non-barbiturates) Chloral hydrate (Noctec;Somnos) 口 服 後 吸 收 快 速, 並 轉 變 成 三 氯 乙 醇, 而 產 生 中 樞 抑 制 作 用 能 於 30 分 鐘 內 誘 導 睡 眠, 並 可 持 續 作 用 4 ~8 小 時, 但 連 續 使 用 二 週 以 上 會 發 生 耐 藥 性 而 失 效 適 用 於 對 巴 比 妥 耐 性 不 佳 之 老 人 或 孩 童 突 然 停 藥 會 出 現 中 樞 神 經 興 奮 之 戒 斷 現 象 副 作 用 及 使 用 須 知 : 本 藥 口 服 味 道 不 快 帶 有 苦 味 且 對 胃 有 刺 激, 本 藥 會 穿 過 胎 盤 故 孕 婦 或 乳 婦 應 避 免 使 用 Paraldehyde(Paral) 5

6 本 藥 為 具 特 臭 及 異 味 之 無 色 液 體, 因 會 逐 漸 氧 化 成 醋 酸, 故 開 瓶 24 小 時 後 不 可 再 使 用 主 要 用 於 治 療 戒 酒 之 戒 斷 徵 候 群, 此 外, 可 用 於 治 療 破 傷 風 癲 癇 重 積 狀 態 及 妊 娠 子 癇 等 副 作 用 及 使 用 須 知 : 本 藥 之 副 作 用 尚 有 酸 中 毒 胃 炎 肺 出 血 肺 水 腫 白 血 球 增 多 氮 血 症 無 尿 肝 炎 及 腎 病 等, 因 本 藥 會 通 過 胎 盤, 孕 婦 宜 避 免 使 用 本 藥 會 溶 解 塑 膠, 取 用 時 不 得 以 塑 膠 杯 為 盛 藥 容 器 Glutethimide (Doriden) 可 維 持 4~8 小 時 作 用, 有 成 癮 性 耐 藥 性 及 嚴 重 戒 斷 症 狀 有 口 乾 抑 制 胃 腸 蠕 動 瞳 孔 散 大 等 副 作 用, 及 心 血 管 抑 制 之 危 險 Meprobamate(Miltown) 可 視 為 一 種 非 專 一 性 之 鎮 靜 催 眠 劑, 會 抑 制 快 速 動 眼 期 睡 眠 可 能 因 具 有 脊 髓 中 間 神 經 元 之 阻 斷 作 用, 亦 可 做 為 強 效 之 中 樞 性 肌 肉 鬆 弛 劑 副 作 用 : 嗜 眠 運 動 不 能 低 血 壓 皮 膚 過 敏 胃 腸 障 礙 體 溫 過 低 肺 水 腫 昏 迷, 並 有 耐 藥 性 及 生 理 依 賴 性 應 逐 漸 減 量 後 停 藥 抗 組 織 胺 (Anti-histamines) 其 具 有 鎮 靜 之 副 作 用 來 誘 導 睡 眠 可 能 引 起 不 快 之 抗 膽 鹼 作 用, 僅 供 治 療 某 些 型 態 之 失 眠 副 作 用 : 一 般 劑 量 或 大 劑 量 可 能 使 老 年 人 誘 發 狹 角 性 青 光 眼, 暫 時 性 的 方 向 感 迷 失 及 幻 覺 等 過 量 則 可 能 產 生 呆 滯 混 亂 嚴 重 精 神 困 擾 昏 迷 甚 至 死 亡 巴 金 森 氏 病 治 療 藥 臨 床 上 巴 金 森 氏 病 患 者 常 見 症 狀 包 括 : 顫 抖 (tremor): 常 在 靜 止 不 動 時, 抖 動 更 加 明 顯 且 規 律 僵 硬 (rigidity) 運 動 徐 緩 (bradykinesia) 姿 勢 異 常 (disturbance of posture) 與 步 伐 不 穩 治 療 策 略 通 常 可 藉 藥 物 拮 抗 乙 醯 膽 鹼 之 興 奮 作 用, 或 利 用 多 巴 胺 增 強 劑 增 加 多 巴 胺 之 抑 制 性 作 用 來 達 成 藥 物 分 類 與 使 用 原 則 中 樞 抗 膽 鹼 劑 作 用 機 轉 與 藥 理 作 用 可 藉 阻 斷 中 樞 膽 鹼 性 受 體, 降 低 膽 鹼 性 神 經 活 性, 而 重 新 恢 復 多 巴 胺 性 及 膽 鹼 性 神 經 元 間 的 平 衡 藥 品 動 力 學 本 類 藥 物 口 服 後 吸 收 完 全, 具 高 脂 性 易 穿 透 血 腦 屏 障 進 入 中 樞, 主 要 在 肝 中 代 謝 臨 床 用 途 治 療 原 發 性 或 續 發 性 之 巴 金 森 氏 病 均 有 效 副 作 用 1. 中 樞 神 經 系 統 : 精 神 紊 亂 ( 尤 其 在 老 人 ) 瞻 妄 嗜 眠 幻 覺 妄 想 近 期 記 憶 受 損 及 運 動 失 調 等 6

7 2. 自 主 神 經 系 統 : 具 atropine 樣 作 用 如 口 乾 便 秘 尿 滯 留 視 力 模 糊 等 腦 部 多 巴 胺 增 強 劑 Levodopa 與 carbidopa 1. 藥 品 藥 力 學 : 此 藥 之 血 中 濃 度 波 動 頗 大, 常 出 現 斷 續 現 象 (on-off phenomenon) 與 脫 羧 酶 活 化 劑 維 他 命 B6(pyridoxine) 併 服 則 會 增 加 levodopa 於 周 邊 組 織 的 代 謝 2. 臨 床 用 途 : 可 減 輕 僵 硬 顫 抖 運 動 徐 緩 等 症 狀, 與 改 善 精 神 狀 態 3. 副 作 用 : 心 血 管 : 心 跳 加 速 與 心 室 早 期 收 縮 胃 腸 道 : 食 慾 減 退 噁 心 與 嘔 吐 血 液 : 血 液 惡 病 質 與 Coomb s 試 驗 呈 陽 性 反 應 中 樞 神 經 系 統 : 可 能 發 生 散 瞳 聽 幻 覺 視 幻 覺 運 動 困 難 精 神 異 常 沮 喪 及 焦 慮 等 內 分 泌 : 使 生 長 激 素 分 泌 增 加, 但 泌 乳 素 與 胰 島 素 分 泌 則 受 抑 制 Bromocriptine(Parlodel) 1. 藥 品 動 力 學 : 本 藥 吸 收 快 速, 約 1.5 小 時 可 達 最 高 血 中 濃 度, 半 生 期 約 6~8 小 時, 由 肝 膽 排 除 2. 臨 床 用 途 : 治 療 巴 金 森 氏 病 3. 副 作 用 : 噁 心 眩 暈 姿 勢 性 低 血 壓 腹 痛 視 覺 模 糊 複 視 血 管 痙 攣 幻 覺 瞻 妄 精 神 混 亂 潰 瘍 惡 化 等 Amantadine(Symmetrel) 具 有 增 加 dopamine 合 成 釋 放 與 抑 制 dopamine 再 攝 取 等 增 強 dopamine 之 功 效, 以 及 抗 膽 鹼 效 應 等 1. 藥 品 動 力 學 : 口 服 吸 收 良 好, 半 生 期 約 12 小 時,90% 經 腎 臟 排 除 2. 臨 床 用 途 : 常 做 為 控 制 巴 金 森 氏 病 之 首 先 使 用 藥 物 3. 副 作 用 : 常 見 者 有 眩 暈 失 眠 倦 怠 視 覺 模 糊 潮 紅 尿 滯 留 姿 勢 性 低 血 壓 口 乾 周 邊 水 腫 胃 腸 不 適 皮 疹 不 安 激 動 幻 覺 精 神 混 亂 誘 發 精 神 病 等 Selegiline( 亦 稱 Deprenyl;Jumexal) 可 選 擇 性 抑 制 B 型 單 胺 氧 化 酶, 降 低 dopamine 代 謝, 增 加 腦 中 dopamine 濃 度 1. 藥 品 動 力 學 : 口 服 後 可 完 全 吸 收, 服 藥 後 30~60 分 鐘 可 達 尖 峰 濃 度 2. 臨 床 用 途 : 與 levodopa 併 用, 以 延 長 其 藥 效 3. 副 作 用 : 運 動 困 難 失 眠 激 動 幻 覺 精 神 混 亂 頭 痛 口 乾 多 汗 噁 心 惡 化 潰 瘍 抗 癲 癇 藥 抗 癲 癇 藥 之 使 用 須 知 1. 確 立 診 斷 2. 選 擇 適 當 用 藥 3. 初 期 以 單 一 藥 物 治 療 為 原 則, 無 效 後 改 合 併 藥 物 療 法 4. 副 作 用 少 之 藥 物 宜 優 先 選 用 5. 治 療 期 間 需 監 測 血 中 藥 物 濃 度, 並 追 蹤 治 療 效 果, 以 防 副 作 用 發 生 6. 長 期 治 療 有 效 後, 可 調 降 劑 量, 但 不 可 驟 然 停 藥 7

8 Phenytoin(Dilantin) 藥 品 動 力 學 : 本 品 吸 收 緩 慢, 但 一 經 吸 收 則 分 佈 相 當 迅 速, 並 可 於 腦 中 達 到 極 高 的 濃 度 此 藥 血 漿 蛋 白 結 合 率 約 為 90%, 在 體 內 經 生 體 轉 換 後, 僅 低 於 5% 之 藥 物 會 以 原 型 在 尿 中 排 除 臨 床 用 途 : 治 療 單 純 性 和 複 雜 性 局 部 發 作 強 直 陣 攣 性 發 作 與 癲 癇 重 積 症 等 副 作 用 : 常 見 中 樞 副 作 用 包 括 眼 球 震 顫 運 動 失 調 眩 暈 複 視 行 為 異 常 ; 孩 童 易 發 生 齒 齦 增 生 老 年 人 常 出 現 周 邊 神 經 病 變 懷 孕 婦 女 可 能 發 生 畸 胎 如 裂 顎 裂 唇 心 智 缺 損 生 長 停 滯 與 先 天 性 心 臟 病 等 Carbamazepine(Tegretol) 藥 品 動 力 學 : 本 品 口 服 後 吸 收 慢 分 佈 不 規 則, 因 脂 性 高, 可 迅 速 進 入 中 樞, 最 後 於 糞 便 與 尿 液 排 除 臨 床 用 途 : 治 療 單 純 性 及 複 雜 性 局 部 發 作, 且 為 此 型 發 作 之 首 選 用 藥, 另 外 對 強 直 陣 攣 性 發 作 之 療 效 佳, 亦 為 優 選 用 藥 副 作 用 : 有 複 視 (diplopia) 與 運 動 失 調 (ataxia), 另 外 尚 包 括 胃 腸 不 適 思 睡 頭 痛 眩 暈 視 覺 模 糊 與 紅 斑 性 皮 疹 等, 過 量 時 則 出 現 幻 覺 痙 攣 和 呼 吸 抑 制 等 Phenobarbital(Luminal) 1. 作 用 機 轉 : 可 延 長 Cl- 通 道 開 啟 的 時 間 抑 制 興 奮 性 神 經 傳 遞 物 質 麩 胺 酸 (Glutamate) 的 興 奮 反 應 於 高 濃 度 下 可 阻 斷 Na+ 和 L 型 N 型 的 Ca2+ 通 道 2. 藥 品 動 力 學 : 本 品 口 服 吸 收 佳, 極 易 進 入 腦 部 組 織, 其 中 約 有 75% 在 肝 中 受 微 粒 酶 代 謝, 另 25% 以 原 型 由 腎 臟 排 除 ; 血 漿 蛋 白 結 合 率 約 50%; 半 生 期 (half life):50~140 小 時 ; 治 療 範 圍 :10~40 μg/ml 3. 臨 床 用 途 : 兒 童 癲 癇 發 作 單 純 性 局 部 發 作 可 使 用 於 對 diazepam 與 phenytoin 無 效 之 再 發 性 強 直 陣 攣 性 發 作 4. 副 作 用 : 鎮 靜 巨 芽 球 細 胞 性 貧 血 過 敏 反 應 與 軟 骨 病 等 孩 童 患 者 可 能 出 現 過 動 與 智 力 減 退 Primidone(Mysoline) 1. 作 用 機 轉 : 在 體 內 會 轉 換 成 phenobarbital, 但 機 轉 類 似 phenytoin 2. 藥 品 動 力 學 : 本 品 口 服 吸 收 好,60% 於 肝 中 代 謝,40% 以 原 型 於 腎 臟 排 除, 治 療 濃 度 範 圍 :5~12μg/ml 3. 臨 床 用 途 : 治 療 局 部 發 作 及 強 直 陣 攣 性 發 作 4. 副 作 用 : 如 嗜 眠 運 動 失 調 皮 疹 與 血 液 病 變 等 Valproate(Depakene) 1. 作 用 機 轉 : 本 品 能 抑 制 麩 胺 酸 脫 羧 酶 (GABA-T) 增 加 腦 部 GABA 濃 度, 降 低 aspartate 濃 度 或 具 phenytoin 樣 作 用 阻 斷 Na+ 通 道 降 低 胞 膜 興 奮 性 等 有 關 2. 藥 品 動 力 學 : 口 服 吸 收 快 速 約 八 成 以 上 會 被 吸 收, 二 小 時 可 達 吸 收 尖 峰 半 生 期 約 9~18 小 時 ; 治 療 濃 度 範 圍 :50~100μg/ml 3. 臨 床 用 途 : 治 療 強 直 陣 攣 性 發 作 局 部 發 作 小 發 作 肌 陣 攣 性 發 作 失 張 性 發 作 與 嬰 兒 癲 癇 等 4. 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 胃 腸 不 適 顫 抖 嚴 重 肝 毒 及 致 畸 胎 等 Ethosuximide(Zarontin) 1. 作 用 機 轉 : 可 能 與 本 品 能 於 視 丘 神 經 阻 斷 T 型 Ca2+ 通 道, 減 弱 低 閾 值 之 Ca2+ 電 流, 並 促 進 GABA 由 8

9 突 觸 前 釋 放 有 關 2. 藥 品 動 力 學 : 本 品 口 服 吸 收 完 全,3~7 小 時 可 達 尖 峰 濃 度 ; 半 生 期 :24~60 小 時 ; 治 療 濃 度 範 圍 :40 ~100μg/ml 3. 臨 床 用 途 : 失 神 性 發 作 ( 小 發 作 ) 4. 副 作 用 : 胃 痛 噁 心 嘔 吐 疲 倦 嗜 眠 頭 痛 眩 暈 打 嗝 欣 快 行 為 改 變 皮 疹 Stevens-Johnson 徵 候 群 與 血 液 病 變 等 Benzodiazepine(BZD) 類 藥 物 1. 作 用 機 轉 : 可 能 與 本 類 藥 物 能 增 強 GABA 抑 制 性 作 用, 降 低 腦 內 不 正 常 放 電 有 關 2. 藥 品 動 力 學 :BZD 類 藥 物 吸 收 良 好 分 佈 廣 代 謝 率 高 3. 臨 床 用 途 : diazepam: 靜 脈 注 射 係 癲 癇 重 積 症 之 首 選 用 藥 clonazepam: 係 強 效 藥, 可 治 療 失 神 性 發 作 肌 陣 攣 性 發 作 與 嬰 兒 抽 攣 等 nitrazepam: 治 療 嬰 兒 抽 攣 及 肌 陣 攣 性 發 作 clorazepate: 輔 助 治 療 成 人 複 雜 性 局 部 發 作 lorazepam: 治 療 癲 癇 重 積 clobazam: 為 clonazepam 衍 生 藥, 鎮 靜 作 用 則 較 弱 4. 副 作 用 : 鎮 靜 思 睡 嗜 眠 倦 怠 運 動 不 能 眩 暈 頭 痛 行 為 改 變 靜 注 過 速 產 生 呼 吸 及 心 臟 抑 制 等 Acetazolamide(Diamox) 1. 作 用 機 轉 : 在 腦 部 抑 制 碳 酸 酐 酶 (carbonic anhydrase), 造 成 CO2 累 積, 而 能 間 接 抑 制 放 電 2. 藥 品 動 力 學 : 口 服 後 於 胃 腸 吸 收, 並 於 腎 臟 迅 速 排 泄 3. 臨 床 用 途 : 輔 助 治 療 各 型 癲 癇 發 作 4. 副 作 用 : 代 謝 性 酸 中 毒 嗜 眠 感 覺 異 常 低 血 鉀 鹼 性 尿 腎 結 石 與 過 敏 等 作 用 於 心 臟 血 管 系 統 藥 物 鬱 血 性 心 衰 竭 治 療 藥 物 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 是 指 心 臟 無 法 打 出 足 夠 的 血 量 以 供 應 身 體 需 求, 它 是 一 種 臨 床 徵 候 而 非 疾 病, 常 有 疲 倦 虛 弱 感 呼 吸 困 難 下 肢 水 腫 等 症 狀, 甚 至 引 發 致 死 性 心 律 不 整 現 象 鬱 血 性 心 衰 竭 之 治 療 目 標 是 針 對 上 述 四 項 惡 化 之 代 償 反 應 加 以 改 善, 亦 即 : 1. 加 強 心 肌 收 縮 力 2. 降 低 細 胞 外 液 及 靜 脈 壓 3. 抑 制 交 感 神 經 之 代 償 作 用 4. 抑 制 R-A-A 系 統 * 目 前 臨 床 治 療 則 針 對 拮 抗 R-A-A 系 統 和 抑 制 交 感 神 經 代 償 作 用, 而 採 用 血 管 收 縮 素 拮 抗 劑 ACE 抑 制 劑 及 β 腎 上 腺 素 性 阻 斷 劑, 其 中 ACE 抑 制 劑 不 僅 阻 斷 RAA 系 統 同 時 具 有 血 管 擴 張 效 果 9

10 * 傳 統 治 療 主 要 用 強 心 劑 Digitalis 及 利 尿 劑, 改 善 症 狀 則 用 血 管 擴 張 劑 以 減 輕 後 負 荷 強 心 藥 物 一 強 心 配 醣 體 (cardiac glycosides) 又 名 強 心 甘, 其 藥 物 之 來 源 及 強 心 作 用 之 主 要 成 份 如 下 : (1) 紫 花 毛 地 黃 Ouabain Digitoxin Digoxin (2) 長 葉 毛 地 黃 Deslanoside (3) 苦 毒 毛 旋 花 子 Ouabain 等 (4)Bufotoxin 為 救 心 之 主 成 份 強 心 配 醣 體 之 結 構 有 二 部 份 : 醣 基 與 非 醣 體, 醣 基 可 增 加 藥 物 的 溶 解 度 安 定 性 藥 物 的 吸 收 起 效 之 快 慢 及 藥 效 的 強 弱 非 醣 體 則 為 強 心 藥 理 作 用 主 要 結 構 二 作 用 機 轉 及 藥 理 作 用 * 強 心 作 用 : 增 強 心 肌 收 縮 力, 使 心 輸 出 量 增 加 (1) 抑 制 心 肌 細 胞 膜 上 Na+-K+ ATPase, 以 提 高 心 肌 細 胞 內 Na+ 濃 度 (2) Na+ 濃 度 可 增 加 Na+-Ca2+ 交 換, 增 加 細 胞 內 Ca2+ 濃 度 (3) 促 進 貯 存 在 肌 漿 網 內 之 Ca2+ 釋 放 出 來 * 減 慢 心 跳 速 率 : 間 接 提 高 迷 走 神 經 活 性, 抑 制 竇 房 結 (S-A node) 的 自 主 性, 延 長 A-V 傳 導 時 間, 中 毒 劑 量 時 會 出 現 A-V block, 引 發 心 室 期 外 收 縮, 致 命 性 心 律 不 整 * 利 尿 作 用 * 低 血 鉀 會 加 強 毛 地 黃 的 毒 性 作 用 :K+ 會 與 強 心 劑 競 爭 結 合 部 位 三 副 作 用 與 毒 性 毛 地 黃 之 毒 性 大, 治 療 指 數 (T.I.) 低, 易 蓄 積 在 體 內 引 起 中 毒 * 腸 胃 道 : 腹 瀉 嘔 吐 * 中 樞 神 經 系 統 : 如 黃 綠 視 覺 疲 倦 思 睡 * 心 臟 : 心 室 心 搏 過 速, 心 室 纖 維 顫 動 是 中 毒 致 死 最 主 要 的 原 因 四 中 毒 之 解 劑 當 中 毒 症 狀 產 生 時, 應 立 即 停 藥 並 監 測 血 中 K+ 濃 度 * 血 鉀 過 低 時, 可 口 服 或 注 射 KCl 補 充 K+ * 嚴 重 房 室 阻 斷 時, 應 安 置 人 工 心 律 器 * 有 嚴 重 之 心 室 心 搏 過 速 心 律 不 整 時, 則 以 抗 心 律 不 整 藥 物 如 Phenytoin Lidocaine * 靜 脈 注 射 毛 地 黃 特 定 抗 體 促 進 Ca2+ 通 道 開 啟 * 增 加 c-amp 濃 度 的 方 式 有 抑 制 磷 酸 二 酯 酉 每 及 興 奮 β1 受 體 活 化 c-amp * 心 肌 細 胞 內 第 二 傳 訊 者 c-amp 可 活 化 蛋 白 質 激 酉 每, 使 Ca2+ 通 道 開 啟 一 抑 制 磷 酸 二 酯 酉 每 (phosphodiesterase inhibitor; PDEI) Amrinone(Inocar) * 常 用 於 對 毛 地 黃 利 尿 劑 或 血 管 擴 張 劑 沒 有 反 應 的 病 人, 藥 效 短, 靜 脈 緩 慢 注 射 給 藥 * 副 作 用 : 食 慾 減 退 血 小 板 減 少 及 肝 毒 性 * 類 似 藥 物 :Milrinone, 較 Amrinone 強 20 倍, 長 效, 口 服 給 藥 10

11 二 興 奮 β1 受 體 活 化 c-amp 興 奮 β1 受 體 可 增 加 心 臟 收 縮 力 竇 房 結 (S-A node) 及 房 室 結 (A-V node) 的 自 主 性 與 傳 導 速 率, 導 致 心 跳 加 速 Dopamine( Intropin) * 大 劑 量 時 刺 激 β1 受 體, 增 加 腎 血 流, 腎 絲 球 過 濾 速 率 及 排 鈉 量, 更 利 於 心 臟 衰 竭 的 治 療 * 類 似 藥 物 Dobutamine, 選 擇 性 β1 受 體 致 效 劑, 不 影 響 腎 血 流 及 排 尿 量 影 響 血 管 收 縮 素 藥 物 一 血 管 收 縮 素 轉 化 酉 每 抑 制 劑 (ACEI) * 任 一 階 段 的 左 心 室 衰 竭 都 應 儘 早 使 用 ACEI, 長 期 重 症 CHF 的 療 效 極 佳 可 明 顯 地 增 加 CHF 病 人 之 存 活 率 減 少 心 律 不 整 造 成 的 死 亡 心 肌 梗 塞 和 中 風 Captopil ( Capoten ) * 干 擾 R-A-A 系 統, 減 少 醛 固 酮 分 泌 可 改 善 鈉 水 滯 留, 抑 制 血 管 收 縮 素 (AgⅡ) 的 形 成 及 減 少 擴 張 素 (bradykinin; BK) 被 代 謝 分 解, 降 低 前 負 荷 及 後 負 荷 Enalapril(Vasotec) 效 能 較 Captopil 強, 藥 效 長 二 血 管 收 縮 素 Ⅱ 受 體 拮 抗 劑 Losartan(Cozaar) 利 尿 劑 可 減 少 血 量 降 低 心 臟 前 負 荷 ; 本 類 藥 物 可 緩 解 CHF 之 肺 鬱 血 呼 吸 困 難 和 周 邊 水 腫 症 狀 主 要 藥 物 有 Chlorthiazide Furosemide 直 接 血 管 擴 張 劑 可 有 效 降 低 前 負 荷 及 後 負 荷 硝 酸 鹽 類 如 Isosorbide dinitrate(isodil) 是 最 常 用 於 治 療 CHF 的 血 管 擴 張 劑, 有 合 併 Hydralazine Prazosin 或 鈣 離 子 阻 斷 劑 Amlodipine Felodipine 心 律 不 整 心 律 不 整 主 要 是 因 為 心 臟 節 律 細 胞 之 自 主 性 電 位 異 常 激 發 或 傳 導 路 徑 異 常, 造 成 心 房 與 心 室 的 收 縮 不 能 互 相 協 調, 心 跳 不 規 則 過 快 過 慢, 心 律 不 整 將 嚴 重 影 響 心 臟 收 縮 機 能, 甚 至 危 及 生 命 * 節 律 細 胞 之 自 主 性 異 常 : 當 竇 房 結 (S-A node) 之 去 極 化 失 去 優 勢 時, 其 餘 節 律 細 胞 ( 房 室 結 希 氏 束 Purkinje 纖 維 ) 自 主 性 增 強 * 傳 導 途 徑 異 常 : 心 肌 受 傷 或 不 反 應 期 延 長, 以 逆 向 方 式 再 進 入 (re-entry), 如 此 便 形 成 一 環 狀 迴 路, 另 一 傳 導 途 徑 異 常 是 出 現 一 條 副 途 徑, 即 W-P-W 症 候 群 心 律 不 整 的 治 療 目 標 改 變 節 律 細 胞 的 自 主 性 興 奮 性 及 傳 導 速 度 抗 心 律 不 整 藥 物 依 影 響 節 律 細 胞 之 不 同 可 分 成 三 類 : 1. 促 進 S-A node,atropine 及 Epinephrine 2. 抑 制 S-A node, 以 β 阻 斷 劑 如 Propranolol 11

12 3. 抑 制 A-V node, 以 Verapamil 及 強 心 劑 治 療 心 房 撲 動 另 一 是 依 心 臟 細 胞 的 電 流 生 理 動 作 電 位 離 子 通 透 性 分 類 第 Ⅰ 類 : 鈉 離 子 通 道 阻 斷 劑 一 IA 組 : 阻 斷 快 速 性 鈉 通 道 ( 一 ) Quinidine 藥 理 作 用 1. 心 臟 作 用 : 阻 斷 Na+ 流 入 細 胞 內, 抑 制 心 肌 細 胞 異 常 的 自 主 性 興 奮 性, 又 延 長 不 反 應 期, 減 緩 傳 導 速 度, 但 對 正 常 的 節 律 影 響 很 小 2. 抑 制 迷 走 神 經 作 用 : 類 似 Atropine 作 用 3. 抑 制 血 管 平 滑 肌, 使 血 管 擴 張 4. 骨 骼 肌 鬆 弛 作 用, 惡 化 重 症 肌 無 力 臨 床 用 途 : 治 療 上 心 室 心 律 不 整, 如 心 房 撲 動 心 房 纖 維 顫 動 副 作 用 與 禁 忌 : 常 有 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 等 現 象 ; 高 劑 量, 可 引 起 金 雞 鈉 中 毒 (cinchonism), 有 耳 嗚 頭 痛 視 覺 模 糊 低 血 壓 空 間 迷 向 及 暈 眩 症 狀 ; 毒 性 劑 量, 引 起 心 室 心 搏 過 速 之 心 臟 毒 性 其 他 副 作 用 尚 有 : 過 敏 血 小 板 減 少 肝 炎, 會 加 強 毛 地 黃 之 抗 膽 鹼 效 應 ( 二 )Procainamide(Pronestrl) * 藥 理 作 用 :procaine 的 衍 生 物, 其 作 用 與 quinidine 相 似, 對 心 肌 收 縮 力 及 心 室 不 反 應 期 影 響 小, 無 骨 骼 鬆 弛 作 用 其 代 謝 產 物 為 NAPA(N-acetylprocainamide), 仍 有 33% 療 效 * 臨 床 用 途 : 治 療 心 房 性 心 搏 過 速, 亦 可 治 療 心 室 性 心 律 不 整 及 因 麻 醉 引 起 的 心 律 不 整 * 副 作 用 與 禁 忌 : 長 期 服 用 有 類 似 紅 斑 性 狼 瘡 (SLE) 症 狀 ( 三 )Disopyramide (Norpace) * 藥 理 作 用 : 與 Quinidine Procainamide 相 似, 但 作 用 較 前 二 者 強 * 臨 床 用 途 : 治 療 頑 固 性 或 有 危 及 生 命 之 心 室 心 搏 過 速, 用 於 抑 制 或 預 防 心 室 收 縮, 明 顯 降 低 心 室 收 縮 力 * 副 作 用 :Disopyramide 之 代 謝 物 雖 不 具 活 性, 但 其 抗 膽 鹼 作 用 是 Procainamide 的 25 倍, 因 此 會 出 現 口 乾 便 秘 尿 滯 留 視 覺 模 糊 等 副 作 用 二 IB 組 : 阻 斷 快 速 性 鈉 通 道 ( 一 ) Lidocaine(Xylocaine) * 藥 理 作 用 : 具 有 局 部 麻 醉 作 用, 可 與 不 活 化 之 Na+ 通 道 結 合, 對 傳 導 系 統 希 氏 束 (His bundle) 及 蒲 金 氏 纖 維 具 有 選 擇 性 的 抑 制 作 用 * 臨 床 用 途 : 治 療 心 肌 梗 塞 心 臟 手 術 心 肌 缺 血 導 致 之 心 室 心 律 不 整 特 別 有 效, 治 療 指 數 大 且 副 作 用 較 小, 被 廣 泛 地 應 用 在 治 療 急 性 心 室 心 律 不 整 * 副 作 用 : 中 樞 神 經 抑 制 作 用, 如 嗜 睡 感 覺 異 常 肝 毒 性 *Lidocaine 有 高 度 的 首 渡 效 應, 故 口 服 無 效, 由 靜 脈 注 射 給 藥 ( 二 ) Phenytoin(Dilantin) * 作 用 與 用 途 : 與 Lidocaine 相 似, 可 改 善 房 室 阻 斷 現 象, 治 療 Digitalis 中 毒 引 起 之 心 律 不 12

13 整, 亦 為 癲 癇 大 發 作 治 療 劑 * 副 作 用 : 齒 齦 增 生 眼 球 震 顫 運 動 失 調 治 療 指 數 小 ( 三 ) Mexiletine 均 與 Lidocaine 作 用 相 似, 可 以 口 服 給 藥, 有 IA 及 第 Ⅱ 類 抗 心 律 不 整 藥 物 之 優 點 Mexiletine 用 於 治 療 與 心 肌 梗 塞 有 關 之 心 室 心 律 不 整,Tocainide 用 於 治 療 心 室 異 位 心 律 不 整, 有 中 樞 抑 制 作 用 肺 毒 性 三 Ic 組 : 強 效 阻 斷 快 速 性 Na+ 通 道 與 Na+ 通 道 快 速 地 結 合 但 解 離 速 率 極 慢, 正 常 心 跳 下 亦 受 影 響 ( 一 )Flecainide * 藥 理 作 用 : 無 選 擇 性 地 抑 制 正 常 與 缺 血 之 心 肌 細 胞, 明 顯 地 降 低 去 極 化 速 度 ( 第 0 相 ), 抑 制 心 肌 細 胞 的 自 主 性 及 傳 導 速 度, 對 有 效 不 反 應 期 影 響 較 小 * 臨 床 用 途 : 治 療 頑 強 性 心 室 心 律 不 整 W-P-W 症 候 群 及 心 室 早 期 收 縮 * 禁 忌 : 腸 胃 不 適 厭 食 視 覺 模 糊 暈 眩 頭 痛 ( 二 )Encainide Propafenone 與 Flecainide 相 似 Encainide 治 療 心 室 早 期 收 縮, 為 PVC killer;propafenone 兼 具 IC 及 第 Ⅲ 類 抗 心 律 不 整 藥 物 作 用, 為 一 強 效 且 廣 效 性 心 律 不 整 治 療 劑 第 II 類 : 抗 心 律 不 整 藥 物 -β 受 體 阻 斷 劑 Propranolol(Inderal) 藥 理 作 用 :β 阻 斷 劑 可 抑 制 第 4 相 之 去 極 化 作 用, 又 具 有 細 胞 膜 穩 定 作 用 類 似 Quinidine, 抑 制 竇 房 結 的 自 主 性 臨 床 用 途 : 治 療 交 感 神 經 活 性 增 加, 上 心 室 性 心 律 不 整, 控 制 運 動 甲 狀 腺 機 能 亢 進 或 全 身 麻 醉 引 起 的 心 律 不 整, 及 心 肌 梗 塞 所 引 起 之 心 律 不 整 副 作 用 : 中 樞 神 經 系 統 抑 制 作 用 低 血 壓 昏 睡 現 象 及 支 氣 管 收 縮 類 似 藥 物 :Atenolol Metoprolol 選 擇 性 β1 拮 抗 劑,Esmolol 藥 效 非 常 短, 用 於 手 術 中 發 生 心 律 不 整 或 緊 急 狀 況 第 Ⅲ 類 : 抗 心 律 不 整 藥 物 - 阻 斷 K+ 通 道 抗 纖 維 顫 動 藥 物 本 類 藥 物 可 減 少 K+ 流 至 細 胞 外, 干 擾 心 肌 之 再 極 化 作 用, 可 延 長 有 效 不 反 應 期, 抑 制 再 進 入 造 成 之 心 律 不 整 ( 一 ) Bretylium 對 於 心 臟 之 作 用 可 分 為 直 接 與 間 接 二 種 方 式, 直 接 作 用 是 阻 斷 心 肌 細 胞 K+ 通 道 間 接 作 用 是 干 擾 兒 茶 酚 胺 的 釋 放, 阻 斷 交 感 神 經 作 用 臨 床 用 途 : 保 留 用 於 具 危 象 且 在 第 一 線 藥 物 治 療 無 效 時 副 作 用 : 嚴 重 姿 態 性 低 血 壓, 如 噁 心 嘔 吐 ( 二 ) Amiodarone 為 第 Ⅲ 類 抗 心 律 不 整 藥 物, 阻 斷 Na+ Ca2+ 通 道 與 拮 抗 交 感 神 經 功 能 ; 兼 具 四 類 抗 心 律 不 整 藥 物 作 用 具 有 局 部 麻 醉 作 用 ; 又 含 碘 分 子, 結 構 似 甲 狀 腺 素 T4, 會 干 擾 甲 狀 腺 功 13

14 能 ; 尚 有 擴 張 冠 狀 動 脈 的 作 用 治 療 嚴 重 心 室 心 搏 過 速, 心 臟 功 能 損 傷 的 單 型 態 心 室 心 博 過 速, 合 併 左 室 功 能 受 損 之 首 選 藥 副 作 用 : 腸 胃 不 適, 皮 膚 色 素 沉 積 呈 現 藍 斑 ; 角 膜 有 黃 棕 色 沉 積 物, 但 不 影 響 視 覺, 停 藥 後 消 失 長 期 服 用 則 有 : 低 血 壓 心 搏 過 慢 心 臟 衰 竭 肺 纖 維 化 甲 狀 腺 功 能 異 常 ( 三 )Sotalol 為 β- 受 體 拮 抗 劑, 具 有 ISA 作 用 及 第 Ⅲ 類 抗 心 律 不 整 藥 物 作 用 治 療 心 室 心 律 不 整 危 象 性 心 室 心 律 不 整 及 W-P-W 症 候 群 第 Ⅳ 類 : 抗 心 律 不 整 藥 物 -Ca2+ 通 道 阻 斷 劑 Verapamil(Isoptin) Diltiazem(Herbesser) 藥 理 作 用 : 阻 斷 電 位 敏 感 Ca2+ 通 道, 抑 制 動 作 電 位 之 高 原 期 ( 第 2 相 ) 延 長 有 效 不 反 應 期 並 減 少 自 發 性 去 極 化 速 度 ( 第 4 相 ) 具 有 減 弱 心 肌 收 縮 力 及 擴 張 血 管 等 作 用 臨 床 用 途 : 可 治 療 重 症 上 心 室 心 搏 過 速 心 房 撲 動 心 房 顫 動 副 作 用 及 禁 忌 : 低 血 壓 心 肌 收 縮 力 減 弱 小 心 併 用 β 受 體 阻 斷 劑 毛 地 黃, 不 可 與 葡 萄 柚 汁 併 服 其 他 製 劑 ( 一 ) Digoxin 具 有 迷 走 神 經 作 用, 可 阻 斷 房 室 結, 治 療 陣 發 性 上 心 室 心 律 不 整 及 ; 治 療 指 數 低 且 毒 性 大, 會 引 起 致 命 性 心 室 性 心 律 不 整 ( 二 ) Adenosine 為 天 然 核 甘 酸, 降 低 竇 房 結 (S-A node) 之 自 主 性 及 抑 制 房 室 結 (A-V node) 之 傳 導 速 度, 靜 脈 注 射 給 藥 是 急 救 上 心 室 心 搏 過 速 的 首 選 用 藥 Adenosine 藥 效 極 短 (15 秒 ), 但 毒 性 低 Atropine 及 Epinephrine 可 用 於 治 療 竇 性 心 搏 減 緩,Mg2+ 可 用 於 治 療 心 室 心 律 不 整 心 絞 痛 是 一 種 瞬 間 缺 血 的 臨 床 症 狀, 由 於 心 肌 之 血 液 氧 氣 供 應 量 不 足 以 達 到 其 需 求 量 所 引 起 心 絞 痛 的 治 療 目 標 1. 減 少 心 臟 工 作 量 2. 擴 張 冠 狀 動 脈 增 加 冠 狀 血 流 治 療 心 絞 痛 的 藥 物 可 分 為 四 大 類 一 有 機 硝 酸 鹽 類 能 迅 速 緩 解 心 絞 痛, 如 NTG Amyl nitrite, 雖 然 古 老, 仍 是 治 療 心 絞 痛 最 有 效 的 藥 物, 脂 溶 性 高 且 組 成 之 R-O-NO2 結 構 是 擴 張 血 管 之 必 需 構 造 有 機 硝 酸 鹽 類 - 作 用 機 轉 先 釋 出 一 氧 化 氮, 再 與 平 滑 肌 細 胞 內 之 硫 醇 (thiols, 含 -SH 基 ) 合 後, 活 化 鳥 糞 嘌 呤 環 化?(GC) 促 進 鳥 糞 嘌 呤 核? 單 磷 酸 形 成 c-gmp, 使 平 滑 肌 鬆 弛 有 機 硝 酸 鹽 類 - 藥 理 作 用 1. 擴 張 冠 狀 動 脈 增 加 血 流 量 至 缺 血 部 位 主 要 鬆 弛 動 靜 脈 血 管 平 滑 肌, 減 少 靜 脈 回 流 量 14

15 2. 大 劑 量, 可 擴 張 周 邊 小 動 靜 脈 血 管, 降 低 心 臟 後 負 荷, 但 會 引 發 反 射 性 心 跳 加 快 有 機 硝 酸 鹽 類 - 臨 床 用 途 1. 急 性 發 作 時 採 舌 下 給 藥, 長 期 治 療 可 用 口 服 長 效 劑 型 2. 治 療 不 穩 定 型 心 絞 痛 時, 做 為 治 療 藥 物 Aspirin 之 輔 助 劑 3. 治 療 氰 化 物 (cyanide; CN-) 中 毒, 亞 硝 酸 鹽 氧 化 部 分 血 紅 素 成 三 價 鐵 之 變 性 血 紅 素 (methemglobin), 可 與 CN- 結 合 成 無 毒 性 的 硫 氰 酸 鹽, 達 到 解 CN- 中 毒 作 用 有 機 硝 酸 鹽 類 - 製 劑 與 用 法 劑 量 Nitroglycerin(NTG): 發 作 含 一 錠, 若 無 改 善, 可 每 隔 5 分 鐘 含 一 錠, 以 不 超 過 三 顆 為 宜, 若 仍 無 效 者, 應 立 即 送 醫 NTG 舌 下 錠 應 避 光 儲 存 Nitorderm TTS: 皮 膚 貼 劑 NitroRetard : 長 效 膠 囊 劑 型 Amyl nitrite: 揮 發 性 液 體, 吸 入 給 藥, 起 效 快 藥 效 短, 亦 可 作 為 氰 化 物 (CN-) 中 毒 之 解 毒 劑 Isosorbide dinitrate(isodil): 多 種 劑 型 如, 用 於 急 性 發 作 或 長 期 預 防 Pentaerythritol tetranitrate: 長 效 型 有 機 硝 酸 鹽 類 - 副 作 用 與 禁 忌 引 起 姿 態 性 低 血 壓 反 射 性 心 跳 加 速 頭 痛 眩 暈 臉 潮 紅 及 噁 心 嘔 吐 等 使 用 連 續 12 小 時 以 上 會 產 生 耐 藥 性 應 採 用 速 效 少 量 間 歇 性 給 藥 不 可 與 Viagra, 造 成 嚴 重 低 血 壓 及 冠 狀 動 脈 降 低 灌 流 量 導 致 心 肌 梗 塞 二 β 受 體 阻 斷 劑 Propranolol(Inderal) 可 降 低 心 肌 收 縮 力 及 速 率, 減 少 心 臟 工 作 量 及 耗 氧 量 本 藥 不 產 生 耐 藥 性, 常 與 硝 酸 鹽 類 併 用, 抑 制 NTG 造 成 之 反 射 性 心 跳 過 速 與 心 收 縮 力 增 強 治 療 壓 力 運 動 所 誘 發 之 心 絞 痛 其 他 臨 床 用 途 為 抗 高 血 壓 及 抗 心 律 不 整, 以 及 加 強 甲 狀 腺 機 能 亢 進 的 輔 助 劑 三 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 抑 制 電 位 變 化 性 鈣 離 子 通 道, 成 血 管 舒 張, 降 低 周 邊 阻 力 減 少 後 負 荷, 擴 張 冠 狀 動 脈 血 管 及 減 緩 心 跳, 降 低 心 臟 工 作 量 與 增 加 供 氧 量, 以 改 善 心 絞 痛 ; 藥 物 對 心 肌 及 血 管 平 滑 肌 之 選 擇 性 不 同,Verapamil 主 要 作 用 在 心 肌, 用 於 治 療 心 律 不 整,Nifedipine 對 血 管 平 滑 肌 作 用 大, 用 於 抗 心 絞 痛 及 抗 高 血 壓,Diltiazem 作 用 則 居 中 ( 一 ) Nifedipine(Adalat) 可 用 舌 下 投 予, 須 先 咬 破 膠 囊 ; 長 期 預 防 與 治 療 則 以 口 服 給 藥 ( 二 )Diltiazem(Herbesser) 四 其 他 ( 一 ) Dipyridamole(Persantin) 是 磷 酸 二 酯? 抑 制 劑 ( PDEI) 可 增 加 c-amp 量, 直 接 擴 張 冠 狀 動 脈, 本 藥 亦 可 抑 制 血 小 板 凝 集, 長 期 服 用 可 預 防 及 治 療 慢 性 心 絞 痛, 但 不 能 用 於 急 性 發 作 ( 二 ) Aspirin 小 劑 量 可 抑 制 環 氧? 阻 斷 血 栓 素 (thromboxane A2; TXA2) 形 成, 而 抑 制 血 小 板 凝 集 可 預 防 15

16 或 治 療 不 穩 定 型 心 絞 痛 高 血 壓 血 壓 控 制 機 轉 及 高 血 壓 的 病 因 血 壓 是 由 心 輸 出 量 (CO) 和 周 邊 血 管 阻 力 (TPR) 兩 因 子 所 共 同 維 持, 即 BP=CO TPR 一 動 脈 血 壓 的 調 節 1. 快 速 作 用 ( 數 秒 鐘 內 ) 的 感 壓 反 射 中 樞 神 經 系 統 缺 血 機 轉 化 學 接 受 器 迴 饋 機 轉 2. 中 速 作 用 ( 數 小 時 內 ) 的 腎 素 - 血 管 收 縮 素 之 血 管 收 縮 機 轉 血 管 加 壓 素 調 節 血 量 3. 長 期 作 用 ( 數 日 以 上 ) 則 由 腎 素 - 血 管 收 縮 素 - 醛 固 酮 系 統 所 調 節 二 高 血 壓 之 分 類 依 舒 張 壓 高 低 分 類 正 常 :90mmHg 血 壓 偏 高 :90-95mmHg 第 一 級 - 輕 度 :95-105mmHg 第 二 級 - 中 度 : mmHg 第 三 級 - 重 度 :>115mmHg 危 象 高 血 壓 :>145mmHg, 收 縮 壓 高 於 250mmHg 依 病 因 可 分 為 兩 種 類 型 1. 原 發 性 高 血 壓 : 佔 90% 病 人 總 數, 機 轉 不 明 2. 續 發 性 高 血 壓 由 其 他 疾 病 或 藥 物 所 引 起 高 血 壓 的 治 療 治 療 高 血 壓 必 須 由 藥 物 及 非 藥 物 作 用 二 方 面 互 相 配 合 一 非 藥 物 作 用 改 變 生 活 型 態, 如 控 制 體 重 低 鈉 飲 食 少 喝 酒 戒 煙 適 當 運 動 低 鹽 低 脂 低 熱 量 飲 食 心 理 方 法 如 心 情 放 輕 鬆 保 持 愉 快 停 止 導 致 高 血 壓 藥 物 二 藥 物 的 治 療 ( 一 ) 目 標 心 輸 出 量 (CO) 降 低 ; 以 降 低 周 邊 阻 力 (TPR), 使 血 壓 恢 復 到 正 常 狀 態 ( 二 ) 治 療 原 則 輕 度 高 血 壓 : 給 予 單 一 第 一 線 抗 高 血 壓 藥 物 如 利 尿 劑 β- 腎 上 腺 素 性 阻 斷 劑 (β-ba) 血 管 收 縮 素 轉 換? 抑 制 劑 (ACEI) 或 Ca2+ 通 道 阻 斷 劑 的 治 療 中 度 高 血 壓 : 用 階 梯 式 療 法 第 一 梯 級 :50 歲 以 上 老 人 及 氣 喘 末 梢 血 管 疾 病 者, 先 使 用 利 尿 劑 ; 而 年 輕 病 人 用 β - 腎 上 腺 素 性 阻 斷 劑 第 二 梯 級 : 再 加 入 β-ba 或 其 他 交 感 神 經 抑 制 劑 第 三 梯 級 : 再 併 用 血 管 擴 張 劑, 如 Enalapril Losartan 第 四 梯 級 : 加 上 或 改 用 Minoxidil 等 重 度 高 血 壓 : 使 用 三 合 一 治 療 法 即 併 用 血 管 擴 張 劑 β- 阻 斷 劑 及 利 尿 劑 高 血 壓 危 象 : 使 用 Nitroprusside Diazoxide Trimethaphan 一 利 尿 劑 為 第 一 線 抗 高 血 壓 藥 物 常 用 thiazide 類 利 尿 劑, 如 Chlorothiazide 或 Hydrochlorothiazide 與 Furosemide(Lasix) 本 類 製 劑 常 與 β 阻 斷 劑 ACE 抑 制 劑 併 16

17 用, 有 效 抑 制 各 類 型 高 血 壓 二 腎 上 腺 素 性 抑 制 劑 ( 一 ) 中 樞 腎 上 腺 素 性 神 經 元 抑 制 劑 因 突 觸 前 α2 受 體 抑 制 釋 放 NE 而 達 到 抑 制 血 管 運 動 中 樞 的 活 性, 降 低 交 感 神 經 活 性, 達 到 降 血 壓 效 果 用 於 治 療 中 度 到 重 度 高 血 壓 Methyldopa: 代 謝 成 為 神 經 傳 遞 物, 干 擾 NE 之 合 成 儲 存, 具 有 α2 受 體 致 效 作 用, 可 降 低 交 感 神 經 活 性 Clonidine: 用 於 治 療 重 症 高 血 壓, 可 刺 激 腦 內 啡 釋 放, 用 於 治 療 Morphine 之 戒 斷 症 狀 副 作 用 : 有 嗜 睡 暈 眩 性 機 能 衰 退 Na+ 及 水 分 滯 留 之 作 用 Methyldopa 可 能 會 引 起 過 敏 反 應 肝 毒 性 本 類 藥 物 停 藥 後 會 有 反 彈 性 高 血 壓 ( 二 ) 周 邊 腎 上 腺 素 神 經 元 抑 制 劑 降 低 交 感 神 經 活 性 不 可 與 三 環 抗 鬱 藥 併 用, 會 使 降 壓 效 果 減 弱 Guanadrel; Guanethidine: Guanadrel 可 抑 制 節 後 神 經 元 釋 放 NE 直 接 抑 制 心 臟 收 縮 力 及 速 率 Guanethidine 與 Reserpine 相 似 可 排 空 NE, 使 用 後 2-7 天 才 有 療 效 均 不 能 通 過 B.B.B., 故 無 中 樞 系 統 作 用, 治 療 中 重 度 高 血 壓 副 作 用 : 姿 態 性 低 血 壓 藥 效 太 長 下 痢 鼻 塞 陽 萎 眩 暈 類 似 藥 物 Reserpine: 取 代 貯 存 之 NE, 使 之 排 空, 長 期 服 用 會 有 憂 鬱 ; 自 殺 傾 向 消 化 性 潰 瘍 陽 痿 現 象, 臨 床 上 已 少 用 ( 三 )α 受 體 阻 斷 劑 Prazosin(Minipress) 選 擇 性 α1 受 體 拮 抗 作 用, 對 心 輸 出 量 腎 血 流 腎 小 球 過 濾 速 率 影 響 小, 不 會 引 起 腎 素 過 度 釋 出 用 於 治 療 輕 中 度 高 血 壓, 常 與 β-ba 及 利 尿 劑 併 用 副 作 用 : 有 第 一 次 劑 量 昏 厥 現 象 姿 態 性 低 血 壓 頭 痛 Terazosin(Hytrin): 第 二 代 α1 受 體 阻 斷 劑 Doxazosin: 作 用 時 間 較 長 Phentolamine(Regitine): 治 療 嗜 鉻 性 細 胞 腫 瘤 引 起 之 高 血 壓 ( 四 )β 受 體 阻 斷 劑 第 一 線 抗 高 血 壓 藥 抑 制 β1 受 體 降 低 心 輸 出 量 ; 抑 制 腎 素 分 泌 阻 斷 R-A-A 系 統 Propranolol(Inderal): 具 有 β1 β2 阻 斷 作 用 可 通 過 B.B.B. 副 作 用 為 心 搏 過 慢 氣 管 痙 攣 末 梢 循 環 不 良 ( 手 足 冰 冷 ) 遮 蔽 低 血 糖 症 狀 ( 如 因 低 血 糖 引 起 之 反 射 性 心 跳 加 速 ) 疲 勞 頭 痛 Atenolol(Tenormin): 選 擇 性 阻 斷 β1 受 體, 為 長 效 型 製 劑 Pindolol(Visken): 具 ISA 作 用, 對 心 臟 抑 制 作 用 較 少, 且 可 增 加 血 中 HDL 量 Labetalol: 阻 斷 α β1 β2 受 體 作 用, 會 導 致 肝 毒 性, 用 於 較 嚴 重 高 血 壓 三 影 響 血 管 收 縮 素 藥 物 17

18 ( 一 ) 血 管 收 縮 素 轉 化 酉 每 抑 制 劑 (ACEI) Captopril(Captoten) 抑 制 AII 生 成, 可 降 低 血 管 阻 力 減 少 心 輸 出 量 ; 又 可 增 加 慢 動 素 (BK) 量 而 產 生 血 管 舒 張, 達 到 降 血 壓 效 果 用 途 : 第 一 線 抗 高 血 壓 藥 物, 優 點 是 無 中 樞 神 經 系 統 之 副 作 用 ( 如 憂 鬱 ) 副 作 用 : 有 咳 嗽 高 血 鉀 血 管 神 經 性 水 腫 味 覺 減 退 頭 痛 低 血 糖 類 似 藥 物 :Enalapril(Renitec) Lisinopril(Zestril) ( 二 ) 血 管 收 縮 素 受 體 拮 抗 劑 Losartan(Cozaar) 是 血 管 收 縮 素 Ⅱ 之 AT1 受 體 拮 抗 劑 較 ACEⅠ 輕 微, 不 會 引 起 咳 嗽, 但 會 引 起 血 管 神 經 性 水 腫 類 似 藥 物 Saralasin, 用 於 診 斷 AⅡ 依 賴 性 高 血 壓 四 鈣 離 子 通 道 拮 抗 劑 第 一 線 抗 高 血 壓 藥 物, 治 療 高 血 壓 又 有 狹 心 症 患 者 心 律 不 整 及 心 絞 痛 主 要 製 劑 有 Nifedipine(Adalat ) Felodipine(Plendil ) Diltiazem(Herbesser ) Verapamil(Isoptin ) 作 用 : 抑 制 平 滑 肌 及 心 肌 之 Ca2+ 進 入 細 胞 內, 使 血 管 平 滑 肌 鬆 弛 心 臟 收 縮 力 及 速 率 降 低, 其 優 點 是 不 會 使 腎 素 分 泌 過 多 且 不 會 反 射 性 刺 激 交 感 神 經, 消 減 降 壓 效 果 血 管 擴 張 作 用 以 Nifedipine 較 強 五 血 管 擴 張 劑 直 接 鬆 弛 血 管 平 滑 肌, 降 低 周 邊 血 管 阻 力 而 降 低 血 壓 藉 由 一 氧 化 氮 (NO), 經 由 第 二 信 差 c-gmp 造 成 血 管 擴 張 反 射 性 興 奮 交 感 神 經, 使 心 跳 加 快 血 壓 下 降 促 使 腎 素 分 泌, 消 減 本 類 藥 物 降 血 壓 效 果, 故 需 和 腎 上 腺 素 β- 阻 斷 劑 利 尿 劑 三 者 合 併 使 用 ( 一 ) 小 動 脈 擴 張 劑 Hydralazine(Apresoline): 有 效 減 少 周 邊 血 管 腦 血 管 及 腎 血 管 阻 力 口 服 或 靜 脈 肌 肉 注 射 給 藥 副 作 用 與 禁 忌 : 血 管 擴 張 引 起 的 共 同 副 作 用 有 : 臉 部 潮 紅 頭 痛 鼻 塞 心 悸 類 紅 斑 性 狼 瘡 症 候 群 ; 有 刺 痛 麻 木 及 感 覺 異 常 Minoxidil(Loniton ) : 其 降 血 壓 作 用 比 Hydralazine 強 且 持 久, 治 療 頑 固 性 高 血 壓 或 嚴 重 腎 臟 病 人 之 高 血 壓 加 強 皮 膚 血 流, 有 生 髮 多 毛 的 作 用, 局 部 外 用 治 療 禿 頭, 作 為 生 髮 劑 另 有 心 跳 過 速 末 梢 水 腫 及 胸 膜 液 滲 出 等 副 作 用 ( 二 ) 小 動 脈 與 小 靜 脈 擴 張 劑 Sodium nitroprusside(nipride) 同 時 擴 張 動 靜 脈, 減 少 後 負 荷, 及 減 少 前 負 荷, 為 強 力 的 血 管 擴 張 劑 高 血 壓 危 象 的 急 救, 當 過 量 或 口 服 給 藥 時, 會 水 解 成 氰 化 物, 造 成 中 毒 現 象 可 注 射 Sodium thiosulfate 與 CN- 結 合 產 生 無 毒 的 thiocyanate 由 腎 臟 排 出 副 作 用 : 低 血 壓 頭 痛 心 悸, 因 氰 化 物 中 毒 引 起 腎 功 能 不 良 血 紅 素 變 性, 呼 吸 急 促 肌 肉 痙 攣 ( 三 ) 其 他 血 管 擴 張 劑 18

19 Sildenafil citrate(viagra) 第 五 型 磷 酸 二 酯 酉 每 抑 制 劑 (PDEVⅠ), 可 增 加 c-gmp 促 使 男 性 陰 莖 血 管 擴 張 性 交 前 一 小 時 口 服 給 藥, 不 可 與 有 機 硝 酸 鹽 等 血 管 擴 張 劑 共 服 副 作 用 : 低 血 壓 頭 痛 潮 紅 類 似 藥 物 Alprostadil(Muse): 天 然 前 列 腺 (PGE1), 治 療 男 性 勃 起 困 難 Papaverine: 為 鴉 片 類 無 鎮 痛 作 用 之 生 物 鹼, 治 療 冠 狀 動 脈 腦 血 管 末 梢 之 血 管 病 變, 以 及 男 性 陽 萎 Cyclandelate(Capilan): 治 療 缺 血 性 末 梢 血 管 疾 病 如 :Raynad's 症 問 題 性 跛 行 氣 喘 治 療 劑 擬 腎 上 腺 素 致 效 劑 (Adrenergic agonists) 興 奮 支 氣 管 平 滑 肌 上 的 β 2 - 腎 上 腺 素 受 體, 活 化 腺 嘌 呤 核 苷 酸 環 化 酶 (adenylate cyclase), 引 起 環 磷 酸 腺 嘌 呤 (camp) 增 加, 使 支 氣 管 平 滑 肌 舒 張 ( 一 )Epinephrine 作 用 機 制 與 用 途 : 可 以 活 化 α 1 α 2 β 1 及 β 2 腎 上 腺 素 受 體 ; 副 作 用 : 心 悸 肺 水 腫 心 絞 痛 胃 腸 道 異 常 中 樞 神 經 刺 激 及 心 律 不 整 禁 忌 症 : 高 血 壓 甲 狀 腺 機 能 亢 進 及 狹 角 型 青 光 眼 患 者 ( 二 )Isoproterenol 作 用 機 制 與 用 途 :β 1 與 β 2 受 體 致 效 劑 副 作 用 : 大 劑 量 使 用 時, 因 興 奮 心 臟 β 1 受 體 心 律 不 整 及 心 動 過 速, 停 藥 後 可 能 導 致 反 射 性 支 氣 管 收 縮 ( 三 )Albuterol 作 用 機 制 與 用 途 :β 2 - 選 擇 性 腎 上 腺 素 致 效 劑 ( 四 )Terbutaline 作 用 機 制 與 用 途 : 屬 於 選 擇 性 β 2 致 效 劑 ( 五 )Fenoterol 選 擇 性 β 2 致 效 劑 ( 六 )Salmeterol 作 用 機 制 與 用 途 : 長 效 β 2 - 選 擇 性 腎 上 腺 素 致 效 劑 皮 質 類 固 醇 (Corticosteroids) 常 用 藥 品 :Beclomethasone Fluticasone Flunisolide Triamcinolone 作 用 機 轉 抑 制 磷 脂 酶 A 2 (Phospholipase A 2 ) 活 性, 而 抑 制 白 三 烯 素 及 前 列 腺 素 等 引 起 氣 喘 症 狀 媒 介 物 生 成 穩 定 肥 大 細 胞 的 溶 酶 體 的 細 胞 膜 降 低, 降 低 白 三 烯 素 等 引 起 氣 喘 反 應 媒 介 物 的 釋 放 19

20 抑 制 免 疫 反 應, 阻 斷 抗 體 的 形 成 用 途 : 可 以 靜 脈 注 射 的 方 式 治 療 氣 喘 嚴 重 的 病 人 ; 但 如 果 是 治 療 慢 性 氣 喘 病 人, 則 可 以 用 口 服 或 是 使 用 吸 入 式 噴 霧 劑 副 作 用 : 長 期 口 服 皮 質 類 固 醇 會 引 起 骨 質 疏 鬆 食 慾 增 加 水 腫 消 化 性 潰 瘍 欣 快 感 受 到 感 染 的 機 會 增 加 精 神 病 及 高 血 壓 肥 大 細 胞 穩 定 劑 (mast cell stabilizers) 藥 品 :Cromolyn 及 Nedocromil 在 發 炎 反 應 中 穩 定 肥 大 細 胞, 減 少 敏 感 化 的 肥 大 細 胞 內 釋 出 histamine, 引 起 氣 喘 的 化 學 媒 介 物 主 要 作 為 預 防 性 用 藥 預 防 運 動 引 起 的 氣 喘, 減 少 急 性 發 作 的 次 數 及 嚴 重 度 擬 膽 鹼 素 性 拮 抗 劑 (Cholinergic antagonist) 藥 品 :Ipratropium 作 用 機 制 : 主 要 是 和 乙 醯 膽 鹼 (acetylcholine) 競 爭 蕈 毒 鹼 受 體 (muscarinic receptor) 導 致 迷 走 神 經 活 性 被 抑 制, 達 到 解 除 呼 吸 道 痙 攣 收 縮 及 減 少 黏 液 的 分 泌 適 用 慢 性 肺 阻 塞, 由 於 該 藥 為 四 價 銨 化 合 物, 很 少 進 入 全 身 血 液 循 環, 故 幾 乎 無 全 身 抗 膽 鹼 性 作 用 甲 基 黃 嘌 呤 (Methtylxanthine) 衍 生 物 藥 品 :Theophylline 作 用 機 制 : 抑 制 支 氣 管 平 滑 肌 上 的 磷 酸 二 酯 酶 (Phosphodiesterase), 造 成 環 磷 酸 腺 嘌 呤 增 加, 防 止 camp 被 破 壞 分 解, 因 而 鬆 弛 支 氣 管 平 滑 肌 會 抑 制 內 生 性 過 敏 原 從 敏 感 化 的 肥 大 細 胞 釋 出 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 頭 痛 失 眠 心 動 過 速 頭 暈 神 經 肌 肉 興 奮 性 增 高 癲 癇 發 作 等 白 三 烯 素 (Leukotriene) 受 體 拮 抗 劑 及 生 成 抑 制 劑 阻 斷 5-lipoxygenase 活 性 而 抑 制 白 三 烯 素 生 成, 或 是 阻 斷 leukotriene D 4 和 其 接 受 器 結 合 白 三 烯 素 (Leukotriene) 受 體 拮 抗 劑 常 用 藥 品 :Zafirlukast Montelukast 作 用 機 制 :Leukotriene D 4 受 體 阻 斷 劑 用 途 : 預 防 與 治 療 氣 喘 白 三 烯 素 生 成 抑 制 劑 常 用 藥 品 :Zileuton 作 用 機 制 : 抑 制 5-lipoxygenase 活 性 用 途 : 預 防 與 治 療 氣 喘 作 用 在 泌 尿 系 統 的 藥 物 泌 尿 系 統 疾 病 1. 水 分 及 電 解 質 滯 留 : 可 用 利 尿 劑 治 療 2. 泌 尿 系 統 細 菌 感 染 : 格 蘭 氏 陰 性 菌 G(-) 最 多, 女 性 較 男 生 易 感 染, 可 用 抗 生 素 或 尿 道 防 腐 劑 治 療 3. 排 尿 困 難 : 以 副 交 感 神 經 藥 物 如 Bethanechol 治 療 ; 小 便 失 禁 用 副 交 感 神 經 拮 抗 劑 如 Oxybutynin 治 療 20

21 4. 藥 物 引 起 腎 毒 性 : 有 胺 基 配 糖 體 抗 生 素 NSAIDs Cephalosporin 免 疫 抑 制 劑 及 抗 腫 瘤 藥 物 利 尿 劑 利 尿 劑 主 要 作 用 在 增 加 排 尿 量 並 改 變 其 ph 值, 其 作 用 機 轉 在 減 少 腎 小 管 電 解 質 的 再 吸 收, 改 善 不 正 常 的 體 液 滯 留 臨 床 用 於 治 療 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 肝 硬 化 和 腎 臟 疾 病 引 起 的 水 腫, 用 於 治 療 高 血 壓 滲 透 壓 利 尿 劑 Mannitol(Diuretol) 作 用 機 轉 : 滲 透 壓 利 尿 劑 之 特 色 為 藥 理 作 用 少 不 被 代 謝 易 過 濾 至 腎 小 管 且 不 被 再 吸 收 靜 脈 注 射 給 藥, 增 加 腎 小 管 內 滲 透 壓, 為 弱 效 的 利 尿 劑 臨 床 用 途 : 降 低 腦 內 壓 及 眼 內 壓, 改 善 腦 水 腫 及 治 療 青 光 眼 副 作 用 : 1. 急 劇 增 加 細 胞 外 液, 會 使 心 臟 機 能 衰 竭 2. 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 者 肺 水 腫 肝 衰 竭 者 不 可 使 用 類 似 藥 物 Urea 碳 酸 酐 酶 抑 制 劑 Acetazolamide(Diamox ) 作 用 機 轉 : 碳 酸 酐 酶 被 碳 酸 酐 酶 抑 制 劑 (carbonic anhydrase inhibitor; CAI) 抑 制 之 後,H+ 產 量 減 少, 降 低 H+-Na+ 交 換,Na+ 的 再 吸 收 減 少, 達 到 利 尿 效 果 但 HCO3 - 排 出 量 增 加, 使 尿 液 成 鹼 性, 而 H+ 滯 留 體 內, 造 成 代 謝 性 酸 中 毒, 為 維 持 電 位 平 衡,Cl- 增 加, 造 成 高 氯 血 症 亦 可 造 成 K+ 流 失 臨 床 用 途 : 1. 弱 效 利 尿 劑 2. 治 療 慢 性 青 光 眼 3. 抗 癲 癇 藥 物 的 輔 助 劑 : 尤 其 是 小 發 作, 增 加 CO2 蓄 積, 使 腦 脊 髓 液 (CSF) 呈 酸 性, 降 低 不 正 常 放 電 頻 率 4. 預 防 及 治 療 急 性 高 山 症 副 作 用 : 代 謝 性 酸 中 毒 鹼 化 尿 液 低 血 鉀 高 血 氯 如 結 晶 尿 類 似 藥 物 :Methazolamide 亨 利 氏 環 利 尿 劑 Furosemide(Lasix) 作 用 機 轉 : 為 高 效 能 利 尿 劑, 作 用 在 亨 利 氏 環 上 行 枝 厚 部, 抑 制 Na+-K+-2Cl- 共 同 運 送 系 統, 使 Na+ Cl- K+ 的 排 出 量 增 加, 而 Ca2+ Mg2+ 排 出 量 亦 增 加, 可 促 進 前 列 腺 素 (PGE2) 釋 放, 降 低 腎 臟 血 管 阻 力 增 加 腎 血 流 量 及 降 低 肺 動 脈 壓 臨 床 用 途 1 治 療 心 臟 衰 竭 引 起 之 肺 水 腫 首 選 藥 物, 可 改 善 肝 硬 化 之 腹 水 現 象 2. 治 療 輕 中 度 高 血 壓 3. 治 療 高 血 鈣 症 副 作 用 1. 耳 毒 性 : 可 造 成 永 久 性 耳 聾, 併 用 Aminoglycoside 類 抗 生 素 如 Streptomycin 等, 加 重 耳 毒 性 的 傷 害 21

22 2. 低 血 鉀 低 血 氯 : 代 謝 性 鹼 中 毒 新 的 長 效 型 藥 物 Torasemide 則 較 不 會 引 起 Ca2+ K+ 流 失 3. 急 性 高 尿 酸 血 症 低 血 鈣 低 血 鎂 及 低 血 量 : 亨 利 氏 環 利 尿 劑 結 構 含 -COOH 酸 性, 會 與 尿 酸 及 酸 性 藥 物 在 腎 小 管 及 膽 囊 競 爭 排 出, 會 惡 化 痛 風 症 狀 4. 高 血 糖 現 象, 低 血 鉀 抑 制 胰 島 素 之 分 泌 所 造 成 ) 及 噁 心 嘔 吐 水 瀉 禁 忌 : 低 血 鉀 會 加 重 強 心 配 醣 體 毛 地 黃 及 Aminoglycoside 類 抗 生 素 的 毒 性 痛 風 糖 尿 病 患 者 禁 用 類 似 藥 物 1. Ethacrynic acid: 耳 毒 性 最 強 2. Bumetanide: 主 要 用 於 治 療 水 腫 3. Azosemide 及 Torasemide: 較 不 會 引 起 Ca2+ K+ 流 失 Thiazides 利 尿 劑 Chlorothiazide 作 用 機 轉 : 具 中 強 度 的 利 尿 作 用 作 用 部 位 在 遠 端 腎 小 管 前 段, 阻 斷 Na+ Cl- 之 再 吸 收 因 化 學 結 構 關 係, 亦 具 有 少 許 的 碳 酸 酐 酶 抑 制 作 用, 增 加 K+ HCO3 - 之 排 泄 臨 床 用 途 1. 治 療 高 血 壓 : 第 一 線 用 藥, 早 期 利 尿 效 用 明 顯, 而 後 因 有 小 動 脈 平 滑 肌 鬆 弛 作 用 本 藥 耐 受 性 佳 便 宜 給 藥 方 便 可 長 期 給 藥 2. 治 療 高 尿 鈣 症 : 可 抑 制 Ca2+ 排 出, 治 療 因 特 異 體 質 造 成 之 高 尿 鈣 症, 特 別 是 泌 尿 道 有 反 覆 出 現 草 酸 鈣 結 石 的 病 人 3. 治 療 輕 中 度 水 腫 4. 治 療 腎 臟 性 尿 崩 症 : 其 原 因 是 減 少 血 流 量, 提 高 血 中 滲 透 壓, 加 強 ADH 的 作 用 副 作 用 1.K + 流 失 最 明 顯 ;Na + Cl - Mg 2+ 流 失 造 成 低 血 鈉 低 血 鎂 及 低 氯 鹼 中 毒 2.Ca2+ 及 尿 酸 滯 留 3. 低 血 鉀 抑 制 胰 島 素 分 泌, 高 血 糖 症 類 似 藥 物 ( 長 效 強 效 ) Hydrochlorothiazide Benzylhydrochlorothiazide 二 者 均 較 chlorothiazide 強 Indapamide: 非 thiazide 類, 但 藥 效 類 似, 藥 效 長, 於 嚴 重 腎 衰 竭 病 人 保 鉀 利 尿 劑 常 與 Thiazide 類 及 亨 利 氏 環 利 尿 劑 併 用 一 般 利 尿 劑 常 見 之 副 作 用 為 K+ 流 失 之 低 血 鉀 症, KCl 與 保 鉀 利 尿 劑 二 者 不 要 併 用 亦 不 可 與 減 少 K+ 排 出 之 藥 物 併 用, 如 ACE 抑 制 劑 NSAIDs, 可 能 造 成 致 命 的 高 血 鉀 症 Spironolactone(Aldactone ) 作 用 機 轉 : 結 構 與 Aldosterone(ALD) 類 似 可 與 ALD 競 爭 接 受 體 阻 斷 Na+-K+ 交 換 抑 制 Na+ 再 吸 收, 抑 制 H+ 排 除, 而 有 鹼 化 尿 液 現 象 臨 床 用 途 : 1. 校 正 低 血 鉀 現 象 : 與 其 他 造 成 K + 流 失 之 利 尿 劑 併 用, 複 方 製 劑 可 治 療 肝 硬 化, 充 血 性 心 臟 衰 竭 及 腎 衰 竭 所 引 起 之 水 腫 2. 治 療 續 發 性 高 醛 固 酮 血 症 副 作 用 :Spironolactone 之 化 學 結 構 與 性 激 素 相 似, 有 男 性 女 乳 陽 萎 女 性 則 有 多 毛 乳 房 脹 痛 月 經 22

23 不 規 則 Amiloride Triamterene 作 用 機 轉 : 直 接 抑 制 Na+-K+ 交 換 及 K+ 分 泌, 鹼 化 尿 液 現 象 副 作 用 :Triamterene 與 Amiloride 會 增 高 血 糖, 糖 尿 病 人 要 小 心 使 用 甲 基 黃 嘌 呤 類 利 尿 劑 1. 具 有 弱 效 利 尿 之 作 用 2. 增 加 血 流 量, 加 速 腎 絲 球 過 濾 速 率 3. 利 尿 作 用 的 強 弱 依 序 為 Theophylline>Theobromine>Caffeine 4. 臨 床 用 途 主 要 在 於 提 神 及 氣 喘 之 治 療 其 他 拮 抗 利 尿 激 素 ADH 刺 激 V2 受 體 可 增 加 水 通 道 的 開 啟 數 目, 增 加 水 分 再 吸 收, 而 達 到 利 尿 效 果 Alcohol Demeclocycline Lithium carbonate Colchicine Vinca alkaloids Demeclocycline 治 療 ADH 慢 性 分 泌 過 多 症 所 產 生 之 腎 性 尿 崩 症 心 房 利 鈉 胜 ANP 可 抑 制 Na + 再 吸 收, 又 可 抑 制 renin aldosterone ADH 之 生 合 成 而 達 到 利 尿 效 果 ; 作 用 快 且 效 期 短, 臨 床 上 尚 未 應 用 尿 道 防 腐 劑 泌 尿 道 感 染, 以 革 蘭 性 陰 菌 居 多, 如 大 腸 桿 菌 變 形 桿 菌 綠 膿 桿 菌 淋 球 菌 等 女 性 引 起 尿 道 炎 膀 胱 炎, 慢 性 尿 道 感 染 則 需 較 長 期 的 藥 物 治 療 臨 床 上 常 用 之 尿 道 抗 菌 藥 如 青 黴 素 頭 孢 子 菌 素 等 磺 胺 類 藥 物 Quinolone 類 抗 菌 劑 及 合 成 尿 道 防 腐 劑, 另 抗 黴 菌 藥 物 及 NSAIDs 製 劑 常 以 磺 胺 劑 青 黴 菌 素 及 頭 孢 菌 素 及 胺 糖 類 等 抗 生 素 藥 物 治 療 急 性 膀 胱 炎 及 腎 臟 感 染 Quinilone 類 抗 菌 劑 第 一 代 製 劑 可 有 效 對 抗 引 起 泌 尿 道 感 染 之 革 蘭 氏 陰 性 菌, 且 對 革 蘭 氏 陽 性 菌 很 快 對 其 產 生 抗 藥 性 第 二 代, 不 但 對 革 蘭 氏 陰 性 菌 且 對 革 蘭 氏 陽 性 菌 感 染 亦 有 療 效, 臨 床 用 途 更 廣, 屬 於 廣 效 之 抗 菌 劑 作 用 機 轉 : 干 擾 DNA 回 旋 酶 (DNA gyrase), 使 染 色 體 鬆 弛 使 細 菌 裂 解 而 亡, 為 殺 菌 性 抗 菌 劑 第 一 代 Quinilone 類 抗 菌 劑 Nalidixic acid(negacide) 作 用 : 治 療 急 性 及 慢 性 泌 尿 道 感 染, 口 服,90% 與 白 蛋 白 結 合, 代 謝 物 殺 菌 力 更 強 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 及 腹 瀉 光 敏 感 性 蕁 痲 疹 頭 痛 暈 眩 嗜 睡 類 似 藥 物 :Cinoxacin 第 二 代 Quinilone 類 抗 菌 劑 Ciprofloxacin(Ciproxin): 藥 效 最 強 者, 對 消 化 道 呼 吸 道 感 染 及 分 枝 桿 菌 感 染 效 果 也 良 好, 如 胺 醣 類 (aminoglycosides) 之 替 代 藥 物 臨 床 用 途 除 用 於 泌 尿 道 感 染 之 外, 呼 吸 道 感 染 肺 結 核 細 菌 性 胃 腸 炎 淋 病 及 骨 髓 炎 23

24 Ofloxacin Norfloxacin: 口 服 吸 收 效 果 差, 僅 用 於 局 部 治 療 尿 道 及 前 列 腺 炎 合 成 尿 道 防 腐 劑 在 尿 液 中 濃 縮, 消 滅 泌 尿 道 中 的 細 菌 ; 主 要 用 於 治 療 急 性 膀 胱 炎 及 腎 炎 Nitrofurantion 作 用 機 轉 : 抑 制 細 菌 乙 醯 輔 酶, 干 擾 醣 類 代 謝, 對 假 單 胞 菌 屬 枯 草 菌 G(+) G(-) 等 有 效, 尤 其 是 對 抗 大 腸 桿 菌 引 起 之 尿 道 感 染 ; 治 療 膀 胱 炎 腎 盂 炎 口 服 吸 收, 酸 性 尿 液 中 活 性 增 加 副 作 用 : 胃 腸 刺 激 眼 球 震 顫 周 邊 神 經 病 變 及 尿 液 呈 現 紅 色 Hexamine 又 名 Methenamine, 為 氨 (NH3) 與 甲 醛 (HCHO) 的 聚 合 物 作 用 : 在 酸 性 環 境 ph5.5 以 下 才 能 分 解 產 生 甲 醛, 具 防 腐 殺 菌 作 用 副 作 用 : 胃 腸 不 適 蛋 白 尿 血 尿 Sulfonamide 類 藥 物 會 與 甲 醛 起 化 學 反 應, 兩 者 不 可 合 用 改 變 尿 道 酸 鹼 度 的 藥 物 Ammonium chloride 作 用 : 加 速 鹼 性 藥 物 的 排 除 ( 如 Amphetamine) 用 途 :NH4Cl 可 作 為 祛 痰 劑, 但 是 本 藥 對 胃 有 刺 激 性, 有 噁 心 嘔 吐 現 象 類 似 藥 物 :Sodium biphosphate ( NaH 2 PO 4 ) 鹼 性 化 尿 液 的 藥 物 Sodium citrate 作 用 : 加 速 酸 性 藥 物 ( 如 Aspirin Barbiturate) 的 排 泄 作 用 類 似 藥 物 : Sodium bicarbonate 抗 利 尿 藥 物 Desmopressin(Minirin/DDAVP);Emepronium bromide 治 療 中 樞 性 尿 崩 症 及 夜 間 遺 尿 Desmopressin 具 有 拮 抗 利 尿 激 素 之 作 用 Emepronium 具 有 類 似 Atropine 之 作 用, 減 少 膀 胱 肌 肉 張 力, 緩 解 逼 尿 肌 的 痙 攣 24