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1 年份 2019 推荐奖种医学科学技术奖项目名称胶质瘤的 microrna 通路机制研究及靶向干预推荐单位 : 广东省医学会推荐意见 : 胶质瘤是最常见的恶性程度最高的颅内肿瘤, 临床预后极差 然而目前针对胶质瘤发生发展的生物学机制仍不清楚, 其诊断和预后缺乏特异性的生物标志物 ; 另一方面, 目前市面上的大部分抗肿瘤药物由于难以通过血脑屏障而限制了其在胶质瘤中的作用 因此深入研究胶质瘤的发生发展机制, 寻找有效通过血脑屏障并靶向胶质瘤的药物, 对于胶质瘤的诊治具有深远意义 自 2005 年以来, 中山大学孙逸仙纪念医院彭英教授团队开展针对胶质瘤推荐单位 microrna 通路相关机制以及靶向治疗的系列研究 在胶质瘤 microrna 通路机制方面, 建立了斑马鱼异源胶质瘤模型, 发现了 mir13 mir340 及其靶基因对胶质瘤增殖和生长的抑制作用 针对抗肿瘤药物不容易透过血脑屏障的临床难题, 成功构建了几种新型胶质瘤靶向给药系统 : 包括乳铁蛋白 (Lf) 和透明质酸 (HA) 双重修饰的大分子前药 ;OX2/CTX-PL/pC27 脂质体复合物, 以及叶酸聚乙二醇接枝支化聚乙烯亚胺 (FA-PEG-PEI) 靶向纳米材料, 均显示出良好的靶向效应和肿瘤杀伤作用 该研究具有创新性 实用性, 技术资料真实可靠, 相关结果已发表代表性 SCI 论文 20 篇, 取得专利一项, 并在省内外多家医院进行推广应用, 取得一定的社会效益, 完成单位和人员排序无争议, 推荐申报中华医学奖 胶质瘤是最常见的颅内脑原发肿瘤, 临床预后极差, 平均生存期仅为 15-1 月, 五年生存率小于 10% 目前困扰临床医生的难题是对胶质瘤的发生发展的生物学机制仍不清楚, 其诊断和预后缺乏特异性的生物标记物 ; 此外, 由于该肿瘤的高侵袭性, 手术往往难以将肿瘤细胞完全切除, 近年来学者们致力于在化疗和分子靶向治疗方面寻求突破, 但血脑屏障的存在限制了抗肿瘤药物进入脑实质, 是导致胶质瘤治疗失败的重要原因 因此深入研究胶质瘤的发生发展机制, 寻找有效透过血脑屏障并靶向胶质瘤细胞的载体和药物, 对于胶质瘤的诊治具有深远意义 自 2005 年以来, 中山大学孙逸仙纪念医院彭英教授团队在多项国家级基金项目及广东省科技计划项目的支持下, 开展针对胶质瘤 microrna 相关通路的发病机制研究以及靶向药物的临床前研发 取得如下成绩 :1 建立了斑马鱼异源胶质瘤模型, 利用斑马鱼透明的特点, 用以直接观察胶质瘤在体内生长转移的过程, 该模型利于药物疗效观察及筛选 同时, 还建立了大鼠颅内原位胶质瘤静脉给药治疗模型, 避免了颅骨钻孔给药的损伤, 大大提高了临床应用的可能性 2 在胶质瘤 microrna 项目简介相关信号通路机制研究方面, 发现了 mir-13 mir340 及其靶向基因对胶质瘤增殖和生长的抑制作用 ;mirna-13 的下游靶基因 EZH2 参与胶质瘤的免疫抑制, 对于小分子 RNA 在临床应用打下了坚实的理论基础 3 针对抗肿瘤药物不容易透过血脑屏障的临床难题, 成功构建了几种新型胶质瘤靶向给药系统 : 包括乳铁蛋白 (Lf) 和透明质酸 (HA) 双重修饰的大分子前药,OX2/CTX-PL/pC27 脂质体复合物, 以及叶酸聚乙二醇接枝支化聚乙烯亚胺 (FA-PEG-PEI) 靶向纳米材料, 均显示出良好的跨血脑屏障作用及肿瘤靶向效应 相关研究成果先后在国内外杂志上发表了代表性文章 20 篇, 其中最高期刊影响因子为.0, 所发表代表性文章共被引用 41 次, 他引 422 次, 获得发明专利一项 ( 授权号 ZL ), 举办了 神经病学前沿研究进展 等国家级继续教育学习班共 5 期, 培养了博士研究生 7 名及数名有发展前景的中青年科学研究人才 本项目先后在上海瑞金医院 南京军区南京总医院 华中科技大学同济医学院附属同济医院等省内外十多家三甲医院进行推广应用 相关成果有助于我们加深对胶质瘤 microrna 相关发病机制的认识, 为胶质瘤的新型靶向药物研发提供了临床前证据, 收到了良好的社会效益和间接经济效益 知识产权证明目录

2 序号类别国别授权号 1 中国发明专利中国 ZL 代表性论文目录 序号论文名称刊名 Advancements on the Zebrafish of Glioma model VEGF induces angiogenesis in a zebrafish embryo glioma model established by transplantation of human glioma cells. Knockdown of FoxO3a induces increased neuronal apoptosis during embryonic development in zebrafish. Interactions of mir-323/mir-32/mi R-329 and mir-130a/mir-155/m ir-210 as prognostic indicators for clinical outcome of patients. Suppression of tumorigenicity by MicroRNA-13 through inhibition of EZH2-CDK4/-pRb-E2 F1 signal loop in multiforme. PinX1 sirna/ mpeg PEI SPION combined Chinese Journal of Cancer Oncol Rep Neuroscien ce Lett J Transl Med BBA-MOL BASIS DISa Experiment al and 年, 卷 ( 期 ) 及页码 2010; 29(): ; 2(3): ; 44(2) : ;1 1: ;1 32(10 ): ; 7: 授权时间 影响因子 知识产权具体名称 OX2/CTX-PL/pC27 复合物及其在治疗神经胶质瘤中的应用 通讯作者 ( 含共同 ) SCI 他引次数 他引总次数 0 彭英 彭英 9 9 彭英 彭英 9 9 彭英 彭英 发明人彭英通讯作者单位是含国外单位

3 with doxorubicin enhances the inhibition of glioma growth. Therapeuti c Medicine ; mir-340 suppresses (11): Oncotarget multiforme 0 201; Functional roles of 57(1 enhancer of zeste Gene Pt homolog 2 in 2):19 gliomas. -94 Tumor-associated macrophages induce vasculogenic 9 mimicry of 201; Oncotarget 1-11 multiforme through cyclooxygenase-2 activation. EZH2 suppression in 10 J 2017;1 shifts microglia Neuroinfla 4(1):2 toward M1 phenotype mmation 20 in tumor microenvironment Inhibition of hepatocellular carcinoma growth by adenovirus 2013; 11 mediated Oncology : expression of human Letters telomerase reverse 2 transcriptase COOH-27 terminal polypeptide in mice Effective antitumor immunity against murine gliomas using 2012 ; 12 dendritic cells Oncol Rep 27(4): transduced with htertc27 recombinant adenovirus. 5.1 彭英 彭英 5.1 彭英 彭英 彭英 彭英 负载 htertc27 基因中国神经精 2011;3 0 彭英 0 0

4 的树突状细胞对胶质瘤细胞的杀伤效应 Synthesis and characterization of 14 folate-peg-grafted -hyperbranched-pei for tumor-targeted gene delivery The use of folate-peg-grafted -hybranched-pei 15 nonviral vector for the inhibition of glioma growth in the rat. 纳米载体在胶质瘤治 1 疗中的研究进展 Long-term toxicity study of rad5-htertc27 in SD 17 rats and Cynomolgus monkeys by intravenous injection Preclinical Safety Evaluation of rad5-1 htertc27 by intravenous injection OX2/CTX-conjugate d PEGylated liposome as a 19 dual-targeting gene delivery system for brain glioma. A ph-sensitive hyaluronic acid prodrug modified 20 with lactoferrin for glioma dual-targeted treatment. 主要完成人和主要完成单位情况主要完 1. 姓名 : 彭英成人情排名 :1 神疾病杂志 7(9): , Biochem 37(4) Biophys :74- Res Commun , 30(23- Biomateria 24):40 ls 国际神经病 2014:4 学神经外科 1(3):2 学杂志 Regul 2015;7 Toxicol 1(2):2 Pharmacol Regul 2013; Toxicol 7(1):5 Pharmacol ;1 Mol 3(1):1 Cancer. 91 Mater Sci 201; Eng C Mater 7:159- Biol Appl 彭英, 帅 心涛.0 彭英, 帅 9 9 心涛 0 彭英 彭英 彭英 彭英 彭英 11 11

5 况 职称 : 教授, 主任医师行政职务 : 科主任工作单位 : 中山大学孙逸仙纪念医院对本项目的贡献 : 为本项目主要负责人, 负责总体设计, 组织和安排各项实验及解决研究中遇到的问题, 参与论文撰写和修改, 进行推广应用工作 参与胶质瘤 microrna-340,microrna-13 相关实验研究以及靶向药物研发的离体及载体实验研究 参与代表性论文 姓名 : 容小明排名 :2 职称 : 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 中山大学孙逸仙纪念医院对本项目的贡献 : 参与本项目关于靶向给药系统研发的构想和规划, 负责关于胶质瘤血管生成拟态相关研究的实验工作以及胶质瘤建模相关实验工作, 参与论文撰写和修改 ( 代表性论文 9,17) 3. 姓名 : 邱树卫排名 :3 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 南京大学医学院附属鼓楼医院对本项目的贡献 : 参与关于胶质瘤 microrna 信号通路的相关机制研究, 特别是涉及 mir-13 mir340 的相关实验研究, 参与论文撰写和修改 ( 代表性论文 4,5,7,,9,10,17,19) 4. 姓名 : 岳培建排名 :4 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 郑州大学第一附属医院对本项目的贡献 : 参与关于胶质瘤斑马鱼模型建立 胶质瘤靶向药物研发的实验研究, 特别是 OX2/CTX-PL/pC27 复合物的在体和离体验证等实验工作, 参与论文撰写与修改 ( 代表性论文 17-19) 5. 姓名 : 梁兵排名 :5 职称 : 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 山东大学齐鲁医院 ( 青岛 ) 对本项目的贡献 : 参与关于胶质瘤靶向药物研发的研究, 主要负责叶酸聚乙二醇接枝支化聚乙烯亚胺 (FA-PEG-PEI) 复合物治疗胶质瘤的离体及在体实验验证, 参与论文撰写和修改 ( 代表性论文 14-15). 姓名 : 龚汉贤排名 : 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 佛山市第一人民医院对本项目的贡献 : 参与胶质瘤基因治疗以及 mirna 相关信号通路的实验, 参与论文撰写和修改 ( 代表性论文 11-13). 7. 姓名 : 何蕾排名 :7 职称 : 副主任医师

6 主要完成单位情况 行政职务 : 无工作单位 : 中山大学孙逸仙纪念医院对本项目的贡献 : 参与胶质瘤靶向药物的研发实验, 参与论文撰写和修改 ( 代表性论文 7,11-13,17-19).. 姓名 : 訚亚涛排名 : 职称 : 医师行政职务 : 无工作单位 : 华中科技大学同济医学院附属同济医院对本项目的贡献 : 参与胶质瘤基因治疗以及靶向药物研发相关实验, 参与论文撰写和修改 ( 代表性论文,10,1). 9. 姓名 : 黄达泉排名 :9 职称 : 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 江门市中心医院对本项目的贡献 : 参与胶质瘤基因治疗以及 mirna 相关信号通路的实验, 参与论文撰写和修改 ( 代表性论文 5,7). 10. 姓名 : 沈庆煜排名 :10 职称 : 教授行政职务 : 无工作单位 : 中山大学孙逸仙纪念医院对本项目的贡献 : 参与胶质瘤基因治疗以及 mirna 相关信号通路的实验, 参与论文撰写与修改 ( 代表性论文 2,3,17,1). 11. 姓名 : 李梅排名 :11 职称 : 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 中山大学孙逸仙纪念医院对本项目的贡献 : 参与关于 mir-340 和胶质瘤发病相关实验研究, 参与大分子前药 Lf-HA-DOX 的功能验证, 参与论文撰写与修改 ( 代表性论文 7,1,20). 12. 姓名 : 黎祥喷排名 :12 职称 : 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 中山大学孙逸仙纪念医院对本项目的贡献 : 参与胶质瘤模型建立以及关于胶质瘤血管生成拟态的相关实验研究, 参与论文修改 ( 代表性论文 2,9,11-13,15,19) 1. 单位名称 : 中山大学孙逸仙纪念医院排名 :1 对本项目的贡献 : 本研究紧密结合临床, 设计合理 全面, 阐述了胶质瘤 microrna 相关发病机制, 并探索了胶质瘤药物治疗方案 成功建立了斑马鱼异源胶质瘤模型, 发现了 mir-13 mir340 及其靶向基因对胶质瘤增殖和生长的抑制作用 ;EZH2 参与胶质瘤的免疫抑制 针对抗肿瘤药物不容易透过血脑屏障的临床难题, 成功构建了几种新型胶质瘤靶向给药系统 : 包括乳铁蛋白 (Lf) 和透明质酸 (HA) 双重修饰的大分子前药,OX2/CTX-PL/pC27 脂质体复合物, 以及叶酸聚乙二醇接枝支化聚乙烯亚胺 (FA-PEG-PEI) 靶向纳米材料, 均显示出良好的靶向效应和抗肿瘤效果 本课题所有研究均由本单位完成, 进行项目的总体设计, 进行各子项目的研究工作, 进行

7 项目的推广应用工作

中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(4) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014[ 期刊论文 ]-

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流式细胞术临床应用的建议 作者 : 中华医学会检验医学分会, 卫生部临床检验中心, 中华检验医学杂志编辑委员会 作者单位 : 刊名 : 中华检验医学杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Laboratory Medicine 年, 卷 ( 期 ): 2013,36(12) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhyxjy201312003.aspx

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遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 作者 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组 作者单位 : 刊名 : 中华心血管病杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Cardiology 年, 卷 ( 期 ): 2015,43(1) 引用本文格式 : 中华心血管病杂志编辑委员会心律失常循证工作组遗传性原发性心律失常综合征诊断与治疗中国专家共识 [ 期刊论 文 ]-

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