376 中华疾病控制杂志 2019 年 4 月第 23 卷第 4 期 ChinJDisControlPrev 2019Apr;23(4) 基于前瞻性队列研究先天畸形的危险因素及其对其他不良妊娠结局的影响 论著 赵丽娟秦家碧王婷婷陈乐陶郑赞张森茂叶子薇陈立章 长沙, 中南大学湘雅公共卫生

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1 376 中华疾病控制杂志 2019 年 4 月第 23 卷第 4 期 ChinJDisControlPrev 2019Apr;23(4) 基于前瞻性队列研究先天畸形的危险因素及其对其他不良妊娠结局的影响 论著 赵丽娟秦家碧王婷婷陈乐陶郑赞张森茂叶子薇陈立章 长沙, 中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计学系通信作者 : 陈立章,E mail:chenliz@csu.edu.cn DOI: /j.cnki.zhjbkz 摘要 目的探讨影响先天畸形 (congenitalmalformations,cms) 发生的危险因素, 并评估其对其他不良妊娠结局 (adversepregnancyoutcomes,apos) 的影响 方法应用前瞻性队列研究方法, 对湖南省妇幼保健院生殖中心 产科 不孕症门诊和超声科 2013 年 3 月 ~2016 年 2 月接受首次产前保健的孕妇及其配偶进行问卷调查 采用单因素和多因素 Logistic 回归法对 CMs 可能的危险因素进行筛选并评价其对其他 APOs 的影响 结果研究发现湖南省孕妇孕前非标准体重 有吸烟史 妊娠并发症史 妊娠糖尿病史 肝炎史 不孕症及采用辅助生殖技术受孕 孕期未服用叶酸 主被动吸烟 饮酒 饮食不均衡 高强度体力活动均增加子代 CMs 的风险 此外, 配偶吸烟和进食槟榔史也增加子代 CMs 发病风险 CMs 可能增加早产 极早产 低出生体重 极低出生体重和围产期死亡的发生风险 结论 CMs 的危险因素有很多, 掌握这些危险因素并给予有效的控制是预防 CMs 发生的重要环节, 也是降低其他 APOs 发生率的重要环节 应该针对性的给予防范措施, 从而降低 CMs 的发生, 提高全人类的整体人口素质 关键词 先天畸形 ; 危险因素 ; 不良妊娠结局 ; 队列研究 中图分类号 R 文献标识码 A 文章编号 (2019) 基金项目 : 湖南省自然科学基金面上项目 (2018J2551); 国家自然科学基金 ( ); 湖南省重点研发计划项目 (2018SK2063,2018SK2062) Riskfactorsofcongenitalmalformationsanditsimpactsonadversepregnancyoutcomes:Apro spectivecohortstudy ZHAO Li juan,qin Jia bi,wangting ting,chen Le tao,zhengzan, ZHANGSen mao,yezi wei,chenli zhang DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,XiangyaSchoolofPublicHealth,CentralSouthUniver sity,changsha ,China Corespondingauthor:CHENLi zhang,e mail:chenliz@csu.edu.cn Abstract Objective Toexploreriskfactorsofcongenitalmalformations(CMs)andtoevalu ateitsimpactsonadversepregnancyoutcomes(apos).methods Aprospectivecohortstudywascon ductedamongpregnantwomenwhoreceivedthefirstantenatalcarefrommarch2013tofebruary2016in thereproductivecenter,obstetricsclinics,infertilityclinicsandultrasounddepartmentofhunanprovin cialmaternalandchildhealthhospital.corespondinginformationfrompregnantwomenandtheirspou seswerecolected.univariateandmultivariatelogisticregresionwereusedtoscreenposibleriskfactors ofcmsandevaluatetheimpactsofcmsonotherapos.results Thestudyshowedthatwomenhadhis toryofnon standardbmi,smoking,hepatitis,pregnancy relatedcomplications,gestationaldiabetesmel litus,infertilityandusingasistedreproductivetechnologybeforepregnancy;hadnofolicacidtaking,ac tiveandpasivesmoking,drinking,unevendiet,highintensityphysicalactivityduringpregnancyin creasedtheriskofcmsinofspring.furthermore,thehistoryofspousesmokingandeatingbetelnutalso increasedtheriskofcmsinofspring.cmsmightincreasetheriskofpretermbirth,verypretermbirth, lowbirthweight,verylowbirthweight,andperinatalmortality.conclusions Therearemanyriskfac torsofcms.knowingtheseriskfactors,andgivingthemoptimalpreventionstrategiesandefectiveinter ventionmeasuresareimportantmeasuresinpreventingtheoccurenceofcmsandotherapos.

2 中华疾病控制杂志 2019 年 4 月第 23 卷第 4 期 ChinJDisControlPrev 2019Apr;23(4) 377 Keywords Congenitalmalformations;Riskfactors;Adversepregnancyoutcomes;cohortstudy Fund program: Hunan Natural Science Foundation General Project of Hunan Province (2018J2551);NationalNaturalScienceFoundationProgramofChina( );andHunanProvin cialkeyresearchanddevelopmentprogram(2018sk2063,2018sk2062) (ChinJDisControlPrev2019,23(4): ,396) 先天畸形 (congenitalmalformations,cms), 又称为出生缺陷或者先天异常, 是指胚胎或胎儿在发育过程中发生的解剖学结构或功能上的异常, 主要包括先天性生理和代谢性功能障碍 身体组织结构畸形 先天性智力低下等 [1], 是围产儿死亡和儿童残疾的重要原因 CMs 的病因复杂, 除了较为公认的感染因素 遗传因素 环境因素以及遗传和环境的综合因素外, 大多数 CMs 的病因尚不清楚 [2] 近年国 [3] 外的前瞻性队列研究提示 CMs 的危险因素有很多, 且 CMs 的流行情况和构成在不同时期和不同地区会有差异 [4] 国内很多回顾性研究探讨了 CMs 的危险因素 [5 6], 但未见相关的前瞻性队列研究的报道 此外, 子代 CMs 常与其他不良妊娠结局 (ad versepregnancyoutcomes,apos) 共同发生, 有研究显示低体重儿中 CMs 达 22%, 早产儿中为 9% [5] 为此本研究基于母婴队列开展多次随访调查孕妇及配偶危险因素的暴露情况及子代 CMs 和其他的 APOs 发生情况, 以探讨 CMs 的危险因素并评价 CMs 对其他 APOs 的影响, 为制定最佳预防策略 实行有效干预措施提供科学依据 1 对象与方法 1.1 研究对象该研究以湖南省妇幼保健院生殖中心 产科 不孕症门诊 超声科为平台, 于 2013 年 3 月 ~2016 年 2 月在首次产前保健时招募经知情同意的夫妇作为研究人群, 建立队列 该研究的对象包括符合纳入条件的孕妇以及他们的活产或死产儿和配偶 研究对象纳入的基本标准如下 : 同意参与本研究 ; 单胎妊娠 ; 完成随访过程并提供了完整的病例收集表 ; 结局指标诊断明确 排除 :15 岁以下或 50 岁以上的孕妇 ; 双胎及以上妊娠的孕妇 ( 包括原来孕双胎有一胎自然减灭的情况 ); 亲代患有 CMs 或为近亲结婚的孕妇 ; 患有严重精神意识障碍而不能配合完成调查的孕妇 ; 此外, 也排除通过接受捐赠精子受孕的孕妇 1.2 研究方法采用自行设计的问卷对研究对象进行一对一访谈式问卷调查及电话访谈, 调查员均经过统一培训 每一位研究对象均需完成 3 份调查问卷 (Q1 Q2 和 Q3):Q1 调查时间为妊娠 14~16 周, 涵盖了母亲的社会人口学特征 产科或生育史 母亲在怀孕前和怀孕早期的行为特征和病史, 同时收集配偶的社会人口学和行为特征信息 Q2 调查时间为妊娠 22~24 周, 问卷内容包括母亲孕期妊娠并发症 饮食和行为习惯 (Q1 和 Q2 在孕妇相应孕周产检时完成 ) Q3 调查时间为产后 43~60d, 收集子代 CMs 及其他不良妊娠结局的发生情况 (Q3 为电话访谈式问卷调查 ) 1.3 指标定义子代 CMs: 妊娠满 28 周 ~ 产后 42 d 的围产儿 ( 包括活产儿 死胎及死产儿 ), 并通过各种检查手段发现或检查出有形态结构异常或明显的功能 代谢 行为异常 [7] 其他不良妊娠结局: 包括早产 ( 孕周 <37 周 ) 极早产 ( 孕周 <32 周 ) 过期产 ( 孕周 42 周 ) 低出生体重 ( 出生体重 <2500g) 极低出生体重 ( 出生体重 <1500g) 巨大儿 ( 出生体重 >4000g) 和围产期死亡 ( 包括死胎 死产和新生儿死亡 ) 1.4 统计分析采用双人双核录入机制, 在 Epi data3 1 软件中录入数据 对数据进行严格的逻辑检查并用 SAS9 2 完成统计描述与分析 单因素统计分析方法 : 计数资料采用率 构成比进行描述, 比较采用 2 检验或 Fisher 精确概率法 ; 计量资料采用 ( x±s) 珋进行描述, 比较采用 t 检验 使用单因素或多因素 Logistic 回归分析不同组间结局指标的发生情况 ; 用比值比 (OR 值 ) 和 95% 可信区间 (CI) 描述 比较不同水平因素之间的关联 其他根据需要选择统计学方法 ; 如无特殊说明, 所有 P 值均表示双侧概率, 检验水准 α= 结果 2.1 研究对象的招募 2013 年 3 月 13 日 ~2016 年 2 月 25 日, 本研究合计招募 7023 例孕妇进入队列, 随访结束后, 有 257 例 (3 7%) 孕妇自行选择通过人工流产或引产终止妊娠,722 例 (10 3%) 在研究期结束后仍然在怀孕中,298 例 (4 2%) 在随访过程中失访,107 例 (1 5%) 的病例资料缺失较多 ; 排除这些孕妇后最终纳入符合条件的孕妇 5639 例, 纳入分析和没有纳入分析孕妇的社会人口学特征差异没有统计学意义 ( 均有 P>0 05) 经鉴定 5639 个子代中有

3 378 中华疾病控制杂志 2019 年 4 月第 23 卷第 4 期 ChinJDisControlPrev 2019Apr;23(4) 155 名患有 CMs,CMs 的发病率为 2 75% 2.2 孕妇社会人口学及孕前 6 个月行为特征与 CMs 发病的单因素分析单因素分析显示孕妇的年龄 孕前体重指数 (bodymasindex,bmi) 孕前 6 个月吸烟饮酒史为子代 CMs 发病的危险因素, 教育情况为子代 CMs 发病的保护因素 见表 孕妇孕前的产科或生育史和个人疾病史与 CMs 发病的单因素分析单因素分析显示孕妇的孕次 人工流产或引产史 不良妊娠史 宫外孕史 妊娠并发症史 妊娠糖尿病史 妊娠高血压史 有不孕症史 本次采用辅助生殖技术受孕 孕前的肝炎史和糖尿病史为子代 CMs 发病的危险因素 见表 2 表 1 孕妇社会人口学及孕前 6 个月行为特征与 CMs 发病的单因素分析 Table1 Univariateanalysisofsociodemographicandbehavioralcharacteristicsin6monthsbeforepregnancy 样本量单因素分析变量 CMs[n(%)] (n) 2 值 P 值年龄 ( 岁 ) a < (2.0) ~ (2.2) 1.10(0.58~2.12) 30~ (3.3) 1.63(0.85~3.12) 35~ (4.2) 2.10(1.04~4.23) b (0.0) - 民族 汉族 (2.8) 1.00 少数民族 289 4(1.4) 0.48(0.18~1.31) 教育情况 - <0.001 a 初中或以下 (5.2) 1.00 高中或中专 (2.1) 0.39(0.24~0.63) b 大专或本科 (2.6) 0.49(0.34~0.72) b 硕士及以上 384 4(1.0) 0.19(0.07~0.54) b 缺失值 72 1(1.4) 0.26(0.04~1.89) 孕前 BMI 分组 <0.001 标准体重 c (2.0) 1.00 d 非标准体重 (4.3) 2.20(1.59~3.02) b 孕前 6 个月吸烟史 - <0.001 a 无 (2.6) 1.00 有 79 12(15.2) 6.79(3.59~12.82) b 孕前 6 个月饮酒史 a 无 (2.6) 1.00 有 (8.6) 3.50(1.79~6.83) b 孕前 6 个月进食槟榔史 a 无 (2.8) 1.00 有 107 0(0.0) - 注 : a Fisher 精确概率 ; b P<0 05; c BMI(kg/m 2 ):18.5~23.9; d BMI(kg/m 2 ) 24 或 <18 5 表 2 孕妇孕前的产科或生育史和个人疾病史与 CMs 发病的单因素分析 Table2 Univariateanalysisofobstetriccharacteristicsandpersonalilneshistorybeforepregnancy 样本量单因素分析变量 CMs[n(%)] (n) 2 值 P 值现有子女数 < (3.6) (2.0) 0.56(0.40~0.78) a 孕次 (1.3) (4.1) 3.21(2.09~4.95) a (4.4) 3.38(2.11~5.42) a (2.6) 1.98(1.14~3.45) a 产次 未产妇 (2.4) 1.00 经产妇 (3.1) 1.31(0.94~1.82) 人工流产或引产史

4 中华疾病控制杂志 2019 年 4 月第 23 卷第 4 期 ChinJDisControlPrev 2019Apr;23(4) 379 续表 变量 样本量 CMs[n(%)] 单因素分析 2 值 P 值 无 (2.4) 1.00 有 (3.6) 1.51(1.08~2.10) a 不良妊娠史 无 (2.3) 1.00 有 (3.4) 1.47(1.07~2.03) a 宫外孕史 无 (2.6) 1.00 有 (4.6) 1.77(1.06~2.96) a 妊娠并发症史 <0.001 无 (2.1) 1.00 有 (4.9) 2.37(1.71~3.28) a 妊娠糖尿病史 <0.001 无 (2.4) 1.00 有 (5.9) 2.52(1.69~3.78) a 妊娠高血压史 <0.001 无 (2.5) 1.00 有 (7.4) 3.20(2.05~4.98) a 本胎的受孕方式 < (1.95~2.97) a 自然受孕 b (0.8) 1.00 c 不孕自然受孕 (3.2) 3.68(2.25~6.01) a d 辅助生殖受孕 (5.7) 6.70(4.13~10.85) a 不孕症史 <0.001 无 (0.8) 1.00 有 (4.2) 4.86(3.09~7.66) a 肝炎史 无 (2.6) 1.00 有 (5.0) 1.97(1.14~3.40) a 糖尿病史 e 无 (2.7) 1.00 有 29 3(10.3) 4.14(1.24~13.84) a 注 : a P<0 05; b 自然受孕 : 无不孕症史, 未接受任何治疗而自然受孕的妇女 ; c 不孕自然受孕 : 诊断为不孕症但通过非辅助生殖技术治疗, 如促排卵或简单药物治疗后自然受孕的妇女 ; d 辅助生殖受孕 : 诊断为不孕症通过辅助生殖技术受孕的妇女 ; e Fisher 精确概率 2.4 孕妇孕期饮食 行为特征与 CMs 发病的单因素分析单因素分析显示孕期未服用叶酸 主被动吸烟 饮酒 饮食不均衡 高强度体力活动为子代 CMs 发病的危险因素 见表 配偶的社会人口学 行为特征与 CMs 发病的单因素分析单因素分析显示配偶的年龄 吸烟史和进食槟榔史为子代 CMs 发病的危险因素, 受教育程度为子代 CMs 发病的保护因素 见表 子代 CMs 发病的多因素 Logistic 回归分析将单因素分析中有统计学意义的变量引入 Logistic 回归模型, 进行多因素分析 结果显示, 孕妇孕前非标准体重 有吸烟史 妊娠并发症史 妊娠糖尿病史 肝炎史 不孕症史及采用辅助生殖技术受孕 ; 孕期未服用叶酸 主被动吸烟 饮酒 饮食不均衡 高强度体力活动显著增加子代 CMs 的风险, 母亲围孕期服用叶酸是子代 CMs 的保护因素 此外, 配偶吸烟史和 进食槟榔史也增加子代 CMs 发病风险 见表 CMs 对其他 APOs 发生的影响单因素分析显示早产 极早产 低出生体重 极低出生体重 围产期死亡的发生率在两个组的分布差异均有统计学意义 ( 均有 P<0 05) 调整混杂因素后,Logistic 回归提示本胎患有 CMs 组较本胎未患有 CMs 组显著增加早产 极早产 低出生体重 极低出生体重和围产期死亡的风险 见表 6 3 讨论 CMs 是影响人口素质的重要原因, 也是导致围产儿死亡的主要原因, 严重威胁围产儿的生命健康, 了解其危险因素并对其实行干预和防控能够有效的降低子代 CMs 的发病率及其引起的死亡率 [8] 本研究是国内关于 CMs 危险因素前瞻性队列研究的首次报道 研究发现孕妇孕前非标准体重 有吸烟史 妊娠

5 380 中华疾病控制杂志 2019 年 4 月第 23 卷第 4 期 ChinJDisControlPrev 2019Apr;23(4) 表 3 孕妇孕期饮食 行为特征与 CMs 发病的单因素分析 Table3 Univariateanalysisofdietaryandbehavioralcharacteristicsduringpregnancy 变量 样本量 CMs[n(%)] 单因素分析 2 值 P 值 孕期是否服用叶酸 有 (2.6) 1.00 无 (5.8) 2.26(1.21~4.26) a 孕期主动吸烟 b 无 (2.7) 1.00 有 27 4(14.8) 6.29(2.15~18.41) a 孕期被动吸烟 无 (1.6) 1.00 有 (3.2) 2.04(1.32~3.17) a 孕期饮酒 b 无 (2.7) 1.00 有 61 7(11.5) 4.76(2.13~10.63) a 孕期饮食不均衡 无 (2.6) 1.00 有 (4.1) 1.62(1.03~2.54) a 孕期体力活动 适度 (2.5) 1.00 高强度 (3.8) 1.54(1.05~2.25) a 注 : a P<0 05; b Fisher 精确概率 表 4 配偶的社会人口学 行为特征与 CMs 发病的单因素分析 Table4 Univariateanalysisofspouse ssociodemographicandbehavioralcharacteristics 变量 样本量 CMs[n(%)] 单因素分析 2 值 P 值 年龄 ( 岁 ) - <0.001 a < (1.0) ~ (1.6) 1.52(0.46~5.05) 30~ (3.5) 3.51(1.10~11.23) b 35~ (3.7) 3.65(1.13~11.83) b (2.6) 2.52(0.70~9.00) 缺失值 65 2(3.1) 3.04(0.50~18.56) 教育情况 <0.001 初中或以下 (5.7) 1.00 高中或中专 (3.5) 0.60(0.39~0.93) b 大专或本科 (2.0) 0.34(0.23~0.52) b 硕士及以上 431 6(1.4) 0.23(0.10~0.56) b 缺失值 313 4(1.3) 0.21(0.08~0.60) b BMI 分组 c 标准体重 (3.0) 1.00 d 非标准体重 (2.8) 0.93(0.67~1.28) 缺失值 316 3(1.0) 0.31(0.10~1.00) 吸烟史 <0.001 无 (1.4) 1.00 有 (3.8) 2.74(1.88~4.01) b 饮酒史 无 (3.0) 1.00 有 (2.6) 0.87(0.63~1.20) 进食槟榔史 <0.001 无 (1.7) 1.00 有 (4.3) 2.55(1.83~3.55) b 注 : a Fisher 精确概率 ; b P<0 05; c BMI(kg/m 2 ):18 5~23 9; d BMI(kg/m 2 ) 24 或 <18 5

6 中华疾病控制杂志 2019 年 4 月第 23 卷第 4 期 ChinJDisControlPrev 2019Apr;23(4) 381 表 5 子代 CMs 发病的多因素 Logistic 回归分析 Table5 Multiplelogisticregresionanalysis oftheriskfactorsofcms 变量孕妇年龄 ( 岁 ) 孕妇教育情况孕妇孕前 BMI 分组孕妇孕前 6 个月的吸烟史孕妇孕前 6 个月的饮酒史现有子女数孕次人工流产或引产史不良妊娠史宫外孕史妊娠并发症史妊娠糖尿病史妊娠高血压史本胎的受孕方式 不孕自然受孕 b c vs 自然受孕辅助生殖受孕 d vs 自然受孕不孕症史肝炎史糖尿病史孕期是否服用叶酸孕期主动吸烟孕期被动吸烟孕期饮酒孕期饮食不均衡孕期体力活动配偶年龄 ( 岁 ) 配偶教育情况配偶吸烟史配偶进食槟榔史 调整的 OR(95% CI) 值 0.98(0.76~1.28) 0.98(0.74~1.29) 2.86(1.97~4.17) a 4.58(2.28~9.21) a 1.75(0.81~3.79) 0.68(0.44~1.04) 1.11(0.86~1.44) 1.06(0.68~1.65) 1.23(0.80~1.89) 0.75(0.38~1.51) 1.93(1.27~2.94) a 1.84(1.09~3.10) a 1.10(0.64~1.88) 4.24(2.41~7.45) a 6.80(3.68~12.53) a 2.64(1.21~5.73) a 2.47(1.24~4.91) a 3.81(0.82~17.65) 2.49(1.14~5.45) a 17.00(4.67~61.83) a 1.90(1.12~3.22) a 8.00(2.74~23.37) a 2.93(1.71~5.01) a 3.20(2.03~5.03) a 1.07(0.87~1.33) 0.64(0.49~0.83) a 1.76(1.13~2.73) a 2.42(1.64~3.56) a 注 : a P<0 05; b 不孕自然受孕 : 诊断为不孕症但通过非辅助生殖技术治疗, 如促排卵或简单药物治疗后自然受孕的妇女 ; c 自然受孕 : 无不孕症史, 未接受任何治疗而自然受孕的妇女 ; d 辅助生殖受孕 : 诊断为不孕症通过辅助生殖技术受孕的妇女 并发症史 妊娠糖尿病史 肝炎史 不孕症史及采用辅助生殖技术受孕 ; 孕期未服用叶酸 主被动吸烟 饮酒 饮食不均衡 高强度体力活动均增加子代 CMs 的风险 此外, 配偶吸烟和进食槟榔史也增加子代 CMs 发病风险 CMs 可能增加早产 极早产 低出生体重 极低出生体重和围产期死亡的发生风险 关于 CMs 危险因素有很多病例对照研究的报道, 对于各种危险因素的作用机制有很多解释 例如, 围孕期接触香烟烟雾可致生殖细胞突变, 进而导致胎儿畸形 [9] ; 烟中的有害物质被母亲吸收后, 可通过损伤子宫 胎盘结构和功能而影响胚胎的发育, 或通过胎盘屏障直接损害胎儿 [10] 酒精对于中枢神经系统有抑制作用, 长期饮酒以及孕期饮酒的产妇其胎儿会出现酒精中毒症状及心 脑畸形 [11] 孕前非标准 BMI 和妊娠高血压 妊娠糖尿病及先兆子痫的发生相关, 进而影响子代 CMs 的发生 [12] 辅助生殖技术受孕是子代 CMs 的危险因素, 这可能与辅助生殖技术本身的操作因素有关 [13], 也可能是因为在助孕治疗中需使用较大剂量促排卵药物, 致使体内甾体激素 ( 主要为雌激素 ) 水平大大超出正常生理水平 综上所述,CMs 的影响因素有很多, 掌握这些危险因素并给予有效的减少和控制是预防子代发生 CMs 的重要环节, 也可能是降低其他 APOs 发生率的重要环节, 应该针对性的给予防范措施, 从而降低 CMs 的发生, 提高全人类的整体人口素质 利益冲突无 表 6 CMs 对其他 APOs 发生的影响 (%) Table6 TheimpactsofCMsonadversepregnancyoutcomes(%) 本胎未患有 CMs(n1=5484) 本胎患有 CMs(n2=155) 单因素分析未调整的调整的 OR 变量病例数发生率 (95% CI) 病例数发生率 (95% CI) 2 值 P 值 a OR(95% CI) 值 (95% CI) 值早产 (95% CI:15.4~17.4) (95% CI:31.6~47.1) < (2.38~4.61) b 2.10(1.41~3.13) b 极早产 (95% CI:0.8~1.4) (95% CI:3.0~11.2) - <0.001 c 6.91(3.56~13.41) b 8.09(3.23~20.22) b 过期产 (95% CI:6.9~8.3) (95% CI:3.5~12.0) (0.56~1.86) - 低出生体重 (95% CI:11.0~12.7) (95% CI:14.8~27.8) < (1.35~2.97) b 1.80(1.13~2.86) b 极低出生体重 (95% CI:1.0~1.6) 5 3.2(95% CI:0.4~6.0) c 2.54(1.01~6.39) b 3.43(1.10~10.64) b 巨大儿 (95% CI:5.3~6.5) (95% CI:3.5~12.0) (0.73~2.43) - 围产期死亡 (95% CI:0.8~1.4) (95% CI:7.0~17.5) - <0.001 c 12.42(7.22~21.36) b 16.75(7.87~35.67) b 注 : a 调整孕妇年龄 教育情况 孕前 BMI 分组 孕前 6 个月的吸烟史和饮酒史 现有子女数 孕次 人工流产或引产史 不良妊娠史 宫外孕史 妊娠并发症史 妊娠糖尿病史 妊娠高血压史 本胎的受孕方式 不孕症史 孕前的肝炎史 糖尿病史 孕期是否服用叶酸 孕期主被动吸烟 孕期饮酒 孕期饮食不均衡及孕期体力活动 ; 配偶的年龄 教育情况 吸烟史及进食槟榔史 ; b P<0 05; c Fisher 精确概率 参考文献 [1] LeeM,MariapunS,RajaramN,etal.Performanceofasubsi disedmammographicscreeningprogrammeinmalaysia,amiddle incomeasiancountry[j].bmcpublichealth,2017,17(1): 127.DOI: /s [2] SasL,UrhojSK,KjaergaardJ,etal.Feverinpregnancyand theriskofcongenitalmalformations:acohortstudy[j].bmc PregnancyChildbirth, 2017,17(1):413. DOI: / s ( 下转第 396 页 )

基于前瞻性队列研究体外受精 - 胚胎移植对不良妊娠结局的影响赵丽娟, 等 1329 themselves o APOs. Results: After cotrollig for cofoudig factors by usig multivariate logistic regressio aal

基于前瞻性队列研究体外受精 - 胚胎移植对不良妊娠结局的影响赵丽娟, 等 1329 themselves o APOs. Results: After cotrollig for cofoudig factors by usig multivariate logistic regressio aal 1328 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cet South Uiv (Med Sci) 2018, 43(12) http://www.csumed.org DOI:10.11817/j.iss.1672-7347.2018.12.008 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/2018121328.pdf 基于前瞻性队列研究体外受精 - 胚胎移植对不良妊娠结局的影响 赵丽娟,

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