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1 968 Chem Lab Med,2008,46(7): [19]SIEBENHOFER A,NG L L,PLANKJ,etal.Plasma N-terminalpro-brainnatriureticpeptideinType1diabeticpatients withand withoutdiabeticnephropathy [J].DiabetMed,2003,20(7): [20] 刘红, 汪芳, 黄一玲, 等. 健康人群血清 NT-proBNP Renaldysfunctionisaconfounderforplasmanatriureticpeptidesindetectingheartdysfunctioninuremicand idiopathic dilated cardiomyopathies[j].clin Chem, 2007,53(12): [22] 邓颖, 葛平, 计蕾. 血清 NT-proBNP 及尿液 NGAL 水平对冠心病支架置入术患者对比剂肾病的早期预测价值 [J]. 山东医药,2017,57(1): 浓度水平评估 [J]. 中国实验诊断学,2007(3): [21]CODOGNOTTO M,PICCOLIA,ZANINOTTO M. ( 本文编辑 : 禤霏霏 ) 不同剂量免疫丙种球蛋白治疗新生儿 ABO 溶血病的临床疗效观察 吴艳蓉, 梁跃波, 冉 敏, 秦继平 ( 重庆市黔江中心医院新生儿科, 重庆 ) 摘要 目的 : 探讨静脉注射不同剂量免疫丙种球蛋白治疗新生儿 ABO 溶血病的临床疗效方法 : 选取 2012 年 6 月至 2017 年 6 月重庆市黔江中心医院收治的新生儿 ABO 溶血病患儿 129 例, 随机分为大剂量组 小剂量组和对照组, 每组 43 例 3 组均给予蓝光照射治疗, 大剂量组给予免疫丙种球蛋白 1.0g/(kg d), 静脉滴注, 治疗 1d; 小剂量组给予免疫丙种球蛋白 0.5g/ (kg d), 静脉滴注, 治疗 2d; 对照组给予生理盐水进行安慰治疗对比 3 组治疗前和治疗后 24h 48h 72h 血清总胆红素 (TBIL) 和血红蛋白 (Hb) 水平, 记录患儿黄疸消退时间 蓝光照射治疗时间和住院时间, 并记录患儿治疗后 3d 7d 14d 新生儿神经性行为 (NBNA) 评分, 记录患儿贫血和换血发生率结果 : 治疗后各时间点, 分别与小剂量组和对照组比较, 大剂量组患儿血清 TBIL 水平显著降低, 黄疸消退时间 蓝光照射治疗时间和住院时间均显著缩短,Hb 水平显著升高 (P<0.05), 而小剂量组和对照组对比无明显差异 (P>0.05) 大剂量组治疗后 3d 的 NBNA 评分高于小剂量组和对照组 (P<0.05),3 组治疗 7d 14d 的 NBNA 评分相当 (P >0.05) 大剂量组贫血和换血发生率分别为 2.33% 0.00%, 显著低于小剂量组的 11.63% 4.65% 和对照组的 13.95% 9.30%(P<0.05) 结论: 单次高剂量静脉注射免疫丙种球蛋白可提高新生儿 ABO 溶血病的治疗效果, 有效降低患儿血清 TBIL 水平, 提高 Hb 水平, 早期可改善 NBNA 评分, 并减少贫血的发生 关键词 免疫丙种球蛋白 ; 血红蛋白 ; 新生儿 ABO 溶血病 ; 血清总胆红素 中图分类号 :R722.1 文献标志码 :A 文章编号 : X(2018) DOI: /j.cnki /r Efectsofdiferentdosesofγḡlobulinonserum TBILandhemoglobinlevelsinchildren with ABOhemolyticdisease WuYanrong,LiangYuebo,Ran Min,QinJiping.(QianjiangCentralHospitalofChongqing,Chongqing ,China) Abstract Objective:Toinvestigatetheclinicaleficacyofdiferentdosesofintravenousγḡlobulininthe treatmentofneonatalabo hemolyticdisease.methods:129newborninfantswith ABO hemolyticdisease wereenroledandrandomlydividedintohigh-dosegroup,low-dosegroupandcontrolgroup,with43cases ineachgroup.alinfantsreceivedbluelightirradiationtreatment.theinfantsinhigh-dosegroupreceived asinglehighdose(1.0g/kg)intravenousγḡlobulin,andthoseinlow-dosegroupreceived0.5g/(kg d) ofintravenousγḡlobulinfortwodays.thecontrolsweregivenequalvolumeofsaline.thetotalbilirubin (TBIL)and hemoglobin (Hb)levelsin serum, 通信作者, @qq.com jaundicefadetime,thedurationofphototherapy, 收稿日期 :

2 吴艳蓉, 等. 不同剂量免疫丙种球蛋白治疗新生儿 ABO 溶血病的临床疗效观察 969 hospitaldays,neonatalbehavioralneurologicalassessment (NBNA)score,theincidenceofanemiaand bloodexchangetransfusionratewerecompared.results:infantsinthehigh-dosegrouphadahigherlevelof Hb,alowerlevelofTBIL,andshorterdurationofphototherapyandhospitaldaysthanthelow-dosegroup andcontrolgroupafter24h,48hand72hoftreatment(p<0.05).onday3post-treatment,thenbna scoreofhigh-dosegroupwashigherthanthatoflow-dosegroupandcontrolgroup (P<0.05).Therewas nosignificantdiferencebetweenthelow-dosegroupandthecontrolgroup(p >0.05).Onday7and14 post-treatment,thenbnascoreofthethreegroupswassimilar (P >0.05).Theanemiaincidenceand bloodexchangetransfusionratewererespectively2.33% and0.00%inhigh-dosegroup,whichwerenotablylowerthanthoseinlow-dosegroup (11.63%,4.65%)andcontrolgroup (13.95%,9.30%)(P < 0.05).Conclusion:AsinglehighdoseofγḡlobulinwasefectiveandsafeforthetreatmentofneonatalABO hemolyticdisease.itcouldmarkedlyatenuateserum TBILlevel,elevateHblevel,improveNBNAscore atearlystage,andreducetheincidenceofanemia. Keywords γḡlobulin;hemoglobin;neonatalabohemolyticdisease;serumtotalbilirubin 新生儿 ABO 溶血病为母子 ABO 血型不合引 起的新生儿溶血, 母体中血液抗体进入胎儿血液后, 胎儿红细胞受到破坏, 引发新生儿溶血性贫血, 多见 于母亲血型为 O 型, 新生儿血型为 A 型或 B 型 [1] 新生儿 ABO 溶血病在临床上主要表现为进行性黄 疸 肝脾肿大 贫血, 严重者甚至引发胆红素脑病, 若 没有得到及时有效的治疗, 还可能引发手足徐动症 智力低下 听力障碍 脑性瘫痪等严重后遗症, 严重 威胁患儿的生命健康和生存质量 [2] 目前临床上对 于新生儿 ABO 溶血病的基础治疗效果欠理想, 仅能 控制黄疸, 不能抑制溶血性反应免疫丙种球蛋白 治疗新生儿 ABO 溶血病的疗效已经得到公认, 但关 于不同剂量的疗效尚存在争议本研究旨在对比不 同剂量免疫丙种球蛋白静脉注射治疗新生儿 ABO 溶血病的临床疗效, 为临床制定更为有效的治疗方 案提供参考依据, 现将结果报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料选取 2012 年 6 月至 2017 年 6 月重庆市黔江中心医院收治的新生儿 ABO 溶血病患 儿 129 例, 均符合 实用新生儿学 [3] 中的相关诊断 标准 : 患儿与产妇 ABO 血型不同, 患儿存在黄疸 溶 血 贫血等症状 ; 直接抗人球蛋白试验或抗体释放试 验阳性, 血清游离抗体测定阳性患儿无神经系统 疾病, 产妇均为足月单胎妊娠患儿家属均知情同 意, 并签署知情同意书排除合并遗传性代谢性疾 病 感染 早产 肝炎 缺氧窒息等患儿 按随机数字表法将 129 例患儿分为大剂量组 小剂量组和安慰对照组, 每组 43 例大剂量组男 28 例, 女 15 例 ; 胎龄 37~42 周, 平均 (39.15± 1.76) 周 ; 平均体重 (3.13±1.02)kg; 阴道分娩 32 例, 剖宫产 11 例 ; 新生儿 Apgar 评分 3~10 分, 平均 (8.88±1.10) 分 ; 日龄 1~4d, 平均 (1.32±0.56)d 小剂量组男 26 例, 女 17 例 ; 胎龄 37~42 周, 平均 (39.21±1.58) 周 ; 平均体重 (3.11±1.20)kg; 阴道 分娩 30 例, 剖宫产 13 例 ; 新生儿 Apgar 评分 15~ 29 分, 平均 (19.15±4.50) 分 ; 日龄 1~4d, 平均 (1.28±0.53)d 对照组男 25 例, 女 18 例 ; 胎龄 37 ~42 周, 平均 (39.13±1.88) 周 ; 平均体重 (3.20± 1.13)kg; 阴道分娩 28 例, 剖宫产 15 例 ; 新生儿 Apgar 评分 4~10 分, 平均 (8.40±1.30) 分 ; 日龄 1~4 d, 平均 (1.30±0.51)d 3 组患儿性别 Apgar 评分 日龄等一般资料比较, 差异均无统计学意义 ( 均 P>0.05), 具有可比性本研究已取得医院伦理委 员会批准 1.2 治疗方法 3 组患儿均给予双面蓝光间歇性 照射治疗, 当皮肤黄染消退后暂停光疗, 若遇黄疸反 跳抵至蓝光治疗干预标准则再次进行照射治疗大 剂量组和小剂量组均给予免疫丙种球蛋白治疗, 大 剂量组 1.0g/(kg d), 静脉滴注, 治疗 1d; 小剂量 组 0.5g/(kg d), 静脉滴注, 治疗 2d 对照组给予 生理盐水进行安慰治疗,1.0g/(kg d), 治疗 1d 1.3 观察指标分别于治疗前及治疗后 24h 48h 72h, 抽取患儿静脉血, 采用钒酸盐氧化法在 全自动生化分析仪上检测血清总胆红素 (TBIL) 水 平, 试剂盒购自上海科华 东菱诊断用品有限公司, 采用艾康生物技术 ( 杭州 ) 有限公司生产的血红蛋白 分析仪检测血红蛋白 (Hb) 水平记录患儿黄疸消 退时间 蓝光照射治疗时间和住院时间分别于患 儿治疗后 3d 7d 14d 进行新生儿神经行为评分 (neonatalbehavioralneurologicalassessment,nb- NA) [4],NBNA 主要包含主动肌张力 行为能力 一

3 970 般评估 被动肌张力和原始反射 5 个方面, 共 20 项, 总分为 40 分, 分数越高提示新生儿行为能力越好 记录患儿贫血和换血发生率 1.4 统计学方法采用 SPSS19.0 统计软件处理数据, 计量资料以均数 ± 标准差 ( x±s ) 表示, 多组间 比较采用方差分析, 组间两两比较采用 LSD-t 检验 ; 计数资料以百分率 (%) 表示, 率的比较采用 χ 2 检 验, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 组患儿治疗前 后血清 TBIL 和 Hb 水平比较治疗后,3 组患儿血清 TBIL 和 Hb 水平均较治疗 前显著改善 (P<0.05) 治疗后 24h 48h 和 72h, 大剂量组血清 TBIL 水平较小剂量组和对照组明显 降低,Hb 水平显著升高 (P <0.05), 而小剂量组和 对照组治疗后各时间点 TBIL 和 Hb 水平比较, 差 异无统计学意义 (P>0.05), 见表 组患儿黄疸消退时间 蓝光照射治疗时间 住院时间及 NBNA 评分比较 3 组黄疸消退时间 蓝光照射治疗时间 住院时间及治疗后 3d 的 NB- NA 评分比较, 差异有统计学意义 (P <0.05); 大剂量组黄疸消退时间 蓝光照射治疗时间 住院时间均 较小剂量组和对照组显著缩短, 且治疗后 3d 的 NBNA 评分明显高于小剂量组和对照组 (P < 0.05), 而小剂量组和对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05);3 组治疗后 7d 14d 的 NBNA 评分 比较, 差异无统计学意义 (P>0.05), 见表 组贫血和换血发生率比较 3 组贫血和换血发生率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05), 大剂量 组贫血 换血发生率明显低于小剂量组和对照组 (P <0.05), 而小剂量组和对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05), 见表 3 表 1 3 组患儿治疗前和治疗后各时间点血清 TBIL 和 Hb 水平比较 ( x±s ) 组别时间 TBIL/( μ mol/l) Hb/(g/L) 大剂量组治疗前 ± ±23.57 (n=43) 治疗后 24h ±35.62 #* ±24.10 #* 治疗后 48h ±33.65 #* ±26.73 #* 治疗后 72h ±23.36 #* ±58.73 #* F 小剂量组治疗前 ± ±24.95 (n=43) 治疗后 24h ±38.96 # ±28.57 # 治疗后 48h ±30.74 # ±20.57 # 治疗后 72h ±27.69 # ±52.73 # F 对照组治疗前 ± ±28.37 (n=43) 治疗后 24h ±66.47 # ±26.89 # 治疗后 48h ±29.57 # ±21.46 # 治疗后 72h ±26.74 # ±45.57 # F 与本组治疗前比较, # P<0.05; 与小剂量组比较, * P<0.05; 与对照组比较, P<0.05 组别 n 表 2 3 组黄疸消退时间 蓝光照射治疗时间 住院时间及 NBNA 评分比较 ( x±s ) 黄疸消退时间 /d 蓝光照射治疗时间 /h 住院时间 /d NBNA 评分 / 分 治疗后 3d 治疗后 7d 治疗后 14d 大剂量组 ±1.20 *# 35.03±6.15 *# 5.21±1.38 *# 37.52±1.50 *# 37.63± ±1.12 小剂量组 ± ± ± ± ± ±1.20 对照组 ± ± ± ± ± ±1.22 F P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 >0.05 与小剂量组比较, * P<0.05; 与对照组比较, # P<0.05

4 吴艳蓉, 等. 不同剂量免疫丙种球蛋白治疗新生儿 ABO 溶血病的临床疗效观察 971 表 3 3 组贫血和换血发生率比较 [n(% )] 组别 n 贫血换血 大剂量组 43 1(2.33) *# 0(0.00) *# 小剂量组 43 5(11.63) 2(4.65) 对照组 43 6(13.95) 4(9.30) 3 讨论 χ P <0.05 <0.01 与小剂量组比较, * P<0.05; 与对照组比较, # P<0.05 新生儿 ABO 溶血病为溶血性疾病, 是引起新生 儿血清 TBIL 增高的主要原因母婴血型不合, 胎 儿红细胞循环进入母体, 刺激母体产生相应免疫血 型抗体免疫球蛋白 G(lgG),lgG 通过胎盘循环进入 胎儿血液系统, 与胎儿血红细胞表现的抗原结合后, 破坏胎儿红细胞, 导致患儿胆汁淤积 TBIL 升高 [5] 在胎儿时期, 胆红素可以经过母体循环排除体外, 因 此一般不会形成黄疸, 但当胎儿分娩后, 与母体的循 环终止, 红细胞破坏因子的 TBIL 升高不能及时排 除, 导致新生儿皮肤 黏膜 巩膜黄染如果血清 TBIL 持续升高, 还会引发新生儿中枢神经系统损 伤, 导致胆红素脑病 [6] 近年来研究显示, 若新生儿 血清 TBIL 处于持续升高状态, 没有得到及时治疗, 还会损伤心 肝 肾 肺等重要脏器 [7] 因此, 及时 有效地纠正患儿溶血反应, 降低患儿血清 TBIL 水 平是治疗和改善新生儿预后的关键 白蛋白静脉滴注 光疗等均为治疗新生儿 ABO 溶血病的常用方法, 但仅适用于病情较轻的患儿, 对 于疾病危重, 黄疸发生早 疾病进展快的患儿, 常规 治疗需要较长时间, 不能及时纠正患儿高 TBIL 状 态且对疾病进展快的患儿给予常规治疗, 患儿并 发胆红素脑病的概率高, 常常需要立即进行换血治 疗 [8] 丙种球蛋白是一种可预防传染性肝炎 麻疹 等病毒性疾病感染药物注射丙种球蛋白是一种被 动免疫疗法, 可使患者从低免疫或无免疫状态迅速 达到暂时免疫保护状态, 有杀死病毒和细菌的效 果 [9] 丙种球蛋白也常用于新生儿 ABO 溶血病的 治疗, 静脉滴注给药可迅速提高患儿血浆中的 lgg 水平, 快速清除血型抗体, 预防溶血的发生, 减少换 血发生率和各类并发症的发生药理研究显示, 丙 种球蛋白可以阻断单核巨噬细胞系统的 Fc 受体, 阻 止抗体依赖性细胞毒性作用的生物过程, 降低自身 免疫造成的红细胞破坏和溶解 [10] 同时, 丙种球蛋 白还可以与抗 A/B 抗体竞争结合红细胞, 阻断补体 激活途径, 降低患儿血清 TBIL 水平 [11] 但目前关 于丙种球蛋白的用量 用时和疗程尚无统一的标准 本研究发现, 大剂量组治疗后 48 h 的血清 TBIL 水平迅速下降, 且显著低于小剂量组和对照组 (P<0.05), 而治疗后的 Hb 水平显著升高, 且高于 小剂量组和对照组 ; 大剂量组黄疸消退时间 蓝光照 射治疗时间和住院时间较小剂量组和对照组均显著 缩短 ( 均 P<0.05), 提示单次高剂量丙种球蛋白治 疗新生儿 ABO 溶血病可迅速纠正患儿高 TBIL 状 态, 提高 Hb 水平, 从而缩短患儿光疗时间和住院时 间国外一项前瞻性研究发现, 在常规治疗的基础 上采用丙种球蛋白治疗新生儿 ABO 溶血病, 患儿由 于胆红素水平过高, 进行换血的比例显著降低 [12] 国内多项研究亦发现, 单独的丙种球蛋白不能降低 血清 TBIL 水平, 但配合光疗治疗, 可发挥下调 TBIL 的作用, 减少溶血的发生 [13] 本研究中, 大剂 量组贫血和换血发生率显著低于小剂量组和对照 组, 提示单次高剂量丙种球蛋白可降低新生儿 ABO 溶血病贫血和换血发生率 NBNA 评分可对新生儿神经发育和脑部损伤情 况进行全面分析, 具有简单 易掌握的优点, 且特异 性和敏感性高, 被广泛用于新生儿神经发育缺损的 评价, 可实现疾病的早发现和早干预 [14] 本研究结 果显示, 大剂量组治疗后 3d 的 NBNA 评分明显高 于小剂量组和对照组 (P <0.05), 提示大剂量丙种 球蛋白可显著改善患儿早期神经行为, 预防新生儿 神经损伤在 7d 以后, 是黄疸消退期, 大剂量组 NBNA 评分略高于小剂量组和对照组, 但无明显差 异, 提示高胆红素对新生儿的脑部损伤是可逆的, 只 有达到一定水平才能造成不可逆的损伤 综上所述, 单次大剂量免疫丙种球蛋白和多次 小剂量治疗治疗新生儿 ABO 溶血病均有效, 但前者 可迅速纠正患儿高胆红素状态, 降低血清 TBIL 水 平, 提高 Hb 水平, 缩短患儿光疗时间和住院时间, 提高 NBNA 评分, 降低贫血和换血发生率, 有临床 推广价值 参考文献 : [1] 吴雅娟, 李翠霞, 何志萍, 等. 大剂量丙种球蛋白治疗新 生儿 ABO 溶血效果及对神经行为的影响 [J]. 现代中西 医结合杂志,2015,21(11): [2] 何涓. 丙种球蛋白的治疗时机对新生儿 ABO 溶血治 疗效果的影响 [J]. 中国妇幼保健,2016,31(16): [3] 金汉珍, 黄德珉, 官希吉. 实用新生儿学 [M].3 版. 北京 :

5 972 人民卫生出版社,2003:654. [4] 刘云凤, 邹朝春, 杨华琴, 等. 静脉输注的免疫丙种球蛋白 (IVIG) 不同给药方式治疗新生儿 ABO 溶血病的临床疗效比较 [J]. 中国实验血液学杂志,2016,24(6): [5] KAPLAN M,HAMMERMANC,VREMAN HJ,etal. Hemolysisandhyperbilirubinemiainantiglobulinpositive,direct ABO bloodgroupheterospecificneonates [J].JournalofPediatrics,2010,157(5): [6] DEMIREL G,AKAR M,CELIKIH,etal.Singleversusmultipledoseintravenousimmunoglobulinincombination with LED phototherapyinthetreatmentof ABO hemolyticdiseasein neonates.[j].international JournalofHematology,2011,93(6): [7] 袁洪斌, 易平枝. 不同剂量丙种球蛋白治疗新生儿 ABO 溶血病临床疗效对比观察 [J]. 临床和实验医学杂志, 2015,33(10): [8] 艾秋萍, 陶莉, 周晓红, 等. 丙种球蛋白不同疗法治疗新生儿 ABO 溶血病疗效分析 [J]. 河北医学,2012, 18(4): [9] 李英. 不同剂量的丙种球蛋白对新生儿 ABO 溶血病的疗效评价 [J]. 山西医药杂志,2016,45(4): [10] 毛劲. 新生儿 ABO 型溶血应用大剂量静脉丙种球蛋白治疗导致坏死性小肠结肠炎的调查研究 [J]. 临床和实验医学杂志,2015,18(23): [11] 黄纯, 梁文旺. 更昔洛韦 大剂量丙种球蛋白联合治疗小儿病毒性脑炎 35 例 [J]. 广西医科大学学报,2010, 27(5): [12]MIQDADA M,ABDELBASITOB,SHAHEED M M, etal.intravenousimmu-noglobulin G (IVIG)therapy forsignificant hyperbilirubinemiain ABO hemolytic diseaseofthenewborn[j].j Matern Fetal Neonatal Med,2004,16(3): [13] 李伟生, 杨辅直, 陈晓玲, 等. 新生儿 ABO 溶血病早期诊治及转归分析 [J]. 广东医学,2012,33(10): [14]ZHOU P,LEHRMAN B H,ZHENG H.Sparserepresentationbasedgeneticbiomarkerevaluationforcongenitalheartdefects[J].MedOne,2016,1(4):3. ( 本文编辑 : 禤霏霏 ) 经皮钢板内固定技术结合解剖锁定钢板治疗胫骨远端骨折的 Johner-Wruhs 评分疗效及预后分析 何强, 王喆, 何昊 ( 四川省巴中市中医院骨科, 巴中 ) 摘要 目的 : 探讨经皮钢板内固定技术 (MIPPO) 结合解剖锁定钢板治疗胫骨远端骨折的 Johner-Wruhs 评分疗效及预后分析 方法 : 选取 2013 年 4 月至 2017 年 3 月巴中市中医院骨科收治的 60 例胫骨远端骨折患者, 根据手术方法分为研究组 (MIPPO 结合解剖锁定钢板治疗,n=30) 和对照组 ( 切开复位解剖型钢板内固定治疗,n=30), 观察并比较两组手术相关指标 Johner- Wruhs 评分疗效 并发症发生情况结果 : 研究组患者的手术时间 术中出血量 伤口愈合时间 骨痂生成时间 骨折愈合时间均低于对照组 ( 均 P<0.05); 研究组优良率 (90.00%) 明显高于对照组 (63.33%)(P<0.05); 研究组并发症发生率 (6.7%) 明显低于对照组 (26.7%)(P<0.05) 结论:MIPPO 结合解剖锁定钢板治疗胫骨远端骨折, 创伤小 骨折愈合率高 并发症发生率低, 临床疗效显著, 值得推广应用关键词胫骨远端骨折 ; 经皮钢板内固定术 ; 解剖锁定钢板内固定 ; 临床疗效中图分类号 :R687.3 文献标志码 :A 文章编号 : X(2018) DOI: /j.cnki /r 胫骨远端骨折是临床上常见的骨折, 造成骨折的原因常见于摔伤 扭伤 高空坠地及交通事故 [1] 等 胫骨下端软组织比较薄, 严重的骨折会引起 [2-3] 感染 不愈合及软组织暴露等情况的发生 传统收稿日期 : 手术治疗胫骨远端骨折主要采取切开复位解剖型钢 板内固定手术, 对患者造成较大的创伤, 且有可能造 成相关软组织和骨膜的损伤 [4-5] 本研究探讨经皮 钢板内固定技术 (minimalyinvasivepercutaneous plateosteosynthesis,mippo) 结合解剖锁定钢板治疗胫骨远端骨折的临床疗效, 对 60 例胫骨远端骨折

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