期李 $ 梅 等 联合用药缩小凡纳滨对虾斑点气单胞菌耐药突变选择窗的研究 $$ #& 也发现恩诺沙星对维氏气单胞菌 4 能发挥比较好的杀菌效果 又能减少耐药突变菌株发生的概率 但对于斑点气单胞菌 至今未见联合用药对耐药突变选择窗影响方面的报导 本研究通过测定头孢霉素 土霉素 红霉素 四环素 氯霉素

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1 第 卷第 期!# 年 月 $ 水 $ 产 $ 学 $ 报!!# 文章编号 %!&#!#! %!#&& %!!& #$%&!!!# 联合用药缩小凡纳滨对虾斑点气单胞菌耐药突变选择窗的研究 李 $ 梅 $ 丁文俊 $ 王楚洁 $ 佘碧芳 $ 罗清荣 $ 沈志华 $ 潘子强 电子科技大学中山学院 广东中山 $# '! 摘要 通过测定斑点气单胞菌单药和双药抗生素最低抑菌浓度 防突变浓度 和耐药突变选择窗 ) 探索合理使用抗菌药物 防止细菌耐药性产生的用药方案 利用药物敏感性实验测定斑点气单胞菌对! 种抗生素的抗性 筛选出 & 种不同机制的敏感性抗菌药物 应用琼脂平板稀释法对斑点气单胞菌测定单药以及双药的最低抑菌浓度 和防突变浓度 计算选择指数 和联合指数 测定联合用药对耐药突变选择窗 ) 的影响 结果显示 & 种药物氯霉素 土霉素 利福平 红霉素 盐酸四环素 头孢霉素的 分别为!#! &&!'!'& 和!# # 分别为 # '' # '! '&!!!! '# 和!''! # 值分别为!!!!!!!! '!!! #!!!!!!!!! 和 #! 土霉素与红霉素 盐酸四环素与红霉素 盐酸四环素与头孢霉素 土霉素与头孢霉素 盐酸四环素与土霉素 氯霉素与土霉素 氯霉素与盐酸四环素 利福平与氯霉素 利福平与头孢霉素 利福平与盐酸四环素 利福平与土霉素 红霉素与头孢霉素双药联合后的联合指数分别为!'#!!#!!!!!!! 和!!! 双药联合明显降低了药物 值 有效缩小了斑点气单胞菌耐药突变选择窗 其中利福平与盐酸四环素双药联合后 值由 '!!!!!!! 均降低至 完全关闭了耐药突变选择窗 有效抑制斑点气单胞菌的耐药生长 关键词 斑点气单胞菌 凡纳滨对虾 联合用药 最低抑菌浓度 防突变浓度 耐药突变选择窗中图分类号 $$$$$$$$$$$ 文献标志码 $$ 斑点气单胞菌 ( 同义名豚鼠气单胞菌 4 可引起草鱼 $( 等水生动物及人发生疾 病 18* 等发现当人食用感染了包括斑点气单胞菌在内的病害对虾后 会诱发相应的肠胃炎病症 耐药突变选择窗 31/1+**&1/ 8/8 ) 是细菌突变耐药株在最低抑菌浓度 /3 /:01!. &/&*/1!1/ 到防突变浓度 31/1!*6*/1/ &/&*/1!1/ 之间的距离 缩小甚至关闭 ) 可有效防止耐药突变的产生 国内外对 ) 有一定的研究和报道!+6 等通过体外,# 模型首先证明了 ) 的存在 表明只有当药物浓度大部分时间处于 ) 内时 金黄色葡萄球菌 '( 的耐药突变体才会被选择性富集扩增 3 等则通过兔感染模型以左氧氟沙星 % 金黄色葡萄球菌为例在动物体内对 ) 理论进行全面的研究 ) 理论在动物体内首次得到验证 俞观泉等在几种抗菌药物对嗜水气单胞菌 () 范围的研究中 发现恩诺沙星和氟苯尼考治疗嗜水气单胞菌虽可发挥一定的治疗 # 效果 但容易导致耐药性突变株的产生 王浩等 收稿日期!'!'!$$$ 修回日期!#'!'! 资助项目 国家自然科学基金!'&' 广东省教育部产学研专项!2!!!!& 中山市科技计划专项! 电子科技大学中山学院科研团队培育专项 (! 通信作者 李 $ 梅 ' #!;+&*3&/

2 期李 $ 梅 等 联合用药缩小凡纳滨对虾斑点气单胞菌耐药突变选择窗的研究 $$ #& 也发现恩诺沙星对维氏气单胞菌 4 能发挥比较好的杀菌效果 又能减少耐药突变菌株发生的概率 但对于斑点气单胞菌 至今未见联合用药对耐药突变选择窗影响方面的报导 本研究通过测定头孢霉素 土霉素 红霉素 四环素 氯霉素 利福平 & 种抗生素单药及双药联合用药对凡纳滨对虾 (4 斑点气单胞菌的 ) 变化 探讨抗生素联合用药缩小斑点气单胞菌的 ) 的合理用药方案 为由斑点气单胞菌引起的水生动物疾病的合理用药提供理论基础 $ 材料与方法 实验材料菌种来源 $$ 斑点气单胞菌由本实验室从发病凡纳滨对虾中分离鉴定并保存 抗菌药物 $$ 氯霉素 青霉素 硫酸链霉素 红霉素 盐酸四环素 头孢霉素等购自北京鼎国生物技术有限责任公司 土霉素 多黏菌素 购自上海源绿叶生物技术有限公司 利福平购自美国 4*/*8 公司 硫酸卡那霉素购自广州威佳科技有限公司 单药 ;2 测定根据!! 标准 & 采用琼脂平板二倍稀释法 分别配制药物浓度为!!!!&! '!#& 最低浓度参照 确定 药物浓度按倍递增!&' 和 &' # 的琼脂平板 每个浓度做个平板 将稀释后的菌液加入琼脂平板使每个平板中含菌量为! # 放于 的培养箱中培养! : 实验结果以最低不长菌的浓度为 双药 ;2 测定以单种药物的 为基础 以一种抗生素的 与另一种抗生素的 按不同的比例加入培养基中 配制 * #* #** # # * # # * # #* # 的药物琼脂平板 即每种药物间有 种不同浓度组合的琼脂平板 用 的方法进行接种培养 以!! 标准的方法进行判断 单药 02 测定吸取!! 菌液接种于!! 2 液体培养基中!!#/ 振荡过夜培养 菌液!!!!#/ 离心! / 后 弃上清液 细菌再悬浮于! 倍原液培养基中!!#/ 振荡培养 & : 菌液再次!!!!#/ 离心! / 后 弃上清液 用无菌生理盐水将菌液浓度调整为!!! # 以各药 为基准 采用倍比稀释法配置抗菌药物平板 药物浓度从 直到! # 每个浓度 & 个重复 药物平板铺好后 分别取!!! # 菌液!! 均匀涂抹在每个含有倍比稀释的抗菌药物琼脂平板上 每个药物浓度平板的细菌总接种量为!! 并通过菌落计数确保每个浓度平板的接种量!! 于 培养观察 ' 和 : 以 : 时没有菌落生长的最低防突变浓度称为初测! 以! 为基准 依次递减! 抗菌药物浓度重新配制含药琼脂平板 各浓度 & 个 重复! 测定时的细菌富集及接种 以 : 时不出现菌落生长的最低药物浓度定为 双药 02 测定根据测得的各单药的 值 将两种药物按不同的比例混合 配制 # * # #* # #* #* 的药物琼脂平板 测得双药联合后的 值 4 选择指数 /; 和联合作用指数 2; 的计算根据单药和双药的 值与 值计算选择指数 +**&1/*9 和联合作用指数 &0/* /*9 分析效果最明显的药物 数值 )# 可比较抗菌药物选择耐药突变的能力 指数越小 抑制选择耐药突变能力越强 ) # * 2#2 2 分别代表两种不同药物 指该种药物单独使用使生长抑制率达 时的药物浓度 指该种药物联用使生长抑制率达 时的药物浓度 联合作用指数越低 两种药物联用的协同性越好 $ 结果 单药 ;202 及 /; 值测定药敏实验结果显示青霉素对斑点气单胞菌没有抑制效果 在 定域测定中发现斑点气单胞菌对多黏菌素 青霉素 链霉素 卡那霉素存在耐药作用 故利用头孢霉素 土霉素 红霉素 四环素 氯霉素 利福平等 & 种抗生素进行单药及联

3 $$$ #&' 水 $ 产 $ 学 $ 报 卷 合用药对斑点气单胞菌 ) 的作用研究 结果显示氯霉素对斑点气单胞菌的最低抑菌浓度 为!# # 土霉素为! & # 头孢霉素为!# # 盐酸四环素为!'& # 利福平为 & # 红霉素为!' # 表 除头孢霉素外 其余 # 种抗菌药物对斑点气 单胞菌的最低抗耐药突变浓度 均高于 的 #! 倍以上 土霉素和盐酸四环素这两种四环素类抗菌药物虽然在较低的浓度就可以抑制斑点气单胞菌生长 但要抑制其耐药突变株的扩增则均需要药物浓度大于各自的 高达!!! 倍以上 红霉素则在浓度大于! # 时仍不能对斑点气单胞菌有防耐药突变作用 表 表 单药对斑点气单胞菌的 ;202 及 /; 值 ;202 $/;!!#'('$! '! 抗生素 /101&+ 最低抑菌浓度 # # 防突变浓度 # # 选择指数 氯霉素 &:! :*/&!# # ''!!!! 土霉素 9.1*1!&.&/*! & #!!!! 利福平!% &/ & '! '& '!!! 红霉素 *!.1:!.&/!'!!!! #!!!!! 盐酸四环素 1*1!&.&/*:.!&:!*!'& '#!!!! 头孢霉素 &*:+!/!#!''! #! 联合用药对斑点气单胞菌 ;2 的测定将 & 种抗生素两两联合 测定联合用药对斑点气单胞菌的 红霉素与土霉素 盐酸四环素联合使用时 其有效抑制耐药突变株生长的浓度有所降低 表 表 红霉素联合用药对斑点气单胞菌抑菌的 ;2 测定 ;2 &!)&# #!! '! 联合抗生素 红霉素 *!.1:!.&/ &0/1/ %/101&+ # # # * * % 土霉素 9.1*1!&.&/* # * % % % % % # * * % 盐酸四环素 # 1*1!&.&/*:.!&:!* * % % % % % # * * * 氯霉素 &:! :*/& # * * * * * * # * * * 利福平!% &/ # * * * * * * # * * * 头孢霉素 &*:+!/ # * * * * * % 注 * 有耐药突变株生长 % 为无耐药突变株生长 1*+ * /&1*+1:10&1*!!8/ +16* % /&1*+ 1:1/ 0&1*!!81: 双药 02 及 /; 的测定通过双药联合后的 值 结合抗生素联合用药 计算 值 表 通过 可比较抗菌药物选择耐药突变的能力 比较单药 ) 的 可见 联合用药后 值均有明显降低 降低倍数达 # & 倍不等 其中利福平与盐酸四环素的双药联合后 值由 '!!! 和!!!! 均降低至 达到关闭耐药突变选择窗的效果 能有效抑制斑点气单胞菌的耐药生长 $ 讨论 的测定是一个活性测定 所以 ) 概念适用于广泛的遗传耐药问题 有多位学者认为 代表着一个严格控制细菌耐药突变株生长的药物浓度 是防止细菌在第一步或之后耐药突变株被选择性富集扩增的最低防突变浓 度 % 即为选择指数 是 与 的比值 可以反映 ) 的大小 选择指数越小 ) 越小 即抑制细菌耐药突变的能力越大 本研究中单药均能在较低浓度达到最低抑菌浓度 但防突变浓度 均远超出机体对药物的承受范围 其中土霉素和盐酸四环素属同类抗菌药物 抑菌效果相似 均在低于!# # 的浓度时达到最低抑菌浓度 但单药的防突变浓度 均高达 的!!! 倍以上 头孢霉素是目前常用药 抑菌浓度在!# # 时达到抑菌效果

4 期李 $ 梅 等 联合用药缩小凡纳滨对虾斑点气单胞菌耐药突变选择窗的研究 $$ #& 表 抗生素双药联合对斑点气单胞菌的 ;22;02 及 /; ;22;02 $/;!!#'#!! '! 联合药物 &0/1/ /101&+ 联合 # # &0/1/ 联合指数 &0/1/ /*9 联合 # # &0/1/ 联合 &0/1/ 降低 # 倍 *&/*+1*+ 土霉素 * 9.1*1!&.&/** 红霉素 *!.1:!.&/!!!!! #!!!!& '!!! 盐酸四环素 * 1*1!&.&/*:.!&:!** 红霉素 *!.1:!.&/!!!#&!!! &!!! &!!! & #!! '!!! 盐酸四环素 * 1*1!&.&/*:.!&:!** 头孢霉素 &*:+!/!!#&!'!! #!!! &'!!! 土霉素 * 9.1*1!&.&/** 头孢霉素 &*:+!/!#&!'!! '& '!!#& #! 盐酸四环素 * 1*1!&.&/*:.!&:!** 土霉素 9.1*1!&.&/*!!!' &!! ' ''!!!! 氯霉素 * &:! :*/&* 土霉素 9.1*1!&.&/*!# #!!!#!!!!! &!!! #&!!! 氯霉素 * &:! :*/&* 盐酸四环素 1*1!&.&/*:.!&:!*!#&!'& #!!!!! #& &##&!!!!!& & '! 利福平 *!% &/ * 氯霉素 &:! :*/& &!!'!!# '&#& #'' #! 利福平 *!% &/ * 头胞霉素 &*:+!/ &!#!!! #!& '!!! &!!!!!!&&!!! 利福平 *!% &/ * 盐酸四环素 1*1!&.&/*:.!&:!* &!'&!!! & '!!!!'&!!!! 利福平 *!% &/ * 土霉素 9.1*1!&.&/* &!!# '&#&!! #' &&! 红霉素 * *!.1:!.&/ * 头孢霉素 &*:+!/!'!#!!!!'!!!! #!!! &! &#& '!!! 但其单药的 为!''! # 虽在本研究的药物中 最小 但是 仍然高达 #! 嗜水气单胞菌和斑点气单胞菌同属于气单胞菌! 属 赵占春曾建议将嗜水气单胞菌和斑点气单胞菌合为一种 因为两个菌种的生理生化反应基本一致 碱基成份接近 细胞壁脂多糖碳水 化合物成份接近 且抗原性亦相同 俞观泉等 测定卡那霉素和盐酸恩诺沙星对 # 株嗜水气单胞菌 和 时发现 两种药物对嗜水气单胞菌的 相差不大 但 之间的差异较大 尽管嗜水气单胞菌和斑点气单胞菌为同属不同种 但同样发现单药的 非常接近 却相差甚远 而造成这种差别的原因尚待进一步研究 目前 在由气单胞菌引起的水生动物传染病的抗菌药物的合理使用 防止细菌耐药性产生的用药方案方面的研究中 针对嗜水气单胞菌的报 导较多 3 等研究发现恩诺沙星对嗜水气单 胞菌敏感 其 为! # # 为 # # 王美珍等在嗜水气单胞菌对四环素类药物的研究中建议优先使用四环素类药物 治疗 但是宋铁英等却发现卡那霉素 链霉素对不同来源的嗜水气单胞菌大多产生抑菌效果 本研究中双药联合应用能有效缩小斑点气单胞菌耐药突变选择窗 其中土霉素与红霉素 盐酸四环素和头孢霉素 土霉素和头孢霉素 氯霉素和盐酸四环素的双药联合等均能有效抑制斑点气单胞菌的耐药突变生长 氯霉素与土霉素的双药联合虽没有达到关闭耐药突变选择窗的程度 但与单药 相比 降幅超过!!! 倍 利福平与盐酸四环素的双药联合则达到关闭耐药突变选择窗的效果 有效杀灭斑点气单胞菌 盐酸四环素类的抗菌药物无论单药还是双药 对斑点气单胞菌均具有较好的抑菌及杀菌效果 利福平与盐酸四环素的联合用药完全关闭了 ) 证明了运用 )

5 $$$ #! 水 $ 产 $ 学 $ 报 卷 理论使运用低药物浓度而达到杀菌效果成为可能 而本研究发现卡那霉素 链霉素对斑点气单胞菌并不敏感 由此可见 斑点气单胞菌虽与嗜水气单胞菌为同一属 但药敏性并不相同 即使同种的嗜水气单胞菌 其药敏性也存在差异 因此 抗菌药物的合理使用及防止细菌耐药性产生的用药方案需对地方流行菌株的相应特性研究后制定 传统用药理论多以 为依据 高于 用药浓度虽然保证了最低治疗效果 %# 但根据 ) 理论 当药物浓度在 和 范围间 容易诱导耐药突变株的产生 因此 为防止由于耐药菌的产生导致药物失效 治疗用药量应高 & 于 浓度 阮兆娟等的研究表明抗菌药物的应用不合理是引起细菌耐药的主要原因之一 ) 理论的指出对抗菌药物的研究和使用提出更高的要求 除治疗效果外 同时考虑到产生耐药突变株的诱导因素 根据该理论研究得出的给药方案更适合机体治疗 预防耐药突变株的产生和扩散 然而单药 浓度无疑过高 因而抗菌药物联合应用应代替单药应用 在降低药物浓度的同时达到杀菌效果 是缩小甚至关闭耐药突变选择窗的最佳选择 近年来鱼虾病疫情在国内频频暴发 吴雅丽 等对广东水产动物研究发现 由于养殖户对药物的滥用 导致耐药性疫情暴发 而新药研发较慢 价格偏高 因此在原有药物的基础上 研究新的用药方式用以防控鱼虾疾病则是水产业的重要方向 本研究结果对由斑点气单胞菌引起的水生动物病情的有效防控 抑制斑点气单胞菌的耐药突变的产生提供了理论依据 本研究组所选药物 ' 均为西药类的抗菌药物 梁利国等的研究发现 五倍子 - 苏木 $( (( 等 ' 种中药对气单胞菌属均有抑菌作 用 卢静等的研究也发现中药中的没食子酸和槲皮素对嗜水气单胞菌同样具有抑菌作用 但中药见效相对较慢 在一些价值较高的水生经济动物快速诊治中的应用受到制约 因此 在药物选择时 应根据具体情况选用合适的药物种类及剂量 目前 在国内外均未见联合用药对斑点气单胞菌 ) 影响的研究报导 本研究结果为水生动物由斑点气单胞菌引起的疾病的合理用药奠定了一定的理论基础 参考文献 $18*!1/*1 4 1:. '++&1* +1!*/1*!1+ %1*! &/+3 1/ %&/1/1* +:! 3! */ 3!/ % /& &!0. / /%*&13+ +*+*+! %# $!+6 +1!6 30*/5 # 4 :!&./&*631/ %1:*31/1+**&1/ 8/8 :. 1:*++ 3+/ %3! %3!73//*+ /+1'( /1&!0 */1+:*1:*!.!!# &! %& $3 3 )/ (:*31/1+**&1/ 8/8 /!001+ /%*&1* 81: 1:.&&&3+ 3!*3+ 3!/%/%*&13++*+*+!!& &! %&!' $3 4-3 (/ (:*+13. / 311/ **&1/ )/8+ ) %+*6*!/101&+ /+1 ( :/*+* 3!/ % *1*!/!. *&/*! ' %# 俞观泉 卢彤岩 杨雨辉 几种抗菌药物对嗜水气单胞菌突变选择窗 ) 范围的研究 中国兽医杂志! ' %# # $)/ -3/, 3 +/ 3*/*+ %*/!%9&/ / $( /+1 4!*+:81*!+:*!*+! ' %# 王浩 权可艳 徐丽娟 等 恩诺沙星控制草鱼维氏气单胞菌的用药方案 淡水渔业! ' %# & $/&/ 0!1!. 1/!+/+1131*# *!%!/&*+1/!+%!/1&!0+3+&*101. 1*+1/ 18*/1*1: /%!1/ +3 **/1 /& / 0!1!. 1/!+ /+1131* &3*/1!!! $,3.1/+ 6/ 2*53 *:13!: + *!* %'( *. 3/*!./ *&:/++ / ++&1*!+5+ /& &!0. *6*8+! #!# %#! ' $3&*1:*6!*1 3!/!*6*/&* /!+5 %&1!+%!&!*%*1:&/'!*++1/1 '(1++/ 1 1:*/1*/+6* &!*3/1!*+31+%31&*/1*!+13.!&:6*+ /1*!/*&/*!!& ' %'' $*+3! 5& +*!* % *1:&/'!*++1/1'(/ :+1+1% / 311/*1+ /%*&1/ /1!/ +1 *.!! # & %!$: *8 &++%&1/ / */1%&1/ %

6 期李 $ 梅 等 联合用药缩小凡纳滨对虾斑点气单胞菌耐药突变选择窗的研究 $$ # &/&%!0/ *&3!/ '!! %! 赵占春 气单胞菌属 的新分类法及临床鉴定 哈尔滨医药 '!! %! $3 )/ / /1*!1* :!&5/*1&+#:!&./&+!*1*!+' 0+* +/ 3*/*+%*/!%9&/ /!++&! $( 1 /;* +**&1/ %!3!*++1/&* 2*1*!/!. *+*!&:! & $)/ :*/ 3 *6* */1 %!3'!*++1/&* % ( 1 1*1!&.&/*+ / %!3//*+ 3!/% 3;:/!&313!/6*!+1.!! ' % 王美珍 陈昌福 刘振兴 等 嗜水气单胞菌对四环素类和氟喹诺酮类药物的耐药性研究 华中农业大学学报!! ' % $/ (:*/ -:*/ /1&!0'!*++1/&*/ *&:/+ %( 3$/ 3!/%!&313!&*/&*+ % 宋铁英 陈强 郑在予 等 不同来源嗜水气单胞菌的抗菌素耐药性及耐药机制分析 福建农业学报 % $!&, (:* 31/1 +**&1/ 8/8 / /1&!0!*++1/&* (:* 3!/ % /1&!0:*1:*!.!!# % #$!&, : 31/1 +**&1/ 8/8 :. 1:*++3 1* /&/%*&13++*+*+!!# &' %&'' &$3/ 3 4 *+*!&:!!*++/ /%3*/&* %&0/* /101&+/ 31/1+**&1/ 8/8 %0&1*!3 :/*1:&!*//61/! '! 阮兆娟 左国营 抗生素联合应用对细菌耐药突变选择窗影响的研究进展 中国医疗前沿!'! $)3 */ ( / /1&!0 +3+&*101*+%+1!/++1* %! 6!3+731&/+/ 43//!6/& 3!/%:/:&*/ /6*!+1.! % 吴雅丽 邓玉婷 姜兰 等 广东省水产动物源气单胞菌对抗菌药物的耐药分析 上海海洋大学学报! % '$/ 4 2/ ) :/ (:* /1&!0*%*&1+%' 5/+%:/*+*:*!0+ *&&1/ 1 1:*/& 4!*+:81*!+:*!*+!!! && %& 梁利国 邴旭文 张晓君 等 ' 种中草药煎液对温和气单胞菌的抑 杀菌效果 淡水渔业!!! && %& $3 )/ :*/ # 4 /10&1*! &161. %+*6*!:/*+**&/*/*!+/ /101&+/ ( / &1.!0& /&! & ' % 卢静 王振宁 陈锐 等 几种中药单体和抗生素对嗜水气单胞菌及温和气单胞菌的体外抑菌活性研究 水生生物学报! & ' %

7 $$$ # 水 $ 产 $ 学 $ 报 卷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

臧晓南 张学成 王高歌 刘金姐 张晓辉 刘 滨 对两种丝状蓝藻 钝顶节旋藻和盐泽螺旋藻 在基因工程中常用作选择试剂的 种抗生素 氯霉素 氨苄青霉素 红霉素 链霉素 卡那霉素 庆大霉素和新霉素 的敏感性作比较实验 结果表明 两种蓝藻对抗生素的敏感性既有共同的特点 也有 明显的差异 它们对红霉素 氯霉素和链霉素最敏感 致死浓度分别为 和 两种蓝藻对氨苄青霉素比较敏感 的氨苄青霉素即可抑制 和 的生长 但

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