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髦贺
5 years ago
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1 复旦学报医学版 3.*+ 例住院孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症发病率及分布特征李意杰刘海燕韩文晖胡安群汪艳熊海燕郑英杰复旦大学公共卫生学院流行病学教研室上海复旦大学公共卫生安全教育部重点实验室上海国民健康社会风险预警协同创新中心上海复旦大学国家卫生计划生育委员会卫生技术评估重点实验室上海安徽省安庆市立医院检验科妇产科安庆摘要目的调查妊娠期肝内胆汁淤积症 $%"$%!$!!)"#*- 的发病及分布情况描述 *- 的流行病学特征方法选择安徽省安庆市立医院为研究现场分析年月至年月到安庆市立医院初次就诊并住院分娩的所有孕妇的临床资料根据纳入和排除标准组成队列计算住院孕妇的 *- 发病率根据 *- 的人群分布空间分布时间分布特征分别进行分组和比较对结果进行统计学描述结果最终共有例孕妇纳入研究 *- 发病率为其分布特征表现为入院孕周在周文化程度在初中及以下携带 4 的孕妇 *- 发病率较高分别为和居住地在安徽省池州市的孕妇 *- 发病率较高为结论妊娠晚期受教育程度较低携带 4 的孕妇发病率高需引起注意加强监测并进行进一步探索关键词妊娠期肝内胆汁淤积症发病率分布特征中图分类号 (( 文献标识码 01!!' 6!!!!!# 3.*+!!" *:'1 * ' 0/ 5'% 0' 50/, : 8*+/, ' 9&/, :#'1 +#%#/"1#/ "$%&#'!#""#"# *11#/ "-##!+%/#4/"1#/ "$%&#'!#""# "# 1#''#/##!5!'/# """#"# *1 "0/"(!!.##!# "%$##$%&#'!# ""#"# ##/1 /%1!#/! (6#-#/#!#(6#("#'#/"# %!! &'!$!$#$$%!$$)$%"$%!$!!) "#*-$!$!"#%$!$!! 0# " %!"$)0%-%!!$!$%!"))) $%!$%$) "#$%)!$$$%!"$0#"!"$) $ $!"$0#$!.! $%$!!$!%$$$%)*-)%!"$"#$ &#""#$$%%$!$!)""$!$$ 国家自然科学基金上海市教育委员会科研创新重点项目 99 上海市第四轮公共卫生体系建设三年行动计划重点学科项目,593!"#$% &'1%#!%

2 李意杰等例住院孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症发病率及分布特征!"$!$$$!$$!0$$)"#$ $%!$#%%%*-$%)*-)%!"$"#$! -#$%2!)#!$$%!"!$%1 %#%!% %!4!%%#% *-!"$5%%$)0%-%%#% *- *-!"#$%!"! %!4 %!$%$!$ )"#0$$!$ "$$%!%$!$!$!$#$%$#2)$%!$ #"$%"$%!$!!)"#!$$%$!$! ""!#!!!()! *+0-0.1/!6$! ( 5! +3.+/!)!#%! #7 8!(#!!!(+/;.,., 妊娠期肝内胆汁淤积症 $%"$%!$!! )"#*- 又名产科胆汁淤积是发生在孕妇妊娠中晚期的特有的并发症是一种可逆的胆汁淤积 *- 主要表现为皮肤瘙痒肝功能异常在分娩后周恢复正常有少数孕妇会出现黄疸但症状和体征多于分娩后自发性消失 *- 在全球总的发病率为波动范围为呈现出明显的种族性和地域性在中国有的孕妇受到 *- 的影响 *- 的危险因素包括慢性肝胆基础疾病口服避孕药家族 *- 病史前次妊娠病史双胎妊娠人工授精等 *- 会增加母婴不良妊娠结局的发生包括早产羊水胎粪污染死产胎儿宫内窘迫新生儿呼吸困难等增加孕产妇剖宫产分娩率和婴儿死亡率严重危害了母婴健康及其生命质量值得引起临床重视目前国内外对 *- 的研究主要集中于病因学及发病机制流行状况及其与母婴不良结局的关联研究有关 *- 在中国局部地区的发病率及分布特征的研究较少本研究采用基于医院的回顾性队列研究选取了我国华东地区经济适中的城市安徽省安庆市的安庆市立医院为研究实施的具体现场通过对安庆市立医院初诊孕妇队列的回顾性分析计算 *- 的发病率通过三间分布描述 *- 在安庆市的流行病学特征资料和方法研究对象选取年月日至年月日期间在安庆市立医院产科初次就诊并定期接受正规孕期保健和检查的所有孕妇作为研究对象的总体根据孕妇就诊时间逐人纳入研究进行基线和随访调查纳入和排除标准研究对象的纳入标准为所有住院分娩妊娠结局为活产的孕妇排除标准妊娠结局为非活产分娩的孕妇包括死胎流产引产等 *- 相关诊断记录缺失的孕妇诊断标准根据中华医学会妇产科学分会产科学组年发表的妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南 *- 的诊断要点如下空腹血总胆汁酸 $$ 0 水平且出现其他原因无法解释的皮肤瘙痒症状的孕妇可诊断为 *- 0 水平正常但伴有其他原因无法解释的肝功能异常主要是血清谷丙转氨酶 $!)!0 和谷草转氨酶!"$$ $!)!0 水平轻中度升高的孕妇可诊断为 *- 皮肤瘙痒多在产后 % 消退肝功能在分娩后周恢复正常在本研究中 *- 的诊断基于临床诊断记录结合数据库中的临床指标以 0 水平为主资料收集在孕妇知情同意后结合住院记录对初诊孕妇进行详细的基线孕期随访和临产时问卷调查孕妇经指导完成安庆市孕妇健康情况调查表! 主要收集的资料有孕妇的一般人口学特征包括年龄婚姻状况职业收入受教育程度籍贯居住地等孕前健康状况疾病史孕产史等孕妇分娩后根据孕妇住院号从医院电子信息系统中导出孕妇的住院病历出院记录和分娩记录

3 复旦学报医学版年月数据库建立医院电子病例信息系统所取得的孕妇住院资料与问卷调查结果以住院号为连接字段匹配形成最终分析用数据库数据录入使用 &"$ 软件在 &. 建立包括问卷调查信息随访结果及实验室结果的总数据库统计学分析以一个孕期为观察时间纳入研究的所有孕妇作为分母在孕期患 *- 的孕妇为分子计算 *- 的发病率将所有孕妇依据不同的三间分布特征人群分布时间分布空间分布分别进行分组描述 *- 在不同特征中的分布情况其中定量资料的描述采用! 组间差异采用行列表的检验利用 0 软件进行统计推断以为检验水准结果一般情况依据纳入和排除标准队列中共纳入了名初次就诊定期接受正规孕期保健并知情同意的孕妇排除问卷记录有误例引产例无住院或分娩记录例未分娩出院例无 0 指标及 *- 入院诊断记录的孕妇例最终共有名孕妇纳入分析其中例被诊断为 *- 诊断依据为入院诊断记录结合实验室诊断标准在名孕妇中年龄范围为岁平均年龄为岁孕周范围为周平均孕周为周绝大多数处于妊娠晚期 4 携带者有例民族大多为汉族极少数为回族苗族等婚姻状况大多数为已婚居住地主要为安庆市部分居住地在池州市因靠近安庆市选择就近就医孕妇 6 病例的基本特征在例 *- 孕妇中年龄范围为岁平均年龄为岁孕周范围为周平均孕周为周绝大多数处于妊娠晚期 4 携带者有例平均 0 水平为民族大多为汉族婚姻状况大多数为已婚居住地主要为安庆市还有一部分居住地在池州市孕妇 6 发病率纳入研究的例孕妇中患有 *- 者例发病率为 * 孕妇 6 发病率的人群分布特征年龄将所有纳入研究的孕妇按照不同年龄段进行分组统计表各个年龄组的发病率差异无统计学意义表 + 安庆市立医院不同年龄孕妇的 6 发病率 +6! %8! 0# $ *- * ' 入院时孕周依据不同孕周进行分组统计表不同孕周的发病率差异有统计学意义 *- 发病率在入院孕周为周的孕妇中发病率最高为表, 安庆市立医院不同孕周孕妇的 6 发病率,6!!!" %8! 52!)#!$$ $ *- * ' 其他人群分布特征由表可见未发现妊娠胎数产次疾病史糖尿病贫血高血压婚姻情况家庭人均月收入孕妇饮酒情况与 *- 发病率有关孕妇 *- 发病率随着其受教育程度的升高而呈下降趋势差异有统计学意义受教育年限年学历不超过初中时发病率为受教育年限年学历高于本科时发病率为 4 携带者的发病率比非 4 携带者高为差异有统计学意义孕妇 6 发病率的时间分布特征季节分布对纳入的例孕妇依据 *- 发病的季节进行统计图不同季节的 *- 发病率差异无统计学意义月份分布将纳入的所有孕妇依据发病的月份进行统计每个月 *- 的发病率见图不同月份的 *- 发病率差异无统计学意义

4 李意杰等例住院孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症发病率及分布特征表 0 安庆市立医院孕妇 6 发病率的其他分布特征 0&!!!6 %8! %$!$! $ *- * $!$$! # - "$$% &$ $! #"# $""# -$ -"! $"! 0%!"$ :! /!$)!!! 0 :! / "$! :! / $!$! :! / 4 :! / 孕妇 *- 发病率的空间分布特征将纳入的所有孕妇依据不同居住地址进行统计居住在安庆市的孕妇 *- 发病率为居住在池州市的孕妇 *- 发病率为其差异具有统计学意义讨论本研究发现安庆市立医院的孕妇队列中 *- 发病率为在受教育程度较低妊娠晚期孕周携带 4 的孕妇中发病率较高且在空间上也有一定的分布趋势居住地为安徽省池州市的孕妇发病率更高既往研究结果显示在中国有的孕妇受到 *- 的影响不同地区报道的 *- 发病率也有较大差别在上海重庆成都的研究中 *- 的发病率分别为和本研究为单中心研究得出安庆市立医院的 *- 发病率为与既往其他地区的研究相比并未见明显差异等报道 *- 在岁的高龄孕妇中更常见表明高龄可能为 *- 高危因素本研究中在岁的孕妇中 *- 发病率未发现明显的升高趋势与其他年龄组差异无统计学意义可能与本研究纳入的高龄孕妇不多有关孕妇患 *- 的概率在妊娠周明显增高发病率在以上在周的孕妇中仅例患 *- 孕周以后发生 *- 的孕妇为这与 % 等在例 *- 患者中发现的 *- 发生在孕周以后的结论基本相符即 ' 图 + 安庆市立医院孕妇 6 发病率的季节分布 )+(!!!6%8!

5 复旦学报医学版年月 ' 图, 安庆市立医院孕妇 6 发病率的月份分布 ),!!!!6%8! *- 主要发生在妊娠晚期周本研究提示应在妊娠晚期尤其在孕周加强对 *- 的筛检既往研究提示 *- 的发生具有地域种族和季节性特征可能与研究地区饮食中硒元素的水平密切相关 *- 发病率在智利和斯堪的纳维亚半岛较高根据美国食品与营养委员会推荐的标准这些国家和地区都属于低硒区同时在这两个地区的 *- 发生具有明显的季节性在当地夏季膳食中硒水平较高冬季膳食中硒水平较低因此夏季发病率较冬季低本研究未发现 *- 的发生有明显的季节性可能是因为该地居民饮食习惯与既往研究地区差别较大在不同季节的膳食中的硒水平无较大差异但是本研究发现 *- 的发生有较明显的地域差异居住地在安徽省池州市的孕妇 *- 发病率为明显高于居住地在安徽省安庆市的孕妇根据池州市富硒土壤资源地球化学调查项目! 显示安徽省池州市富硒及硒元素丰富土壤面积硒含量为 ## 共计平方公里占全市国土面积的池州市的硒含量丰富但 *- 发病率比安庆市更高这与既往研究的结论相反提示除饮食中硒元素含量外还可能存在其他因素导致该地域差异具体原因还需对池州市居民膳食中的硒元素摄入水平生活习惯与其他环境因素进行进一步分析也为未来的研究提示了可探索的研究方向此外不同文化水平孕妇的 *- 发病率的差异具有统计学意义孕妇的文化水平越高 *- 的发病率就越小可能因为文化水平更高的孕妇在孕期的生活和饮食习惯更加科学对避孕知识更为了解避免使用口服避孕药等这些因素是否在一定程度上能够预防 *- 的发生需要进一步调查完善在中华医学会发布的 *- 诊疗指南中提到慢性肝胆基础疾病如丙型肝炎非乙醇性肝硬变胆结石或胆囊炎非乙醇性胰腺炎等为 *- 发病的高危因素并未强调乙型肝炎在既往研究中关于乙型肝炎与 *- 关联的研究也较少在本研究中携带乙型肝炎病毒 4 的孕妇 *- 发病率为高于非 4 携带者提示携带 4 可能是 *- 的高危因素之一 *- 的筛检应重点关注妊娠晚期文化水平低携带 4 的孕妇在围产期尤其是孕周以后的孕妇应加强临床监护胆汁酸水平是诊断 *- 最敏感的指标可能会先于其他肝脏血清指标发生异常因此在孕周以后动态观察血清胆汁酸的变化尤为重要有研究表明在应用积极管理策略的 *- 患者队列中围产儿发生不良结局的概率降低早期在对发病的高危人群进行筛检发现孕妇血清胆汁酸水平的异常变化便于对孕妇采取积极的管理策略以减少围产儿不良结局的发生提高母婴的生活质量和健康水平

6 李意杰等例住院孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症发病率及分布特征本研究的局限性在于本研究仅以安庆市立医院一家机构为研究地点为单中心研究代表性存在不足通过记录联结医院电子信息系统仅收集了住院数据缺乏门诊数据可能存在诊断上的缺漏导致低估激素与 *- 的发生密切相关但在本研究中未收集关于口服避孕药的使用信息而口服避孕药与妇女的年龄文化水平也有一定关联需进一步研究加以证实只针对活产孕妇分析 *- 发病率对 *- 可能引起的非活产结局如死产死胎等可能低估部分变量信息缺失可能影响分布特征的分析不能很好地解释安徽省池州市的高 *- 发病率综上所述在本研究中 *- 的发病率为妊娠晚期尤其是孕周受教育程度较低携带 4 的孕妇发病率更高提示具有这些特征的孕妇需引起注意加强监测可针对这些特征对 *- 的危险因素进一步探索参考文献 5**0+/,&&/&4*$%"$%!$!!) "#1!/ &(+-&0/ 0+*0*+/ +( & : + & *4&( &0 "$ #! #$)%!$$!!! 胆汁淤积性肝病诊断治疗专家委员会胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识中华实验和临床感染病杂志电子版 +930/&:0/ :+930/ +4( ) %##!!*$%"$ %!$!! ) "#3%! 0(0 #$)$%"$%!$!! )"#+'! -(00/ 0+ : ## )$%"$ %!$!!"#.-(.-%(!/ 0(+/-3+4*0 +0,(0503*#!! $% "$%#!! ) $%"$ %!$!! ) "#+' # 5&*5 ::&."!!)%".'#$#! #$ #! "$ ) "$$! $% $%"$%!$!!)"#/ 贺晶杨慧霞段涛等妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南临床肝胆病杂志 5*3( &0(0 4*,+/ *$%"$ %!$!! ) "#!!$!"#)$$!' ""$'!%$!$,( 1!/ 30503*0-0(*3 *(0&:--$! )!$$!$%"$%!$!!) "#( 1! / 0& 0+ 3(*$%"$ %!$!! ) "#)$%$$$) $ 3! " 戴钟英侯丽蓉陶雯琪妊娠期肝内胆汁郁积症的重要性上海医学赵纯全邵勇吴味辛妊娠期肝内胆汁郁积症的临床分型研究附例分析实用妇产科杂志艾瑛刘淑芸姚强妊娠肝内胆汁淤积症例发病特点分析中华妇产科杂志 &*/+/&/3*(3*/&/ --# $ $% $%"$%!$!!1!/ 0(0 /-0/0 */, 0+!$$ $ #)$#$)!$$!%!$!! 1!/%# (&:&&9 &,+/9&9 "" "!! $%"$ %!$!! ) "#"#!%$%! %,09:&0&,&( *$%"$%!$!! )"##..! 池州市国土资源局我市富硒土壤资源地球化学调查万土样硒元素分析完成 &+ %$"%%#"!!$ )%$ 收稿日期编辑张秀峰

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中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南年更新版中华实验和临床感染病杂志

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