中国实验动物学报 2018 年 8 月第 26 卷第 4 期 Acta Lab Anim Sci Sin,August 2018,Vol. 26 No significant auxiliary lipid lowering effect and reducing serum tota

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1 2018 年 8 月第 26 卷第 4 期中国实验动物学报 ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA August 2018 Vol. 26 No. 4 南极磷虾油辅助降血脂预防作用与治疗作用的比较研究报告孙昌华 1,2, 祝清芬 2, 王娜 3 1, 赵德明 (1. 中国农业大学动物医学院, 北京 ; 2. 山东省食品药品检验研究院, 济南 ; 3. 济南极源生物科技有限公司, 济南 25000) 摘要目的研究比较南极磷虾油对实验性高血脂大鼠预防和治疗给药辅助降血脂作用效果方法喂养高脂肪高胆固醇饲料建立 SD 大鼠高脂血症模型预防组于造模前给予磷虾油 14 d 及造模期间继续给予磷虾油 12 d 治疗组则于造模期间给予高脂肪胆固醇饲料和磷虾油 12 d 造模结束后采血检测大鼠血清总胆固醇 (TC) 甘油三脂 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 及低密度脂蛋白胆固醇 ( LDL C), 病理学检查观察各组肝组织的病变分析比较磷虾油对于高血脂大鼠辅助降血脂的预防和治疗的功效结果南极磷虾油预防给药组大鼠的血清 TC 和 LDL C 显著降低 (P < 0 05), 肝组织的脂肪变性程度较轻, 但对血清 TG HDL C 的影响不明显 (P > 0 05) 虾油治疗给药未见大鼠血清 TC TG HDL C LDL C 明显下降 ( P > 0 05), 辅助降血脂作用效果不明显结论南极磷虾油辅助降血脂作用预防性给药效果明显, 具有显著降低血脂 TC 的作用关键词南极磷虾油 ; 辅助降血脂 ; 高血脂症 ;SD 大鼠中图分类号 Q95-33 文献标识码 A 文章编号 (2018) Doi: / j. issn Comparison of the auxiliary preventive and therapeutic lipid lowering effects of Antarctic krill oil on rat models of hyperlipidemia SUN Changhua 1,2, ZHU Qingfen 2, WANG Na 3, ZHAO Deming 1 (1. College of Veterinary Medicine, China Agricultural University, Beijing , China. 2. Shandong Institute for Food and Drug Control, Jinan Jinan Jiyuan Bio Technology Limited, Jinan 25000) Corresponding author: ZHAO Deming. E mail:zhaodm@ cau. edu. cn Abstract Objective To compare and analyze the auxiliary preventive and therapeutic lipid lowering effects of Antarctic krill oil on high fat high cholesterol diet induced hyperlipidemia rat models. Methods Forty eight 5-6 week old SPF male Sprague Dawley rats were divided into four groups: the blank normal group, hyperlipidemia model group, krill oil prevention group and krill oil treatment group. The rat model of hyperlipidemia was established by high fat high cholesterol diet feeding. The krill oil prevention group was continuously administered krill oil for 14 days before and 12 days during the establishment of hyperlipidemia models. Meanwhile,the krill oil treatment group received krill oil for 12 days only during the hyperlipidemia modeling period. Serum total cholesterol ( TC), triglyceride ( TG), high density lipoprotein cholesterol ( HDL C), and low density lipoprotein cholesterol ( LDL C) in the rats were measured and pathological examination of liver tissues was performed to assess and compare the preventive and therapeutic effects of krill oil on hyperlipidemia and hypercholesterolemia in the rats. Results The preventive administration of krill oil significantly reduced serum TC and LDL C (P < 0 05), paralleled by the milder fatty degeneration of liver tissues, while no significant changes of serum TG and HDL C ( P > 0 05 ). After therapeutic administration of Antarctic krill oil, there was no significant difference in serum concentration of TC, TG, HDL C and LDL C (P > 0 05) compared with the model group, and no significant auxiliary lipid lowering effect was observed on the hyperlipidemia rats. Conclusions There is a [ 作者简介 ] 孙昌华 (1984 ), 男, 博士研究生, 兽医师, 专业 : 预防兽医 E mail:sunchanghuavip@ 163. com [ 通信作者 ] 赵德明 (1958 ), 男, 教授, 博士生导师 E mail:zhaodm@ cau. edu. cn

2 中国实验动物学报 2018 年 8 月第 26 卷第 4 期 Acta Lab Anim Sci Sin,August 2018,Vol. 26 No significant auxiliary lipid lowering effect and reducing serum total cholesterol after preventive administration of Antarctic krill oil. Key words Antarctic krill oil; auxiliary lipid lowering effect; hyperlipidemia; SD rat Conflict of interest statement: We declare that we have no conflict of interest statement. 血脂是血浆或血清中所含的脂类, 包括胆固醇 (cholesterol, Ch) 三酰甘油(triglyceride, TG) 磷脂 (phospholipid, PL) 和游离脂肪酸 ( free fatty acid, FFA) 等胆固醇又分为胆固醇酯 (cholesteryl ester, CE) 和游离胆固醇 (free cholesterol, FC), 两者相加为总胆固醇 ( total cholesterol, TC) [1-2] 高血脂一般指高血脂症, 即由于脂肪代谢紊乱导致体内血脂水平过高而引发的疾病, 一般表现为高胆固醇血症高三酰甘油症或两者兼有 ( 混合型高血脂症 ) [3-4] 大量的流行病学临床和实验研究皆证实, 高血脂症是动脉粥样硬化的首要危险因素, 与 [5 - 冠心病脑血管疾病的发病率直接相关 7], 也可增 [8 - 加恶性肿瘤的发生风险 11] 高血脂症及其并发症连同其他一些非传染性疾病如糖尿病等, 已成为 21 世纪医疗卫生领域的重要挑战目前国内外对南极磷虾油对于机体健康影响的研究主要有以下几个方面 : 从对血脂的影响来看, 南极磷虾油能显著降低高脂血症大鼠血清中的总胆固醇 ( TC) 三酰甘油 ( TG) 和低密度脂蛋白 (LDL C) 含量, 降低动脉粥样硬化指数 ( AI), 从而发挥调血脂的作用和抗氧化作用 [12] 从对血糖的影响上来看, 南极磷虾油可以改善葡萄糖代谢, 也可减少肝氧化损伤, 降低丙二醛 ( MDA) 含量, 增加超氧化物歧化酶 ( SOD) 含量 [13] 从对心血管系统的影响来看, 南极鳞虾油通过降低总胆固醇,LDL - 胆固醇和三酰甘油以及增加 HDL - 胆固醇而对心血管疾病风险因子发挥抑制作用 [14] 从对血压的影响来看, 南极鳞虾油可明显减低高脂血症动物模型的收缩压 ( SBP), 但是对健康动物模型的收缩压没有显著影响, 其可能的机制在于南极鳞虾油可以显著提高血清中一氧化氮 ( NO) 和总 NO 合成酶的水平 [15] 从南极鳞虾油的安全性上来看, 机体对于南极磷虾油增加血浆中的 EPA 和 DHA 的耐受性良好, 没有迹象表明对安全性参数有不良影响 [16] 动物实验研究表明, 多不饱和脂肪酸类中的二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA), 可以有效预防和控制高血脂 [17], 不饱和脂肪酸一方面可以促进胆固醇的代谢, 降低血液中低密度脂蛋白胆固醇和血总胆固醇, 另一方面可以软化血管, 维持毛细血管的健康, 从而预防和治疗高血压动脉硬 [18 - 化等心脑血管疾病 19] 南极磷虾油由南极海域野生南极磷虾提炼而成, 含有丰富的磷脂 ω - 3 多不饱和脂肪酸 ( EPA DHA), 其中磷脂含量高达 40%,EPA 含量在 11 90% ~ 28 13% 之间,DHA 含量在 6 91% ~ 13 70% 之间 ; 此外还含有虾青素, 维生素 A D E, 动物类黄酮素甲壳素及微量元素等活性物质, 安全无毒副作用 [20] 在降低心脑血管疾病发生率方面, 预防和治疗血脂异常是重要的措施之一目前普遍使用的降脂药物多以化学合成药物为主, 由于其成本高价格昂贵, 且多有反弹或副作用, 不宜选为长期预防用药因此, 从药食兼用食物资源中寻找调脂功能食品, 研究其调脂有效成分, 开发副作用小成本低, 作用稳定的保健食品, 不失为解决降脂的一个有效方法鉴于此, 本课题对南极磷虾油辅助降脂的预防与治疗作用进行比较性研究, 旨在验证南极磷虾油辅助降血脂的预防和治疗作用, 为南极磷虾油的开发利用提供科学的试验依据 1 材料与方法 1 1 材料实验动物 5 ~ 6 周龄 SPF 级 SD 大鼠 48 只, 雄性, 体重 150 ~ 160 g, 购于济南朋悦实验动物繁育有限公司 SCXK( 鲁 ) , 饲养于山东省食品药品检验研究院屏障环境动物实验室 SYXK ( 鲁 ) , 环境温度 20 ~ 26, 相对湿度 40% ~ 70%, 动物照明昼夜交替 12 h / 12 h 本实验所有操作均符合中华人民共和国实验动物管理条例及实验动物伦理学要求 ( 伦理审批号 :IACUC ) 南极磷虾油济南极源生物科技有限公司提供, 极地红宝牌南极磷虾油, 总磷脂 g / 100 g,epa g / 100 g,dha 8 03 g / 100 g, 虾青素 mg / kg 高血脂饲料高血脂饲料配方 :15% 猪油 20% 蔗糖 5% 酪蛋白 1 2% 胆固醇 0 2% 胆酸钠 58 6% 基础饲料, 北

3 482 中国实验动物学报 2018 年 8 月第 26 卷第 4 期 Acta Lab Anim Sci Sin,August 2018,Vol. 26 No. 4 京科澳协力饲料有限公司制作 SCXK ( 京 ) 试剂耗材戊巴比妥钠, 美国 Sigma 公司 ; 苏丹 III 苏木素伊红二甲苯, 国药集团化学试剂 ;95% 乙醇无水乙醇磷酸二氢钠磷酸氢二钠, 天津康科德科技有限公司 ; 甲醛, 天津市科密欧化学试剂有限公司 ; 胆固醇 (TC) 试剂盒三酰甘油 (TG) 试剂盒高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 试剂盒低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 试剂盒, 四川迈克生物股份有限公司 ; 血液学检测试剂, 德国西门子公司 ; 血清生化促凝管一次性使用负压采血管 ( EDTAK 2 ) 一次性使用静脉采血针, 山东奥赛特医疗器械有限公司仪器电子天平 (Mettler Toledo AL204, 梅特勒 - 托利多 ( 上海 ) 有限公司 ); 台式冷冻离心机 ( Sigma 3-18KS, 美国 ); 全自动生化分析仪 ( 日立 7180, 日本日立 ); 全自动血液分析仪 ( 2120i, 德国西门子 ); CV5030 全自动封片机 Autostainer XL 自动染色机 ASP 200S 全自动封闭脱水机 EG1150C 包埋机 RM2245 半自动轮转式切片机 HI1220 烤片机 HI1210 摊片机 CM1950 冷冻切片机 ( Leica, 德国 ); 蜡块修复仪 ( JLX - 201, 天津市久圣医疗电子仪器有限公司 ); 电热恒温鼓风干燥箱 ( DHG A, 上海培因实验仪器有限公司 ); 生物显微镜 (Olympus BX 51, 日本 Olympus 公司 ) 1 2 方法动物分组 SD 大鼠购进后进入 SPF 级动物实验室, 检疫 3 ~ 5 d, 基础饲料喂养, 检疫期结束后动物不禁食不禁水, 尾静脉采血, 血液离心后检测血脂四项 (TC TG HDL C LDL C), 依据检测结果分组, 各组均未见统计学差异 48 只大鼠分为 4 组,12 只 / 组, 即高脂血症模型组南极磷南极磷剂量设计南极磷虾油人体推荐量为 3 g / d, 以人体 60 kg 计, 故人体推荐量为 0 05 g / ( kg d) 通常受试物剂量设定以人体推荐量的 5 倍为其中的一个剂量组, 按等差或等比另设两个剂量组, 高剂量组不超 [21 - 过人体推荐量的 30 倍 24] 本实验及治疗组均以人体推荐量的 30 倍 ( 最高剂量 ) 为设计剂量即 1 5 g / kg, 给药体积 10 ml / kg 建立高脂血症大鼠模型保健食品技术指导原则要求造模期为 1 ~ 2 [21 - 周 24], 本研究的造模期为 12 d 造模前 14 d 内, 大鼠连续给予虾油基础饲料喂养 ; 高脂血症模型组大鼠均给予基础饲料造模期 12 d 内, 大鼠连续给予虾油, 高血脂饲料喂养 ; 大鼠给予基础饲料 ; 高脂血症模型组大鼠给予高血脂饲料 ; 大鼠给予虾油, 高血脂饲料喂养造模结束后动物不禁食不禁水, 眼静脉丛取血, 血液离心后检测 TC TG HDL C LDL C, 依据结果判断各组动物造模情况实验处理造模成功后, 高脂血症模型组和治疗组继续喂养高血脂饲料, 和治疗组均给予相同体积的虾油 ; 喂养基础饲料, 给予相同体积的蒸馏水给药 30 d 后不禁食不禁水,10% 戊巴比妥钠麻醉后腹主动脉采血, 检测血脂四项及血液学指标动物主要组织脏器称重, 4% 中性甲醛溶液固定, 石蜡切片,HE 染色及苏丹 Ⅲ 染色镜检结果判定辅助降低血脂功能判定 :TC TG HDL C LDL C 血脂四项指标中, 模型对照组与相比, 血清 TG 升高, 血清 TC 或 LDL C 升高, 差异均有显著性, 判定模型成立各剂量组与模型对照组相比, 任一剂量组血清 TC 或 LDL C 降低, 差异均有显著性, 同时各剂量组比较, 血清 TG 不显著高于模型对照组, 各剂量组血清 HDL C 不显著低于模型对照组, 可判定该受试样品辅助降低血清 TC 功能动物 [21 - 实验结果阳性 24] 1 3 统计方法所有结果均以均数 ± 标准差 ( x ± s) 表示实验数据应用 SPSS 19 0 软件进行统计分析, 先用单因素方差分析法对各组数据进行总体差异的检验, 如果方差不齐再选用 Dunnett T3 法进行各组别与高脂血症模型组之间的两两比较 2 结果 2 1 高脂血症大鼠模型的建立高脂血症模型组动物血清 LDL C 与比较升高明显, 差异有显著性 ( P < 0 01),TC TG HDL C 与比较 TC TG 升

4 中国实验动物学报 2018 年 8 月第 26 卷第 4 期 Acta Lab Anim Sci Sin,August 2018,Vol. 26 No 高,HDL C 降低, 差异有显著性 (P < 0 05), 结合高脂造模结果判定标准, 说明本次试验高脂血症模型组造模成功动物血清 TG 与比较升高明显, 差异有显著性 ( P < 0 05),TC HDL C LDL C 与比较变化不明显, 差异无显著性 ( P > 0 05), 不符合高脂血症模型标准, 初步证明虾油预防给药有辅助降血脂 TC HDL C LDL C 的作用 ( 表 1) 组别 Groups 高脂血症模型组 Krill oil treatment group 2 2 南极磷虾油对 SD 大鼠脏器系数的影响与高脂血症模型组比较, 高脂血症模型组肝脏器系数明显升高, 差异有显著性 ( P < 0 01), 结合肝大体病变及组织病理学检查结果, 表明高脂血症模型组造模成功治疗组与高脂血症模型组相比, 其他各脏器系数差异无显著性 (P > 0 05) ( 表 2) 表 1 高脂血症大鼠模型的建立 ( x ± s,n = 10) Table 1 Establishment of the rat model of hyperlipidemia ( x ± s,n = 10) TC TG HDL C LDL C mmol / L mmol / L mmol / L mmol / L 1 78 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 0 12 注 : 各剂量组与比较, P < 0 05, P < 0 01 Note. P < 0 05, P < 0 01, each dose group compared with the blank control group. 组别 Groups 高脂血症模型组 Krill oil treatment group 表 2 南极磷虾油对 SD 大鼠脏器系数的影响 ( x ± s,n = 10) Table 2 Effect of Antarctic krill oil on the organ coefficient of SD rats ( x ± s,n = 10) 心脏肝脾肾胸腺肾上腺睾丸附睾 Heart Liver Spleen Kidneys Thymus Adrenals Testes Epididymides mg / g mg / g mg / g mg / g mg / g mg / g mg / g mg / g 3 42 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 0 2 注 : 各剂量组与高脂血症模型组比较, P < 0 05, P < 0 01 Note. P < 0 05, P < 0 01, each dose group compared with the hyperlipidemia model group. 2 3 南极磷虾油对 SD 大鼠血清血脂的影响南极磷虾油对 SD 大鼠血清 TC 的影响血清 TC 与高脂血症模型组比较, 高脂血症模型组明显升高, 差异有显著性 ( P < 0 01), 符合高脂血症造模成功标准虾油预防给药能使大鼠血清 TC 降低, 与高脂血症模型组比较差异有显著性 (P < 0 05) 动物血清 TC 与高脂血症模型组比较未见降低, 差异无显著性 (P > 0 05), 说明虾油治疗给药降低 TC 作用不明显 ( 表 3) 南极磷虾油对 SD 大鼠血清 TG 的影响血清 TG 与高脂血症模型组比较, 高脂血症模型组明显升高, 差异有显著性 ( P < 0 01), 及血清 TG 与高脂血症模型组比较未见降低, 差异无显著性 ( P > 0 05), 说明虾油降低 TG 的作用不明显 ( 表 3) 南极磷虾油对 SD 大鼠血清 HDL C 的影响及血清 HDL C 与高脂血症模型组比较未见升高, 差异无显著性 ( P > 0 05), 说明虾油升高 HDL C 作用不明显 ( 表 3) 南极磷虾油对 SD 大鼠血清 LDL C 的影响血清 LDL C 与高脂血症模型组比较, 高脂血症模型组明显升高, 差异有显著性 ( P <

5 484 中国实验动物学报 2018 年 8 月第 26 卷第 4 期 Acta Lab Anim Sci Sin,August 2018,Vol. 26 No ) 血清 LDL C 与高脂血症模型组比较呈降低趋势, 差异有显著性 ( P < 0 05), 说明虾油预防给药对大鼠血清中的 LDL C 具有降低作用动物血清 LDL C 与高脂血症模型组比较降低趋势不明显, 差异无显著性 ( P > 0 05), 说明虾油治疗给药降低 LDL C 的作用不明显 ( 表 3) 2 4 南极磷虾油对 SD 大鼠血液学指标的影响与高脂血症模型组比较各检测指标变化不明显, 差异无显著性 (P > 0 05), 说明虾油对动物体内血液学各项检测指标影响不明显 ( 表 4) 表 3 南极磷虾油对 SD 大鼠血清血脂的影响 ( x ± s,n = 10) Table 3 Effect of Antarctic krill oil on the serum lipids in SD rats ( x ± s,n = 10) 组别 TC TG HDL C LDL C Groups mmol / L mmol / L mmol / L mmol / L 高脂血症模型组 krill oil treatment group 2 38 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 0 02 注 : 各剂量组与高脂血症模型组比较, P < 0 05, P < 0 01 Note. P < 0 05, P < 0 01, each dose group compared with the hyperlipidemia model group. 组别 Groups 高脂血症模型组 Krill oil treatment group 组别 Groups 高血症脂模型组 Krill oil treatment group 表 4 南极磷虾油对 SD 大鼠血液学指标的影响 ( x ± s,n = 10) Table 4 Effect of Atarctic krill oil on the hematological parameters in SD rats( x ± s,n = 10) RBC HGB RETIC% WBC 7 80 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 2 5 NEU% LYM% MON% EOS% BASO% ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 0 1 注 : 各剂量组与高脂血症模型组比较, P < 0 05, P < 0 01 Note. P < 0 05, P < 0 01, each dose group compared with the hyperlipidemia model group. 2 5 南极磷虾油对 SD 大鼠肝病理学检查的影响大体病理学检查结果实验各组大鼠经麻醉腹主动脉采血处死解剖进行大体病理学检查, 肝呈暗红色, 边缘较尖, 肝体积与高脂血症模型组比较未见明显增大 ; 高脂血症模型组肝呈灰白色, 体积增大, 边缘钝圆, 呈槟榔肝状, 属于典型的脂肪肝 ; 及治疗组动物肝呈淡红色, 其色泽改变不明显组织病理学检查结果 (1) 大鼠肝的病理学检查结果肝未见镜下病变, 肝小叶结构清晰, 肝细胞索排列整齐, 细胞质均匀红染, 细胞核清晰且位于细胞中央高脂血症模型组大鼠肝呈弥漫性脂肪变性, 肝细胞排列紊乱, 胞质内见大小不等的脂滴空泡, 胞核被

中国实验动物学报２０１８年８月第２６卷第４期ＡｃｔａＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎＡｕｇｕｓｔ２０１８Ｖｏｌ２６Ｎｏ４４８５挤向边缘且体积增大肝窦闭锁肝小叶结构的轮范围小且程度轻提示和治疗组具有改廓模糊不清提示高脂血症模型组动物造模成功善高血脂大鼠肝细胞脂肪变性的作用且预防组的和治疗组大鼠肝结构完整与高脂血症模型组相比较肝细胞排列整齐

6 中国实验动物学报２０１８年８月第２６卷第４期ＡｃｔａＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎＡｕｇｕｓｔ２０１８Ｖｏｌ２６Ｎｏ４４８５挤向边缘且体积增大肝窦闭锁肝小叶结构的轮范围小且程度轻提示和治疗组具有改廓模糊不清提示高脂血症模型组动物造模成功善高血脂大鼠肝细胞脂肪变性的作用且预防组的和治疗组大鼠肝结构完整与高脂血症模型组相比较肝细胞排列整齐肝细胞脂肪变性的效果较为明显见图１注ＡＢ高脂血症模型组ＣＤ图１肝组织的病理学改变ＨＥ染色ＮｏｔｅＡＢｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐＢｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐＣＫｒｉｌｌｏｉｌｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐＤＫｒｉｌｌｏｉｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐＦｉｇｕｒｅ１ＨｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｒａｔｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｓＨＥｓｔａｉｎｉｎｇ２大鼠肝冷冻切片脂肪染色苏丹Ⅲ染色组织病理学检查结果肝细胞排列整３讨论齐汇管区周围肝细胞内偶见少量橘红色脂滴范医学研究已经证实高血脂是导致心血管疾病围小且程度轻其它区域肝细胞内未见明显的橘的关键因素随着现代生活节奏的加快及人们饮食红色脂滴沉积高脂血症模型组肝细胞排列紊结构的改变高血脂低龄化趋势日趋明显因此乱肝细胞内积聚大量橘红色脂滴肝细胞脂肪变预防和治疗血脂及其心脑血管疾病已成为公共卫性范围广且程度重和治疗组大鼠肝生学领域的一个重大课题近年来保健食品行业与高脂血症模型组相比较肝细胞排列整齐肝细发展迅猛人们对养生保健越来越重视希望在无胞内的橘红色脂滴呈减少趋势虾油预防组较为副作用的前提下选择服用一些具有调节血脂作用明显见图２的保健食品成为了许多人的首选

４８６中国实验动物学报２０１８年８月第２６卷第４期ＡｃｔａＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎＡｕｇｕｓｔ２０１８Ｖｏｌ２６Ｎｏ４注ＡＢ高脂血症模型组ＣＤ图２肝的组织学改变苏丹Ⅲ脂肪染色４０ＮｏｔｅＡＢｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐＢＨｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐＣＫｒｉｌｌｏｉｌｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ

7 ４８６中国实验动物学报２０１８年８月第２６卷第４期ＡｃｔａＬａｂＡｎｉｍＳｃｉＳｉｎＡｕｇｕｓｔ２０１８Ｖｏｌ２６Ｎｏ４注ＡＢ高脂血症模型组ＣＤ图２肝的组织学改变苏丹Ⅲ脂肪染色４０ＮｏｔｅＡＢｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐＢＨｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐＣＫｒｉｌｌｏｉｌｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐＤＫｒｉｌｌｏｉｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐＦｉｇｕｒｅ２ＨｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｒａｔｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｓＳｕｄａｎＩＩＩｆａｔｓｔａｉｎｉｎｇ４０人体必需脂肪酸主要有两大类一类是以 α 使大鼠血清ＴＣＬＤＬＣ降低差异有统计学显著性类是以亚油酸为母体的 ω ６系列多不饱和脂肪细胞脂肪变性的效果较为明显综合分析虾油预亚麻酸为母体的 ω ３系列多不饱和脂肪酸另一酸国内外对多不饱和脂肪酸的降脂机理研究比较多２５３１ ω ３多不饱和脂肪酸属于人体必需脂肪酸主要包括二十碳五烯酸ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｎｏｉｃａｃｉｄＥＰＡ和二十二碳六烯酸ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｎｏｉｃａｃｉｄＤＨＡ人体自身合成ＥＰＡＤＨＡ的效率极低必须从日常膳食中摄取海洋动物是 ω ３脂肪酸最好的天然来源３２许多研究表明血液中较高浓度的ＥＰＡ和ＤＨＡ会促进人类身体健康因此血液中 ω ３脂肪酸的积累就显得尤为重要３３许多科学研究还证明 ω ３有益于预防和治疗冠心病糖尿病类风湿皮炎癌症抑郁症神经分裂症痴呆过敏哮喘肾病和慢性阻塞性肺病等３２３４南极磷虾油中 ω ３多不饱和脂肪酸ＥＰＡ和ＤＨＡ含量很高并以 ω ３磷脂的形式存在改善记忆的显著作用３７３５３６ＤＨＡ还具有鱼油中含有的 ω ３脂肪肝病理学检查结果提示虾油预防给药对于改善肝防给药具有辅助降低血脂ＴＣ的作用有很高的开发利用价值在未来的保健食品领域显示广阔的应用前景参２Ｃｈａｐｔｅｒ１３ＰｌａｓｍａｌｉｐｉｄｓａｎｄｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓＩｎＭａｒｔｉｎＡ３４脂的形式存在即 ω ３脂肪酸附着于磷脂上能与６南极磷虾油生物活性复合分子的生物利用度为７９５９８而鱼油的生物利用度仅６１６４主要原因是南极磷虾油含的是磷脂脂肪酸而鱼油含的几乎是１００的三酰甘油等４１Ｓｔｉｎｅ等４２３９４０Ｋｅｖｉｎ的研究也充分说明磷虾油中的 ω ３脂肪酸更易被人体所吸收具有更高的生物利用效率本文实验结果表明南极磷虾和治疗组在１５ｇｋｇ相同剂量条件下虾油预防给药可ｈｕｍａｎｓｅｒｕｍｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓＪＢｉｏｃｈｅｍＪ１９６７１０４２３４０３５２ＣｒｏｏｋＣｌｉｎｉｃａｌＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ８ｔｈＥｄｉｔｉｏｎＨｏｄｄｅｒＥｄｕｃａｔｉｏｎＬｏｎｄｏｎ２０１０Ｐｐ２００２１５ＮｉｒｏｓｈａＫＤｉｖｙａＭＶａｍｓｉＳｅｔａｌＡｒｅｖｉｅｗｏｎｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａＪＩｎｔＪＮｏｖｅｌＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔＳｃｉ２０１４４５８１９２ＹａｎｇＷＹＸｉａｏＪＺＹａｎｇｏｎＺＪｅｔａｌＳｅｒｕｍｌｉｐｉｄｓａｎｄｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅｍｅｎａｎｄｗｏｍｅｎＪＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ２０１２１２５１８２２１２２２２１ＩｎｋｅｌｅｓＳＥｉｓｅｎｂｅｒｇＤＨｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＡｒｅｖｉｅｗＪＭｅｄｉｃｉｎｅ１９８１６０２１１０１２３ＳｔｅｉｎｂｅｒｇＤｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｙＡｎＰａｒｔｉｎｔｅｒｐｒｅｔｉｖｅＩＩＴｈｅｈｉｓｔｏｒｙｅａｒｌｙｏｆｔｈｅｅｖｉｄｅｎｃｅｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｉｎｋｉｎｇｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａｔｏｃｏｒｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｈｕｍａｎｓＪＪＬｉｐｉｄ直接进入小肠完全吸收增加了生物利用度并最终提高了 ω ３ ω ６脂肪酸比例３８实验显示献ＲｅｆｅｒｅｎｃｅｓＳｋｉｐｓｋｉＶＰＢａｒｃｌａｙＭＢａｒｃｌａｙＲＫｅｔａｌＬｉｐｉｄｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆ５水混合这种生物活性复合分子在通过胃后就可以文１酸以三酰甘油的形式存在不溶于水不易被吸收利用３２南极磷虾油中的 ω ３脂肪酸大部分以磷考Ｒｅｓ２００５４６２１７９１９０ＧｕｏＸＧａｏＭＭＷａｎｇＹＡｅｔａｌＬＤＬｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅａｂｌａｔｅｄｈａｍｓｔｅｒｓＡｒｏｄｅｎｔｍｏｄｅｌｏｆｆａｍｉｌｉａｌｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａｗｉｔｈｄｏｍｉｎａｎｔｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅａｎｄｄｉｅｔｉｎｄｕｃｅｄｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ８ＪＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１８２７２１４２２４ＴｉｅＧＹａｎＪＫｈａｉｒＬｅｔａｌＨｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａｉｎｃｒｅａｓｅｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｂｙｒｅｄｕｃｉｎｇｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＮＫＴａｎｄ γδ ＴｃｅｌｌｓｆｒｏｍｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｓＪＣａｎｃｅｒＲｅｓ９２０１７７７９２３５１２３６２ＨｕａｎｇＪＬｉＬＬｉａｎＪｅｔａｌＴｕｍｏｒｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈＪＣｅｌｌＲｅｐｏｒｔｓ２０１６１５２３３６３４８

8 中国实验动物学报 2018 年 8 月第 26 卷第 4 期 Acta Lab Anim Sci Sin,August 2018,Vol. 26 No [10] Borgquist S, Giobbie Hurder A, Ahern TP, et al. Cholesterol, cholesterol lowering medication use, and breast cancer outcome in the BIG 1-98 Study [ J]. J Clin Oncol, 2017, 35 (11 ): [11] Alikhani N, Ferguson RD, Novosyadlyy R, et al. Mammary tumor growth and pulmonary metastasis are enhanced in a hyperlipidemic mouse model [ J]. Oncogene, 2013, 32 ( 8 ): [12] 王亚恩, 姜国良, 刘云, 等. 南极磷虾油对高脂血症大鼠血脂和抗氧化力的影响 [ J]. 中国海洋药物, 2011, 30(03): Wang YN, Jiang GL, liu Y, et al. Effects of Antarctic krill oil on blood lipid and antioxidation in hyperlipidemia rats [ J]. Chin Marine Drugs, 2011, 30(3): [13] Sun D, Zhang L, Chen H, et al. Effects of Antarctic krill oil on lipid and glucose metabolism in C57BL / 6J mice fed with high fat diet [J]. Lipids Health Dis, 2017,16(1): 218. [14] Hals PA, Wang X, Xiao YF. Effects of a purified krill oil phospholipid rich in long chain omega - 3 fatty acids on cardiovascular disease risk factors in non human primates with naturally occurring diabetes type - 2 and dyslipidemia [ J ]. Lipids Health Dis, 2017, 16(1): 11. [15] Zhou DY, Liu YX, Xu ZL, et al. Effects of long term intake of Antarctic krill oils on artery blood pressure in spontaneously hypertensive rats [ J]. J Sci Food Agric, 2017, 97(4): [16] Maki KC, Reeves MS, Farmer M, et al. Krill oil supplementation increases plasma concentrations of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids in overweight and obese men and women [ J]. Nutr Res, 2009, 29 ( 9 ): [17] Wang S, Matthan N, Wu D. Lipid content in hepatic and gonadal adipose tissue parallel aortic cholesterol accumulation in mice fed diets with different omega - 6 PUFA to EPA plus DHA ratios [J]. Clin Nutr, 2014, 33(2): [18] Balta MF, Yarigac T, Askin MA, et al. Determination of fatty acid compositions, oil contents and some quality traits of hazelnut genetic resources grown in eastern Anatolia of Turkey [ J]. J Food Comp Anal, 2006, 19(6-7): [19] Alasalver C, Amatal JS, Satir G, et al. Lipid characteristics and essential minerals of native Turkish hazelnut varieties ( Corylus avellana L. ) [J]. Food Chem, 2009, 113(4): [20] Massrieh W. Health benefits of omega - 3 fatty acids from Neptune krill oil [ J]. Lipid Technol, 2008, 20 ( 5 ): [21] 林飞, 史清水, 胡宇驰. 保健食品安全性实验方法实用操作手册 [M]. 石家庄 : 河北科学技术出版社, 2015: Lin F, Shi QS, Hu YC. Practical operation manual of health food safety experimental method [ M]. Shijiazhuang: Hebei Science and Technology Press, 2015: [22] 国家食品药品监督管理局. 关于印发抗氧化功能评价方法等 9 个保健功能评价方法的通知附件 6 [ S]. 国食药监保化号. SFDA issues Method for the Assessment of Antioxidative Function and other eight functional assessment methods for health food ( ). [23] 中华人民共和国卫生部. 保健食品检验与评价技术规范 [S]. 2003: Ministry of Health of the People's Republic of China. Technical Specification for Health Food Inspection and Evaluation [ S ]. 2003: [24] 中华人民共和国卫生部药政局. 新药 ( 西药 ) 临床前研究指导原则汇编 [S]. 1993: Pharmaceutical Administration of the Ministry of Health of the People 's Republic of China. A compilation of guidelines for preclinical research on new drugs ( western medicine) [ S ]. 1993: [25] Fernandez ML, West KL. Mechanisms by which dietary fatty acids modulate plasma lipids [J]. J Nutr, 2005, 135(9): [26] Yu Poth S, Yin D, Kris Etherton PM, et al. Long chain polyunsaturated fatty acids upregulate LDL receptor protein expression in fibroblasts and HepG2 cells [ J]. J Nutr, 2005, 135(11): [27] Kersten S, Seydoux J, Peters JM, et al. Peroxisome proliferator activated receptor α mediates the adaptive response to fasting [J]. Clin Invest, 1999, 103(11): [28] Youshikawa T, Shimano H, Yahagi N, et al. Polyunsaturated fatty acids suppress sterol regulatory element binding protein 1c promoter activity by inhibition of liver X receptor ( LXR) binding to LXR response elements [ J]. Biol Chem, 2002, 277 ( 3 ): [29] Horton JD, Goldstein JL, Brown MS. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver [J]. Clin Invest, 2002, 109(9): [30] Hannah VC, Ou J, Luong A, et al. Unsaturated fatty acids downregulate SREBP isoforms 1a and 1c by two mechanisms in HEK cells [ J ]. Biol Chem, 2001, 276 ( 6 ): [31] Teran garcia M, Adamson AW, Yu G, et al. Polyunsaturated fatty acid suppression of fatty acid synthase ( FASN): evidence for dietary modulation of NF Y binding to the Fasn promoter by SREBP - 1 [J]. Biochem J, 2007, 402(3): [32] 郝颖, 汪之和. EPA DHA 的营养功能及其产品安全性分析 [J]. 现代食品科技, 2006, 22(3): Hao Y, Wang ZH. Nutritive function and safety analysis of EPA and DHA [ J]. Modern Food Technol, 2006, 22 ( 3 ): [33] Harris WS. Omega - 3 fatty acids and cardiovascular disease: a case for omega - 3 index as a new risk factor [ J]. Pharmacol Res, 2007, 55(3): [34] Kidd PM. Omega - 3 DHA and EPA for cognition, behavior, and mood: clinical findings and structural functional synergies with cell membrane phospholipids [ J]. Altern Med Rev, 2007,

9 488 中国实验动物学报 2018 年 8 月第 26 卷第 4 期 Acta Lab Anim Sci Sin,August 2018,Vol. 26 No. 4 12(3): [35] Phleger CF, Nelsonm M, Mooney BD, et al. Interannual and between species comparison of the lipids, fatty acids and sterols of Antarctic krill from the US AMLR Elephant Island survey area [J]. Comp Biochem Physiol B, 2002, 131(4): [36] TakaichiI S, Matsui K, Nakamur M, et al. Fatty acids of astaxanthin esters in krill determined by mild mass spectrometry [J]. Comp Biochem Physiol B, 2003, 136(2): [37] 李晶. 鱼油制剂改善小鼠记忆作用的实验研究 [ J]. 食品科学, 2004, 25(10): Li J. Experimental study on elaro fish agent on ameliorating memory in mice [J]. Food Sci, 2004, 25(10): [38] Werner A, Havinga R, Kuipers F, et al. Treatment of EFA deficiency with dietary triglycerides or phospholipids in a murine model of extrahepatic cholestasis [ J]. Am J Physiol, 2004, 286 (5): [39] Ulven SM, Kirkhus B, Lamglait A, et al. Metabolic effects of krill oil are essentially similar to those of fish oil but at lower dose of EPA and DHA, in healthy volunteers [J]. Lipids, 2011, 46 (1): [40] Schuchardt JP, Schneider I, Meyer H, et al. Incorporation of EPA and DHA into plasma phospholipids in response to different omega - 3 fatty acid formulations a comparative bioavailability study of fish oil vs. krill oil [ J]. Lipids Health Dis, 2011, 10 (1): 145. [41] Kevin CM, Mathew SR, Mildred F, et al. Krill oil supplementation increases plasma concentrations of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids in overweight and obese men and women [J]. Nutr Res, 2009, 29: [42] Stine M, Ulven BK, Amandine L, et al. Metabolic effects of krill oil are essentially similar to those of fish oil but at lower dose of EPA and DHA, in healthy volunteers [J]. Lipids, 2011, 46 (1): [ 收稿日期 ] 快讯 Animal Models and Experimental Medicine 被国际数据库 DOAJ 收录 2018 年 7 月 26 日,Animal Models and Experimental Medicine AMEM 正式被国际著名开放存取期刊目录数据库 DOAJ(Directory of Open Access Journals) 收录, 这意味着 AMEM 的期刊质量以及开放获取的出版政策得到了认可 AMEM 被 DOAJ 数据库收录, 标志着 AMEM 向国际化又迈出了重要的一步, 不仅可以扩大期刊传播范围, 而且有助于提升国际学术影响力增加期刊网络可见度 DOAJ 由瑞典的隆德大学图书馆 ( Lund University Libraries) 于 2003 年 5 月创建, 是与 PubMed SCI Scopus 和 EI 齐名的世界五大文献检索系统之一, 其目的是尽可能广泛地涵盖所有经过质量控制的 OA 期刊, 提升开放存取期刊的可见度和易用性, 从而提高期刊的使用率和影响力, 属于目前最好的的 OA 期刊目录网站该数据库收录的均为学术性研究性期刊, 具有免费全文高质量的特点, 对学术研究具有很高的参考价值 AMEM 围绕实验动物科学基础和应用研究, 聚焦实验动物物种资源人类疾病动物模型资源比较医学资源等, 展示实验动物科学及实验医学的最新学术理论技术应用成果, 以及实验动物在生命科学医学生物学药学兽医学等交叉学科中的实验研究, 拓展实验动物相关设备材料的研发实验动物管理与法律标准实验动物福利伦理等新思路, 是一本注重学科交叉注重成果转化引领实验动物科学及实验医学发展的英文专业期刊 AMEM 采用 ScholarOne 在线稿件处理系统同行评审机制 (Single Blind Peer Review), 作者可随时随地投递并查看文章动态此外, 目前期刊不收取任何形式的版面费稿件投递和处理费用欢迎业界专家学者踊跃投稿!

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月 1339 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是一种与胰岛素抵抗遗

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月 1339 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是一种与胰岛素抵抗遗 1338 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月九味肝泰胶囊对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用陈菲 1 2,, 艾国 3, 盛柳青 1, 麻佳蕾 1, 黄正明 1. 金华职业技术学院医学院, 浙江金华