展到解决胰岛素抵抗, 全面防治糖尿病并发症近年来多个研究报道表明, 中药对糖尿病视网膜病变糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病有较好的干预作用和临床治疗优势传统中医方剂和现代中成药治疗糖尿病的经验丰富临床和基础研究数据信息量巨大, 采用数据挖掘技术进行核心组方的发现和优化研究是中药新药处方发现研究

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烈映蒲
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1 年月第卷第期中国现代中药ＭＣＭＡＶＮ综述基于数据挖掘的中医治疗糖尿病组方分析吕文英杨艳成龙北京市东城区朝阳门社区卫生服务中心北京北京市海淀区万寿路社区卫生服务中心北京中国医学科学院药用植物研究所北京摘要为了探索中医药治疗糖尿病方剂用药规律本文基于公开文献信息收集整理规范糖尿病治疗的方剂并建立糖尿病治疗方剂的结构化数据库运用软件中的数据统计及挖掘方法对其用药规律进行系统分析分析显示高频药物包括黄芪当归茯苓丹参药物组合出现频次前位包括丹参黄芪当归黄芪山药黄芪药物关联度较高的为六味地黄丸或桃红四物汤中的药物组合目前认为糖尿病的中医治疗以益气活血补肾为主针对糖尿病不同阶段不同证型进行药物配伍对提高糖尿病的综合疗效有重要意义关键词糖尿病用药规律数据挖掘中医药ＭＲＴＣＭＰＴＤＢＤＭＬＹＵＷＹＡＮＧＹＣＨＥＮＧＬＣｍｍＨＳＣＣＹｍＢＣＣｍｍＨＳＣＷＳＢＣＩＭＰＣＡｍＭＳＢＣＡＴｍＣｍＴＣＭＴＣＭｗＡｍｍＴＣＭｗｍｍＢｑｗＡＲＡＳＲＰＳＭＲＲｍＴｑｍｗＳＭＲＡＳＲＡＲＤＲｍＡＲＲｍＡＲＴｍｗｗｗＬｗＤＰＴＳｗＴＣｍｗｑｋｗｍＣｍＤｍｗｍｍＫｗＤｍＭＣｍ年国家糖尿病联盟ＩＤＦ的统计数据显示亿人患糖尿病超过的糖尿病死全世界有强调和关注强化降糖新进的系列大型研究结果表明糖尿病并发症的防治需要在长期强化血糖控制最新报道我的同时进行多种危险因素的综合干预糖尿病对国糖尿病患者约有亿处于糖尿病前期的人人体健康的最大危害在于其并发症糖尿病并发症亡发生在低收入和中等收入国家因此糖尿病防治研究已经成为全分为微血管小血管受损并发症和大血管大血管球医学界的重大和疑难课题以往糖尿病治疗一直受损并发症糖尿病的防治策略要从单纯的降糖发群更加庞大基金项目中国博士后基金项目ＭＸＢ通信作者成龙高级工程师医学博士研究方向中药药代动力学及新药开发Ｅｍｍ

2 展到解决胰岛素抵抗, 全面防治糖尿病并发症近年来多个研究报道表明, 中药对糖尿病视网膜病变糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病有较好的干预作用和临床治疗优势传统中医方剂和现代中成药治疗糖尿病的经验丰富临床和基础研究数据信息量巨大, 采用数据挖掘技术进行核心组方的发现和优化研究是中药新药处方发现研究和中医组方理论及规律的有益探索, 其有助于发现中医的诊治规律, 也是创新中药新药研发的新模式, 或许能为我们严峻的糖尿病防治提供中国特色是原创药物和治疗方案 1 资料 1 1 资料来源数据来源于中国期刊全文数据库 (CNKI) 收录的糖尿病治疗的方剂检索过程如下 : 进入 CNKI 检索页面, 选择初级检索, 选用检索词糖尿病, 检索项选全文, 匹配选模糊, 排序方式选时间, 检索期限为 2008 年至 2014 年, 其余为默认检索到糖尿病治疗方剂的文献共计 749 篇 1 2 选择标准纳入标准选择方剂或处方具有明确的治疗糖尿病的医案或方剂排出标准方药组成介绍不完整者 ; 重复出现的文献或方剂 1 3 整理结果依据上述选择标准, 在 749 篇治疗糖尿病的相关文献中整理方剂 1003 首, 剔除重复和不完整的方剂, 筛选出有效方剂 991 首 1 4 中药疾病名称的规范甘草黄芪白芍石膏等未标明炒或炙等炮制方法者一律按生者算 ; 对于炙麻黄姜半夏法半夏北杏仁苦杏仁杭白菊白菊花等, 为避免变量频次降低, 影响关联性分析, 参考中华人民共和国药典上的名称, 分别计做麻黄半夏杏仁菊花等西医疾病名称一般按文献的原文记载, 对于类似的病名归为一类 2 数据库建立及数据分析运用中医传承辅助平台的数据管理功能, 将整理好的方剂进行数据录入, 建立糖尿病治疗方剂数据库通过中医传承辅助平台软件中数据分析模块中方剂分析功能, 利用系统数据查询功能, 提取出录入系统的方剂 991 个然后点击相应功能按钮进行数据分析, 包括药物的频次统计组方分析等 3 结果 3 1 糖尿病治疗方剂总体分析糖尿病治疗方剂常用药物频次分析 991 个糖尿病治疗的方剂中涉及药物 552 种, 通过频次统计, 得到使用频次较高 ( 频率 50) 的 50 味药物, 见表 1 表 1 糖尿病治疗方剂常用药物序号药物名称频次序号药物名称频次 1 黄芪大黄当归半夏茯苓天花粉丹参知母甘草陈皮山药苍术生地黄五味子白术太子参川芎枸杞子山茱萸鸡血藤葛根水蛭赤芍柴胡牛膝黄芩麦冬附子红花黄精党参益母草泽泻薏苡仁黄连菟丝子熟地黄人参桃仁黄柏白芍干姜桂枝肉桂牡丹皮枳壳地龙女贞子玄参山楂基于关联规则的组方分析应用关联规则挖掘方法对 991 个糖尿病治疗的方剂进行分析, 将支持度设置为 50(5%) ( 表示至少有 50 个方剂中出现, 占总处方 5% 以上 ), 得到常用药对 165 个 ( 见表 2), 常用的核心组合 119 个 ( 见表 3) 药物之间关联的网络化展示见图 1[ 支持度为 50(5%)] 595

3 表 2 糖尿病治疗方剂常用药对 ( 支持度个数为 50) 序号药对频次序号药对频次序号药对频次序号药对频次 1 丹参, 黄芪麦冬, 黄芪牡丹皮, 泽泻苍术, 茯苓 60 2 当归, 黄芪地龙, 当归川芎, 地龙天花粉, 葛根 60 3 山药, 黄芪红花, 桃仁丹参, 红花丹参, 地龙 59 4 茯苓, 黄芪熟地黄, 黄芪赤芍, 桃仁牡丹皮, 生地黄 59 5 黄芪, 生地黄泽泻, 黄芪黄芪, 黄连牛膝, 赤芍 58 6 山药, 茯苓山茱萸, 生地黄丹参, 白术泽泻, 生地黄 58 7 白术, 茯苓桃仁, 黄芪甘草, 党参牛膝, 丹参 58 8 山茱萸, 山药牛膝, 当归当归, 鸡血藤丹参, 玄参 57 9 川芎, 黄芪茯苓, 党参白芍, 黄芪茯苓, 葛根川芎, 当归山茱萸, 泽泻地龙, 赤芍甘草, 葛根山茱萸, 黄芪白术, 党参鸡血藤, 黄芪山药, 天花粉山药, 丹参山药, 熟地黄赤芍, 生地黄当归, 葛根黄芪, 葛根牡丹皮, 茯苓甘草, 生地黄牛膝, 生地黄白术, 黄芪玄参, 黄芪川芎, 茯苓大黄, 丹参甘草, 黄芪山茱萸, 熟地黄知母, 生地黄山药, 苍术当归, 赤芍玄参, 生地黄白术, 陈皮丹参, 泽泻甘草, 当归白芍, 当归山药, 麦冬丹参, 枸杞子山茱萸, 茯苓茯苓, 生地黄丹参, 麦冬益母草, 黄芪山药, 生地黄山药, 白术山药, 党参丹参, 水蛭泽泻, 茯苓葛根, 生地黄五味子, 黄芪丹参, 桃仁甘草, 茯苓山茱萸, 牡丹皮黄连, 生地黄熟地黄, 泽泻川芎, 丹参当归, 桂枝甘草, 桂枝天花粉, 麦冬丹参, 当归山药, 葛根山药, 五味子陈皮, 黄芪丹参, 生地黄山药, 牡丹皮麦冬, 葛根丹参, 党参赤芍, 黄芪甘草, 白芍甘草, 半夏白术, 半夏当归, 红花大黄, 黄芪山药, 玄参白芍, 桂枝丹参, 茯苓川芎, 桃仁甘草, 赤芍当归, 泽泻红花, 黄芪川芎, 生地黄牡丹皮, 黄芪甘草, 麦冬党参, 黄芪红花, 赤芍半夏, 陈皮知母, 黄芪当归, 生地黄丹参, 赤芍川芎, 牛膝熟地黄, 牡丹皮当归, 桃仁太子参, 黄芪地龙, 红花大黄, 茯苓甘草, 白术熟地黄, 茯苓熟地黄, 当归甘草, 柴胡麦冬, 生地黄半夏, 茯苓天花粉, 黄芪山茱萸, 枸杞子当归, 茯苓陈皮, 茯苓牛膝, 甘草山药, 知母丹参, 葛根山药, 当归山茱萸, 当归太子参, 生地黄山茱萸, 丹参山药, 甘草地龙, 桃仁黄芪, 黄精川芎, 红花白术, 当归枸杞子, 黄芪白术, 生地黄地龙, 黄芪水蛭, 黄芪丹参, 熟地黄丹参, 黄连牛膝, 黄芪丹参, 甘草甘草, 陈皮黄连, 葛根川芎, 赤芍苍术, 黄芪山药, 川芎山药, 泽泻川芎, 甘草山药, 枸杞子桂枝, 黄芪天花粉, 生地黄玄参, 麦冬

年月第卷第期中国现代中药表糖尿病治疗方剂常用药物组合药物组合ＡＶＮ外感六淫奇邪淫溢现代流行病学资料表明糖支持度个数为味或以上药物组合序号ＭＣＭ尿病中为Ⅱ型由于生活方式的改变以及现代频次诊疗技术的提高疾病症状已发生较大变化糖尿病三多一少症状很多病例已不明显但随着病山茱萸山药泽泻茯苓山茱萸山药茯苓黄芪山茱萸山药

4 年月第卷第期中国现代中药表糖尿病治疗方剂常用药物组合药物组合ＡＶＮ外感六淫奇邪淫溢现代流行病学资料表明糖支持度个数为味或以上药物组合序号ＭＣＭ尿病中为Ⅱ型由于生活方式的改变以及现代频次诊疗技术的提高疾病症状已发生较大变化糖尿病三多一少症状很多病例已不明显但随着病山茱萸山药泽泻茯苓山茱萸山药茯苓黄芪山茱萸山药牡丹皮茯苓山茱萸山药牡丹皮泽泻山药牡丹皮泽泻茯苓山茱萸牡丹皮泽泻茯苓虚标实之证其病机主要以气阴两虚为本燥热川芎当归红花桃仁为标瘀血为患治疗多采用益气养阴调补脾肾川芎当归红花黄芪之法本研究中用药频次显示高频次药物多具有程进展由气阴两虚之本发生的病理变化出现阶段性特征表现和各种证候表现中医认为糖尿病属中医消渴范畴为本川芎当归赤芍黄芪补气活血养阴清热调脾益肾等功能如用药频山茱萸山药熟地黄茯苓次较高的有黄芪当归茯苓丹参补气与活血当归红花桃仁黄芪并重基本符合糖尿病病机活血药的频繁应用使山茱萸山药丹参黄芪临床用药趋势出现新的变化高频次药物组合如山茱萸泽泻茯苓黄芪川芎当归红花赤芍当归红花赤芍桃仁山茱萸山药泽泻黄芪山药泽泻茯苓黄芪养阴药清热药等灵活配伍共奏益气活血养阴山茱萸山药牡丹皮泽泻茯苓清热平补脾肾之功基于药物关联规则分析显示黄芪与丹参当归山药茯苓生地等配伍黄芪作为糖尿病治疗的首选药物性微温苦甘归肺脾经重在补益中气根据证型不同与活血药置信度较高的关联规则为经典名方六味地黄丸或桃红四物汤中的药物组合六味地黄丸桃红四物汤分别是治疗肾阴虚证血瘀证的经典方剂由此可见益气补肾活血是中医临床治疗糖尿病的主流趋势针对糖尿病不同阶段不同证型的治疗进行药物配伍对提高糖尿病的综合疗效有重要意义温阳药的应用在临床上越来越受到重视从临床用药频次显示温阳药的使用有上升趋势在疗效方面还需进一步临床验证中医药在治疗糖尿病等慢性复杂性疾病领域表现出独特优势尤其是针对糖尿病的各种并发症如糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病等微血管病变等目前西医临床尚缺乏切实可行的治疗措施中医药注支持度占总方剂数综合干预表现出显著的临床治疗价值和优势图糖尿病治疗方剂组方分析药物之间关联网络展示推进中医药继承与创新构建中医药科技创新体系讨论提高重大疾病防治能力和研究水平是当前中医药的国家的需求采用基于数据挖掘技术进行中药处方糖尿病ＤＭ是由于胰岛素分泌相对或绝对胰岛素分泌缺陷不足以及机体靶组织或靶器官对胰发现和优化实现了对糖尿病核心处方的遴选优岛素敏感性降低引起的以血糖水平升高可伴有血的同时总结中医药治疗糖尿病经验的创新与提高化坚持在继承中医治疗糖尿病的理论与实践脂异常等为特征的代谢性疾病属于中医消渴肥胖等范畴历代医家一般认为糖尿病的主要参考文献病因病机有四多食肥甘厚味蕴结化热七情失ＩＤＦＤＦ和五志过极郁而化火气血衰少禀赋不足ＤＢＯＬｗｗｗ

5 org/about diabetes/facts figures. [2] SaltielA R, Kahn C R. Insulin signaling and the regulationofglucoseandlipidmetabolism.[j].nature, 2001,414(6865): [3] FreemanJS.Theincreasingepidemiologyofdiabetesand reviewofcurenttreatmentalgorithms[j].thejurnalof theamericanosteopathicasociation,2010,110(suppl 7):eS2 6. [4] WildS,RoglicG,GreenA,etal.Globalprevalenceof diabetes:estimatesfortheyear2000andprojectionsfor 2030.[J].DiabetesCare,2004,27(5): [5] WorldHealth Organization. Diabetes[DB/OL] [ ].htp:// [6] XuY,WangL,HeJ,etal.PrevalenceandControlof DiabetesinChineseAdults[J].JamatheJournalofthe AmericanMedicalAsociation,2013,310(9):948. [7] CalcutNA,CooperM E,KernTS,etal.Therapiesfor [10] 何巧玲. 芪明颗粒治疗非增殖期糖尿病视网膜病变临床研究 [J]. 中医学报,2013,28(2): [11] 吴建国. 芪明颗粒治疗中重度非增生性糖尿病视网膜病变的临床研究 [D]. 北京 : 中国中医科学院,2011. [12] 陈新. 芪明颗粒对糖尿病微血管病变眼肾损害的影响 [D]. 成都 : 成都中医药大学,2013. [13] 侯小燕. 渴络欣胶囊治疗糖尿病肾病的疗效观察及其作用机制的探讨 [D]. 福州 : 福建中医药大学,2012. [14] 郭小舟. 糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究 [D]. 北京 : 中国中医科学院,2011. [15] 张会欣, 赵韶华, 王宏涛, 等. 周络通胶囊对糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经 TGF β1/smad3 信号通路的影响 [J]. 中成药,2013,35(4): [16]Cheng L, Meng X B, Lu S, etal. Evaluation of hypoglycemic eficacy of tangningtongluo formula, a traditionalchinesemiaomedicine,intworodentanimal hyperglycaemia induced diabetic complications: from models.[j].journalofdiabetesresearch,2014,2014 animalmodelstoclinicaltrials[j].dresnaturereviews DrugDiscovery,2009,8(5): [8] 韩凤芹. 芪黄明目胶囊治疗非增殖期糖尿病视网膜病变临床疗效观察 [J]. 中国实用医药,2012,7(7): [9] 赵建红. 芪明颗粒与复方丹参滴丸配合西药治疗糖尿病视网膜病变疗效观察 [J]. 陕西中医,2012,32(12): (2014): [17] 许海玉, 黄璐琦, 卢鹏, 等. 基于体内 ADME 过程和网络药理学的中药现代研究思路 [J]. 中国中药杂志,2012, 37(2):142. [18] 王永炎, 杨洪军. 中小型中药企业大品种培育策略与路径分析 [J]. 中国中药杂志,2014,39(5): ( 收稿日期 ) 檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿 ( 上接第 593 页 ) [42] AliSA E,MohamedA H,MohammedG EE.Fatyacid composition,antinflammatory and analgesic activitiesof HibiscussabdarifaLinn.seeds[J].JAdvancedVeterinary &AnimalResearch,2014,1(2): [43] FaladeOS,OtemuyiwaIO,OladipoA,etal.Thechemical compositionandmembranestabilityactivityofsomeherbs usedinlocaltherapyforanemia[j].jethnopharmacol, 2005,102(1): [44] MozafariKhosraviH,JalaliKhanabadiB A,AfkhamiArdekani M,etal.Theefectsofsourtea(Hibiscussabdarifa)on hypertensioninpatientswithtype Idiabetes[J].JHum Hypertens,2009,23(1): [45] MozafariKhosraviH,AhadiZ,BarzegarK.Theefectof greenteaandsourteaonbloodpresureofpatientswith type2 diabetes:arandomized clinicaltrial[j].jdiet Suppl,2013,10(2): [46] ChangH C,PengCH,YehDM,etal.Hibiscussabdarifa extractinhibitsobesityandfataccumulation,andimproves liversteatosisinhumans[j].foodfunct,2014,5(4): [47] LinTL,LinH H,ChenC C,etal.Hibiscussabdarifa extractreducesserum cholesterolinmenandwomen[j]. NutritionRes,2007,27(3): [48] NduO O,NworuC S,EhiemereC O,etal.Herbdrug interactionbetweentheextractofhibiscussabdarifal.and hydrochlorothiazidein experimentalanimals[j].jmed Food,2011,14(6): [49] FakeyeTO,PalA,BawankuleDU,etal.Toxicefectsof oraladministrationofextractsofdriedcalyxofhibiscus sabdarifalinn.(malvaceae)[j].phytotherres,2009,23 (3): [50] EkorM,AdesanoyeOA,UdoIE,etal.Hibiscussabdarifa ethanolicextractprotectsagainstdyslipidemiaandoxidative stresinduced by chronic cholesteroladministration in rabbits[j].afrjmed Med Sci,2010,39(Suppl): ( 收稿日期 ) 598