表 1 用药频次大于 10 次以上的药物 中药名称频次中药名称 频次 中药名称频次中药名称频次 甘草 69 前胡 17 陈皮 27 川芎 12 防风 53 麦门冬 17 紫苏 25 野菊花 12 连翘 52 芦根 16 桂枝 23 川贝母 11 薄荷 49 杏仁 16 黄芪 23 五味子 11 金银

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1 DOI: /j.issn 中医药治疗风热感冒用药规律分析 王天琪, 陈婷, 闫海峰, 王怡 ( 天津中医药大学, 天津市现代中药重点实验室, 天津 ) 摘要 :[ 目的 ] 探讨中医药治疗风热感冒用药规律 [ 方法 ] 通过对国家专利网搜索, 筛选出关于治疗风热感冒的中成药及中药方剂组方共有 164 首, 并录入中医传承辅助系统 (V2.5), 采用软件集成的改进互信息法 复杂系统熵聚类 无监督的熵层次聚类等无监督数据挖掘方法, 分析治疗风热感冒的中成药及中药方剂组方规律 [ 结果 ] 其中, 用药频次大于 10 的有 51 味中药, 排在前 5 位的是甘草 (69) 防风 (53) 连翘 (52) 薄荷 (49) 金银花 (46), 设置支持度个数为 15 及置信度 0.6 时, 得出排前 3 位的药对频次为连翘 - 甘草 (30) 甘草 - 桔梗 (28) 甘草 - 防风 (27) [ 结论 ] 可以看出治疗风热感冒主要以疏散风热 清热解毒为主, 并能演化得到核心组合 70 个, 新处方 12 个, 这为临床治疗风热感冒及开发治疗风热感冒药物提供用药参考 关键词 : 中医药 ; 风热感冒 ; 用药规律中图分类号 :R254 文献标志码 :A 文章编号 : (2018) 感冒是临床上一种常见的急性感染性呼吸道疾病 多种病原体侵袭机体是导致此病发生的主要 [1] 原因 感冒的临床主要表现为头痛 鼻塞 发热 咳嗽等, 应用西药抗感冒药物 ( 百服宁 白加黑 感康胶囊和新康泰克 ) 进行治疗, 会使患者出现不同程度 不同类型的不良反应 如 : 嗜睡 眼内压升高 尿潴留 粒细胞减少 恶心 呕吐 药物热 荨麻疹 湿 [2] 疹 皮疹等 因此, 治疗感冒且不良反应较小的中药逐步成为国内外关注的热点 长期的临床实践显示中药对普通感冒和流行感冒均有良好疗效, 选用相应中药可对感冒起到良好的预防和治疗效果 现有治疗感冒作用的中成药已用于临床, 如 : 感冒清 [3] [4] [5] 热颗粒 感冒软胶囊 双黄连片 银翘解毒片 藿 [6] 香正气液等 其不良反应较小且可以改善患者的整体健康水平 本研究通过对国家专利网以治疗风热感冒为关键词搜索 筛选出中成药及中药方剂组方共 164 首, 采用中医传承辅助软件 (V2.5) 对其用药频次 组方规律 新方组合进行分析, 为临床中医药治疗风热感冒提供用药参考依据 1 资料及方法 1.1 组方来源国家专利网搜集治疗风热感冒的中成药及中药组方方剂 作者简介 : 王天琪 (1992-), 女, 硕士研究生, 主要研究方向为中药学 通讯作者 : 王怡, vip-wangyi@126.com 1.2 组方筛选以风热感冒药为关键词, 在国家专利网进行搜索, 筛选出符合治疗风热感冒的中成药组方 164 首, 搜集过程中剔除重复中成药及中药组方的方剂, 组方中出现的别名及以炮制 产地命名的中药均以普通高等教育 十五 国家级规划教材 中药学 [7] 中正名为主, 比如广陈皮为陈皮, 川黄连为黄连, 当归尾 全当归为当归, 姜半夏为半夏, 紫参为拳参, 七叶一枝花为重楼 1.3 组方录入与核对将所搜集的 164 首组方中药逐个录入中医传承辅助系统 (V2.5), 在录入过程中由双人对每个组方中药逐个核对, 以免出现重复录入情况 1.4 组方数据分析通过中医传承辅助平台中频次统计 新方分析 组方规律 ( 聚类分析 提取组合 网络展示可视化等 ) 分析 164 首组方, 统计分析方 [8] 法包含规则分析 改进的互信息法等 2 结果 2.1 用药频次对符合条件的 164 首治疗风热感冒的 246 味中药进行 频次统计 分析, 按照药物频次从高到低排序, 取频次大于 10 的有 51 味中药, 见表 1 排前 5 位的是甘草 (69) 防风 (53) 连翘 (52) 薄荷 (49) 金银花 (46), 可以看出治疗风热感冒主要以疏散风热 清热解毒为主, 还可配合宣肺止咳的药物增强对风热感冒的治疗作用 2.2 基于关联规则分析的用药规律分析根据药 113

2 表 1 用药频次大于 10 次以上的药物 中药名称频次中药名称 频次 中药名称频次中药名称频次 甘草 69 前胡 17 陈皮 27 川芎 12 防风 53 麦门冬 17 紫苏 25 野菊花 12 连翘 52 芦根 16 桂枝 23 川贝母 11 薄荷 49 杏仁 16 黄芪 23 五味子 11 金银花 46 葱白 15 茯苓 19 苍术 11 桔梗 45 半夏 15 大青叶 18 辛夷 11 葛根 39 羌活 14 藿香 18 石膏 11 荆芥 39 菊花 14 白芍 18 大枣 11 柴胡 35 鱼腥草 13 麻黄 17 人参 11 板蓝根 34 荆芥穗 12 牛蒡子 17 炙甘草 10 白芷 34 桑白皮 12 枇杷叶 17 青蒿 10 生姜 31 百合 12 白术 17 厚朴 10 黄芩 30 升麻 12 桑叶 17 艾叶 10 物的统计及支持度个数 置信度的限制, 支持度个 数 置信度过高时, 则出现的统计数据较少甚至无 法显示统计结果, 因此, 支持度个数 ( 表示 164 首 组方药物中同时出现的次数 ) 设置为 15, 置信度 设置为 0.6, 将药物组合出现的频次从高到低排序, 根据频次的高低可以看出, 排在前 5 位的药物组合 分别是连翘 - 甘草 (30) 甘草 - 桔梗 (28) 甘草 - 防风 (27) 防风 - 桔梗 (24) 金银花 - 连翘 (24), 并取频次 大于 15 以上的药物组合, 见表 2, 其网络展示可视 表 2 治疗风热感冒组方中出现频次 15 次以上的 药物组合 序号 药物 频次 序号 药物 频次 1 连翘 甘草 荆芥 桔梗 18 2 甘草 桔梗 白芷 桔梗 17 3 甘草 防风 葛根 薄荷 17 4 防风 桔梗 金银花 连翘 甘草 17 5 金银花 连翘 薄荷 柴胡 16 6 荆芥 防风 甘草 柴胡 16 7 连翘 薄荷 甘草 防风 桔梗 16 8 金银花 薄荷 葛根 连翘 16 9 金银花 甘草 黄芩 金银花 连翘 桔梗 连翘 甘草 桔梗 白芷 防风 板蓝根 薄荷 陈皮 甘草 柴胡 桔梗 甘草 薄荷 葛根 桔梗 连翘 板蓝根 桂枝 防风 板蓝根 甘草 黄芩 连翘 金银花 桔梗 荆芥 薄荷 薄荷 桔梗 紫苏 防风 甘草 荆芥 18 化图见图 1 从表中可以看出治疗风热感冒的药物 以疏散风热 清热解毒为主 图 1 支持度为 15, 置信度为 0.6 的治疗风热感冒的 药物组合网络可视化图 方剂 规则分析 中可得药对的用药规则, 关 联规则 的含义为 : 当出现 -> 的左侧药物时, 其右 侧药物出现的概率, 见表 3 表 3 治疗风热感冒组方中所用药物频次 15 次以上的 药物组合的关联规则 序号 关联规则 置信度 序号 关联规则 置信度 1 金银花 甘草 -> 连翘 麻黄 -> 甘草 荆芥 桔梗 -> 防风 白芷 桔梗 -> 防风 甘草 荆芥 -> 防风 白术 -> 甘草 枇杷叶 -> 甘草 杏仁 -> 甘草 连翘 桔梗 -> 甘草 连翘 甘草 桔梗 -> 金银花 陈皮 -> 甘草 葛根 连翘 -> 甘草 金银花 桔梗 -> 连翘 葛根 连翘 -> 薄荷 金银花 连翘 -> 甘草 甘草 防风 桔梗 -> 荆芥 白术 -> 防风 桔梗 -> 甘草 芦根 -> 薄荷 荆芥 桔梗 -> 甘草 黄芩 金银花 -> 连翘 甘草 荆芥 -> 桔梗 茯苓 -> 甘草 大青叶 -> 薄荷 茯苓 -> 陈皮 薄荷 桔梗 -> 金银花 板蓝根 甘草 -> 连翘 连翘 薄荷 -> 金银花 连翘 桔梗 -> 金银花 荆芥 防风 -> 桔梗 金银花 薄荷 -> 连翘 荆芥 防风 -> 甘草 防风 桔梗 -> 甘草 黄芪 -> 甘草 桂枝 -> 防风 桂枝 -> 甘草 连翘 板蓝根 -> 甘草 基于熵方法用药规律分析 基于改进的互信息法药物间关联度分析 根据中成药及中药组方的数量, 结合用药 药物组 114

3 合的频次及药味数量, 设置相关度为 10, 惩罚度为 5, 进行聚类分析, 可以得出治疗风热感冒的 246 味中 药之间药对的关联度, 取其中关联系数在 0.02 以上 的 27 个药对列表如下, 见表 4 表 4 基于改进的互信息法药物间关联度分析 药对 关联系数 药对 关联系数 陈皮 厚朴 白芍 泽泻 陈皮 麻黄 桔梗 五味子 桂枝 桑白皮 陈皮 半夏 麦门冬 橘核 陈皮 檀香 麦门冬 四季青 甘草 荆芥穗 桂枝 白术 白芍 大黄 麦门冬 板蓝根 陈皮 西洋参 桂枝 炙甘草 防风 白前 桂枝 四季青 连翘 菊花 陈皮 桑白皮 艾叶 细辛 桔梗 白前 枇杷叶 陈皮 枇杷叶 茯苓 枇杷叶 葱白 川贝母 生姜 川贝母 白芷 枇杷叶 百部 基于复杂系统熵聚类的核心组合分析 在 药物之间关联度的分析基础上, 以相关度为 10, 惩 罚度为 5, 可以演化出 3~4 味药物的核心组合共 70 个, 见表 5~6 从表中可以看出治疗风热感冒以 发散表邪 滋阴 清热解毒为主, 其中发散表邪组合 最为多见 基于无监督熵层次聚类的新处方分析 在 以上核心组合提取的基础上, 点击系统中 提取组 合 按钮, 通过无监督熵层次的聚类算法, 可得到 24 个核心组合, 见表 7, 网络展示可视化见图 2, 进 一步聚类可形成治疗风热感冒的新方 12 个, 见表 8, 网络展示可视化见图 3 3 讨论 临床中常用治疗感冒的药物较多, 其在治疗感 冒的同时易引发各种不良反应 如布洛芬 尼美舒 利等在缓解感冒症状的同时会造成药源性肾损 [9] 害 ; 阿司匹林会引起皮疹 血管神经源性水肿等过 敏反应, 刺激呼吸和呕吐中枢, 引起呼吸急促 恶心 [9] 呕吐等症状 因此临床中对具有改善或治疗感冒 症状且不良反应较小的中药单体及复方研究成为 近年来的热点 中医将感冒分为风热感冒 风寒感 冒 暑湿感冒 气虚感冒 阴虚感冒等证型, 以风寒 [10] 和风热两种证型较为多见 由于临床中治疗风热 表 5 基于复杂系统熵聚类治疗风热感冒 3 味药的核心组合 序号 核心组合 序号 核心组合 1 荆芥 防风 桑白皮 34 牛蒡子 生姜 荆芥穗 2 白芍 当归 西洋参 35 黄芪 五味子 西洋参 3 白芍 五味子 西洋参 36 甘草 枇杷叶 半夏 4 淡豆豉 升麻 谷精草 37 甘草 枇杷叶 桑白皮 5 淡豆豉 菊花 谷精草 38 甘草 桔梗 半夏 6 连翘 板蓝根 地骨皮 39 甘草 陈皮 半夏 7 连翘 板蓝根 葱白 40 辛夷 桂枝 麻黄 8 连翘 金银花 谷精草 41 辛夷 桂枝 葱白 9 连翘 金银花 薄荷 42 辛夷 赤芍 四季青 10 连翘 金银花 细辛 43 半夏 炙甘草 干姜 11 连翘 生姜 葱白 44 半夏 紫苏 大腹皮 12 麦门冬 大枣 生地 45 川芎 金银花 细辛 13 麦门冬 大枣 玉竹 46 桑叶 薄荷 大青叶 14 麦门冬 大枣 沉香 47 防风 白芷 紫苏 15 麦门冬 大枣 穿山龙 48 防风 羌活 紫苏 16 麦门冬 大枣 百合 49 防风 桂枝 太子参 17 麦门冬 当归 生地 50 防风 桂枝 清半夏 18 麦门冬 当归 沉香 51 防风 白术 桑白皮 19 麦门冬 当归 西洋参 52 黄连 知母 金果榄 20 杏仁 麻黄 穿心莲 53 枇杷叶 川贝母 白前 21 升麻 柴胡 苍术 54 枇杷叶 川贝母 太子参 22 升麻 葛根 谷精草 55 枇杷叶 川贝母 清半夏 23 升麻 苍术 西洋参 56 白芷 桔梗 人参 24 生石膏 黄连 大黄 57 生姜 芦根 荆芥穗 25 生石膏 黄连 金果榄 58 陈皮 桂枝 白前 26 生石膏 厚朴 槟榔 59 陈皮 桂枝 太子参 27 菊花 藿香 白薇 60 陈皮 桂枝 清半夏 28 菊花 藿香 地骨皮 61 陈皮 桂枝 葱白 29 菊花 藿香 石膏 62 陈皮 桂枝 人参 30 菊花 桑叶 谷精草 63 前胡 五味子 海藻 31 黄芩 牛蒡子 生姜 64 苍术 厚朴 海桐皮 32 黄芩 柴胡 栀子 65 白术 茯苓 西洋参 33 黄芩 生姜 葱白 表 6 基于复杂系统熵聚类治疗风热感冒 4 味药的核心组合 序号 核心组合 1 荆芥 防风 桔梗 太子参 2 荆芥 防风 桔梗 清半夏 3 防风 白芷 桔梗 太子参 4 防风 白芷 桔梗 清半夏 5 陈皮 白术 人参 茯苓 感冒的中药及中成药较多, 本文通过国家专利局网 搜索主要治疗风热感冒的中成药及中药组方, 并分 析其用药频次 药对频次及新的配伍组合, 为临床 115

4 表 7 治疗风热感冒的新方聚类的核心组合 序号 核心组合 序号 核心组合 1 白芍 当归 西洋参 13 升麻 葛根 谷精草 2 白芍 五味子 西洋参 14 升麻 苍术 西洋参 3 连翘 板蓝根 地骨皮 15 生石膏 黄连 大黄 4 连翘 板蓝根 葱白 16 生石膏 黄连 金果榄 5 连翘 金银花 薄荷 17 黄芩 牛蒡子 生姜 6 连翘 金银花 细辛 18 黄芩 生姜 葱白 7 麦门冬 大枣 沉香 19 辛夷 桂枝 葱白 8 麦门冬 大枣 穿山龙 20 陈皮 桂枝 人参 9 麦门冬 当归 生地黄 21 防风 白芷 紫苏 10 麦门冬 当归 西洋参 22 防风 白芷 桔梗 太子参 11 升麻 柴胡 苍术 23 白术 茯苓 西洋参 12 黄芩 柴胡 栀子 24 川贝母 白术 人参 茯苓 桑白皮 图 3 治疗风热感冒新方药物网络可视化图 图 2 新方的核心组合药物网络可视化图表 8 基于熵层次聚类的治疗风热感冒新处方序号新处方 1 白芍 当归 西洋参 五味子 2 连翘 板蓝根 地骨皮 葱白 3 连翘 金银花 薄荷 细辛 4 麦门冬 大枣 沉香 穿山龙 5 麦门冬 当归 生地 西洋参 6 升麻 柴胡 苍术 黄芩 栀子 7 升麻 葛根 谷精草 苍术 西洋参 8 生石膏 黄连 大黄 金果榄 9 黄芩 牛蒡子 生姜 葱白 10 辛夷 桂枝 葱白 陈皮 人参 11 防风 白芷 紫苏 桔梗 太子参 12 白术 茯苓 西洋参 川贝母 人参 桑白皮 治疗风热感冒提供用药参考 通过对 164 首组方分析可知, 选取用药频次大于 10 以上的中药, 其中, 排在前 5 位的是甘草 (69) 防风 (53) 连翘 (52) 薄荷 (49) 金银花 (46), 由此可见治疗风热感冒以疏散风热 清热解毒为主, 且已有研究表明清热解毒类中药具有抗呼吸道 [11] 感染的作用 由于中药成分比较复杂, 因此对复方及单味中药的组分研究成为国内外研究的热点 现 [12] 代药理研究表明甘草主要有效成分甘草酸和甘草 [13-14] [15] 甜素, 防风中的色原酮类成分, 连翘中有效成 [16] [17] 分连翘苷, 薄荷中有效成分薄荷多糖, 金银花中 [18] [19-20] 有效成分绿原酸, 咖啡酷奎宁酸类物质均有抗呼吸道感染的作用, 这可能是上述 5 味中药发挥治疗感冒作用的基础 本研究通过 中医传承辅助系统 (V2.5) 对国家专利网中关于治疗风热感冒的中成药及中药组方进行分析, 从中可以演化出 3~4 味治疗风热感冒药物的核心组合以及新方的核心组合 新处方, 其结果表明治疗风热感冒主要以疏散风热 清热解毒为主 从药物统计分析可以看出甘草频次第 1 位, 其能防止清热解毒治疗时伤及脾胃, 这符合中医上未病先防理论 综上所述, 治疗风热感冒, 在选用具有发散表邪 清热解毒作用的中药时, 也可参考中药所含抗呼吸道感染的成分相互配合使用, 这将对风热感冒发挥更好的治疗作用, 为抗感冒药物的开发提供更广阔的空间 参考文献 : [1] 赵秀芳. 对西药抗感冒药物不良反应的研究 [J]. 临床学, 116

5 2015,13(19): [2] 张敏. 感冒的症状及合理用药 [J]. 科技视界,2014,12 (15):335. [3] 邸金红. 感冒清热颗粒治疗小儿风寒感冒 30 例疗效观察 [J]. 中国中西医结合儿科学,2012,4(3):277. [4] 赵铁良. 感冒软胶囊治疗风寒感冒临床验证 [J]. 中国中医药信息杂志,2001,8(7): [5] 邹继文, 宋洋. 双黄连片治疗感冒 ( 风热证 ) 的有效性及安全性研究 [J]. 黑龙江医药, 2011,24(4): [6] 伍韶荣. 藿香正气液治疗小儿胃肠型感冒的疗效观察 [J]. 北方药学,2015,12(3):89. [7] 高学敏. 中药学 [M]. 北京 : 中国中医药出版社,2009. [8] 苏娜, 贾萍, 徐珽, 等.408 例药源性肾损害文献分析 [J]. 中国药业,2010,19(9):41. [9] 都军平. 抗感冒药的不良反应与合理应用建议 [J]. 基层医学论坛, 2015,19(27): [10] 王淑梅, 李凌霞, 吕增禄. 中药治疗风热感冒的研究进展 [J]. 医学综述,2015,21(6): [11] 邢世华, 李晓波. 清热解毒类中药抗病毒活性及作用机制研究进展 [J]. 中国药理学通报,2014,30(4): [12] Pompei R, Pghi L, Ingianni A, et al. Glycyrrhizicacid inhibits influenza virus growth in embryonatedeggs[j]. Microbiologica,1983,6(3): [13] Utsunomiya T, Kobayashi M, Pollard RB, et al. Gly - cyrrnizin,an active component of licorice roots,re -duces morbidity and mortality of mice infected with le-thal doses of influenza virus[j]. Antimicrob AgentsChemother,1997,41 (3): [14] Moisy D, Avilov SV, Jacob Y, et al. HMGB1 proteinbinds and promotes vi-ral replication[j].j Virol,2012,86(17): [15] 郭晓颖, 马新换. 防风感冒颗粒解热抗炎作用的药效学研究 [J]. 中国科技,2014,27(7) : [16] 段林建, 张清, 王农荣, 等. 连翘苷对甲型流感病毒核蛋白基因表达的影响研究 [J]. 中国全科医学,2012,15(6): [17] 李佩佩, 杨子君, 陈荫, 等. 薄荷多糖的提取工艺及其抗氧化 抗病毒活性的研究 [J]. 食品科技, 2014,39(12): [18] 沈霞, 罗腺, 李娜. 金银花抗流感病毒 H5N1 的分子机理研究 [J]. 陕西中医,2012,22(9): [19] 马双成, 毕培犧, 黄荣春, 等. 金银花药材中抗呼吸道病毒感染的咖啡醜奎宁酸类成分的定量研究 [J]. 药物分析杂志,2005,25(7): [20] 刘佳. 金银花与山银花抗流感病毒作用差异及功效成 分的普效关系研究 [D]. 北京 : 北京中医药大学,2016. ( 收稿日期 : ) TCM treatment of anemopyretic cold rule analysis WANG Tianqi, CHEN Ting, YAN Haifeng, WANG Yi (Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine, Tianjin ,China) Abstract: [Obuective] To explore the trodition Chinese medicine of wind -cold influenza medication rules. [Methods] Through the search for national patent, screening of Chinese medicine prescription on treatment of anemopyretic cold were 164 first, and entry TCM inheritance system (V2.5), using the improved integrated software mutual information method, complex system entropy clustering, unsupervised hierarchical clustering and unsupervised entropy analysis method of data mining. The Chinese medicine and traditional Chinese medicine prescription rules for anemopyretic colds. [Results] The use frequency is larger than 10 are 51 kinds of traditional Chinese medicine, the top five are licorice (69) and wind (53), forsythia (52), mint (49), honeysuckle(46), setting the support number is 15 and 0.6 confidence level, the top three drugs the frequency of Forsythia 鄄 licorice (30), licorice 鄄 Campanulaceae(28), licorice 鄄 wind (27). [Conclusion] It can be seen that mainly in the treatment of anemopyretic colds heat 鄄 clearing and detoxification, and can get the evolution of a combination of 70 core, 12 new prescriptions, which provide reference for the clinical treatment of anemopyretic cold treatment and anemopyretic cold the development of treatment. Key words: traditional Chinese medicine; anemopyretic cold; rule 117

标题

标题 第 33 卷 第 3 期 医 学 研 究 与 教 育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本 文 引 用 : 张 建 红, 刘 盼 英, 李 远, 等. 真 性 红 细 胞 增 多 症 的 中 医 辨 证 用 药 规 律 与 转 化 医 学 研 究 [ J ]. 医 学 研 究 与 教 育, 2016, 33

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