风险提示 : 鉴于糖宁通络胶囊研制的复杂性风险性和不确定性, 糖宁通络胶囊项目研制具有周期长投入较大的情况, 各阶段研究均具有风险性, 公司将及时履行信息披露义务, 请投资者注意投资风险 1 本次公告的研究报告为糖宁通络胶囊医疗机构制剂临床试验的进展报告, 本报告存在与临床试验最终报告出现差异的

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夙波皋
5 years ago
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1 证券代码 : 证券简称 : 贵州百灵公告编号 : 贵州百灵企业集团制药股份有限公司糖尿病秘方研发项目进展公告本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实准确和完整, 没有虚假记载误导性陈述或重大遗漏贵州百灵企业集团制药股份有限公司 ( 以下简称 : 公司或贵州百灵 )2014 年 3 月 11 日收到贵州省食品药品监督管理局下发的医疗机构制剂临床研究批件 ( 详见公司于 2014 年 3 月 12 日披露的号关于收到医疗机构制剂临床研究批件的公告 ), 经审查, 公司申报的糖宁通络胶囊符合医疗机构制剂注册管理办法的规定, 准予进行临床试验公司遂即开展了糖宁通络胶囊临床研究工作 2014 年 5 月 20 日公司收到贵阳南明天源医院编制的糖宁通络胶囊治疗 2 型糖尿病 ( 气阴两虚型 ) 有效性和安全性的临床研究进度报告, 现对该项目研发进展情况作如下信息披露试验基本情况 : 1 试验药物名称: 糖宁通络胶囊 2 试验单位: 贵阳南明天源医院 3 试验内容: 糖宁通络胶囊治疗 2 型糖尿病 ( 气阴两虚型 ) 有效性和安全性的临床研究试验报告内容详见附件 : 糖宁通络胶囊治疗 2 型糖尿病 ( 气阴两虚型 ) 有效性和安全性的临床研究进度报告

2 风险提示 : 鉴于糖宁通络胶囊研制的复杂性风险性和不确定性, 糖宁通络胶囊项目研制具有周期长投入较大的情况, 各阶段研究均具有风险性, 公司将及时履行信息披露义务, 请投资者注意投资风险 1 本次公告的研究报告为糖宁通络胶囊医疗机构制剂临床试验的进展报告, 本报告存在与临床试验最终报告出现差异的可能性风险 2 公司存在不能开设糖尿病专科医院或专科门诊的可能性风险; 3 公司的糖宁通络胶囊项目现处在新药临床前研究和医疗机构制剂临床研究阶段, 存在临床前研究结果不能向国家药品行政管理部门申请或不能按期向国家药品行政管理部门申请新药的可能性风险存在医疗机构制剂临床实验不能通过及临床实验周期较长的可能性风险糖宁通络胶囊项目的新药研究和医疗机构制剂研究为两个不同的研究方向, 糖宁通络胶囊医疗机构制剂临床研究的结果不影响新药研究的相关进展 ; 4 公司的糖宁通络胶囊项目存在通过新药注册申报形式审查后在技术审评阶段过程中中止的可能性风险 ; 5 公司的糖宁通络胶囊项目存在新药审批和医疗机构制剂审批的过程中临床实验不能通过及临床实验周期较长的可能性风险, 该项目的临床研究将根据批准后的临床实验方案进行, 该研究将分为多个阶段, 公司将及时对周期时间进行信息披露, 每个阶段均存在风险性和重大的不确定性 ;

3 6 公司的糖宁通络胶囊存在不能获得新药证书和医疗机构制剂批件的可能性风险敬请广大投资者谨慎决策, 注意投资风险特此公告贵州百灵企业集团制药股份有限公司董事会 2014 年 5 月 20 日

4 附件 : 糖宁通络胶囊治疗 2 型糖尿病 ( 气阴两虚型 ) 有效性和安全性的临床研究进度报告方案设计者 : 夏文, 邢小燕试验负责人 : 卢勇汪敏试验参与人员 : 冯媛媛, 张瑶, 杭仕云试验单位 : 贵阳南明天源医院试验资料保存地点 : 贵阳南明天源医院试验起始时间 :2014 年 4 月

5 1. 前言糖宁通络胶囊是贵州百灵企业集团制药股份有限公司天源医院研制的医院制剂, 处方由科夭罗曲车前草仙鹤草等药物组成, 具有固本养阴化浊通脉生津止渴之作用拟用于气阴两虚所致的消渴症, 糖尿病及并发症的治疗临床前药效学研究采用了目前国际通行且在美国食品药品监督管理局 (FDA) 指南中推荐的的 db/db 自发性糖尿病小鼠模型, 进行糖宁通络胶囊对 db/db 小鼠的降糖的药效学探索和试验研究, 在初步探索试验的基础上进行了糖宁通络胶囊针对糖尿病动物模型的降糖作用和干预并发症的药效学确证试验, 实验结果表明糖宁通络胶囊能剂量依耐性显著降低糖尿病动物血糖和糖化血红蛋白水平, 对糖尿病微血管并发症 ( 糖尿病眼底和糖尿病肾病 ) 的发生有显著的延缓和干预作用通过糖宁通络胶囊对 2 型糖尿病大鼠的实验研究, 初步得出结论 : 糖宁通络胶囊对 2 型糖尿病大鼠具有明显的降糖作用 ; 对 2 型糖尿病大鼠的降糖作用似乎不完全依赖促进胰岛 β 细胞分泌, 可能与改善胰岛素抵抗等因素有关 ; 对 2 型糖尿病大鼠可能具有一定程度的胰岛保护作用, 并对正常 SD 大鼠不具降糖作用急性毒性试验 : 通过对昆明种小白鼠灌胃糖宁通络胶囊, 以最大浓度 0.23g/ml, 给药溶剂 0.3ml/10g 体重, 一日二次给药, 相当于 13.8g/kg, 为临床拟用剂量的 400 倍根据文献报道一般认为按照体重计算小鼠的最大耐受量相当于人用量 100 倍以上则较安全, 因此认为糖宁通络胶囊对动物的急性毒性甚小, 安全, 可以提供临床试用长期毒性试验 : 通过糖宁通络胶囊进行了大鼠的长期毒性试验, 结果可以认为糖宁通络胶囊长期灌胃给药及停药恢复期对大鼠主要脏器组织无明显毒性反应, 与空白对照组比较无明显变化 2014 年 3 月贵州省食品药品监督管理局下发的医疗机构制剂临床研究批件准予进行临床试验 2. 研究设计 2.1 研究目的 : 初步评价糖宁通络胶囊治疗 2 型糖尿病 ( 气阴两虚型 ) 的临床疗效及安全性, 为确定糖宁通络胶囊的作用特点提供依据 2.2 主要观察指标 : 临床症状血糖糖化血红蛋白 ; 次要观察指标 : 糖尿病并发症的改善 2.3 实验设计 : 本实验采取随机双盲安慰剂对照临床试验设计本次样本含量 108 例, 其中试验组 72 例, 安慰剂对照组 36 例 2.4 纳入标准 (1) 符合西医 2 型糖尿病诊断标准和中医症候诊断标准者

6 (2) 年龄在岁之间 (3) 导入期结束后, 血糖仍然达到以下标准 : 空腹血糖 7.0mmol/L, 且 13.0 mmol/l 和 ( 或 ) 餐后 2 小时血糖 11.1 mmol/l, 且 16.0 mmol/l; 在血糖符合入选标准的条件下, 糖化血红蛋白需 10% (4) 中医症状评分 4 分者 (5) 自愿参加本实验, 并签署知情同意书者 3. 研究进度 2014 年 3 月 13 日, 本临床试验方案获得伦理委员会批准 2014 年 3 月 14 日, 第一名患者签署知情同意书, 进入导入期 2014 年 4 月 5 日, 受试者筛选和招募完毕, 最后一名患者进入导入期截止 2014 年 5 月 16 日, 共筛选患者 118 例, 入组病人 108 人,99 名患者完成 2 周访视,93 名患者完成 4 周访视,9 名患者完成 6 周访视预计 6 月 15 日所有患者完成 8 周访视, 完成预定目标如果医院制剂获批, 在并发症患者受益的情况下, 将持续随访糖宁通络胶囊对并发症的改善情况 4. 初步数据结果 4.1 降低血糖作用对入组的 108 例患者空腹血糖和餐后 2 小时血糖进行连续监测和统计, 结果如下 : 血糖监测结果, 干预 ( 服用糖宁通络胶囊或安慰剂 )2 周整体人群血糖 (FBG 9.56±2.82,2hPBG(2 小时餐后血糖 ) 12.82±4.45) 较基线 (FBG( 空腹血糖 ) 10.97±3.15,2hPBG 14.26±4.63) 显著降低, 具有统计学差异 2 周空腹和餐后血糖分别下降 1.42mmol/L,95% CI(0.89~1.93), 和 1.44mmol/L,95% CI(0.75~2.13) ( 详见表 -1) 干预 ( 服用糖宁通络胶囊或安慰剂 )4 周整体人群血糖 (FBG 9.12±2.67, 2hPBG 12.31±4.45) 与基线值 (FBG 10.97±3.15,2hPBG 14.26±4.63) 相比显著降低, 具有统计学差异 4 周空腹和餐后血糖分别下降 1.86mmol/L,95% CI(1.36~ 2.37), 和 1.91mmol/L,95% CI(1.17~2.64) 持续的血糖监测结果, 干预 ( 服用糖宁通络胶囊或安慰剂 )6 周整体人群血糖 (FBG 7.50±1.67,2hPBG 10.58±2.77) 与基线值 (FBG 10.97±3.15,2hPBG 14.26±4.63) 相比显著降低, 具有统计学差异完成 6 周访视患者较少, 仅统计 9 例患者基线糖化血红蛋白为 7.34±1.55%, 因方案设计在 8 周访视时抽血统一中心化检测, 故未果 4.2 改善整体症状

7 对入组的 108 例患者的消渴症中医症候评分进行连续监测和统计, 结果如下 : 症候评分监测结果, 干预 ( 服用糖宁通络胶囊或安慰剂 ) 2 周, 所有受试者的中医症候分 (7.4±3.8) 较基线 (10.8±4.2) 显著降低, 具有统计学差异 4 周整体人群的中医症候分 (6.2±4.2) 较基线 (10.8±4.2) 显著降低, 具有统计学差异 ( 详见表 -2) 方案中设定糖尿病并发症的改善的随访时间为 2 个月随访一次, 直至患者停用糖宁通络胶囊故未果

8 表 1 空腹 (FBG) 和餐后 2h 血糖 (2h PBG) 变化情况 (mmol/l, X ±SD) 项目 0 周 ( N=108) 2 周 ( N=99) -2w 95%CI 4 周 ( N=93) -4w 95%CI 6 周 (N=9) -6w 95%CI FBG 10.97± ±2.82* 1.41± ~ ±2.67* 1.86± ~ ±1.67* 3.18± ±4.67 2h PBG 14.26± ±4.45* 1.44± ~ ±4.45* 1.91± ~ ±2.77* 3.89± ±4.04,p<0.05;*,p<0.01, 和基线值比较 -2w 表示基线值与 2 周值之差, 其余类推,95%CI, 对应值的 95% 置信区间表 2 中医症候评分变化情况 ( X ±SD) 项目 0 周 ( N=108) 2 周 ( N=99) -2w 95%CI 4 周 ( N=93) -4w 95%CI 评分 10.8± ±3.4* 3.1± ~ ±4.0* 4.4± ~5.3,p<0.05;*,p<0.01, 和基线值比较 -2w 表示基线值与 2 周值之差, 其余类推,95%CI, 对应值的 95% 置信区间

9 5 小结与讨论 5.1 小结 : 通过上述试验的初步数据显示 : 整体研究患者人群的试验药物干预 ( 糖宁通络胶囊或者安慰剂 ) 具有较好的降血糖作用, 干预 2 周 ( 和 4 周 ) 后平均餐后血糖和空腹血糖与基线期的均值比较具有统计学差异 (p<0.01) 初步人体研究结果提示该药具有显著的降血糖作用, 值得进一步深入研发和应用推广作用特点 : 1 降糖作用显著对整体患者人群而言, 药物处理 2 周后, 与基线值比较, 平均空腹血糖和餐后血糖均显著降低 ; 药物处理 4 周后, 与基线值比较, 平均空腹血糖和餐后血糖均亦显著降低, 显示出较强的降糖作用 2 持续降糖整体患者人群, 药物处理 2 周后, 与基线值比较, 平均空腹血糖和餐后血糖均显著降低 ; 药物处理 4 周后, 与 2 周均值比较, 空腹血糖和餐后血糖均亦显著降低显示出持续的降糖作用 3 整体症状显著改善症候评分监测结果, 干预 ( 服用糖宁通络胶囊或安慰剂 ) 2 周 ( 或 4 周 ) 整体人群的中医症候分较基线显著降低, 具有统计学差异消渴乏力溲赤便干和失眠等临床症状显著改善, 患者生活质量有显著提升, 满足了患者临床治疗的部分需求本小结是阶段性初步分析, 尚未揭盲不涉及组间比较, 糖宁通络胶囊最终疗效和安全性数据分析将按照方案计划随访结束后收集全部数据, 并会请第三方统计机构统计并出具统计报告 5.2 讨论糖尿病对人体健康的最大危害在于其并发症, 糖尿病并发症分为微血管 ( 小血管受损 ) 并发症和大血管 ( 大血管受损 ) 并发症微血管并发症包括 : 视网膜病变, 糖尿病肾病以及神经病变阳痿和糖尿病足大血管并发症包括心血管疾病, 比如心脏病发作中风以及腿部血流不足 WHO 最新的统计数据显示全世界有 3.47 亿人患糖尿病, 我国糖尿病患者约有万, 糖尿病前期患者数字更加庞大, 因此, 糖尿病的防治研究已经成为全球医药学界重大和疑难课题以往糖尿病的治疗一直强调和关注强化降糖, 美国糖尿病控制与并发症研究 (DCCT) 及英国前瞻性糖尿病研究 (UKPDS) 是迄今为止规模最大随访时间最长的前瞻性随机对照试验研究, 旨在明确强化血糖控制与血管并发症之间的关系结果发现, 与采取常规治疗方案的患者比较, 采取强化血糖控制的患者微血管并发症 ( 视网膜病变肾病及神经病变 ) 减少 60% 以上 ; 但均未能明确证实强

10 化血糖控制可显著降低大血管病变风险新近的 ADVANCE ACCORD 和 VADT 等大型前瞻性临床研究也得到类似结论国际知名杂志柳叶刀 (Lancet) 曾刊文指出 : 我们可能打赢控制血糖的战斗, 却可能输掉对糖尿病的战争这些结果表明糖尿病并发症的防治需要在长期强化血糖控制的同时进行多种危险因素的综合干预糖尿病的防治策略要从单纯的降糖发展到解决胰岛素抵抗, 全面防治糖尿病并发症多数的中成药复方单纯的降血糖作用不显著, 发挥作用往往是对机体整体调节和综合症状的改善, 其降糖作用主要途径是通过改善胰岛素抵抗, 增强组织对胰岛素的敏感性, 降糖中成药可能的优势在于能通过整体调节和综合干预达到降低或减少并发症的发生在未来的糖尿病的综合防治中, 中药复方大有可为糖宁通络胶囊的初步人体研究结果表明 : 复方也可以表现出显著的降糖作用, 在降糖和改善并发症方面的突出表现值得期待 5.3 下一步研究的方向 : 糖宁通络胶囊在人体试验上初步观察到了降糖效果, 有必要做进一步大规模大样本的降糖作用确证的随机对照研究和对降低糖尿病并发症风险的长期作用研究在加强基础与临床研究的并重的同时, 不断地探索和发掘糖宁通络胶囊的临床优势人群和最佳临床定位同时加强糖宁通络胶囊的降糖作用机理研究和糖尿病患者的长期受益进行探索

5 公司的糖宁通络胶囊项目存在新药审批和医疗机构制剂审批的过程中临床实验不能通过及临床实验周期较长的可能性风险, 该项目的临床研究将根据批准后的临床实验方案进行, 该研究将分为多个阶段, 公司将及时对周期时间进行信息披露, 每个阶段均存在风险性和重大的不确定性 ; 6 公司的糖宁通络胶囊存在不能获得

5 公司的糖宁通络胶囊项目存在新药审批和医疗机构制剂审批的过程中临床实验不能通过及临床实验周期较长的可能性风险, 该项目的临床研究将根据批准后的临床实验方案进行, 该研究将分为多个阶段, 公司将及时对周期时间进行信息披露, 每个阶段均存在风险性和重大的不确定性 ; 6 公司的糖宁通络胶囊存在不能获得证券代码 :002424 证券简称 : 贵州百灵公告编号 :2014-074 贵州百灵企业集团制药股份有限公司糖尿病秘方研发项目进展公告本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实准确和完整, 没有虚假记载误导性陈述或重大遗漏风险提示 : 鉴于糖宁通络胶囊研制的复杂性风险性和不确定性, 糖宁通络胶囊项目研制具有周期长投入较大的情况, 各阶段研究均具有风险性, 公司将及时履行信息披露义务,