C JP m m 7V 6N 维 普 网 VI P 万 方 数 据 W 国知 网 CNKI P M C L 中的临床试验注册 MD k 计数资料计算相对危险度 年 月发表的期刊文献 学术论 库从建库至 文及会议论文并手工检索参考文献中涉及到的文 CI 选用 I 检验进行异质性检验并结合临 献资料数据

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1 药物流行病学杂志 7年第 6卷第 期 临床用药与评价 中药治疗糖尿病视网膜病变的安全性系统评价 严晓艺 ① 摘 要 贾丽燕 ① 赵楠琦 ① 刘兆兰 ① 刘建平 ① 目的 对中药治疗糖尿病视网膜病变的中药组方 中成药信息及文中报道的安全性指标进行概述及评 L P M CNKI S M VI P和万方数据库从建库至 年 月 纳入中药 价 方法 系统检索 C 与常规治疗或西药或安慰剂比较的随机对照试验 两名作者独立进行文献筛选 资料提取和纳入研究质量评价质 协作网的偏倚风险评估工具 应用 R M 进行数据分析 结果 共纳入 6项研究 量评价采用 C 7种中药汤剂 种中成药 个试验评价为低偏倚风险其余为高偏倚风险 项 名受试者 中药治疗方法包括 项试验发生了不良事件 结论 试验报告了安全性指标 虽然本研究结果显示中药治疗组与对照组相比患者不良事 件发生情况无差异 但是现有的临床试验对药物安全性重视程度不够建议今后的研究能够完善对安全性指标的监 测及报告 增加研究的临床参考价值 关键词 糖尿病视网膜病变 中药 中成药 安全性 系统评价 8 6 中图分类号 R 文献标识码 A 6 8 7 文章编号 S m R w S R m z C T C M D R Y X J L Z N q L Z L J C E C M B j U C M B j C ABSTRACT Oj Tm k mm m C m TCM m C T m z m x TCM DR M RCT C m DRw 6 m D m T k m w mm C kw m q Tw x k R M w R 6 w 7k TCM k C m w T w w k w T w x C m T m x KEYWORDS D T C m C m S S m w 中药在糖尿病视网膜病变 DR 综合治疗中有着重要的地位 客观认识 分析 策者提供参考 本研究选择中药治疗 DR的随机对 和评价中药的安全性问题对于糖尿病安全用药的 科学决策起着重要的作用 近年来中药治疗 DR临 中报道的安全性指标进行概述对中药治疗 DR的 床试验逐渐增多其中对于安全性的关注程度尚不 清楚中药在使用过程中是否会产生不良事件会产 为今后开展临床试验提供建议 生哪些不良事件不良事件的严重程度如何中药治 疗 DR的随机对照试验中对安全性指标的报道情况 资料与方法 等需要从众多临床试验中提取并积累后给予临床决 基金项目 年教育部新世纪优秀人才支持计划项目 编 6 年北京市科技新星计划项目 编号 号 NCET Z 7 ①北京中医药大学循证医学中心 北京 照试验对干预措施中的中药组方 中成药信息及文 随机对照试验中安全性指标的报告现状做一评价 检索策略 M 中 检索中国生物医学文献数据库 S

2 C JP m m 7V 6N 维 普 网 VI P 万 方 数 据 W 国知 网 CNKI P M C L 中的临床试验注册 MD k 计数资料计算相对危险度 年 月发表的期刊文献 学术论 库从建库至 文及会议论文并手工检索参考文献中涉及到的文 CI 选用 I 检验进行异质性检验并结合临 献资料数据 根据各个数据库的具体情况采用题目与关键词 检索 摘要检索 全文检索等方式 中文检索词 中 药中成药中草药糖尿病消渴视网膜目病随 m 机 英 文 检 索 词 C C m C m C m CHM m x RR 置信区间 各项指标均计算 床意义选择固定效应模型 随机效应模型 混合模 亚组分析或定性描述对结果进行分析 型 结果 检索流程及结果 文献筛选过程见图 9 4 ( Si o Me d2, CNKI 2 2, VI P 9, ( Co c h r a e Pu b Me d2 m x m m z 无语言限制 纳入标准 纳入文献需符合以下内容 ①研究类型 随机对 m z RCT 交 照临床试验 经排除重复文献及初筛进入 全文评估2 9 篇 最终纳入 6 篇文献 排除原因( =2 非随机对照试验( = 4 2 干预措施不符合纳入标准( = 结局指标不符合纳入标准( =6 9 4 不相关研究( = 单病例随机( = 6 诊断标准不明( = 4 中药种类 剂量不清( = 6 7 重复发表( = 图 文献筛选流程图 叉试验纳入交叉前研究 ②研究对象 DR患者疾 病有明确的诊断标准并附参考文献 ③干预措施 纳入研究基本特征 6项试验均在中国进行其中中文 项英文 治疗组使用中药对照组为安慰剂 空白 西药 西 医非药物疗法 两组共同干预应为剂量 剂型和疗 项 共 例 6只眼纳入研究 项试验 项 试 验 未 报 告 纳 入 眼 未报 告 纳 入 人 数 程相同的非中药治疗措施 ④结局指标 视力眼底 检查结果血糖血脂视觉电生理检查结果生活质 未计入总数 平均每项试验纳入 7例 数 只眼 样本量 6例 纳入最小 只 量安全性指标血液流变学指标报告结局指标中 任意一项即纳入研究 只眼 所有试验均未报告样本量计算 眼最大 7 8 相关内容 项试验未报告受试者年龄 文献筛选与资料提取 其余 项试验中年龄 8岁 报告了性别人 例女 例 报告了 数的 项试验中男 8 Ex 软件阅读 将检索到的题录导入 N 题录与摘要依据纳入标准进行筛选筛选后下载全 文通过全文评估确定纳入的文献并将纳入文献的 Ex 软件中 研究年份 以下信息提取到 M 样本量 纳入性别人数 患者年龄 糖尿病病程 糖尿 m DM 分型 DR分型 DR分级 病 受试者 DM 类型的 项试验中纳入 型 DM 受试 者的试验 项纳入 型或 型 DM 受试者的试验 项 7项试验报告了受试者 DM 病程其中 年最 长 年 项 试 验 未 报 告 受 试 者 最短 DR分级或分期情况 在报告了受试者 DR分级或 或分期 干预措施 对照措施 疗程 结局指标 偏倚风险评价 项试验纳入非增值期糖尿病 分期情况的试验中 项试验纳入增殖期糖尿 视网膜病变 NPDR 患者 协作网偏倚风险评估工具对纳 使用 C 入文献的方法学质量从选择偏倚 实施偏倚 测量偏 6项试验 NP 病视网膜病变 PDR 患者 其余 DR及 PDR患者都有纳入 详细信息见表 随访偏倚 报告偏倚以及其他偏倚 6个方面进行 倚 w 低 风 险 偏 倚 评价逐篇 逐 条 作 出 项试验未报告疗程 76其余 项试 6±77 7 最少疗程 验中平均疗程 未知风险偏倚 的判断 高风险偏倚 和 文献筛选 数据提取及质量评价工作由两名研 最长 6 项 试 验 报 告 了 随 访 时 间 8 最短 最长 6 其中 项试验随 究者独立同时进行不一致的内容进行讨论协商或 由第三位作者进行判定 数据分析 将纳入试验的安全性结局指标的数据录入 R M 软件 其中计量资料计算平均差 m 访至发生终点事件为止包括 DR增生性病变发生 视网膜光凝治疗 中度视力丢失 持续视力丢失 偏倚风险评价 项试验为低偏倚风险 项试验报告

3 药物流行病学杂志 207 年第 26 卷第 期 表 文献基本特征 纳入文献 DM 病程类型 ( 年 中药 + 常规 vs 常规 DR 分级 / 分期 PDR 样本 何 204 [] 王 20 [42] 6~ I: C:6 史 20 [4] 2 型 ~2 张 20a [47] ~6 +PDRⅠ 期 /Ⅱ 期 / / 2 0 I:72 C:70 Ⅳ 期 唐 202 [4] 2 型 2~ I:64 C:6 杨 200 [] 2 型 4~20 陈 2009 [4] +PDRⅡ 期 / /Ⅳ 期 / Ⅴ 期 7 I:6 C:2 +PDRⅠ 期 /Ⅱ 期 / / 9 2 I:67 C: Ⅳ 期 /Ⅴ 期 艾 202 [] 6~ I:42 C:4 白 2009 [2] 7~2 窦 [0] 型 +PDRⅠ 期 /Ⅱ 期 / / 0 6 I:99 C:67 Ⅳ 期 /Ⅴ 期 赵 2002 [4] 2 型 ~ I:0 C:0 李 2006a [0] 2 型 徐 2007 [6] 2 型 0 I:4 C: 庞 20 [27] 2 0 I:6 C:6 孙 200a [6] 2 型 孙 200a 2 [6] 2 型 4 ~ 4 ~ 2 中药 + 光凝 vs 光凝潘 202 [] 2 型 I:7 C:76 赵 200 [2] 2 型 ~6 0 0 I:60 C:4 陈 200 [7] 2 型 6~20 +PDRⅢ 6 I:6 C:60 张 2002 [] 2 型 I:7 C:0 王 2006 [2] 2 型 胡 [49] ~2 2 型 +PDRⅢ +PDRⅢ 9 72 I:07 C:4 2 I:6 C:24 王 20 [29] 2 型 ~20 I:72 C:6 样本人数 I:0 C:0 I:20 C:20 I:0 C:0 C:40 I: C: I: C:27 I:6 C:2 I:22 C: I:4 C:4 I:2 C: C:40 I:0 C:0 I:2 C:2 I:2 C:2 I:22 C:7 I:24 C:7 C:40 年龄 ( 岁 I:4420±26 C:44±6 ±00 C:29±792 I:~6 C:0~69 I:622±0 C:670± 0 I:~69 C:6~6 I:60~7 C:~72 I:~79 C:7~ 性别性别人数 (M/F (M/F 0/ 0 49/ 27 2/ / 47 9/ 4 6/ 4 29/ 4/ 2 2/ 7 I:60~70 C:~7 I:4±979 C:4± 026 I:60±0 C:6020±920 49/ 4 9/ 0/ 0 40/ 40 4~70 2/ 2 I:6~6 C:4~64 I:7±09 C:49±9 I:7±9 C:6±4 I:7±6 C:6±4 I:62±47 C:697±7 T:7 I:60±4 C:60±4 I:2 C:0 4~69 46/ 70 T: 27~7 27/ 2 2/ 9/ 20 2/ 20 46/ 4 44/ 77 I:60 C:0 24~79 76/ I: C:6 2/ / 0 42/ 22~7 / 6 I:0 C:0 0~72 7/ 64/ 6 干预措施 桃红四物汤浓缩颗粒 + 杞菊地黄丸浓缩颗粒 + 对照措施 结局 7 补肾活血汤 ( 糖络通 + 升清降浊通络明目方 + 自拟方 + 2 加味补阳还五汤 + 益肾活血方 + 养阴和血增视汤加减 + 益脉康分散片 通塞脉片 + 2 川芎嗪注射液 + 桃仁承气汤加减 + 7 可明胶囊 + 7 通脉糖眼明胶囊 + 凉血散瘀汤加味 + 参芪降糖颗粒 + 蜂贝化瘀胶囊 + 补气祛瘀汤 + 益气活血养阴汤 + 补阳还五汤加减 参麦饮和归芍地黄方 + 六君子汤加味 + 2 自拟方 + 2 益气养阴中药方 + 2 喻 202 [2] +PDRⅢ /Ⅴ 期 / I:00 C:00 Ⅵ 期 I:0 C:0 I:4~2 C:4~ 02/ 9 / 49 糖明汤 +

4 6 ChiJPharmacoepidemiol207,Vol26,No 纳入文献 续表 DM 病程类型 ( 年 DR 分级 / 分期 PDR 样本 中药 + 光凝 + 常规 vs 光凝 + 常规熊 20 [] +PDR 9 I:46 C:44 周 2009 [9] 2 型 2~20 +PDRⅡ 期 / /Ⅳ 期 9 27 I:6 C:0 孙 200b [6] 2 型 7~27 PDRⅣ 期 0 9 I:6 C: 王 200 [26] 2 型 任 200 [2] 2 型 李 2006b [2] 2 型 ~0 +PDRⅢ +PDRⅢ +PDRⅢ 4 中药 + 西药 + 光凝 vs 西药 + 光凝孟 20 [0] 2 型 7~2 +PDRⅢ 中药 + 西药 + 常规 vs 西药 + 常规 I: C: 6 I:0 C:7 40 I:7 C:6 I: C:2 样本人数 I:2 C:22 I:20 C:6 I: C: 年龄 ( 岁 I:4~70 C:4~70 I:600±69 C:62±79 I:~76 C:46 7 T:6 2~70 T: 27~7 I:2 C:2 C:6 I:9 C:6096 I:46~72 C:44~7 性别性别人数 (M/F (M/F 24/ 22 2/ 4 6/ 6 4/ 62 44/ 77 / 72/ 4/ 22 4/ 0 / 7 / 0 22/ 24 46/ 0 干预措施 自拟方 ++ 四物五子汤 + + 滋阴凉血散瘀汤 ++ 自拟方 ++ 归芍地黄汤加补气药 ++ 达明饮 号 + + 通心络胶囊 + 维生素 C+ 对照措施 + + 结局 维生素 C 贾 204 [] 2 型 I:02 C:02 I: C: I:7±7 C:4±6 20/ 4 60/ 42 滋阴益气通络方 + 羟苯磺酸钙 + 羟苯磺酸钙 + 6 中药 + 常规 vs 安慰剂 + 常规 Lia 20 [] I:6 C:6 9/ 0 复方丹参滴丸 + 安慰剂 + 27 吴 20 [] 2 型 I:92 ±4 C: 27 ±72 谢 20 [9] ~20 7 中药 vs 常规刘 200 [] 2 型 中药 vs 西药任 2000 [] 2 型 中度 / 重度 中度 / 重度 Ⅰ 期 /Ⅱ 期 / 轻度 / 中度 2 0 I: C: I:60 C:60 孙 20 [2] I:0 C:0 滕 2004 [20] 0 I:60 C:60 张 2004 [7] I:26 C:26 9 中药 + 常规 vs 西药 + 常规 张 20b [6] Ⅰ 期 /Ⅱ 期 / I: C: I: C:0 I:0 C:0 I: C: I:004± 72 C:627± 6 I:9± 62 C:27± 640 7/9 / 0 620±77 66/ 4 ~7 C:9~72 / 0 / 27 7/ 达明饮 I:0 C:0 ~7 / 72 24/ 6 芪明颗粒 + 芪灯明目胶囊 + 安慰剂 + 安慰剂 + 可明胶囊 葛根素注射液甲钴胺 化瘀明目汤 I:2 C:2 自拟方 I:60 C:9 I:600± 6 C:6079± 642 / 7 芪明颗粒 + 羟苯磺酸钙 羟苯磺酸钙 格列齐特片 羟苯磺酸钙 苗 2009a [24] 2 型 0~ I:4 C:4 I:7 C:7 4± 26/ 42 / 2 达明饮 + 羟苯磺酸钙 + 4 赵 2004 [40] +PDR 2 I: C: I:2 C:2 I:94± 4 C:7± / 6 2/ 自拟方 + 芦丁片 +

5 药物流行病学杂志 207 年第 26 卷第 期 7 续表 纳入文献 DM 病程类型 ( 年 DR 分级 / 分期 PDR 样本 样本人数 年龄 ( 岁 性别性别人数 (M/F (M/F 干预措施 对照措施 结局 苏 2009 [46] 轻度 / 中度 NP DR 94 0 I:46 C: I:27 C:29 I:04±0 C:072±94 2/ 糖网合剂 + 羟苯磺酸钙 + 7 关 200 [44] 97 0 I: C:9 I: C:2 I:~72 C:7~6 0/ 0 自拟糖网明汤 + 胰激肽原酶肠溶片 + 刘 2006 [4] 4~0 I:4 C:77 T:2 I:0 C:40 ~70 糖视康 + 格列齐特片 + 2 戚 2007 [] 2 型 6~ I:4 C: I:2 C:9 6~72 2/ 7 复方丹参滴丸 + Vit B 和芦丁 + 2 杨 200 [9] I: C: 2/ 2 健目冲剂 + 羟苯磺酸钙 + 戎 2009 [] 60 0 I:0 C:0 C:40 I:46~74 C:47~72 6/ 74 4/ 7 降糖护目方 + 羟苯磺酸钙 + 魏 2007 [] 6~6 轻度 / 中度 / 重度 I:2 C:4 I:49±2 C:49±2 / 益阴活血明目汤 + 格列齐特片 + 卵磷脂络活碘 + 邱 200 [7] 2 型 ~0 I:42 C:22 ~70 / 2 芪明颗粒 + 羟苯磺酸钙 + 4 苗 2009b [4] 2 型 0 ~ I:2 C:2 I:6 C:6 4± 22/ 42 / 2 达明饮 + 羟苯磺酸钙 + 孙 2007 [] 2 型 4~ I:9 C:7 I:642±74 C:6492±766 4/ 冬连胶囊 + 二甲双胍 宋 2004 [4] 2 型 I:2 C: I:9±02 C:92±762 22/ 200 芪明颗粒 + 羟苯磺酸钙 + 7 郝 2006 [22] 2 型 00 0 I:0 C:0 I:2 C:2 I:624±646 C:2±76 / 42 29/ 2 达明饮 号 + 羟苯磺酸钙 + 2 罗 200 [] 2 型 +PDRⅡ 期 / /Ⅳ 期 / 2 22 Ⅴ 期 I:2 C:22 I:962±46 C:7±94 46/ 24 芪明颗粒 + 羟苯磺酸钙 中药 + 光凝 + 常规 vs 光凝 + 常规 陈 20 [2] 6~7 +PDRⅢ 4 29 I:7 C: Total: 4~6 4/ 27/ 7 生脉散合六味地黄汤 ++ + 注 :DM 糖尿病,DR 糖尿病视网膜病变, 非增值期糖尿病视网膜病变,PDR 增殖期糖尿病视网膜病变 ; 未报告 ;I 治疗组,C 对照组 ; T 总数 ;M 男,F 女 ; 常规治疗, 光凝治疗 ; 结局 : 视力,2 眼底检查结果, 血糖,4 血脂, 视觉电生理检查结果,6 生活质量,7 安全性指标, 血液流变

6 8 C JP m m 7V 6N 6 7 8 6 具体 随 机 分 组 方 法 7 PS S 包 括 使 用 随 机 数 字 表 统 计 软 件 S 安全性评价 项 试 验 报 告 了 安 全 性 指 标 S AS 中央随机系统动态随机产生随机序列 项试 6 68 验使用中央随机系统短信通知 密闭信封或药品编号 项 试 验 对 受 试 者 施 实施 分 配 隐 藏 项试验报告无不良事件发生 其中 项试验报 T BUN C 项 试 验 报 告 了 告了 ALT AS 8 项试验报告对结局评价者施盲 盲 6项试验有不完整结局报告偏倚 7 项 8 C 纳入 个试验 6例的 M 分析显示中药加 试验有选择性报告偏倚 7 7 8 项 试 验 未 报 告 基 线 资 料 或 基 线 不 均 7 6 8 见图 衡 常规治疗对比常规治疗在 C值上差异无统计学意义 MD CI 7I 8 纳入 个试验 7例的 M 分析显示中 药加常规治疗对比安慰剂加常规治疗在 C值上差异 CI 7 I 无统计学意义 MD 8 项试验发生了不良事件 见表 其 中 项试验报告了 BUN值异常人数 C值异常人数 6例的 及尿常规检查异常人数 纳入 个试验 M 分析显示中药加常规治疗对比常规治疗在不良 事件发生人数上差异无统计学意义 RR 6 CI 8 8 6 7 I 见表 表 不良事件清单 图 偏倚风险总结图 干预措施 6项试验包括 种干预对照类型 中药加常 项中药加光凝治疗对比光 规治疗对比常规治疗 凝治疗 8项 中药加光凝治疗加常规治疗对比光凝治 研究编号 治疗组 对照组 窦 8 例头晕头痛 例恶心 呕吐 无 孙 8 例口干疲乏 例恶心 例 ALT轻度增高 食欲下降 任 例视网膜出血治疗不 例视网膜出血治疗不吸收 吸收行玻璃体切割术 行玻璃体切割术 L 例 未具体描述 宋 例头晕例 中 风 研 究认为与用药无关 例 未具体描述 无 疗加常规治疗 6项 中药加西药加光凝治疗对比西药 加光凝治疗 项 中药加西药加常规治疗对比西药加 常规治疗 项 中药加常规治疗对比安慰剂加常规治 疗 项 中药对比常规治疗 项 中药对比西药 项 6项 中药加 中药加常规治疗对比西药加常规治疗 常规治疗对比光凝治疗加常规治疗 项 详细信息 见表 中 药 剂 型 共 7 种包 括 使 用 汤 剂 项 8 7 项 67 颗 粒 剂 8 胶囊剂 6项 片剂 项 8 滴丸剂 项 丸剂 注射剂 项 项 7 西药治疗包括羟苯磺酸钙 格列齐特 胰激 肽原酶肠溶片 甲钴胺 维生素 C 维生素 B和 P 卵磷 脂络活碘 芦丁和二甲双胍 常规治疗为糖尿病基础 讨论 重要结果概要 6项试验中 项试验对是否发生了 在纳入的 项试验对是 不良事件及肝肾功能指标进行了报告 项试验的结 否发生了不良事件进行了报告其余 局指标中没有涉及安全性的信息安全性指标的报告 6 在报告了是否发生不良事件 率较低 的研究中 有 项试验发生了不良事件包括头晕头 痛 恶心呕吐 口干疲乏 食欲下降 ALT轻度增高 视 项试验未报告具体的 网膜出血治疗不吸收 中风 不良事件内容 其中 项研究中不良事件试验组 与对照组各出现 例 出现中风的试验中研究者 治疗 包括降糖药和 或 胰岛素控制饮食及体育锻 经诊断认为与用药无关 治疗组及对照组中均未 见死亡 严重肝 肾损害及严重不良反应发生的报告 炼 分析条件的安全性指标有 C 不良事件发 符合 M

7 药物流行病学杂志 207 年第 26 卷第 期 9 表 安全性指标分析 结局及亚组试验数人数分析方法效应值 ( 异质性 中药 + 常规 vs 常规 ALT Subtotalsoly 桃红四物汤杞菊地黄丸 + 常规 vs 常规 60 MD(IV,Fixed,9% CI 4[-27,0] 2AST Subtotalsoly 2 桃红四物汤杞菊地黄丸 + 常规 vs 常规 60 MD(IV,Fixed,9% CI 424[-2,0] BUN Subtotalsoly 桃红四物汤杞菊地黄丸 + 常规 vs 常规 60 MD(IV,Fixed,9% CI 0[-072,09] 4Cr 2 6 MD(IV,Fixed,9% CI -00[-0,007](I 2 =0% 4 益脉康分散片 + 常规 vs 常规 76 MD(IV,Fixed,9% CI -00[-0,007] 42 桃红四物汤杞菊地黄丸 + 常规 vs 常规 60 MD(IV,Fixed,9% CI -09[-76,] 不良事件 2 26 RR(M H,Fixed,9% CI 224[0,67](I 2 =0% 参芪降糖颗粒 + 常规 vs 常规 9 RR(M H,Fixed,9% CI 9[04,77] 2 盐酸川芎嗪注射液 + 常规 vs 常规 7 RR(M H,Fixed,9% CI 40[07,667] 2 中药 + 光凝 + 常规 vs 光凝 + 常规 2 不良事件 Subtotalsoly 2 归芍地黄汤加减 + 常规 + 光凝 vs 光凝 + 常规 2 RR(M H,Fixed,9% CI 42[009,227] 中药 + 常规 vs 安慰剂 + 常规 ALT Subtotalsoly 芪灯明目胶囊 + 常规 vs 安慰剂 + 常规 2 MD(IV,Fixed,9% CI 00[-669,69] 2AST Subtotalsoly 2 芪灯明目胶囊 + 常规 vs 安慰剂 + 常规 2 MD(IV,Fixed,9% CI [-2,7] BUN 2 Subtotalsoly 芪灯明目胶囊 + 常规 vs 安慰剂 + 常规 2 MD(IV,Fixed,9% CI 072[-04,7] 2 芪明颗粒 + 常规 vs 安慰剂 + 常规 26 MD(IV,Fixed,9% CI -26[-29,007] 4Cr 2 47 MD(IV,Fixed,9% CI 29[-09,7](I 2 =0% 4 芪灯明目胶囊 + 常规 vs 安慰剂 + 常规 2 MD(IV,Fixed,9% CI 22[-202,46] 42 芪明颗粒 + 常规 vs 安慰剂 + 常规 26 MD(IV,Fixed,9% CI 60[-2,00] 不良事件 Subtotalsoly 复方丹参滴丸 + 常规 vs 安慰剂 + 常规 2 RR(M H,Fixed,9% CI 00[00,6] 4 中药 + 常规 vs 西药 + 常规 4 尿常规异常 Subtotalsoly 4 芪明颗粒 + 常规 vs 羟苯磺酸钙 + 常规 RR(M H,Fixed,9% CI 092[049,7] 42BUN 异常 Subtotalsoly 42 芪明颗粒 + 常规 vs 羟苯磺酸钙 + 常规 RR(M H,Fixed,9% CI 0[06,2] 4 不良事件 Subtotalsoly 4 芪明颗粒 + 常规 vs 羟苯磺酸钙 + 常规 42 RR(M H,Fixed,9% CI 24[02,496] 生人数, 两个 Meta 分析的结果显示均为两组间的差异无统计学意义, 但中药治疗 2 型 DR 的安全性尚不能得出确切结论 DR 为慢性疾病, 患者需长期服药, 现有的 R 设计类型限制了对中药治疗 DR 不良反应的观察, 本研究纳入的报告了安全性指标的 4 项试验中, 研究疗程最长 6d, 最短 d, 有随访的试验 个, 随访时间分别为 0d 0d 及随访至发生终点事件 (DR 增生性病变发生 视网膜光凝治疗 中度视力丢失 持续视力丢失, 未见不良事件发生, 但仍有待于纳入队列研究等加以证实 2 纳入研究方法学质量本研究纳入的试验中多数样本量较小, 偏倚风险评价仅 项试验为低偏倚风险, 因此研究结果需慎重对待 中药治疗尤其是中药汤剂治疗施盲难度较大, 纳入研究多数未对受试者施盲, 仅 项明确报告对结局评价者施盲 安全性指标的报道现状本研究共涉及 7 种自拟汤药 (7 个研究, 种中成药 (9 个研究, 其中汤药有 4 个研究 (4/7, 0% 报告了安全性指标, 中成药有 0 个 (0/9,

8 60 ChiJPharmacoepidemiol207,Vol26,No 26% 研究报告了安全性指标 相对于汤药类的研究, 中成药的研究对于安全性的关注度较高 总的来说, 对于安全性指标的报道率偏低 纳入研究中涉及的安全性指标包括不良事件及肝肾功能指标 (ALT AST BUN Cr 尿常规检查异常人数,4 项报告了安全性指标的试验中, 仅报告是否发生不良事件的有 9 个, 其余试验报告了 4 项肝肾功能指标的有 个, 报告 项的 个, 报告 个的有 个试验 可见纳入的研究在安全性指标的报告方面, 没有采用统一规范的报告标准 4 局限性本研究存在一些局限性 首先本研究仅检索了中文及英文数据库, 虽尽力检索中药治疗 DR 的随机对照试验, 但仍可能漏检 另外研究所纳入的文献方法学质量不高, 安全性指标报告率偏低, 可进行定量综合的指标有限, 且样本量较小, 对于结果的应用还需谨慎 小结中药治疗 DR 具有中药汤剂组方多样化的特色, 充分体现了中医辨证论治的特点, 但是缺乏对其安全性的评价, 中成药研究中对安全性的考虑虽较中药汤剂多, 但是没有统一的报告标准, 难以针对某一药物进行深入的挖掘研究 现有的临床试验的主要目的是考察药物疗效, 对药物安全性重视程度不够, 建议今后的研究能够完善对安全性指标的观测及报告, 增加研究的临床参考价值 参考文献 LiaF,WuL,TiaJ,etalTheefectiveesadsafetyof adashe cotaiigchieseherbalmediciefor diabetic retiopathy:aradomized,double blid,placebo cotroled multiceter cliicaltrial[j]jethopharmacol,20,64: 孙河, 江海佳 达明饮对背景期糖尿病视网膜病变 LDL 的影响 [J] 中医药学报,20,4(: 9 罗向霞 以眼底荧光血管造影评价芪明颗粒对糖尿病视网膜病变的治疗作用 [D] 成都 : 成都中医药大学硕士学位论文,200 4 宋剑涛 芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变随机 阳性药对照 多中心临床研究 [D] 成都 : 成都中医药大学博士学位论文,2004 孙其伟 冬连胶囊治疗老年 2 型糖尿病及早期视网膜病变的临床与实验研究 [D] 北京 : 中国中医科学院博士学位论文, 孙晓东, 齐恒, 段文卓 蜂贝化瘀胶囊治疗 2 型糖尿病视网 膜病变的研究 [J] 现代中西医结合杂志,200(27: 邱波, 张彩霞, 欧扬, 等 益气补肾活血法治疗糖尿病视网膜病变的临床研究 [C] 广东珠海 : 全国中西医结合围手术期研究新进展学习班暨全国中西医结合围手术期医学专题研讨会,200 魏冠男, 刘仁波, 刘炯 益阴活血明目汤治疗糖尿病性视网膜病变 2 例总结 [J] 湖南中医杂志,2007,2(:7 9 杨洁文, 杨林清, 安英俊, 等 健目冲剂治疗单纯性糖尿病视网膜病变的临床观察 [J] 新中医,200,40(0: 李平, 肖琼, 葛钧, 等 可明胶囊治疗单纯型糖尿病性视网膜病变的疗效观察 [J] 咸宁学院学报 ( 医学版,2006,20 (4:2 4 任平, 胡惠君, 张瑞 葛根素治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察 [J] 中国中西医结合杂志,2000,20(: 白世淼, 陈小华, 戎曙欣, 等 通塞脉片治疗单纯型糖尿病性视网膜病变 90 例临床观察 [J] 河北中医,2009, (: 吴建国 芪明颗粒治疗中 重度非增生性糖尿病视网膜病变的临床研究 [D] 北京 : 中国中医科学院中国中医研究院硕士学位论文,20 4 史薇, 刘亚男, 薛秋慧, 等 升清降浊通络明目方对糖尿病视网膜病变血脂血流变的影响 [J] 西部中医药,20,2 (6:9 9 何涛 补肾化瘀法对台湾地区糖尿病视网膜病变的康复疗效观察 [D] 南京 : 南京中医药大学博士学位论文,204 6 张冬迅 芪明颗粒与导升明胶囊治疗糖尿病视网膜病变的随机对照研究 [J] 中药药理与临床,20,(: 2 7 张佐红 平消保视丸治疗糖尿病视网膜病变的临床和实验研究 [D] 济南 : 山东中医药大学硕士学位论文,2004 艾小雄 益脉康分散片治疗单纯型糖尿病性视网膜病变的临床疗效 [J] 医学临床研究,202,29(: 6 9 谢丽 芪灯明目胶囊治疗非增生性糖尿病视网膜病变的临床研究 [D] 南京 : 南京中医药大学硕士学位论文,20 20 滕晓明 化瘀明目汤治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临床研究 [D] 哈尔滨 : 黑龙江中医药大学硕士学位论文, 李雪莹 中药联合氩激光治疗糖尿病视网膜病变的临床研究 [D] 哈尔滨 : 黑龙江中医药大学硕士学位论文, 郝晓楠 达明饮 号治疗糖尿病视网膜病变的临床观察 [D] 哈尔滨 : 黑龙江中医药大学硕士学位论文, 陈仙 中药联合全视网膜光凝治疗糖尿病性视网膜病变的观察及护理 [J] 内蒙古中医药,20(:7 24 苗青 中药达明饮治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临床实验研究 [D] 哈尔滨 : 黑龙江中医药大学硕士学位论文, 任建萍, 张明德, 朱雅琴 激光光凝配合补肝肾中药治疗糖尿病视网膜病变 [J] 中国中医眼科杂志,200(2:

9 药物流行病学杂志 207 年第 26 卷第 期 6 26 王小玲, 张莉 激光光凝配合中药治疗糖尿病视网膜病变 只眼 [J] 陕西中医,200(0: 庞朝善, 杨赞章 凉血散瘀汤加味治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临床观察 [J] 中国中医眼科杂志,20,2 (: 喻青, 李志敏, 王鲜, 等 光凝术联合中药 糖明汤 对糖尿病视网膜病变的临床研究 [J] 贵州医药,202,6(: 王静, 马冰松, 侯艳杰 益气养阴中药联合激光治疗糖尿病性视网膜病变临床分析 [J] 中医杂志,20,9(24: 孟宪民, 张书中, 段永畅 通心络胶囊联合激光治疗糖尿病性视网膜病变的观察 [J] 医药论坛杂志,20,2(6: 6 戎曙欣, 白世淼, 陈小华, 等 降糖护目方治疗单纯型糖尿病性视网膜病变的临床观察 [J] 四川中医,2009,27(: 王砚颖, 雷霍, 刘楚玉, 等 中药配合激光治疗糖尿病性视网膜病变临床分析 [J] 实用中医杂志,2006,22(: 4 刘彦为 可明胶囊治疗 2 型糖尿病视网膜病变效果观察 [J] 现代实用医学,200,7(7:4 4 4 赵奋图, 许维强, 官进华 中西医结合治疗单纯型糖尿病视网膜病变的临床观察 [J] 河南中医药学刊,2002,7(: 2 张明德, 任建萍 中西医结合治疗糖尿病性视网膜病变临床观察 [J] 上海中医药杂志,2002(4: 孙瑞雪, 赵宁, 邸平会, 等 中药联合激光治疗糖尿病性视网膜病变疗效观察 [J] 中国中医眼科杂志,200,(: 陈瑛, 杨国华 倍频激光联合中药补阳还五汤治疗糖尿病性视网膜病变 [J] 中原医刊,200,(6:2 2 贾慧珍 滋阴益气通络方治疗非增殖期糖尿病视网膜病变临床研究 [J] 河北中医,204(2:46 9 周建兰 四物五子汤加减联合眼底氩激光视网膜光凝术治疗糖尿病性视网膜病变的临床研究 [D] 福州 : 福建中医学院硕士学位论文, 赵红姝 天然药物组方治疗糖尿病性视网膜病变的临床研究 [D] 长春 : 吉林大学硕士学位论文, 苗青, 孙河 益气养阴, 化瘀止血法治疗非增生性糖尿病视 网膜病变的临床观察 [C] 天津 : 全国中医中西医结合眼科学术交流会论文集,2009: 王雪阳, 徐云生 中西医结合治疗气虚血瘀型糖尿病视网膜病疗效观察 [J] 山西中医,20,(: 刘荔, 李琪, 钟振美 糖视康治疗糖尿病视网膜病变临床研究 [J] 山东中医杂志,2006,2(4: 关红丹 糖网明汤剂治疗单纯型糖尿病视网膜病变 例临床观察 [J] 河北中医,200,0(: 陈燕 养阴和血增视汤治疗糖尿病性视网膜病变 6 例疗效观察 [J] 中国中医急症,2009,(: 苏风军 糖网合剂治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的疗效观察 [D] 贵阳 : 贵阳中医学院硕士学位论文, 张蓉, 张颖颖 益气滋阴活血法治疗糖尿病视网膜病变临床观察 [J] 中西医结合心脑血管病杂志,20(: 熊静, 周振峰, 周利 激光术后配合中药治疗糖尿病视网膜病变疗效分析 [J] 实用中医药杂志,20(4: 胡善萌, 柯根杰 视网膜光凝联合中药治疗糖尿病视网膜病变 4 例临床观察 [J] 中国中医急症,200,9(2: 窦敬芳, 翁孝刚 川芎嗪治疗糖尿病性视网膜病变临床研究 [J] 眼科新进展,99,(: 40 戚朝秀, 谈旭华, 李奇根, 等 复方丹参滴丸治疗糖尿病性视网膜病变的临床研究 [J] 中药材,2007,0(: 赵鑫, 仝警安 激光光凝配合中药治疗糖尿病性视网膜病变临床观察 [J] 山西中医,200,26(0:2 26 杨海燕, 杨建华 益肾活血方治疗糖尿病性视网膜病变 6 眼临床及彩色多谱勒眼动脉血流频谱观察 附单用西药治疗 2 眼对照 [J] 浙江中医杂志,200,6(:0 4 唐爱华, 李双蕾, 郝小波, 等 加味补阳还五汤对单纯型糖尿病视网膜病变患者血浆 ET 及 NO 的影响 [J] 辽宁中医杂志,202,(2: 潘颖 补气祛瘀汤配合激光治疗糖尿病合并视网膜病变疗效观察 [J] 陕西中医,202,(: 徐寒松, 孔德明, 李雪梅, 等 通脉糖眼明胶囊对单纯型糖尿病视网膜病变患者闪光视网膜电图及其振荡电位的影响 [J] 中医杂志,2007,(6:2 4 ( 收稿 修回 [ 通讯作者 ] 刘兆兰,Tel: ,E mail:lzl09@6com

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2.5 选 举 陈 晓 非 女 士 为 第 六 届 董 事 会 董 事 候 选 人 的 议 案 ; 2.6 选 举 卢 婕 女 士 为 第 六 届 董 事 会 董 事 候 选 人 的 议 案 ; 2.7 选 举 张 文 君 先 生 为 第 六 届 董 事 会 独 立 董 事 候 选 人 的 议 案 证 券 代 码 :000982 证 券 简 称 : 中 银 绒 业 公 告 编 号 :2014-83 宁 夏 中 银 绒 业 股 份 有 限 公 司 董 事 会 关 于 召 开 2014 年 第 五 次 临 时 股 东 大 会 网 络 投 票 流 程 的 提 示 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 的 内 容 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载

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