望眼欲穿终得见百时美施贵宝 PD-1 单抗 Opdivo 获批生产点评百时美施贵宝 Opdivo 获批生产 6 月 15 日, 百时美施贵宝 (BMS) 发布新闻称, 其 PD-1 单抗药物 Opdivo(nivolumab injection) 获得中国 CFDA 批准上市, 用于治疗 EGF

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尉饮康
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1 医药百时美施贵宝 PD-1 单抗 Opdivo 获批生产点评医药周报核心提示百时美施贵宝 PD-1 单抗药物 Opdivo 获得中国 CFDA 批准上市,Opdivo 成为第一个在中国上市的 PD-1 抑制剂, 也是目前唯一一个在中国上市的与化疗对比有生存优势的肿瘤免疫制剂我国的 PD-1 治疗市场空间巨大, 目前已经有 5 家公司在国内申请 PD-1 上市, 包括两款进口产品以及三款国产产品恒瑞 PD-1 单抗注射液 ( 卡瑞丽珠单抗,SHR-1210) 上市申请于今年 4 月获得 CDE 受理我们推测即使 PD-1 单抗的市场竞争非常激烈, 恒瑞医药依然能够凭借联合用药临床推广等优势占据 25% 的市场份额张静含 jhzhang@cebm.com.cn 余玉君 yjyu@cebm.com.cn 报告摘要百时美施贵宝 PD-1 单抗 Opdivo 获批生产点评 6 月 15 日, 百时美施贵宝 (BMS) 发布新闻称, 其 PD-1 单抗药物 Opdivo 获得中国 CFDA 批准上市, 用于治疗 EGFR 阴性 ALK 阴性经过铂化疗局部晚期或转移性成人非小细胞肺癌患者我国的 PD-1 治疗市场空间巨大 4 月 23 日, 恒瑞 PD-1 单抗注射液 ( 卡瑞丽珠单抗,SHR-1210) 上市申请获得 CDE 受理目前已经有 5 家公司在国内申请 PD-1 上市, 包括两款进口产品以及三款国产产品我们推测即使 PD-1 单抗的市场竞争非常激烈, 恒瑞医药依然能够凭借联合用药临床推广等优势占据 25% 的市场份额一周行业新闻 6 月 18 日, 特朗普威胁对另外 2000 亿美元中国输美商品加征关税此次加征关税对制剂出口企业如恒瑞医药普利制药影响不大 ; 对九洲药业凯莱英等 CMO 企业会有一定影响 6 月 19 日, 国家卫健委发布关于进一步改革完善医疗机构医师审批工作的通知, 全面推进电子化注册管理改革, 二级及以下医疗机构设置审批与执业登记两证合一一周公司公告中国生物制药利多卡因凝胶贴膏获药品注册批件恒瑞医药治疗恶性肿瘤药品 SHR-1603 注射液临床获批科伦药业治疗类风湿关节炎创新小分子药物 KL 胶囊临床获批上海复星医药重组抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液联合重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液治疗方案获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理

2 望眼欲穿终得见百时美施贵宝 PD-1 单抗 Opdivo 获批生产点评百时美施贵宝 Opdivo 获批生产 6 月 15 日, 百时美施贵宝 (BMS) 发布新闻称, 其 PD-1 单抗药物 Opdivo(nivolumab injection) 获得中国 CFDA 批准上市, 用于治疗 EGFR 阴性 ALK 阴性经过铂化疗局部晚期或转移性成人非小细胞肺癌患者 Opdivo 成为第一个在中国上市的 PD-1 抑制剂, 也是目前唯一一个在中国上市的与化疗对比有生存优势的肿瘤免疫制剂 (Immuno-Oncology (I-O) agent) 虽然此次 Opdivo 仅获批了非小细胞肺癌的适应症, 但是目前美国 FDA 已经批准 Opdivo 的适应症多达十余种, 包括黑色素瘤非小细胞肺癌肾细胞癌霍奇金氏淋巴瘤头颈鳞癌尿路细胞癌肝癌等结合我国临床用药习惯, 预计产品上市后将在肿瘤领域广泛应用 Opdivo 中国临床试验进展快结果好 Opdivo 此次在中国获批上市是基于一项 III 期临床试验 CheckMate -078 该临床试验共招募 504 名患者, 其中 90%(451 名 ) 的患者来自中国该试验于 2015 年 12 月开始, 在 2017 年 11 月由于 Opdivo 的总生存期 (Overall Survival,OS) 数据显著优于化疗方案, 试验提前结束同时, 药审中心 CDE 受理了 Opdivo 的药品进口申请仅 7 个月之后 Opdivo 即获批生产 CheckMate -078 是一项 III 期多中心随机临床试验, 试验对比 Opdivo 与多西他赛对经过铂化疗后病情进展的 IIIb/IV 期非小细胞肺癌患者的治疗试验主要在中国大陆进行, 同时也在香港俄罗斯新加坡等地进行试验招募了共 504 名患者, 包括 451 名来自中国 45 名来自俄罗斯 8 名来自新加坡参与试验的患者均没有 EGFR 突变, 患者群体覆盖了鳞细胞及非鳞细胞非小细胞肺癌, 覆盖了 PD-L1 表达 <1% 及 1% 水平这些患者接受 Opdivo(3 mg/kg 静脉注射, 每两周一次 ) 或多西他赛 (75 mg/m2 静脉注射, 每三周一次 ) 二选一的治疗方案直至病情出现进展或出现不可接受的不良反应试验结果表明总生存期 :Opdivo 组的 OS 为 12.0 月, 化疗组的 OS 为 9.6 月, 在鳞细胞与非鳞细胞患者中 PD-L1 不同表达水平患者中皆能够观察到疗效提升 ; 死亡风险 :Opdivo 与化疗组相比降低了 32% 的死亡风险 ; 应答率 :Opdivo 组的 ORR 为 17%, 化疗组的 ORR 为 4%; 不良反应 :Opdivo 组 3/4 级不良反应发生率为 10%, 化疗组为 48%, 因为 3/4 级不良反应而终止试验的患者 Opdivo 组有 3%, 化疗组有 5% 莫尼塔医药在 4 月发表了题为千呼万唤始出来, 恒瑞医药 PD-1 单抗生产申请受理的点评, 对美国 PD-1 市场格局我国 PD-1 市场格局及空间预测进行了梳理以下为点评部分节选 : 1

3 恒瑞医药 PD-1 单抗生产申请受理 4 月 23 日, 恒瑞 PD-1 单抗注射液 ( 卡瑞丽珠单抗,SHR-1210) 上市申请获得 CDE 受理目前已经有 5 家公司在国内申请 PD-1 上市, 包括两款进口产品以及三款国产产品图表 1 : 国内申请 PD-1 上市公司药品名称企业名称受理号类型承办日期 Nivolumab 注射液百时美施贵宝 JXSS 进口 2017/11/1 帕博利珠单抗注射液默沙东 JXSS 进口 2018/2/11 特瑞普利单抗注射液君实生物 CXSS 新药 2018/3/20 信迪利单抗注射液信达生物 CXSS 新药 2018/4/19 注射用卡瑞丽珠单抗恒瑞医药 CXSS 新药 2018/4/23 数据来源 : 莫尼塔研究美国市场格局 PD-1/PD-L1 作为目前开发最为成熟的单抗靶点之一, 目前在美国已经有 5 个产品获批上市, 包括 2014 年获批的 PD-1 单抗 Opdivo Keytruda 2016 年获批的 PD-L1 单抗 Tecentriq 2017 年获批的 PD-L1 单抗 Baencio Imfinzi 其中最先上市的 Opdivo 和 Keytruda 已经在中国申报进口 PD-1 由于其强化免疫 T 细胞的作用机制, 对多种肿瘤都具有一定的临床治疗效果, 因此自上市以来放量十分迅速最先上市的两款 PD-1/PD-L1 产品在 2017 年的销售金额分别达到了 Opdivo 的亿美元,Keytruda 的亿美元图表 2:PD-1 单抗药物美国销售收入图表 3:PD-1 单抗药物比较 Opdivo Keytruda Tecentriq 药品名 Nivolumab Pembrolizumab Atezolizumab 药品性质 PD-1 单抗 PD-1 单抗 PD-L1 单抗 2

4 适应症黑色素瘤肺癌肾癌等多种实体瘤黑色素瘤肺癌头颈癌等多种实体瘤非小细胞肺癌尿路细胞癌公司百时美施贵宝默沙东罗氏 /Genetech FDA 获批时间 2014 年 12 月 22 日 2014 年 9 月 4 日 2016 年 10 月 18 日 2017 年销售金额亿美元亿美元 4.99 亿美元患者花费每次治疗约 8200 美元每两周治疗一次每次治疗约美元每三周治疗一次每次治疗约美元每三周治疗一次市场空间计算我国的 PD-1 治疗市场空间巨大由于 PD-1 的治疗机制决定了产品的适应症并不会局限于某一单一癌种, 同时单抗治疗并不与现有治疗方法存在非此即彼的替代关系, 甚至 PD-1 联用化疗靶向药物治疗的效果比单药治疗效果更优因此随着获批适应症的逐渐增加,PD-1 单抗有可能在未来成为大多数癌种治疗标配, 成为在现有疗法上额外添加的强化疗法图表 4:PD-1 市场情况患者人数人均费用 2015 年所有位置肿瘤新发病人万人预计进入医保后将会降价至 15 万元 / 年单抗药物应用比例 10% 恒瑞医药市场份额 25% 卡瑞丽珠单抗销售峰值 161 亿元因此 PD-1 单抗的市场空间巨大, 但是我们在为恒瑞的 PD-1 计算市场空间时, 让然以比较保守的假设进行计算, 一些关键假设如下 : 适应症选择 : 恒瑞医药申请生产所覆盖的适应症并没有披露, 但是通过临床试验记录可以发现, 只有肺癌肝癌食管癌开展了临床 III 期试验但是 PD-1 由于作用原理而适应症广泛, 对多重实体瘤均有效同时恒瑞医药的市场推广能力极强, 因此以全部肿瘤患者为计算基础平均患者用药费用 : 美国 PD-1 价格十分昂贵且不同产品的价格十分接近, 半年用药价格大约 10 万美元但是我国的药品通常不会订如此高价, 比如埃克替尼在价格谈判之前用药费用大约 2850 元 / 周, 谈判后降价为 1699 元 / 周, 同时受惠于公司的赠药政策, 通常一个患者的用药费用不会超过 7.2 万元预计恒瑞医药 PD-1 产品上市之后也会经历高价上市逐渐降价进入医保的过程, 比如从 20~30 万元 / 年逐渐下降至 10~15 万元 / 年由于我们推测的产品的销售峰值, 因此以推测降价之后的医保价格为准, 假设为 15 万元 / 年使用单抗药的患者比例 : 靶向药单抗药都是较为昂贵的肿瘤治疗药品以肺癌为例, 我国已经上市的销售金额较大的肺癌靶向药包括吉非替尼埃克替尼厄洛替尼克唑替尼根据销售金额推测, 使用以上四款产品的患者人数在当年新发肺癌患者中所占比例大约为 12.2% 因此即使靶向药已经上市多年, 受限于疾病范围价格市场推广等因素, 患者使用比例仍然有很大的提升空间因此假设使用在近期峰值, 使用单抗药品的患者比例设定为 10% 3

5 恒瑞医药的市场份额 : 根据恒瑞医药在 ASCO2017 大会上发布了的 I 期临床试验数据, 实体瘤患者的应答率 (ORR) 为 31.0%, 疾病控制率为 46.5% 与美国已经上市的 Opdivo Keytruda 相比, 疗效接近根据与多位专家的沟通, 国内各个公司的在研 PD-1 分子的治疗效果相差不大, 而市场成功的关键在于两点 :1 适应症的选择是否包括大癌种 ;2 能否形成联合用药的全方位组合治疗优势在这两点上, 与国内任何一家肿瘤制药企业相比, 恒瑞都具有明显的优势因此我们推测即使 PD-1 单抗的市场竞争非常激烈, 恒瑞医药依然能够凭借联合用药临床推广等优势占据 25% 的市场份额 Opdivo Conditions Interventions PFS(month) ORR(%) Squamous Cell Non-small Experimental: Nivolumab Experimental: 3.48 Experimental: 20.0 Cell Lung Cancer Comparator: Docetaxel Comparator: 2.83 Comparator: 8.8 Non-Squamous Cell Non- Experimental: Nivolumab Experimental:18.5 Experimental: 19.2 small Cell Lung Cancer Comparator: Docetaxel Comparator:8.1 Comparator: 12.4 Advanced or Metastatic Experimental: Nivolumab Experimental:4.6 Experimental: 25.1 (Medically or Surgically Comparator: Everolimus Comparator:4.44 Comparator: 5.4 Unresectable) Clear-cell Renal Cell Carcinoma Unresectable or Metastatic Arm A: Nivolumab Experimental:6.87 Experimental: 25.1 Melanoma Arm B: Experimental:11.50 Comparator: 5.4 Nivolumab+Ipilimumab Comparator:6.89 Arm C: Ipilimumab Melanoma Experimental: Nivolumab Experimental:5.06 Experimental: 40.0 Comparator:2.17 Comparator: 14.0 Dacarbazine Unresectable or Metastatic Melanoma Experimental: BMS Experimental:3.12 mg/kg (IV) Comparator:3.65 Investigator's Choice (Dacarbazine or Carboplatin+Paclitaxel) Experimental: 27.2 Comparator: 9.8 Stage IV or Recurrent Non- Arm A: Nivolumab subjects PD-L1 5% Experimental: 26.1 Small Cell Lung Cancer Arm B: Investigator's Choice Experimental:4.21 Comparator: 33.5 Chemotherapy Comparator:5.88 All Participants Experimental:4.21: Comparator:5.82 Squamous Cell Carcinoma of Arm A: Nivolumab - - the Head and Neck Arm B: Cetuximab/Methotrexate/Do cetaxel Keytruda Conditions Interventions PFS(month) ORR(%) 4

6 Melanoma Experimental: Experimental:4.1 Experimental:32.9 Pembrolizumab Q2W Experimental:5.5 Experimental:33.7 Experimental: Comparator:2.8 Comparator: 11.9 Pembrolizumab Q3W Ipilimumab Non-Small Cell Lung Experimental: Experimental:62.1 Experimental: 44.8 Carcinoma Pembrolizumab Comparator:50.3 Comparator: 27.8 Paclitaxel+Carboplatin Pemetrexed+Carboplatin Pemetrexed+Cisplatin Gemcitabine+Carboplatin Gemcitabine+Cisplatin Non Small Cell Lung Cancer Experimental: PD-1 强阳性 : PD-1 强阳性 : (NSCLC) Pembrolizumab 2 mg/kg Experimental:5.2 Experimental: 30.2 Experimental: Experimental:5.2 Experimental: 29.1 Pembrolizumab 10 mg/kg Comparator:4.1 Comparator: 7.9 PD-1 阳性 : PD-1 阳性 : Docetaxel 75 mg/m^2 Experimental:3.9 Experimental: 18 Experimental:4.0 Experimental: 18.5 Comparator:4.0 Comparator: 9.3 Urothelial Cancer Experimental: Experimental:2.1 Pembrolizumab Comparator:3.3 Paclitaxel or Vinflunine or Docetaxel Experimental:21.1 Comparator:

7 一周行业新闻特朗普威胁对另外 2000 亿美元中国输美商品加征关税美国东部时间 6 月 18 日约 19 时 30 分, 美国总统特朗普通过白宫声明称, 已经指示美国贸易代表 (USTR) 办公室出台清单, 考虑对额外 2000 亿美元的中国商品加征 10% 的关税如果中国仍拒绝改变其贸易行为, 美国将在法律程序完成后正式对这批中国商品开征关税此外, 如果中国再次出台对等措施, 还将考虑再对 2000 亿美元的中国商品征税特朗普表示, 此举是回应中国此前宣布的对 500 亿美国商品征税的回击美国此举标志着北京方面与特朗普政府之间贸易冲突的进一步升级双方已对钢铝及部分农产品加征关税, 且都誓言对来自对方的 500 亿美元商品追加关税国家卫健委发布关于进一步改革完善医疗机构医师审批工作的通知通知以行业和群众需求为导向, 直面医疗领域放管服改革的核心问题, 提出了 6 个方面的具体举措一是全面推进电子化注册管理改革加快建立审批信息共享机制, 进一步简化审批流程, 缩短审批时限, 提高审批效率 2018 年 6 月底前, 全国全面实施电子化注册管理二是优化医疗机构诊疗科目登记在保障医疗质量安全的前提下, 医疗机构可以委托独立设置的医学检验实验室病理诊断中心医学影像诊断中心医疗消毒供应中心或者有条件的其他医疗机构提供医学检验病理诊断医学影像医疗消毒供应等服务卫生行政部门可以将该委托协议作为医疗机构相关诊疗科目的登记依据, 并在诊疗科目后备注协议三是规范营利性医疗机构命名卫生行政部门应当加强与市场监管部门的沟通衔接, 根据工作需要及时向市场监管部门提供有关营利性医疗机构的名称信息四是简化医疗机构审批申请材料地方各级卫生行政部门应当全面组织清理医疗机构审批申请材料, 凡缺乏法律法规依据的, 一律取消 ; 可以通过与其他部门信息共享获取相关信息的, 不得要求申请人提供证明材料申请医疗机构执业登记的, 不再提供验资证明, 申请人应当对注册资金的真实性负责五是二级及以下医疗机构设置审批与执业登记两证合一除三级医院三级妇幼保健院急救中心急救站临床检验中心中外合资合作医疗机构港澳台独资医疗机构外, 举办其他医疗机构的, 卫生行政部门不再核发设置医疗机构批准书, 仅在执业登记时发放医疗机构执业许可证六是合并妇产科医师执业证书和母婴保健技术考核合格证书国家卫健委新闻发布会 : 介绍医疗领域放管服改革主要举措 6

8 今日上午, 国家卫健委召开新闻发布会, 介绍近期推进医疗领域放管服改革的主要举措和医疗机构医师护士电子化注册管理改革的进展情况医政医管局副局长郭燕红指出, 近期国家卫健委推进医疗领域放管服改革主要有四个方面举措 : 一运用信息化手段, 推动审批服务便利 ; 二加快医疗资源信息共享, 服务群众看病就医 ; 三深化简政放权, 激发医疗行业发展活力 ; 四培育新业态新模式, 丰富医疗资源供给医院管理研究所研究员付强介绍了电子化注册系统的功能和特点他提到, 电子化注册系统由相互关联的医疗机构医师护士 3 个子系统组成, 共有 4 个登录端口, 即医师和护士个人端医疗机构端行政审批端和社会公示端电子化注册系统的功能设计紧紧围绕放管服改革的理念和要求, 拥有操作便捷动态及时开放共享的特点国家卫健委发布关于做好 2018 年国家基本公共卫生服务项目工作的通知通知重点工作为:1. 稳妥推进基层高血压医防融合试点国家卫生委员会已经在贵州云南 2 省开展基层高血压医防融合试点, 并在全国范围内组织开展培训 2. 积极开展基层糖尿病医防融合管理工作国家卫生委员会已经组织人员研究制订国家基层糖尿病防治管理指南将于近期印发, 请各地统一思想, 充分认识实施指南的重要意义, 加强基本公共卫生和基本医疗两手抓 3. 推动电子档案向个人开放贯彻落实国务院办公厅关于促进互联网 + 医疗发展的意见 ( 国办发号 ), 切实发挥电子档案在基本公共卫生服务和管理中的基础支撑和便民服务作用 2018 年人均基本公共卫生服务经费补助标准从 50 元提高至 55 元, 新增经费主要用于以下方面 : 一是巩固 12 类项目, 扩大服务覆盖面, 适当提高服务补助水平, 细化和完善服务内容, 提高服务质量二是统筹安排免费提供避孕药具和素养促进两个项目经费中央财政将继续对各地给予补助, 地方各级财政部门要足额安排补助资金省级要统筹使用中央补助资金, 加大对困难地区的支持力度进一步加快资金拨付进度, 采取先预拨后结算的方式, 确保资金及时足额到位对于乡村医生提供的基本公共卫生服务, 通过政府购买服务的方式, 根据核定的任务量和考核结果, 将相应的基本公共卫生服务经费拨付给乡村医生, 新增经费重点向乡村医生倾斜, 用于加强村级基本公共卫生服务工作药品审评中心关于发布化学仿制药注册批生产规模的一般性要求 ( 试行 ) 的通知化学仿制药注册批生产规模的一般性要求 ( 试行 ): 1. 口服制剂 :(1) 普通片剂 / 胶囊剂 ( 如速释片剂或胶囊剂等 ): 注册批三批均应至少达到拟定商业化生产规模的 10% 或 100,000 制剂单位, 两者中选更多的 (2) 散剂 / 溶液剂 / 混悬剂 / 颗粒剂 / 糖浆剂 : 注册批三批均应至少达到拟定商业化生产规模的 10% ( 3) 缓控释片剂 / 胶囊 : 注册批三批均应该至少达到 100,000 制剂单位, 建议注册批生产规模与拟定商业化生产规模一致 2. 注射剂 / 局部用无菌制剂 ( 眼用和耳用制剂 ): 注册批三批中的两个批次应至少达到 (1) 拟定商业化生产规模的 10%; 或 (2) 如果每瓶 / 支的灌装量大于 2.0ml, 则为 50L/ 批, 如果灌装量不超过 2.0ml, 则为 30L/ 批 ; 上述 (1) 或 (2) 应选择批量更大的 ( 包装后 ) 申请人申报多种灌装规格 7

9 ( 如 1 ml 2 ml 和 3 ml) 时, 建议批量应至少达到 50L 第三个批次可以低于拟定商业化生产规模的 10%, 但应至少达到注册批最大批量的 25%( 包装后 ) 3. 特殊注射剂 ( 如脂质体微球胶束等 )/ 吸入气雾剂 / 吸入粉雾剂 : 建议注册批生产规模与拟定商业化生产规模一致 4. 透皮贴剂 : 注册批三批均应至少达到拟定商业化生产规模的 10%( 包装后 ), 或者 25,000 个制剂单位 ( 每种规格 ), 两者中选更多的对于骨架型产品, 以透皮贴片大小 ( 表面积 ) 来确定不同规格时, 建议申报时提交采用三批骨架层生产的贴片研究数据 5. 乳膏剂 / 软膏剂 / 凝胶剂 / 栓剂 : 对于非无菌制剂, 注册批三批均应至少达到 100kg 或者拟定商业化生产规模的 10%, 两者中选更多的 ( 包装后 ) 8

10 一周公司公告中国生物制药利多卡因凝胶贴膏获药品注册批件中国生物制药 (01177-HK) 公布, 由公司附属公司北京泰德制药股份有限公司研发的药品利多卡因凝胶贴膏 ( 商品名称得百宁 ) 已获得中华人民共和国国家药品监督管理局颁发的药品注册批件该产品同时获得新药证书, 具有四年监测期这标志着中国神经病理性疼痛领域首个外用治疗贴剂将正式上市, 填补了国内空白利多卡因凝胶贴膏用于治疗带状疱疹后遗神经痛, 被美国欧洲中国等多地的临床指南列为一级推荐用药北京泰德採用独特的水凝胶交联和促渗技术可使药物迅速通过皮肤进入到病灶部位发挥疗效利多卡因凝胶贴膏安全性好, 不良反应发生率低, 具有显著的临床优势, 应用前景十分广阔人福医药集团股份公司关于盐酸安非他酮缓释片获得美国 FDA 批准文号的公告近日, 人福医药集团股份公司控股子公司宜昌人福药业有限责任公司 ( 公司持有其 67% 的股权 ) 收到美国食品药品监督管理局 (FDA) 关于盐酸安非他酮缓释片的批准文号盐酸安非他酮缓释片适用于治疗中重度抑郁症以及季节性情感障碍宜昌人福于 2016 年提交盐酸安非他酮缓释片的 ANDA 申请, 累计研发投入约为 130 万美元目前,Valeant 公司持有盐酸安非他酮缓释片的一项专利, 到期日为 2018 年 10 月 30 日, 截至目前无任何一方认为宜昌人福的盐酸安非他酮缓释片侵犯上述专利权根据 IMS 数据统计,2017 年度盐酸安非他酮缓释片在美国市场的总销售额约为 7 亿美元, 主要生产厂商包括 Valeant Anchen Actavis 等根据米内网数据统计,2017 年度盐酸安非他酮片剂在我国城市县级及乡镇三大终端公立医院的销售额约为 3000 万元人民币, 主要生产厂商包括沈阳福宁药业有限公司万特制药 ( 海南 ) 有限公司迪沙药业集团有限公司等上海医药集团股份有限公司关于参与中国同辐股份有限公司在香港首次公开发行暨关联交易的公告 2018 年 6 月 19 日, 上海医药集团股份有限公司下属全资子公司上海医药 ( 香港 ) 投资有限公司与通程控股有限公司作为基石投资者分别与中国同辐股份有限公司中国国际金融香港证券有限公司及中信里昂证券有限公司签订基石投资协议, 参与中国同辐在香港首次公开发行其中上药香港拟出资人民币不超过 1.6 亿认购中国同辐基石股份, 资金来源为自有资金绿叶制药注射用罗替戈汀缓释微球 (LY03003) 在中国启动 III 期临床试验 6 月 20 日, 绿叶制药发布公告称, 注射用罗替戈汀缓释微球 (LY03003) 在中国启动 III 期临床试验 9

11 LY03003 是绿叶制药长效缓释制剂平台开发的重点中枢神经系统在研产品之一, 目前在中国美国欧洲和日本市场进行同步开发, 在中美两国分别完成了 I 期临床试验并豁免了 II 期临床试验目前, 绿叶制药已拥有涵盖 LY03003 制剂, 化合物合成方法及杂质的相关专利, 上述专利均已在中国美国日本欧洲及韩国等国家取得该制剂专利将有效直至 2031 年 ( 或具体而言在美国为 2032 年 ) 绿叶制药计划在中国美国日本欧洲及其他国家注册和上市 LY03003 LY 采用一周一次肌肉注射给药, 是全球首个长期产生持续多巴胺受体刺激素 ( Continuous Dopamine Stimulation ) 的产品 LY 在人体内的稳定释放能够减轻帕金森患者药物治疗易出现的开关效应, 显著改善晚期帕金森病患者易出现的运动并发症, 长期应用有望推迟运动并发症的产生同时, 绿叶制药还在进一步开发一月一次给药的注射用罗替戈汀缓释微球四川科伦药业股份有限公司关于公司治疗类风湿关节炎创新小分子药物 KL 胶囊获临床试验批件的公告四川科伦药业股份有限公司于近日获悉, 公司控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司开发的治疗类风湿关节炎的创新小分子 JAK 抑制剂 KL 胶囊获国家药品监督管理局核准签发的药物临床试验批件 KL 胶囊作为小分子 JAK 抑制剂, 通过 JAK-STAT 信号通路实现免疫调节, 拟用于类风湿关节炎的治疗 JAK 抑制剂是全球唯一获批上市的治疗类风湿关节炎的小分子靶向药物, 与传统治疗药物及生物类抗风湿药相比, 兼具可改善病情安全性好口服用药便捷等优势在国外权威指南中具有与生物制剂同等的治疗地位非临床研究数据表明 :KL 作用机制明确, 高效选择性抑制 JAK 激酶活性, 实现显著缓解类风湿关节炎病情的同时, 兼具良好的安全性和耐受性截至目前, 公司在该研发项目上已投入研发费用约 760 万元人民币江苏恒瑞医药股份有限公司关于获得药物临床试验批件的公告江苏恒瑞医药股份有限公司及子公司上海恒瑞医药有限公司苏州盛迪亚生物医药有限公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的药物临床试验批件, 并将于近期开展 I 期临床试验 2018 年 1 月 31 日, 恒瑞医药上海恒瑞医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司向国家食品药品监督管理总局递交的临床试验申请获受理该产品可用于恶性肿瘤的治疗经查询, 目前国外有多个同类靶点产品处于临床试验阶段, 国内未有同类靶点产品处于临床试验阶段国内外尚无同类靶点产品获批上市, 亦无相关销售数据截至目前, 公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 1850 万元人民币上海复星医药 ( 集团 ) 股份有限公司对外投资暨关联交易的公告 2018 年 6 月 20 日, 本公司控股子公司上海复星医药产业发展有限公司与杭州迪桂杭州迪安控股有限公司和广州迪会信医疗器械有限公司签订关于广州迪会信医疗器械有限公司的股权转让协议, 10

12 复星医药产业拟现金出资人民币 40,600 万元受让杭州迪桂持有的迪会信 28% 的股权复星医药产业将以自筹资金支付本次交易的对价杭州迪桂成立于 2015 年 12 月, 注册地为中国浙江省杭州市杭州迪桂系由迪安诊断参与发起的产业基金, 经营范围包括股权投资管理及相关咨询服务, 主要投资方向为与体外诊断产品产业相关公司的投资经营管理等截至本公告日, 杭州迪桂总规模为人民币 100,100 万元, 其中 : 杭州蓝迪投资管理有限公司作为普通合伙人认缴出资人民币 100 万元迪安诊断作为有限合伙人认缴出资人民币 5,000 万元万向信托有限公司作为有限合伙人认缴出资人民币 63,000 万元浙江蓝桂资产管理有限公司作为有限合伙人认缴出资人民币 32,000 万元, 执行事务合伙人为杭州蓝迪投资管理有限公司 ( 其中迪安诊断控股子公司持有 50% 股权 ) 上海复星医药 ( 集团 ) 股份有限公关于控股子公司签署许可协议的公告上海复星医药 ( 集团 ) 股份有限公司控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司授予 Accord Healthcare Limited 在区域内 ( 即欧洲地区部分中东及北非地区部分独联体国家 ) 就复宏汉霖研发的注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体 ( 即 HLX02) 开展独家商业化等许可权利该产品为本公司及其控股子公司 / 单位自主研发的单克隆抗体生物类似药, 主要用于转移性乳腺癌适应症及转移性胃癌适应症, 该产品用于治疗乳腺癌适应症已于中国乌克兰波兰等国处于 III 期临床试验中截至目前, 于全球上市的曲妥珠单抗的原研药为罗氏的 Herceptin 根据 IQVIA MIDASTM 资料 ( 由 IQVIA 提供,IQVIA 是全球领先的医药产业专业信息和战略咨询服务提供商 ) 2017 年度,Herceptin 于全球销售额约为 58.7 亿美元深圳信立泰药业股份有限公司关于子公司参股 MercatorMedSystems,Inc. 的进展暨公司获得 Bullfrog 微针输送系统独家许可经营权的公告深圳信立泰药业股份有限公司第四届董事会第十一次会议审议通过关于全资子公司投资参股 Mercator MedSystems, Inc. 的议案, 同意全资子公司诺泰国际有限公司以自有资金万美元, 认购美国 Mercator MedSystems, Inc. 新发行的 D 轮优先股 1,039,960 股认购完成后, 诺泰将持有目标公司 5.07% 股份, 成为目标公司股东近日, 诺泰已就优先认购权的行使与目标公司协商一致, 以同等条件, 以自有资金万美元, 认购目标公司额外 1,039,960 股 D 轮优先股认购完成后, 诺泰合计出资万美元, 持有目标公司 2,079,920 股, 占目标公司 9.08% 股份此外, 公司与目标公司签订协议, 以自有资金 450 万美元获得目标公司 Bullfrog 微针输送系统在中国大陆地区的独家许可经营权, 具体包括该产品在外周及心血管疾病等适应症领域, 在中国大陆地区的独家生产临床开发及销售等商业化运作的权利等 11

13 迪瑞医疗科技股份有限公司关于获得医疗器械注册证的公告迪瑞医疗科技股份有限公司于近日取得由吉林省食品药品监督管理局颁发的 2 项医疗器械注册证公司本次新注册的 BCC-3900 BCC-3960 全自动血细胞分析仪是国内外临床检验最常用的筛检仪器之一, 与传统方法相比, 有着精度高速度快易操作功能强的优势, 为临床不同层次需求提供更有效精确的血细胞检测参数, 对疾病的诊断与治疗有着重要的临床意义公司本次新注册的 BAC-1000 全自动凝血分析仪采用光学透射法, 是目前新上市凝血仪的发展趋势, 在血液病糖尿病高脂血症心脑血管病心胸外科治疗等领域的研究诊断与治疗方面, 止血与血栓检测均具有重要作用, 是临床试验室不可缺少的一个检验项目北京天坛生物制品股份有限公司关于公司下属公司获批设置单采血浆站分站的公告近日, 北京天坛生物制品股份有限公司下属国药集团武汉血液制品有限公司收到湖南省卫生和计划生育委员会下发的湖南省卫生计生委关于同意国药集团武汉血液制品有限公司增设岳阳县分站的函 ( 湘卫函 [2018]321 号 ): 同意武汉血制湖南君山单采血浆站有限公司在原划定采浆区域岳阳县设置岳阳县分站, 核准名称为湖南君山单采血浆站有限公司岳阳县分站, 采浆区域为临湘市岳阳县上海复星医药 ( 集团 ) 股份有限公司关于控股子公司获临床试验申请受理的公告近日, 上海复星医药 ( 集团 ) 股份有限公司控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司及上海复宏汉霖生物制药有限公司收到受理通知书受理号 :CXSL 国 CXSL 国 ), 其研制的重组抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液联合重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液用于晚期实体瘤的治疗方案获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理该治疗方案主要用于治疗晚期实体瘤 2018 年 4 月, 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液用于治疗转移性结直肠癌适应症于中国境内 ( 不包括港澳台地区 ) 启动临床 III 期 ;2018 年 3 月, 重组抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液用于治疗实体瘤适应症获国家食品药品监督管理总局 ( 现为国家药品监督管理局 ) 临床试验的批准截至本公告日, 于中国境内尚无同类联合用药治疗方案获国家药品监督管理局批准截至 2018 年 5 月, 本集团 ( 即本公司及控股子公司 / 单位 ) 现阶段针对重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液已投入研发费用人民币约 13,900 万元针对重组抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液已投入研发费用人民币约 5,200 万元 12

14 近期报告 2018 年 5 月 10 日长春高新鼻喷流感疫苗生产申请受理点评 2018 年 5 月 5 日恒瑞医药非格司亭获批上市点评 2018 年 4 月 30 日抗癌药增值税率大幅下降, 重大利好国内肿瘤药企 2018 年 4 月 25 日透过现象看本质, 业绩维持稳定增长九州通 2017 年报和 2018 一季报点评 2018 年 4 月 20 日厉兵秣马, 重装上阵品牌中药企业广誉远的价值再审视 2018 年 4 月 10 日总把新桃换旧符千金药业快评 2018 年 4 月 09 日中美贸易战升温, 对医药行业影响几何? 2018 年 3 月 31 日步步为营, 屡屡出新康泰生物深度报告 2018 年 3 月 22 日立足山东, 放眼全国瑞康医药快评 2018 年 3 月 11 日渐积跬步, 终致千里九州通深度报告年 3 月 07 日博观约取, 厚积薄发通化东宝调研纪要 2018 年 2 月 06 日创新药重磅频频, 国际化锦上添花恒瑞医药深度报告 2018 年 1 月 24 日体检, 龙头先行体检行业专题研究 2018 年 1 月 15 日早有蜻蜓立上头变应原免疫治疗迎来发展契机 2017 年 12 月 26 日心向往之行必能至一致性评价近期利好与仿制药格局远期展望免责声明本研究报告中所提供的信息仅供参考报告根据国际和行业通行的准则, 以合法渠道获得这些信息, 尽可能保证可靠准确和完整, 但并不保证报告所述信息的准确性和完整性本报告不能作为投资研究决策的依据, 不能作为道义的责任的和法律的依据或者凭证, 无论是否已经明示或者暗示上海 ( 总部 ) 北京纽约地址 : 上海市浦东新区花园石桥路 66 号东亚银行大厦 702 室电话 : 传真 : 地址 : 北京市东城区东长安街 1 号东方广场 E1 座 1803 室电话 : 传真 : 地址 : 纽约市曼哈顿区麦迪逊大道 295 号 12 楼 1232 单元电话 : 传真 : cebmservice@cebm.com.cn

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