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1 第五章缺氧 (Hypoxia) 北京大学医学部病理生理教研室 杨吉春

2 杨吉春 北京大学生命科学学院本科生物化学和分子生物学 北京大学生命科学学院博士糖尿病转基因治疗研究 美国宾夕法尼亚大学 (UPenn) 医学院博士后 : 糖尿病基础研究 至今基础医学院生理与病生理系副教授 : 糖尿病 ; 细胞因子与 β 细胞功能障碍 (O); yangj@bjmu.edu.cn

3 第一节概述 (General introduction)

4 绝食 7 天 ± 绝水 3 天 ± 是人体 2 绝 O 2 Min s 第一生 命物质

5 水下憋气世界记录 美国人布赖恩保持的世界记录 : 吸入纯氧 :17 分 04 秒 不吸纯氧 :9 分 08 秒

6 喀麦隆尼欧斯湖

7 喀麦隆尼欧斯湖 Killer Lake 1986 年, 温柔的尼欧斯湖露出了其凶悍的面目, 在短短几个小时之内吞噬掉了 1800 条生命, 以及无数的牲畜 一位目击者会议说 : 一位目击者回忆说 : 当时我正往下面走, 我要去尼欧斯湖 可到了那里, 才发现根本没有人了 他们全都死了! 另一人说 : 我去了保健中心, 可病房里哪还有活人?! 还有人说 : 我只能站在死人堆中, 因为房前屋后 里里外外都是死人, 还有牛 狗 全是死的! 我简直惊呆了, 我数了一下, 我们家 56 人中就死了 53 个!

8 氧气的获得和利用 外呼吸 O 2 O 2 O 2 内呼吸 O O 2 2 Hb 氧气在血液中运输 供氧过程 利用氧

9 O 2 CO 2 O 2 O 2 CO 2 肺通气 肺换气 CO 2 外呼吸

10 左心室 O 2 动脉 组织细胞 右心室 CO 2 静脉 组织细胞 气体在血液中的运输

11 O 2 O 2 CO 2 CO 2 内呼吸 : 组织摄取氧的过程

12 缺氧的概念 组织从外界摄取氧过程中任何环节出现问题都可能导致供应组织的氧不足或组织利用氧障碍, 会使机体发生功能 代谢 形态结 构改变等病理变化 供氧 缺氧 用氧

13 血氧指标 临床上常用来反映氧代谢的一 些指标

14 一 血氧分压 (Partial pressure of oxygen, PO 2 ) 定义 : 溶解于血中的氧所产生的张力 PaO 2 和 PvO 2 (Arterial, Vein) 正常值 PaO mmhg 吸入气 PO 2 外呼吸功能 PO 2 = 21% x 当地大气压

15 二 血氧容量 (Oxygen capacity) 定义 : 100 ml 血液在最适条件下被氧充分饱和 时的极限带氧量 ( 物理溶解 +Hb 携带氧 ) 体外最适条件 :38 C 150 mmhg 氧气和 40 mmhg CO 2 物理溶解量 Hb 携氧容量 0.31 ml/dl 1.34 ml/g x 15g/dl = 20 ml/dl 血氧容量 Hb 携氧容量 影响因素 : Hb 的质和量

16 三 血氧含量 (Oxygen content) 定义 : 正常情况下, 血液的实际带氧量往往达不到其极限容量, 所以就将体内 100 ml 血液的实际带氧量定义为血氧含量 影响因素 : Hb 的质和量 ;PaO 2

17 动静脉血氧差 定义 : 动脉血氧含量 - 静脉血氧含量, 反 映组织对氧的摄取和利用能力 19ml/dl 14ml/dl A O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 V 5ml/dl

18 四 血氧饱和度 (Oxygen saturation) 定义 : 指 Hb (Hemoglobin) 结合氧的百分数 = 血氧含量 - 溶解的氧量 血氧容量 100% 影响因素 : PaO 2 SaO 2 为 95-97%,SvO 2 为 75%

19 氧阶的概念 159 (mmhg) 空气 149 (mmhg) 气道 104 肺泡 %=159 (mmhg) 100 (mmhg) 动脉 4 0 (mmhg) 细胞

20 氧分压与氧饱和度的关系 氧离曲线 氧饱和度 % ph 2,3DPG Tem ph 2,3DPG Tem 氧分压 (mmhg)

21 第二节 缺氧的原因和发生机制 (Causes and mechanisms of hypoxia)

22 缺氧的类型 1. 低张性缺氧 2. 血液性缺氧 3. 循环性缺氧 4. 组织性缺氧

23 原因 : 定义 : PaO 2, 动脉血供应组织的 O 2 不足 一 低张性缺氧 (Hypotonic hypoxia) 吸入气中 PO 2 过低 外呼吸功能障碍 静脉血分流入动脉 Pilots and mountain-climbers are at the greatest risk!

24 Fallot 四联症模式 肺动脉高压

25 Military use of hypotonic hypoxia 当温压弹爆炸时, 燃烧耗氧使爆心周围的氧分亚降低到正常值的 1/3 ( 相当于海拔 >8000m), 同时燃烧产生的 CO 等气体会共同促使人体极度缺氧, 在数分钟内使暴心附近数百米内的人员窒息死亡

26 低张性缺氧血氧 指标的变化 PaO 2 血氧容量血氧含量 SaO 2 A-V 血氧差 or

27 2.6g/dl HHb 5g/dl HbO 2 正常 缺氧 发绀 (cyanosis) 毛细血管中脱氧血红蛋白 5 g/dl, 使皮肤 粘膜呈青紫色

28

29 二 血液性缺氧 (Hemic hypoxia) 定义 : 由于 Hb 是氧气运输的主要载体, Hb 数量 或性质改变会导致的供氧不足 PaO 2 不变, 又称等张性低氧血症

30 原因 : Hb 数量减少 : 贫血 Hb 性质改变 : 1. CO 中毒 Hb + CO HbCO Hb + O 2 HbO 2 机制 :1Hb 与 CO 亲和力 >>Hb 与 O 2 亲和力 2 CO 能抑制红细胞内糖酵解 2,3- DPG 生成 氧离曲线左移 HbO 2 中的氧不易释出 组织缺氧

31 2. 高铁血红蛋白血症 (methemoglobinemia) Fe 2+ Fe 2+ Fe 2+ Fe 2+ Hb-Fe 2+ 氧化 HbFe 3+ OH 还原 ( 棕褐色 ) Fe 3+ Fe 3+ Fe 3+ Fe 3+ Hb: α2β2 Hb: α2β2 当高铁血红蛋白浓度达到 3g/dl 时, 皮肤即出现明显的发绀现象 由于原因为服食的硝酸盐或亚硝酸盐所致, 所以成为肠源性发绀

32 血液性缺氧血氧 指标的变化 PaO 2 血氧容量血氧含量 SaO 2 A-V 血氧差

33 三 循环性缺氧 (Circulatory hypoxia) 定义 : 血液循环发生障碍, 组织供血量下 降所引起的缺氧.

34 原因 : 皮肤苍白 缺血 动脉 毛细血管供血不足 静脉 皮肤发绀 淤血 动脉 毛细血管内淤血 静脉

35 循环性缺氧血氧指标的变化 PaO 2 血氧容量血氧含量 SaO 2 A-V 血氧差 供应组织血量不足, 弥散到细胞中的总氧量仍不能满足需要而缺氧 19ml/dl 12ml/dl A 正常时供氧 O 2 O:5dl/min O 2 O 2 2 O 2 x 5ml/dl O 2 O O 2 = 25 2 ml/min 循环缺氧时供氧 :3dl/min x 7 ml/dl = 21 ml/min 7ml/dl V

36 四 组织性缺氧 (Histogenous hypoxia) 定义 : 组织细胞利用氧障碍所引起的 缺氧

37 原因 : 组织中毒 : 氰化物 硫化物呼吸链受阻 组织不能利用氧 呼吸酶合成障碍 : 维生素缺乏 线粒体损伤 : 放射线 细菌毒素

38 四种缺氧类型血氧 指标的变化比较 Types of hypoxia Hypotonic hypoxia Hemic hypoxia Circulatory hypoxia Histogenous hypoxia PaO 2 N N N 血氧容量 N or N 血氧含量 N SaO 2 N A-V 血 氧差 N or N N N

39 临床上常为混合性缺氧 失血性休克 失血 Hb 循环障碍 肺淤血 水肿 内毒素血症 血液性缺氧 循环性缺氧 低张性缺氧 组织性缺氧 采矿工人在矿井中毒为哪几种缺氧的混合型? 39/70

40 喀麦隆尼欧斯湖

41 What is the devil of the killer lake??

42

43 第三节 缺氧对机体的影响 (Effects of hypoxia)

44 一 对细胞代谢的影响 (Effects on the cellular metabolism)

45 ( 一 ) 代偿性反应 细胞内呼吸功能 线粒体 呼吸酶 糖酵解 缺氧 ATP ATP/ADP 磷酸果糖激酶活性 糖酵解过程 肌红蛋白 与氧气的亲和力提高

46

47 ( 二 ) 损伤性变化 有氧氧化,ATP 糖酵解, 乳酸 细胞膜 线粒体 溶酶体损伤 钠泵功能障碍, 细胞水肿

48 钠泵功能障碍导致细胞水肿 ATP 钠钾泵 Na + 内流 K + 外流 细胞水肿 代谢障碍 钙泵 Ca 2+ Ca 内流 2+ 内流 组织损伤 How much is enough and how much is too much??

49 二 对呼吸系统的影响 (Effects on respiratory system)

50 肺泡每分通气量 ( 一 ) Compensatory Reaction 8x7 8x6 PaO 2 (<60mmHg) 8x5 8x4 颈动脉体 主动脉体化学感受器 8x3 8x2 8x1 呼吸中枢兴奋 单位 : L/ 分钟 65% 早期 呼吸运动 肺泡通气量 意义 : 到达 4000 米高原 数天后 h 提高 PaO 2 h 增加回心血量 15% 增加心输出量 运送更多的氧 肺通气量与时间的关系 久居 时间

51 PO 2 通气 呼吸中枢 通气 3-5 天后 PH PCO 2

52 ( 二 ) 损伤性变化 急性低张性缺氧 高原性肺水肿 机制 : 1. 肺动脉收缩不均一引起超灌注 2. 肺毛细血管壁通透性增高 ; 3. 容量血管收缩, 回心血量. PaO 2 <30mmHg 抑制呼吸中枢 中枢性呼吸衰竭

53 三 对心血管系统的影响 (Effects on the cardiovascular system)

54 ( 一 ) 代偿性反应 代偿性反应 : 1. 心输出量 缺氧 交感神经兴奋 呼吸 心率 心收缩力 静脉回流

55 2. 血液重分布 早期 : 缺氧 交感兴奋 代谢产物 皮肤内脏血管收缩 心 脑血管扩张 代偿意义 : 保证心脏 脑以及肺组织的氧需要 请大家从这个角度上来分析一下为什么登山运动员的四肢 鼻子及耳朵等部位最容易冻伤?

56 3. 缺氧区肺血管收缩 有利方面 : 维持通气 / 血流正常比例 不利方面 : 导致肺动脉高压

57 4. 组织毛细血管密度增加 长期缺氧 血管内皮生长因子 (VEGF) 等基因表达 毛细血管增生 毛细血管的密度 血氧弥散至细胞的距离 细胞的供氧量

58 ( 二 ) 损伤性变化 心肌舒缩功能障碍 ATP 不足 ;Ca 2+ 代谢不正常 ; 血液粘稠 回心血量, 心输出量 心律失常严重的 PaO 2 颈动脉体化学感受器兴奋 迷走神经 心动过缓

59 四 对血液系统的影响 (Effects on hematological system)

60 EPO 与当代体育 ( 一 ) 代偿性反应 RBC Hb 急性缺氧 : 交感神经兴奋, 血液重分布 慢性缺氧 : 低氧血流 肾脏 EPO 氧离曲线右移 Hb 释放 O 2 2,3-DPG

61 ( 二 ) 损伤性变化 血液粘滞度 外周阻力 心脏后负荷

62 五 对中枢神经系统的影响 (Effects on central nervous system) 轻度缺氧或缺氧早期 : 血流重新分布保证脑的血流供应 重度缺氧或缺氧中 晚期 : 氧供不足使中枢神经系统功能障碍 ; 脑水肿 脑细胞损伤

63 影响机体对缺氧耐受性的因素 一 代谢耗氧率体温降低可以增强机对缺氧的耐受性二 机体的代偿能力老年人和有心 肺以及血液疾病的人对缺氧的耐受性较差

64 第四节治疗缺氧的病理生理基础 (Pathophysiological basis of treatment for hypoxia)

65 一 治疗原发病 二 氧疗 (Oxygen treatment) 1. Hypotonic hypoxia : 疗效最好 2. Hemic hypoxia 3. Circulatory hypoxia 4. Histogenous hypoxia

66 吸入气 空气 纯氧 3 个大气压的纯氧 物理溶解 O 2 量 /100ml 血 0.3ml 1.7ml 6ml

67 本节要点 缺氧 发绀以及肠源性紫绀的概念 熟悉缺氧时机体代谢功能的变化 四种类型缺氧的原因, 及分析比较四种缺氧类型的血氧指标变化 治疗缺氧的病理生理基础

68 Thanks

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