21 础上进行提取提取内容主要包括研究类型患者特征治疗方法结局指标等 1.5 质量评价采用改良后的 Jadad 评分量表标准进行评定, 描述随机分组方法随机化隐藏盲法盲法方案有无退出或失访,4~7 分视为高质量随机对照试验 (RCTs),1~3 分视为低质量 RCTs 1.6 数据分

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若枝冯
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1 20 DOI: /j.issn 中成药治疗冠状动脉血运重建术后疗效与安全性的系统评价 * 唐耿义 1, 唐娥 2, 赵桂峰 2 (1. 大学, 天津 ;2. 大学第一附属医院, 天津 ) 摘要 :[ 目的 ] 系统评价西药加载口服中成药与单纯常规西药治疗冠状动脉血运重建术后患者的临床疗效与安全性 [ 方法 ] 搜集西药加载口服中成药与常规西药治疗冠状动脉血运重建术后患者的随机对照试验文献, 按照 Cochrane 协作网的方法来评价纳入文献质量和提取有效相关数据进行 Meta 分析 [ 结果 ] 共纳入 15 个研究, 包括例患者结果显示西药加用口服中成药不仅能够改善冠状动脉血运重建术后患者的中医证候疗效临床总疗效心绞痛疗效以及心电图疗效, 减少冠状动脉再狭窄率, 增加心输出量, 还能够抑制炎症因子的表达 [ 结论 ] 西药加载口服中成药较单纯西药治疗冠状动脉血运重建术后患者可进一步提高临床疗效关键词 : 中成药 ; 冠状动脉血运重建术后 ; 系统评价 ;Meta 分析中图分类号 :R 文献标志码 :A 文章编号 : (2018) 再灌注后出现的心肌缺血再灌注损伤 (MIRI) 会导致心脏损伤进一步的加重, 表现为再灌注心律失常梗死面积扩大心脏功能下降甚至猝死等, 目前临床上尚无确切疗效的药物防治 MIRI, 国内研究发现中药能够进一步改善冠状动脉血运重建术后患者心绞痛发作次数再狭窄等临床问题因此, 本研究通过收集以往发表的关于中成药治疗冠状动脉血运重建术后患者的临床随机对照试验的相关文献基础上进行 Meta 分析, 对口服中成药治疗冠状动脉血运重建术后患者的疗效和安全性作出客观性分析, 为进一步对中药防治 MIRI 的机制研究奠定临床基础 1 资料与方法 1.1 纳入标准 1) 研究类型 : 临床随机对照试验 2) 研究对象 : 符合冠状动脉血运重建 (PCI) 术后的患者诊断标准参照 WHO 或国际公认的标准, 以及国家修订相关行业专业学会制订的标准 3) 干预措施 : 对照组为常规西药治疗 ; 治疗组在常规西药治疗基础上加载口服中成药 4) 评价指标 : 中医证候疗效心绞痛疗效心电图疗效临床总疗效再狭窄率超敏 C 反应蛋白 (hs-crp) 肿瘤坏死因子 -α (TNF-α) 白细胞介素 -6(IL-6) 左室射血分数 * 基金项目 : 天津市卫计委中医中西医结合课题 ( ) 作者简介 : 唐耿义 (1992-), 男, 硕士研究生, 主要研究方向为中西医结合治疗常见心内科疾病通讯作者 : 赵桂峰, @139.com (LVEF) 及不良反应 1.2 排除标准纳入的文献研究为非随机对照试验 ; 文献研究为动物实验或机制研究硕博论文个案及经验研究综述等 1.3 文献检索 1) 检索文献范围 : 近 15 余年国内外生物医学期刊发表的有关中成药治疗 MIRI 的临床研究文献文献检索采用电子检索的方法, 数据库包括中文学术期刊全文数据库 (CNKI, ) 中国生物医学文献数据库 (CBM, ) 中文科技期刊全文数据库(VIP, ) 万方数据库 (WEDP, ) 以及 Pubmed ( ) 以上各数据库交叉检索, 以免遗漏 2) 检索策略 : 应用数据库筛选检索式检索以上数据库 : 中文检索关键词为中药中医药中成药急性心肌梗死冠状动脉介入冠状动脉介入 PCI 术后冠状动脉搭桥冠状动脉搭桥冠状动脉旁路移植冠状动脉旁路移植 CABG 冠状动脉溶栓冠状动脉溶栓, 英文检索词包括 traditonal chinese medicine,ami,acute myocardial infarction,pci, percutaneous coronary intervention,coronary artery bypass grafting,cabg,coronary artery thrombolytic, 根据各数据库的特点, 采用主题词自由词关键词结合检索或者检索式检索等多种检索方式, 以确保检索的系统性 1.4 数据资料提取数据提取工作由 2 名相关人员独立完成, 在使用自制模式化的数据提取表的基

2 21 础上进行提取提取内容主要包括研究类型患者特征治疗方法结局指标等 1.5 质量评价采用改良后的 Jadad 评分量表标准进行评定, 描述随机分组方法随机化隐藏盲法盲法方案有无退出或失访,4~7 分视为高质量随机对照试验 (RCTs),1~3 分视为低质量 RCTs 1.6 数据分析采用 Cochrane 协作网提供的 Revman 5.0 软件对所收集的数据进行统计分析对分类变量采用优势比 (OR) 及其 95% 可信区间 (CI) 表示, 考虑纳入研究的研究工具可能存在一定差异, 连续性变量采用标准化均数差 (SMD) 作为效应量采用 χ 2 检验分析统计学异质性, 显著性水平设定为 α=0.1 无临床异质性(P 0.1 或 I 2 <50%), 结果采用固定效应模型进行 Meta 分析 ; 如果各研究异质性较大, 试分析导致异质性产生的可能原因, 数据从临床角度可以合并者则采用随机效应模型或描述性分析, 检验结果在森林图中列出发表偏倚用倒漏斗图表示 2 研究结果 2.1 文献检索结果检索路线见图纳入文献一般特征纳入文献的一般情况 15 项纳入研究文献均为 2002 年以后发表, 试验地点均在中国共纳入冠心病心绞痛患者例, 其中男 843 例, 女 507 例, 均为门诊或者住院患者其中 1 篇文献提到了病例脱落情况 ;5 篇文献提到了安全性评价与不良反应 ;9 篇文献均制定了明确的诊断标准及疗效评价标准 ;10 篇文献有明确的纳入排除标准 ;13 篇文献提到基线均衡见表 1 数据库检索到文献数量篇 (396 篇检自 CNKI,263 篇检自 WEDP,184 篇检自 VIP,228 篇检自 CBM, 外文 32 篇检自 Pubmed) 查重后获得文献数量共 788 篇初步纳入文献数量 251 篇进行定性定量分析的文献数量 15 篇 Fig.1 图 1 文献检索路线图 Roadmap of literature search 初筛排除文献数量 537 篇结局指标不符文献 57 篇, 干预措施不符文献 80 篇, 诊断标准不明确文献 15 篇, 非随机对照试验 12 篇, 样本量不足 2 篇, 硕士论文 70 篇纳入研究的用药基本情况 15 篇纳入研究文献, 对照组仅采用常规西药治疗, 治疗组均为对照组基础上加用中成药治疗 ; 用药疗程最短为 4 周, 最长为 1 a;1 篇纳入研究文献提及病例脱落情况见表 2 Tab.1 表 1 纳入文献的一般特征 General characteristics of internalized literature 作者及年份样本总数 ( 例 ) 平均年龄 ( 岁 ) ( 试验组 / 对照组 ) ( 试验组 / 对照组 ) 诊断标准艾明 2016 [14] 273(142/131) 60.60±10.90 比 59.80±10.60 未提及景强强 2016 [5] 72( 36/ 36) 65.80± 4.60 比 66.10± 4.80 中华医学会 (2015) 贺志伟 2010 [3] 80( 40/ 40) 65.00± 7.00 比 65.00± 8.00 WHO 相关刘毅 2015 [15] 80( 40/ 40) 57.68± 8.92 比 56.34±10.13 内科学 (2014) 李辉 2016 [4] 120( 60/ 60) 未提及中华医学会 (2002) 李成伟 2014 [1] 83( 43/ 40) 53.14± 9.45 比 54.49±10.71 冠心病诊断与治疗指南 (2007) 李峰 2012 [6] 60( 30/ 30) 59.86± 9.58 比 59.16± 8.14 CC/AHA 冠状动脉搭桥指南 (2004) 李静茹 2011 [11] 60( 30/ 30) 58.34± 9.72 比 59.18± 8.23 CC/AHA 冠状动脉搭桥指南 (2004) 林桂珍 2013 [13] 68( 34/ 34) 67.00± 6.60 比 66.00± 7.30 未提及梅发光 2014 [7] 68( 34/ 34) 58.00± 5.40 比 60.00± 6.30 中华医学会 (1991) 司新成 2013 [9] 120( 60/ 60) 50.13±11.27 比 50.13±11.27 中华医学会 (2009) 田昭涛 2014 [12] 60( 30/ 30) 54.90±10.40 比 54.50± 9.80 中华医学会 (2010) 吴彦 2016 [8] 48( 24/ 24) 61.30± 6.10 比 60.90± 5.80 中华医学会 (2007) 王凯丽 2016 [2] 62( 32/ 30) 59.93± 5.52 比 60.43± 5.39 中华医学会 (2009) 张阿莲 2015 [10] 96( 48/ 48) 64.75± 6.02 比 65.13± 6.22 未提及

22 2.2.3 纳入研究文献质量评价根据改良后的疗效纳入的各独立研究异质性检测结果为 P= Jadad 评分标准, 本次研究所纳入的文献,Jadad 评分 >3 分的有 0 篇,Jadad 评分 3 分有 15 篇, 均为低质量文献 15 篇纳入的随机对照试验, 有 4 篇描 0.97,I 2 =0%, 表明 3 个研究具有同质性采用固定效应模型进行分析,OR=4.25(95%CI:1.

3 纳入研究文献质量评价根据改良后的疗效纳入的各独立研究异质性检测结果为 P= Jadad 评分标准, 本次研究所纳入的文献,Jadad 评分 >3 分的有 0 篇,Jadad 评分 3 分有 15 篇, 均为低质量文献 15 篇纳入的随机对照试验, 有 4 篇描 0.97,I 2 =0%, 表明 3 个研究具有同质性采用固定效应模型进行分析,OR=4.25(95%CI:1.82~9.91), 整体效果检验,P= , 两组间差异有统计学意义述为随机数字表法, 其余 11 篇仅提到了随机字样 ; 心绞痛疗效 3 篇文献观察了治疗后心绞痛所有纳入文献均未描述随机方案的隐藏,1 篇提及采用双盲法, 其余 14 篇均未提到采用盲法见表 3 总有效率纳入的各独立研究异质性检测结果为 P= 0.31,I 2 =16%, 表明 3 个研究具有同质性采用固定 2.3 疗效结果效应模型进行分析,OR=5.17(95%CI:2.49~10.75), 中医证候疗效 4 篇文献观察了治疗后中医整体效果检验,P< , 两组间差异有统计学意义证候的总有效率纳入的各独立研究异质性检测结心电图改善情况 3 篇文献观察了治疗后心果为 P=0.37,I 2 =5%, 表明 4 个研究具有同质性采用固定效应模型进行分析,OR=4.94,(95%CI:2.59~ 9.43), 整体效果检验,P< , 两组间差异有统计学意义见图 2 电图总有效率纳入的各独立研究异质性检测结果为 P=0.32,I 2 =13%, 表明纳入的 3 个研究具有同质性采用 Meta 分析中的固定效应模型进行分析,OR= 4.47(95%CI:2.43~8.19), 整体效果检验,P< , 临床总疗效 3 篇文献观察了治疗后临床总两组间差异有统计学意义表 2 纳入研究用药情况简表 Tab.2 Simple list of internalized research drug situation 作者及年份治疗组用药对照组用药疗程艾明 2016 [14] 阿司匹林 + 氯吡格雷 + 阿托伐他汀 + 银杏酮酯滴丸阿司匹林 + 氯吡格雷 + 阿托伐他汀 3 个月景强强 2016 [5] 阿司匹林 + 氯吡格雷 + 芪参益气阿司匹林 + 氯吡格雷 6 个月贺志伟 2010 [3] 阿司匹林 + 氯吡格雷 + 辛伐他汀 + 曲美他嗪 + 脉血康胶囊阿司匹林 + 氯匹格雷 + 辛伐他汀 + 曲美他嗪 1 a 刘毅 2015 [15] 阿司匹林 + 氯吡格雷 + 阿托伐他汀 + 银杏叶胶囊阿司匹林 + 氯吡格雷 + 阿托伐他汀 1 a 李辉 2016 [4] 阿司匹林 + 氯吡格雷 + 阿托伐他汀 + 酒石酸美托洛尔 + 脑心通胶囊阿司匹林 + 氯匹格雷 + 阿托伐他汀 + 酒石酸美托洛尔 1 个月李成伟 2014 [1] 常规西药 + 芪参益气滴丸常规西药 9 个月李峰 2012 [6] 常规西药 + 芪红颗粒常规西药 2 个月李静茹 2011 [11] 常规西药 + 天香丹颗粒常规西药 1 个月林桂珍 2013 [13] 常规西药 + 银丹心脑通软胶囊常规西药 3 个月梅发光 2014 [7] 常规西药 + 芪苈强心胶囊常规西药 6 个月司新成 2013 [9] 常规西药 + 麝香保心丸常规西药 6 个月田昭涛 2014 [12] 阿司匹林 + 单硝酸异山梨酯 + 氯吡格雷 + 阿托伐他汀 + 通心络胶囊阿司匹林 + 单硝酸异山梨酯 + 氯吡格雷 + 阿托伐他汀 3 个月吴彦 2016 [8] 常规西药 + 麝香保心丸常规西药 1 个月王凯丽 2016 [2] 阿司匹林 + 氯吡格雷 + 阿托伐他汀 + 酒石酸美托洛尔 + 阿司匹林 + 氯匹格雷 + 阿托伐他汀 + 酒石酸美托洛尔 6 个月护心康片张阿莲 2015 [10] 常规西药 + 速效心痛滴丸常规西药 6 个月 Fig.2 图 2 中医证候疗效总有效率森林图 Forest plot of total effective rate of TCM syndrome

23 2.3.5 再狭窄发生率 3 篇文献观察了治疗后再狭窄发生率纳入的各独立研究异质性检测结果为 P= 0.56,I 2 =0%, 表明 3 个研究具有同质性采用 Meta 分析中的固定效应模型进行分析,OR=0.44(95%CI: 0.23~0.83), 整体效果检验,P=0.01, 两组间差异有统计学意义 2.3.6 炎性指标 1)hs-CRP:4 篇文献介绍了治疗前后血清 hs-crp 的情况纳入的各独立研究异质性检验结果为 P<0.

19), 两组间差异有统计学意义见图 3 2)TNF-α 和 IL-6:2 篇文献对血清 TNF-α 和 IL-6 水平进行了观察, 采用描述性分析景强强 [5] 等研究显示常规西药加载芪参益气滴丸治疗冠心病 PCI 术后 7 d 后, 治疗组血清 TNF-α 和 IL-6 下 [12] 降水平优于对照组 (P<0.

94 (95%CI:0.65~5.24), 两组间差异有统计学意义见图 4 Fig.3 图 3 治疗前后 hs-crp 情况 Situation of hs-crp before and after treatment Fig.4 图 4 治疗前后 LVEF 森林图 Forest plot of LVEF before and after treatment 2.3.8 发表偏倚如图 5 所示, 倒置漏斗图左右两边不对称, 提示可能存在发表性偏倚 2.

4 再狭窄发生率 3 篇文献观察了治疗后再狭窄发生率纳入的各独立研究异质性检测结果为 P= 0.56,I 2 =0%, 表明 3 个研究具有同质性采用 Meta 分析中的固定效应模型进行分析,OR=0.44(95%CI: 0.23~0.83), 整体效果检验,P=0.01, 两组间差异有统计学意义炎性指标 1)hs-CRP:4 篇文献介绍了治疗前后血清 hs-crp 的情况纳入的各独立研究异质性检验结果为 P< ,I 2 =95%, 采用随机效应模型进行合并分析结果显示 P=0.0001,MD=-4.50 (95%CI:-6.81~-2.19), 两组间差异有统计学意义见图 3 2)TNF-α 和 IL-6:2 篇文献对血清 TNF-α 和 IL-6 水平进行了观察, 采用描述性分析景强强 [5] 等研究显示常规西药加载芪参益气滴丸治疗冠心病 PCI 术后 7 d 后, 治疗组血清 TNF-α 和 IL-6 下 [12] 降水平优于对照组 (P<0.05); 田昭涛等研究显示常规西药加载通心络胶囊治疗急性心肌梗死 PCI 术后 3 个月后, 治疗组血清 TNF-α 和 IL-6 下降水平优于对照组 (P<0.01) LVEF 8 篇文献介绍了治疗前后 LVEF 的情况纳入的各独立研究异质性检验结果为 P= ,I 2 =72%, 采用随机效应模型进行合并分析结果显示 P=0.01,MD=2.94 (95%CI:0.65~5.24), 两组间差异有统计学意义见图 4 Fig.3 图 3 治疗前后 hs-crp 情况 Situation of hs-crp before and after treatment Fig.4 图 4 治疗前后 LVEF 森林图 Forest plot of LVEF before and after treatment 发表偏倚如图 5 所示, 倒置漏斗图左右两边不对称, 提示可能存在发表性偏倚 2.4 安全性分析所有纳入 15 篇文献中,5 篇文献提及心血管不良事件,2 篇文献提及治疗前后血常规尿常规肝肾功能未见明显异常,6 篇文献均未提及不良反应和其他安全性指标观察情况,2 篇 [8] 文献提及不良反应 :1 篇文献描述麝香保心丸的不 [15] 良反应, 治疗组出现胃部不适 1 例 ;1 篇文献描述银杏叶胶囊的不良反应, 治疗组 5 例出现皮肤红斑瘙痒荨麻疹等过敏反应, 对照组出现 3 例 Fig.5 图 5 治疗前后 LVEF 值的漏斗图 Funnel figure of LVEF before and after treatment

5 24 表 3 纳入文献的质量评价表 Tab.3 Quality evaluate table of internalized literature 文章名称随机方法分配隐藏盲法撤出与退出 Jadad 评分艾明 2016 [14] 仅提及随机无无无 1 景强强 2016 [5] 随机数字无无无 2 贺志伟 2010 [3] 仅提及随机无无无 1 刘毅 2015 [15] 仅提及随机无无无 1 李辉 2016 [4] 计算机随机无无无 2 李成伟 2014 [1] 仅提及随机无双盲 3 例失访 3 李峰 2012 [6] 仅提及随机无无无 1 李静茹 2011 [11] 随机数字无无无 2 林桂珍 2013 [13] 仅提及随机无无无 1 梅发光 2014 [7] 仅提及随机无无无 1 司新成 2013 [9] 仅提及随机无无无 1 田昭涛 2014 [12] 随机数字无无无 2 吴彦 2016 [8] 仅提及随机无无无 1 王凯丽 2016 [2] 随机数字无无无 2 张阿莲 2015 [10] 仅提及随机无无无 1 3 讨论综上所述, 常规西药加载中成药治疗冠状动脉血运重建术后患者较单纯西药具有更好的临床疗效, 但考虑纳入本系统评价的文献质量不高, 且存在一定程度的发表偏倚, 因此尚需进行更高质量的随机对照试验加以验证参考文献 : [1] 李成伟, 袁峰, 李晓娟. 芪参益气滴丸干预 PCI 术后急性前壁心肌梗死患者冠脉血流和左室功能的研究 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(12): [2] 王凯丽, 喻正科. 护心康片干预冠心病 PCI 术后再狭窄 32 例临床观察 [J]. 湖南中医杂志,2016,32(12):7-9. [3] 贺志伟, 王湘富, 杨翰文, 等. 脉血康胶囊对经皮冠状动脉介入患长期预后的影响 [J]. 中国中医药信息杂志,2010,17(4): [4] 李辉, 魏玲. 脑心通胶囊联合西药治疗 PCI 术后患者的临床研究 [J]. 辽宁中医杂志,2016,43(10): [5] 景强强, 姚龙. 芪参益气滴丸对 PCI 术后近期炎症因子的影响 [J]. 湖北中医药大学学报,2016,18(5): [6] 李峰, 冯新海, 王晓峰, 等. 芪红颗粒改善非体外循环下冠脉搭桥术后患者生存质量的临床观察 [J]. 新疆中医药,2012,30(2): [7] 梅发光, 王忠良, 张义勤, 等. 芪苈强心胶囊对急性心肌梗死患者 PCI 术后心功能及左室重构影响的研究 [J]. 黑龙江中医药,2014, 57(5): [8] 吴彦, 张燕. 麝香保心丸对 PCI 术后心绞痛疗效及对超敏 C- 反应蛋白的影响 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(24): [9] 司新成, 贾永平. 麝香保心丸对冠脉造影介入术后的患者预后的影响 [J]. 中国临床研究,2013,5(1):5-6. [10] 张阿莲, 陈寒萼, 卞玲. 速效心痛滴丸对急性心肌梗死患者心血管事件发生的影响 [J]. 安徽医药,2015,19(2): [11] 李静茹, 席耀明, 王晓峰, 等. 天香丹颗粒对冠脉搭桥术后患者临床疗效的影响 [J]. 中华中医药杂志,2011,26(9): [12] 田昭涛, 李慧丽, 李坤. 通心络胶囊干预急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后 30 例 [J]. 中国实验方剂学杂志,2014,20(2): [13] 林桂珍. 银丹心脑通软胶囊对冠心病 PCI 术后患者心功能的影响 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(2): [14] 艾民, 颜昌福, 夏福纯, 等. 银杏酮酯滴丸对冠心病 PCI 术后患者的临床疗效观察 [J]. 中国心血管病研究,2016,14(11): [15] 刘毅, 傅强, 江腾春, 等. 银杏叶胶囊对冠心病 PCI 术后再狭窄及左室收缩功能的影响 [J]. 湖北中医药大学学报,2015,17(5): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 滕晓东, 高杉 ) A systematic review of the efficacy and safety of Chinese patent medicine in the treatment of coronary revascularization TANG Gengyi 1, TANG E 2, ZHAO Guifeng 2 (1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin , China; 2. The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin , China) Abstract: [Objective] Evaluation of the clinical efficacy and safety of Western medicine in the treatment of postoperative of coronary revascularization with oral proprietary Chinese patent medicine and conventional Western medicine alone. [Methods] A randomized controlled trials were conducted to evaluate the efficacy of Western medicine in the treatment of postoperative of coronary revascularization with oral proprietary Chinese patent medicine and conventional Western medicine. According to the related methods of Cochrane collaboration network, the quality of the literature and the effective correlation Data were Meta analysis. [Results] A total of 15 studies were included, including patients. The results showed that Western medicine combined with oral Chinese medicine can not only improve the coronary revascularization in patients with postoperative traditional Chinese medicine syndrome, clinical total curative effect, angina pectoris and ECG curative effect, reduce the restenosis rate, increase cardiac output, but also can inhibit the expression of inflammatory factor. [Conclusion] Compare with Western medicine, Western medicine combine with oral proprietary Chinese patent medicine can be used to treat postoperative of coronary revascularization in patients with acute mycocardial infarction. Key words: Chinese patent medicine; postoperative of coronary revascularization; system evaluation; Meta analysis

ment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic

ment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic 33 243 HAART Meta * 1 1 1 1 1 2 3 3 3 1. 530001 2. 538000 3. 530011 highly active anti-retroviral therapy HAART Pubmed HAART randomized controlled trials RCT Jadad RevMan5. 3 Meta 5 RCT 761 Meta HAART