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1 新型核素示踪肿瘤新生血管的靶向性分子探针的研发 候选单位 ( 含排序 ):1. 北京大学第一医院 候选人 ( 含排序 ):1 王荣福,2 3 闫平,4 刘萌,5 康磊,6 张建华,7 邸丽娟,8 崔永刚,9 刘红洁 项目简介 : 肿瘤血管生成肿瘤生长和转移过程的重要环节, 肿瘤新生血管显像对肿瘤的早期诊断 治疗方案选择 预后评价以及针对肿瘤新生血管的治疗药物研发具有重要价值, 目前肿瘤研究的一个重要方向, 其科学关键问题如何获得特异性的靶向肿瘤新生血管分子探针 该项目设计 制备了两种新的靶向肿瘤新生血管的分子探针 放射性核素 99mTc 131I 标记的经化学修饰的含精氨酸 - 精氨酸 - 亮氨酸 (Arg-Arg-Leu,RRL) 的多肽与二硫键成环的含精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸 (Arg-Gly- Asp,RGD) 的多肽二聚体, 并进行系列的体内 外实验研究, 包括细胞水平上分子探针的亲和力 特异性和稳定性研究 ; 动物模型构建和利用核素示踪技术评价其在活体生物分布特性 ; 荷瘤鼠显像和潜在的靶向肿瘤治疗的可行性研究, 以期建立一种新的肿瘤诊治技术 并进一步探索 RRL 与肿瘤来源内皮细胞的结合机制, 从而建立了一种新的肿瘤核素分子功能诊断及靶向治疗的新方法 研究结果发现 :1 新设计合成的 RRL 与环 RGD 肽二聚体能够被放射性核素碘和锝标记 ( 原创性研究 ) 2RRL 不但能够与肿瘤来源的内皮细胞结合, 而且能够与肿瘤实质细胞结合 ( 首次发现 ) 3 在黑色素瘤等动物模型中两种分子探针有很好的显像效果, 具有肿瘤靶向诊断与靶向治疗的潜力 131I 标记的 RGD 肽二聚体可显著抑制小鼠黑色素瘤的生长, 在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值 该研究发表论著近 20 篇, 获得发明专利 1 项 多次应邀参加国内学术会议 国际论坛和美国 欧洲核医学年会交流, 获得国内外学者高度评价 所得 RRL 探针已入选美国分子探针数据库 相关证明材料 :

2 四 代表性论文 著作发表情况及第三方评价 4.1 代表性论文 著作发表情况 ( 限 10 篇 ) 检索机构北京大学医学信息咨询中心 序号论文 ( 著作 ) 名称刊名 / 出版社影响因子 A new cyclic RGD peptide dimer for integrin αvβ3 imaging Detection of Pulmonary Metastases with the Novel Radiolabeled molecular probe 99mTc-RRL 131I-cRGD 环肽对荷黑色素瘤小鼠的靶向治疗作用. Eur Rev Med Pharmacol Sci 发表时间 ( 年月日 ) 通讯作者 第一作者 张春丽马欢 Int J Clin Exp Med 王荣福姚宁 中华核医学杂志 王荣福 崔永刚 论文全部作者 马欢, 郝攀, 张丽, 马超, 闫平, 王荣福, 张春丽 姚宁, 闫平, 王荣福, 马超, 陈雪祺, 赵倩, 郝攀 崔永刚, 王荣福, 闫平, 于明明, 刘红洁, 付占立, 郭凤琴, 赵媛, 刘萌, 康磊, 丁义 SCI 他引次数 EI 他引次数 他引总次数 年卷期页码 2016,20 (4):: ,8(2): A novel 99mTc-labeled PLoS One 王荣福赵倩赵倩, 闫 ;8(4): , 29(2): 否国内完成 第 9 页 / 共 30 页

3 molecular probe for tumor angiogenesis imaging in hepatoma xenografts model: a pilot study Use of radioiodinated 5 peptide Arg-Arg-Leu Chinese Journal targeted to of Cancer neovascularization as Research well as tumor cells in 王荣福 卢霞 molecular tumor imaging The further study on radioiodinated peptide Arg-Arg-Leu targeted to 6 neovascularization as well as tumor cells in molecular tumor imaging Design, Synthesis and Iodination of an Arg-Arg-Leu Peptide for 7 Potential Use as an Imaging Agent for Human Prostate Carcinoma 靶向整合素 αvβ3 受体的新型 RGD 肽二聚体的 131I 8 标记与生物活性的初步评价 平, 王荣 e61043 福, 李玲, 殷雷卢霞, 闫 平, 王荣福, 刘萌, 于明明, 张春丽 1 1 卢霞, 闫 平, 王荣 J Radioanalytical 福, 刘萌, 王荣福卢霞 & Nucl Chem 于明明, 1 1 郭凤琴 于明明, 王荣福, J Label Compd 闫平, 张 王荣福于明明 Radiopharm. 春丽, 刘 0 0 萌, 崔永 刚 王荣福, 张丽, 郭北京大学学报 ( 医杨铭, 王 张春丽凤琴, 李学版 ) 荣福玲, 康磊, 9 闫平, 杨 铭 2012,24(1) :: , 290(3): ,51: ,43(2) :: I 标记 RGD 环肽在荷瘤中国医学影像技术 王荣福刘红洁刘红洁, , 第 10 页 / 共 30 页

4 小鼠体内分布与显像研究王荣福, 24(1): 闫平, 付 占立, 张 旭初, 郭 凤琴, 刘 萌, 于明 明, 邸丽 娟, 崔永 刚, 丁义 10 靶向整合素 αvβ3 受体的二硫键成环的 RGD 肽的设计 131I 标记及在荷瘤鼠中的生物分布与显像 肿瘤学杂志 杨铭, 王荣福 张春丽 王荣福, 张丽, 崔永刚, 刘红洁, 杨 , 16(4): 铭 第 11 页 / 共 30 页

5 四 代表性论文 著作发表情况及第三方评价 4.2 代表性论文 著作被他人引用情况 ( 限 10 篇 ) 被引代表性论刊名 / 影响因子 ( 引引文发表时间序号引文名称 / 引文作者文 著作序号文 ) ( 年月日 ) Synthesis and evaluation of Tc-99m-labeled RRL-containing peptide as a non-invasive 1 2 tumor imaging agent in a mouse fibrosarcomaannals OF NUCLEAR model/kim, DW (Kim, Dae-Weung); Kim, WH (Kim, MEDICINE/1.47 Woo Hyoung); Kim, MH (Kim, Myoung Hyoun); Kim, CG (Kim, Chang Guhn) 肺癌特异性靶向小分子多肽在肺腺癌放射治疗中 2 3 的实验研究 / 李贵平, 黄宝丹, 杜丽, 韩彦江, 黄凯, 核技术 刘峰, 郑文莉, 张辉, 郭琳琅 3 3 整合素靶向性超顺磁性纳米分子探针体外显像人中华临床医师杂志肝癌细胞的实验研究 / 魏新华, 陈婧, 杨蕊梦, 张桂 ( 电子版 ) 香, 肖云华, 任继亮, 徐向东, 江新青 4 3 靶向整合素 αvβ3 放射性核素标记分子探针在肿华中科技大学学报 瘤诊治中的研究进展 / 陈皓鋆, 吴华 ( 医学版 ) 5 4 In vivo characterization of Tc-99m-spermine in mice bearing human breast cancer JOURNAL OF xenografts/weng, Y (Weng, Yuan); Xu, YP (Xu, RADIOANALYTICAL AND Yuping); Yu, CJ (Yu, Chunjing); Wan, WX (Wan, NUCLEAR/0.983 Weixing); Pan, DH (Pan, Donghui); Wang, LZ (Wang, Lizhen); Yang, M (Yang, Min) 99Tcm(CO)3-BPHRGD 的制备及其在荷 M21 人黑 6 8 色素瘤裸鼠体内的生物分布 / 卿晶, 胡骥, 梁积新, 原子能科学技术 罗联哲, 费月英, 阳国桂, 洪业 7 8 噬菌体展示肽库技术在肿瘤诊治研究中的应用 / 黄国际放射医学核医学 斌, 俞杨, 王自正杂志 8 9 Epgdnyr 修饰牛骨片的放射性示踪研究 / 仝健, 张原子能科学技术洪卫, 李怀芬, 牛惠生 第 12 页 / 共 30 页

6 四 代表性论文 著作发表情况及第三方评价 4.3 其他第三方评价证明目录 ( 结题验收证明 检测报告等, 限 10 个 ) 序号 评价证明形式 项目名称 第三方单位 ( 人 ) 评价时间 评价结论 ( 意见 ) 摘要 ( 限 30 字 ) 1 结题验收证明 靶向肿瘤血管多肽显像与治疗实验研究 国家自然科学基金委员会 您承担的国家自然科学基金项目按有关规定已审核完毕, 准予结题 2 结题验收证明 核素靶向示踪肿瘤新生血管作用位点研究 国家自然科学基金委员会 您承担的国家自然科学基金项目按有关规定已审核完毕, 准予结题 131 I-Labeled arginine-arginine-leucine 于等证明 131I-RRL( 被 3 同行评议 (RRL)-containing cyclic peptide Liang Shan 列入 MICAD 数据库 ) (YCGGRRLGGC) for imaging 可无创性检测肿瘤 prostate carcinoma 第 13 页 / 共 30 页

7 5.1 知识产权目录 ( 只填已授权知识产权证明, 按重要程度排序, 限 10 个 ) 五 其他证明目录 序号知识产权类别授权项目名称国 ( 区 ) 别授权号授权公告日发明人权利人 1 发明专利权 一种用于肿瘤显像的放射性同位素标记多肽 中国 ZL 王荣福, 于明明, 闫平 北京大学第一医院 第 15 页 / 共 30 页

8 五 主要证明目录 5.2 本项目曾获科技奖励情况 序号获奖项目名称获奖时间奖励名称获奖等级授奖部门 第 16 页 / 共 30 页

附件二:

附件二: 推荐国家自然科学奖项目公示 项目名称 推荐单位 基于放射性示踪小分子核酸的肿瘤靶向显像研究 教育部 推荐单位意见 : 我单位认真审阅了推荐书及附件材料, 确认全部材料真实有效, 相关栏目均符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求 探索和寻求具有我国自主知识产权的肿瘤早期 特异诊断方法, 不仅可对肿瘤患者的治疗决策 疗效监测和预后评价等产生重要的临床应用价值, 且在抗肿瘤新药研发领域也具有重要意义 王荣福教授项目组以肿瘤早期诊断为出发点,

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