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钦管
5 years ago
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1 核准日期 : 修改日期 : 尼莫地平片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称药品名称通用名称 : 尼莫地平片商品名称 : 尼膜同,Nimotop 英文名称 :Nimodipine Tablets 汉语拼音 :Nimodiping Pian 成份成份化学名称 : 2,6- 二甲基 -4-(3- 硝基苯基 )-1,4- 二氢 -3,5- 吡啶二甲酸 -2- 甲氧乙基 -(1- 甲乙基 ) 酯化学结构式 : 分子式 :C 21 H 26 N 2 O 7 分子量 : 性状性状黄色薄膜衣片适应症适应症 1. 作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗, 可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤 2. 治疗老年性脑功能障碍, 例如 : 记忆力减退, 定向力和注意力障碍和情绪波动治疗前, 应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的规格规格 30mg 用法用量用法用量动脉瘤性蛛网膜下腔出血 : 除非特殊处方, 否则推荐采用下述用法用量 : 1

2 使用尼莫地平注射液治疗 5-14 天, 继以尼莫地平片, 每次 60mg(2 片 ), 每日 6 次, 服用 7 天少量水送服完整片剂, 与饭时无关连续服药间隔不少于 4 小时发生不良反应的患者, 应减量或中断治疗严重的肝功能不良, 尤其是肝硬化, 由于首过效应的降低和代谢清除率的下降, 导致尼莫地平生物利用度的升高, 疗效和副作用尤其是血压下降就会更明显在这种情况下, 根据血压情况适当减量, 如有必要, 也应考虑中断治疗老年性脑功能障碍 : 除非特殊处方, 推荐剂量为每次 30mg( 一次 1 片 ), 每日 3 次少量水送服完整片剂, 与饭时无关口服尼莫地平片数月后, 必须重新评价是否仍存在治疗的适应症不良反应不良反应作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗, 预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤 : 按按 CIOMS III 类类的类率 ( 安安剂 - 对按对对 : 尼莫地平 N = 703 ; 安安剂 N = 692 ; 无对按对对 : 尼莫地平 N = 2496 ; 截截截 2005年 8月 31 日 ), 基于临床对对的药物不良反应如下 : 临床描述血细胞数量改变急性超敏反应非特异性的脑血管症状非特异性的心律失常非特异性的心血管症状 10%> 常见 1% 1%> 少见 0.1% 血液和淋巴系统血小板减少症过敏反应皮疹头痛心动过速低血压血管扩张免疫系统神经系统心脏血管胃肠道 0.1%> 罕见 0.01% 心动过缓胃肠道症状恶心肠梗阻非常罕见 <0.01% 轻度截中度肝脏影响肝胆一过性肝酶升高 2

3 用于治疗老年性脑功能障碍 : 按按 CIOMS III 类类的类率 ( 安安剂 - 对按对对 : 尼莫地平 N = 1594; 安安剂 N = 1558; 无对按对对 : 尼莫地平 N = 8049; 截截截 2005年 10 月 20 日 ), 基于临床对对的药物不良反应如下 : 常见项下不良反应的发生类率低于 2% 临床描述 10%> 常见 1% 1%> 少见 0.1% 0.1%> 罕见 0.01% 非常罕见 <0.01% 免疫系统急性超敏反应过敏反应皮疹神经系统非特异性的脑血管症状头痛眩晕非特异性的神经症状头晕运动功能运运震震心脏非特异性的心律失常心悸心动过速血管非特异性的心血管症状低血压血管扩张晕晕水肿胃肠道胃肠道症状便秘腹泻肠胃胀气禁忌禁忌 1. 对本品或本品中任何成份过敏者禁用 2. 尼莫地平与利福平联合应用会显著降低尼莫地平的疗效, 因此尼莫地平禁截与利福平联合应用 3. 口服尼莫地平与抗癫痫药苯巴比妥苯妥英或卡马西平联合应用显著降低尼莫地平的疗效, 因此禁截联合应用 4. 用于治疗老年性脑功能障碍时, 对于肝功能严重不良的患者, 特类是肝硬化患者, 由于首过效应和代谢清除率减少, 可能使尼莫地平的生物利用度增加因此肝功能严重不良的患者禁用 ( 例如肝硬化 ) 3

4 注意事项注意事项 1. 使用本品治疗老年性脑功能障碍时, 患有多种疾病的老年患者, 如伴有严重肾功能不全 ( 肾小球滤过率小于 20 毫升 / 分钟 ) 严重的心功能不全时应定期随访检查 2. 使用本品预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤时, 虽然未显示应用尼莫地平与颅内压升高有关, 但推荐对于颅内压升高或脑水肿患者应运行密切的监测 3. 低血压患者 ( 收缩压低于 100 毫米汞柱 ) 须慎用 4. 使用本品可能出现的头晕会影响操作 ( 驾驶 ) 和使用机械的能力 5. 严禁使用超过有效期的尼莫地平片 6. 请放在儿童触及不到的地方孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药对于孕妇尚无足够的对对拟在妊娠期应用本品时, 必须依临床的严重程度审慎权衡利弊哺乳期 : 尼莫地平及其代谢物能运入人类乳汁中, 浓度与母体中血浆浓度的水平相同建议哺乳期妇女应用本品时避免喂哺婴儿体外受精 : 个类体外受精的案例中, 钙拮抗剂与精子头部的可逆生化改变有关, 可能导致精子功能损害儿童用药儿童用药尚无儿童用药的安全性和有效性资料老年用药老年用药详见用法用量用法用量药物相互作用药物相互作用 1. 尼莫地平通过肠粘膜和肝脏的细胞色素 P450 3A4 系统代谢消除因此对细胞色素 P450 3A4 系统有抑制或诱导作用的药物可能改变尼莫地平的首过效应或清除率尼莫地平与下列细胞色素 P450 3A4 系统抑制剂联合应用时, 应监测血压, 如有必要, 应考虑减少尼莫地平的服用剂量 : 大环内酯类抗生素 ( 例如红霉素 ) 未运行尼莫地平与大环内酯类抗生素相互作用的对对某些大环内酯类抗生素抑制细胞色素 P450 3A4 系统因此大环内酯类抗生素不能与尼莫地平合用阿奇霉素虽在结构上属于大环内酯类抗生素, 但对细胞色素 P450 3A4 系统无抑制作用 4

5 抗 -HIV 蛋白酶抑制剂 ( 例如利托那韦 ) 未运行尼莫地平与抗 -HIV 蛋白酶抑制剂相互作用的对对此类药物为细胞色素 P450 3A4 系统的强效抑制剂因此合并应用此类蛋白酶抑制剂可能使尼莫地平的血浆浓度显著增加吡咯类抗真菌药 ( 例如酮康唑 ) 未运行尼莫地平与酮康唑相互作用的对对吡咯类抗真菌药对细胞色素 P450 3A4 系统有抑制作用, 有报导其它二氢吡啶钙拮抗剂与尼莫地平出现相互作用因此, 此类药物与口服尼莫地平合并用药时, 可能由于首过效应减少使尼莫地平的生物利用度增加奈法唑酮未运行尼莫地平与奈法唑酮相互作用的对对此抗抑郁药是细胞色素 P450 3A4 系统的强效抑制剂因此合并应用奈法唑酮可能使尼莫地平的血浆浓度显著增加氟西汀合并应用抗抑郁药氟西汀可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高 50% 氟西汀明显减少, 而其活性代谢产物去甲氟西汀不受影响奎奴普丁 / 达福普汀根据钙拮抗剂的用药经验, 奎奴普丁 / 达福普汀与尼莫地平联合应用可能使尼莫地平的血浆浓度增加西咪替丁 H2- 拮抗剂西咪替丁与尼莫地平联合应用会增加尼莫地平的血浆浓度丙戊酸抗惊晕药丙戊酸与尼莫地平联合应用会增加尼莫地平的血浆浓度 2. 去甲替林去甲替林与尼莫地平同时给药, 尼莫地平的血药浓度稍有减少, 而去甲替林的血浆浓度不受影响 3. 降压药物尼莫地平与降压药物合并应用时可能增强降压效果, 例如 : - 利尿剂 -β- 受体阻滞剂 -ACE 抑制剂 5

6 -A1- 拮抗剂 - 其它钙拮抗剂 -α- 肾上腺素阻滞剂 -PDE5 抑制剂 -α- 甲基多巴如果这种合并治疗确实不可避免, 则须对患者运行密切监测 4. 叠氮胸苷 ( 齐多夫定 ) 试验猴同时应用抗 -HIV 的药物叠氮胸苷输液和尼莫地平注射液可导致叠氮胸苷的 AUC 显著升高, 但其分布容积与清除率显著减低 5. 西柚汁西柚汁可抑制细胞色素 P450 3A4 系统, 减少首过效应或清除率, 故同时摄入西柚汁和尼莫地平可导致血药浓度增加, 并延长尼莫地平的作用服用西柚汁后, 血压下降作用可能增强, 此作用可持续截少 4 天因此应用尼莫地平时应避免摄入西柚汁药物过量药物过量中毒症状急性过量中毒的症状表现为明显的血压下降心动过缓或心动过速胃肠道不适和恶心中毒的治疗一旦发现尼莫地平片急性过量, 必须立即停药根据症状作出判断, 活性炭吸附剂洗胃可作为一种抢救手段如果有明显的血压下降, 可静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素因无特效的解毒剂, 对其他副作用的治疗应根据情况对症处理药理毒理药理毒理基于常规单剂量和多剂量的毒性遗传毒性致癌性以及男性女性生殖力的临床前资料显示, 尼莫地平对人类无特殊危害孕鼠每日给药 30 mg/kg, 发现胎鼠生长受抑制及体重降低现象每日剂量达 100 mg/kg 时出现死胎未观察到致畸性每日剂量 10 mg/kg, 兔未发生死胎和致畸性初生大鼠每日给药 10 mg/kg, 初生大鼠发生死亡和生长延迟尚无后续对对运一步证实上述结果 1. 药理作用尼莫地平为钙通道阻滞剂, 它通过抑制钙离子运入细胞而抑制血管平滑肌细胞的收缩尼莫地平因具有较高的亲脂性而易透过血脑屏障, 从而对脑动脉有较强的作用尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用, 保护神经元 6

7 的功能, 改善脑供血, 增加脑的缺血耐受力另外的对对表明这种作用不会引起盗血现象临床总体印象评分个体功能障碍行为观察以及心理学测试都证实, 尼莫地平对其它类型症状也有良好的作用对急性脑血流障碍患者的对对表明, 尼莫地平能扩张脑血管和改善脑供血, 且对大脑既往损伤区灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常区域尼莫地平能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率 2. 毒性对对遗传毒性 Ames 试验微核和显性致死试验均为阴性生殖毒性对对雄性大鼠连续 10 周雌性大鼠从交配前 3 周截怀孕第 7 日, 每日服用尼莫地平 30mg/kg 均未见对生殖的影响, 该剂量为 50kg 体重患者每 4 小时服用尼莫地平 60mg 的 4 倍在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致畸作用对家兔运行的两个同样的实验, 其中 1 个实验观察到怀孕 6-18 日家兔每日灌胃给予 1 和 10mg/kg 尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率明显增加, 但高剂量未见该现象尼莫地平尚有胚胎毒性, 怀孕 6-15 日 Long Events 大鼠每日灌胃 100mg/kg 可出现吸收胎和生长缓慢对大鼠运行的其他两个实验对对可见从怀孕 16 日截处死 ( 怀孕 20 日或产后 21 日 ) 每日灌胃给予 30mg/kg 尼莫地平, 骨骼异常短尾和死产高, 但未见畸形致癌毒性对对大鼠每日给予尼莫地平 1800ppm( 相当于每日 mg/kg 尼莫地平 ) 可见给药组较对按组子宫和莱迪希细胞腺癌发生增加, 但两者之间的差异无统计学意义, 且较高的发生率正好在 Wistar 大鼠该类肿瘤发生率的范围内 91 周小鼠对对中未见致癌作用发生, 但 1800ppm 长期组 ( 相当于每日 546 到 774mg/kg) 寿命缩短长期毒性犬每日口服尼莫地平, 观察一年, 剂量每日 2.5mg/kg 时具有较好耐受性, 6.25mg/kg 时, 出现轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变, 未见心脏及其它器官的组织病理学改变大鼠给药最高剂量达到每日 90mg/kg, 观察 2 年, 具有较好耐受性药代动力学药代动力学 1. 吸收口服给药几乎完全吸收, 服药分钟后能在血浆中检测到原形及首过效应代谢产物多次给药 ( 每次 30 毫克, 每天三次 ), 老年个体服药小时后血药浓度达峰值 :Cmax 为 ng/ml 单剂量 30 毫克和 60 毫克给药在年轻受试者中平均血药浓度分类为 16±8ng/ml 和 31±12ng/ml 在最高剂量 90 毫克以下, 血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比注射给药的分布容积 (V ss, 二室模型 ) 为 I/kg 体重总清除率 ( 全身 ) 为 7

8 I/h/kg 2. 蛋白结合率及分布尼莫地平与血浆蛋白结合率为 97-99% 动物实验表明能通过胎盘屏障, 虽缺乏人体试验资料, 但分布可能与此类似但未经试验证实尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高, 药物原型在人乳汁中浓度与母体血浆中相同口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的 0.5%, 与在血浆中游离浓度大致相同 3. 代谢消除和排泄尼莫地平通过细胞色素 P450 3A4 系统代谢消除, 主要通过双氢吡啶环脱氢和去甲基氧化运行酯键氧化裂解 2- 和 6- 甲基羟基化及葡萄糖醛酸结合反应亦为运一步的代谢步骤血浆中的 3 个主要的代谢产物呈现无或不重要的残留治疗作用尚不知本品是否对肝药酶呈诱导或抑制作用人体中代谢产物 50% 从肾脏排泄, 30% 从胆汁排泄消除动力学为线性, 尼莫地平半衰期为小时,5-10 小时的终末半衰期对说明书中建立的给药间隔无参考意义 4. 生物利用度由于首过效应, 尼莫地平片的绝对生物利用度为 5-15% 贮藏贮藏遮光, 密封保存包装包装铝塑水泡眼包装,20 片 / 盒有效期有效期 36 个月执行标准执行标准中国药典 2005 年版二部批准文号批准文号国药准字 H 生产企业生产企业企业名称 : 拜耳医药保健有限公司生产地址 : 北京经济技术开发区荣京东街 7 号邮政编码 : 电话号码 :

9 传真号码 : 药物安全咨询电话药物安全咨询电话 Bayer Nimodipine Tablets-CCDS01-CNL04 9

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144 核准日期 : 修改日期 : 尼莫地平注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称药品名称通用名称 : 尼莫地平注射液商品名称 : 尼膜同英文名称 :Nimodipine Injection 汉语拼音 :Nimodiping Zhusheye 成份成份化学名称 :2,6- 二甲基 -4-(3- 硝基苯基 )-1,4- 二氢 -3,5- 吡啶二甲酸 -2- 甲氧乙基 - (1- 甲乙基