10期通排P15开始

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www.kjdb.org 科技导报 2014,32(10) 异常黑胆质成熟剂合用 5- 氟尿嘧啶对移植性 EAC 肿瘤的增效减毒作用热娜古丽艾则孜 1, 帕尔哈提塔衣尔 2, 艾尼娃尔艾克木 3, 艾山江阿帕尔 4, 祖拉亚提 5, 陆明 1, 塔依尔江吐尔逊 6 6, 哈木拉提吾甫尔 1. 新疆医科大学附属中医医院, 乌鲁木齐 830000 2.

1 科技导报 2014,32(10) 异常黑胆质成熟剂合用 5- 氟尿嘧啶对移植性 EAC 肿瘤的增效减毒作用热娜古丽艾则孜 1, 帕尔哈提塔衣尔 2, 艾尼娃尔艾克木 3, 艾山江阿帕尔 4, 祖拉亚提 5, 陆明 1, 塔依尔江吐尔逊 6 6, 哈木拉提吾甫尔 1. 新疆医科大学附属中医医院, 乌鲁木齐新疆医科大学第一附属医院, 乌鲁木齐新疆医科大学药学院, 乌鲁木齐喀什地区第一人民医院, 喀什长春师范大学化学学院, 长春新疆医科大学维吾尔医学院, 乌鲁木齐摘要为探讨异常黑胆质成熟剂对移植性 EAC 肿瘤的抑制作用及异常黑胆质成熟剂对 5- 氟尿嘧啶致毒副作用的保护作用和增效减毒作用, 建立了移植性 EAC 肿瘤模型,60 只小鼠随机分为正常对照组肿瘤模型组 5- 氟尿嘧啶 (5-Fu) 对照组 5-FU 联合异黑高剂量组 5-FU 联合异黑中剂量组 5-FU 联合异黑低剂量组 6 组, 观察小鼠抑瘤率脾指数胸腺指数和肝脏指数, 小鼠血清中的超氧化物歧化酶 (SOD) 丙二醛 (MDA) 谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 含量的变化研究结果表明,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂高剂量组 5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组 5-FU 联合异常黑胆质成熟剂低剂量组和氟尿嘧啶对照组的抑瘤率分别为 42.41% 58.09%,41.58% 和 50.83% 正常对照组与肿瘤模型组小鼠胸腺质量比脾脏质量比和肝脏质量比相比, 差异有显著性 (P<0.05) 与肿瘤模型组比较,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组 5-FU 联合异常黑胆质成熟剂低剂量组的胸腺质量比均明显降低 ; 与氟尿嘧啶对照组比较,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂高剂量组 5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组 5-FU 联合异常黑胆质成熟剂低剂量组的脾脏质量比均明显升高, 差异均有显著性 (P<0.05) 与肿瘤模型组比较,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂高剂量组 5-FU 联合异常黑胆质成熟剂低剂量组的肝脏质量比变化明显, 差异均有显著性 (P<0.05) 正常对照组与肿瘤模型组小鼠血清中 SOD 活性,GSH-Px 活性,MDA 含量相比, 差异有显著性 (P<0.05) 与肿瘤模型组血清中 SOD 活性 GSH-Px 活性比较,5-FU 联合异黑高低剂量组有显著升高, 差异均有显著性 (P<0.05), 其中 5-FU 联合异黑中剂量组最高, 已接近正常值与 5-FU 对照组血清中 SOD 活性 GSH-Px 活性比较,5-FU 联合异常黑胆质成熟剂各剂量组有显著升高, 差异均有显著性 (P<0.05), 其中 5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组 SOD GSH-Px 活性最高, 已接近正常值 MDA 含量在 5- FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量最低, 与肿瘤模型组比较有显著降低, 差异均有显著性 (P<0.05) 异常黑胆质成熟剂具有显著的免疫增强作用, 表现在与 5- 氟尿嘧啶联合用药后对 5- 氟尿嘧啶所致的免疫功能损伤有保护作用, 异常黑胆质成熟剂对移植性肿瘤 EAC 肿瘤有较强的增效减毒作用关键词异常黑胆质成熟剂 ; 移植性 EAC 肿瘤 ;5- 氟尿嘧啶中图分类号 R29 文献标志码 A doi /j.issn Synergistic Attenuation of Abnormal Savda Munziq Combination with 5-Fluorouracil on Transplantated EAC Tumor AIZEZI Renaguli 1, TAYIR Parhat 2, AIKEMU Ainiwaer 3, APER Aishanjan 4, Zuliayati 5, LU Ming 1, TUERXUN Tayierjiang 6, UPUR Halmurat 6 收稿日期 : ; 修回日期 : 基金项目 : 国家重点基础研究发展计划 (973 计划 ) 项目 (2011CB512004); 教育部长江学者和创新团队发展计划项目 (IRT0977) 作者简介 : 热娜古丽艾则孜, 副教授, 研究方向为肿瘤的维吾尔医干预, 电子信箱 :rena727@sina.com; 哈木拉提吾甫尔 ( 通信作者 ), 教授, 研究方向为新疆重大疾病的维吾尔医干预, 电子信箱 :halmurat@263.net 引用格式 : 热娜古丽艾则孜, 帕尔哈提塔衣尔, 艾尼娃尔艾克木, 等. 异常黑胆质成熟剂合用 5- 氟尿嘧啶对移植性 EAC 肿瘤的增效减毒作用 [J]. 科技导报, 2014, 32(10):

2 科技导报 2014,32(10) 1. The Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi , China 2. The First Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi , China 3. College of Pharmacy, Xinjiang Medical University, Urumqi , China 4. The First People's Hospital of Kashgar, Kashgar , China 5. College of Chemistry, Changchun Normal University, Changchun , China 6. Faculty of Traditional Uighur Medicine, Xinjiang Medical University, Urumqi , China Abstract This paper studies the inhibitive effect of the abnormal savda munziq on the transplanted EAC tumor and the protective effect of the abnormal savda munziq on 5-fluorouracil-induced toxicity. The 60 transplantated EAC tumor model mice were randomly divided into 6 groups: The normal control group, the tumor control group, the 5-fluorouracil (5-FU) group, the high dose 5-FU ASMq group, the middle dose 5-FU ASMq group, and the low dose 5-FU ASMq group. The content changes of the mouse tumor inhibition rate, the spleen index, the thymus index, and the indices of liver, mouse serum SOD, MDA, GSH-Px were observed. In the 5-FU high-dose ASMq group, the 5-FU medium-dose ASMq group, the 5-FU low-dose ASMq group and the 5-FU group, the values of the tumor inhibition rate were found to be 42.41%, 58.09%, 41.58% and 50.83%, respectively, showing that the tumor function is weakened. Compared with the model group, the thymus/body weight ratio is clearly reduced in the 5-FU medium-dose ASMq group and the 5-FU low-dose ASMq group. Compared with the 5-FU group, the spleen/body weight ratio is clearly increased in the 5-FU high- dose ASMq group, the 5- FU medium- dose ASMq group, and the 5- FU low- dose ASMq group, and the difference was significant (P<0.05). In the 5-FU ASMq dose groups, the levels of SOD and GSH-Px are reduced compared with that in the 5-FU control group, and the difference is significant (P<0.05). In the 5-FU medium-dose ASMq group, the SOD and GSH-Px levels are high. With respect to the MDA values, the 5-FU medium-dose ASMq group has the lowest values and in comparison with the model control group, the difference is significant (P<0.05). With respect to the SOD and GSH-Px levels, compared with the model group, the 5-FU high dose ASMq group has lower levels, and the difference is significant (P<0.05). For the synergy and the attenuation of the abnormal savda munziq combined 5-fluorouracil to the transplanted EAC tumor, abnormal savda munziq dose group, the SOD, GSH- Px levels are up to close to normal. The lowest MDA values of the abnormal savda munziq dose group indicate that the combination of the abnormal savda munziq can reduce the toxicity of the 5-fluorouracil portability EAC tumor significantly. Keywords abnormal savda munziq; transplanted EAC tumor; 5-fluorouracil 恶性肿瘤是威胁人类生命主要疾病之一据世界卫生组织报告, 全世界每年死于恶性肿瘤的病人约 600 万人, 预计 [1~3] 恶性肿瘤死亡人数还会有所增加目前, 中国恶性肿瘤发病率同样惊人, 每年新增恶性肿瘤病人 210 多万, 死亡 130 多万, 全国恶性肿瘤患者总数在 450 万左右当前中国在肝癌胃癌及食管癌等癌症死亡率居高不下的同时, 肺癌结直肠癌乳腺癌纤维肉瘤血癌等癌症的发病率也呈显著上升趋势, 并在中国可能形成发展中国家与发达国家高发癌谱并存 [4~6] 的局面而随着社会经济的发展, 癌症的主要危险因素在中国并未得到相应控制如今, 医学界高度重视肿瘤患者治疗阶段中综合疗法多种手段相互配合虽然化疗在肿瘤治疗中占据着不可替代的重要地位, 但不少化疗方案因多药耐药性 (MDR) 的出现而 [7~10] 宣告失败自从科研工作者从植物中提取具有较高抗癌活性的先导化合物以来, 在世界范围内掀起了从天然产物中寻找抗癌新药的研究热潮一系列抗癌新药的研究成果给人们带来了希望, 尤其是中草药及中药复方, 使人们有望从中找到逆转肿瘤耐药性及增效化疗药物的作用的有效低毒的逆转剂维吾尔医作为祖国医学的重要组成部分, 不乏治疗癌症的有效处方和用药, 异常黑胆质成熟剂在肿瘤临床中应用多年并疗效显著本研究通过建立移植性 EAC 肿瘤模型, 分别使用 5- 氟尿嘧啶 (5-Fu),5-FU 联合异常黑胆质成熟剂高中低剂量组对模型进行干预, 观察小鼠抑瘤率脾指数胸腺指数和肝脏指数, 小鼠血清中超氧化物歧化酶 (SOD) 丙二醛 (MDA) 谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px) 含量的变化, 探讨异常黑胆质成熟剂对移植性 EAC 肿瘤的抑制作用及异常黑胆质成熟剂对 5- 氟尿嘧啶致毒副作用的保护作用及增效减毒作用 1 材料与方法 1.1 试剂与实验动物试剂异常黑胆质成熟剂由新疆奇康哈博制药有限公司提供, 剂型为颗粒剂, 又称异黑成熟颗粒, 批号 ; 氟尿嘧啶注射液购于天津金耀氨基酸有限公司, 产品批号 : ;SOD 试剂盒购于南京建成生物工程研究所, 批号 : ; 丙二醛试剂盒购于南京建成生物工程研究所, 批号 : ; 谷胱甘肽过氧化氢酶试剂盒购于南京建成生物工程研究所, 批号 :

3 科技导报 2014,32(10) 动物健康昆明小鼠 60 只, 体重 20±2 g,4~6 周龄, 新疆医科大学实验动物中心提供, 许可证号 :SCXK( 新 ) 方法小鼠动物模型制备及给药 60 只小鼠, 随机分为 6 组, 每组 10 只, 雌雄各半取其中 5 组共 50 只小鼠进行 EAC 实体瘤造模方法 : 于无菌条件下抽取接种 7 d 的 EAC 荷瘤小鼠的腹水, 为乳白色, 用高压灭菌的生理盐水稀释成 cfu/ml 的 EAC 腹腔积液混悬液, 每只小鼠左前肢腋窝皮下接种 0.2 ml, 整个操作过程于无菌条件下,30 min 内完成 24 h 后, 根据小鼠体重进行干预 : 分组给药情况分别为 :1) 正常对照组 : 腹腔注射 (ip) 生理盐水 (NS)0.4 ml, 并灌胃 (ig)ns 0.2 ml/10 g;2)5- 氟尿嘧啶对照组 (5-FU): 于实验第 1 天注射 (ip) 氟尿嘧啶 25 mg/kg 隔日 1 次, 共 5 次, 同时每日灌胃 (ig) 等容量 NS;3)5-FU+ 异黑低剂量组 ;4)5-FU+ 异黑中剂量组 ;5)5-FU+ 异黑高剂量组 : 造模同第 2 组, 同时每日分别灌胃 (ig) 异常黑胆质成熟剂 g/kg, 共 10 d;6) 肿瘤模型组 : 腹腔注射 (ip) 生理盐水 (NS)0.4 ml, 隔日 1 次, 并灌胃 (ig)ns 0.2 ml/10 g 第 10 天后处死小鼠, 剥取瘤块胸腺脾脏肝脏, 计算抑瘤率肝脏指数胸腺指数及脾脏指数小鼠血清 SOD MDA GSH-Px 指标的测定造模后连续给药 10 d, 第 10 天后从小鼠眼眶取血, 室温下放置 30 min,3000 r/min 离心 20 min, 取上清液, 使用相应试剂盒按说明书方法测定小鼠血清中的 SOD MDA GSH-Px 的含量统计方法应用 SPSS 17.0 统计软件分析结果, 所有资料均作正态性检验和方差齐性检验, 资料用均数和标准差表示, 用单因素方差分析和卡方检验分析结果组间比较用方差分析,P< 0.05 有显著意义,P>0.05 无意义 2 结果 2.1 对小鼠日常活动的影响给药后每日观察各组小鼠的行为自主活动摄食饮水毛发粪便尿液, 眼耳鼻口亦未见分泌物 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组小鼠活动基本正常, 精神状态一般, 皮毛基本光洁, 肿瘤生长潜伏期 (TT)3 d, 肿瘤生长速度 (TS) 比肿瘤模型组较慢 ;5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组小鼠活动基本正常, 精神状态良好, 优于 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组, 优于 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组, 皮毛基本光洁, 优于 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组, 优于 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组,TT 为 3 d,ts 较 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组和 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量慢 ;5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组小鼠活动基本正常, 精神状态良好, 优于 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组和肿瘤模型组, 皮毛基本光洁, 优于肿瘤模型组,TT 为 3 d,ts 较肿瘤模型组慢 ;5-FU 对照组小鼠活动正常, 精神状态良好, 不如 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂各剂量组, 皮毛基本光洁, 优于肿瘤模型组,TT 为 4 d,ts 最慢 ; 肿瘤模型组小鼠活动减少且消瘦, 口唇发绀, 毛色晦暗不清洁, 精神萎靡,TT 为 2 d,ts 最快 2.2 受试物对荷瘤小鼠抑瘤率和脏器质量比的影响脏器质量比的测定 : 脱颈处死小鼠后, 立即分离胸腺和脾脏, 剔除周围结缔组织和脂肪, 用滤纸吸干脏器表面水分, 称取质量, 计算脏器质量比胸腺质量比 = 胸腺质量 (mg)/ 体重 (g); 脾脏质量比 = 脾脏质量 (mg)/ 体重 (g); 肝脏质量比 = 肝脏质量 (mg)/ 体重 (g) 由表 1 可见, 与肿瘤模型组比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组 5- FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组和 5- 氟尿嘧啶对照组的肿瘤均较小与正常对照组比较, 异常黑胆质成熟剂中剂量组和 5- 氟尿嘧啶组的胸腺质量均明显降低 ; 与正常对照组比较, 肿瘤模型组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组 5- FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组脾脏质量均明显升高, 差异均有显著性 (P< 0.05) 与 5- 氟尿嘧啶组比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组肝脏质量均明显升高, 差异均有显著性 (P<0.05) Table 1 表 1 异常黑胆质成熟剂与 5- 氟尿嘧啶合用对小鼠 EAC 肿瘤生长及脾脏胸腺和肝脏的影响 (xˉ ± s) Effects of 5-FU combined ASMq on EAC mice' tumor growth and spleen/body weight ratio, thymus/body weight ratio, liver/body weight ratio ( xˉ ± s ) 组别瘤重 /g 胸腺重 /g 脾脏重 /g 肝脏重 /g 体重 /g 正常对照组 0.000± ± ± ± ±0.808 肿瘤模型组 0.612± ± ± ± ± FU 对照组 0.298± ± ± ± ± FU+ 异黑高剂量组 0.349±0.068 * 0.107± ± ± ±0.862 * 5-FU+ 异黑中剂量组 0.254±0.029 * 0.099± ± ±0.101 * ± FU+ 异黑低剂量组 0.354±0.034 * 0.103± ± ± ±1.131 * 注 : 与肿瘤模型组相比,*P<0.05; 与 5-FU 对照组相比 P<

4 科技导报 2014,32(10) 由表 2 可见,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组 5- FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组和氟尿嘧啶组的抑瘤率分别为 42.41% 58.09%,41.58% 和 50.83% 与肿瘤模型组比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组和 5-FU 对照组的胸腺质量比均明显降低 ; 与 5-FU 对照组比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组的脾脏质量比均明显升高, 差异均有显著性 (P<0.05) 与肿瘤模型组比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组的肝脏质量比变化明显, 差异均有显著性 (P<0.05) 表 2 异常黑胆质成熟剂对荷瘤小鼠抑瘤率和主要器官的影响 (xˉ ± s) Table 2 Effects of ASMq on EAC mice' inhibition rate and major organs ( xˉ ± s ) 组别正常对照组肿瘤模型组 5-FU 对照组 5-FU+ 异黑高剂量组 5-FU+ 异黑中剂量组 5-FU+ 异黑低剂量组胸腺质量比 3.65± ± ± ± ± ±0.58 脾脏质量比 3.32± ± ± ± ± ±0.33 肝脏质量比 39.51± ± ± ± ±4.02 * 48.87±3.63 * 注 : 与肿瘤模型组相比,*P<0.05; 与 5-FU 对照组相比 P<0.05 抑瘤率 /% 小鼠血清中 SOD MDA GSH-Px 指标的测定结果由表 3 可见, 与 5-FU 对照组血清中 SOD GSH-Px 活性比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂, 高中剂量组有显著升高, 差异均有显著性 (P<0.05), 其中 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组 SOD GSH-Px 活性最高, 已接近正常对照组值 MDA 含量表明,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量最低, 与肿瘤模型组比较有显著降低, 差异均有显著性 (P<0.05) 与肿瘤模型组血清中 SOD 活性比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组有显著降低, 差异均有显著性 (P<0.05), 其中 5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组最高已接近正常对照组值表 3 异常黑胆质成熟剂对小鼠血清中 SOD MDA GSH-Px 指标的影响 (xˉ ± s) Table 3 Effects of ASMq on EAC mice' serum SOD, MDA, GSH-Px index ( xˉ ± s ) 组别 SOD 活性 /(U mg -1 Prot) GSH-Px 活性 /(U mg -1 Prot) MDA 含量 /(nmol mg -1 Prot) 正常对照组 ±2.896 * ± ±1.781 肿瘤模型组 ± ± ± FU 对照组 ± ± ± FU+ 异黑高剂量组 ± ± ± FU+ 异黑中剂量组 ±1.911 * ± ±1.550 * 5-FU+ 异黑低剂量组 ±1.159 * ± * ±1.593 注 : 与肿瘤模型组相比,*P<0.05; 与 5-FU 对照组相比, P< 讨论肿瘤是严重威胁人类健康的一类复杂性疑难性疾病寻找有效的抗肿瘤药物及方法, 彻底攻克肿瘤等复杂性疾病是全世界医学界的重要研究课题肿瘤的治疗强调综合治 [11] 疗, 中医药维医药的应用可使患者症状显著改善并保持全身状态好转, 延缓病情发展, 亦可使肿瘤缩小或带瘤而长期生存, 故其在中晚期肿瘤的综合治疗中占有重要地位肿瘤在化疗的过程中出现多药耐药是化疗失败的主要原因之一当今抗肿瘤药物发展战略之一是从天然药物中寻找其活性成分, 而新疆有丰富的中维药资源以及数千年的中维药理论与实践经验, 对中维药抗肿瘤作用的研究与开发前景良好目前已筛选出一些具有抗肿瘤作用的天然中药及单体, 例如, 苦参碱苦杏仁甘紫杉醇等, 其中一些已广泛地应用于临床, 显示出良好的效果同样, 天然药物中寻找逆转肿瘤耐药性及增效化疗药物的作用的有效低毒的逆转剂, 长期以来一直是全世界医学界关注的的热点维吾尔医学认为, 异常黑胆质作为胆液质血液质黏液质黑胆质被燃烧, 继而沉淀最终形成病理产物或表现 [12,13] 形式, 经常导致肿瘤等难治性疾病新疆维吾尔自治区名老维吾尔医巴黑玉素甫和吐尔逊托乎提阿吉等多年来 71

5 科技导报 2014,32(10) 根据维医理论和临床治疗原则将维医异常黑胆质成熟剂应用于癌症患者的治疗, 取得良好的疗效, 被患者誉为神医异常黑胆质成熟剂 ( 国家发明专利 :C ), 又称异黑成熟颗粒, 是维吾尔医复方制剂, 由破布木果 (Cordia dichotoma Forst.) 红枣 (Ziziphus jujuba Mill.) 甘草 (Glycyrrhiza uralensis Fisch.) 牛舌草 (Anchusa italica Retz.) 小茴香 (Foeniculum vulgare Mill.) 地锦草 (Euphorbia humifusa Willd.) 蜜蜂花 (Melissa Officinalis L.) 甘草根 (Glycyrrhiza uralensis Fisch.) 薰衣草 (Lavandula angustifolia Mill.) 铁线蕨 (Aspleniaceae capillus-veneris L.) 刺糖 (Alhagi pseudoalhagi Desv.) 等药材组成 [14], 其中, 破布木果牛舌草铁线蕨刺糖属性湿热, 为主药, 成熟干寒的异常黑胆质体液 ; 小茴香薰衣草蜜蜂花甘草根属性干热, 为辅药, 可增强主药的疗效 ; 地锦草红枣属性干寒, 为反药, 可调节主药辅药的热属性本方通过本身的湿热药性溶解沉淀的异常黑胆质体液, 并将其排出体外, 降低异常黑胆质的刺激性, 具有成熟异常黑胆质体液改善各脏器及体内的代谢, 适量清除体内异物等功能 [15] 该复方临床应用多年且疗效显著有 [16~26] 研究表明, 异常黑胆质成熟剂可清除自由基, 保护羟自由基引发的 DNA 氧化损伤和线粒体氧化损伤等, 具有较强的抑制 HepG2 细胞体外生长抑制 HepG2 细胞 DNA RNA 和蛋白质生物合成 ; 异常黑胆质成熟剂具有体外逆转肿瘤细胞多药耐药性之功效 ; 具有对结肠癌细胞 (Caco-2) 体外抗癌作用 ; 具有抑制 DMH 诱发的大鼠结肠 ACF 形成的作用 ; 肝癌耐药细胞 (Bel/Fu) 具有逆转多药耐药 MDR 的作用 ; 异常黑胆质成熟剂总酚与顺铂多西他赛联用对体外培养的人宫颈癌 HeLa 细胞增殖和凋亡的影响 ; 异常黑胆质成熟剂对肿瘤细胞增殖和肿瘤细胞迁移有一定抑制作用等研究脂质过氧化反应是细胞损伤的重要机制, 化学药物可诱导人体产生大量的自由基, 堆积于细胞内并对细胞产生毒性, 导致脂质过氧化损伤 MDA 是细胞膜脂质过氧化的终产物, 其含量的高低可反映脂质过氧化的强度 SOD GSH-Px 皆是评定抗氧化水平的主要生物化学指标 SOD 是机体内惟一能特异性地清除超氧自由基的抗氧化酶, 能将过量的氧自由基歧化为过氧化氢, 后者在过氧化氢酶及 GSH-Px 的催化下转变为水, 从而避免自由基对细胞的损害 GSH-Px 也是一种重要的抗氧化酶, 它可使脂质过氧化物还原为脂肪酸的醇类, 与 SOD 共同组成清除自由基的防御体系 [22] 本研究中, 与 5-FU 对照组相比,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂组 SOD GSH-Px 活性在高中剂量组有显著升高, 差异均有显著性 (P<0.05), 其中 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组 SOD GSH-Px 活性最高已接近正常对照组值 MDA 含量在 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量最低, 与肿瘤模型组比较有显著降低, 差异有显著性 (P<0.05) 与肿瘤模型组血清中 SOD 含量比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组有显著降低, 差异有显著性 (P<0.05), 其中 5-FU 联合异常黑胆质成熟剂中剂量组最高已接近正常对照组值表明异常黑胆质成熟剂各剂量组均能提高 SOD 和 GSH-Px 活性, 降低 MDA 含量, 提示异常黑胆质成熟剂可以清除体内自由基, 为机体提供防御能力本研究中,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组和氟尿嘧啶组的抑瘤率分别为 42.41% 58.09%,41.58% 和 50.83% 与肿瘤模型组比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组和 5-FU 对照组的胸腺质量比均明显降低 ; 与 5-FU 对照组比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂中剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组的脾脏质量比均明显升高, 差异均有显著性 (P<0.05) 与肿瘤模型组比较,5-FU 合用异常黑胆质成熟剂高剂量组 5-FU 合用异常黑胆质成熟剂低剂量组的肝脏质量比变化明显, 差异均有显著性 (P<0.05) 提示异常黑胆质成熟剂有显著的免疫增强作用, 表现在与 5- 氟尿嘧啶联合用药后对 5- 氟尿嘧啶所致的免疫功能损伤有保护作用, 表明异常黑胆质成熟剂对移植性肿瘤 EAC 有较强的增效减毒作用, 异常黑胆质成熟剂和 5- 氟尿嘧啶联合使用可改善因 5- 氟尿嘧啶所致的免疫功能低下, 在肿瘤预防和治疗方面具有良好的应用前景 4 结论通过建立移植性 EAC 肿瘤模型, 分别使用 5- 氟尿嘧啶 (5-Fu),5-FU 联合异常黑胆质成熟剂高中低剂量组对模型进行干预, 观察小鼠抑瘤率脾指数胸腺指数和肝脏指数, 小鼠血清中 SOD 活性 GSH-Px 活性和 MDA 含量变化结果表明, 异常黑胆质成熟剂有显著的免疫增强作用, 表现在与 5- 氟尿嘧啶联合用药后对 5- 氟尿嘧啶所致的免疫功能损伤有保护作用, 异常黑胆质成熟剂对移植性肿瘤 EAC 肿瘤有较强的增效减毒作用参考文献 (References) [1] Schottenfeld D, Beebe-Dimmer J L. Advances in cancer epidemiology: Understanding causal mechanisms and the evidence for implementing interventions[j]. Annual Review of Public Health, 2005, 26(1): [2] Parkin D M, Bray F, Ferlay J, et al. Global cancer statistics, 2002[J]. A Cancer Journal for Clinicians, 2005, 55(2): [3] Jemal A, Murray T, Ward E, et al. Cancer statistics, 2005[J]. A Cancer Journal for Clinicians, 2005, 55(1): [4] Yang L, Parkin D M, Li L D, et al. Estimation and projection of the national profile of cancer mortality in China: [J]. British Journal of Cancer, 2004, 90(11): [5] Yang L, Parkin D M, Ferlay J, et al. Estimates of cancer incidence in China for 2000 and projections for 2005[J]. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 2005, 14(1): [6] Yang L, Parkin D M, Li L, et al. A comparison of the sources of cancer mortality in China[J]. Cancer Causes & Control, 2004, 15(7): [7] Pao W, Wang T Y, Riely G J, et al. KRAS mutation and primary resistance of lung adenocarcinoma to gefitinib or erlotinib[j]. PLOS, 2005, 2(1):

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月 1339 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是一种与胰岛素抵抗遗

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月 1339 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是一种与胰岛素抵抗遗 1338 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月九味肝泰胶囊对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用陈菲 1 2,, 艾国 3, 盛柳青 1, 麻佳蕾 1, 黄正明 1. 金华职业技术学院医学院, 浙江金华