临床应用 FDA 批准普瑞巴林用于治疗与脊髓损伤相关的神经性疼痛摘要 : 美国 FDA 于 2012 年 6 月 21 日批准美国辉瑞公司 (PF PRISM) 的普瑞巴林 ( 通用名 :Pregabalin; 商品名 :Lyrica) 胶囊用于治疗与脊髓损伤相关的神经性疼痛 之前批准的适应症包括与

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1 MCDEX 时讯

2 临床应用 FDA 批准普瑞巴林用于治疗与脊髓损伤相关的神经性疼痛摘要 : 美国 FDA 于 2012 年 6 月 21 日批准美国辉瑞公司 (PF PRISM) 的普瑞巴林 ( 通用名 :Pregabalin; 商品名 :Lyrica) 胶囊用于治疗与脊髓损伤相关的神经性疼痛 之前批准的适应症包括与糖尿病周围神经病变 (DPN) 相关的神经性疼痛 带状疱疹后遗神经痛 (PHN) 纤维肌痛 成人患者癫痫部分性发作的辅助治疗 普瑞巴林用于治疗与脊髓损伤相关的神经性疼痛时, 剂量为一日 mg 推荐的初始剂量为一次 75mg, 一日 2 次 根据有效性和耐受性, 剂量可在 1 周内增加至一次 150mg, 一日 2 次 如果经过 2-3 周的治疗后, 患者能够耐受药物但疼痛未得到充分缓解, 剂量可继续增加至一次 300mg, 一日 2 次 2 项双盲 安慰剂对照 多中心的临床研究证实了普瑞巴林用于治疗与脊髓损伤相关的神经性疼痛的有效性 与安慰剂相比, 本药在整个试验中可显著缓解与脊髓损伤相关的神经性疼痛 试验中常见不良反应包括嗜睡 头晕 口腔干燥 疲劳和外周水肿等 [1] 美国食品药品监督管理局 FDA 批准西妥昔单抗适应症修订摘要 : 2012 年 7 月 6 日,FDA 批准美国英克隆 (ImClone) 公司产品西妥昔单抗 ( 通用名 :Cetuximab; 商品名 :Erbitux) 注射液的适应症修订, 用于治疗 K-Ras 突变阴性 ( 野生型 ) 表皮生长因子受体 (EGFR) 表达型的转移性结肠直肠癌 (mcrc) 该药可与伊立替康 5- 氟尿嘧啶和亚叶酸合用作为一线治疗, 或与伊立替康联合用于含伊立替康化疗方案难治的患者 ; 也可作为单药治疗用于含奥沙利铂或伊立替康化疗方案治疗失败, 或对伊立替康不耐受的患者 该药已不适用于治疗 K-Ras 突变阳性的结肠直肠癌 患者接受西妥昔单抗治疗前, 应使用 FDA 批准的检测方法确定 K-Ras 突变和 EGFR 表达的情况 推荐的初始剂量为 400mg/m²,2 小时输注完毕 ( 最高输注速度为 10mg/min) 以后一次 250mg/m², 输注时间不低于 1 小时 ( 最高输注速度为 10mg/min), 每周给药 1 次 [1] 美国食品药品监督管理局

3 用药安全 欧洲药品管理局限制含曲美他嗪药物的使用摘要 : 2012 年 6 月 22 日, 欧洲药品管理局 (EMA) 完成了对曲美他嗪 ( 通用名 :Trimetazidine) 安全性和有效性的审查, 人用药品委员会 (CHMP) 认为该药对于心绞痛患者的益处 - 风险平衡仍然是积极的, 但本药仅作为其他药物不能充分控制或不能耐受的心绞痛患者的附加治疗 但该药用于耳鸣 眩晕和视野障碍的对症治疗的益处不再超过风险, 不再批准该类药物用于以上病症 此外, CHMP 对于该类药物还推荐了新的禁忌症和警告信息, 以减少和处理与使用该类药物相关的运动障碍风险 CHMP 提醒处方者 : 1. 不需要立即改变治疗方案, 但医师应对患者的治疗方案进行审核 2. 处方者不应再将本药用于治疗耳鸣 眩晕和视觉障碍, 应对患者使用其他适当的替代治疗 3. 本药只能用于心绞痛的对症治疗, 并仅作为其他药物不能充分控制或不能耐受其他药物的心绞痛患者现有治疗的附加治疗 4. 处方者不能将本药用于帕金森病或帕金森症状以及重度肾功能降低的患者 对于中度肾衰竭和老年患者, 应减少剂量 5. 出现运动障碍 ( 如帕金森症状 ) 的患者应永久停用本药 如果停药后帕金森症状持续超过 4 个月, 应寻求神经病学医师的帮助 [1] 欧洲药品管理局 jsp&mid=WC0b01ac058001d126 加拿大卫生部发布安贝生坦用于特发性肺纤维化的安全信息摘要 : 2012 年 7 月 12 日, 加拿大卫生部和英国葛兰素史克公司 (GlaxoSmithKline Inc.) 向公众发布安贝生坦 ( 通用名 : Ambrisentan; 商品名 :Volibris) 用于特发性肺纤维化 (IPF) 患者的安全信息, 提醒在一项临床试验中观察到接受安贝生坦治疗的 IPF 患者的病情恶化或死亡风险升高 由于缺乏疗效, 这项在 IPF 患者中进行的临床试验被提前中断 评估结果显示, 与安慰剂组相比, 安贝生坦组的病情恶化 ( 包括呼吸功能下降 需住院治疗的呼吸系统疾病 ) 或死亡风险更高 接受安贝生坦治疗的 IPF 患者应停药, 并重新评估患者的治疗 安贝生坦应禁用于伴或不伴肺动脉高压的 IPF 患者 安贝生坦是一种选择性内皮素 A 受体拮抗药, 仍可用于治疗 WHO 功能分级为 2-3 级且对传统疗法无反应的特发性 ( 原发性 ) 肺动脉高压 (IPAH) 和与结缔组织病有关的肺动脉高压患者

4 [1] 加拿大卫生部

5 新药信息 美国 FDA 批准体重控制药物 Lorcaserin Hydrochloride 上市摘要 : 2012 年 6 月 27 日, 美国 FDA 批准瑞士 ARENA 公司产品 Lorcaserin Hydrochloride( 商品名 :Belviq) 片剂上市, 作为减少热量饮食和增加体育活动进行慢性体重管理成人患者的辅助治疗, 其适用人群包括 : 初始身体质量指数 (BMI) 为 30kg/m² 及以上 ( 肥胖 ) 或 BMI 为 27kg/m² 及以上 ( 超重 ) 并至少伴有一种与体重相关疾病 ( 如高血压 血脂异常 2 型糖尿病 ) 的患者 目前尚不明确该药的确切作用机制, 但认为该药能选择性激活位于下丘脑阿片 - 促黑素细胞皮质素原神经元上的 5-HT2C 受体, 由于该受体可减退食欲, 故该药物可通过激活该受体减少食物的消耗 三项随机 双盲 安慰剂对照的临床研究评估了该药作为减少热量饮食和增加体育活动进行慢性体重管理辅助治疗的安全性和有效性 三项研究的数据均显示, 与安慰剂对照组相比, 接受该药治疗的患者体重减轻显著优于前者 临床试验中出现的不良反应包括恶心 呕吐 牙痛 腹泻 便秘 口感 疲劳 外周水肿 上呼吸道感染 鼻咽炎 泌尿道感染 肠胃炎 背痛 肌肉骨骼痛 肌肉痉挛 头痛 头晕 咳嗽 口咽疼痛 鼻窦充血 皮疹 季节性过敏 低糖血症 糖尿病恶化 食欲减退 焦虑 高血压等 [1] 国家食品药品监督管理局 美国 FDA 批准膀胱过度活动症治疗药物 Mirabegron 上市摘要 : 2 美国 FDA 于 2012 年 6 月 28 日批准美国 APGDI 公司产品 (Mirabegron, 商品名 :Myrbetriq) 缓释片上市, 用于有急迫性尿失禁 尿急和尿频症状的膀胱过度活动症 (OAB) 的治疗 在使用克隆人肾上腺素 β-3 受体的体外研究证实, 该药是人肾上腺素 β-3 受体的激动药 该药能通过激活肾上腺素 β-3 受体, 在膀胱中尿液储存 - 排空周期中的储存阶段, 松弛逼尿平滑肌, 增加膀胱容量 三项为期 3 个月的随机 双盲 安慰剂对照的多中心临床研究, 评估了 Mirabegron 分别用于有急迫性尿失禁 尿急和尿频症状患者的有效性和安全性 三项试验的首要终末指标包括 :(1) 治疗结束时 24 小时内尿失禁发作的平均次数较基线的改善 ;(2) 治疗结束

6 时 24 小时内排尿的平均次数较基线的改善 其中一项次要终末指标为治疗结束时每次排尿的平均体积较基线的改善 试验结果显示, Mirabegron 治疗组患者症状的改善均显著优于安慰剂对照组 临床试验中出现的不良反应包括高血压 鼻咽炎 泌尿道感染 头痛 便秘 上呼吸道感染 关节痛 腹泻 心动过速 腹痛 疲劳等 [1] 美国食品药品监督管理局

7 研究动态 人免疫缺乏病毒治疗药 Dolutegravir 的 Ⅲ 期临床试验取得进展摘要 : 英国 Shionogi-ViiV 医疗保健公司于 2012 年 7 月 11 日宣布, 其在研的人免疫缺乏病毒 (HIV) 治疗药物 Dolutegravir 的 Ⅲ 期临床试验取得进展 这项仍在进行的双盲试验计划比较两种抗病毒给药方案的有效性和安全性 :Dolutegravir+ 阿巴卡韦 + 拉米夫定 ; 替诺福韦 + 恩曲他滨 + 依非韦伦 ( 商品名 :Atripla) 首要终末指标为治疗结束时受试者 HIV-1 RNA 不可检测 ( 即 HIV-1 RNA<50c/ml) 的比例 试验数据显示,Dolutegravir 治疗组的有效性显著优于对照组, 达到了首要终末指标 临床试验中, 与 Dolutegravir 相关的常见不良反应为胃肠道不良反应 HIV 的 DNA 整合进入人免疫细胞 ( 如 T 淋巴细胞 ) 的遗传物质是 HIV 复制周期的重要阶段, 也在导致慢性感染的过程中起重要作用 Dolutegravir 是一种整合酶抑制药, 能够通过抑制整合酶, 防止病毒的 DNA 整合进入人免疫细胞的遗传物质, 达到抑制病毒复制的目的 该试验仍在进行中, 以继续评估 Dolutegravir 的耐受性和长期安全性 [1] Drugs Apremilast 用于银屑病关节炎的 Ⅲ 期临床试验取得进展 摘要 : 2012 年 7 月 12 日, 瑞士塞尔基因 (Celgene) 公司宣布其在研药物 Apremilast 用于银屑病关节炎的 Ⅲ 期临床试验取得进展 这项多中心 随机 双盲 安慰剂对照 平行组对照的临床试验, 受试者为之前接受过改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 生物治疗或抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物治疗失败的银屑病关节炎患者 首要终末指标为与基线相比, 治疗结束时按照美国风湿病学会的疗效评价标准改善 20%(ACR 20) 的比例 次要终末指标包括对其他症状和体征 身体功能和患者报告结果的评估 结果显示,Apremilast 治疗组的患者 ACR 20 改善情况显著优于对照组, 达到了试验的首要终末指标 另外,Apremilast 治疗组的患者的的其他身体功能评估改善情况也很显著 临床试验中常见的不良反应包括胃肠道不良反应 上呼吸道感染 头痛等, 但 Apremilast 治疗组不良反应的发生率并不高于安慰剂对照组

8 磷酸二酯酶 (PDE)4 是环磷酸腺苷 (camp) 中特有的 PDE, 也是炎性细胞中的主要 PDE Apremilast 是 PDE4 的抑制药, 能够抑制 PDE4, 使细胞内 camp 水平升高, 通过调节 TNF-α 白细胞介素 (IL)-23 和其他炎性细胞因子, 下调炎症反应, 达到缓解病情的目的 camp 水平升高还能增加抗炎细胞因子 ( 如 IL-10) 目前该试验仍在进行中, 该公司计划在 2013 年上半年向美国 FDA 提交上市申请 参考文献 [1] Drugs

9 四川美康医药软件研究开发有限公司 地址 : 成都市一环路南三段 80 号信都大厦 5F 电话 : 传真 : E-M ail: mcdex@ m edicom.com.cn w w.m edicom.com.cn

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