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1 胎儿宫内感染的咨询指导 四川大学华西第二医院四川省产前诊断中心张迅

2 ptorch 感染概论 ptorch 感染孕前咨询指导原则 ptorch 感染孕期咨询指导原则 2

3 宫内感染定义 又称先天性感染, 或母婴传播性疾 病, 是指孕妇受到病原微生物的感 染后, 引起的胎儿宫内感染 很多 孕期病毒与寄生虫感染与孕妇及胎 儿严重的不良结局密切相关 3

4 TORCH 的概念 TORCH 一词最早是由美国埃默里大学 ( Emory University) 免疫学家 Andre Nahmia( 安德烈.) 20 世纪 70 年代提出, 将复杂的围产期感染综合后称之为 TORCH 4

5 TORCH 筛查内容 Toxoplasmosis ( 弓形虫 ) Other: 梅毒 ( 梅毒螺旋体 ) EB 病毒细小病毒 B19 带状疱疹病毒乙型肝炎病毒 * 艾滋病毒 * Rubella ( 风疹病毒 ) Cytomegalovirus ( 巨细胞病毒,CMV) Herpes simplex virus ( 单纯疱疹病毒, HSV) 取各病原体的英文首个字母缩写为 TORCH 组合成 TORCH 综合征, 并提出把 TORCH 的血清学检查作为宫内感染实验室筛查的方法, 广泛用于孕前及产前筛查 * Not considered a traditional TORCH agent. 5

6 TORCH 感染的共同特征 母婴传播 T1 期胎儿危险 - 结构异常为主 ;T2 期胎儿危险 - 功能异常为主 ;T3 期新生儿危险 成人或孕妇无症状或症状很轻 6

7 TORCH 感染的共同特征 -- 胎儿宫内感染的途径 病原微生物感染者 感染围孕期妇女 孕前感染 孕期感染或复发 上行围生期感染 胎儿宫内感染 经胎盘垂直传播 经产道 新生儿感染 母乳喂养 胎儿发生出生缺陷 7

8 TORCH 感染的共同特征 TORCH 筛查是对孕妇感染的诊断, 由此对胎儿有否感染及发育缺陷提供关注 孕妇感染, 胎儿不一定感染, 胎儿感染不一定造成出生缺陷 8

9 不同病原体宫内感染的主要危害 病原体 孕妇症状的明显性 被感染途径 胚胎或新生儿的主要损伤 风疹病毒 0-+ 胎盘 白类障 青光眼 视网膜色素沉着 先 心病 耳聋 小头 脑炎 智力低下 紫癜 肝脾肿大等 巨细胞病毒 0-+ 水痘 - 带状疱疹病毒 单纯疱疹病毒 0-+ 胎盘 接触肝脾大 高胆红素血症 血小板减少 神经系统损害 脑钙化 小头 脉络膜视网膜炎 耳聋等 胎盘 接触出生体重轻 皮肤疤痕 神经运动障碍 白类障 小眼 肌肉萎缩 多指 大脑或小脑发育不全 脉络膜视网膜炎 经胎盘少 接触 流产 早产 死产 小头 小眼 脉络膜视网膜炎 全身中枢神经系统症状 黄疸 9

10 不同病原体宫内感染的主要危害 病原体 孕妇症状的明显性 被感染途径 胚胎或新生儿的主要损伤 乙肝病毒 胎盘 接触出生体重轻 流产 新生儿肝炎 黄 疸 先天缺陷 (?) 麻疹病毒 ++ 胎盘早产 肺炎 中耳炎 梅毒螺旋体 0-+ 胎盘 死产 流产 脱皮 粘膜斑 肝脾大 黄疸 淋巴腺肿 变形指甲 脉络 膜视网膜炎 弓形虫 0-+ 胎盘 脑膜炎 脑积水 脑钙化 脉络膜视 网膜炎 各种出生缺陷 10

11 TORCH 的筛查现状 TORCH 的概念的提出至今已近半个世纪 过去了, 经过几十年的实践, 对其他微 查 生物 (O) 中乙型肝炎病毒 人类免疫缺陷病毒 梅毒螺旋体在孕期筛查的重大意义业已得到公认, 但包括 TOX RV CMV 及 HSV4 种病原体抗体检测的 TORCH 筛查, 至今医学界仍在热烈争议中 不查 11

12 各国关于孕妇 TORCH 筛查的指引性文件 英国国家疾病筛查委员会 (NSC) 有关产前弓形虫感染筛查指引中指出, 英国每年新生儿中 1/10000 受到弓形虫感染, 建议孕妇在孕期做弓形虫的血清学筛查加拿大研究中指出在加拿大尤其是一些小医院需要提高风疹病毒的产前筛查比率和新生儿的疫苗接种覆盖率发表于美国微生物协会临床微生物学杂志的研究报道强调了在孕妇 胎儿和新生儿中进行巨细胞病毒筛查的重要性美国 PSTF(U.S. Preventive Services Task Force, 预防服务特别小组 ) 推荐在无症状孕妇中开展 HSV 的常规血清学筛查 12

13 TORCH 筛查 or 不筛查 13

14 TORCH 筛查的时间 孕前优生健康检查必须筛查 TORCH, 超过 3 个月未怀孕需要根据具体情况进行相关项目的复查 孕期是否筛查 TORCH 存在争议, 有的学者认为宫内 TORCH 感染的检出率低, 孕期无需做常规的 TORCH 筛查 有的学者认为这一项目仍需保留 孕期筛查建议在 T1 和 T3 期筛查 孕前筛查的意义更重要 如果孕前没有筛查, 对孕期筛查结果判断和解释可能比较困难, 会给孕妇及家属造成巨大 的精神压力 14

15 TORCH 感染检测的指标及临床意义 直接指标 : 病毒抗原 病毒 DNA 病毒 RNA 病毒培养 该项指标是检测病毒本身, 与病毒的复制和潜伏位置等特征有关, 适合于诊断 间接指标 : 血清学抗体 IgG IgM 该项指标检测的是病毒刺激机体后机体产生的免疫反应, 与个体的免疫功能有关, 适合于筛查和免疫状态评估 15

16 TORCH 筛查的血清学指标及临床意义 IgM:IgM 是免疫球蛋白 M 的缩写, 在感染过程中 IgM 首先出现, 但持续时间不长, 是近期感染的标志 IgG:IgG 是免疫球蛋白 G 的缩写,IgG 的功能作用主要在机体免疫中起保护作用, 可以持续较长时间, 晚于 IgM 出现 16

17 TORCH 筛查的方案 进行 TORCH 筛查最佳选择是采用定量分析方法 妊娠发生初次感染或复发感染 ( 急性感染 ) 时, 体内产生 IgG 或 IgM 是一个急剧变化的过程, 只有通过定量分析抗体滴度变化才能对感染情况进行判断 定量分析有助于发现假阳性或假阴性的结果 对于孕前没有做过基础免疫状况评估的孕妇, 选择两个时间点 ( T1,T2) 检测 IgG 或 IgM 浓度 (C1,C2), 计算单位时间内浓度变化梯度, 能够有效发现机体受到并对攻击而发生的特异性免疫反应, 但目前还没有参考值, 较常用的是 C2/C1>4 倍 所有这些必须以定量检测为前提 17

18 TORCH 血清学筛查的方案 同时筛查 IgG 和 IgM 因为单做 IgM 往往会给出错误的结果 IgM 阳性不能充分证明是近期感染, 因为部分人群感染后 IgM 可连续存在数年, 单纯 IgM 阳性不能诊断 以风疹非急性感染的 IgM 为例, 可能存在以下两种情况 u IgM 真阳性 : 这是由于有部分人发生感染后体内持续多年 IgM 表达, 往往 IgM 水平保持较低的稳定水平, 常伴有 IgG 阳性, 且也保持稳定水平 此时试剂盒检测得到的 IgM 结果是正确的, 但并不表示个体正在发生急性感染, 此时若单独只检测 IgM 则会造成误判 18

19 TORCH 血清学筛查的方案 uigm 假阳性 : 这主要是由于类风湿因子 (RF) 交叉反应或者多克隆刺激等因素的影响导致试剂盒检测得到的结果错误, 这是由于免疫学检测手段本身固有的限制所导致的, 无法完全避免 19

20 TORCH 血清学筛查的方案 以上两种情况导致的非急性感染 IgM 阳性结果, 则会给临床诊断带来困惑, 因为这些个体并未正在发生急性感染 但这一问题却可通过同时检测 IgG 和 IgM, 且采用定量检测得到纠正 在 IgM 假阳性的情况下, 若初次检测结果为 IgM 阳性 / IgG 阴性,15-30 天后再复查一次, 其结果不变或 IgM 转阴, 即 IgG 不会发生血清学转换 若初次检测 IgM 阳性 / IgG 阳性,15-30 天后复查, 此两项指标数值方面不会发生较大变化, 尤其是 IgG 会保持稳定, 因为个体并没有发生真正的复发感染 注意 : 必须是在同一实验室进行检测 20

21 TORCH 血清学筛查的方案 在需要判断感染类别或初次感染事件的时间, 需要检查 IgG 亲和力 IgG 亲和力 : 指 IgG 与抗原结合的能力 人体感染病原微生物的前几个月产生的 IgG 与抗原的而结合能力弱, 随着抗体的发育成熟, 与抗原的结合能力逐渐成熟 检测 IgG 亲和力指数可以判断的感染的类别 IgM 阳性和低亲和力指数 ( 通常亲和力指数 <30% ) 提示近期 ( 一般为 3 个月内 ) 发生过原发感染, IgM 阳性和高亲和力指数 ( 通常亲和力指数 >30% ) 提示 : 复发感染或再感染 ( 如为初次感染, 则感染时间至少在 3 个月前 ) 21

22 为什么抗体筛查没有绝对的参考值 人体对病毒感染免疫反应不同, 抗体水平存在很大个体差异 TORCH 病毒感染时一个母 胎动态过程, 每个时间段没有截断值标准, IgG/IgM 浓度切割值是感染指标, 但具有局限性, 个体浓度梯度变化才更有临床意义, 例如当 IgG 上升 4 倍时常作为病毒复发或在感染的指标 22

23 TORCH 感染分类 初次感染 : 又称原发感染 是指血清第一次出现相关病毒特异性抗体 IgG 阳性, 而先前血清学实验是阴性, 称为初次感染 只有先前做过筛查, 结果阴性才能做出初次感染的判断 血清学结果 :IgM 阳性或 IgM 和 IgG 同时阳性, 且先前血清学实验 IgG 是阴性或 IgG 亲和力低 23

24 TORCH 感染分类 既往感染 : 曽经感染过某种病毒, 机体产生了抗体或病毒已潜伏状态存在 血清学结果 :IgM 阴性,IgG 阳性 IgG 亲和力低或高 24

25 TORCH 感染分类 复发感染 : 宿主免疫功能存在下的病毒间歇性排 泄, 是潜伏状态内源性病毒的再激活 血清学结果 :IgM 和 IgG 同时阳性,IgG 亲和力高 25

26 TORCH 感染分类 再感染 : 已经被免疫的个体接触到一个外源性新病毒发生再感染 血清学结果 :IgM 和 IgG 同时阳性,IgG 亲和力高 目前不能通过血清学方法区分复发感染和再感染, 只能通过病毒分离和分子生物学方法了区分 26

27 TORCH 感染分类 先天性感染 : 病毒经胎盘传播的结果 母亲初次感染或复发感染都可能将病毒传播给胎儿, 造成先天性感染 检查新生儿是否感染 27

28 血清 IgM IgG 抗体产生的规律 3d 1w 2w 3w 2m 初次感染产生的 IgM 再次感染产生的 IgM 初次感染产生的 IgG 再次感染产生的 IgG

29 体滴度时间抗TORCH 感染的差异 - 弓形虫感染血清学变化趋势图 IgG 急性感染 IgG+ IgM+ 低亲和力 IgM 既往感染 IgG+ IgM-/+ 高亲和力 29

30 TORCH 感染的差异 - 风疹病毒感染血清学变化趋势图抗IgG 体滴度时间 ( 天 ) IgM 30

31 体滴度TORCH 感染的差异 - 巨细胞病毒感染血清学变化趋势图抗IgG IgM 原发感染 IgG+ IgM+ 低亲和力 时间 既往感染 IgG+ IgM-/+ 高亲和力 亲和力 IgG+ IgM+ 高亲和力 复发感染或二次感染或非特异性物质引起的假阳性 31

32 体滴度TORCH 感染的差异 - 单纯性疱疹病毒感染血清学变化趋势图抗急性原发性感染 IgG IgM 既往感染 / 复发感染 时间 32

33 妊娠期 TORCH 筛查的时效性 不同的病毒筛查目标不同, 对筛查孕周的要求也不同, 没有孕周, 筛查结果往往没有意义 有些病毒在孕早期筛查有意义, 有些病毒在孕晚期筛查有意义 因此, 孕期筛查 TORCH 应根据所筛查病原微生物特点确定筛查时间, 检验申请单应标明孕周 ( 孕早期采用头臀长, 孕中期采用双顶径确定孕周 ) 33

34 关于 TORCH 的其他观点 O 包括的内容很多除梅毒外, 尚有水痘 带状疱疹 HIV B19 乙肝病毒等 常常未包括在 TORCH 检查中 易误导医生认为其他项目对检测宫内感染不必要 TORCH 筛查实验仅限于血清学分析, 有局限性 血清学检验在检测先天性感染上不是结论性的, 确诊需要直接查找病原体 抗体检测方便 快捷不失为一种有效的感染筛查方法 但采样的时机 检测方法 免疫状态等诸多因素都可能影响检查结果 易出现假阳性 假阴性, 分析时加以鉴别 不要只根据抗体检测结果作出诊断 血清学检测与宫内感染不一致 病原学检测结果是感染的可靠依据 宫内感染对胎儿的后果不确定, 应综合考虑, 尤其是终止妊娠要慎重 34

35 关于 TORCH 的其他观点 不管是 IgG 还是 IgM, 都要在病毒感染后才能出现 不同的是,IgM 较 IgG 出现早但持续时间短 ;IgG 可以通过胎盘屏障进入胎儿血液, 而 IgM 不能 这说明, 如果未感染病毒是不能检测到这两种抗体的 在成人体内检测到 IgG, 说明已经感染病毒 在刚出生不到一个月的婴儿血清内检测到 IgG 只能说明母亲感染过, 因为出生一个月内婴儿没有能力合成 IgG. 35

36 TORCH 感染的介入性产前诊断 检查羊水中巨细胞病毒 DNA 检查羊水中风疹病毒 RNA 检查扬水中弓形虫 DNA 羊水穿刺在妊娠 18 周后, 且在孕妇疑是感染 4-7 周后进行 36

37 ptorch 感染概论 ptorch 感染孕前咨询指导原则 ptorch 感染孕期咨询指导原则 37

38 TORCH 孕前感染的问题 38

39 IgM IgG 孕前咨询与指导原则 - 未感染才能妊娠 - - p 未感染可以妊娠 p 未感染的人群是孕早期获得初次感染传给胎儿的高危人群, 在孕前应注射相关疫苗 但注射风疹疫苗后应当至少 3 个月以后才能妊娠 + - p 可能是急性感染 ; 也可能是 IgM 假阳性或长期持有 p2 周后复查或送参比实验室 如果 IgG 转为阳性为急性感染, 不宜妊娠 ; 如果不变则为假阳性, 可以妊娠 + + pigm 可能假阳性, 也可能长期持有, 加做 IgG 亲和力实验 ; 复查 IgG 是否连续双份血清出现四倍增高 p 复查 IgM 转阴后且 IgG 稳定后再考虑妊娠 ; 复查后如果 IgM 不转阴, 处于低水平稳定状态,IgG 也一直处于稳定且亲和力指数高, 则非急性感染期或 IgM 假阳性或长期持有, 观察 3-6 个月后结果不变则可以妊娠 p 如果是急性感染或感染恢复期不宜妊娠 - + p 既往已经感染了病毒, 但已经痊愈, 可以怀孕 p 建议 2 周后复查是否 IgG 是否有变化, 排除急性感染恢复期或再感染后再怀孕 39

40 ptorch 感染概论 ptorch 感染孕前咨询指导原则 ptorch 感染孕期咨询指导原则 40

41 TORCH 孕期感染的问题 41

42 IgM IgG 孕期咨询与指导原则 - - p 未感染可以继续妊娠, 但未感染人群是孕早期获得初次感染传给胎儿的高危人群, 妊娠早期动态监测 IgG 和 IgM, 如果发生阳转, 应进行产前诊断 p 可能是急性感染, 也可能是 IgM 假阳性或长期持有 p2 周后复查或送参比实验室 如果 IgG 转为阳性, 为急性感染,; 复查后如果不变, 为假阳性, 可以继续妊娠 p 如果确定是急性感染, 需要进行产前诊断确定胎儿是否感染 ( 推算孕周或产前诊断 ) pigm 可能假阳性, 也可能长期持有, 加做 IgG 亲和力实验 ; 复查 IgG 是否连续双份血清出现四倍增高 p 如果确定是急性感染, 需要进行进行产前诊断 p 既往已经感染了病毒, 但已经痊愈, 但建议 2 周后复查是否 IgG 是否升高, 排除急性感染恢复期或再感染 p 妊娠期尤其是妊娠早期要注意复发感染和在感染 (CMV RV), 妊娠晚期注意 HSV 复发感染, 如果出现续双份血清 IgG+ 出现四倍增高, 复发感染的可能性较大 p 如果确定为复发感染, 则需要酌情建议是否需要进行产前诊断如 42

43 感染类别的判定 是否感染 : IgM 阳性, 天后复查 IgG 由阴性转为阳性, 为急性感染期 IgM 阳性或阴性, IgG 阳性,15-30 天后复查,IgG 与前比较增长 4 倍, 为急性感染期 IgM 阳性或阴性, IgG 阳性,15-30 天后复查,IgM 与 IgG 与前比较有较大变化, 为急性感染恢复期或急性感染后期 43

44 风疹病毒 -Rubella Virus 44

45 RV 血清学检测的意义 IgM 抗体阳性同时还要有血清学转换指标, 即出现 IgG 由阴性转变为阳性, 或者 IgM 阳性同时 IgG 抗体连续两份血清出现 4 倍增高 (15 天 -30 天内 ), 为急性感染, 需要根据孕周确定是否需要进行产前诊断 仅 IgG 抗体阳性, 需要复查 (15 天 -30 天内 ), 如果 IgG 抗体连续两份血清出现 4 倍增高可能为再感染, 应当根据孕周确定是否需要进行产前诊断 ( 超过 12 周没有再感染的先天性风疹综合征的报道 ) 45

46 RV 血清学检测的意义 单独检测 IgM 抗体会得出错误的结果, 因此需要同时检查 RV-IgG 和 IgM 抗体 因为会出现非急性期感染阳性 真阳性 : 患者持续多年 IgM 表达, 往往 IgM 抗体水平保持较低的稳定水平, 常常伴有 IgG 阳性 假阳性 : 检测方法的特异性受限 需要进行 2 周后复查 46

47 风疹病毒感染 - 孕妇 RV 感染与胎儿感染和出生缺陷的关系 RV 感染胎盘后, 通过正在发育胎儿的血管系统扩散, 引起血管细胞病变和发育器官局部缺血而造成发育异常 孕周胎儿感染率 (%) 孕周出生缺陷率 (%) <11 90 <12 80 < >

48 孕期接触传染源或出现风疹样症状的处理 孕妇 RV 暴露时必须依据暴露时孕周, 免疫状态进行个体化处理 确诊孕妇急性感染经常是很难的, 临床诊断不可靠, 大量病例是亚临床表现, 并且临床特征与其他疾病非常相似 48

49 暴露孕妇或与风疹相似症状的孕妇处理 孕妇出现风疹样疾病的迹象或症状, 最近接触到风疹 首先确定孕龄和免疫状态 已知免疫 (IgG+) 未免疫 IgG- 或免疫状态未知 妊娠 12 周 IgG 抗体滴度显著上升,IgM 阴性, 可能发生再感染, 将导致胎儿先天性感染的危险是 8% 妊娠 >12 周不需要进一步的测试, 超过 12 周孕妇再感染的 CRS 没有报道 妊娠 16 周 IgM 阳性诊断急性感染 ; 当 IgM 阴性, 应该配对急性和恢复期血清 IgG 检测 妊娠 周此时的 CRS 是极少的 (<1%), 对无免疫力孕妇应给予适当辅导 妊娠 20 周应该可以放心 因为没有研究证明 20 周后会出现 CRS 49

50 妊娠期风疹病毒筛查 IgM 阳性的处理 IgM+ IgG-/IgM+ IgG+/IgM+ 2-4 周左右复查 IgG- 2-4 周左右复查 2-4 周复查, 对比 2-4 周复查, 对比 /IgM+ IgG+/IgM+ 检测结果,IgG 或 检测结果,IgG 或 IgM 变化剧烈 IgM 稳定 非急性感染, 假 急性感染 非急性感染 阳性 进一步跟踪确认胎儿状态 50

51 风疹病毒感染 - 胎儿感染的诊断 目前没有成熟稳定的诊断方法 当孕妇确定为孕期急性感染, 应该根据具体孕周来确定胎儿的感染率和出生缺陷发生率情况给予咨询意见 当孕妇被确诊 RV 染, 胎儿超声可能对结构异常有一定价值, 但对功能性异常没有任何意义 有少量报道 RV 特异性 PCR 检查 CVS 样本用于宫内 RV 的产前诊断, 该报道证实绒毛样本优于羊水样本, 因为绒毛可在孕早期 9-12 周取材, 而羊水需要在孕 周取材, 脐血需要在孕 28 周后取材, 此时检测胎儿感染已经没有太大的意义了 51

52 风疹病毒感染 - 预防 孕期不应该接种风疹疫苗, 但产后接种是安全的 未感染过风疹的人群应该在孕前接种风疹疫苗, 建议在接种后 28 天再怀孕 孕早期不小心接种了风疹疫苗或接种后立即怀孕, 孕妇是安全的, 因为尚无这种情况下患先天性风疹综合征病例报道 52

53 巨细胞病毒 -Human Cytomegalovirus 53

54 巨细胞病毒感染 - 诊断 正常人群感染巨细胞病毒后机体很快产生 IgM 抗体, 此抗体持续时间一般为 天 同时慢慢产生 CMV-IgG 抗体, 一般于感染后 2 月达高峰, 以后终身持续低水平 当潜伏体内的病毒激活, 后通过再感染时,CMV-IgM 抗体又再次出现 病毒血症可在初次感染的 2-3 周后被检测到 54

55 巨细胞病毒感染 - 诊断 采用血清学方法和尿 CMV-DNA 定量检测方法进行常规巨细胞病毒筛查 初次感染的诊断 : IgM 阳性且 IgG 由阴性转为阳性 (15 天后复查 ), 发生血清转化为初次感染 IgM 阳性且 IgG 阳性, 但 IgG 低亲和力 ( 16 周 ) 为初次感染 如果孕前的免疫状态未知, 初次感染的诊断应基于特异性 IgM 抗体的检出及 IgG 亲和力的指数 55

56 巨细胞病毒感染 - 诊断 妊娠期非初次感染 ( 复发和再次感染 ) 的诊断 IgM 阳性 +IgG 阳性 + 高亲和力 ( 16 周 ) 为非初次感染可能性增加 IgG 阳性 +IgM 阳性 / 阴性 + 高亲和力 ( 16 周 ), 尿分泌物 / 血液中检出 CMV( 分离病毒或 PCR) 为非初次感染 无论 IgM 阳性或阴性, 但 CMV 特异性 IgG 与以前相比上升 4 倍, 为非初次感染 56

57 巨细胞病毒感染 - 垂直传播概率 孕妇初次感染和继发感染都有可能垂直传播给胎儿 初次感染后, 宫内垂直传播的概率为 30%-40% 复发性感染后, 宫内垂直传播的概率仅为 1% 胎儿宫内感染后, 发生出生缺陷的概率为 20-25% 但是, 根据 2009 年美国 CDC 的统计, 妊娠期复发感染率为 75% 57

58 巨细胞病毒感染 - 胎儿感染的诊断 超声产前诊断 : 当孕妇被确诊 CMV 感染, 胎儿超声可能有特异性发现, 如 : 超声阳性发现包括腹腔和肝脏钙化 侧脑室边缘钙化水肿 回声肠 腹水 肝脾肿大 巨脑室等, 则怀疑胎儿存在先天性 CMV 感染 羊水检测 CMV-DNA: 应当在确定孕妇感染 7 周后且在妊娠 21 周后进行 因为只有在胎儿感染 5-7 周后, 经过肾脏病毒复制然后排泄到羊水中的病毒量才可以达到检测限 由于复发感染垂直传播率低, 羊水穿刺的风险收益比不高 58

59 巨细胞病毒感染 - 胎儿感染的诊断 不推荐通过检测胎儿血 CMV -IgM 抗体或 DNA 进行诊断 不仅是由于脐带穿刺风险高, 还由于这种检测敏感性低且有很高的假阳性率 ; 妊娠前半期胎儿免疫系统未发育成熟, 胎儿只有在妊娠晚期才会出现特异性 IgM 抗体, 致胎儿血清学检测受限无法检测到 IgM 抗体 羊水 CMV-DNA 检测的特异性和准确性比脐带血高 59

60 巨细胞病毒感染 - 胎儿感染的处理 孕妇感染不一定胎儿感染, 胎儿感染不一定发生出生缺陷 通过产前诊断, 一旦确定胎儿已经发生出生缺陷, 应当根据情况给予医学建议 如果不能预测或判断胎儿是否已经发生出生缺陷, 将可能发生的情况向孕妇及丈夫讲清楚, 有夫妻双方咨询自行决定 60

61 单纯性疱疹病毒 1 和 2 - Herpes Simplex Virus 1 & 2 61

62 单纯性疱疹病毒感染 - 诊断 单从临床表现很难诊断, 主要依靠病原学检查 (DNA) 和血清学检查 (IgM) 当检测到 HSV-1 或 HSV-2 而血清中没有相应抗体存在的证据时,HSV 的生殖器感染属于原发性感染 爆发性感染被认为是非原发性感染的初级阶段, 即通过血清学的证据证明曾经被一种类型的病毒感染而如今为其他类型的病毒感染 反复发作病例的特点是找到单一的 HSV-1 或 HSV-2 病毒, 并且其相应抗体也同时存在感染病毒之后的 2-3 周内 HSV 抗体即能被多种实验所检测 62

63 妊娠期 HSV 血清学检测后的处理流程 HSV1+HSV2IgM/IgG 阳性 立刻检查是否有临床表现 ( 主要是生殖器官部位 ) PCR 阳性, 无临床症状 PCR 阴性, 无临床症状 有临床症状 ( 主要在生殖器官部位 ) 一月内随访 PCR 阴性, 无临床症状 PCR 确认 PCR 阳性 治疗 无需治疗, 正常分娩 根据疗效选择分娩方式 63

64 ACOG 专家推荐意见 ( 美国妇产科医师协会 ) 对于早产胎膜早破的患者, 没有共识与胎龄相关的早产的风险大于 HSV 的风险 对于在分娩期有 HSV 感染史但没有活跃的外阴病变的患者, 不推荐剖宫产 对于无症状复发性患者, 常规产前生殖器 HSV 病毒培养不推荐 在孕妇中实行常规 HSV 筛查不推荐 64

65 单纯性疱疹病毒感染 - 分娩方式选择 如已证实胎儿在宫内感染了单纯性疱疹病毒, 应立即终止妊娠 ; 如分娩时产道有疱疹者或疱疹病毒阳性者应进行剖腹产 在妊娠晚期孕妇原发感染 HSV 对新生儿的影响最为严重, 同时孕妇在分娩前不能产生足够的 IgG 抗体, 婴儿缺乏来自于母亲的 IgG 抗体的被动免疫, 新生儿感染 HSV 的几率为 30%-50% 在破膜前 4 小时选择剖宫产终止妊娠 65

66 弓形虫 - Toxoplasmosis 66

67 弓形虫感染 - 胎儿感染 胎儿先天性感染弓形虫几乎都是通过孕妇的原发感染所致, 少数情况是因为孕妇慢性感染同时由于自身免疫缺陷 ( 艾滋病或应用皮质激素治疗的患者 ), 出现弓形体激活所致 67

68 弓形虫感染 - 诊断 1) 若从感染者的某中组织或体液的标本中检出或分离出弓形 虫即可确定弓形虫病的诊断 但此举尚受一定条件的限制, 不能对每个病人都采取这种方式进行诊断 2) 血清学检测 : 本病的血清抗体 (IgM) 效价是在感染后的 1-2 周之内开始上升,3-4 周达最高值, 以后效价逐渐下降 3)DNA 检测 68

69 弓形虫感染 - 诊断 弓形虫急性感染后,IgM 抗体出现较早并在 1 月内达高峰 IgG 抗体出现在 IgM 抗体后, 感染后的几个星期内都可以检测到, 并提供免疫力 高滴度的 IgG IgM 抗体可能持续多年, 在免疫功能健全的成人, 其临床过程是良性和自限的 69

70 弓形虫感染 - 诊断 孕前和妊娠期检测弓形虫 IgG 阴性或 IgM 阴性, 提示该妇女没有感染过弓形虫,, 是初次感染的高危人群 如在孕期有发生初次感染病传播给胎儿的风险 高风险人群应该在期进行 IgG 和 IgM 检测 对于血清学阴性的妇女, 最好在孕早期每个月检测一次, 以后每三个月检测一次 确定高风险筛查应在妊娠早期进行, 越早越好, 对临床提供的帮助就越大 在孕中期得到的检测结果经常不能确定在孕 早期是否有感染 70

71 IgM 抗体阳性结果不能认为就是近期感染 急性感染的 IgM 抗体可存在 1 年以上, 多数查出 IgM 抗体阳性的孕妇其感染发生于很久之前, 已经超出了对胎儿有影响的时期 这些患者是慢性感染 71

72 感染后高亲和力的 IgG 抗体至少在 周后才出现 出现高亲和力抗体提示感染至少出现在 16 周以前, 因此, 妊娠第一个月的孕妇不管 IgM 抗体实验结果, 高亲和力的 IgG 实验结果提示胎儿基本上不会感染先天性弓形虫 对于妊娠 >16 周的孕妇, 高亲和力实验结果对于确定感染至少在妊娠 周之前是非常有用的 在这种情况下,, 与妊娠晚期感染相比, 弓形虫传播给胎儿的比例是很低的, 但对胎儿的致命损伤预测值会很高 72

73 需要特别注意的是初次感染之后, 低亲和力或不确定的实验结果可能存在几个月或 1 年多, 由于这个原因, 不能单独使用弓形虫 IgG 抗体亲和力实验来确定是否是近期感染 如果具有低亲和力或临界值亲和力抗体, IgM 抗体实验结果阴性, 提示远期感染 如果单独使用亲和力实验是没有用的, 甚至可能造成误导 73

74 孕妇感染的孕周与胎儿感染的关系 孕妇感染的孕周胎儿感染数量 / 胎儿总数 (%) 6 0/14(0) /50(14) /61(11) /66(21) /36(44) /30(63) 32 12/13(92) 合计 75/270(28) 74

75 弓形虫感染 - 胎儿感染 胎儿感染几率取决于孕妇感染的时间, 感染发生的孕周越晚, 传播的几率就越大 孕期急性感染孕周胎儿感染的概率 (%) 胎儿发生异常的概率 (%)

76 妊娠期弓形虫筛查及处理流程 在妊娠初期 3 个月内正常状态下进行 IgG- IgM- IgG+ IgM+ IgG- IgM+ IgG+ IgM+ 没有血清学证据证明以前感染过, 应提供怎样避免弓形虫感染的知识 妊娠 <18 周, 过去感染或妊娠前感染患先天性弓形虫并风险为 0, 除非患者伴随有免疫性疾病 1-3 周后重新检测 IgG 和 IgM IgG- IgM+ 血清送到参比实验室做确认实验 IgG+ IgM+ 妊娠期随访发现阳转 如果 I g G + IgM+ 或仅 IgG+ 妊娠 18 周, 很难确定感染时发生在妊娠期还是妊娠前, 最好有先前或孕前的检测结果 IgM+ 没有临床意义与 IgG- 和 IgM- 等同处理 发生了血清学转化, 胎儿有先天下那个弓形虫感染的风险, 应开始治疗, 在 18 周后做羊水 PCR 应做胎儿超声检查并随访 76

77 胎儿弓形虫感染的产前诊断 羊水 PCR 检测应在孕 18 周 ( 不能提前 ) 或 18 周后进行, 当孕周 >18 周时, 应慎重权衡检测风险和对胎儿感染诊断的好处 超声检查可发现严重的先天性弓形虫感染, 提示性的阳性表现包括 : 脑水肿 巨脑室 颅脑钙化 小头畸形 腹水 肝脾肿大和宫内生长受限 检测妊娠 20 周后的胎儿血液发现特异性 IgM, 是诊断先天性弓形虫感染最敏感的诊断方法 尽管没有一项单独的检查是敏感度非常高的, 但联合胎儿血检测抗体或进行小鼠接种 羊水 PCR 检测或超声检查巨脑室,77-93% 的婴儿感染可以在产前做出诊断 用羊水 PCR 检测成功诊断弓形虫宫内感染的方法, 检查孕周可以比查胎儿血更早, 尽管确实存在假阳性和假阴性, 但仍具有很高的敏感 度 77

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