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- 得遐 单
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1 疾 病 名 单 纯 疱 疹 英 文 名 herpes simplex 缩 写 别 名 单 纯 性 疱 疹 ICD 号 B00 概 述 单 纯 疱 疹 是 一 种 传 染 性 皮 肤 病, 由 单 纯 疱 疹 病 毒 (herpes simplex virus, HSV) 感 染 所 致 单 纯 疱 疹 的 临 床 特 征 为 皮 肤 黏 膜 成 簇 出 现 单 房 性 的 小 水 疱, 主 要 发 生 于 面 部 或 生 殖 器 等 局 部, 易 于 复 发 ; 全 身 症 状 一 般 轻 微 ; 但 若 发 生 疱 疹 性 脑 炎 或 全 身 播 散 性 疱 疹, 则 病 情 可 相 当 严 重, 甚 至 危 及 生 命 HSV 可 导 致 宫 内 感 染, 胎 儿 出 生 时 可 呈 各 种 形 式 的 先 天 畸 形 或 发 育 障 碍, 是 所 谓 的 TORCH 综 合 征 的 常 见 病 因 之 一 流 行 病 学 1. 传 染 源 急 性 期 患 者 及 慢 性 带 毒 者 均 为 传 染 源 一 般 人 群 中,5% 成 年 人 为 无 症 状 携 带 者 ; 单 纯 疱 疹 病 毒 存 在 于 感 染 者 的 疱 疹 液 病 损 部 位 分 泌 物 以 及 唾 液 及 粪 便 中 ; 也 可 从 外 生 殖 器 并 无 明 显 病 损 的 患 者 精 液 中 检 出 2. 传 播 途 径 单 纯 疱 疹 病 毒 对 外 界 抵 抗 力 弱, 主 要 通 过 患 者 病 损 部 位 直 接 接 触 健 康 人 黏 膜 或 皮 肤 微 小 破 损 处 而 传 播 ; 通 过 空 气 飞 沫 传 播 则 是 HSV-1 型 感 染 的 另 一 重 要 途 径 性 交 接 吻 是 传 播 本 病 的 重 要 方 式 之 一, 导 致 生 殖 器 疱 疹 的 发 病 因 此, 生 殖 器 疱 疹 被 列 入 性 传 播 疾 病 范 畴 患 病 孕 妇 也 可 导 致 胎 儿 宫 内 感 染 此 外, 单 纯 疱 疹 病 毒 感 染 还 可 经 消 化 道 途 径 传 播 3. 易 感 人 群 人 群 普 遍 易 感, 成 年 人 群 中 有 很 高 的 HSV 抗 体 检 出 率, Tischendorf 报 道,80%~90% 欧 洲 居 民 曾 遭 受 HSV-1 亚 型 的 感 染 据 估 计, 全 球 人 口 中 约 1/3 罹 患 过 单 纯 疱 疹, 大 多 获 自 隐 性 感 染 ; 但 HSV 抗 体 的 存 在 尚 不 能 完 全 保 护 机 体 免 受 疱 疹 病 毒 的 重 复 感 染, 患 者 也 可 先 后 遭 受 两 个 亚 型 的 单 纯 疱 疹 病 毒 感 染 ; 不 过, 曾 遭 受 HSV-1 亚 型 感 染 者, 倘 再 罹 患 HSV-2 亚 型 感 染 时, 病 情 可 相 对 较 轻 本 病 的 发 生 多 为 散 发 或 原 有 潜 伏 病 毒 感 染 的 反 复 发 作 研 究 表 明, 单 纯 疱 疹 病 毒 感 染 率 在 经 济 水 平 低 下 居 住 条 件 拥 挤 地 区 的 人 群 较 高 ; 儿 童 营 养 不 良 或 其 他 原 因 所 致 的 免 疫 功 能 低 下 者, 较 易 于 罹 患 单 纯 疱 疹 病 毒 感 染 ; 有 时 可 在
2 儿 童 集 中 的 区 域 内, 如 幼 托 机 构 出 现 暴 发 流 行 多 性 伴 侣 性 行 为 者 是 生 殖 器 疱 疹 的 高 危 人 群 之 一, 因 其 接 触 传 染 源 的 机 会 多, 故 易 于 遭 受 HSV 感 染 近 年 来, 我 国 生 殖 器 疱 疹 的 发 病 率 已 明 显 增 高 病 因 疱 疹 是 一 类 常 见, 而 且 历 史 古 老 的 传 染 性 皮 肤 病 ; 有 关 的 记 载 甚 至 早 见 于 古 希 腊 18 世 纪 时, 临 床 上 已 注 意 生 殖 器 疱 疹 的 存 在 19 世 纪 以 后, 由 于 工 业 革 命 促 使 人 口 居 住 密 集 和 人 口 大 规 模 流 动, 通 过 一 般 接 触 及 性 接 触 传 播 疱 疹 的 机 会 增 加, 导 致 疱 疹 类 疾 病 的 发 病 率 上 升 ; 医 师 逐 渐 认 识 到 它 的 传 染 性 和 性 传 播 途 径, 此 后 并 发 现 疱 疹 病 毒 具 有 潜 伏 性 感 染 的 特 点 疱 疹 病 毒 科 分 为 α β γ 三 个 亚 科, 包 括 114 个 成 员, 具 有 一 定 的 宿 主 特 异 性, 分 别 感 染 人 或 其 他 的 动 物 目 前, 人 疱 疹 病 毒 至 少 包 括 8 个 成 员 ( 表 1) 单 纯 疱 疹 的 病 原 体 为 人 单 纯 疱 疹 病 毒, 在 病 毒 分 类 学 上 归 于 人 疱 疹 病 毒 科 α 亚 科, 单 纯 疱 疹 病 毒 属, 分 为 HSV-1 HSV-2 两 个 亚 型 HSV-1 亚 型 主 要 侵 犯 腰 以 上 部 位, 尤 其 是 面 部 脑 组 织 等 ; 而 HSV-2 型 主 要 侵 犯 腰 以 下 部 位, 尤 其 是 生 殖 器 等, 故 有 生 殖 器 疱 疹 之 称 ; 但 这 种 区 分 并 非 严 格 单 纯 疱 疹 病 毒 呈 球 形, 由 核 壳 体 及 病 毒 外 包 膜 组 成 核 壳 体 呈 二 十 面 体 形 状, 由 162 个 壳 微 粒 构 成 ; 其 核 心 内 含 有 病 毒 基 因 组, 为 线 性 双 链 DNA 分 子, 长 度 为 15226kb,HSV-1 HSV-2 两 个 亚 型 基 因 组 之 间 的 同 源 性 仅 为 47%~50% 单 纯 疱 疹 病 毒 基 因 组 至 少 编 码 70 种 不 同 的 蛋 白 质 成 熟 的 病 毒 核 壳 体 至 少 含 有 七 种 蛋 白 质 核 壳 体 表 面 有 一 层 物 理 结 构 尚 不 完 全 明 确 的 内 膜, 含 有 四 种 蛋 白 质 成 分, 与 病 毒 基 因 的 转 录 复 制 有 关 单 纯 疱 疹 病 毒 的 外 包 膜 系 双 层 含 脂 糖 蛋
3 白 糖 蛋 白 成 分 复 杂, 至 少 包 括 六 种 ; 其 中, 糖 蛋 白 gg 的 抗 原 特 异 性 是 鉴 别 HSV-1 型 或 2 型 的 血 清 学 依 据 单 纯 疱 疹 病 毒 侵 入 宿 主 细 胞 后, 病 毒 DNA 进 入 细 胞 核 内 复 制, 与 此 同 时, 病 毒 DNA 转 录 物 进 入 胞 质, 指 导 病 毒 结 构 蛋 白 在 细 胞 质 内 的 合 成 ; 随 后, 子 代 病 毒 DNA 回 到 胞 质 内 装 配 为 具 有 感 染 性 的 成 熟 病 毒 颗 粒 在 单 纯 疱 疹 病 毒 的 复 制 过 程 中, 成 熟 的 病 毒 颗 粒 大 约 只 占 少 数, 其 余 因 未 能 被 及 时 加 工 包 装, 而 被 迅 速 降 解, 或 成 为 非 感 染 性 的 不 成 熟 病 毒 颗 粒 人 单 纯 疱 疹 病 毒 对 外 界 抵 抗 力 不 强,56 加 热 30min 紫 外 线 照 射 5min 乙 醚 等 脂 溶 剂 均 可 使 之 灭 活 ; 但 可 在 -70 环 境 长 期 保 存 其 生 物 学 活 性 在 体 外 培 养 环 境 中, 单 纯 疱 疹 病 毒 几 乎 可 以 感 染 各 种 胚 胎 和 新 生 动 物 来 源 的 成 纤 维 细 胞 及 上 皮 细 胞, 并 很 快 产 生 肉 眼 可 见 的 病 变 ; 故 在 某 些 疑 难 病 例, 体 外 培 养 分 离 病 毒 的 方 法 可 被 用 于 帮 助 临 床 确 诊 发 病 机 制 单 纯 疱 疹 病 毒 入 侵 后, 可 在 入 侵 局 部 造 成 感 染 ; 但 一 般 情 况 下, 病 毒 沿 该 局 部 的 神 经 末 梢 上 行, 传 入 至 神 经 节 内, 经 2~3 天 短 暂 时 间 的 复 制 后, 病 毒 进 入 潜 伏 感 染 状 态 上 述 短 暂 复 制 期 间 并 不 产 生 完 整 的 感 染 性 病 毒 颗 粒 在 适 当 条 件 下, 单 纯 疱 疹 病 毒 可 被 激 活 而 大 量 复 制, 再 沿 该 神 经 节 的 神 经 分 支 下 行 播 散 到 外 周 支 配 区 域 组 织 的 细 胞 内, 导 致 疱 疹 发 作 局 部 感 染 较 重 时, 病 毒 可 沿 淋 巴 管 上 行 扩 散 导 致 淋 巴 结 炎 ; 在 机 体 免 疫 功 能 低 下 时, 可 形 成 病 毒 血 症, 发 生 全 身 播 散 性 感 染 单 纯 疱 疹 病 毒 感 染 的 重 要 特 点 是, 病 毒 可 长 期 潜 伏 于 体 内, 其 间 可 因 受 激 惹 而 反 复 发 作 其 机 制 系 因 病 毒 入 侵 后 可 长 期 潜 伏 在 病 损 部 位 神 经 支 配 区 域 的 神 经 节 内, 如 三 叉 神 经 节 迷 走 神 经 节 骶 神 经 节 等 潜 伏 的 病 毒 基 因 组 游 离 存 在 于 神 经 细 胞 内, 甚 至 可 整 合 于 宿 主 细 胞 染 色 体 上, 当 其 受 到 某 种 因 素 激 惹 后 即 可 活 化, 病 毒 沿 神 经 干 下 行 扩 散 到 所 支 配 区 域 色 质 固 缩, 产 生 特 征 性 的 细 胞 核 内 嗜 酸 性 包 涵 体 (Cowdry A 包 涵 体 ); 相 邻 受 染 细 胞 的 胞 膜 融 合, 形 成 多 核 巨 细 胞 ; 细 胞 坏 死 崩 解 后 形 成 单 房 性 薄 壁 水 疱, 四 周 可 绕 以 红 晕, 局 部 呈 炎 症 反 应 在 初 发 性 疱 疹 患 者, 围 绕 水 疱 周 围 出 现 的 深 层 炎 症 反 应 较 重, 复 发 性 疱 疹 则 较 轻 水 疱 溃 破 后 表 层 脱 皮, 数 小 时 内 产 生 浅 表 性 溃 疡 皮 肤 黏 膜 部 位 的 疱 疹 损 害 多 局 限, 但 新 生 儿 及 免 疫 力 低 下 者, 则 可 能 形 成 病 毒 血 症, 甚 至 全 身 性 感 染, 累 及 重 要 脏 器 对 于 疱 疹 性 脑 炎 或 新 生 儿 播 散 性 疱 疹 患 者, 其 实 质 器
4 官 病 灶 处 的 充 血 反 应 乃 至 出 血 性 坏 死 现 象 比 皮 肤 损 害 处 更 为 显 著, 故 病 情 较 严 重 临 床 表 现 单 纯 疱 疹 分 为 初 发 性 和 复 发 性 初 发 性 疱 疹 潜 伏 期 为 2~12 天, 平 均 6 天 初 发 性 疱 疹 经 治 疗 或 自 行 缓 解 后, 病 毒 仍 能 长 期 蛰 伏 于 体 内, 可 因 发 热 紫 外 线 照 射 风 吹 月 经 创 伤 情 绪 激 动 紧 张 胃 肠 功 能 失 调 等 激 惹 因 素 而 活 化, 表 现 为 复 发 性 疱 疹, 并 常 反 复 发 作 许 多 复 发 性 疱 疹 患 者 在 发 病 前 可 有 前 驱 症 状, 如 局 部 感 觉 异 常 等 除 少 数 全 身 播 散 性 感 染 或 疱 疹 性 脑 炎 患 者 病 情 严 重 外, 单 纯 疱 疹 大 多 呈 局 部 皮 肤 黏 膜 的 疱 疹 糜 烂 性 损 害, 全 身 症 状 一 般 较 轻 不 过, 相 对 而 言, 初 发 性 疱 疹 患 者 的 全 身 症 状 往 往 比 复 发 性 疱 疹 明 显 初 发 性 疱 疹 皮 肤 黏 膜 损 害 常 需 2~3 周 愈 合, 而 复 发 性 疱 疹 患 者 病 损 大 多 于 1 周 内 即 可 消 失 按 照 疱 疹 病 损 部 位 的 分 布 的 解 剖 特 点, 单 纯 疱 疹 可 有 如 下 不 同 的 临 床 分 类 命 名 : 1. 皮 肤 疱 疹 (cutaneous herpes) 多 见 于 复 发 性 疱 疹 或 成 人 初 发 性 疱 疹 可 发 生 于 身 体 任 何 部 位, 尤 好 发 于 皮 肤 黏 膜 交 界 处, 以 唇 缘 口 角 鼻 孔 周 围 多 见, 故 也 称 为 唇 疱 疹 皮 肤 疱 疹 起 病 时, 局 部 发 痒, 继 而 灼 热 或 刺 痛 充 血 发 红 出 现 米 粒 大 的 水 疱, 数 个 或 十 数 个 成 簇 ; 水 疱 彼 此 并 不 融 合, 但 可 同 时 出 现 多 簇 水 疱 群 水 疱 壁 薄 疱 液 清 亮, 短 期 内 自 行 溃 破, 糜 烂 初 发 性 疱 疹 患 者, 尤 其 病 毒 在 皮 肤 明 显 外 伤 处 侵 入 而 发 生 的 外 伤 性 皮 肤 疱 疹 (traumatic herpes), 发 病 期 间 常 伴 发 局 部 淋 巴 结 炎 及 发 热, 有 的 可 达 39~ 40, 但 大 多 病 情 不 重 ;2~10 天 后 病 损 皮 肤 干 燥 结 痂, 整 个 病 程 为 2~3 周 皮 损 部 位 一 般 不 会 遗 留 瘢 痕, 可 能 存 在 局 部 色 素 沉 着, 但 短 时 期 内 即 可 逐 渐 消 退 2. 口 腔 疱 疹 (oral herpes) 疱 疹 和 溃 疡 出 现 在 口 腔 黏 膜 舌 部 齿 龈 咽 部 甚 至 可 延 伸 至 食 管 患 者 局 部 疼 痛 拒 食 流 涎, 可 伴 发 热 及 颌 下 淋 巴 结 或 颈 淋 巴 结 肿 大 口 腔 疱 疹 多 见 于 5 岁 以 下 幼 儿, 但 成 人 亦 可 罹 患, 尤 好 发 生 于 有 口 - 生 殖 器 性 交 行 为 者 近 年 来, 由 于 性 观 念 的 变 化, 此 类 口 腔 疱 疹 的 罹 患 者 临 床 上 常 能 见 到 3. 生 殖 器 疱 疹 (genital herpes) 主 要 为 HSV-2 亚 型 感 染 所 致, 生 殖 器 会 阴 及 外 阴 部 周 围 的 大 腿 和 臀 部 皮 肤 均 可 受 累, 出 现 疱 疹 溃 疡, 及 点 状 或 片
5 状 糜 烂 男 性 患 者 多 发 生 在 龟 头 包 皮 阴 茎 等 处, 亦 可 累 及 阴 囊 患 者 可 感 局 部 疼 痛 不 适 疱 疹 病 毒 感 染 所 致 前 列 腺 炎 膀 胱 炎 少 见 ; 但 患 者 精 液 内 仍 可 能 检 出 病 毒,HSV-2 隐 性 感 染 可 能 导 致 男 性 不 育 女 性 患 者 则 多 见 于 大 小 阴 唇, 阴 蒂, 阴 道, 宫 颈, 亦 可 波 及 尿 道 一 般 而 言, 倘 损 害 仅 局 限 于 宫 颈, 患 者 症 状 可 不 明 显, 疱 疹 性 宫 颈 炎 可 仅 表 现 白 带 增 多, 甚 至 无 症 状 ; 但 外 阴 部 疱 疹 损 害 常 常 导 致 局 部 及 全 身 症 状, 如 局 部 疼 痛 感 觉 异 常 尿 路 刺 激 症 状 腹 股 沟 淋 巴 结 肿 大 发 热 等 生 殖 器 疱 疹 患 者 的 肛 门 直 肠 也 可 受 累, 尤 见 于 有 肛 交 史 者, 又 称 疱 疹 性 直 肠 炎 由 于 部 位 特 殊, 容 易 夹 杂 化 脓 性 继 发 性 感 染, 故 疱 疹 性 直 肠 炎 的 症 状 多 较 重, 患 者 有 肛 门 直 肠 痛, 排 便 时 尤 为 加 重, 常 伴 里 急 后 重 发 热 腹 股 沟 淋 巴 结 炎 反 射 性 尿 潴 留 便 秘 等 ; 或 患 者 因 疼 痛 而 畏 惧 排 便, 导 致 便 秘 及 排 尿 困 难 查 体 可 见 肛 周 溃 疡, 有 的 患 者 虽 肛 门 外 观 未 见 异 常, 但 直 肠 镜 检 可 发 现 直 肠 近 端 黏 膜 疱 疹, 脓 疱 疹 或 弥 漫 性 糜 烂 损 害 严 重 的 生 殖 器 疱 疹 患 者 可 并 发 无 菌 性 脑 膜 炎 或 骶 神 经 根 脊 髓 炎, 后 者 可 导 致 神 经 痛 由 于 外 阴 部 的 解 剖 特 点, 与 其 他 部 位 皮 肤 黏 膜 疱 疹 相 比, 生 殖 器 疱 疹 的 病 程 较 长, 初 发 患 者 可 达 3~6 周 且 生 殖 器 疱 疹 的 复 发 更 为 常 见 部 分 患 者 溃 疡 面 愈 合 后 可 能 导 致 阴 唇 粘 连 尿 道 狭 窄 等 后 遗 症 孕 妇 罹 患 生 殖 器 疱 疹 时 还 可 能 导 致 流 产, 早 产 或 新 生 儿 疱 疹 感 染 有 研 究 认 为, 在 宫 颈 癌 等 癌 症 的 发 生 机 制 中, 虽 然 人 乳 头 状 瘤 病 毒 的 感 染 更 为 重 要, 但 仍 可 能 与 单 纯 疱 疹 病 毒 的 感 染 存 在 某 种 相 关 关 系 需 要 强 调 的 是, 无 论 男 女, 许 多 生 殖 器 疱 疹 患 者 病 情 很 轻, 可 能 无 明 显 症 状, 成 为 未 能 及 时 就 医 的 原 因 之 一, 并 从 而 进 一 步 传 播 给 其 性 伴 侣 4. 眼 疱 疹 (ocular herpes) 表 现 为 疱 疹 性 角 膜 炎 或 伴 发 结 膜 炎 ; 大 多 为 单 侧 性, 常 伴 患 侧 眼 睑 疱 疹 或 水 肿 及 耳 前 淋 巴 结 肿 大 受 损 角 膜 有 树 枝 状 溃 疡, 可 导 致 角 膜 穿 孔 虹 膜 睫 状 体 炎 或 前 房 积 脓, 严 重 者 可 致 盲 5. 湿 疹 样 疱 疹 (eczema herpeticum) 系 原 有 慢 性 湿 疹 皮 炎 等 慢 性 皮 肤 病 的 患 者, 合 并 单 纯 疱 疹 病 毒 感 染 并 发 病 后 所 致, 易 误 诊 为 原 有 湿 疹 的 加 重 湿 疹 样 疱 疹 是 一 种 水 痘 样 皮 疹 (varicelliform eruption), 初 期 表 现 为 皮 肤 小 水 疱, 但 以 后 可 融 合 出 血 或 转 为 脓 疱, 有 的 疱 中 央 可 呈 脐 凹 样 ; 伴 局 部 淋 巴 结
6 肿 大 及 发 热, 可 因 继 发 细 菌 感 染, 或 因 发 生 病 毒 血 行 播 散, 累 及 脑 组 织 或 其 他 重 要 脏 器 而 致 病 情 进 一 步 恶 化, 病 死 率 可 达 10%~50% 6. 疱 疹 性 甲 沟 炎 (herpetic whitlow) 疱 疹 病 变 发 生 于 末 端 指 节, 并 深 入 至 甲 床 形 成 蜂 房 样 坏 死 ; 故 局 部 疼 痛 剧 烈, 呈 跳 痛 样, 可 伴 腋 下 淋 巴 结 肿 大, 病 程 7~10 天 经 常 裸 手 接 触 疱 疹 患 者 的 医 务 工 作 者 易 有 罹 患 本 病 的 危 险 7. 疱 疹 性 脑 炎 (herpetic encephalitis) 无 论 初 发 性, 或 是 复 发 性 疱 疹 感 染, 均 可 能 导 致 疱 疹 性 脑 炎 疱 疹 性 脑 炎 主 要 累 及 颞 叶 和 脑 干, 常 形 成 出 血 性 坏 死 灶, 以 颞 叶 症 状 为 重 ; 可 先 损 及 一 侧, 随 后 延 及 对 侧, 并 波 及 脑 膜 本 病 可 以 是 病 毒 血 症 的 后 果, 但 往 往 系 疱 疹 病 毒 经 鼻 咽 部 沿 嗅 神 经 直 接 侵 入 脑 部 所 致 ; 故 患 者 可 无 病 毒 血 症 过 程, 脑 脊 液 中 亦 难 以 检 出 病 毒, 且 仅 约 1/4 的 疱 疹 性 脑 炎 患 者 伴 有 唇 疱 疹 出 现, 临 床 诊 断 有 时 颇 感 困 难 患 者 起 病 急 畏 寒 发 热 头 痛 恶 心 呕 吐 谵 妄 惊 厥 昏 迷 ; 查 体 可 见 脑 膜 刺 激 症 锥 体 束 征 感 觉 缺 失 视 神 经 盘 水 肿 ; 脑 脊 液 检 查 压 力 升 高 外 观 清 亮 蛋 白 质 中 度 增 高 糖 量 正 常 或 偏 低 白 细 胞 数 中 度 增 高 多 在 /L 以 下, 以 淋 巴 细 胞 为 主, 早 期 也 可 多 为 中 性 粒 细 胞 ; 脑 电 图 及 脑 扫 描 提 示 颞 叶 等 脑 局 限 性 损 害 或 呈 脑 组 织 弥 漫 性 病 变 疱 疹 性 脑 炎 患 者 约 有 2/3 死 于 起 病 后 2 周 内, 幸 存 者 亦 常 留 有 不 同 程 度 的 后 遗 症 8. 新 生 儿 疱 疹 感 染 (neonatal HSV infection) 一 般 源 于 患 生 殖 器 疱 疹 的 母 亲, 故 新 生 儿 疱 疹 感 染 主 要 为 HSV-2 亚 型 感 染 所 致 新 生 儿 疱 疹 感 染 主 要 发 生 于 围 产 期, 大 多 系 在 患 母 阴 道 娩 出 过 程 中 受 染 ; 或 在 母 亲 妊 娠 期 感 染 疱 疹 后, 病 毒 经 宫 颈 进 入 宫 腔, 导 致 胎 儿 宫 内 感 染 宫 内 感 染 的 胎 儿 可 早 产, 或 出 生 时 呈 各 种 形 式 的 先 天 畸 形, 或 出 生 后 身 体 智 力 发 育 障 碍, 即 所 谓 TORCH 综 合 征 其 得 名 于 弓 形 虫 病 (toxoplasmosis, 即 T ) 其 他 病 毒 其 英 文 名 称 的 首 字 母 缩 写 在 一 起, 即 为 TORCH TORCH 综 合 征 是 生 殖 保 健 医 学 目 前 所 面 临 的 重 要 课 题 之 一, 详 见 巨 细 胞 病 毒 感 染 新 生 儿 感 染 疱 疹 病 毒 后, 可 呈 无 症 状 隐 性 感 染, 也 可 引 起 不 同 形 式 或 不 同 程 度 的 临 床 表 现 轻 者 仅 为 口 腔 皮 肤 眼 部 疱 疹, 重 者 则 呈 中 枢 神 经 系 统 感 染 甚 至 全 身 播 散 性 感 染 新 生 儿 全 身 性 疱 疹 感 染 的 临 床 表 现 可 为 发 热 黄 疸 呼 吸 困 难 肝 脾 肿 大 出 血 倾 向 抽 搐 昏 迷 在 此 类 患 儿 中, 有 1/3 并 无 皮 肤 疱 疹 损 害, 故 可
7 能 因 而 被 误 诊 为 新 生 儿 败 血 症 或 其 他 疾 病, 病 死 率 可 高 达 95%, 幸 存 者 亦 常 留 有 不 同 程 度 的 后 遗 症 9. 全 身 播 散 性 疱 疹 感 染 (disseminated HSV infection) 患 者 多 为 新 生 儿, 已 如 上 述 ; 但 亦 可 发 生 于 原 发 性 或 继 发 性 免 疫 功 能 抑 制 者 ( 例 如 艾 滋 病 患 者 或 器 官 移 植 患 者 ), 临 床 表 现 严 重, 病 死 率 可 达 70%, 或 呈 慢 性 化 过 程 10.HSV 感 染 和 艾 滋 病 毒 感 染 在 生 殖 器 单 纯 疱 疹 患 者 人 群 中 的 流 行 病 学 调 查 表 明, 此 类 患 者 合 并 感 染 其 他 性 传 播 疾 病 ( 包 括 艾 滋 病 毒 感 染 ) 的 概 率 较 高 ; 其 部 分 原 因 在 于 HSV 感 染 造 成 的 生 殖 器 皮 肤 黏 膜 糜 烂 损 害, 增 加 了 其 他 性 传 播 疾 病 病 原 体 的 入 侵 机 会 基 于 明 显 的 原 因, 艾 滋 病 毒 感 染 者 中 的 HSV 感 染 率 也 高 于 一 般 人 群 由 于 艾 滋 病 患 者 免 疫 功 能 低 下, 不 仅 导 致 疱 疹 复 发 率 较 高, 而 且 疱 疹 病 情 也 较 重, 常 表 现 为 面 部 与 外 阴 部 皮 肤 黏 膜 的 持 久 性 破 坏 性 损 害, 甚 至 毁 形 并 发 症 疱 疹 病 损 继 发 细 菌 性 感 染 后, 可 加 重 临 床 症 状 疱 疹 性 角 膜 炎 是 导 致 失 明 的 常 见 病 因 之 一 ; 生 殖 器 疱 疹 则 可 能 导 致 患 者 发 生 心 因 性 及 器 质 性 的 性 功 能 障 碍 胎 儿 宫 内 感 染 则 可 致 早 产, 或 先 天 畸 形 等 实 验 室 检 查 利 用 PCR 技 术 进 行 HSV 基 因 检 测, 可 提 供 单 纯 疱 疹 病 毒 在 患 者 体 内 存 在 的 直 接 证 据 ; 其 灵 敏 度 很 高, 可 在 数 小 时 内 做 出 检 测 报 告, 已 成 为 临 床 诊 断 HSV 感 染 或 带 毒 状 态 的 重 要 手 段 ; 但 须 在 经 过 技 术 认 证 合 格 的 实 验 医 学 实 验 室 内 进 行, 并 在 操 作 过 程 中 注 意 避 免 污 染 鉴 于 HSV-2 隐 性 感 染 可 能 是 男 性 不 育 的 一 个 原 因, 对 不 育 不 孕 门 诊 的 就 诊 者, 应 将 PCR 技 术 检 测 HSV 作 为 精 液 宫 颈 液 标 本 筛 查 的 常 规 疑 及 新 生 儿 患 有 宫 内 HSV 感 染 者, 血 清 ( 可 采 脐 血 或 足 跟 血 标 本 )IgM 型 HSV 抗 体 检 测 阳 性 即 可 确 诊 由 于 成 年 人 群 中 有 很 高 的 HSV 抗 体 检 出 率, 大 多 获 自 隐 性 感 染, 且 抗 体 的 存 在 尚 不 能 完 全 保 护 机 体 免 受 疱 疹 病 毒 的 重 复 感 染 ; 故 对 于 成 人 疑 难 病 例,HSV 抗 体 检 测 阳 性 对 临 床 诊 断 帮 助 不 大 ; 然 而 HSV 抗 体 检 测 阴 性 则 有 助 于 排 除 单 纯 疱 疹 ( 倘 若 受 检 者 存 在 免 疫 应 答 功 能 缺 陷, 则 不 在 此 例 )
8 单 纯 疱 疹 病 毒 易 于 进 行 体 外 细 胞 培 养, 并 能 产 生 可 见 的 细 胞 病 变 ; 故 可 用 棉 拭 子 在 病 损 处 采 样 或 采 集 脑 脊 液 等 体 液 标 本 接 种 细 胞, 培 养 分 离 病 毒 作 出 诊 断 ; 并 可 采 用 细 胞 免 疫 组 化 免 疫 荧 光 技 术 检 测 单 纯 疱 疹 病 毒 抗 原 蛋 白, 或 原 位 杂 交 技 术 检 测 其 基 因 成 分, 进 一 步 进 行 HSV-1 HSV-2 的 分 型 病 毒 细 胞 培 养 鉴 定 是 HSV 诊 断 的 金 标 准, 然 而 其 技 术 条 件 要 求 较 高, 故 难 以 在 临 床 普 遍 推 广 其 他 辅 助 检 查 组 织 病 理 早 期 表 皮 为 网 状 变 性 的 多 房 性 水 疱, 聚 合 为 单 房 性 水 疱, 疱 内 有 纤 维 蛋 白 炎 性 细 胞 和 气 球 变 性 细 胞, 核 中 可 见 嗜 碱 性 包 涵 体 ( 后 期 为 嗜 酸 性 ) 真 皮 有 炎 性 细 胞 浸 润 的 患 者 可 有 血 管 炎 改 变 诊 断 凡 体 表 部 位 具 有 典 型 疱 疹 损 害 者 诊 断 不 难 ; 对 损 害 仅 存 在 于 腔 道 深 处, 如 生 殖 道 呼 吸 道 直 肠 的 患 者, 倘 疏 于 全 面 仔 细 的 体 检, 则 有 可 能 误 诊 ; 对 仅 系 内 脏 疱 疹 损 害, 而 身 体 浅 表 等 易 暴 露 部 位 未 出 现 疱 疹 的 病 例 如 疱 疹 性 脑 炎, 临 床 正 确 诊 断 殊 属 不 易 因 此, 注 意 搜 集 流 行 病 学 资 料 : 例 如 疱 疹 患 者 接 触 史 高 危 人 群 ( 如 多 性 伴 性 行 为 者 ), 以 及 既 往 疱 疹 病 史, 对 提 示 诊 断 线 索 有 重 要 帮 助 鉴 别 诊 断 1. 带 状 疱 疹 沿 身 体 一 侧 的 周 围 神 经 呈 带 状 分 布 皮 损 为 数 目 较 多 的 簇 集 的 水 疱 丘 疱 疹, 排 列 成 带 状 斑 片, 基 底 炎 症 明 显, 常 伴 显 著 的 神 经 痛 2. 脓 疱 疮 多 发 于 儿 童, 夏 秋 季 多 见, 接 触 传 染 性 强, 疱 较 大, 有 脓 性 分 泌 物 形 成 的 蜜 黄 色 痂 皮, 散 在 分 布 治 疗 1. 一 般 治 疗 小 范 围 浅 表 处 皮 肤 黏 膜 的 单 纯 疱 疹 病 损 可 仅 采 用 局 部 用 药 抗 感 染 治 疗 对 症 状 较 重, 尤 其 重 要 脏 器 受 累 的 患 者 则 应 给 予 全 身 性 抗 感 染 用 药 及 相 应 的 对 症 支 持 治 疗 肠 溶 阿 司 匹 林 口 服 可 用 于 皮 肤 黏 膜 疱 疹 部 位 疼 痛 显 著 者 生 殖 器 疱 疹 患 病 期 间 应 禁 止 性 生 活 对 某 些 患 者 而 言, 应 与 易 感 人 群 实 行 必 要 的 隔 离 2. 抗 感 染 治 疗 浅 表 处 的 疱 疹 病 损 可 以 局 部 用 药 例 如 3% 阿 昔 洛 韦 软 膏 或 0.5% 碘 苷 (idoxuridine) 软 膏 涂 搽 患 部 疑 有 细 菌 性 感 染 者, 可 外 用 金 霉 素 或 新
9 霉 素 软 膏 中 药 藤 黄 系 藤 黄 科 植 物 分 泌 的 一 种 干 燥 胶 质 树 脂, 具 有 抗 疱 疹 病 毒 抗 菌 消 炎 止 痛 收 敛 等 作 用 据 报 告, 以 30% 藤 黄 酊 1 次 /d 或 2 次 /d 外 搽 患 部, 对 于 生 殖 器 疱 疹 的 浅 表 处 病 损 有 较 好 的 疗 效 由 于 眼 部 疱 疹 可 能 造 成 严 重 后 果, 故 应 积 极 治 疗 ; 采 用 0.1% 碘 苷 滴 眼 液 滴 眼,1 次 /h, 病 情 缓 解 后 可 延 长 给 药 间 歇 病 损 面 积 较 大 者 也 可 外 用 3% 硼 酸 湿 敷 局 部 对 病 情 较 重 者 或 局 部 用 药 难 于 奏 效 者, 应 采 用 口 服 或 注 射 途 径 进 行 抗 病 毒 药 物 的 全 身 性 用 药 : 反 复 发 作 的 生 殖 器 疱 疹 患 者 可 口 服 阿 昔 洛 韦 200mg/ 次,5 次 /d, 共 7 天 ; 也 可 口 服 盐 酸 伐 昔 洛 韦 300mg/ 次,2 次 /d, 共 7 天 个 别 病 例 可 能 对 阿 昔 洛 韦 过 敏, 应 予 注 意 伐 昔 洛 韦 口 服 后 能 迅 速 被 吸 收, 在 体 内 转 变 为 阿 昔 洛 韦 其 生 物 利 用 度 是 阿 昔 洛 韦 的 3~4 倍 因 此, 同 等 疗 效 下 可 降 低 药 物 用 量, 减 少 其 不 良 反 应 重 症 患 者 应 静 脉 滴 注 阿 昔 洛 韦 5mg/kg 体 重 1 次 /8h, 共 5~7 天 用 药 期 间 应 多 饮 水, 或 在 必 要 时 予 以 静 脉 补 液, 以 避 免 阿 昔 洛 韦 在 肾 小 管 内 析 出 结 晶, 导 致 肾 损 害 亦 可 用 更 昔 洛 韦 5mg/kg 体 重 缓 慢 静 脉 滴 注,1 次 /12h, 共 1~2 周 更 昔 洛 韦 的 不 良 反 应 相 对 较 大, 可 能 导 致 白 细 胞 血 小 板 数 量 减 少, 故 用 药 期 间, 应 监 测 血 象 变 化 由 于 伐 昔 洛 韦 是 阿 昔 洛 韦 的 L- 缬 氨 酰 酯, 更 昔 洛 韦 是 阿 昔 洛 韦 的 衍 生 物, 对 阿 昔 洛 韦 过 敏 者, 禁 用 此 两 种 药 物 此 外, 也 可 试 用 膦 甲 酸 钠 对 于 较 重 的 患 者, 尚 可 联 合 使 用 干 扰 素 α 上 述 药 物 的 作 用 靶 点 是 病 毒 的 DNA 多 聚 酶, 临 床 上 已 发 现 一 些 毒 株 表 现 出 不 同 程 度 的 耐 药 性 因 此, 目 前 正 在 开 发 针 对 不 同 靶 点 的 抗 病 毒 新 药 对 单 纯 疱 疹 反 复 发 作 的 患 者, 可 使 用 增 强 免 疫 功 能 的 药 物, 如 左 旋 咪 唑 50mg/ 次,3 次 /d, 每 2 周 内 连 服 3 天 为 一 疗 程, 常 需 连 服 数 月 ; 也 可 使 用 转 移 因 子, 胸 腺 素 等 复 发 性 生 殖 器 疱 疹 的 特 点 是 每 次 复 发 多 在 同 一 部 位 对 固 定 在 阴 茎 包 皮 处 反 复 发 作 疱 疹 的 患 者, 可 以 试 行 包 皮 环 切 术 控 制 或 减 少 其 复 发 预 后 单 纯 疱 疹 病 损 有 自 限 性, 患 者 的 全 身 症 状 大 多 较 为 轻 微, 一 般 预 后 良 好 ; 但 发 生 于 特 殊 部 位 的 疱 疹 损 害 则 有 可 能 导 致 严 重 后 果, 值 得 警 惕 此 外, 新 生 儿 及 各 种 原 因 造 成 的 免 疫 力 低 下 者 感 染 单 纯 疱 疹 病 毒 后, 则 可 能 播 散 累 及 重 要 脏 器, 预 后 严 重
10 预 防 新 生 儿 免 疫 功 能 低 下 者 湿 疹 等 慢 性 皮 肤 病 患 者, 尽 可 能 避 免 与 本 病 患 者 接 触 患 生 殖 器 疱 疹 的 孕 妇, 宜 行 剖 宫 产, 可 避 免 婴 儿 产 道 感 染 生 殖 器 疱 疹 患 者 应 避 免 性 生 活, 避 免 磁 疗 可 减 少 其 传 播 对 反 复 性 女 阴 疱 疹 要 定 期 作 宫 颈 涂 片 检 查, 早 期 发 现 宫 颈 癌 托 幼 机 构 出 现 单 纯 疱 疹 患 者 后, 应 嘱 其 在 家 隔 离, 治 疗 痊 愈 后 始 能 返 回 患 生 殖 器 疱 疹 的 孕 妇 应 采 用 剖 宫 产 分 娩 近 期 曾 有 生 殖 器 疱 疹 病 史 的 孕 妇 应 抽 取 羊 水 标 本 检 测 IgM 型 HSV 抗 体, 阳 性 者 即 提 示 胎 儿 已 罹 患 宫 内 感 染, 可 与 患 者 夫 妇 讨 论 是 否 考 虑 选 择 0.1% 滴 眼 液 滴 眼, 并 与 患 母 隔 离, 避 免 由 患 母 哺 育, 直 至 患 母 痊 愈 ; 待 产 期 及 产 后 在 院 观 察 期 间, 患 母 及 其 新 生 儿 均 应 与 其 他 产 妇 及 新 生 儿 隔 离 坚 持 婚 前 体 检 制 度, 避 免 多 性 伴 性 行 为, 提 倡 安 全 的 性 生 活 ; 必 要 的 情 况 下, 性 交 时 使 用 安 全 套, 有 助 于 控 制 或 减 少 生 殖 器 疱 疹 的 感 染 流 行 器 官 移 植 ( 包 括 骨 髓 移 植 ) 术 后 立 即 使 用 阿 昔 洛 韦 对 疱 疹 频 繁 复 发 的 患 者, 应 尽 量 去 除 或 避 免 诱 发 因 素 以 上 措 施 均 有 助 于 预 防 单 纯 疱 疹 感 染 的 发 生 或 原 有 隐 伏 性 感 染 的 发 作 目 前, 预 防 单 纯 疱 疹 的 疫 苗 已 进 入 临 床 试 验 阶 段
22 8529 專 用 或 主 要 用 於 第 8525 至 8528 節 所 屬 器 具 之 零 件 23 8308 用 於 衣 服 靴 鞋 帳 蓬 手 提 包 旅 行 用 品 或 其 他 已 製 作 品 之 卑 金 屬 搭 鈕 帶 搭 鈕 之 框 架 帶 扣 帶 扣 搭 鈕 眼 環 眼 及 其
附 表 一 項 次 4 位 碼 稅 號 我 國 對 哥 倫 比 亞 出 口 符 合 哥 國 零 關 稅 項 目 清 單 ( 以 2014 年 海 關 稅 則 前 4 碼 排 名 前 300 項 產 品 為 比 對 基 礎 ) 中 文 名 稱 2013/01-2013/12 2014/01-2014/12 單 位 : 金 額 ( 美 元 ) 名 次 增 減 比 (%) 全 部 貨 品 出 口 總 額
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