用于治疗高血压心绞痛心肌梗死肥厚型心肌病主动脉夹层心律失常甲状腺功能亢进心脏神经官能症等近年来尚用于心力衰竭的治疗, 此时应在有经验的医师指导下使用规格 (1)25mg (2)50mg 用法用量口服剂量应个体化, 以避免心动过缓的发生应空腹服药, 进餐时服药可使美托洛尔的生物

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1 核准日期 :2006 年 11 月 09 日修改日期 :2010 年 10 月 01 日 2015 年 12 月 01 日酒石酸美托洛尔片说明书 Metoprolol Tartrate Tablets 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 酒石酸美托洛尔片商品名称 : 倍他乐克英文名称 :Metoprolol Tartrate Tablets 汉语拼音 :Jiushisuan Meituoluo'er Pian 成份主要组成成份 : 本品主要成份为酒石酸美托洛尔 ; 化学名称为 :1- 异丙氨基 -3-[ 对 -(2- 甲氧乙基 ) 苯氧基 ]-2- 丙醇 L(+)- 酒石酸盐化学结构式 : 分子式 : (C 15H 25NO 3) 2 C 4H 6O 6 分子量 : 性状本品为白色片适应症

2 用于治疗高血压心绞痛心肌梗死肥厚型心肌病主动脉夹层心律失常甲状腺功能亢进心脏神经官能症等近年来尚用于心力衰竭的治疗, 此时应在有经验的医师指导下使用规格 (1)25mg (2)50mg 用法用量口服剂量应个体化, 以避免心动过缓的发生应空腹服药, 进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加 40% 治疗高血压 : 每日 100mg-200mg, 分 1 至 2 次服用急性心肌梗死 : 主张在早期, 即最初的几小时内使用, 因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围降低短期 (15 天 ) 死亡率 ( 此作用在用药后 24 小时既出现 ) 在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率, 若在 2 小时内用药还可以降低死亡率一般用法 : 可先静脉注射美托洛尔一次 2.5~5mg(2 分钟内 ), 毎 5 分钟一次, 共 3 次总剂量为 10~15mg 之后 15 分钟开始口服 25~50mg, 每 6~12 小时 1 次, 共 24~48 小时, 然后口服一次 50~100mg, 一日 2 次不稳定性心绞痛 : 也主张早期使用, 用法用量可参照急性心肌梗死急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔, 其方法同上心肌梗死后若无禁忌应长期使用, 因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率, 包括猝死一般一次 50~100mg, 一日 2 次在治疗高血压心绞痛心律失常肥厚型心肌病甲状腺功能亢进等症时一般一次 25~ 50mg, 一日 2~3 次, 或一次 100mg, 一日 2 次心力衰竭 : 应在使用洋地黄和 ( 或 ) 利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药起初一次 6.25mg, 一日 2~3 次, 以后视临床情况每数日至一周一次增加 6.25~12.5mg, 一日 2~3 次, 最大剂量可用至一次 50~100mg, 一日 2 次最大剂量一日不应超过 300mg~400mg 不良反应不良反应的发生率约为 10%, 通常与剂量有关常见 (>1/100) 一般副作用 : 疲劳, 头痛, 头晕循环系统 : 肢端发冷, 心动过缓, 心悸胃肠系统 : 腹痛, 恶心, 呕吐, 腹泻和便秘少见一般副作用 : 胸痛, 体重增加

3 循环系统 : 心力衰竭暂时恶化神经系统 : 睡眠障碍, 感觉异常呼吸系统 : 气急, 支气管哮喘或有气喘症状者可发生支气管痉挛罕见 (<1/1000) 一般副作用 : 多汗, 脱发, 味觉改变, 可逆性性功能异常血液系统 : 血小板减少循环系统 : 房室传导时间延长, 心律失常, 水肿, 晕厥神经系统 : 梦魇, 抑郁, 记忆力损害, 精神错乱, 神经质, 焦虑, 幻觉皮肤 : 皮肤过敏反应, 银屑病加重, 光过敏肝 : 转氨酶升高眼 : 视觉损害, 眼干和 / 或眼刺激耳 : 耳鸣偶有关节痛肝炎肌肉疼痛性痉挛口干结膜炎样症状鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道禁忌心源性休克病态窦房结综合征 Ⅱ Ⅲ 度房室传导阻滞不稳定的失代偿性心力衰竭患者 ( 肺水肿低灌注或低血压 ), 持续地或间歇地接受 β 受体激动剂正变力性治疗的患者有症状的心动过缓或低血压本品不可给予心率 <45 次 / 分 P-Q 间期 >0.24 秒或收缩压 <100mmHg 的怀疑急性心肌梗死的患者伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者对本品中任何成份或其它 β 受体阻滞剂过敏者注意事项肾功能损害肾功能对本品清除率无明显影响, 因此肾功能损害患者无需调整剂量肝功能损害通常肝硬化患者所用美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同仅在肝功能非常严重损害 ( 如旁路手术患者 ) 时才需考虑减少剂量接受 β 受体阻滞剂治疗的患者不可静脉给予维拉帕米美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重对严重的肾功能损害伴代谢性酸中毒的严重急症, 及合用洋地黄时, 必须慎重在没有伴随治疗的情况下, 本品不可用于潜在的或有症状的心功能不全的患者患变异型 (Prinzmetal 氏 ) 心绞痛的患者, 在使用 β 受体阻滞剂后可能会由于 α 受体介导的冠状血管收缩而

4 导致心绞痛发作的频度和程度加重因此, 非选择性 β 受体阻滞剂不能用于此类患者选择性 β 1 受体阻滞剂在使用时也必须慎重对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者, 应同时给予足够的扩支气管治疗,β 2 受体激动剂的剂量可能需要增加美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性 β 受体阻滞剂在罕见的情况下, 原有的中度房室传导异常可能加重 ( 可能导致房室阻滞 ) β 受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗, 常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效嗜铬细胞瘤患者若使用本品, 应考虑合并使用 α 受体阻滞剂本品应尽可能逐步撤药, 整个撤药过程至少用二周时间, 剂量逐渐减低, 直至最后减至 25mg(50mg 片的半片 ) 在此期间, 特别是对于已知伴有缺血性心脏病的患者应进行密切监测在撤除 β 受体阻滞剂期间, 可能会使冠状动脉事件, 包括心脏猝死的危险增加在手术前应告知麻醉医师患者正在服用本品对接受手术的患者, 不推荐停用 β 受体阻滞剂对驾驶汽车和操作机械的影响在用本品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳, 因此在需要集中注意力时, 如驾驶和操作机械时应慎用运动员慎用孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期使用 β- 受体阻滞剂可引起胎儿各种问题, 包括胎儿发育迟缓 β- 受体阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响, 尤其是心动过缓, 因此在妊娠或分娩期间不宜使用儿童用药儿童使用本品的经验有限老年用药老年人的药代动力学与年轻人相比无明显改变, 因而老年患者用量无需调整药物相互作用美托洛尔是一种 CYP2D6 的作用底物抑制 CYP2D6 的药物可影响美托洛尔的血浆浓度抑制 CYP2D6 的药物如奎尼丁特比萘芬帕罗西汀氟西汀舍曲林塞来昔布普罗帕酮和苯海拉明对于服用本品的患者, 在开始上述药物的治疗开始应减低本品的剂量本品应避免与下列药物合并使用 : 巴比妥类药物 : 巴比妥类药物 ( 对戊巴比妥作过研究 ) 可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加

5 普罗帕酮 :4 例已经使用美托洛尔的患者, 在给予普罗帕酮后, 美托洛尔的血浆浓度增高 2~5 倍, 其中 2 例发生与美托洛尔有关的副作用这种相互作用在 8 例健康志愿者中得到证实对于这种相互作用的可能的解释是, 普罗帕酮与奎尼丁相似, 可通过细胞色素 P450 2D6 途径抑制美托洛尔的代谢由于普罗帕酮也具有 β 受体阻滞效应, 其与美托洛尔的联合使用很难掌握维拉帕米 : 维拉帕米与 β 受体阻滞剂合用时 ( 已有与阿替洛尔普萘洛尔和吲哚洛尔合用的报道 ), 有可能引起心动过缓和血压下降维拉帕米和 β 受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用本品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量 : 胺碘酮 : 一例报道显示, 同时使用胺碘酮和美托洛尔, 有可能发生明显的窦性心动过缓胺碘酮的半衰期很长 ( 约 50 天 ), 这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内, 使用美托洛尔仍有可能发生两药的相互作用 I 类抗心律失常药物 :I 类抗心律失常药物与 β 受体阻滞剂有相加的负性肌力作用, 故在左心室功能受损的患者中, 有可能引起严重的血流动力学副作用病态窦房结综合征和病理性房室传导阻滞的患者, 也应避免同时使用美托洛尔和 I 类抗心律失常药物丙吡胺和美托洛尔之间的相互作用已有明确的资料证明非甾体类抗炎 / 抗风湿药 (NSAID): 已发现 NSAID 抗炎镇痛药可抵消 β 受体阻滞剂的抗高血压作用在这方面, 经过研究的药物主要是吲哚美辛 β 受体阻滞剂很可能不与舒林酸发生相互作用在一项双氯芬酸的研究中, 未发现 β 受体阻滞剂与双氯芬酸有相互作用苯海拉明 : 在快速羟化代谢人群中, 苯海拉明使美托洛尔通过 CYP 2D6 转化代谢成 α- 羟美托洛尔的清除降低 2.5 倍美托洛尔的作用因而增强苯海拉明可能抑制其它 CYP 2D6 底物的代谢地尔硫䓬 : 钙离子拮抗剂和 β 受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用已经有 β 受体阻滞剂与地尔硫䓬合并使用时发生明显心动过缓的病例报道肾上腺素 : 约有 10 例报道显示, 接受非选择性 β 受体阻滞剂 ( 包括吲哚洛尔和普萘洛尔 ) 治疗的患者, 在给予肾上腺素后发生明显的高血压和心动过缓这些临床观察结果已经在对健康志愿者的研究中得到证实局部麻醉药中的肾上腺素在血管内给药时有可能引起这种反应根据推测, 使用心脏选择性的 β 受体阻滞剂时, 发生这种反应的危险性较低苯丙醇胺 : 苯丙醇胺 50mg 单剂给药能使健康志愿者的舒张压升高到病理的水平普萘洛尔通常能拮抗这种由苯丙醇胺引起的血压增高但是在接受大剂量苯丙醇胺治疗的患者中,β

6 受体阻滞剂可反常地引起高血压反应在单独使用苯丙醇胺治疗的过程中, 也有发生高血压反应的报道奎尼丁 : 奎尼丁在所谓的快速羟化者 ( 该类型在瑞典超过 90%) 中可抑制美托洛尔的代谢, 结果使后者的血浆浓度显著升高 β 受体阻滞作用增强其他经由同一酶解途径 ( 细胞色素 P450 2D6) 进行代谢的 β 受体阻滞剂, 也可能会与奎尼丁发生同样的相互作用可乐定 :β 受体阻滞剂有可能加重可乐定突然停用时所发生的反跳性高血压如欲终止与可乐定的联合治疗, 应在停用可乐定前数日停用 β 受体阻滞剂利福平 : 利福平可诱导美托洛尔的代谢, 导致后者的血药浓度降低应严密监控同时接受其它 β 受体阻滞剂 ( 如 : 滴眼液 ) 或单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂的患者在接受 β 受体阻滞剂治疗的患者, 吸入麻醉会增加心脏抑制作用接受 β 受体阻滞剂治疗的患者应重新调整口服降糖药的剂量若与西咪替丁或肼屈嗪合用, 美托洛尔的血浆浓度会增加药物过量毒性 : 美托洛尔 7.5g 引起成人致死性中毒一例 5 岁儿童误服 100mg 经洗胃后无任何症状 12 岁儿童给予 450mg 引起中度中毒, 成人给予 1.4g 引起中度中毒给予 2.5g 引起重度中毒给予 7.5g 引起极重度中毒症状 : 心血管系统症状最为显著, 但某些病例, 特别是儿童和年轻患者, 可能以中枢神经系统症状和呼吸抑制为主要表现主要的中毒症状有心动过缓 I~III 度房室传导阻滞心搏停止血压下降外周循环灌注不良心功能不全心源性休克呼吸抑制和窒息其他症状包括疲乏精神错乱神志丧失频细震颤痉挛出汗感觉异常支气管痉挛恶心呕吐可能有食管痉挛低血糖 ( 儿童特别容易发生 ) 或高血糖症高钾血症, 对肾脏的影响, 以及一过性肌无力综合征合并酒精, 抗高血压药奎尼丁或巴比妥类药物可能加重患者的病情药物过量的首发症状可见于服药后 20 分钟至 2 小时治疗 : 诊断明确者, 给予洗胃和活性炭, 并严密观察病情变化注意! 为减少迷走神经刺激的危险, 洗胃前应先静脉给予阿托品 ( 成人 0.25~0.5mg, 儿童 10~20μg/kg) 有指征时, 进行气管内插管和呼吸支持治疗给予适当的容量替代治疗, 输注葡萄糖, 监测心电图阿托品 1.0~2.0mg 静脉注射, 必要时可重复注射 ( 主要控制迷走神经症状 ) 对心肌功能抑制的患者, 可滴注多巴酚丁胺或多巴胺, 葡乳醛酸钙 (9mg/ml)10~20ml 另一种替代方法是胰高血糖素 50~150μg/kg,1 分钟内静脉注射, 继以静脉滴注, 或用氨力农部分患者加用肾上腺素有效 QRS 波增宽和心律失常的患者, 可输注氯化钠或碳酸氢钠可能需要安装心脏起搏器对心搏骤停的患者, 有时需要长达数小时的复苏抢救治疗支气管痉挛时, 可使用特布他林 ( 注射或吸入 ) 此外, 进行对症治疗

7 药理毒理美托洛尔是一种选择性的 β 1 受体阻滞剂, 其对心脏 β 1 受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的 β 2 受体产生作用所需剂量随剂量增加,β 1 受体选择性可能降低美托洛尔无 β 受体激动作用, 几乎无膜激活作用 β 受体阻滞剂有负性变力和变时作用美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用, 降低心率心排出量及血压在应激状态下, 肾上腺分泌的肾上腺素增加, 美托洛尔不会妨碍正常的生理性血管扩张在治疗剂量, 美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非选择性的 β 受体阻滞剂, 该特性使之能与 β 2 受体激动剂合用, 治疗合并有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性 β 受体阻滞剂, 因而可用于糖尿病患者与非选择性 β 受体阻滞剂相比, 美托洛尔对低血糖的心血管反应如心动过速的影响较小, 血糖回升至正常水平的速度较快对于高血压患者, 本品可明显降低直立位平卧位及运动时的血压, 作用持续 24 小时以上美托洛尔治疗开始时可观察到外周血管阻力的增加, 然而, 长期治疗获得的血压下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不变对于男性中 / 重度高血压患者, 美托洛尔可降低心血管病死亡的危险美托洛尔不会引起电解质紊乱对快速型心律失常的患者, 本品可阻断交感神经活性增加的作用, 使心率减慢这主要通过降低起搏细胞的自律性, 及延长室上性传导时间来实现本品显示快速有效的缓解甲状腺毒症的症状高剂量的美托洛尔可降低升高的 T3 值 T4 水平不受影响美托洛尔可减少再次心肌梗死的危险, 减少心源性死亡特别是心肌梗死后猝死的危险药代动力学本品的生物利用度为 40-50% 在服药后 1-2 小时达到最大的 β 受体阻滞作用每日一次口服 100mg 后, 对心率的作用在 12 小时后仍显著美托洛尔主要在肝脏由 CYP2D6 代谢, 三个主要的代谢物已被确定, 均无具有临床意义的 β 受体阻滞作用血浆半衰期为 3-5 小时约 5% 的美托洛尔以原形由肾排泄, 其余的均被代谢贮藏避光密封保存包装铝塑泡包装 ; 25mg:20 片 / 板 / 盒,20 片 / 板 2 板 / 盒 ; 50mg:20 片 / 板 / 盒,20 片 / 板 2 板 / 盒 ; 有效期

8 36 个月执行标准中国药典 2015 年版二部批准文号 50mg: 国药准字 H mg: 国药准字 H 生产企业委托方企业名称 : 阿斯利康制药有限公司注册地址 : 江苏省无锡市新区黄山路 2 号邮政编码 : 受托方企业名称 : 阿斯利康药业 ( 中国 ) 有限公司生产地址 : 泰州市药城大道 88 号邮政编码 : 质量投诉电话 : , 产品信息免费咨询电话 : , 传真 : 网址 : AstraZeneca BETALOC 和倍他乐克是 AstraZeneca 公司的商标

9 核准日期 :2006 年 11 月 09 日修改日期 :2010 年 10 月 01 日 2015 年 12 月 01 日酒石酸美托洛尔片说明书 Metoprolol Tartrate Tablets 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 酒石酸美托洛尔片商品名称 : 倍他乐克英文名称 :Metoprolol Tartrate Tablets 汉语拼音 :Jiushisuan Meituoluo'er Pian 成份主要组成成份 : 本品主要成份为酒石酸美托洛尔 ; 化学名称为 :1- 异丙氨基 -3-[ 对 -(2- 甲氧乙基 ) 苯氧基 ]- 2- 丙醇 L(+)- 酒石酸盐化学结构式 : 分子式 : (C15H25NO3)2 C4H6O6 分子量 : 性状本品为白色片适应症

10 用于治疗高血压心绞痛心肌梗死肥厚型心肌病主动脉夹层心律失常甲状腺功能亢进心脏神经官能症等近年来尚用于心力衰竭的治疗, 此时应在有经验的医师指导下使用规格 (1)25mg (2)50mg (3)100mg 用法用量口服剂量应个体化, 以避免心动过缓的发生应空腹服药, 进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加 40% 治疗高血压 : 每日 100mg-200mg, 分 1 至 2 次服用急性心肌梗死 : 主张在早期, 即最初的几小时内使用, 因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围降低短期 (15 天 ) 死亡率 ( 此作用在用药后 24 小时既出现 ) 在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率, 若在 2 小时内用药还可以降低死亡率一般用法 : 可先静脉注射美托洛尔一次 2.5~5mg(2 分钟内 ), 毎 5 分钟一次, 共 3 次总剂量为 10~15mg 之后 15 分钟开始口服 25~50mg, 每 6~12 小时 1 次, 共 24~48 小时, 然后口服一次 50~100mg, 一日 2 次不稳定性心绞痛 : 也主张早期使用, 用法用量可参照急性心肌梗死急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔, 其方法同上心肌梗死后若无禁忌应长期使用, 因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率, 包括猝死一般一次 50~100mg, 一日 2 次在治疗高血压心绞痛心律失常肥厚型心肌病甲状腺功能亢进等症时一般一次 25~ 50mg, 一日 2~3 次, 或一次 100mg, 一日 2 次心力衰竭 : 应在使用洋地黄和 ( 或 ) 利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药起初一次 6.25mg, 一日 2~3 次, 以后视临床情况每数日至一周一次增加 6.25~12.5mg, 一日 2~3 次, 最大剂量可用至一次 50~100mg, 一日 2 次最大剂量一日不应超过 300mg~400mg 不良反应不良反应的发生率约为 10%, 通常与剂量有关常见 (>1/100) 一般副作用 : 疲劳, 头痛, 头晕循环系统 : 肢端发冷, 心动过缓, 心悸胃肠系统 : 腹痛, 恶心, 呕吐, 腹泻和便秘少见

11 一般副作用 : 胸痛, 体重增加循环系统 : 心力衰竭暂时恶化神经系统 : 睡眠障碍, 感觉异常呼吸系统 : 气急, 支气管哮喘或有气喘症状者可发生支气管痉挛罕见 (<1/1000) 一般副作用 : 多汗, 脱发, 味觉改变, 可逆性性功能异常血液系统 : 血小板减少循环系统 : 房室传导时间延长, 心律失常, 水肿, 晕厥神经系统 : 梦魇, 抑郁, 记忆力损害, 精神错乱, 神经质, 焦虑, 幻觉皮肤 : 皮肤过敏反应, 银屑病加重, 光过敏肝 : 转氨酶升高眼 : 视觉损害, 眼干和 / 或眼刺激耳 : 耳鸣偶有关节痛肝炎肌肉疼痛性痉挛口干结膜炎样症状鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道禁忌心源性休克病态窦房结综合征 Ⅱ Ⅲ 度房室传导阻滞不稳定的失代偿性心力衰竭患者 ( 肺水肿低灌注或低血压 ), 持续地或间歇地接受 β 受体激动剂正变力性治疗的患者有症状的心动过缓或低血压本品不可给予心率 <45 次 / 分 P-Q 间期 >0.24 秒或收缩压 <100mmHg 的怀疑急性心肌梗死的患者伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者对本品中任何成份或其它 β 受体阻滞剂过敏者注意事项肾功能损害肾功能对本品清除率无明显影响, 因此肾功能损害患者无需调整剂量肝功能损害通常肝硬化患者所用美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同仅在肝功能非常严重损害 ( 如旁路手术患者 ) 时才需考虑减少剂量接受 β 受体阻滞剂治疗的患者不可静脉给予维拉帕米美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重对严重的肾功能损害伴代谢性酸中毒的严重急症, 及合用洋地黄时, 必须慎重

12 在没有伴随治疗的情况下, 本品不可用于潜在的或有症状的心功能不全的患者患变异型 (Prinzmetal 氏 ) 心绞痛的患者, 在使用 β 受体阻滞剂后可能会由于 α 受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重因此, 非选择性 β 受体阻滞剂不能用于此类患者选择性 β1 受体阻滞剂在使用时也必须慎重对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者, 应同时给予足够的扩支气管治疗,β2 受体激动剂的剂量可能需要增加美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性 β 受体阻滞剂在罕见的情况下, 原有的中度房室传导异常可能加重 ( 可能导致房室阻滞 ) β 受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗, 常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效嗜铬细胞瘤患者若使用本品, 应考虑合并使用 α 受体阻滞剂本品应尽可能逐步撤药, 整个撤药过程至少用二周时间, 剂量逐渐减低, 直至最后减至 25mg(50mg 片的半片 ) 在此期间, 特别是对于已知伴有缺血性心脏病的患者应进行密切监测在撤除 β 受体阻滞剂期间, 可能会使冠状动脉事件, 包括心脏猝死的危险增加在手术前应告知麻醉医师患者正在服用本品对接受手术的患者, 不推荐停用 β 受体阻滞剂对驾驶汽车和操作机械的影响在用本品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳, 因此在需要集中注意力时, 如驾驶和操作机械时应慎用运动员慎用孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期使用 β- 受体阻滞剂可引起胎儿各种问题, 包括胎儿发育迟缓 β- 受体阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响, 尤其是心动过缓, 因此在妊娠或分娩期间不宜使用儿童用药儿童使用本品的经验有限老年用药老年人的药代动力学与年轻人相比无明显改变, 因而老年患者用量无需调整药物相互作用美托洛尔是一种 CYP2D6 的作用底物抑制 CYP2D6 的药物可影响美托洛尔的血浆浓度抑制 CYP2D6 的药物如奎尼丁特比萘芬帕罗西汀氟西汀舍曲林塞来昔布普罗帕酮和苯海拉明对于服用本品的患者, 在开始上述药物的治疗开始应减低本品的剂量本品应避免与下列药物合并使用 :

13 巴比妥类药物 : 巴比妥类药物 ( 对戊巴比妥作过研究 ) 可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加普罗帕酮 :4 例已经使用美托洛尔的患者, 在给予普罗帕酮后, 美托洛尔的血浆浓度增高 2~5 倍, 其中 2 例发生与美托洛尔有关的副作用这种相互作用在 8 例健康志愿者中得到证实对于这种相互作用的可能的解释是, 普罗帕酮与奎尼丁相似, 可通过细胞色素 P450 2D6 途径抑制美托洛尔的代谢由于普罗帕酮也具有 β 受体阻滞效应, 其与美托洛尔的联合使用很难掌握维拉帕米 : 维拉帕米与 β 受体阻滞剂合用时 ( 已有与阿替洛尔普萘洛尔和吲哚洛尔合用的报道 ), 有可能引起心动过缓和血压下降维拉帕米和 β 受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用本品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量 : 胺碘酮 : 一例报道显示, 同时使用胺碘酮和美托洛尔, 有可能发生明显的窦性心动过缓胺碘酮的半衰期很长 ( 约 50 天 ), 这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内, 使用美托洛尔仍有可能发生两药的相互作用 I 类抗心律失常药物 :I 类抗心律失常药物与 β 受体阻滞剂有相加的负性肌力作用, 故在左心室功能受损的患者中, 有可能引起严重的血流动力学副作用病态窦房结综合征和病理性房室传导阻滞的患者, 也应避免同时使用美托洛尔和 I 类抗心律失常药物丙吡胺和美托洛尔之间的相互作用已有明确的资料证明非甾体类抗炎 / 抗风湿药 (NSAID): 已发现 NSAID 抗炎镇痛药可抵消 β 受体阻滞剂的抗高血压作用在这方面, 经过研究的药物主要是吲哚美辛 β 受体阻滞剂很可能不与舒林酸发生相互作用在一项双氯芬酸的研究中, 未发现 β 受体阻滞剂与双氯芬酸有相互作用苯海拉明 : 在快速羟化代谢人群中, 苯海拉明使美托洛尔通过 CYP 2D6 转化代谢成 α- 羟美托洛尔的清除降低 2.5 倍美托洛尔的作用因而增强苯海拉明可能抑制其它 CYP 2D6 底物的代谢地尔硫䓬 : 钙离子拮抗剂和 β 受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用已经有 β 受体阻滞剂与地尔硫䓬合并使用时发生明显心动过缓的病例报道肾上腺素 : 约有 10 例报道显示, 接受非选择性 β 受体阻滞剂 ( 包括吲哚洛尔和普萘洛尔 ) 治疗的患者, 在给予肾上腺素后发生明显的高血压和心动过缓这些临床观察结果已经在对健康志愿者的研究中得到证实局部麻醉药中的肾上腺素在血管内给药时有可能引起这种反应根据推测, 使用心脏选择性的 β 受体阻滞剂时, 发生这种反应的危险性较低

14 苯丙醇胺 : 苯丙醇胺 50mg 单剂给药能使健康志愿者的舒张压升高到病理的水平普萘洛尔通常能拮抗这种由苯丙醇胺引起的血压增高但是在接受大剂量苯丙醇胺治疗的患者中,β 受体阻滞剂可反常地引起高血压反应在单独使用苯丙醇胺治疗的过程中, 也有发生高血压反应的报道奎尼丁 : 奎尼丁在所谓的快速羟化者 ( 该类型在瑞典超过 90%) 中可抑制美托洛尔的代谢, 结果使后者的血浆浓度显著升高 β 受体阻滞作用增强其他经由同一酶解途径 ( 细胞色素 P450 2D6) 进行代谢的 β 受体阻滞剂, 也可能会与奎尼丁发生同样的相互作用可乐定 :β 受体阻滞剂有可能加重可乐定突然停用时所发生的反跳性高血压如欲终止与可乐定的联合治疗, 应在停用可乐定前数日停用 β 受体阻滞剂利福平 : 利福平可诱导美托洛尔的代谢, 导致后者的血药浓度降低应严密监控同时接受其它 β 受体阻滞剂 ( 如 : 滴眼液 ) 或单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂的患者在接受 β 受体阻滞剂治疗的患者, 吸入麻醉会增加心脏抑制作用接受 β 受体阻滞剂治疗的患者应重新调整口服降糖药的剂量若与西咪替丁或肼屈嗪合用, 美托洛尔的血浆浓度会增加药物过量毒性 : 美托洛尔 7.5g 引起成人致死性中毒一例 5 岁儿童误服 100mg 经洗胃后无任何症状 12 岁儿童给予 450mg 引起中度中毒, 成人给予 1.4g 引起中度中毒给予 2.5g 引起重度中毒给予 7.5g 引起极重度中毒症状 : 心血管系统症状最为显著, 但某些病例, 特别是儿童和年轻患者, 可能以中枢神经系统症状和呼吸抑制为主要表现主要的中毒症状有心动过缓 I~III 度房室传导阻滞心搏停止血压下降外周循环灌注不良心功能不全心源性休克呼吸抑制和窒息其他症状包括疲乏精神错乱神志丧失频细震颤痉挛出汗感觉异常支气管痉挛恶心呕吐可能有食管痉挛低血糖 ( 儿童特别容易发生 ) 或高血糖症高钾血症, 对肾脏的影响, 以及一过性肌无力综合征合并酒精, 抗高血压药奎尼丁或巴比妥类药物可能加重患者的病情药物过量的首发症状可见于服药后 20 分钟至 2 小时治疗 : 诊断明确者, 给予洗胃和活性炭, 并严密观察病情变化注意! 为减少迷走神经刺激的危险, 洗胃前应先静脉给予阿托品 ( 成人 0.25~0.5mg, 儿童 10~20μg/kg) 有指征时, 进行气管内插管和呼吸支持治疗给予适当的容量替代治疗, 输注葡萄糖, 监测心电图阿托品 1.0~2.0mg 静脉注射, 必要时可重复注射 ( 主要控制迷走神经症状 ) 对心肌功能抑制的患者, 可滴注多巴酚丁胺或多巴胺, 葡乳醛酸钙 (9mg/ml)10~20ml 另一种替代方法是胰高血糖素 50~150μg/kg,1 分钟内静脉注射, 继以静脉滴注, 或用氨力农部分患者加用肾上腺素有效 QRS 波增宽和心律失常的患者, 可输注氯化钠或碳酸氢钠可能需要安装心脏起搏器

15 对心搏骤停的患者, 有时需要长达数小时的复苏抢救治疗支气管痉挛时, 可使用特布他林 ( 注射或吸入 ) 此外, 进行对症治疗药理毒理美托洛尔是一种选择性的 β1 受体阻滞剂, 其对心脏 β1 受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的 β2 受体产生作用所需剂量随剂量增加,β1 受体选择性可能降低美托洛尔无 β 受体激动作用, 几乎无膜激活作用 β 受体阻滞剂有负性变力和变时作用美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用, 降低心率心排出量及血压在应激状态下, 肾上腺分泌的肾上腺素增加, 美托洛尔不会妨碍正常的生理性血管扩张在治疗剂量, 美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非选择性的 β 受体阻滞剂, 该特性使之能与 β2 受体激动剂合用, 治疗合并有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性 β 受体阻滞剂, 因而可用于糖尿病患者与非选择性 β 受体阻滞剂相比, 美托洛尔对低血糖的心血管反应如心动过速的影响较小, 血糖回升至正常水平的速度较快对于高血压患者, 本品可明显降低直立位平卧位及运动时的血压, 作用持续 24 小时以上美托洛尔治疗开始时可观察到外周血管阻力的增加, 然而, 长期治疗获得的血压下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不变对于男性中 / 重度高血压患者, 美托洛尔可降低心血管病死亡的危险美托洛尔不会引起电解质紊乱对快速型心律失常的患者, 本品可阻断交感神经活性增加的作用, 使心率减慢这主要通过降低起搏细胞的自律性, 及延长室上性传导时间来实现本品显示快速有效的缓解甲状腺毒症的症状高剂量的美托洛尔可降低升高的 T3 值 T4 水平不受影响美托洛尔可减少再次心肌梗死的危险, 减少心源性死亡特别是心肌梗死后猝死的危险药代动力学本品的生物利用度为 40-50% 在服药后 1-2 小时达到最大的 β 受体阻滞作用每日一次口服 100mg 后, 对心率的作用在 12 小时后仍显著美托洛尔主要在肝脏由 CYP2D6 代谢, 三个主要的代谢物已被确定, 均无具有临床意义的 β 受体阻滞作用血浆半衰期为 3-5 小时约 5% 的美托洛尔以原形由肾排泄, 其余的均被代谢贮藏避光密封保存包装铝塑泡包装 ; 25mg:20 片 / 板 / 盒,20 片 / 板 2 板 / 盒 ;

16 50mg:20 片 / 板 / 盒,20 片 / 板 2 板 / 盒 ; 100mg:10 片 / 板 / 盒有效期 36 个月执行标准中国药典 2015 年版二部批准文号 50mg: 国药准字 H mg: 国药准字 H mg: 国药准字 H 生产企业企业名称 : 阿斯利康制药有限公司生产地址 : 江苏省无锡市新区黄山路 2 号邮政编码 : 质量投诉电话 : , 产品信息免费咨询电话 : , 传真 : 网址 : AstraZeneca BETALOC 和倍他乐克是 AstraZeneca 公司的商标

常甲状腺功能亢进心脏神经官能症等近年来尚用于心力衰竭的治疗, 此时应在有经验的医师指导下使用规格 (1)25mg (2)50mg (3)100mg 用法用量口服剂量应个体化, 以避免心动过缓的发生应空腹服药, 进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加 40% 治疗高血压 : 每日 100

常甲状腺功能亢进心脏神经官能症等近年来尚用于心力衰竭的治疗, 此时应在有经验的医师指导下使用规格 (1)25mg (2)50mg (3)100mg 用法用量口服剂量应个体化, 以避免心动过缓的发生应空腹服药, 进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加 40% 治疗高血压 : 每日 100 核准日期 :2006 年 11 月 09 日修改日期 :2010 年 10 月 01 日 2015 年 12 月 01 日 2017 年 04 月 10 日酒石酸美托洛尔片说明书 Metoprolol Tartrate Tablets 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 酒石酸美托洛尔片商品名称 : 倍他乐克英文名称 :Metoprolol Tartrate Tablets