产品特性概述

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甘囿孙
7 years ago
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1 核准日期 :2007 年 03 月 28 日修改日期 :2007 年 04 月 23 日 2010 年 07 月 05 日 2014 年 06 月 21 日 2015 年 04 月 08 日 2016 年 04 月 26 日琥珀酸美托洛尔缓释片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 琥珀酸美托洛尔缓释片商品名称 : 倍他乐克 /Betaloc ZOK 英文名称 :Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets 汉语拼音 :Huposuan Meituoluo er Huanshipian 成份本品主要成份为琥珀酸美托洛尔化学名称 :1- 异丙氨基 -3-[ 对 -(2- 甲氧乙基 ) 苯氧基 ]-2- 丙醇 L(+)- 琥珀酸盐化学结构式 : COOH OCH 2 CHCH 2 NHCH(CH 3 ) 2 OH H C H, H C H CH 2 CH 2 OCH 3 2 COOH 分子式 :(C15H25NO3)2 C4H6O4 分子量 : 性状本品为白色或类白色薄膜衣片除去包衣后显白色适应症高血压心绞痛伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭规格以琥珀酸美托洛尔计: (1) 23.75mg ( 相当于酒石酸美托洛尔 25mg) (2) 47.5mg ( 相当于酒石酸美托洛尔 50mg) (3) 95mg ( 相当于酒石酸美托洛尔 100mg) (4) 190mg( 相当于酒石酸美托洛尔 200mg) 用法用量口服, 一天一次, 最好在早晨服用, 可掰开服用, 但不能咀嚼或压碎, 服用时应该

2 用至少半杯液体送服同时摄入食物不影响其生物利用度剂量应个体化, 以避免心动过缓的发生下列是有效的用药指导 : 高血压 47.5~95mg, 一日一次服用 95mg 无效的患者可合用其它抗高血压药, 最好是利尿剂和二氢吡啶类的钙拮抗剂, 或者增加剂量心绞痛 95~190mg, 一日一次需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量在症状稳定的心力衰竭中, 与血管紧张素转化酶抑制剂利尿剂也许还有洋地黄类药物的联合治疗患者患有稳定性慢性心力衰竭, 至少在最近 6 周未发生过急性心力衰竭, 且至少在近 2 周未改变基本的治疗用 β 受体阻滞剂治疗心力衰竭有时会引起暂时的症状恶化在某些病例, 可以继续治疗或减少用量, 而在另一些病例, 可能需要停止治疗对于严重心力衰竭 (NYHA IV) 患者, 只能由那些对心力衰竭治疗特别训练有素的医生决定是否开始用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗心功能 Ⅱ 级的稳定性心力衰竭患者的用量治疗起始的二周内, 推荐的起始用量为 23.75mg, 一日一次二周后, 剂量可增至 47.5mg, 一日一次此后, 每二周剂量可加倍长期治疗的目标用量为 190mg, 一日一次心功能 Ⅲ-Ⅳ 级的稳定性心力衰竭患者的用量推荐的起始用量为 mg(23.75mg 片的半片 ), 一日一次剂量应个体化, 在增加剂量过程中应密切观察患者, 因为某些患者的心力衰竭症状可能会加重 1-2 周后, 剂量可加至 23.75mg, 一日一次再过二周后, 剂量可增至 47.5mg, 一日一次对于那些能耐受更高剂量的患者, 每二周可将剂量加倍, 最大可至 190mg, 一日一次对低血压和 ( 或 ) 心动过缓的患者, 可能需要减少所合用药物量或减少本品的剂量开始的低血压不一定意味着在长期治疗中患者不能耐受本品的用量, 但必须在病情稳定后才能增加剂量其他注意事项包括可能需要增加对肾功能的监测肾功能损害肾功能对清除率无明显影响, 因此肾功能损害患者无需调整剂量肝功能损害通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同仅在肝功能损害非常严重 ( 如旁路手术患者 ) 时才需考虑减少剂量不良反应不良反应的发生率约为 10%, 通常与剂量有关美托洛尔的相关不良反应按照下列系统器官和发生频率分类发生频率按照以下方式定义 : 十分常见 ( 1/10), 常见 ( 1/100, <1/10), 偶见 ( 1/1000, <1/100), ( 1/10000, <1/1000), 十分 (<1/10000) 和 ( 无法从现有数据估计 )

3 血液及淋巴系统疾病血小板减少症精神病类偶见抑郁, 梦魇, 睡眠障碍记忆力损害, 意识模糊, 幻觉, 神经质, 焦虑注意力损害中枢及周围神经系统十分常见常见偶见疲劳头晕, 头痛感觉异常味觉改变肌肉疼痛性痉挛眼器官视觉损害, 干眼和 / 或刺激性眼病结膜炎样症状耳及迷路类疾病耳鸣心脏器官疾病常见偶见肢端发冷, 心动过缓, 心悸心力衰竭暂时恶化, 急性心肌梗死患者心源性休克房室传导时间延长, 心率失常, 晕厥伴有严重外周血管疾病的患者中出现坏疽呼吸系统常见偶见运动时呼吸短促支气管哮喘或哮喘疾病的患者发生支气管痉挛鼻炎

4 胃肠系统常见腹痛, 恶心, 呕吐, 腹泻, 便秘口干肝胆系统转氨酶升高肝炎皮肤及皮下组织偶见皮肤超敏反应银屑病加重, 光敏反应, 多汗, 脱发肌肉骨骼及结缔组织关节痛生殖系统及乳腺可逆性性功能异常全身性疾病及给药部位各种反应偶见胸痛, 水肿, 体重增加禁忌心源性休克病态窦房结综合征 Ⅱ Ⅲ 度房室传导阻滞不稳定的失代偿性心力衰竭患者 ( 肺水肿低灌注或低血压 ), 持续地或间歇地接受 β 受体激动剂正变力性治疗的患者有症状的心动过缓或低血压本品不可给予心率 <45 次 / 分 P-Q 间期 >0.24 秒或收缩压 <100mmHg 的怀疑急性心肌梗死的患者心力衰竭适应症患者, 如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于 100mmHg, 在开始治疗前应对其是否适用本品进行重新评估伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者对本品中任何成份或其它 β 受体阻滞剂过敏者注意事项使用 β 受体阻滞剂治疗的患者不应静脉给予维拉帕米美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重对严重的肾功能损害伴代谢性酸中毒的各种急症, 及合用洋地黄时, 必须慎重患变异型 (Prinzmetal 氏 ) 心绞痛的患者, 在使用 β 受体阻滞剂后可能会由于 α 受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重因此, 非选择性 β 受体阻滞剂不能用于此类患者选择性 β1 受体阻滞剂在使用时也必须慎重

5 对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者, 应同时给予足够的扩支气管治疗,β2 受体激动剂的剂量可能需要增加美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性 β 受体阻滞剂在的情况下, 原有的中度房室传导异常加重 ( 很可能导致房室阻滞 ) β 受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗, 常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效嗜铬细胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛尔, 应考虑合并使用 α 受体阻滞剂在严重的症状稳定性心力衰竭 ( 心功能 NYHA IV) 患者中, 有关本品的有效性 / 安全性的临床对照研究资料有限, 因此, 这类患者的治疗只能由经验丰富且训练有素的医生来开始心力衰竭的临床研究通常剔除了那些伴有急性心肌梗死和不稳定型心绞痛的有症状心力衰竭患者, 因此急性心肌梗死合并心力衰竭时, 本品治疗的有效性 / 安全性资料仍然缺乏本品禁用于症状不稳定的失代偿的心力衰竭突然撤除 β 受体阻滞剂是危险的, 特别是在高危病人, 可能会使慢性心力衰竭病情恶化并增加心肌梗死和猝死的危险因此, 本品应尽可能逐步撤药, 整个撤药过程至少用二周时间, 每次剂量减半, 直至最后减至半片 23.75mg 片剂, 停药前最后的剂量至少给 4 天若出现症状, 建议更缓慢地撤药若手术前要停用本品, 必须至少在 48 小时前停药, 除非有特殊情况, 如甲状腺毒症和嗜铬细胞瘤手术前应告知麻醉师患者已接受琥珀酸美托洛尔缓释片治疗正在进行手术的患者, 不推荐停用 β 受体阻滞剂治疗对于非心脏手术的患者, 应避免迅速开始应用高剂量美托洛尔, 因为迅速应用高剂量美托洛尔治疗可能导致心动过缓低血压和中风, 包括可能引起具有心血管风险因素患者死亡运动员慎用对驾驶汽车和操作机械的影响在用本品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳, 因此在需要集中注意力时, 如驾驶和操作机械时应慎用孕妇及哺乳期妇女用药妊娠受体阻滞剂可引起胎儿或新生儿的心动过缓因此在妊娠最后 3 个月以及分娩前后, 使用受体阻滞剂时应考虑到上述危险性哺乳期妇女美托洛尔可进入乳汁, 但在治疗剂量下不大可能会危及婴儿儿童用药儿童使用本品的经验有限老年用药无需调整剂量药物相互作用本品应避免与下列药物合并使用 :

6 巴比妥类药物 : 巴比妥类药物 ( 对戊巴比妥作过研究 ) 可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加普罗帕酮 :4 例已经使用美托洛尔的患者, 在给予普罗帕酮后, 美托洛尔的血浆浓度增高 2~5 倍, 其中 2 例发生与美托洛尔有关的副作用这种相互作用在 8 例健康志愿者中得到证实对于这种相互作用的可能的解释是, 普罗帕酮与奎尼丁相似, 可通过细胞色素 P450 2D6 途径抑制美托洛尔的代谢由于普罗帕酮也具有受体阻滞效应, 其与美托洛尔的联合使用很难掌握维拉帕米 : 维拉帕米与受体阻滞剂合用时 ( 已有与阿替洛尔普萘洛尔和吲哚洛尔合用的报道 ), 有可能引起心动过缓和血压下降维拉帕米和受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用本品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量 : 胺碘酮 : 一例报道显示, 同时使用胺碘酮和美托洛尔, 有可能发生明显的窦性心动过缓胺碘酮的半衰期很长 ( 约 50 天 ), 这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内, 使用美托洛尔仍有可能发生两药的相互作用 I 类抗心律失常药物 :I 类抗心律失常药物与受体阻滞剂有相加的负性肌力作用, 故在左心室功能受损的患者中, 有可能引起严重的血流动力学副作用病态窦房结综合征和病理性房室传导阻滞的患者, 也应避免同时使用美托洛尔和 I 类抗心律失常药物丙吡胺和美托洛尔之间的相互作用已有明确的资料证明非甾体类抗炎 / 抗风湿药 (NSAID): 已发现 NSAID 抗炎镇痛药可抵消受体阻滞剂的抗高血压作用在这方面, 经过研究的药物主要是吲哚美辛受体阻滞剂很可能不与舒林酸发生相互作用在一项双氯芬酸的研究中, 未发现受体阻滞剂与双氯芬酸有相互作用苯海拉明 : 在快速羟化代谢人群中, 苯海拉明使美托洛尔通过 CYP 2D6 转化代谢成 α- 羟美托洛尔的清除降低 2.5 倍美托洛尔的作用因而增强苯海拉明可能抑制其它 CYP 2D6 底物的代谢地尔硫䓬 : 钙离子拮抗剂和受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用已经有受体阻滞剂与地尔硫䓬合并使用时发生明显心动过缓的病例报道肾上腺素 : 约有 10 例报道显示, 接受非选择性受体阻滞剂 ( 包括吲哚洛尔和普萘洛尔 ) 治疗的患者, 在给予肾上腺素后发生明显的高血压和心动过缓这些临床观察结果已经在对健康志愿者的研究中得到证实局部麻醉药中的肾上腺素在血管内给药时有可能引起这种反应根据推测, 使用心脏选择性的受体阻滞剂时, 发生这种反应的危险性较低苯丙醇胺 : 苯丙醇胺 50mg 单剂给药能使健康志愿者的舒张压升高到病理的水平普萘洛尔通常能拮抗这种由苯丙醇胺引起的血压增高但是在接受大剂量苯丙醇胺治疗的患者中, 受体阻滞剂可反常地引起高血压反应在单独使用苯丙醇胺治疗的过程中, 也有发生高血压反应的报道奎尼丁 : 奎尼丁在所谓的快速羟化者 ( 该类型在瑞典超过 90%) 中可抑制美托洛尔的代谢, 结果使后者的血浆浓度显著升高受体阻滞作用增强其他经由同一酶解途径 ( 细胞色素 P450 2D6) 进行代谢的受体阻滞剂, 也可能会与奎尼丁发生同

7 样的相互作用可乐定 : 受体阻滞剂有可能加重可乐定突然停用时所发生的反跳性高血压利福平 : 利福平可诱导美托洛尔的代谢, 导致后者的血药浓度降低若与西咪替丁肼屈嗪选择性的 5- 羟色胺重摄取抑制剂 (SSRI) 如帕罗西汀氟西汀和舍曲林合用, 美托洛尔的血浆浓度会增加应严密监控同时接受其它受体阻滞剂 ( 如 : 滴眼液 ) 或单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂的患者在接受受体阻滞剂治疗的患者, 吸入麻醉会增加心脏抑制作用药物过量毒性 : 美托洛尔 7.5g 引起成人致死性中毒一例 5 岁儿童误服 100mg 经洗胃后无任何症状 12 岁儿童给予 450mg 引起中度中毒, 成人给予 1.4g 引起中度中毒给予 2.5g 引起重度中毒给予 7.5g 引起极重度中毒症状 : 心血管系统症状最为显著, 但某些病例, 特别是儿童和年轻患者, 可能以中枢神经系统症状和呼吸抑制为主要表现主要的中毒症状有心动过缓 I~III 度房室传导阻滞心搏停止血压下降外周循环灌注不良心功能不全心源性休克呼吸抑制和窒息其他症状包括疲乏精神错乱神志丧失频细震颤痉挛出汗感觉异常支气管痉挛恶心呕吐可能有食管痉挛低血糖 ( 儿童特别容易发生 ) 或高血糖症高钾血症, 对肾脏的影响, 以及一过性肌无力综合征治疗 : 诊断明确者, 给予洗胃和活性炭, 并严密观察病情变化注意! 为减少迷走神经刺激的危险, 洗胃前应先静脉给予阿托品 ( 成人 0.25~0.5mg, 儿童 10~20 g/kg) 有指征时, 进行气管内插管和呼吸支持治疗给予适当的容量替代治疗, 输注葡萄糖, 监测心电图阿托品 1.0~2.0mg 静脉注射, 必要时可重复注射 ( 主要控制迷走神经症状 ) 对心肌功能抑制的患者, 可滴注多巴酚丁胺或多巴胺, 葡乳醛酸钙 (9mg/ml)10~ 20ml 另一种替代方法是胰高血糖素 50~150 g/kg,1 分钟内静脉注射, 继以静脉滴注, 或用氨力农部分患者加用肾上腺素有效 QRS 波增宽和心律失常的患者, 可输注氯化钠或碳酸氢钠可能需要安装心脏起搏器对心搏骤停的患者, 有时需要长达数小时的复苏抢救治疗支气管痉挛时, 可使用特布他林 ( 注射或吸入 ) 此外, 进行对症治疗药理毒理美托洛尔是一种选择性的 β1 受体阻滞剂, 其对心脏 β1 受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的 β2 受体产生作用所需剂量琥珀酸美托洛尔的选择性是剂量依赖的, 由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片, 使该剂型有相对更高的 β1 受体选择性美托洛尔无 β 受体激动作用, 几乎无膜激活作用 β 受体阻滞剂有负性变力和变时作用美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用, 降低心率心排出量及血压在应激状态下, 肾上腺分泌的肾上腺素增加, 美托洛尔不会妨碍生理性血管扩张在治疗剂量, 美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非选择性的 β 受体阻滞剂, 该特性使之能与 β2 受体激动剂合用, 治疗合并有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性 β 受体阻滞剂, 因而可用于糖尿病患者与非选择性 β 受体阻滞剂相比, 美托

8 洛尔对低血糖的心血管反应如心动过速的影响较小, 血糖回升至正常水平的速度较快对于高血压患者, 琥珀酸美托洛尔可明显降低直立位平卧位及运动时的血压, 作用持续 24 小时以上美托洛尔治疗开始时可观察到外周血管阻力的增加, 然而, 长期治疗获得的血压下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不变对于男性中 / 重度高血压患者, 美托洛尔可降低心血管病死亡的危险美托洛尔不会引起电解质紊乱对慢性心力衰竭的作用 : 在一项涉及 3991 例心功能 NYHAⅡ-Ⅳ 级射血分数下降 ( 0.40) 的心力衰竭患者的研究 ( 称为 MERIT-HF) 中, 琥珀酸美托洛尔能增加存活率, 减少入院治疗次数长期接受治疗的患者的总体症状改善 ( 纽约心脏病协会分级和总体治疗评估分值 ) 另外, 琥珀酸美托洛尔能增加射血分数, 减少左心室收缩末期和舒张末期的容量对快速型心律失常的患者, 本品可阻断交感神经活性增加的作用, 使心率减慢这主要通过降低起搏细胞的自律性, 及延长室上性传导的时间来实现在心肌梗死后患者中, 美托洛尔可减少再次心肌梗死的危险, 减少心源性死亡特别是心肌梗死后猝死的危险药代动力学本品由琥珀酸美托洛尔微囊化的颗粒组成 ; 每个颗粒是一个独立的贮库单位每个颗粒用聚合物薄膜包裹, 以控制药物的释放速度药片接触液体后快速崩解, 颗粒分散于胃肠道巨大的表面上, 药物的释放不受周围液体 ph 值的影响, 以几乎恒定的速度释放约 20 小时该剂型的血药浓度平稳, 作用超过 24 小时本品口服后吸收完全, 药物吸收发生在整个胃肠道, 包括结肠本品的生物利用度为 30%~40% 美托洛尔在肝脏代谢, 三个主要的代谢物已被确定, 均无有临床意义的 β 受体阻滞作用约 5% 的美托洛尔以原形由肾排泄, 其余的均被代谢贮藏遮光, 密封保存包装铝塑泡包装,7 片 / 盒 ;7 片 / 板 2 板 / 盒 ;7 片 / 板 4 板 / 盒 ; 7 片 / 板 8 板 / 盒 ; 7 片 / 板 24 板 / 盒有效期 36 个月执行标准进口药品注册标准 JX 批准文号进口药品大包装注册证号 (1) 47.5mg:H (2) 95mg:H

9 进口药品小包装注册证号 (1) 47.5mg:H (2) 95mg:H 分包装批准文号 (1) 47.5mg: 国药准字 J (2) 95mg: 国药准字 J 生产企业生产企业 :AstraZeneca AB 地址 :SE , Södertälje, 瑞典分包装企业 : 阿斯利康制药有限公司地址 : 江苏省无锡市新区黄山路 2 号邮政编码 : 质量投诉电话 : , 产品信息免费咨询电话 : , 传真 : 网址 : AstraZeneca BETALOC ZOK 和倍他乐克是 AstraZeneca 公司的注册商标

用于治疗高血压心绞痛心肌梗死肥厚型心肌病主动脉夹层心律失常甲状腺功能亢进心脏神经官能症等近年来尚用于心力衰竭的治疗, 此时应在有经验的医师指导下使用规格 (1)25mg (2)50mg 用法用量口服剂量应个体化, 以避免心动过缓的发生应空腹服药, 进餐时服药可使美托洛尔的生物

用于治疗高血压心绞痛心肌梗死肥厚型心肌病主动脉夹层心律失常甲状腺功能亢进心脏神经官能症等近年来尚用于心力衰竭的治疗, 此时应在有经验的医师指导下使用规格 (1)25mg (2)50mg 用法用量口服剂量应个体化, 以避免心动过缓的发生应空腹服药, 进餐时服药可使美托洛尔的生物核准日期 :2006 年 11 月 09 日修改日期 :2010 年 10 月 01 日 2015 年 12 月 01 日酒石酸美托洛尔片说明书 Metoprolol Tartrate Tablets 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称通用名称 : 酒石酸美托洛尔片商品名称 : 倍他乐克英文名称 :Metoprolol Tartrate Tablets 汉语拼音 :Jiushisuan