中华临床医师杂志 电子版 ２０１１ 年 ５ 月第 ５ 卷第 ９ 期 ２ ５８ ４ Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉｎｓ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｍｙ １ ２０１１ Ｖｏｌ ５ Ｎｏ ９ 数水平明显改善 代表肾功能指标的 Ｃｙｓ Ｃ ＢＵＮ 水平也明显降低 两组之间差异有统计学意义 Ｐ ０畅 ０５ 说明大鼠肾脏损伤减轻 肾功能有所改善 机体营养状况也得到改善 ４畅第 ５ 周末普罗布考对各组大鼠血清和肾组织中 ＳＯＤ ＭＤＡ 的影响 见表 ３ 各组大鼠 ２４ ｈ 尿蛋白定量比较 ｍｇ ２４ ｈ 珋 ｘ ±ｓ 表１ 造模前 造模后 １ 周 ６畅３２ ±１畅２７ ６畅４５ ±１畅０８ 造模后 ５ 周 ６畅６２ ±１畅３５ ｂ ６畅７１ ±１畅８５ ２畅１２ ±１７畅２５ ６畅６２ ±１畅４３ １２５畅６５ ±２０畅３６ ｂｃ ３５９畅１２ ±２３畅６１ ｂ ２２７畅４５ ±１８畅０５ ｂｄ 注 与造模前比较 Ｐ ０畅０５ 与 Ａ 组比较 ｂ Ｐ ０畅０５ 与 Ｂ 组比较 ｃ Ｐ ０畅０５ ｄ Ｐ ０畅０５ 表２ 普罗布考对各组大鼠血生化和肾指数的影响 ｘ珋±ｓ ＢＵＮ ｍｍｏｌ Ｓｃｒ μｍｏｌ ７畅８２ ±１畅６３ ５７畅３８ ±１畅７２ 畅０８ ±１畅４５ ６３畅 ±２畅７６ ９畅 ±１畅０３ ｃ ｂ ５９畅０６ ±０畅５４ ｄ Ｃｙｓ Ｃ ｍｇ 肾指数 ２ ０畅８４ ±０畅１５ ０畅８１ ±０畅３４ ４畅１９ ±１畅２５ ２畅７３ ±０畅７３ ｃ １畅 ±０畅２９ ０畅９２ ±０畅３１ ｃ 注 与 Ａ 组比较 Ｐ ０畅０５ ｂ Ｐ ０畅０５ 与 Ｂ 组比较 ｃ Ｐ ０畅０５ ｄ Ｐ ０畅０５ 表３ 普罗布考对各组大鼠血清和肾组织中 ＳＯＤ ＭＤＡ 的影响 ｘ珋±ｓ 血清 ＳＯＤ Ｕ 肾组织 ＳＯＤ Ｕ 血清 ＭＤＡ ｎｍｏｌ 肾组织 ＭＤＡ ｎｍｏｌ ６０畅３４ ±畅６３ ９４畅４５ ±２０畅４９ ２畅２９ ±０畅７３ ２畅４７ ±１畅０５ ２９畅１６ ±８畅７２ ４８畅３２ ±１１畅４７ ｂ ５８畅７２ ±１２畅１５ ８２畅５６ ±１６畅４３ ｂ ４畅４３ ±１畅３６ ３畅６５ ±１畅１８ ｂ ４畅８３ ±１畅６４ ３畅９２ ±１畅２６ ｂ 注 与 Ａ 组比较 Ｐ ０畅０５ 与 Ｂ 组比较 ｂ Ｐ ０畅０５ ５畅肾脏病理形态学观察结果 ＨＥ 染色 Ｍｓｓｏｎ 银染染色 阿霉素诱导的肾小球肾病模型是国内外公 ５ 认的理想的微小病变肾病模型 光镜下 Ａ 组大鼠肾小球和肾小管及间质结构正常 Ｂ 组大鼠 ＨＥ 染色可 见肾小球系膜基质轻度增生 肾间质增宽 间质内可见炎性细胞浸润 肾小管管腔扩张 可见蛋白管型 部分 肾小管萎缩 小管上皮细胞坏死脱落 间质血管淤血 Ｍｓｓｏｎ 银染染色可见增宽的间质区内胶原纤维增生 间质纤维化呈灶状分布 Ｃ 组大鼠病理改变较 Ｂ 组减轻 肾小球系膜基质无明显增生 肾间质增宽较轻 肾 小管蛋白管型较轻 管腔轻度扩张 上皮细胞坏死 脱落较少 少量炎性细胞浸润 图 １ ３
中华临床医师杂志 电子版 ２０１１ 年 ５ 月第 ５ 卷第 ９ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉｎｓ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｍｙ １ ２０１１ Ｖｏｌ ５ Ｎｏ ９ 讨 ２５ ８ ５ 论 氧自由基是影响肾脏疾病发生发展的重要因素 具有清除氧自由基的 ＳＯＤ 活性和脂质过氧化代谢产物 ＭＤＡ 含量的作用 是反映机体氧自由基代谢的重要指标 当肾病时机体氧自由基代谢紊乱 表现为 ＳＯＤ 活 性降低 ＭＤＡ 明显升高 因此减轻氧化应激损伤在肾小球肾病的治疗中占有重要地位 普罗布考 又名丙 丁酚 是目前可用于临床的抗氧化作用最强的人工合成抗氧化剂 安全性及耐受性良好 未发现致癌 致突 变作用 除 ３ 普罗布考的药理作用有 １ 降低血脂作用 普罗布考可增加 ７α唱 羟化酶的表达 增加胆固醇的清 ２ 抗氧化作用 普罗布考能有效抑制低密度脂蛋白 ＬＤ氧化形成氧化 ＬＤＬ ｏｘ唱 ＬＤ 抑制烟酰胺 ６ 辅酶氧化酶的活性 清除自由基 ７ ３ 抗氧化应激作用 普罗布考可抑制巨噬细胞摄取 ｏｘ唱 ＬＤＬ 延缓 ｏｘ唱 ＬＤＬ 诱导的细胞核脂化过程 同时普罗布考可抑制各种氧化脂质对血管内皮组织 平滑肌细胞的毒性作用 ４ 抗炎症作用 普罗布考可抑制多种炎性因子表达 阻断 Ｃ 反应蛋白 ＣＲＰ 形成的部分途径 普罗布考还 通过抑制基质金属蛋白酶 ＭＭＰｓ 的分泌与表达 延缓动脉粥样硬化斑块的形成发展 起到稳定粥样斑块的 作用 ８ ５ 改善内皮功能作用 普罗布考能抑制黏附分子表达 抑制内皮细胞增生 移行 阿霉素诱导的肾小球肾病模型属于氧化应激模型 已广泛应用于肾脏病的基础研究中 ９ 阿霉素是一 种蒽环类抗肿瘤药物 含有醌式结构 具有细胞毒性作用 在黄嘌呤氧化酶 ＮＡＤＨ 脱氧酶等酶系统下生成半 醌自由基 再产生氧自由基 诱发肾小球脂质过氧化反应 导致肾小球滤过膜的结构和功能的破坏 本实验 中 给予阿霉素诱导后 大鼠血清和肾组织中 ＳＯＤ 活性较 Ａ 组明显降低 ＭＤＡ 含量明显升高 提示应激刺激 产生了过氧化应激损伤 给予普罗布考治疗后 Ｃ 组大鼠血清和肾组织中 ＳＯＤ 活性较 Ｂ 组明显增高 ＭＤＡ