研究报告 2016-4-11 评级看好维持 医疗保健行业 长江医药周报 (2016.4.11): BE 豁免, 关键或在辅料 分析师刘舒畅 (8621)68751065 liusc@cjsc.com.cn 执业证书编号 :S0490512020004 联系人马文俊 (8621)68751065 mawj@cjsc.com.cn 联系人杨靖凤 (8621)68751636 yangjf@cjsc.com.cn 相关研究 一致性评价来了, 几家欢喜几家愁? 2016-4-7 长江医药周报(2016.4.4): VR 盛宴, 医疗诊断怎能缺席? 2016-4-4 中药材跟踪点评: 中药材价格上涨的前奏已经吹响 2016-3-27 报告要点 上周市场回顾 上周医药板块上涨 1.02%, 跑赢沪深 300 指数 2.15% 个百分点, 表现强势 上周医药板块中, 医药商业板块上涨 3.24%, 领涨医药板块 医药个股中, 天目药业 ( 重组终止 ) 老百姓( 医药流通企业 ) 鹭燕医药( 医药流通企业 ) 浙江医药 (VE 提价 ) 涨幅居前, 涨幅分别为 20.99% 16.51% 16.16% 14.29% 三鑫医疗 (-8.81%) 亿帆鑫富(-7.86%) 尚荣医疗(-5.82%) 跌幅居前 专题 :BE 豁免, 关键或在辅料 2016 年 4 月 8 日,CFDA 发布 人体生物等效性试验豁免指导原则 ( 征求意见稿 ), 一致性评价的细则越来越明确 ; 普通口服常释剂型可根据 人体生物等效性豁免指导原则 申请 BE 豁免, 这意味着缓释与控释剂型将无缘 BE 豁免 ;BCS 系统主要用溶解性 渗透性 溶出度来判断 API 的体内吸收速度和程度, 并将药品根据溶解性与渗透性两个维度将药品分为四类, 其中 BCS1 类 ( 高溶解性 高渗透性 ) 与 BCS3 类 ( 高溶剂型 低渗透性 ) 在证明药物具有高溶解性等内容后, 可在一致性评价中豁免进行 BE 研究 ; 申请 BE 豁免还需要提供高溶解性的数据支持 高渗透性的数据支持 快速溶出和曲线相似性的数据支持, 以证明药品符合 BE 豁免的条件 ; 辅料可能会影响药物的吸收速率和吸收程度,BCS 1 类药物申请 BE 豁免时, 不含有影响主药成分吸收速率和吸收程度的辅料 作为需要证明的事项之一, 由于 BCS3 类药物的渗透性较低, 而辅料可能对低渗透性药物的吸收影响更显著, 因此要求仿制制剂与参比制剂必须有相同的辅料组成和用量, 比 BCS1 类药物豁免 BE 的申请条件更加严格 近期观点 : 推荐中药材产业链, 关注处方外流带来的行业变化我们密切跟踪了中药材产业链, 认为中药材及中药饮片未来 3 年将步入价格上行期 首推康美药业, 其作为行业龙头是最大受益者, 并且智慧药房变现容易, 扩张模式清晰 仍建议关注价格链条上的板块, 尤其是维生素与血制品行业, 维生素标的花园生物 新和成 浙江医药 亿帆鑫富与其他相关生产企业, 血制品相关标的华兰生物 博雅生物等 医疗机构的处方外流是大势所趋, 零售药店和流通企业将充分受益于行业变化, 建议重点关注 长江医药团队上周报告汇总 4 月 4 日, 医药行业周报 : VR 盛宴, 医疗诊断怎能缺席? 4 月 7 日, 行业点评 : 一致性评价来了, 几家欢喜几家愁? 请阅读最后评级说明和重要声明 1 / 8
目录 近期观点 : 持续推荐中药材产业链, 关注处方外流带来的行业变化... 3 上周市场回顾... 3 专题 :BE 豁免, 关键或在辅料... 5 缓释与控释剂型将无缘 BE 豁免... 5 BCS1 类与 3 类满足条件可豁免 BE... 5 辅料或成为满足 BE 豁免的关键... 6 长江医药团队上周报告汇总... 7 图表目录 图 1: 上周医药板块上涨 1.02%... 3 图 2: 上周医药商业板块上涨 3.24%, 领涨医药板块... 3 表 1: 最近一周医药板块个股涨跌幅前十... 4 表 2: 最近一月医药板块个股涨跌幅前十... 4 表 3: 最近一年医药板块个股涨跌幅前十... 5 表 4: 高溶解性 高渗透性 具有快速溶出的含义... 5 表 5:BCS 分类... 6 表 6: 豁免 BE 需要证明的内容... 6 表 7: 申请 BE 豁免应提供的资料... 6 请阅读最后评级说明和重要声明 2 / 8
电气设备综合汽车纺织服装化工钢铁机械设备医药生物电子商业贸易计算机公用事业采掘房地产农林牧渔传媒建筑材料食品饮料轻工制造家用电器通信有色金属交通运输休闲服务建筑装饰银行国防军工非银金融 渐飞研究报告 - http://bg.panlv.net 近期观点 : 持续推荐中药材产业链, 关注处方外流带来的行业变化 我们密切跟踪了中药材产业链, 认为中药材及中药饮片未来 3 年将步入价格上行期 首 推康美药业, 其作为行业龙头是最大受益者, 并且智慧药房变现容易, 扩张模式清晰 仍建议关注价格链条上的板块, 尤其是维生素与血制品行业, 维生素标的花园生物 新 和成 浙江医药 亿帆鑫富与其他相关生产企业, 血制品相关标的华兰生物 博雅生物 等 医疗机构的处方外流是大势所趋, 零售药店和流通企业将充分受益于行业变化, 建 议重点关注 上周市场回顾 上周医药板块上涨 1.02%, 跑赢沪深 300 指数 2.15% 个百分点, 表现强势 图 1: 上周医药板块上涨 1.02% 3% 2% 1% 0% -1% -2% -3% 上周医药板块中, 医药商业板块上涨 3.24%, 领涨医药板块 图 2: 上周医药商业板块上涨 3.24%, 领涨医药板块 4% 3% 2% 1% 0% 医药商业医疗服务化学制药医疗器械生物制品中药 请阅读最后评级说明和重要声明 3 / 8
医药个股中, 天目药业 ( 重组终止 ) 老百姓( 医药流通企业 ) 鹭燕医药( 医药流通企业 ) 浙江医药(VE 提价 ) 涨幅居前, 涨幅分别为 20.99% 16.51% 16.16% 14.29% 上周三鑫医疗 (-8.81%) 亿帆鑫富(-7.86%) 尚荣医疗(-5.82%) 跌幅居前 表 1: 最近一周医药板块个股涨跌幅前十 最近一周涨 最近一周跌 600671.SH 天目药业 20.99 300453.SZ 三鑫医疗 -8.81 603883.SH 老百姓 16.51 002019.SZ 亿帆鑫富 -7.86 300261.SZ 雅本化学 16.24 002788.SZ 鹭燕医药 16.16 002551.SZ 尚荣医疗 -5.82 600216.SH 浙江医药 14.29 300206.SZ 理邦仪器 -5.52 002287.SZ 奇正藏药 14.27 600079.SH 人福医药 -4.12 300006.SZ 莱美药业 14.21 002424.SZ 贵州百灵 -3.80 000150.SZ 宜华健康 12.81 600385.SH 山东金泰 -3.67 000028.SZ 国药一致 11.92 600812.SH 华北制药 -3.48 603939.SH 益丰药房 10.59 600222.SH 太龙药业 -3.44 表 2: 最近一月医药板块个股涨跌幅前十 最近一月涨 最近一月跌 002287.SZ 奇正藏药 51.92 300238.SZ 冠昊生物 -25.27 300006.SZ 莱美药业 44.96 600771.SH 广誉远 -13.66 300381.SZ 溢多利 43.62 600420.SH 现代制药 -13.14 002727.SZ 一心堂 41.17 603998.SH 方盛制药 39.18 300347.SZ 泰格医药 -5.03 603108.SH 润达医疗 35.79 600161.SH 天坛生物 -5.02 600671.SH 天目药业 35.77 000518.SZ 四环生物 -4.04 300122.SZ 智飞生物 35.49 300401.SZ 花园生物 -4.03 000150.SZ 宜华健康 34.02 002252.SZ 上海莱士 -3.54 002758.SZ 华通医药 31.89 002019.SZ 亿帆鑫富 -2.62 请阅读最后评级说明和重要声明 4 / 8
表 3: 最近一年医药板块个股涨跌幅前十 最近一年涨 最近一年跌 300482.SZ 万孚生物 331.05 002107.SZ 沃华医药 -56.01 300452.SZ 山河药辅 330.59 002432.SZ 九安医疗 -50.54 300497.SZ 富祥股份 321.65 600380.SH 健康元 -43.98 300436.SZ 广生堂 288.00 000908.SZ 景峰医药 -43.87 603108.SH 润达医疗 263.15 002433.SZ 太安堂 -43.27 300404.SZ 博济医药 262.61 600587.SH 新华医疗 -42.52 002773.SZ 康弘药业 241.66 000788.SZ 北大医药 -41.64 300453.SZ 三鑫医疗 240.58 600267.SH 海正药业 -40.98 002758.SZ 华通医药 219.63 300246.SZ 宝莱特 -40.88 300463.SZ 迈克生物 129.68 300363.SZ 博腾股份 -40.87 专题 :BE 豁免, 关键或在辅料 2016 年 4 月 8 日,CFDA 发布 人体生物等效性试验豁免指导原则 ( 征求意见稿 ), 一致性评价的细则越来越明确 缓释与控释剂型将无缘 BE 豁免 根据 CFDA 在 2016 年 4 月 1 日发布的 关于落实 < 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 > 的有关事项 ( 征求意见稿 ), 符合 人体生物等效性豁免指导原则 的品种, 企业申报并通过审核后允许企业采用体外溶出试验的方法进行一致性评价 普通口服常释剂型可根据 人体生物等效性豁免指导原则 申请 BE 豁免, 这意味着缓释与控释剂型将无缘 BE 豁免 BCS1 类与 3 类满足条件可豁免 BE BCS(Biopharmaceutics Classification System, 生物药剂学分类系统 ) 主要用溶解性 渗透性 溶出度来判断 API 的体内吸收速度和程度, 并将药品根据溶解性与渗透性两个维度将药品分为四类 表 4: 高溶解性 高渗透性 具有快速溶出的含义 项目高溶解性高渗透性具有快速溶出 含义制剂最大规格对应的 API 在至多 250ml ph 值在 1.0 6.8 范围内的水溶性介质中自由溶解当一个口服药物采用质量平衡测定的结果或是相对于静脉注射的参照剂量, 显示在体内的吸收程度 85% 以上 ( 并且有证据证明药物在胃肠道稳定性良好 ) 在体外给予特定条件以模拟胃液环境与胃肠蠕动等过程时,15 分钟内 API 的溶出均能达到标示量的 85% 以上 资料来源 :CFDA, 长江证券研究所 请阅读最后评级说明和重要声明 5 / 8
表 5:BCS 分类 BCS 分类 高渗透性 低渗透性 高溶解性 BCS1 类 BCS3 类 低溶解性 BCS2 类 BCS4 类 资料来源 :CFDA, 长江证券研究所 其中 BCS1 类 ( 高溶解性 高渗透性 ) 与 BCS3 类 ( 高溶剂型 低渗透性 ) 在证明药物 具有高溶解性等内容后, 可在一致性评价中豁免进行 BE 研究 表 6: 豁免 BE 需要证明的内容 类型 豁免 BE 需要证明的内容 药物具有高溶解性 BCS 1 类 药物具有高渗透性 快速溶出和相似性的数据以及不含有影响主药成分吸收速 率和吸收程度的辅料 药物具有高溶解性 BCS 3 类 制剂具有非常快速的溶出 放大生产和批准后变更的制剂处方完全相同资料来源 : 长江证券研究所申请 BE 豁免还需要提供高溶解性的数据支持 高渗透性的数据支持 快速溶出和曲线相似性的数据支持, 以证明药品符合 BE 豁免的条件 表 7: 申请 BE 豁免应提供的资料 项目 申请 BE 豁免应提供的资料 测定方法的描述, 包括分析方法和缓冲溶液的组成信息 高溶解性的数据支持 原料药的化学结构, 分子量, 性质和解离常数 测试结果 ph- 溶解度的曲线图 测定方法的描述, 包括分析方法和缓冲溶液的组成 高渗透性的数据支持 人体药物代谢动力学研究 (PK), 包括设计方案和 PK 数据对应的方法 对于直接渗透性研究方法, 需要说明所用方法的适用性 选择的模型药物的清单 测定方法的描述 快速溶出和曲线相似 性的数据支持 使用 12 个单剂量仿制制剂和参比制剂所得到的溶出数据 支持仿制制剂和参比制剂在这三种溶出介质中的溶出曲线相似性的数 据 资料来源 :CFDA, 长江证券研究所 辅料或成为满足 BE 豁免的关键 辅料可能会影响药物的吸收速率和吸收程度,BCS 1 类药物申请 BE 豁免时, 不含有影响主药成分吸收速率和吸收程度的辅料 作为需要证明的事项之一, 由于 BCS3 类药物的渗透性较低, 而辅料可能对低渗透性药物的吸收影响更显著, 因此要求仿制制剂与参比制剂必须有相同的辅料组成和用量, 比 BCS1 类药物豁免 BE 的申请条件更加严格 请阅读最后评级说明和重要声明 6 / 8
长江医药团队上周报告汇总 4 月 4 日, 医药行业周报 : VR 盛宴, 医疗诊断怎能缺席? 4 月 7 日, 行业点评 : 一致性评价来了, 几家欢喜几家愁? 请阅读最后评级说明和重要声明 7 / 8
长江证券研究所 投资评级说明 行业评级 报告发布日后的 12 个月内行业股票指数的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 看 好 : 相对表现优于市场 中 性 : 相对表现与市场持平 看 淡 : 相对表现弱于市场 公司评级 报告发布日后的 12 个月内公司的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 买 入 : 相对大盘涨幅大于 10% 增 持 : 相对大盘涨幅在 5%~10% 之间 中 性 : 相对大盘涨幅在 -5%~5% 之间 减 持 : 相对大盘涨幅小于 -5% 无投资评级 : 由于我们无法获取必要的资料, 或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件, 或者其他原因, 致使 我们无法给出明确的投资评级 联系我们 上海浦东新区世纪大道 1589 号长泰国际金融大厦 21 楼 (200122) 电话 :021-68751100 传真 :021-68751151 武汉武汉市新华路特 8 号长江证券大厦 9 楼 (430015) 传真 :027-65799501 北京西城区金融大街 17 号中国人寿中心 606 室 (100032) 传真 :021-68751791 深圳深圳市福田区福华一路 6 号免税商务大厦 18 楼 (518000) 传真 :0755-82750808,0755-82724740 重要声明 长江证券股份有限公司具有证券投资咨询业务资格, 经营证券业务许可证编号 :10060000 本报告的作者是基于独立 客观 公正和审慎的原则制作本研究报告 本报告的信息均来源于公开资料, 本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 也不保证所包含信息和建议不发生任何变更 本公司已力求报告内容的客观 公正, 但文中的观点 结论和建议仅供参考, 不包含作者对证券价格涨跌或市场走势的确定性判断 报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价, 投资者据此做出的任何投资决策与本公司和作者无关 本报告所载的资料 意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 本报告所指的证券或投资标的的价格 价值及投资收入可升可跌, 过往表现不应作为日后的表现依据 ; 在不同时期, 本公司可发出与本报告所载资料 意见及推测不一致的报告 ; 本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态 同时, 本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改 本公司及作者在自身所知情范围内, 与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制 静默措施的利益冲突 本报告版权仅仅为本公司所有, 未经书面许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版 复制和发布 如引用须注明出处为长江证券研究所, 且不得对本报告进行有悖原意的引用 删节和修改 刊载或者转发本证券研究报告或者摘要的, 应当注明本报告的发布人和发布日期, 提示使用证券研究报告的风险 未经授权刊载或者转发本报告的, 本公司将保留向其追究法律责任的权利