地屈孕酮片说明书 说明书修订日期 核准日期 :2007 年 2 月 20 日 修改日期 :2011 年 4 月 29 日 药品名称 地屈孕酮片 商品名 达芙通 英文名 Dydrogesterone Tablets 汉语拼音 Diquyuntong pian 成份 化学名称 :9β,10α-Pregna-4,6-diene-3,20-dione 9β,10α- 孕烷 -4,6- 二烯 -3,20- 二酮 化学结构式 : 分子式 :C 21H 28O 2 分子量 :312.85 性状 本品为白色薄膜衣片, 除去包衣后显白色 适应症 地屈孕酮可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病, 如 1 / 9
* 痛经 * 子宫内膜异位症 * 继发性闭经 * 月经周期不规则 * 功能失调性子宫出血 * 经前期综合征 * 孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产 * 黄体不足所致不孕症 规格 10mg 用法用量 痛经从月经周期的第 5 至 25 天, 每日 2 次, 每次口服地屈孕酮 1 片 ( 以地屈孕酮计 10mg) 子宫内膜异位症从月经周期的第 5 至 25 天, 每天口服地屈孕酮 2-3 次, 每次口服地屈孕酮 1 片 ( 以地屈孕酮计 1 0mg) 功能性出血止血的剂量每次口服地屈孕酮 1 片 ( 以地屈孕酮计 10mg), 每日 2 次, 连续 5-7 天 预防出血的剂量从月经周期的第 11 至 25 天, 每次口服地屈孕酮 1 片 ( 以地屈孕酮计 10mg), 每日 2 次 闭经从月经周期的第 1 至 25 天, 每日服用雌二醇, 每天一次, 从月经周期的第 11 至 25 天, 联合用地屈孕酮, 每天 2 次, 每次 1 片 ( 以地屈孕酮计 10mg) 经前期综合征从月经周期的第 11 至 25 天, 每日口服地屈孕酮 2 次, 每次 1 片 ( 以地屈孕酮计 10mg) 月经不规则从月经周期的第 11 至 25 天, 每日口服地屈孕酮 2 次, 每次 1 片 ( 以地屈孕酮计 10mg) 2 / 9
先兆流产起始剂量为 1 次口服 4 片地屈孕酮 ( 以地屈孕酮计 40mg), 随后每 8 小时服 1 片地屈孕酮 ( 以地屈孕酮计 10mg) 至症状消失 习惯性流产每日口服地屈孕酮 2 次, 每次 1 片 ( 以地屈孕酮计 10mg) 至怀孕 20 周 内源性孕酮不足导致的不孕症月经周期的第 14 至 25 天, 每日口服地屈孕酮 1 片 ( 以地屈孕酮计 10mg), 治疗应至少持续 6 个连续的周期, 建议在怀孕的前几个月里连续采用该方法治疗, 剂量应参照习惯性流产治疗剂量或遵医嘱 不良反应 若地屈孕酮的临床试验和 / 或上市销售使用中报告的不良反应如下 : MedDRA 系统器官 常见 >1/100, 不常见 罕见 非常罕见 分类 <1/10 >1/1,000, >1/10,000, <1/10,000 包括 <1/100 <1/1,000 孤立报告 血液和淋巴系统 溶血性贫血 疾病 免疫系统疾病 超敏反应 神经系统疾病 偏头痛 / 头痛 肝胆疾病 肝功能异常 ( 伴黄 疸 虚弱或不适合 腹痛 ) 皮肤和皮下组织 过敏性皮炎 ( 例 血管性水肿 疾病 如 : 皮疹, 瘙痒, 荨麻疹 ) 生殖系统和乳房子宫不规则出血乳房疼痛 / 压痛 3 / 9
疾病 全身性疾病和给 水肿 药部位情况 来自上市后与地屈孕酮相关且发生频率不详的其他不良反应 ; 良性 恶性及未详细说明的肿瘤 ( 包括囊肿和息肉 ) 孕激素依耐性肿瘤大小的增加 ( 例如, 脑膜瘤 )( 见 禁忌 ) 精神疾病抑郁情绪 精神紧张其他呕吐 性欲改变生殖系统和乳腺疾病乳房肿胀与雌激素 - 孕激素治疗相关的不良反应也见 注意事项 乳腺癌 子宫内膜增生 子宫内膜癌 性激素依耐性肿瘤 ( 恶性 / 良性 ) 静脉血栓形成 心肌梗死, 心血管意外 禁忌 已知对本品的有效成分或任何辅料过敏者 已知或疑有孕激素依耐性肿瘤 不明原因阴道出血 如果用来预防子宫内膜增生 ( 应用雌激素的妇女 ) 见雌激素与孕激素( 如地屈孕酮 ) 联合应用的禁忌症 严重肝功能障碍 ; 肝脏肿瘤 ( 现病史或既往史 ) Dubin Johson 综合征 Potor 综合征 黄疸 妊娠期或应用性激素时产生或加重的疾病或症状, 如严重瘙痒症 阻塞性黄疸 妊娠期疱 4 / 9
疹 卟啉症和耳硬化症 注意事项 在启用地屈孕酮治疗异常出血之前, 应确定出血的病因 地屈孕酮治疗期间偶见有肝功能改变, 有时伴临床症状 因此, 急性肝病或有肝病史但肝功能尚未恢复正常的患者应谨慎使用地屈孕酮 一旦出现严重肝功损害时应停止用药 少数患者可出现突破性出血 需要监测的情况如果下列情况目前存在, 曾有发生和 / 或在妊娠及既往激素治疗期间加重, 患者应被密切监视 应考虑到这些情况在应用地屈孕酮治疗期间复发或加重, 特别是 : 1. 卟啉症 2. 抑郁症其它情况患有罕见遗传性半乳糖不耐受 Lapp 乳糖酶缺乏 或葡萄糖 - 半乳糖吸收障碍的罕见遗传性疾病患者不应服用此药当地屈孕酮用于 在使用雌激素的妇女中预防子宫内膜增生 时的警告和注意事项 注意 : 也可参阅雌激素药物产品信息中的警示治疗绝经后女性的雌激素缺乏症状时, 激素替代疗法 (HRT) 只应在症状对生活质量造成不利影响时才能开始使用 定期 ( 至少每年一次 ) 进行 HRT 获益和风险的仔细评估, 且只有利大于弊时才可继续 HRT 治疗 医学检查 / 随访在开始激素替代治疗 (HRT) 之前, 或中断后重新应用时, 应采集完整的医学史 ( 包括家族史 ) 必须在病史, 禁忌症和警告的指导下进行体格检查 ( 包括妇科及乳房检查 ) 在治疗期间建议根据个人情况调整定期检查的频率和内容 应告知女性患者当乳房出现何种改变时须报告医生 定期乳房检查 ( 包括乳房 X 线摄片 ), 应根据适用于健康女性的现行指南要求并结合女性患者个体的医疗需要进行 子宫内膜增生长期应用雌激素且不添加孕激素会增加留有子宫的女性发生子宫内膜增生和子宫内膜癌的发病率 每个月经周期中, 雌激素与孕激素 ( 诸如地屈孕酮 ) 至少联合应用 12 天可能在很大 5 / 9
程度上预防这种风险 治疗开始的头几个月, 可能偶尔出现突破性出血和点滴样出血, 如果突破性出血和点滴样出血发生在治疗一段时间后, 或治疗停止后继续存在, 则应调查出血原因 可进行子宫内膜活检, 以排除子宫内膜恶变的可能 出现不正常的阴道出血时, 应做进一步的检查 乳腺癌一项随机安慰剂对照研究, 即妇女健康倡导研究 (WHI) 和一些流行病学研究 ( 包括百万妇女研究 (MWS)) 表明 : 那些服用雌激素 雌激素 - 孕激素联合应用或替勃龙作为激素替代疗法治疗多年女性患者患乳腺癌的风险相对增加 对于所有的 HRT, 在使用的最初几年内会出现这种风险并随用药时间而增高, 停药后几年内 ( 最多 5 年 ) 风险降至治疗前水平 MWS 表明采用结合型雌激素 (CEE) 或雌二醇 (E2) 治疗的女性, 当加用孕激素时, 患乳腺癌的相对风险较高 这种风险与给药方案 ( 序贯或持续服用孕激素 ) 及孕激素的类型无关 静脉血栓栓塞激素替代疗法与发生较高的静脉血栓栓塞 (VTE)( 即深静脉血栓形成或肺栓塞 ) 的相对风险相关 一项随机对照研究和一些流行病学研究发现, 与未使用 VTE 的女性相比 HRT 使用者的 VTE 风险提高 2-3 倍 在 HRT 治疗的第一年,VTE 的发生机会高于随后的治疗时间段 VTE 发生的一般危险因素有 : 个人史呈阳性 ; 家族史呈阳性 ; 重度肥胖 ( 体重指数 >30kg/m 2 ); 系统性红斑狼疮 (SLE) 有关静脉曲张在 VTE 中可能的作用尚未达成共识 先前有 VTE 复发史或确有血栓形成倾向患者的 VTE 发病率增加 激素替代治疗会进一步增加这种风险 先前有 VTE 个人史或确切家族史或反复自然流产者, 必须首先进行调查排除血栓形成的倾向 这些患者禁用 HRT, 除非已完成血栓形成因素的完整评估, 或已经进行抗凝治疗 必须对已经进行抗凝治疗的妇女进行 HRT 治疗优缺点的仔细评估 长期不活动 严重创伤或大手术期间, 静脉血栓栓塞的可能性会暂时增加 所有术后病人, 必须密切注意术后预防措施以防止手术后静脉血栓栓塞 如果预计择期手术后 ( 尤其是腹部或下肢整体手术 ) 长期不活动, 必须考虑术前中断 HRT4-6 周, 并在患者完全恢复活动后在重新开始 HRT 6 / 9
如果开始治疗后发生静脉血栓栓塞, 则必须停止应用本药 必须告知患者, 如果出现可能的血栓症状 应该立即与医生联系 ( 例如 : 单腿胀痛, 突然胸部疼痛或呼吸急促 ) 冠心病随机对照研究没有提供结合型雌激素连续联合醋酸甲羟孕酮对冠心病风险有利的证据 两个大型的临床研究 (WHI 和 HERS 心脏与雌激素/ 孕激素替代治疗研究 ) 表明, 在治疗的第一年心血管疾病发病率的风险可能增加且总体而言未见有益作用 脑血管意外 (CVA) 一项在健康女性中的大型随机临床试验 (WHI 研究 ) 报道, 结合型雌激素连续联合醋酸间羟孕酮使缺血性 CVA 风险 ( 该研究的次要研究终点 ) 增加 地屈孕酮对驾驶和操作机器能力没有影响或影响可忽略 孕妇及哺乳期妇女用药 据估计, 大约已有 3 千 5 百万妇女应用地屈孕酮进行治疗 虽然难以估计妊娠的数字, 但估计约有 900 万的妊娠患者的胎儿暴露于地屈孕酮 ( 注 : 这个较高的妊娠暴露史是因为在很多国家, 地屈孕酮具有妊娠相关适应症 ) 根据发自报告的监测系统, 至今尚未地屈孕酮不能在妊娠期间使用的证据 没有其他有关地屈孕酮使用的流行病学数据 然而, 最近美国的一项病例对照研究 ( 调查了 502 例尿道下裂患儿和 1286 例健康对照儿 ) 表明, 妊娠前不久或妊娠早期应用孕激素 ( 主要是黄体酮 ) 的母亲, 其生育的男孩患有二度 / 三度尿道下裂的风险至少增加 2 倍 (OR2.2,95%CI 为 1.0~5.0) 两者间的因果关系尚不清楚, 因为妊娠期间需要使用黄体酮的原因可能是尿道下裂潜在的危险因子 地屈孕酮导致尿道下裂的风险不详 但是, 由于大鼠和人体之间代谢的主要区别, 故已进行的动物研究不足以证明人体中妊娠 胚胎 / 胎儿或产后发育情况 对人体的潜在风险不详 有限的动物安全性数据显示地屈孕酮具有延迟分娩的作用, 者与其孕激素活性相符合 哺乳期女性的乳汁中间地屈孕酮的分泌 不能排除对被哺乳儿童的风险 母乳喂养期间不应使用地屈孕酮 没有证据表明地屈孕酮在治疗剂量下会导致生育率下降 儿童用药 由于安全性和有效性的资料不充分, 不推荐 18 岁以下的儿童使用本品 7 / 9
老年用药 用于治疗 65 岁以上女性的资料尚不充足 药物相互作用 尚未进行相互作用的研究 药物过量 目前未见过量应用地屈孕酮产生后遗症的报告 地屈孕酮毒性极小, 过量可出现恶心 呕吐 嗜睡和眩晕等症状 现有的人体用药过量的资料有限 口服地屈孕酮后 ( 人体最大日服用剂量为 360mg) 具有良好的耐受性 没有特效解毒药, 应采用对症治疗 上述信息业适用于儿童中的药物过量 药理毒理 药理作用 : 地屈孕酮是一种口服孕激素, 可使子宫内膜进入完全的分泌相, 从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风险 地屈孕酮可用于内源性孕激素不足的各种疾病 地屈孕酮无雌激素 雄激素及肾上腺皮质激素作用 地屈孕酮不产热, 且对脂代谢无影响 药代动力学 口服标记过的地屈孕酮, 平均 63% 随尿排出,72 小时体内完全清除 地屈孕酮在体内完全被代谢, 主要的代谢物是 DHD(20α dihydrogesterone), 此成分大多以葡萄糖醛酸化物在尿中测得 所有代谢产物的结构均保持 4,6 二烯 3 酮的构型而不会产生 17α 羟基化, 该特性决定了本品无雌激素和雄性化作用 口服地屈孕酮之后, 血浆 DHD 的浓度高于血浆中地屈孕酮原型药的浓度 DHD 对地屈孕酮 A UC 和 C max 的比值分别为 40 和 25 地屈孕酮口服后被迅速吸收, 地屈孕酮和 DHD 分别在 0.5 和 2.5 小时达 (T max) 峰值 地屈孕酮和 DHD 的平均最终半衰期分别为 5-7 小时和 14-17 小时 地屈孕酮与内源性孕激素不同, 在尿中不以孕烷二醇形式排出 因此, 根据尿中孕烷二醇的排出量仍可测定内源性孕激素的产生 贮藏 8 / 9
15-30, 干燥处保存 包装 铝塑水泡眼包装,20 片 / 盒 有效期 六十个月 执行标准 进口药品注册标准 JX20010415 批准文号 进口药品注册证号 H20110211 生产企业 公司 : 名称 :Abbott Healthcare Products B.V. 地址 :C.J.Van Houtenlaan 36,NL-1381 CP Weesp,The Netheriands, 荷兰电话 :+31 294 47 70 00 传真号码 :+31 294 41 39 06 生产厂 : 名称 :Abbott Biologicals B.V. 地址 :Veerweg 12,8121 AA OLST,The Netheriands, 荷兰 9 / 9