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河仁殊甲
7 years ago
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1 药品名己烯雌酚英文名 Diethylstilbestrol 别名二乙菧酚; 乙烯雌酚 ; 乙菧酚 ; 人造求偶素 ; 人造妇女性素 ; 女性素 ;Stilbestrol 剂型 1. 片剂 :0.1mg,0.25mg,0.5mg,1mg,2mg;2. 注射剂 : 0.5mg(1ml),1mg(1ml),2mg(1ml);3. 阴道片 :0.2mg;4. 软膏剂 :0.2% 药理作用本品为人工合成的非甾体雌激素, 主要作用为 :1. 可促使未成熟的女性器官及副性征正常发育 2. 促进成熟妇女子宫内膜增生, 同时使阴道上皮增生角质化 3. 能减轻因更年期或手术切除卵巢所致的性腺激素水平下降而产生的性功能紊乱, 替代人工合成的雌激素 4. 抗雄激素作用 5. 小剂量能促进垂体前叶分泌催乳激素促性腺激素, 大剂量能抑制泌乳 6. 并具有抗雄激素作用, 能使动物皮脂腺萎缩, 减少皮脂分泌 7. 能抑制垂体促性激素的分泌, 改变体内激素平衡, 破坏肿瘤组织赖以生长发育的条件, 从而发挥抗癌效应在骨代谢方面的药理作用有以下几点 :1. 作用于成骨细胞和破骨细胞上的雌激素受体, 刺激小梁骨的形成, 增加骨胶原的转换 2. 抑制成骨细胞向破骨细胞转换 3. 拮抗甲状旁腺激素对骨吸收的作用 4. 增加维生素 D 活性, 促进肠钙吸收 5. 加强降钙素的作用 6. 促使女性性器官及副性征正常发育, 使子宫内膜增生, 增强子宫平滑肌收缩, 小剂量刺激而大剂量抑制垂体前叶促性腺激素及催乳素的分泌本品具有雌激素的一般作用药动学本品吸收后经血流和组织液转运到靶细胞, 能与血浆蛋白中度或高度结合, 能与组织内特异性受体蛋白在雌激素反应组织中结合形成活化的复合体, 此种复合体具有多种功能本药主要在肝脏代谢, 经过肠肝循环可以再吸收主要以葡萄糖醛酸的结合形式经尿和粪便排泄由于本药在肝脏中代谢较慢, 故口服有效本品口服易自胃肠道吸收, 血药浓度呈二房室模型进行衰减, 初相半衰期为 80min, 消除相半衰期在 20h 以上主要在肝脏中进行氧化代谢, 最终以葡萄糖醛酸结合型从尿中排出适应症 1. 预防和治疗原发性或绝经后骨质疏松 2. 作为垂体前叶功能减退或卵巢功能不全的替代治疗 3. 用于卵巢功能不全或垂体功能异常引起的各种疾病, 如闭经子宫发育不全功能性子宫出血围绝经期综合征老年性阴道炎及退奶 ; 也用于前列腺癌用于治疗子宫发育不良, 因子宫发育不良及宫

2 颈黏液分泌稠少而引起的不孕症闭经月经过少功能性子宫出血人工月经周期回奶稽留流产围绝经期综合征老年性阴道炎及前列腺癌乳腺癌的治疗此外, 本品还可用于顽固性痤疮女性老年性皮肤瘙痒症女阴干枯皮脂溢出症更年期角化症 Fox-Fordyce 病等也可用于男性乳腺癌肺癌肾细胞癌等禁忌症 1. 妊娠妇女 2. 已知或怀疑患有乳腺癌, 但用来作为治疗晚期转移性乳腺癌时例外 3. 已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤 ( 如子宫肌瘤子宫内膜癌乳腺癌等 ) 4. 急性血栓性静脉炎或血栓栓塞 5. 过去使用雌激素时, 曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史, 但用以治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外 6. 有胆汁淤积性黄疸史 7. 未明确诊断的阴道不规则流血 8. 子宫内膜异位症 9. 肝肾疾病者禁用 10. 孕妇禁用, 以免女性胎儿将来发生原发性宫颈癌或阴道癌注意事项 1. 应尽可能短程并以最低有效量使用本药, 以减少可能发生的不良反应 2. 男性患者以及女性子宫切除后的患者, 通常采用周期治疗, 即用药 3 周停药 1 周, 相当于自然月经周期中雌激素的变化情况有子宫的女性, 长期应用己烯雌酚而无孕激素保护, 可能增加子宫内膜增生的危险应该周期性使用本药, 并在用药周期的后半期加用孕激素 7~10 天, 这样在雌激素作用下的增生期内膜, 可受孕激素影响而发生分泌期改变, 降低内膜增生的发生率 3. 长期或大量使用本药者, 当停药或减量时须逐步进行 4. 本药可使三酰甘油与高密度脂蛋白增高, 有利于保护冠心病 5. 应按指定方法服药, 中途停药可导致子宫出血 6. 尽量避免漏服现象, 如果发生漏服, 应尽快补服, 如已接近下一次服药时间, 则不用补服, 继续按正常规律服药, 且下一次剂量不要加倍 7. 药物对哺乳的影响 : 本药可随乳汁分泌, 并抑制泌乳 8. 药物对检验值或诊断的影响 :(1) 美替拉酮试验, 反应减低 (2) 去甲肾上腺素导致的血小板凝聚力可增加 (3) 磺溴酞钠 (BSP) 潴留增加 (4) 用血清蛋白结合碘 (PBI) 测试甲状腺功能,T 的结合增加,T 血清树脂的摄取减低, 这是由于血清甲状腺结合球蛋白 (TBG) 增多, 而放射性碘及血清促甲状腺激素 (TSH) 并不受雌激素的影响 9. 用药前后及用药时应当检查或监测 :(1) 使用雌激素治疗前应做全面体检, 包括血压乳腺腹腔及盆腔器官以及宫颈细胞学检查, 以后每年至少检查 1 次 (2) 长期服用雌激素者必须定期检查 : 盆腔子宫内膜的厚度乳房结节血清

3 雌激素水平阴道脱落细胞血压肝功能体检每 6~12 个月 1 次或遵医嘱 ; 宫颈防癌刮片每年 1 次 (3) 因为雌激素可引起一定的液体潴留, 故应注意与此有关的情况, 如哮喘癫痫偏头痛及心肾功能不全 10. 能增强三环类抗抑郁药的毒性反应 11. 对抗口服抗凝药的作用甲丙胺酯苯巴比妥可降低其效应 12. 癌症 ( 绝经 5 年以后的晚期乳癌及前列腺癌除外 ) 及肝肾功能减退血栓性疾病子宫肌瘤患者及孕妇忌用 13. 用雌激素可引起一定程度的体液潴留, 降低葡萄糖的含量, 故心功能不全高血压糖尿病患者应慎用 14. 慎用 :(1) 哮喘 ;(2) 心功能不全 ;(3) 癫痫 ;(4) 精神抑郁 ;(5) 偏头痛 ;(6) 肾功能不全 ( 雌激素可使水潴留加剧 ) 及肾功能异常 ;(7) 糖尿病 ;(8) 良性乳腺疾病 ;(9) 脑血管疾患 ;(10) 冠状埃及疾患 ;(11) 胆囊疾患或胆囊病史, 尤其是胆结石 ;(12) 肝功能异常 ;(13) 血钙过高, 伴有肿瘤或代谢性骨质疾患 ;(14) 高血压 ;(15) 甲状腺疾患 ;(16) 子宫肌瘤不良反应 1. 常见腹部绞痛或胀气胃纳不佳恶心踝及足水肿, 乳房胀痛和 ( 或 ) 肿胀体重增加或减少, 但在持续用药后可减少发生 2. 少见或罕见的但应注意的不良反应 :(1) 乳腺出现小肿块 ; 不规则阴道流血点滴出血, 突破性出血长期出血不止或闭经 ; 黏稠的白色凝乳状阴道分泌物 ( 继发性念珠菌感染 ) (2) 困倦 ; 精神抑郁严重的或突发的头痛 ; 动作突然失去协调, 不自主的动作 ( 舞蹈病 ); 胸上腹 ( 胃 ) 腹股沟或腿痛, 尤其是腓肠肌痛, 臂或腿无力或麻木 ; 突然言语或发音不清 (3) 尿频或尿痛,(4) 突发的呼吸急促 ; 血压升高 (5) 视力突然下降 ( 眼底出血或血块 ); 眼结膜或皮肤黄染 ; 皮疹 3. 长期大量摄入本药可能诱发恶性肿瘤, 如子宫内膜癌乳腺癌等 4. 少数服药后可有白带增多恶心呕吐乳房胀痛阴道出血, 长期大量使用有诱发子宫内膜癌阴道上皮癌和乳腺癌的危险性绝经后妇女, 可酌情间歇加用少量孕妇激素和雄激素 5. 可引起黄褐斑光敏性皮炎, 使卟啉症 SLE 恶化 6. 长期应用时女性患者可出现性欲亢进乳房胀痛乳头与乳晕色素沉着宫体增大子宫出血等, 男性患者可导致阳痿和女性化 7. 长期大量应用可致脂肪代谢异常水钠潴留水肿, 偶有血清钙升高少数可出现血栓性静脉炎角膜混浊及视网膜病变 8. 其他 : 皮疹无力尿频高血压等用法用量口服:1. 宫颈分泌物黏稠所致不育症 : 可于月经后每天口服 0.1mg, 连用 15 天, 持续 3~6 个月 ; 也可从阴道给药治疗老年性阴道炎, 每次

4 0.2~0.4mg, 每晚 1 次, 连用 7 天 2. 子宫发育不全 : 每天 0.1~0.2mg, 持续半年, 经期停服 3. 闭经月经过少 : 每天 0.25mg, 以小剂量刺激垂体前叶分泌促性腺激素 4. 功能性子宫出血 : 每天 0.5~1mg, 连服 20~22 天, 月经第 5 天再同法服药,3 个月后停药观察 5. 人工月经周期 : 每天 0.25mg, 连服 24 天, 第 20 天开始肌内注射黄体酮, 每天 20mg, 共 4 天, 待月经后再用同法治疗, 共 3~6 个周期 6. 退奶 :5mg, 每天 3 次, 连服 3 天, 或肌内注射每天 4mg, 连用 3~5 天 7. 稽留流产 :5mg, 每天 3 次, 连服 5~7 天为 1 个疗程, 停药 5 天, 如无效可重复 1 个疗程 8. 绝经期综合征 : 每天 0.25mg, 症状改善后, 每天 0.1mg, 连续数月, 或间歇用药与雄激素合用收效更好 ( 可舌下含服甲睾酮每天 5~10mg) 9. 老年性阴道炎阴道用药,0.2~0.4mg(1~2 片 ), 每天 1 次, 连用 7~10 天 10. 前列腺癌治疗一般每天 1~3mg, 配合手术每天 6~ 10mg, 分 3 次服用 11. 绝经 5 年以上晚期乳腺癌每天 15mg, 口服, 连续 6 周, 观察疗效 12. 月经失调 : 每天口服 0.25mg, 连服 20 天, 待月经期后再开始用药, 共用 3 个周期 13. 前列腺癌, 每天 3~5mg 以上,7~12 天后血液睾酮达到去势水平, 维持量为 1 天 1~3mg 14. 对老年性阴道炎女阴干枯亦可局部用药肌内注射 : 每次 1~5mg, 每天 1 次, 可连用 2~3 个月药物相互作用 1. 本药可增加钙剂的吸收 2. 与三环类抗抑郁药同时使用, 大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应, 同时降低其药效 3. 与卡马西平苯巴比妥苯妥英钠扑米酮利福平等同时使用, 可降低雌激素的药效, 这是由于诱导肝微粒体酶, 加快雌激素的代谢所致 4. 与抗凝药同用时, 雌激素可降低其抗凝效应, 若必须同用时, 应调整抗凝药用量 5. 与抗高血压药同时用, 可降低抗高血压药的作用 6. 本药可降低他莫昔芬的治疗效果 7. 在服用本药时, 吸烟可增加心血管系统不良反应发生的危险性, 且危险性随着吸烟量和吸烟者年龄的增加而增加专家点评己烯雌酚(DES) 是英国在 1940 年以前开发的一种有效而低廉的雌激素, 并且大量上市, 用于治疗习惯性流产 12~15 年以后, 发现曾用这些药物的孕妇生下的女婴到青春期和成年后有阴道改变的倾向 ( 腺病, 伴有子宫颈外翻 ) 并且细胞腺癌的发病率有上升估计接受 DES 治疗的患者, 患肿瘤的危险约为 0.14%~1.4% 到 20 世纪 70 年代末期, 已多达 600 万人用过 DES, 她们生下的女婴成年后生育障碍也很多, 类似的变化甚至在男性的后代中也有发

5 现实际上, 子宫接触过 DES 的女孩, 子宫颈阴道腺病的发生约为 30% 在法国, 年龄在 13~35 岁的妇女, 包括 15 万 ~20 万孕妇, 都有可能使用 DES, 一项有对照的研究发现,110 例经 DES 治疗后妊娠, 其中 57 例是子宫内使用 DES, 结果表明宫外孕的发生率高达 15%, 而且妊娠 3 个月或 6 个月的流产率也很高, 只有 41% 的妇女产下活婴不仅在法国, 在很多其他国家, 接触 DES 的第二代妇女发现有细胞腺癌在另一项临床研究中,200 名妇女具有子宫内接触 DES 的病史, 其中 5 例由骨盆磁共振成像检查, 子宫输卵管造影都显示异常, 包括宫腔发育不全宫腔狭窄 F 型子宫腔子宫腔边缘不规则双侧输卵管积水和输卵管憩室美国国立癌症研究所组织了一项大规模多中心的流行病研究, 即 DESAD 计划, 以比较接触或未接触 DES 的妇女的生殖道变化, 癌症和其他疾病的发病率, 自发性免疫病的发病率结果表明 DES 的接触者阴道上皮细胞有病变者比未接触者高 50% 本品是妇产科临床常用的雌激素类药, 其效果确实, 服用简便, 价格便宜, 可治疗多种妇产科内分泌异常疾病为减少本品诱发子宫癌和乳腺癌的危险, 在给更年期及绝经期妇女用药时应配合适量的孕激素和雌激素以对抗其雌激素活性, 保护子宫内膜, 增加用药的安全性己烯雌酚主要用于晚期乳腺癌和前列腺癌治疗前列腺癌, 早期与前列腺切除术并用, 晚期与睾丸切除术并用治疗女性晚期乳腺癌, 对绝经后 5 年以上者疗效较好, 对激素受体阳性者有效率可达 55%~60%, 皮肤及软组织转移者有效率较高由于其副作用较大, 已逐渐被一些新的内分泌药物所取代在应用己烯雌酚治疗前列腺癌及乳腺癌合并骨转移患者的初期, 有些患者可出现高钙血症, 此时应停药并大量饮水, 给予糖皮质激素, 并应做血钙测定, 待血钙得到纠正后, 激素治疗才能恢复, 但需小心谨慎, 一旦恢复激素治疗, 往往可见明显疗效

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