Zovirax Suspension

熱威樂素懸液劑 Zovirax Suspension 衛署藥輸字第 017161 號 成分 熱威樂素懸液劑 :200mg/5mL 懸液劑, 白色, 香蕉味道的口服懸液劑, 每 5mL 含 acyclovir 200 mg 劑型 懸液劑 適應症 單純疱疹病毒引起之皮膚及黏膜感染, 預防免疫不全病人之單純疱疹感染, 單純疱疹感染復發之抑制, 帶狀疱疹病毒引起之感染, 水痘之感染 說明 Zovirax 口服劑型可用來治療皮膚及黏膜的單純疱疹病毒感染, 包括初次及復發性生殖器疱疹感染 Zovirax 口服劑型可用來抑制 ( 防止復發 ) 免疫正常病人的單純疱疹感染復發 Zovirax 口服劑型可用來預防免疫不全病人的單純疱疹感染 Zovirax 口服劑型可用來治療水痘及帶狀疱疹感染 實驗顯示, 儘早以 Zovirax 治療帶狀疱疹, 可改善疼痛並減少疱疹癒後神經痛 ( 帶狀疱疹引起的疼痛 ) 發生率 Zovirax 口服劑型可用來治療嚴重免疫不全的病人, 如 HIV 疾病 (CD4+ 數量 <200/mm 3, 包括 AIDS 或嚴重的 ARC), 骨髓移植病患 研究顯示對於 HIV 疾病的患者同時給予 Zovirax 及抗病毒藥物 ( 主要是口服 Retrovir) 可降低病患的死亡率 ; 接受骨髓移植的病患靜脈注射 Zovirax 一個月後接著口服 Zovirax 可降低死亡率 此外, 口服 Zovirax 可有效預防單純疱疹病毒引起之疾病 用法用量 本藥須由醫師處方使用治療成人單純性疱疹的劑量 : 治療單純性疱疹感染時, 應以 4 小時的間隔, 每日服用 5 次 200mg 的 Zovirax, 夜晚時的一次可略去 治療應持續 5 天, 但嚴重的初次感染, 可能需治療較久 嚴重的免疫不全患者 ( 如骨髓移植後 ) 或是胃腸吸收不良的患者, 可將劑量加倍為 400mg 或考慮間歇性的使用靜脈投藥 應在感染發生後, 儘速開始投藥 ; 對復發的患者, 最好在前驅期或是傷口一出現時, 即開始投藥 抑制成人單純性疱疹復發的劑量 : 用於抑制免疫機能健全患者之單純性疱疹復發時, 應以 6 小時的間隔, 每日使用 4 次 200mg 的 Zovirax 有些患者, 以 12 小時的間隔, 每日使用 2 次 400mg Zovirax, 就可以很方便的控制病情 有些患者可以 8 小時服用一次 200mg Zovirax, 一天服用 3 次, 或甚至每 12 小時 1 次, 一天服用 2 次就足夠了 有些患者, 在每日使用 800mg 的 Zovirax 時, 還會有復發的情形 每治療 6-12 個月應中斷, 以觀察疾病的自然病史有無任何變化 預防成人單純性疱疹的劑量 : 用於預防免疫不全患者發生單純性疱疹感染時, 應以 6 小時的間隔, 每天使用 4 次 200mg 的 Zovirax 嚴重的免疫不全患者( 如骨髓移植之後 ) 或是患者有胃腸吸收不好時, 可以將劑量加倍到 400mg, 或是考慮輪流的以靜脈給藥 預防性的投藥持續期間應視患者危險期的長短而定 治療成人水痘及帶狀疱疹的劑量 : 治療水痘及帶狀疱疹感染時, 應以 4 小時的間隔, 每日投予 5 次 800mg 的 Zovirax, 夜晚的一次略去 治療應持續 7 天 嚴重

免疫不全患者 ( 如骨髓移植之後 ) 或是患者胃腸吸收不好時, 應考慮靜脈注射給藥 ( 見用法 ) 應在感染一發生時, 即開始給藥 ; 如果在皮疹發生時, 如儘早開始給藥, 可得到最好的治療效果 嚴重免疫不全的病患的處理 : 對於嚴重免疫不全的病患, 應以 6 小時的間隔, 每日投予 4 次 800mg 的 Zovirax 對於接受骨髓移植的病患, 這樣的治療應接續在一個月的靜脈投予 Zovirax 之後 有關骨髓移植的病患的研究使用本藥時間是 6 個月 ( 在骨髓移植後 1-7 個月 ) 對於嚴重免疫不全的病患的研究, 給藥期間是 12 個月, 但若能給予更長時間的治療, 病患似乎可繼續獲益 嬰兒及兒童的劑量 : 用於治療單純性疱疹感染時, 或是免疫機能不全時, 用於預防單純性疱疹感染,2 歲及 2 歲以上兒童應使用成人劑量,2 歲以下嬰兒應使用成人劑量的一半 治療嬰兒及兒童水痘感染時 : 6 歲及以上 :800mg Zovirax, 每日 4 次 2~ 小於 6 歲 :400mg Zovirax, 每日 4 次 2 歲以下 :200mg Zovirax, 每日 4 次可以更精確的以 Zovirax 20mg/kg 體重 ( 不超過 800mg) 方式投予, 每日 4 次 治療應該連續 5 天 兒童, 使用本藥以抑制單純性疱疹復發或治療帶狀疱疹感染時, 尚無資料可查 使用於嚴重免疫不全的兒童治療的相關資料很有限, 兩歲以上的兒童, 可給予成人劑量 老年人的劑量 : 必須考慮老年人腎功能不全的可能性, 而應該依據調整劑量 ( 參見腎功能不全時的劑量 ) 使用口服高劑量 Zovirax 時, 老年患者應適度的攝取水份 腎功能不全時的劑量 : 對於腎功能不全病患給予口服 Zovirax 須注意 應該維持適當水份的補充 治療及預防腎功能不全患者的單純疱疹感染時, 使用建議的口服劑量, 並不會使 acyclovir 堆積而超過安全值, 此安全值是經由靜脈輸注試驗而得知 但是對嚴重腎功能不全的患者 (creatinine 廓清率少於 10mL/ 分鐘 ), 則建議調整劑量為每日 2 次 200mg 的 acyclovir, 投藥間隔約為 12 小時 治療水痘及帶狀疱疹感染時, 以及處理嚴重免疫不全病患時, 對於嚴重腎衰竭患者 (creatinine 廓清率少於 10mL/ 分鐘 ), 建議調整劑量為每日 2 次 800mg, 間隔約 12 小時 對於中度腎衰竭患者 (creatinine 廓清率在 10~25mL/ 分鐘之間 ), 調整劑量為每日 3 次 800mg, 間隔約 8 小時 禁忌症 Zovirax 懸液劑禁用於對 acyclovir 或 valaciclovir 過敏的患者 警語及注意事項 使用於腎功能不全及老年人患者 : Aciclovir 是經由腎廓清排泄, 因此腎功能不全患者必須減少劑量 ( 見用法用量 ) 老年人患者可能有較低的腎功能, 故使用於此族群中必須考量有減少劑量的需要 老年人患者及腎功能不全患者皆有發展神經方面副作用的增加風險, 應該要密切監控這些副作用的證據 在報告的案例中, 於停止治療後這些反應一般是可逆的 ( 見不良反應 )

水份狀態 : 使用高劑量本藥的病患應注意維持適當水份的補充 藥物交互作用 無臨床上顯著的交互作用被證實 Acyclovir 主要以原型經腎小管分泌排泄, 任何併用藥物若經會競爭相同排泄機制則會增高 acyclovir 的血漿濃度 Probenecid 及 cimetidine 會經由此機制增加 acyclovir 的血漿濃度曲線下面積 AUC 降低其腎廓清率 當 Mycophenolate mofetil( 一種使用於骨髓移植病患的免疫抑制劑 ) 與 acyclovir 併用時, 顯示出 Mycophenolate mofetil 的不活性代謝物與 acyclovir 顯示出類似的血漿濃度曲線下面積的增加 然而,acyclovir 有很寬的治療指數, 因而不需調整劑量 懷孕及授乳 懷孕 : 上市後的 acyclovir 懷孕登錄研究已記錄婦女接觸各種 Zovirax 配方的懷孕結果 該登錄發現與一般人口相比, 接觸 Zovirax 的患者並未顯示有增加畸形產的數量, 而畸形產與該藥也沒有特殊性或一致性的關係 然而, 使用本藥時仍應小心權衡治療利益與潛在危險性 致畸性 : 在國際認可的標準試驗中, 全身性投予 acyclovir 並未對兔子 大白鼠或小老鼠產生胎毒性或致畸性 大白鼠的標準試驗中, 曾觀察致胎兒異常, 但這只是在極高劑量皮下注射已對母體產生毒性的情況下 此項發現與臨床上的關聯未明 授乳 : 每天口服 Zovirax 200mg 5 次, 可在乳汁中檢驗出 acyclovir 濃度為相對血中濃度的 0.6~4.1 倍 這種濃度可能會使正在餵奶嬰兒, 攝入高達 0.3mg/kg/ 天的 acyclovir 劑量 因此, 正在哺乳中的婦女若要服用 Zovirax 應極為小心 駕駛和操作機械能力之影響 當考慮病人駕駛或操作機械的能力時, 病人的臨床狀況與 Zovirax 的不良反應特性都應牢記在心 不曾有試驗研究 acyclovir 對駕駛表現或機械操作能力的影響 再者, 對於這些活動的不利影響無法由活性物質的藥理學來預測 不良反應 下列不良反應的頻率是略估的 大部分事件沒有適當的資料用來推測發生率 另外, 根據使用的適應症不同, 副作用的發生率也有差異 習慣用下列標準來區分副作用發生的頻率 : 非常常見 ( 1/10), 常見 ( 1/100 and <1/10), 不常見 ( 1/1000 and <1/100), 罕見 ( 1/10,000 and <1/1000), 非常罕見 (very rare <1/10,000) 血液和淋巴系統失調非常罕見 : 貧血 白血球減少 血小板減少 免疫系統失條罕見 : 過敏性反應 精神病學和神經系統失調常見 : 頭痛 頭暈 非常罕見 : 激動 精神混亂 顫慄 共濟失調 構音障礙 幻覺 精神病症狀 驚厥 嗜睡 腦病 昏迷 上述反應一般是可逆性的,, 且通常發生在腎功能不全的患者或有其他前驅因素的患者 ( 見警語及注意事項 )

呼吸 喉嚨和縱隔失調罕見 : 呼吸困難 胃腸失調常見 : 噁心 嘔吐 腹瀉及腹部疼痛 肝膽失調罕見 : 可逆性膽紅素和各種肝酵素暫時性昇高非常罕見 : 肝炎和黃膽 皮膚和皮下組織失調常見 : 蕁痲疹 皮疹包括光敏感 不常見 : 蕁麻疹 加速瀰漫性掉髮 加速瀰漫性掉髮與許多疾病病程及藥物有關, 因此無法確定此項副作用與 acyclovir 療法有關 罕見 : 血管性水腫 腎臟和尿道失調罕見 : 血尿素及肌氨酸酐增加 非常罕見 : 急性腎衰竭與腎痛 腎痛可能與腎衰竭有關 一般失調和注射部位狀況常見 : 疲勞 發燒 過量及處理 症狀 :Acyclovir 只有部分從胃腸吸收 曾有口服高達 20g 的劑量, 未產生嚴重毒性 偶發的, 重覆過量服用 acyclovir 數天, 產生腸胃道反應 ( 如噁心 嘔吐 ) 和神經反應 ( 頭痛 精神混亂 ) 過量的靜脈注射 acyclovir 會引起血清中肌氨酸酐及血中尿素增加並導致腎衰竭 神經反應包括精神混亂 幻覺 激動 痙攣和昏迷 處理 : 應密切觀察病人中毒的症狀 血液透析可顯著提高 acyclovir 從血液中移除, 因此必須根據過量的症狀來選擇處理方式 作用機轉 Acyclovir 為一種合成的嘌呤核苷類似物, 於體內或體外皆能抑制人類疱疹病毒, 包括第一型及第二型單純疱疹病毒 (HSV), 帶狀疱疹病 (VZV),Epstein Barr 病毒 (EBV), 及巨細胞病毒 (CMV) 在細胞培養時,acyclovir 對 HSV-1 的抗病毒作用最強, 接下來 ( 強度依序遞減 ) 為 HSV-2 VZV EBV 及 CMV Acyclovir 對 HSV-1 HSV-2 VZV EBV 及 CMV 的抑制活性具高度選擇性 正常未受感染細胞的胸腺核苷激酶 (TK) 無法有效地使用 acyclovir 為受質, 因此對哺乳類宿主細胞毒性極低 不過, 被 HSV VZV 及 EBV 標記 (encoded) 過的 TK 會將 acyclovir 轉化成 acyclovir 單磷酸, 一種核苷類似物, 此物質又會被細胞酵素轉化成雙磷酸, 最後變成三磷酸 Acyclovir 三磷酸會干擾病毒 DNA 聚合酶, 並抑制病毒 DNA 的複製, 在 acyclovir 嵌入病毒 DNA 後造成鏈終止 藥效作用 對免疫功能不全的患者長期或反覆投 acyclovir, 可能會造成敏感度降低的病毒菌株選擇性地增加, 這種菌株可能對長期連續投予 acyclovir 沒反應 臨床上分離出的敏感度降低的菌株大多相缺乏病毒 TK; 不過, 也曾發現有病毒 TK 或 DNA

聚合酶改變的菌株報告 體外試驗以 HSV 分離菌株和 acyclovir 接觸也會造成低敏感度菌株出現 體外試驗所測得 HSV 分離菌株敏感度與臨床上對 acyclovir 療法反應是否有關聯尚未明瞭 所有的患者都應避免可能的病毒傳染, 尤其是有傷口時 藥物動力學 吸收 Acyclovir 只有部份經腸胃吸收 以 4 小時間隔予 200mg 劑量後得到的平均穩定期最高血中濃度 (Cssmax) 為 3.1 μmol(0.7 μg/ml), 而相當的最低 (trough) 濃度 (Cssmin) 為 1.8 μmol(0.4 μg/ml) 以 4 小時間隔投予 400mg 及 800mg 劑量後得到的 Cssmax 分別為 5.3 μmol(1.2 μg/ml) 及 8 μmol(1.8 μg/ml), 而相當的 Cssmin 則分別為 2.7 μmol(0.6 μg/ml) 及 4 μmol(0.9 μg/ml) 成人靜脈投予 acyclovir 後, 最終血漿半衰期約 2.9 小時 大部分藥物以原型經腎臟排泄 Acyclovir 的腎廓清率實質上比 creatinine 廓清率大, 表示此藥經腎排泄除了腎絲球過濾作用外, 還有腎小管分泌作用在內 Acyclovir 唯一有意義的代謝物為 9-carboxy-methoxymethylguanine, 這代謝物約占所投予劑量在尿中出現的 10 ~15% 投予 probenecid 1 g 一小時後投予 acyclovir, 其最終半衰期及血漿濃度 時間曲線下面積分別延長 18% 及 40% 成人以一小時時間輸注 2.5mg/kg 5mg/kg 及 10mg/kg 的劑量後, 平均 Cssmax 濃度分別為 22.7 μmol(5.1 μg/ml) 43.6 μmol(9.8 μg/ml) 及 92 μmol(20.7 μg/ml) 7 小時後相對的 Cssmin 則分別為 2.2 μmol(0.5 μg/ml) 3.1 μmol(0.7 μg/ml) 及 10.2 μmol(2.3 μg/ml) 一歲以上兒童, 以 250mg/m 2 的劑量取代 5mg/kg 及 500mg/m 2 取代 10mg/kg 的劑量, 所得到的平均 Cssmax 及 Cssmin 濃度類似 對新生兒及較小的嬰兒 ( 月齡 0~3 個月 ), 每 8 小時投予 10mg/kg 的劑量, 輸注 1 小時以上, 得到的 Cssmax 為 61.2 μmol(13.8 μg/ml), 而 Cssmin 則為 10.1 μmol(2.3 μg/ml) 一個單獨的新生兒族群以每 8 小時投予 15 mg/kg 治療顯示近似劑量成比例增加, 得到的 Cmax 為 83.5 μmol (18.8 μg/ml) 及 Cmin 為 14.1 μmol (3.2 μg/ml) 分怖腦脊髓液中的濃度約為血漿中的 50% 血漿蛋白結合相當低(9~33%), 所以預料中不會發生取代結合位置的交互作用 排除成人靜脈輸注投予 acyclovir 後, 最終血漿半衰期約 2.9 小時 大部分藥物以原型經腎臟排泄 Acyclovir 的腎廓清率實質上比 creatinine 廓清率大, 表示此藥經腎排泄除了腎絲球過濾作用外, 還有腎小管分泌作用在內 Acyclovir 唯一有意義的代謝物為 9-carboxymethoxy-methylguanine, 該代謝物於尿中出現約占所投予劑量的 10~15% 投予 probenecid 1 g 一小時後投予 acyclovir, 其最終半衰期及血漿濃度 時間曲線下面積分別延長 18% 及 40% 在新生兒 (0 到 3 個月 ), 每八小時給予劑量 10mg/kg, 滴注 1 小時以上, 其最終半衰期為 3.8 小時 特殊病患族群慢性腎衰竭的患者, 平均終期半衰期為 19.5 小時 血液透析時的平均 acyclovir

半衰期為 5.7 小時 透析時, 血漿的 acyclovir 濃度約降 60% 老年人的總身體廓清率會隨著年齡的增加而降低,Creatinine 的廓清率也是隨著減少, 但是終期血漿半衰期並無顯著變化 研究顯示對 HIV 感染病患同步使用 acyclovir 及 zodivudine, 其藥物動力學特性並無明顯之變化 臨床研究 沒有資料顯示靜脈注射 Zovirax 對女性生殖力的影響 在一項 20 位精蟲數量正常的男性病患研究中, 口服 aciclovir, 高達一天一克和長達六個月的試驗期, 對其精蟲數量 活動力和形狀並無顯著的臨床意義 臨床前安全性資料 突變性 : 許多體外與體內的突變性試驗, 顯示 acyclovir 似乎不會對人類造成變性的危險 致癌性 : 對大白鼠及小老鼠的長期試驗中,acyclovir 沒有致癌性 生殖力 : 對老鼠或狗投與大量超過治療劑量的 acyclovir 時, 在毒性反應中包括會對精子生成有可逆性的不良作用 經由兩代的老鼠研究中, 發現口服投予 acyclovir 對生殖力沒有任何作用 在國際認可的標準試驗中, 全身性投予 acyclovir 並未對兔子 大白鼠或小老鼠產生胎毒性或致畸性 大白鼠的非標準試驗中, 曾觀察到胎兒異常, 但這只是在極高劑量之皮下注射並已對母體產生毒性的情況下 此項發現與臨床上的關聯未明 賦形劑 Methyl-4-Hydroxybenzoate, Propyl-4-Hydroxybenzoate, Sorbitol Solution 70%, Glycerol, Dispersible Cellulose, Vanillin, Banana Flavour, Purified Water 架貯期 如包裝上標示 製劑貯存注意事項 200mg/5ml 口服懸浮液 : 保持在不超過 25 o C 的溫度 使用指示 稀釋 :Zovirax 口服懸液劑 200mg/5mL 可用等量的 Syrup BP 或者 70% 非結晶性的山梨醇溶液稀釋 此稀釋過的產品在 25 o C,4 星期內為穩定的, 但建議所有稀釋液應被新鮮配製 進一步資料 病人皆應提高警覺, 避免使自己成為病毒傳染媒源, 特別是有活動病灶的患者 包裝 懸液劑 4000ml 以下玻璃瓶裝 Version number:gds26/ipi04 Issue date:13 August 2013 製造廠 :Aspen Bad Oldesloe GmbH 廠址 :Industriestrasse 32-36, D-23843 Bad Oldesloe, Germany 藥商 : 荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司地址 : 台北市忠孝西路一段 66 號 24 樓