第 10 期 藥品資訊 Drug Information G6PD 缺乏症病人之用藥安全 前言葡萄糖 6 磷酸脫氫酶缺乏症 (Glucose 6 Phosphate Dehydrogenase deficiency, G6PD deficiency) 俗稱蠶豆症, 是一種常見因代謝酶缺失所引發的病症, 全球約有 4 億人口患有此疾病 1 G6PD 缺乏症為位於 X 染色體上 G6PD 的基因發生缺陷, 屬於一種 X 性聯隱性 (X linked recessive) 遺傳疾病 蠶豆症是台灣地區發生率最高的酵素缺乏症, 在台灣地區發生率為 3%, 即平均約每一百個新生兒就有三個病例, 其中又以客家人發生率較高, 因為其屬於性聯遺傳的先天代謝異常疾病, 由 X 染色體決定, 男性的染色體為 XY 染色體, 較易發病 ; 女性染色體為 XX, 多為隱性遺傳, 較不易發病 蠶豆症不容易發覺, 除非 G 6 PD 缺乏程度嚴重, 因此新生兒作 G 6 PD 檢驗, 可以讓患有此症的父母能及早得知, 讓孩子遠離致病源, 對孩子的成長健康相當重要 G 6 PD 缺乏症是政府對新生兒篩檢的項目之一 世界各地都有 G6PD 缺乏症之患者, 最常見於非洲 亞洲 地中海沿岸及中東地區 2 平時病人無特別的症狀, 但會在服用某些藥物 ( 如 Primaquine) 接觸化學物質( 樟腦丸 苯胺染料 ) 或食用蠶豆時, 引起患者發生急性溶血性貧血 且目前並無任何藥物可治癒此遺傳性先天性代 謝季蓉藥師謝異常之疾病 以下我們將針對此一疾病作簡單的介紹, 並讓病患了解有哪些藥物需要避免使用 G6PD 的功能 G6PD 對於恢復還原型的 glutathione 是必須的 還原型的 Glutathione 可以減少過氧化氫 清除過多的自由基 以及維持紅血球的正常功能 3, 當體內氧化壓力增加時, G6PD 缺乏患者因 G6PD 不足, 無法產生足夠的還原型 Glutathione 以清除過多的自由基, 則使體內紅血球中自由基的囤積, 導致細胞脆弱而容易產生溶血的情況 G6PD 基因變異之分類 G6PD 基因變異至目前為止已發現超過四百種, 世界衛生組織依據紅血球中的酵素含量及溶血程度將 G6PD 缺乏症分為五型 4 : 1. 第一型 : 重度 G6PD 酵素缺乏 (G6PD 酵素量低於正常的 1), 合併有慢性 ( 非血球型 ) 溶血性貧血, 臨床上罕見 2. 第二型 : 重度 G6PD 酵素缺乏, 但通常只在受感染 藥物或化學物質影響下才會產生間歇性的溶血, G6PD Mediterranean ( 地中海型
G6PD 缺乏症 ) 即屬於此型 3. 第三型 : 中度 G6PD 酵素缺乏 (G6PD 酵素量是正常的 1 6), 在受感染 藥物或化學物質影響下產生間歇性的溶血,G6PD A (A 型 G6PD 缺乏症 ) 即屬於此型 4. 第四型 : 酵素活性正常, 無溶血情形, 此類型無臨床上重要性 5. 第五型 : 高度的酵素活性, 此類型無臨床上重要性 G6PD 缺乏症臨床症狀 依臨床上症狀一般分為以下三類 6 : 1. 慢性溶血 : 第一型 G6PD 缺乏者通常合併有慢性溶血的問題, 此類型患者通常產生溶血症狀較其他類型 ( 第二型或第三型 G6PD 缺乏者 ) 來得嚴重 2. 急性溶血 : 會發生急性溶血的情況大多發生在於地中海型 G6PD 缺乏症 ( 第二型 ) 及 G6PD A 型缺乏症 ( 第三型 ) 當病患服用具氧化性質的藥物 ( 表一 ) 2 天至 4 天後, 會發生溶血反應 症狀包括 : 臉色蒼白 全身黃疸 精神不佳 食慾差及解深茶色尿 嚴重時會導致呼吸窘迫 心臟衰竭, 甚至休克及意識昏迷而有生命危險 所以當出現以上任一症狀時, 要儘速送醫求診, 並主動告知醫護人員有 G6PD 缺乏症以幫助做更迅速而正確的診斷與治療 當哺乳婦攝取含氧化性質的藥物時亦會造成患有 G6PD 缺乏之幼兒引起急性溶血的危險 3. 新生兒黃疸 : 由於新生兒體內白蛋白濃度較低, 間接型膽紅素藉由與白蛋白結合, 運送至肝臟代謝成水溶性直接型膽紅素, 而後經膽道排出 因此一旦使用高蛋白結合率的 藥物時, 間接型膽紅素之蛋白結合被取代, 則其將無法順利被代謝, 而容易通過血腦障壁 (BBB), 損害中樞神經系统導致新生兒核黃疸 因此有黃疸的新生兒不建議使用高蛋白結合的藥物 治療與預防目前無任何藥物可治癒此先天代謝異常之疾病 G6PD 缺乏症之治療方 式採取症狀療法 6 1. 第一型 G6PD 缺乏之慢性溶血性貧血者, 建議每日需補充葉酸 1 毫克, 進而增加紅血球生成素的活性, 來預防因葉酸排空所造成貧血的惡化 2. 急性溶血事件通常具自限性, 當發生嚴重溶血合併貧血症狀之患者可以全血或紅血球進行輸血 3. G6PD 缺乏造成新生兒黃疸, 輕度的不需治療, 中度以光療法治療, 若血清膽紅素超過 20mg/dL 則需進行換血療法 此外, 具有 G6PD 異基因合型 (heterozygous) 之孕婦或哺乳婦因某些具氧化力藥物會穿過胎盤進入胎兒循環系統和乳汁中, 因此亦需避免使用誘發溶血反應的藥物 結論至今之醫療技術對 G6PD 缺乏症尚未有治癒的療法, 在高盛行率地區之族群如非洲及東南亞的醫師及病人要由有警覺性及避免接觸誘發因子如具氧化性質的藥物 化學物質及食物 且對於醫療人員有三點的建議 :1. 當有臨床症狀和血液學的發現增加 G6PD 缺乏之疑慮時, 必需藉由定量光譜紅血球活性測量來證實 2. G6PD 缺乏症
之病人應該避免曝露於具氧化性質的藥物 ( 表一 ) 及食用蠶豆, 而且此類病人應該被告知造成急性溶血之危險事件及如何辨認這些事件 3. 新生兒若其家族具有溶血性疾病之病史或為高盛行率地區之後代, 或出現嚴重之新生兒黃疸暗示可能具有 G6PD 缺乏 表一 G6PD 缺乏症病人應避免之藥物 1. 抗瘧疾藥物 : Primaquine Pamaquine (Plasmoquinum) Pentaquine 2. 磺胺劑 : Salicylazosulfapyridine (Azulfidine) Sulfanilamide Sulfacetamide Sulfapyridine Sulfamethoxazole Thiazosulfone 3. 解熱及鎮痛藥劑 : Acetanilid Aminopyrine Antipyrine ( 在正常劑量下不會造成影響 ) 4. 硝基砆喃類 (Nitrofurans): Nitrofurantoin Nitrofurazone Furazolidone 5. 其他 : Methylene blue Naphthalene Nalidixic acid Phenylhydrazine Toluidine blue Tri nitrotoluene 6. 中藥 : 甘草水 黃蓮 八寶粉 黃岑參考資料 : 1. JENNIFER E. Diagnosis and Management of G6PD Deficiency. Am Fam Physician 2005;72:1277 82. 2. A.K. Al Ali. Common G6PD variant from saudi population and its prevalence. Ann Saudi Med 1996; 16(6):654 656. 3. MD Cappellini and G Fiorelli. Glucose 6 phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet 2008, 371:64 74 4. Diagnosis and treatment of glucose 6 phosphate dehydrogenase deficiency. 2012 UpToDate. 5. Clinical manifestation of glucose 6 phosphate dehydrogenase. 2012 UpToDate.
藥品安全警訊 Medication Safety Alert 台灣食品藥物管理局 2012 年 07 月至 2012 年 09 月發佈之用藥安全資訊王雅玲摘錄自食品藥物管理局 1. 發佈日期 :2012-07-31 藥品名稱 :Tolperisone (Topee 150mg/Tab) 本院常備藥 : 是 不是高醫附院常備藥 : 是 不是標題 : 公告含 Tolperisone 成分藥品之療效及安全性再評估相關事宜內容 : 根據歐洲上市後經驗顯示, 含 tolperisone 成分藥品可能引起多種過敏反應, 且其療效證據不足, 故歐洲醫藥管理局 (EMA) 認為僅該成分之口服劑型藥品用於治療 成人中風後的痙孿 之臨床效益大於風險, 其注射劑型則無此效益, 建議限縮該成分藥品之使用 為確保病人用藥安全, 衛生署將針對含該成分藥品之臨床效益與風險進行再評估作業 2. 發佈日期 :2012-08-29 藥品名稱 : 季節性流感疫苗 標題 : 公告季節性流感疫苗不良事件通報案評估結果, 及仿單應加刊相關事宜內容 : 一 100-101 年度季節性流感疫苗接種計畫自 100 年 10 月 1 日至 101 年 3 月 31 日止, 全國共施打約 2,580,601 劑, 接獲疫苗不良事件通報 163 件, 平均每十萬劑注射通報數為 6.32 件 二 衛生署食品藥物管理局經彙整前述疫苗不良事件通報資料, 進行整體性評估, 經綜合評估後, 無新發現具臨床意義之疫苗安全疑慮訊號, 惟史蒂文生氏強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome) 及毒性表皮壞死溶解症 (toxic epidermal necrolysis) 之嚴重不良事件無法排除與疫苗接種無關聯, 故季節性流感疫苗仿單之 上市後經驗 處, 應加註 史蒂文生氏強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome)/ 毒性表皮壞死溶解症 (toxic epidermal necrolysis) 等內容
本院藥物不良反應通報案件 (2012 年 07 月 -2012 年 09 月 ) 匯整 嚴重度分析 通報者身分分析 10 5 15 (58%) 10 (38%) 1 (4%) 輕度中度嚴重 護理師 65% 醫師 27% 藥師 8% 不良反應類別分析 8 7 6 5 4 3 2 1 21 (72%) 3 (1) 2 (7%) 1 (3%) 1 (3%) 1 (3%) 懷疑藥品藥理分類分析 4 11 (39%) 9 (32%) 2 5 (18%) 2 (7%) 1 (4%)