衛部藥製字第 058252 號 佐平眠膜衣錠 10 毫克 Zopimen F. C. Tablets 10 mg G-12262 藥理性質 依文獻記載藥效學性質安眠鎮靜藥,ATC 碼 :N05CF02 (N: 中樞神經系統 ) Zolpidem 是一種 imidazopyridine 安眠藥, 藥效活性與 benzodiazepine 有關, 在性質上與同類之其他化合物接近 : 肌肉鬆弛 抗焦慮 鎮靜 安眠 抗痙攣 健忘實驗性研究已證實鎮靜效果所需的劑量低於抗痙攣 肌肉鬆弛或抗焦慮效果所需的劑量 這些效果與它對 GABA-omega (BZ1 和 BZ2) 大分子受體複合體的一個中樞接受器的特定催動性作用有關, 這種複體調節氯離子通道的開啟 Zolpidem 選擇性地與 omega 1 受體 (BZ1) 結合 在人體,zolpidem 可以縮短入睡的時間 減少夜間醒來的次數 增加總睡眠時間, 以及改善睡眠品質 這些效果與腦電圖的特性有關, 與 benzodiazepine 所誘發者不同 夜間睡眠紀錄研究證實 zolpidem 可以延長第二階段睡眠與深度睡眠 ( 第三階段與第四階段 ) Zolpidem 在建議劑量下不會影響快速動眼睡眠 (paradoxical sleep, REM) 的總體期間 [ 兒童 ] 一項在 6-17 歲失眠伴隨注意力不足及過動孩童進行的八週研究, 最常見精神與神經學的不良作用, 頭暈為 23.5% ( 安慰劑 1.5%), 頭痛為 12.5% ( 安慰劑 9.2%), 幻覺為 7.4% ( 安慰劑 0%)- 參閱用法用量 藥動學性質 [ 吸收 ] 口服給藥後,zolpidem 的生體可用率約為 70%, 最高血漿濃度在 0.5 至 3 小時內達到 [ 分佈 ] Zolpidem 在治療劑量時呈線性藥動學 血漿蛋白質結合率約 92%, 在成人體內分佈體積為 0.54±0.02 L/kg [ 代謝與排除 ] Zolpidem 在肝臟代謝, 以無活性的代謝產物形式, 主要由尿液 ( 約 60%) 和糞便 ( 約 40%) 排除 它對肝臟酵素沒有誘發作用 血漿排除半衰期約 2.4 小時 (0.7 至 3.5 小時 ) [ 有風險的族群 ] 老年人的肝廓清率減低, 最高血漿濃度大約升高 50%, 而半衰期則未顯著延長 ( 平均 3 小時 ), 分佈體積降至 0.34±0.05 L/kg 腎功能不全的患者, 不管有沒有接受透析治療, 腎臟廓清率都會適度降低, 其他動力學參數則沒有改變 Zolpidem 不能被透析 肝功能不全的患者,zolpidem 的生體可用率增加, 廓清率降低, 排除半衰期延長 ( 約 10 小時 ) 成份 Each F. C. tablet contains: 1
Zolpidem tartrate 10 mg (Zolpidem hemitartrate) 適應症 失眠症 用法用量 本藥須由醫師處方使用 口服劑量 ( 一 ) 必須用最低有效劑量開始治療, 建議起始劑量女性為 5 毫克, 男性為 5 毫克或 10 毫克 若 5 毫克劑量無效, 劑量可增加至 10 毫克 每日最高劑量不可超過 10 毫克 女性的建議起始劑量與男性不同, 是因為 zolpidem 的清除率, 女性較低 ( 二 ) Zolpidem 作用快速, 須於臨睡前服用, 或坐於床上服用 ( 三 ) 老年人或衰弱的人對 zolpidem 可能特別敏感, 所以此類患者的建議劑量是每日 5 毫克, 劑量得視個別情況增減之 特殊族群兒童 Zolpidem 用於 18 歲以下患者的療效和安全性尚未被證實, 因此不可將 zolpidem 處方給這些人使用 老年人或衰弱者因為老年人或衰弱的人對 zolpidem 可能特別敏感, 所以此類患者的建議劑量是 5 毫克 肝功能不全者因為肝功能不全者 zolpidem 的排除與代謝會降低, 所以此類患者必須從每天 5 毫克開始治療, 而且老年人使用應該特別小心 對於 65 歲以下的成年患者, 只有在當臨床反應不足且耐受性良好時, 才可將劑量增至 10 毫克 治療期間 Zolpidem 不宜長期使用, 應該盡量縮短治療期, 從幾天到 4 週, 包括減量期在內 ( 參閱警語及注意事項 ) 應告知患者治療方式如下 : 偶爾失眠 : 治療 2-5 天 ( 例如旅行期間 ) 短暫性失眠 : 治療 2-3 週 ( 例如煩惱期間 ) 非常短的治療期不需要逐漸停止治療 某些患者可能需要持續治療超過建議的治療期間, 這種案例需要審慎反覆地再評估患者的狀況 禁忌 依文獻記載本藥禁用於下列狀況 : 對 zolpidem 或本藥其他任何非活性成分過敏 嚴重肝功能不全 急性及 / 或嚴重呼吸功能不足 睡眠呼吸暫止徵候群 肌無力 警語 使用 zolpidem 治療後, 應小心避免從事駕駛或操作機械能力之行為, 以避免危險 ; 且次日早晨可能會有思睡之風險, 在服藥後需有 7-8 小時的睡眠時間 本品含有乳糖, 故禁止用於先天性半乳糖血症 葡萄糖及半乳糖吸收不良 或乳醣酵 2
素缺乏等情況 服用 zolpidem 可能出現夢遊行為, 例如開車 打電話及準備與食用食物 Zolpidem 用於睡眠呼吸中止症的患者及重症肌無力的患者應小心 呼吸功能不全 : 安眠藥有可能會抑制呼吸, 因此對有呼吸功能不全的患者開立 zolpidem 處方時應小心 注意事項 依文獻記載在處方安眠藥之前, 應該儘可能確定失眠的原因並且治療潛在因素 倘若失眠症在治療 7-14 天後沒有改善, 則可能表示有原發性精神病及 / 或其他疾病存在, 應定期再評估患者狀況 兒科患者 : Zolpidem 用於 18 歲以下患者的療效和安全性尚未被證實 在一項對伴有失眠與注意力不足過動症障礙 (ADHD) 的兒科患者 (6-17 歲 ) 進行的 8 週研究中, 精神和神經系統障礙構成了 zolpidem 與安慰劑最常見的治療相關不良反應, 包括頭暈 (23.5% 比 1.5%) 頭痛 (12.5% 比 9.2%) 幻覺 (7.4% 比 0%)( 參閱用法用量 : 特殊族群 : 兒童 ) 老年人 : ( 參閱用法用量 ) 精神病 : 安眠藥如 zolpidem 不宜用於精神病的初級治療 健忘 : 服藥後數小時內可能會發生順行性健忘 這情況最常在服藥後的幾小時後發生, 為了降低這些風險, 患者應確定能有 7-8 小時不受干擾的睡眠時間 憂鬱 : 若患者有憂鬱的症狀, 使用 zolpidem 時應小心 此類患者有自殺的傾向, 因此, 應給予最少量的 zolpidem, 以避免患者蓄意服藥過量的可能性 先前存在的憂鬱症在使用 zolpidem 期間可能會顯露出來 失眠可能是憂鬱症的症狀, 如果持續失眠, 就必須再評估患者的狀況 其他精神和 自相矛盾 的反應 : 其他精神和自相矛盾的反應, 如坐立不安 失眠加劇 情緒激動 易怒 攻擊性行為 妄想 憤怒 夢魘 幻覺 精神病 行為異常及其他不良反應為效應會發生在使用鎮靜 / 安眠藥如 zolpidem 的時候 如果發生這種情況, 應停止使用 zolpidem 老年人較常發生這些症狀 夢遊症與其相關行為 : 曾有患者在服用 zolpidem 而在未完全清醒的狀態下, 發生夢遊伴隨其他行為如 睡眠狀態開車 烹飪 吃東西 打電話 或性行為, 但事後記憶缺失的報告 酒精或其他中樞神經系統抑制劑與 zolpidem 併用似乎會增加此行為的風險, 如同投予超過建議劑量的 zolpidem 一般 鑒於對患者和其他人的危險, 強烈建議曾有此類行為 ( 例如睡眠狀態開車 ) 的患者應停止 zolpidem 治療 ( 參閱藥物交互作用 : 酒精, 以及不良反應 : 精神方面的不良作用 ) 耐藥性 : 像 zolpidem 一般的鎮靜 / 安眠藥使用超過數週後, 其安眠療效可能會逐漸減弱 依賴性使用像 zolpidem 一般的鎮靜 / 安眠藥可能會造成生理或生理依賴性 幾個因素似乎會助長依賴性的發生 : 治療期間 劑量 對藥物或其他物質 ( 包括酒精 ) 有依賴性之病史在治療劑量下, 及 / 或沒有風險因子的患者也可能會產生依賴性 曾有 zolpidem 在治療劑量下產生依賴性的罕見病例報告 3
一旦產生依賴性, 突然停止治療會引起戒斷徵候群 有些症狀常見而且似乎尋常 : 失眠 頭痛 嚴重焦慮 肌肉疼痛 肌肉緊繃 暴躁 其他症狀較為罕見 : 激躁或甚至精神紊亂 手指與腳趾感覺異常 對聲音 光線及身體接觸反應過度 人格解體 現實解體 幻覺與痙攣 戒斷徵候群可能會在停止治療之後接著的幾天出現 不管適應症是焦慮或睡眠障礙, 併用幾種 benzodiazepine 可能會增加依賴性的風險 曾經有藥物濫用的病例報告 反跳性失眠一種停止使用鎮靜 / 安眠藥治療失眠後可能顯現的短暫失眠惡化的徵候群 使用短效鎮靜 / 安眠藥期間, 在兩次投藥之間可能會出現戒斷症狀 健忘與精神運動性功能障礙服藥後數小時內可能會發生順行性健忘和精神運動性功能障礙 為了降低這些風險,zolpidem 應在睡前服用, 甚至在床上服用 ( 參閱用法用量 ), 並且最好在睡眠小時 (7-8 小時 ) 期間不受干擾 行為障礙 Benzodiazepine 或相關物質可能會使某些人發生一種結合意識受損與不同程度行為障礙的徵候群 可能會觀察到下列現象 : 失眠惡化 夢魘 激躁 緊張 譫妄 幻覺 夢遊症 精神病症狀 失去抑制並衝動 順行性健忘 易受暗示這種徵候群可能伴隨一些行為障礙, 對患者或他人有潛在的危險, 例如 : 患者不尋常的行為模式 對自己或他人具攻擊性, 尤其是如果患者被家人或朋友制止做某些他 / 她想要做的事的時候 無意識的行為而且事後健忘如果出現這些症狀, 應該停止治療 蓄積風險 : Benzodiazepine 或相關物質 ( 像所有藥物一樣 ) 留在體內的時間大約 5 個半衰期 ( 參閱藥動學性質 ) 在老年患者 或有肝或腎功能不全的患者, 半衰期可能會顯著低延長 重複給藥之後,zolpidem 及其代謝產物達到穩定狀態的時間比較遲, 濃度也比較高 只有在穩定狀態方可評估藥品的療效和安全性 可能需要調整劑量 ( 參閱用法用量 ) 已知 zolpidem 的代謝途徑, 因此預期腎功能不全的患者不需調整劑量 ( 參閱藥動學性質 ) 老年人 : 處方 benzodiazepine 或相關物質給老年人時必須非常小心, 因為有鎮靜及 / 或肌肉鬆弛作用的風險, 可能會導致跌倒而造成嚴重的後果 特殊使用注意事項 : 倘若患者有酒精中毒或其他依賴性的病史 ( 不管是否與藥物有關 ) 的病史, 都必須非常小心 ( 參閱藥品交互作用與其他型式之交互作用 ) 必須對所有患者作有系統的失眠評估, 並在處方安眠藥之前, 治療其原因 失眠可能與潛在的身心障礙有關 短期治療後, 如果失眠持續或惡化, 便需要對診斷再進一步評估 治療期間 : 必須依其失眠的類型清楚告知患者治療期間 ( 參閱用法用量 ) 合併憂鬱症者 重鬱症 (major depression) 發作 憂鬱症被 zolpidem 治療掩蓋 : 4
失眠可能是憂鬱症的症狀, 必須治療憂鬱症 如果持續失眠, 就必須再評估患者的狀況 合併重鬱症發作的患者 : Benzodiazepine 及和相關物質不應單獨處方, 因為憂鬱症會繼續獨立發作, 伴隨持續或加重的自殺風險 ( 憂鬱會被 zolpidem 治療掩蓋 ) 因為這些患者有自殺的危險, 所以必須處方及提供最低量的 zolpidem 給他們, 以降低蓄意服藥過量的可能性 逐漸停止治療的方法 : 應該向患者詳細說明停止治療的方法除了需要逐漸減少劑量之外, 還應該警告患者可能會出現反跳性失眠, 以使逐漸停藥可能導致的失眠可以減到最低 應警告患者這段期間可能很難受 兒童 : Zolpidem 用於 18 歲以下患者的安全性與療效尚未經證實 ( 參閱藥效學性質 ) 老年人 肝功能不全的患者 : 因有蓄積在體內的風險, 故需調整劑量 ( 參閱用法用量 ) 呼吸功能不全的患者 : 對於呼吸功能不全的患者, 應考慮 bezodiazepien 及和相關物質的鎮靜作用 ( 尤其是因為焦慮和激躁可能是呼吸功能代償失調而需要轉至加護病房的徵兆 ) 藥品交互作用與其他型式之交互作用 依文獻記載不適當的組合 : + 酒精不宜與酒精併服 酒精會增強 zolpidem 的鎮靜作用 警覺性減弱可能會使駕駛或操作機械時有危險 必須小心的組合 : + 中樞神經系統抑制劑 : 與抗精神病劑 ( 精神安定藥 ) 安眠藥 抗焦慮劑 / 鎮靜劑 抗鬱劑 麻醉性止痛藥 抗癲癇藥 麻醉劑及鎮靜的抗組織胺劑併服會增強中樞神經系統抑制作用 就麻醉性止痛藥而言, 也可能出現欣快感增強, 導致心理依賴性增加 警覺性減弱可能會使駕駛或操作機械有危險 此外, 嗎啡衍生物 ( 止痛劑 止咳劑與置換療法 ) 與巴比妥鹽 : 會增加呼吸抑制的風險, 萬一過量可能會致死 + Buprenorphine 會增加呼吸抑制的風險, 可能會致死 應小心評估此種組合的風險 / 效益 告知患者必須小心遵照處方服藥 CYP450 抑制劑與誘導劑 : 抑制細胞色素 P450 的化合物可能對增強某些像 zolpidem 一樣的安眠藥的活性 + Ketoconazole Zolpidem 與 ketoconazole 併用時, 鎮靜作用可能會增強 + Rifampicin 與 rifampicin (CYP3A4 誘導劑 ) 併用時,zolpidem 的藥效減低 由於增加肝臟代謝, 因此降低 zolpidem 的血漿濃度和療效 懷孕與授乳 依文獻記載懷孕動物研究已證實 zolpidem 沒有致畸性 目前有關懷孕初期三個月期間暴露於 zolpidem 的臨床資料還不充分 由相關藥物 (benzodiazepines) 類推 : 如果在懷孕中期及 / 或後期三個月服用高劑量的 zolpidem, 可能會發生胎動與胎 5
兒心跳變異性減少 在接近懷孕末期使用 benzodiazepine 治療, 即使劑量很低, 仍然可能使新生兒出現例如背部肌張力不足及吸奶困難以致體重增加不夠的徵兆 這些徵兆是可逆轉的, 但是可能會持續 1~3 週, 視處方之 benzodiazepine 的半衰期而定 接受高劑量 benzodiazepine 治療的母親, 生出來的新生兒可能會發生可逆性呼吸抑制或呼吸中止及體溫過低 此外, 即使沒有這些徵兆, 新生兒也可能會出現戒斷徵候群, 其特徵是新生兒出生後可能會有過度激動 激躁與顫抖等症狀 發病的時間視藥物的排除半衰期而定, 如果半衰期長, 症狀可能會很顯著 母親在懷孕後期間服用鎮靜 / 安眠藥, 小孩於出生後可能會產生生理依賴性, 並且可能有出現戒斷症狀的危險 鑑於這些資料, 懷孕期間最好不要使用 zolpidem 如果在接近懷孕結束時必須開始用 zolpidem 治療, 應避免處方高劑量, 監測新生兒時也應考慮上述影響 授乳授乳期間不宜使用 zolpidem 對駕駛或操作機械能力的影響 應警告駕駛員和機械操作者, 使用 zolpidem 治療後, 早上可能會有思睡的風險 在服藥後至開始駕駛或操作機械中間, 需有 7-8 小時的睡眠時間 駕駛或操作機械時, 與其他鎮靜藥物併用是不智的, 或者必須審慎考慮 ( 參閱藥品交互作用與其他型式之交互作用 ) 如果睡眠不足, 警覺性受損的風險會更大 不良反應 使用以下 CIOMS 的頻率分級 : 極常見 10%; 常見 1%,<10%; 不常見 0.1%,<1%; 罕見 0.01%,< 0.1%; 極罕見 <0.01%; 未知 ( 由現有的資料無法判定 ) 證據顯示, 使用 zopidem 所產生的不良反應與劑量之間具有關聯性, 尤其是特定中樞神經系統及腸胃道系統的不良作用 免疫系統作用未知 : 血管神經性水腫精神方面的不良作用常見 : 幻覺 激躁 夢魘不常見 : 精神紊亂的狀態 暴躁未知 : 坐立不安 具攻擊性 妄想 憤怒 精神病 行為異常 夢遊症 依賴性 ( 停止治療後可能出現戒斷症狀或反跳性反應 ) 性欲障礙 憂鬱神經系統的不良作用常見 : 嗜睡 頭痛 頭暈 失眠加劇 順行性健忘 ( 健忘反應可能伴有不適當的行為 ) 未知 : 意識下降眼睛方面的不良作用不常見 : 複視呼吸 胸腔與縱膈方面的不良作用未知 : 呼吸抑制胃腸的不良作用常見 : 腹瀉 噁心 嘔吐 腹痛肝臟作用未知 : 肝臟酵素升高皮膚及皮下組織的不良作用未知 : 皮疹 搔癢 蕁麻疹 多汗 6
肌肉骨骼和結締組織方面的不良作用未知 : 肌肉無力感染和寄生蟲感染常見 : 上呼吸道感染 下呼吸道感染全身及注射部位的不良作用常見 : 疲倦未知 : 步態不穩 耐藥性 跌倒 ( 尤其是老年人不遵守 zolpidem 的建議劑量時 ) 不良作用依劑量和患者個人的敏感性而定 神經 精神的不良作用 ( 參閱警語及注意事項 ) 在治療劑量時, 可能會發生順行性健忘, 此種風險會隨著劑量增加而升高 行為障礙 意識受損 暴躁 具攻擊性 激躁 幻覺 夢遊症 ( 參閱警語及注意事項 ) 生理與心理依賴性, 即使在治療劑量下也可能發生, 停止治療時會伴有戒斷症症候群或反跳性失眠 酒醉 頭痛 運動失調 精神紊亂 警覺性減弱, 甚至思睡 ( 尤其是老年患者 ), 失眠 夢魘 緊張 性慾改變 過量 依文獻記載徵兆與症狀 : 在 zolpidem 過量單獨使用或其他中樞神經系統抑制劑 ( 包括酒精 ) 併用的情況, 曾有意識障礙, 從思睡到昏迷, 以及較為嚴重的症狀 ( 包括死亡 ) 的報告 處理 : 萬一發生口服過量, 在一小時之內, 如果患者的意識清醒, 應催吐, 否則應洗胃, 這時必須保持呼吸道暢通 超過一小時之後, 投予活性炭可以減少藥物的吸收 建議在特殊病房嚴密監測患者的心臟和呼吸功能 出現嚴重症狀時, 可考慮使用 flumazenil 然而,flumazenil 半衰期只有 40-80 分鐘 由於作用時間很短, 需密切觀察病人情況, 可能需再追加給與 flumazenil 投與 flumazenil 可能引起神經症狀 ( 抽搐 ) Zolpidem 不會被透析清除 儲存條件 請儲存於 25 C 以下 包裝 2-1000 粒塑膠瓶裝 鋁箔盒裝 委託者 : 新瑞生物科技股份有限公司台南市中西區民權路 2 段 158 號 2 樓製造廠 : 瑞士藥廠股份有限公司新市廠台南市新市區中山路 182 號 7