我 国 药 物 警 戒 和 风 险 管 理 现 状 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 国 家 食 品 药 品 稽 查 专 员 毛 振 宾 教 授 2009.9
主 要 内 容 药 品 风 险 管 理 概 念 和 国 际 药 品 风 险 管 理 现 状 简 介 我 国 药 物 警 戒 和 风 险 管 理 现 状 及 存 在 的 问 题 我 国 药 物 警 戒 和 风 险 管 理 的 发 展 趋 势
药 品 风 险 管 理 概 念 和 国 际 药 品 风 险 管 理 情 况 简 介
药 品 风 险 管 理 的 概 念 药 品 风 险 管 理 是 在 药 品 生 命 周 期 内, 反 复 对 被 监 管 药 品 进 行 评 估 以 达 到 风 险 效 益 比 最 佳 的 管 理 过 程 新 药 在 经 过 一 系 列 临 床 前 和 临 床 研 究 获 得 足 够 的 安 全 性 有 效 性 证 据, 并 进 行 充 分 的 利 益 - 风 险 分 析 后 方 可 被 批 准 上 市 上 市 药 品 通 过 临 床 使 用 和 上 市 后 研 究 将 获 得 进 一 步 的 信 息, 尤 其 是 许 多 在 上 市 前 未 观 察 到 的 罕 见 迟 发 不 良 反 应 和 药 物 相 互 作 用 等, 此 时 才 有 可 能 充 分 暴 露 出 来 这 些 新 的 信 息 经 常 会 给 药 品 的 利 益 - 风 险 平 衡 带 来 显 著 的 改 变, 因 而 必 须 对 该 产 品 重 新 进 行 利 益 - 风 险 评 价, 并 据 此 进 行 管 理 决 策 效 益 风 险
药 品 风 险 管 理 的 目 的 药 品 风 险 管 理 的 最 终 目 标 是 实 现 效 益 风 险 最 优 化 其 核 心 问 题 是 可 接 受 的 风 险, 有 效 的 风 险 管 理 就 是 通 过 降 低 风 险 或 增 加 效 益 使 某 些 药 品 风 险 可 接 受
实 施 药 物 警 戒, 判 断 药 品 风 险 来 源 已 知 风 险 用 药 错 误 药 品 缺 陷 无 法 避 免 的 可 避 免 的 仿 冒 制 品 可 预 防 的 AEs 损 伤 或 死 亡 其 他 的 不 确 定 因 素 潜 在 的 未 知 的 风 险 缺 失 信 息, 如 人 种 年 龄 性 别 药 物 通 过 药 物 警 戒 活 动 对 药 物 潜 在 风 险 发 生 的 可 能 性 与 药 物 之 间 药 物 与 疾 病 之 间 的 相 互 作 用 等 及 其 严 重 性 进 行 判 断, 对 不 同 的 问 题, 采 取 不 同 的 解 决 方 法
药 物 警 戒 活 动 药 物 警 戒 是 发 现 评 价 认 识 和 预 防 药 品 不 良 作 用 或 其 他 任 何 与 药 物 相 关 问 题 的 科 学 和 活 动 药 物 警 戒 的 首 要 任 务 是 药 品 风 险 的 识 别 与 评 价 药 物 警 戒 活 动 和 药 品 风 险 管 理 密 切 联 系, 都 贯 穿 于 药 物 发 展 的 始 终, 即 从 药 物 的 研 究 设 计 就 开 始 着 手 直 到 上 市 使 用 的 整 个 过 程
药 物 警 戒 的 任 务 早 期 发 现 未 知 ( 新 的 ) 不 良 反 应 和 药 物 相 互 作 用 检 测 到 ( 已 知 ) 不 良 反 应 发 生 率 的 增 高 确 定 风 险 因 素, 探 索 不 良 反 应 发 生 机 制 对 药 品 风 险 / 效 益 进 行 定 量 评 价 分 析, 并 将 相 关 信 息 进 行 反 馈, 以 改 进 处 方 及 药 品 分 发 供 应, 完 善 药 品 相 关 法 律 法 规
国 际 药 品 风 险 管 理 现 状 许 多 近 期 发 生 的 因 药 品 安 全 问 题 导 致 药 品 撤 市 的 事 件, 使 得 社 会 各 界 越 来 越 关 注 各 种 药 品 风 险 以 及 药 品 风 险 管 理 万 络 事 件 :Merck 公 司 的 治 疗 关 节 炎 和 急 性 疼 痛 的 药 物 万 络 ( 罗 非 昔 布 ) 在 上 市 5 年 中, 有 数 百 万 患 者 接 受 该 药 治 疗, 于 2004 年 9 月 份 撤 市, 其 原 因 是 发 现 该 药 可 能 导 致 严 重 心 血 管 血 栓 形 成 的 风 险 增 加 启 示 : 公 众 健 康 应 当 得 益 于 新 药 开 发 和 持 续 安 全 使 用 现 有 药 品 这 意 味 着, 给 公 共 健 康 带 来 新 生 机 的 同 时, 需 积 极 应 对 各 种 风 险
美 国 药 品 上 市 后 风 险 管 理 为 改 正 自 身 在 药 品 风 险 管 理 中 存 在 的 问 题, 在 万 络 事 件 6 个 月 后 (2005 年 3 月 24 日 )FDA 发 布 了 关 于 药 品 风 险 管 理 的 3 个 最 终 指 南 上 市 前 风 险 评 估 药 物 警 戒 规 范 与 药 物 流 行 病 学 评 估 风 险 最 小 化 执 行 方 案 的 制 定 与 应 用 2007 年 3 月,FDA 又 公 布 了 第 4 个 指 导 原 则 FDA 与 公 众 的 风 险 交 流 这 4 个 指 南 从 上 市 前 上 市 后 企 业 自 身 风 险 控 制 FDA 和 公 众 风 险 交 流 4 个 角 度 对 药 品 风 险 管 理 提 出 建 议
以 上 4 个 指 南 虽 不 具 备 法 律 强 制 性, 但 却 是 FDA 开 展 风 险 管 理 的 一 大 法 宝 : 将 风 险 评 估 风 险 管 理 和 风 险 交 流 的 有 机 结 合 成 为 一 体 风 险 评 估 是 基 础 是 手 段, 风 险 管 理 和 风 险 交 流 是 风 险 评 估 的 自 然 延 伸, 风 险 评 估 的 最 终 目 的 是 通 过 风 险 控 制 和 交 流 达 到 保 护 和 促 进 公 众 健 康 的 目 的 药 品 风 险 评 估 : 在 上 市 前 后 的 试 验 和 药 物 警 戒 方 面 FDA 吸 取 了 万 络 事 件 中 对 于 药 物 流 行 病 学 研 究 不 够 重 视 的 教 训, 增 加 了 一 系 列 用 于 评 价 药 品 安 全 性 危 险 因 素 的 药 物 流 行 病 学 常 用 方 法 风 险 管 理 措 施 :FDA 建 议 药 品 生 产 企 业 制 定 适 于 其 自 身 的 风 险 最 小 化 行 动 计 划 (Risk Minimization Action Plan, RiskMAP) 用 以 应 对 那 些 常 规 过 程 中 无 法 解 决 的 问 题
2007 年 FDA 修 正 法 案 2004 年 11 月,FDA 通 过 美 国 医 学 学 术 研 究 所 发 起 了 一 项 评 估 美 国 药 品 安 全 系 统 有 效 性 的 独 立 研 究, 重 点 关 注 上 市 后 风 险 的 评 估 与 监 督 后 来 的 报 告 建 议,FDA 应 当 能 够 要 求 并 能 监 督 制 药 公 司 开 展 上 市 后 风 险 评 估 和 风 险 管 理 计 划 2007 年 9 月 30 日, 布 什 总 统 签 署 了 编 号 为 H.R.3580 的 食 品 药 品 监 督 管 理 局 2007 修 正 法 案 (FDAAA) 在 该 法 案 中, 处 方 药 使 用 者 付 费 法 案 (PDUFA) 修 正 案 获 得 批 准, 在 PDUFA 第 九 部 分 中 首 次 明 确 提 出 加 强 对 药 物 上 市 后 的 安 全 监 管 法 律 赋 予 FDA 权 力,FDA 有 权 要 求 制 药 公 司 开 展 药 品 上 市 后 研 法 律 赋 予 FDA 权 力,FDA 有 权 要 求 制 药 公 司 开 展 药 品 上 市 后 研 究 并 强 制 实 施 风 险 最 小 化 行 动
欧 盟 药 品 上 市 后 风 险 管 理 欧 盟 理 事 会 指 令 2004/27/EC : 欧 盟 药 品 上 市 申 请 中 应 详 细 描 述 药 物 警 戒 活 动 和 申 请 者 将 采 用 的 风 险 管 理 系 统 人 用 药 物 警 戒 指 南 :EMEA 人 用 药 品 委 (CHMP) 于 2005 年 出 版 了 人 用 药 品 风 险 管 理 指 南, 阐 明 了 风 险 管 理 的 各 项 要 求 2007 年 该 指 南 成 为 欧 洲 法 律 欧 盟 药 品 管 理 条 例 卷 9A 第 1 篇 第 3 章, 并 更 名 为 人 用 药 物 警 戒 指 南 欧 盟 法 律 要 求 在 药 品 整 个 生 命 周 期 内, 制 药 公 司 应 自 愿 或 根 据 要 求 向 CHMP 递 交 风 险 管 理 计 划 (EU-RMP), 并 应 对 EU-RMP 实 施 的 必 要 性 和 实 施 效 果 进 行 评 估
人 用 药 品 注 册 技 术 要 求 国 际 协 调 会 议 (ICH) 2004 年, 国 际 协 调 会 议 (ICH) 决 议 通 过 药 物 警 戒 计 划 三 方 协 调 指 南 E2E 该 指 南 是 为 了 帮 助 计 划 各 种 药 物 警 戒 活 动, 尤 其 是 新 药 上 市 后 早 期 药 物 警 戒 活 动 的 制 订, 同 时 描 述 药 品 上 市 申 请 时 可 能 要 递 交 药 物 警 戒 活 动 的 一 份 文 件 该 指 南 提 出 了 药 物 警 戒 计 划 的 框 架, 并 制 订 了 包 括 药 物 流 行 病 学 研 究 在 内 的 观 察 性 研 究 的 设 计 和 实 施 管 理 规 范 但 该 指 南 没 有 描 述 降 低 或 管 理 已 知 的 已 定 量 风 险 的 方 法 2005 年, 美 国 欧 洲 和 日 本 采 纳 了 该 指 南
国 际 药 品 风 险 管 理 的 主 要 经 验 药 品 风 险 管 理 制 度 在 欧 美 药 品 监 管 体 制 中 发 挥 着 越 来 越 大 的 作 用, 有 效 地 降 低 了 药 品 安 全 性 问 题 给 公 众 造 成 的 损 害 明 确 的 法 律 规 定 : 制 药 企 业 应 开 展 药 物 警 戒 和 实 施 药 品 风 险 管 理 加 强 对 企 业 的 技 术 性 支 持 : 制 定 实 施 药 品 风 险 管 理 的 技 术 指 南, 指 导 企 业 规 范 地 开 展 药 品 风 险 管 理 工 作 技 术 指 南 虽 然 没 有 法 律 约 束 力, 但 是 表 达 了 FDA 和 EMEA 对 当 前 药 品 安 全 管 理 的 一 些 建 议 重 视 药 物 流 行 病 学 研 究 结 果 : 药 品 风 险 评 估 要 回 答 的 最 重 要 问 题 是 在 固 定 的 患 者 群 体 中 药 品 与 不 良 反 应 之 间 是 否 具 有 因 果 关 系, 这 就 决 定 了 进 行 风 险 评 估 必 须 应 用 药 物 流 行 病 学 方 法 和 研 究 结 果
我 国 药 物 警 戒 和 风 险 管 理 现 状 及 存 在 的 问 题
药 物 警 戒 药 物 警 戒 是 药 品 不 良 反 应 监 测 发 展 的 客 观 需 要 和 必 然 趋 势, 我 国 的 药 物 警 戒 工 作 是 围 绕 药 品 不 良 反 应 监 测 开 展 的 经 过 20 多 年 的 努 力, 我 国 药 品 不 良 反 应 监 测 工 作 已 由 起 步 阶 段 迈 入 快 速 发 展 阶 段 步 入 法 制 化 管 理 轨 道 全 国 ADR 监 测 技 术 体 系 初 步 形 成 ADR 监 测 信 息 网 络 系 统 建 立 ADR 报 告 数 量 持 续 快 速 增 长 药 品 不 良 反 应 监 测 数 据 分 析 评 价
法 律 法 规 体 系 中 华 人 民 共 和 国 药 品 管 理 法 第 七 十 一 条 规 定 国 家 实 行 药 品 不 良 反 应 报 告 制 度 将 ADR 监 测 工 作 列 为 药 品 生 产 经 营 使 用 和 监 管 部 门 的 法 定 任 务 中 华 人 民 共 和 国 药 品 管 理 法 实 施 条 例 药 品 不 良 反 应 报 告 和 监 测 管 理 办 法 对 上 市 后 ADR 监 测 相 关 各 方 的 职 责 ADR 报 告 的 范 围 程 序 等 进 行 了 详 细 规 定, 是 我 国 开 展 ADR 监 测 工 作 的 重 要 法 律 基 础 药 品 和 医 疗 器 械 突 发 性 群 体 不 良 事 件 应 急 预 案
技 术 监 督 体 系 1989-1999 目 前 31 个 省 10 个 省 + 解 放 军 中 心 + 新 疆 建 设 兵 团 + 计 生 委 中 心 监 测 网 络 一 直 延 伸 到 市 县 :25 省 建 立 了 市 级 监 测 机 构, 19 个 省 将 监 测 机 构 建 立 到 县 级
ADR 监 测 信 息 网 络 系 统 建 立 并 日 益 完 善 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 信 息 网 络 覆 盖 全 国, 实 现 了 电 子 报 告 和 在 线 实 时 报 告 SFDA WHO 国 家 ADR 监 测 中 心 国 家 ADR 监 测 中 心 数 据 服 务 器 internet internet 药 品 生 产 企 业 药 品 经 营 企 业 医 疗 预 防 保 健 机 构 省 级 ADR 监 测 中 心
药 品 不 良 反 应 病 例 报 告 数 量 和 质 量 逐 年 增 加 和 提 高 2008 年 的 药 品 不 良 反 应 病 例 报 告 数 量 为 每 百 万 人 口 500 多 份, 接 近 发 达 国 家 的 监 测 报 告 率, 表 明 中 国 药 品 不 良 反 应 监 测 和 预 警 能 力 有 了 较 大 提 高 700000 600000 500000 400000 360000 540000 650000 300000 200000 100000 170000 70000 1700036800 3600 500 4700 7700 600 0 88-1999 2001 2003 2005 2007 97
ADR 监 测 数 据 分 析 评 价 随 着 ADR 监 测 工 作 的 发 展, 药 品 不 良 反 应 报 告 数 量 迅 速 提 高, 质 量 稳 步 增 长, 监 测 工 作 重 点 由 病 例 报 告 数 据 的 收 集 转 向 数 据 的 分 析 评 价 和 利 用 对 药 品 安 全 性 信 号 的 有 效 挖 掘 和 科 学 评 价, 使 药 品 安 全 监 管 更 加 科 学, 富 有 实 效.
药 品 不 良 监 测 信 息 及 时 快 速 发 布 通 过 及 时 汇 总 分 析 并 向 公 众 反 馈 ADR 监 测 信 息, 促 进 合 理 用 药, 保 证 公 众 用 药 安 全 2001 年 建 立 ADR 信 息 通 报 制 度, 对 有 严 重 安 全 隐 患 的 药 品 给 予 通 报 目 前 已 发 布 23 期, 涉 及 56 个 品 种 和 5 个 药 品 类 别
药 品 风 险 管 理 通 过 ADR 监 测, 识 别 药 品 安 全 性 信 号, 采 取 措 施 有 效 控 制 药 品 风 险, 保 证 用 药 安 全 修 改 药 品 说 明 书, 完 善 药 品 安 全 性 信 息 开 展 上 市 后 研 究 和 评 价 暂 停 药 品 的 生 产 销 售 和 使 用 暂 停 药 品 的 生 产 销 售 和 使 用 撤 销 药 品 批 准 文 号
克 林 霉 素 注 射 剂 风 险 控 制 信 息 发 布 : 警 惕 克 林 霉 素 注 射 剂 的 严 重 不 良 反 应, 特 别 是 急 性 肾 功 能 损 害 血 尿, 同 时 对 不 合 理 用 药 情 况 给 予 通 报 (2009 年 3 月 第 20 期 ADR 信 息 通 报 ) 加 强 临 床 使 用 管 理 : 卫 生 部 制 定 克 林 霉 素 注 射 剂 临 床 使 用 注 意 事 项, 加 强 克 林 霉 素 注 射 剂 临 床 使 用 管 理 ( 卫 办 医 政 发 [2009]107 号 ) 修 订 药 品 说 明 书 : 完 善 克 林 霉 素 注 射 剂 说 明 书 的 安 全 性 信 息 ( 国 食 药 监 注 [2009]381 号 ) 专 项 整 治 : 对 克 林 霉 素 磷 酸 酯 葡 萄 糖 注 射 液 开 展 专 项 整 治
含 马 兜 铃 酸 中 药 风 险 控 制 已 经 检 出 含 马 兜 铃 酸 的 药 材 : 关 木 通 广 防 已 青 木 香 马 兜 铃 寻 骨 风 天 仙 藤 和 朱 砂 莲 信 息 发 布 : 警 惕 含 马 兜 铃 酸 中 药 的 安 全 性 问 题, 特 别 是 肾 功 能 损 害 (2004 年 4 月 ADR 信 息 通 报 第 6 期 ) 关 木 通 : 用 木 通 替 代 关 木 通, 取 消 关 木 通 药 用 标 准 ( 国 药 监 注 [2003]121 号 ), 加 强 对 龙 胆 泻 肝 丸 监 督 管 理 ( 国 药 监 安 [2003]79 号 ), 加 强 含 关 木 通 中 药 制 剂 监 督 管 理 ( 食 药 监 市 函 [2004]34 号 ) 广 防 已 青 木 香 : 用 防 己 替 代 广 防 己, 用 土 木 香 替 代 青 木 香, 取 消 广 防 已 青 木 香 药 用 标 准 ( 国 食 药 监 注 [2004]379 号 ) 其 他 : 按 处 方 药 品 管 理, 修 改 药 品 说 明 书, 提 示 用 药 风 险 鼓 励 开 展 药 材 代 用 品 研 究 ( 国 食 药 监 注 [2004]379 号 )
应 对 突 发 群 发 药 品 不 良 事 件 随 着 药 品 不 良 反 应 监 测 体 系 的 建 立, 对 药 品 不 良 事 件 的 发 现 报 告 处 理 和 控 制 能 力 在 不 断 提 高 齐 二 药 鱼 腥 草 欣 弗 佰 易 华 联 博 雅 和 完 达 山 事 件 就 是 通 过 ADR 监 测 系 统 发 现 的, 药 品 监 管 部 门 和 卫 生 行 政 部 门 及 时 处 理, 有 效 控 制 了 事 态 发 展
齐 二 药 事 件 亮 菌 甲 素 注 射 剂 2006 年 4 月 22 日 至 5 月 2 日, 广 东 省 中 山 大 学 附 属 三 院 ( 以 下 简 称 中 山 三 院 ) 使 用 齐 齐 哈 尔 第 二 制 药 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 齐 二 药 ) 生 产 的 亮 菌 甲 素 注 射 液 后, 8 名 患 者 出 现 急 性 肾 功 能 衰 竭 各 级 药 监 部 门 和 地 方 政 府 齐 心 协 力, 积 极 应 对, 迅 速 查 明 了 该 起 事 件 系 因 不 法 商 贩 将 二 甘 醇 假 冒 丙 二 醇 卖 给 齐 二 药, 该 公 司 原 辅 料 入 场 检 验 失 职, 致 使 亮 菌 甲 素 注 射 液 中 混 入 二 甘 醇 所 致, 并 在 短 时 间 内 控 制 了 所 有 可 能 涉 及 的 药 品, 最 大 限 度 地 减 少 了 事 件 的 损 害, 为 药 害 事 件 应 急 管 理 积 累 了 经 验
齐 二 药 事 件 处 置 经 验 及 时 发 现 和 报 告, 为 控 制 事 态 赢 得 宝 贵 时 间 迅 速 控 制 可 疑 药 品, 有 效 防 止 了 损 害 扩 大 快 速 查 明 原 因, 为 加 快 处 置 工 作 提 供 了 依 据 以 人 为 本, 开 展 善 后 工 作, 有 效 地 维 护 了 社 会 的 稳 定
中 药 注 射 剂 安 全 性 监 测 和 再 评 价
中 药 不 良 反 应 监 测 现 状 中 药 不 良 反 应 / 事 件 病 例 报 告 仅 占 同 期 总 体 病 例 4% 6% 12% 8% 报 告 的 11.68% 但 中 药 注 射 剂 占 整 体 中 药 病 例 报 告 的 72.64%, 其 中 严 70% 重 不 良 反 应 / 事 件 报 告 占 了 中 药 严 重 病 例 报 告 的 76.57% 中 药 不 良 反 应 报 告 剂 型 分 布 注 射 剂 片 剂 丸 剂 胶 囊 剂 其 他
发 布 中 药 注 射 剂 不 良 反 应 监 测 信 息 清 开 灵 注 射 液 与 过 敏 反 应 2001 年 第 一 期 2009 年 第 21 期 双 黄 连 注 射 剂 与 过 敏 反 应 2001 年 第 一 期 2009 年 第 22 期 葛 根 素 注 射 液 与 急 性 血 管 内 溶 血 2002 年 第 三 期 2006 年 第 10 期 穿 琥 宁 注 射 剂 的 不 良 反 应 2002 年 第 三 期 参 麦 注 射 剂 与 过 敏 反 应 2002 年 第 三 期 警 惕 鱼 腥 草 注 射 液 引 起 的 不 良 反 应 2003 年 第 四 期 莪 术 油 注 射 液 的 不 良 反 应 2004 年 第 七 期 莲 必 治 注 射 液 与 急 性 肾 功 能 损 害 2005 年 第 八 期
中 药 注 射 剂 安 全 性 问 题 存 在 的 原 因 基 础 研 究 工 作 薄 弱 化 学 成 分 复 杂 生 产 工 艺 相 对 落 后 临 床 不 合 理 用 药 药 物 配 伍 不 明 确 辨 证 施 治 理 论 运 用 混 乱 质 量 标 准 可 控 性 差
中 药 注 射 剂 安 全 性 再 评 价 围 绕 保 障 药 品 安 全 性 这 个 核 心, 以 控 制 安 全 风 险 为 原 则, 全 面 评 价 中 药 注 射 剂 的 安 全 性 有 效 性 和 质 量 可 控 性 初 步 确 定 3 年 完 成 中 药 注 射 剂 安 全 性 再 评 价 工 作 分 为 两 个 方 面 同 时 展 开 : 一 是 全 面 排 查, 最 大 程 度 控 制 中 药 注 射 剂 生 产 环 节 可 能 产 生 的 风 险, 确 保 中 药 注 射 剂 生 产 质 量 ; 二 是 分 批 分 阶 段 对 中 药 注 射 剂 的 质 量 控 制 和 风 险 效 益 展 开 再 评 价
我 国 药 品 风 险 管 理 存 在 的 问 题 我 国 药 品 风 险 管 理 起 步 较 晚, 虽 然 我 们 已 经 取 得 了 一 些 成 绩, 但 仍 存 在 诸 多 不 足 对 风 险 管 理 的 认 识 缺 乏 系 统 性, 还 没 有 明 确 统 一 的 药 品 风 险 管 理 定 义 在 药 品 风 险 控 制 方 面 重 视 行 政 监 管, 缺 少 风 险 管 理 指 南 等 技 术 文 件 指 导 企 业 加 强 风 险 管 理
我 国 药 品 风 险 管 理 存 在 的 问 题 ( 续 ) 风 险 管 理 手 段 不 够 丰 富, 还 没 有 建 立 起 全 面 系 统 的 立 体 网 络 管 理 药 品 风 险 药 品 上 市 前 与 上 市 后 的 技 术 监 测 数 据 没 有 得 到 有 效 的 整 合 和 利 用, 药 品 上 市 前 和 上 市 后 工 作 缺 乏 衔 接 药 品 生 产 企 业 缺 少 风 险 意 识, 风 险 识 别 和 管 理 的 能 力 不 足 公 众 缺 乏 对 药 品 风 险 的 正 确 认 识
药 品 审 批 生 产 流 通 和 使 用 中 存 在 的 风 险 药 品 的 安 全 是 相 对 的, 任 何 药 品 都 存 在 着 风 险, 且 风 险 存 在 于 药 品 研 发 生 产 流 通 和 使 用 各 个 环 节, 对 药 品 的 风 险 管 理 应 贯 穿 于 药 品 的 整 个 生 命 周 期 美 国 欧 盟 等 发 达 国 家 已 经 建 立 完 备 规 范 的 药 品 申 报 和 生 产 监 管 体 系, 目 前 这 些 国 家 的 药 品 风 险 多 集 中 在 上 市 后, 主 要 是 管 理 和 减 少 医 药 产 品 使 用 中 的 风 险 而 我 国 制 药 产 业 基 础 薄 弱, 影 响 药 品 安 全 的 因 素 复 杂, 在 药 品 审 批 生 产 流 通 和 使 用 环 节 都 应 强 化 风 险 管 理 药 品 审 批 环 节 药 品 生 产 流 通 领 域 药 品 上 市 后 安 全 性 监 测 与 评 价
药 品 审 批 环 节 药 品 审 批 是 药 品 上 市 前 风 险 管 理 的 关 键 我 国 虽 已 建 立 了 较 为 完 善 的 药 品 注 册 申 报 评 价 审 批 监 管 的 上 市 前 风 险 管 理 制 度, 但 仍 存 在 药 品 上 市 前 研 究 及 评 价 不 规 范 的 问 题 与 发 达 国 家 相 比, 我 国 上 市 前 审 批 经 验 不 足, 审 批 标 准 要 求 尚 不 够 完 善 药 品 上 市 前 研 究 不 规 范 不 完 整 研 究 基 础 薄 弱 缺 乏 科 学 规 范 的 药 品 上 市 前 安 全 性 评 价 手 段, 对 药 品 安 全 性 问 题 的 发 现 识 别 能 力 不 足
药 品 生 产 流 通 领 域 药 品 在 生 产 和 流 通 环 节 中 质 量 管 理 是 药 品 风 险 管 理 核 心 近 年 来 发 生 的 齐 二 药 欣 弗 完 达 山 刺 五 加 注 射 液 等 药 品 安 全 性 事 件, 可 看 出 强 化 药 品 生 产 流 通 环 节 风 险 管 理 的 现 实 重 要 性 我 国 药 品 生 产 经 营 质 量 管 理 规 范 (GMP GSP) 仍 存 在 很 多 不 完 善 的 地 方, 对 企 业 在 生 产 流 通 过 程 中 控 制 药 品 风 险 缺 乏 技 术 指 导
药 品 上 市 后 安 全 性 监 测 与 评 价 虽 然 我 国 ADR 监 测 机 构 建 设 和 监 测 能 力 建 设 正 在 快 速 前 进, 但 据 建 设 的 目 标 和 标 准 还 有 相 当 差 距 随 着 ADR 监 测 与 评 价 技 术 的 提 高, 药 品 安 全 性 信 号 的 筛 选 分 析 和 评 价 得 到 加 强, 监 测 工 作 范 围 逐 步 扩 大 到 药 物 警 戒, 从 监 测 终 端 发 现 了 由 于 药 品 研 发 水 平 临 床 用 药 经 验 不 足 等 历 史 局 限 性 因 素 引 起 的 用 药 风 险 及 药 品 在 生 产 流 通 使 用 环 节 存 在 的 风 险 因 素 但 现 行 药 品 管 理 法 对 药 物 警 戒 没 有 规 定, 对 药 品 上 市 后 监 测 与 评 价 的 规 定 还 不 具 体
药 品 上 市 后 安 全 性 监 测 与 评 价 ( 续 ) 仍 需 强 化 ADR 监 测 组 织 体 系 建 设 信 息 化 建 设 和 专 业 队 伍 的 建 设 还 不 能 有 效 应 用 药 物 流 行 病 学 研 究 方 法 对 药 物 安 全 性 问 题 进 行 研 究 对 病 例 报 告 的 分 析 评 价 还 不 够 及 时 有 效, 药 品 安 全 性 预 警 及 快 速 反 应 体 系 不 完 善
我 国 药 物 警 戒 和 风 险 管 理 的 发 展 趋 势
药 品 风 险 管 理 的 发 展 趋 势 风 险 管 理 的 全 球 协 调 : 随 着 医 药 市 场 的 全 球 一 体 化, 新 药 在 欧 美 和 我 国 几 乎 同 步 上 市, 对 新 药 风 险 管 理 必 须 在 我 国 和 欧 美 等 上 市 国 家 同 时 进 行 互 联 网 时 代 的 信 息 快 速 传 递 促 进 了 药 品 安 全 性 信 息 的 全 球 共 享, 也 推 动 药 品 风 险 管 理 的 全 球 化 风 险 评 估 风 险 管 理 和 风 险 交 流 有 机 结 合, 药 物 流 行 病 学 在 风 险 评 估 中 广 泛 使 用, 以 及 时 发 现 风 险 并 采 取 措 施 使 风 险 最 小 化 风 险 管 理 贯 穿 于 药 品 的 整 个 生 命 周 期 包 括 上 市 前 和 上 市 后, 涵 盖 药 品 研 究 生 产 经 营 和 使 用 各 个 环 节
发 展 思 路 与 目 标 在 借 鉴 国 外 的 药 品 风 险 管 理 模 式 的 基 础 上, 建 立 符 合 我 国 药 品 安 全 监 管 实 践 的 药 品 风 险 管 理 模 式 我 国 的 药 品 风 险 管 理 应 该 贯 穿 于 药 品 的 整 个 生 命 周 期, 在 药 品 审 批 生 产 流 通 和 使 用 环 节 都 应 强 化 风 险 管 理 现 阶 段 工 作 重 点 : 加 强 药 品 生 产 流 通 环 节 的 风 险 排 查, 确 保 药 品 质 量 安 全 长 期 工 作 目 标 : 完 善 药 品 风 险 管 理 的 法 律 法 规 体 系 和 技 术 指 南 体 系, 建 立 在 药 品 监 管 部 门 监 管 下, 药 品 生 产 经 营 企 业 和 医 疗 机 构 承 担 药 品 风 险 管 理 责 任, 实 施 药 品 风 险 管 理 规 范 的 风 险 管 理 制 度 体 系
发 展 对 策 与 措 施 完 善 法 律 法 规 体 系 建 设 : 修 订 药 品 管 理 法, 引 入 药 品 风 险 管 理 理 念 明 确 药 品 监 管 部 门 在 药 品 风 险 管 理 制 度 建 设 中 的 责 任 ; 明 确 技 术 监 管 机 构 开 展 药 物 警 戒 的 责 任 ; 明 确 药 品 生 产 企 业 在 实 施 药 品 风 险 管 理 的 主 体 责 任 药 品 生 产 企 业 承 担 药 品 生 产 环 节 的 风 险 管 理 责 任 ; 药 品 经 营 企 业 承 担 药 品 流 通 环 节 风 险 管 理 的 责 任 ; 医 疗 机 构 承 担 药 品 使 用 过 程 的 风 险 管 理 责 任 明 确 风 险 管 理 的 模 式 : 监 管 部 门 制 定 药 品 风 险 管 理 规 范, 涉 药 单 位 按 规 范 制 定 药 品 风 险 管 理 计 划 并 组 织 实 施, 监 管 部 门 对 涉 药 单 位 实 施 风 险 管 理 的 情 况 进 行 监 督 检 查
发 展 对 策 与 措 施 完 善 药 品 风 险 管 理 的 组 织 体 系 : 完 善 药 品 审 评 评 价 等 与 风 险 管 理 有 关 的 机 构 职 能, 是 实 施 药 品 风 险 管 理 的 组 织 保 障 药 品 监 管 部 门 与 技 术 审 评 评 价 机 构 共 同 承 担 药 品 上 市 前 及 上 市 后 的 风 险 管 理 制 度 的 制 定 药 品 风 险 管 理 技 术 指 南 的 编 写 和 发 布 以 及 对 药 品 生 产 经 营 企 业 和 医 疗 机 构 风 险 管 理 的 监 督 指 导 责 任 建 立 健 全 技 术 规 范 指 南 体 系 : 我 国 制 药 行 业 风 险 管 理 意 识 薄 弱, 且 缺 乏 开 展 药 品 风 险 管 理 的 经 验, 监 管 部 门 应 借 鉴 美 国 和 欧 盟 的 经 验 制 定 技 术 指 南, 明 确 我 国 开 展 药 品 风 险 管 理 的 技 术 要 求, 引 导 企 业 自 主 开 展 风 险 管 理, 尽 早 发 现 潜 在 风 险, 及 时 采 取 措 施 控 制 风 险
发 展 对 策 与 措 施 完 善 药 物 警 戒 体 系 : 目 前, 国 外 已 经 将 药 品 不 良 反 应 监 测 拓 展 到 药 物 警 戒 的 范 畴, 我 国 在 药 品 不 良 反 应 监 测 工 作 不 断 发 展 的 基 础 上, 也 应 结 合 我 国 的 实 际 情 况, 建 立 和 完 善 我 国 药 物 警 戒 体 系 并 应 加 强 药 物 警 戒 方 法 学 研 究, 提 高 监 测 分 析 和 评 价 的 技 术 水 平 建 立 科 学 的 风 险 管 理 措 施 : 我 国 在 齐 二 药 欣 弗 等 药 品 安 全 事 件 的 处 理 中, 已 经 采 取 了 一 系 列 较 为 规 范 的 风 险 管 理 手 段 和 措 施 但 我 国 风 险 管 理 措 施 主 要 是 行 政 管 理, 对 发 达 国 家 在 实 施 风 险 管 理 中 常 用 管 理 工 具 研 究 不 够, 应 用 也 很 不 系 统 监 管 部 门 应 对 我 国 医 疗 卫 生 和 药 品 监 管 体 系 进 行 研 究, 引 入 适 合 我 国 国 情 的 风 险 管 理 手 段, 多 种 措 施 结 合, 保 证 用 药 安 全
结 语 我 国 应 强 力 推 行 在 药 品 监 管 部 门 监 管 下, 药 品 生 产 经 营 企 业 和 医 疗 机 构 承 担 药 品 风 险 管 理 责 任, 实 施 药 品 风 险 管 理 规 范 的 风 险 管 理 制 度, 以 更 好 地 促 进 我 国 药 品 安 全 监 管 工 作 的 发 展, 更 好 地 保 证 用 药 安 全