2014 年 2 月 第 1 期 艾 医 学 资 讯 2013 年 十 大 医 学 突 破 EACS 2013 资 讯 和 指 南 更 新 GARDEL 研 究 进 展 临 床 病 例 分 享 ARV 药 物 与 抗 细 菌 药 物 的 相 互 作 用
篇 首 语 各 位 尊 敬 的 专 家 : 首 先 祝 大 家 新 年 好! 在 大 家 的 协 助 下, 艾 医 学 资 讯 ( 双 月 刊 ) 自 今 日 起 正 式 创 刊 了 该 资 讯 创 办 的 主 要 目 的 是 向 各 位 专 家 提 供 艾 滋 病 治 疗 领 域 相 关 的 国 内 外 最 新 资 讯 和 进 展, 为 各 位 专 家 提 供 一 个 了 解 相 关 信 息 的 平 台 同 时, 我 们 也 在 每 期 资 讯 中 涵 盖 了 与 临 床 诊 疗 相 关 的 内 容, 给 各 位 专 家 在 实 际 工 作 中 可 以 有 更 多 的 借 鉴 每 期 资 讯 均 包 括 三 部 分 内 容 : 资 讯 篇 进 展 篇 临 床 篇, 在 每 期 资 讯 的 最 后 为 各 位 专 家 附 上 一 张 反 馈 表, 该 表 的 目 的 是 当 您 觉 得 对 本 期 内 容 中 的 某 一 部 分 感 兴 趣, 需 要 得 到 更 为 详 细 的 资 料 时 可 以 填 写 后 反 馈 我 们, 我 们 会 尽 快 给 予 您 答 复, 同 时, 如 果 您 对 某 些 议 题 特 别 感 兴 趣 也 可 以 反 馈 我 们, 我 们 会 尽 量 在 此 后 的 资 讯 中 安 排 相 关 内 容 或 专 题 非 常 感 谢 各 位 专 家 在 日 常 工 作 中 对 艾 滋 病 事 业 的 无 私 奉 献 以 及 对 我 们 的 默 默 支 持, 希 望 这 个 平 台 可 以 成 为 我 们 互 动 联 系 的 纽 带, 也 愿 我 们 的 工 作 能 够 尽 可 能 多 的 给 予 您 业 务 上 的 支 持! 祝 大 家 新 年 快 乐! 龙 马 精 神! 艾 伯 维 医 学 部 HIV 治 疗 组 2014 年 2 月
资 讯 篇 1. 2013 年 时 代 杂 志 的 十 大 医 学 突 破 时 代 杂 志 (The Times) 评 选 的 2013 年 十 大 医 学 突 破 中 涉 及 了 生 育 血 脂 抗 菌 胚 胎 干 细 胞 等 多 个 方 面, 这 其 中 提 到 了 功 能 性 治 愈 艾 滋 病 感 染 的 一 个 病 例, 并 在 10 月 发 表 于 新 英 格 兰 医 学 杂 志 上 该 病 例 是 由 美 国 约 翰 霍 普 金 斯 儿 童 中 心 密 西 西 比 大 学 医 学 中 心 和 麻 省 大 学 医 学 院 的 研 究 人 员 报 告 的, 他 们 首 次 实 现 了 对 一 名 感 染 艾 滋 病 单 药 治 疗 组 51 例 患 者 中 有 2(4%) 例 发 生 严 重 不 良 事 件 总 体 来 说, 在 单 药 治 疗 组 的 3-4 级 不 良 事 件 (AEs) 比 三 联 治 疗 组 的 发 生 频 率 要 低 [4 vs 19; p=0.0007] 结 论 : 在 中 期 分 析 中, 与 ATV/r 三 联 治 疗 组 相 比,48 周 的 CVF 更 多 地 出 现 在 ATV/r 单 药 治 疗 组 在 CVF 中 没 有 发 现 突 变, 所 有 患 者 重 新 强 化 治 疗 后 都 有 效 单 药 治 疗 组 的 安 全 性 更 好 病 毒 (HIV) 婴 儿 的 功 能 性 治 愈 此 病 例 已 被 引 用 于 少 数 的 现 有 治 疗 中, 这 为 如 何 使 艾 滋 病 病 毒 在 更 广 泛 的 人 群 中 得 到 消 除 或 持 有 豁 免 力 提 供 了 线 索 2. EASC 2013 资 讯 去 年 10 月 在 比 利 时 布 鲁 塞 尔 召 开 了 2013 年 的 欧 洲 艾 滋 病 会 议 (EASC 2013), 以 下 是 会 上 发 表 的 较 新 的 关 于 优 化 简 化 治 疗 的 临 床 研 究 的 结 论 2.1 阿 扎 那 韦 / 利 托 那 韦 单 药 治 疗 的 在 HIV-1 治 疗 的 出 现 病 毒 抑 制 的 患 者 作 为 维 持 治 疗 的 48 周 的 随 访 结 果 :MODAT 研 究 的 中 期 分 析 结 果 目 的 : 评 估 在 以 前 没 有 病 毒 治 疗 失 败 的 患 者 中 阿 扎 那 韦 / 利 托 那 韦 (ATV/r) 与 阿 扎 那 韦 / 利 托 那 韦 +2 种 NRTI, 其 单 药 治 疗 策 略 在 48 周 疗 效 的 非 劣 效 性 结 果 :103 名 患 者, 在 48 周 中 期 分 析 中 (ITT 中 TF= 治 疗 失 败 ), 单 药 治 疗 组 的 疗 效 是 73%(37/51) 而 三 联 治 疗 组 的 疗 效 是 85%(44/52),( 差 异 :-12.1%, 95% CI: -27.8 to 3.6);DSMB 建 议 停 止 研 究 入 组 11 例 单 药 治 疗 的 患 者 和 2 例 三 联 治 疗 的 患 者 出 现 了 CVF 在 CVF 时, 没 有 观 察 到 PIs 或 NRTIs 的 突 变,HIV-RNA 的 中 位 数 是 197(134-510)cp/mL; 在 HCV 共 同 感 染 的 患 者 中 CVF 更 为 常 见 (56% vs 17%; p=0.024) 所 有 重 新 强 化 治 疗 的 患 者 在 重 新 强 化 后 再 度 重 新 抑 制 病 毒 血 症 在 包 2.2 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 后 病 毒 学 稳 定 的 患 者 切 换 到 二 联 治 疗 ( 阿 扎 那 韦 / 利 托 那 韦 + 拉 米 夫 定 ) 与 三 联 疗 法 ( 阿 扎 那 韦 / 利 托 那 韦 + 两 种 核 苷 酸 类 ) 的 安 全 性 和 有 效 性 : 来 自 一 个 随 机 的 临 床 研 究 (SALT 研 究 ) 的 24 周 的 中 期 分 析 目 的 :SALT 研 究 是 一 个 96 周 的, 多 中 心 的, 开 放 性 的, 比 较 了 在 HIV 阳 性 的 患 者 中 稳 定 3 药 治 疗 后 因 为 毒 性, 不 能 耐 受 或 简 化 而 转 换 为 ATV/r+3TC 和 转 换 为 ATV/r+2NUC(t)s 的 研 究 结 果 : 研 究 人 群 包 括 131 名 患 者 在 24 周 没 有 病 毒 学 失 败 ( 通 过 HIV RNA>50 拷 贝 /ml 确 诊 ) 3-4 级 的 高 胆 红 素 血 症 伴 或 者 不 伴 黄 疸 导 致 治 疗 终 止 有 3 例 严 重 不 良 事 件 急 性 肾 盂 肾 炎 和 外 伤 性 骨 折 (ATV / r+3tc) 和 由 于 滥 用 药 物 导 致 的 毒 性 (ATV/r+2NUC(t)s) 都 与 研 究 药 物 无 关 治 疗 有 效 率 ( 遗 失 / 停 用 / 治 疗 变 化 = 失 败 ) 分 别 为 :ATV/r+3TC 87.5% ( 56/64 ) 和 ATV/r+2NUC(t)s 92.5%(62/67)( 差 异 -5%; 99.95% CI, - 26.3% to 15.5%) CD4 细 胞 数 /μl 从 基 线 开 始 的 平 均 改 变 分 别 是 ATV/r+3TC 组 的 +57 和 ATV/r+2NUC(t)s 组 的 -27 个 /μl( 差 异, 84 个 细 胞 /μl; 95%CI, 19-149). 结 论 : 对 于 因 为 毒 性 不 能 耐 受 或 简 化 而 需 要 转 换 治 疗 的 患 者,ATV/r+3TC 的 二 联 疗 法 在 病 毒 控 制 方 面 是 短 期 安 全 并 有 效 的 治 疗 方 法 括 了 重 新 强 化 治 疗 患 者 的 分 析 中, 单 药 治 疗 组 的 47(92%) 例 患 者 和 44 例 三 联 治 疗 (85%) 患 者 在 48 周 的 HIV-RNA< 50 拷 贝 /ml(p=0.358) 2.3 在 随 机 化 研 究 中 PI 单 药 治 疗 的 疗 效 背 景 :MEDLINE 中 检 索 确 定 了 6 个 对 基 线 HIV RNA<50 拷 贝 /ml 的 患 者 使 用 PI 单 药 治 疗 和 三 联 治 疗 的 随 机 研 究 显 01
资 讯 篇 示 蛋 白 酶 抑 制 剂 (PI) 单 药 治 疗 与 三 联 治 疗 相 比,HIV RNA 升 高 的 风 险 增 加 了 然 而, 这 些 研 究 中 对 患 者 更 长 期 的 随 访, 包 括 对 更 换 后 治 疗 的 疗 效, 都 没 有 分 析 结 果 : 有 3 个 洛 匹 那 韦 /r 单 药 治 疗 的 随 机 研 究 (n=446) 和 3 个 达 芦 那 韦 /r 单 药 治 疗 的 随 机 研 究 (n=511) 疗 效 结 果 的 小 结 在 以 下 表 格 中 显 示 结 论 : 在 6 个 随 机 的 研 究 中, 纳 入 了 957 名 基 线 HIV RNA 受 抑 制 的 患 者, 使 用 更 换 方 案 等 于 失 败 的 分 析 得 出 PI 单 药 治 疗 的 HIV RNA 升 高 的 风 险 相 比 较 三 联 治 疗 中 是 增 加 了 然 而, 包 括 更 换 的 分 析 显 示 两 个 研 究 组 中 在 研 究 结 束 ( 某 些 患 者 研 究 强 化 后 )HIV RNA 受 抑 制 的 比 例 没 有 差 异 表 1 蛋 白 酶 抑 制 剂 试 验 中 HIV RNA<50 拷 贝 /ml 的 比 例 研 究 更 换 = 包 括 失 败 更 换 PI/r PI/r+NRTI PI/r PI/r+NRTI OK-04 77% 78% 87% 78% Kalmo 80% 86% 83% 86% Kalesolo 84% 88% 91% 88% MONET 69% 75% 83% 82% MONOI 59% 70% 81% 77% MONARCH 93% 100% 100% 100% 米 夫 定,5 例 患 者 使 用 齐 多 夫 定 / 拉 米 夫 定,31 例 患 者 使 用 洛 匹 那 韦 / 利 托 那 韦,30 例 患 者 使 用 阿 扎 那 韦 / 利 托 那 韦, 10 例 患 者 使 用 福 沙 那 韦 / 利 托 那 韦, 平 均 疗 程 是 38.1 个 月 基 线 的 平 均 CD4 是 612 个 /mm 3, 平 均 的 胆 固 醇 是 262mg/dL, 平 均 的 甘 油 三 酯 是 278mg/dL, 平 均 肌 酐 值 是 1.02mg/dL, 22 例 患 者 (31%) 中 发 现 了 蛋 白 尿 ( 30 mg/dl) 简 化 治 疗 的 原 因 是 56 例 患 者 出 现 了 毒 性 反 应,19 例 患 者 出 现 了 对 NRTIs 的 耐 药 12 个 月 后,67 例 患 者 (94%) 达 到 HIV RNA 检 测 水 平 以 下 (<50 拷 贝 /ml), 而 且 CD4 的 平 均 改 变 是 +123 个 /mm 3 平 均 胆 固 醇 值 (-57 mg/dl) 和 蛋 白 尿 的 发 生 率 (15%) 有 统 计 学 差 异 (p<0.05), 而 总 胆 固 醇 和 肌 酐 都 没 有 显 著 变 化 1 例 患 者 (1.4%) 因 为 依 从 性 不 理 想 出 现 了 病 毒 学 失 败,3 例 患 者 (4.2%) 因 为 胃 肠 道 的 副 反 应 停 止 了 治 疗 结 论 : 在 该 研 究 中, 简 化 的 包 括 拉 替 拉 韦 和 达 芦 那 韦 / 利 托 那 韦 的 二 联 治 疗 显 示 出 了 高 疗 效 和 良 好 的 耐 受 性 2.5 临 床 实 践 中 达 芦 那 韦 / 利 托 那 韦 (DRV/r) 单 药 疗 法 :96 周 分 析 介 绍 : 单 药 疗 法 (MTX) 是 对 于 已 经 病 毒 抑 制 的 患 者 是 可 能 的 简 化 疗 法, 已 经 通 过 临 床 研 究 和 临 床 实 践 证 明 了 其 短 期 的 疗 效 结 果 :138 例 在 96 周 时,74.6%(103 例 患 者 ) 继 续 使 用 DRV/r 的 单 药 治 疗 100 例 患 者 (72.5%) 中 HIV-VL < 50 拷 贝 /ml;103 例 患 者 (74.6%) 中 HIV-VL < 200 拷 贝 /ml 2.4 针 对 使 用 含 有 核 苷 / 核 苷 酸 类 似 物 和 利 托 那 韦 增 强 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 而 得 到 病 毒 抑 制 的 HIV 感 染 患 者 中 简 化 为 含 拉 替 拉 韦 和 达 芦 那 韦 / 利 托 那 韦 的 二 联 治 疗 背 景 : 省 略 NRTI 的 治 疗 方 案 目 的 是 用 来 减 少 长 期 毒 性 的 风 险 ( 如 脂 肪 萎 缩 肾 或 骨 骼 疾 病 等 ) 本 研 究 的 目 的 是 评 估 使 用 简 化 的 含 拉 替 拉 韦 和 达 芦 那 韦 / 利 托 那 韦 的 二 联 治 疗 的 患 者 经 过 12 个 月 随 访 的 疗 效 和 安 全 性 结 论 : 71 例 患 者 中, 目 前 抗 逆 转 录 病 毒 的 方 案 包 括 38 例 共 有 七 例 患 者 因 为 低 水 平 的 病 毒 血 症 而 更 换 MTX, 那 些 因 病 毒 学 失 败 而 更 换 ART 的 患 者, 在 96 周 时, 除 了 一 例 患 者 (VL < 200 拷 贝 /ml) 外, 均 达 到 了 HIV-VL < 50 拷 贝 /ml 在 MTX 治 疗 期 间 出 现 病 毒 学 失 败 并 做 了 耐 药 性 检 测 的 患 者 (4/7) 中 没 有 发 现 耐 药 性 突 变 结 论 : 临 床 实 践 中 使 用 DRV/r 的 单 药 治 疗 显 示 出 同 临 床 研 究 非 常 类 似 的 结 果, 在 96 周 的 随 访 中 被 证 明 是 可 持 续 的 有 效 的 治 疗 策 略 患 者 使 用 替 诺 福 韦 / 恩 曲 他 滨,28 例 患 者 使 用 阿 巴 卡 韦 / 拉 02
资 讯 篇 2.6 在 使 用 过 ART 的 患 者 中 达 芦 那 韦 /r 及 依 曲 韦 林 (DRV/r-ETR) 二 联 疗 法 的 病 毒 学 有 效 性, 持 续 性 和 安 全 性 目 的 : 我 们 目 的 在 于 评 估 使 用 过 ART 的 HIV 感 染 患 者 中 DRV/r-ETR 二 联 疗 法 的 持 续 性, 有 效 性 和 安 全 性 结 果 :68 例 使 用 过 ART 的 患 者 开 始 DRV/r-ETR(21 DRV 800mg qd) 的 治 疗 患 者 平 均 使 用 时 间 是 24.5 个 月 (95%CI 22.5-26.5), 到 第 12 个 月 和 第 24 个 月, 分 别 有 89% 和 79% 的 患 者 仍 然 在 使 用 DRV/r-ETR 整 体 来 说,13/68(19.1%) 停 用 了 研 究 疗 法 基 线 时, 共 有 7/68 例 患 者 (10.3%) 出 现 VF,5/34(14.7%) 例 患 者 可 检 测 到 的 VL 在 单 变 量 分 析 中 发 现 对 VF 唯 一 的 预 测 值 是 更 长 期 使 用 ART 与 之 前 接 受 过 的 ART 治 疗 方 案 数 与 基 线 相 比, 可 观 察 到 6 个 月 时 总 胆 固 醇 和 LDL( 总 胆 固 醇 变 化 量 为 +21mg/dL [IQR -10, +46], p=0.004 以 及 LDL 变 化 量 为 +19mg/dL [IQR -10, +38], p=0.004) 而 甘 油 三 酯, 高 血 糖 和 egfr 都 没 有 差 异 结 论 : 在 之 前 接 受 强 化 治 疗 的 人 群 中,DRV/r-ETR 二 联 疗 法 显 示 了 可 持 续 性 和 安 全 性, 罕 有 病 毒 治 疗 失 败 病 毒 学 参 数 ( 基 线 的 VL 和 突 变 ) 显 示 没 有 影 响 抗 病 毒 治 疗 反 应 更 长 期 使 用 ART 和 之 前 接 受 过 的 治 疗 方 案 数 是 唯 一 能 预 测 病 毒 治 疗 失 败 的 因 素, 可 能 反 映 了 其 依 从 性 差 2.7 利 托 那 韦 增 强 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 单 药 治 疗 在 临 床 上 的 有 效 性 : 和 临 床 研 究 一 样 的 结 果 吗?PIMOCS 研 究 队 列 目 的 : 利 托 那 韦 增 强 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 单 药 治 疗 (PIMT) 是 一 种 防 止 NRTI 毒 性 和 减 少 费 用 的 维 持 性 治 疗 策 略 有 临 床 研 究 比 较 PIMT 和 HAART, 但 严 格 的 入 组 标 准 和 相 对 较 少 的 患 者 数 阻 碍 了 将 数 据 进 一 步 推 广 到 常 规 实 践 中 认 为 是 治 疗 失 败 ) 在 12 个 月 时,ITT 分 析 发 现,83% 的 患 者 没 有 出 现 TF,DRV/r 组 中 为 87%,LPV/r 组 中 为 77% (p=0.001 在 PI/r 间 ) 而 对 于 VF,88% 的 患 者 在 12 月 时 候 仍 然 维 持 病 毒 受 抑 状 态, 在 DRV/r(93%) 和 LPV/r(88%) 之 间 没 有 显 著 差 异 CD4 最 低 值 <200 个 /mm 3 (HR 1.6; 95%CI, 1.01-2.49) 的 患 者 和 那 些 在 PIMT 之 前 (HR 1.86; 95%CI, 1.01-2.49)< 24 个 月 无 法 检 测 到 病 毒 载 量 的 患 者 有 更 高 的 出 现 VF 的 风 险 23% 的 患 者 有 波 动, 而 PI/r 间 没 有 差 异 154 例 患 者 停 用 了 PIMT, 其 中 40 例 (6%) 是 因 为 不 良 事 件 而 停 用 2 例 患 者 则 因 CD4 的 最 低 值 都 低 于 100 个 /mm 3 而 发 生 了 脑 炎 结 论 : 在 我 们 人 群 中 PIMT 的 有 效 性 (78%) 和 RCT 所 得 到 的 有 效 性 数 据 相 一 致 在 PIMT 前 超 过 两 年 的 持 续 性 的 病 毒 受 抑,CD4 最 低 值 >200 个 /mm 3 是 预 测 PIMT 有 效 性 的 独 立 预 测 因 子 2.8 在 已 治 疗 过 的 HIV 人 群 中 使 用 二 联 抗 逆 转 录 病 毒 疗 法 目 的 : 增 强 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 (PI/r) 为 基 础 的 二 联 治 疗 (DT) 不 是 一 种 推 荐 治 疗 策 略 然 而, 一 些 小 型 研 究 证 实 了 其 抗 病 毒 治 疗 的 有 效 性 DT 有 时 用 于 出 现 耐 药 或 毒 性 反 应 限 制 了 治 疗 选 择 的 情 况 下 我 们 描 述 了 这 些 使 用 DT 患 者 的 特 征 和 预 后 结 果 : 入 组 了 132 例 患 者,103 例 患 者 接 受 过 抗 病 毒 治 疗 ( 治 疗 方 案 的 中 位 数 n=3, 范 围 0-11) 在 DT 之 前,81 例 患 者 正 使 用 三 联 治 疗,11 例 正 使 用 单 药 治 疗,5 例 正 使 用 四 联 治 疗 使 用 的 PI 包 括 达 芦 那 韦 (53.5%), 阿 扎 那 韦 (25.7%), 和 其 他 其 他 药 物 包 括 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NRTIs)(n=113), 拉 替 拉 韦 (n = 9), 非 NRTIs 类 (n=7) 和 马 拉 韦 罗 (n=3) 大 部 分 患 者 更 换 治 疗 方 案 是 因 为 之 前 方 案 的 副 反 应 (n=32), 耐 药 产 生 (n=30) 或 者 结 果 : 共 分 析 了 664 例 患 者 (435 DRV/r, 229 LPV/r),1/3 依 从 性 不 佳 (n=17) 其 他 原 因 包 括 简 化 治 疗, 药 物 相 互 在 之 前 的 治 疗 中 出 现 VF 的 患 者 接 受 了 含 PI 的 方 案 治 疗 ; 作 用 或 共 同 疾 病 (n=53) DT 治 疗 的 中 位 疗 程 是 23 个 月 CD4 最 低 189 个 /mm 3, 且 42% 合 并 HCV 的 感 染, 中 位 随 ( 范 围 1-123) 25 例 患 者 各 自 因 为 副 反 应 (n=6), 发 生 访 时 间 是 16 个 月,78% 的 患 者 (95% CI 74%-81%) 未 出 耐 药 (n=5,1 例 患 者 出 现 新 的 耐 药 ), 改 善 治 疗 (n=4), 现 治 疗 失 败 (TF)( 修 正 的 ITT 分 析 : 在 PI/r 间 的 变 化 不 VR(n=2), 神 经 认 知 功 能 的 顾 虑 (n=2) 和 依 从 性 不 佳 (n=2) 的 原 因 而 转 换 到 DT 03
资 讯 篇 最 后 测 得 的 病 毒 载 量 (VL) 有 89%(77/87) 维 持 VL<50 拷 贝 /ml 48 周 时, 这 些 在 DT 前 VL< 50 的 患 者,85% 维 持 VL<50, 其 中 68% 的 VL>50 的 患 者 达 到 了 VL<50 在 48 周 时 VL>50 的 患 者 (n=12) 中, 在 最 后 一 次 的 检 测 时 7 例 患 者 达 到 了 VL<50,1 例 患 者 VL 呈 现 下 降 4 例 病 毒 载 量 持 续 可 检 测 到 的 患 者 中,2 例 为 依 从 性 不 佳,2 例 出 现 耐 药 性 结 论 : 我 们 证 实 了 DT 是 一 个 对 于 那 些 因 为 耐 药 性 或 毒 性 反 应 而 导 致 ART 选 择 受 限 的 患 者 的 能 良 好 耐 受 的, 有 效 的 治 疗 选 择 需 要 对 这 样 的 患 者 进 行 细 致 的 监 测, 特 别 是 针 对 之 前 已 经 出 现 耐 药 性 的 患 者, 以 免 出 现 进 一 步 的 突 变 累 积 04
进 展 篇 目 前 情 况 CD4 细 胞 计 数 2011 年 版 本 2013 年 版 本 350-500 >500 350-500 >500 HIV 无 症 状 感 染 应 考 虑 推 迟 应 考 虑 应 考 虑 为 减 少 HIV 的 传 播 无 建 议 无 建 议 应 考 虑 应 考 虑 有 症 状 的 HIV 感 染 (CDC B 或 C) 包 括 结 核 推 荐 推 荐 推 荐 推 荐 HIV 初 级 感 染 应 考 虑 应 考 虑 应 考 虑 应 考 虑 妊 娠 ( 孕 晚 期 前 ) 推 荐 推 荐 推 荐 推 荐 HIV 相 关 性 疾 病 ( 非 CDC 阶 段 B 或 C 疾 病 ) 推 荐 推 荐 推 荐 推 荐 HIV 相 关 肾 病 HIV 相 关 神 经 认 知 功 能 障 碍 霍 奇 金 淋 巴 瘤 HPV 相 关 癌 症 推 荐 推 荐 推 荐 推 荐 需 要 放 化 疗 的 非 HIV 相 关 癌 症 自 身 免 疫 性 疾 病 心 血 管 疾 病 高 风 险 患 者 应 考 虑 应 考 虑 应 考 虑 应 考 虑 慢 性 病 毒 性 肝 炎 需 要 抗 HBV 治 疗 的 乙 型 肝 炎 推 荐 推 荐 推 荐 推 荐 不 需 要 抗 HBV 治 疗 的 乙 型 肝 炎 应 考 虑 / 推 荐 推 迟 推 荐 应 考 虑 已 实 施 或 考 虑 抗 HCV 治 疗 的 丙 型 肝 炎 推 荐 推 迟 推 荐 应 考 虑 暂 时 不 能 实 施 抗 HCV 治 疗 的 丙 型 肝 炎 推 荐 应 考 虑 推 荐 应 考 虑 1. 欧 洲 艾 滋 病 临 床 学 会 第 14 届 年 会 (EACS) 指 南 更 新 EASC 2013 提 出 了 一 些 关 于 指 南 的 更 新 内 容, 上 表 为 2011 年 的 EASC 指 南 和 2013 年 版 的 对 比 1. 1 对 于 抗 病 毒 治 疗 何 时 开 始,EACS 2013 有 哪 些 变 化? 1) 对 HIV 阳 性 患 者, 不 论 其 CD4 细 胞 计 数 多 少, 指 南 均 推 荐 考 虑 抗 病 毒 治 疗 的 可 能 性 或 直 接 推 荐 开 始 治 疗 与 2011 版 相 比, 取 消 了 推 迟 治 疗 的 所 有 建 议, 积 极 考 虑 抗 病 毒 治 疗 2) 指 南 建 议 医 生 与 患 者 积 极 探 讨 抗 病 毒 治 疗 可 能 性, 提 供 个 性 化 治 疗 方 案 3) 添 加 了 为 减 少 HIV 传 播, 应 考 虑 开 始 抗 病 毒 治 疗 的 建 议, 强 调 抗 病 毒 治 疗 作 为 阻 断 单 阳 家 庭 HIV 传 播 的 手 段 1.2 EACS vs WHO 指 南 就 何 时 开 始 抗 病 毒 治 疗 的 差 异 怀 孕 和 哺 乳 期 妇 女, 不 论 CD4 是 何 水 平 或 WHO 临 床 分 期 都 开 始 治 疗 活 动 性 TB, 不 论 CD4 是 何 水 平 都 开 始 治 疗 单 阳 家 庭, 不 论 CD4 是 何 水 平 或 WHO 临 床 分 期 都 开 始 治 疗 (2) 合 并 慢 性 病 毒 性 肝 炎 : EACS 2013 建 议, 合 并 HCV 的 HIV 感 染 者,CD4 细 胞 计 数 小 于 500, 均 应 开 始 治 疗,CD4 细 胞 计 数 大 于 500, 需 考 虑 治 疗 而 合 并 HBV 的 感 染 者, 应 开 始 治 疗 WHO 2013 建 议 : 严 重 的 慢 性 HBV 合 并 肝 病, 不 论 CD4 是 何 水 平 都 开 始 治 疗 1.3 初 始 治 疗 方 案 1) 推 荐 药 物 1) EACS 2013 建 议 所 有 HIV 阳 性 患 者 均 应 考 虑 ART 2) WHO 2013 建 议 CD4<=500 开 始 治 疗 3) EACS 与 WHO 均 建 议 CD4<=350, 优 先 治 疗 4) 特 殊 人 群 : (1)EACS 2013 与 WHO 2013 均 建 议 : 05
进 展 篇 2) 备 选 药 物 之 后, 确 定 病 毒 负 载 量 >50 拷 贝 /ml 2) 病 毒 学 失 败 的 管 理 : (1) 如 果 HIV-VL>50, 但 <500-1000 拷 贝 /ml 首 先 检 查 患 者 依 从 性, 在 此 1~2 月 后, 重 新 检 测 病 毒 负 载 量, 如 果 无 法 检 测 基 因 型, 可 以 根 据 之 前 的 用 药 史 和 耐 药 史 进 行 方 案 调 整 (2) 如 果 HIV-VL>500/1000 拷 贝 /ml, 根 据 耐 药 检 测 的 结 果, 尽 快 换 药, 若 未 检 测 出 耐 药 突 变 则 重 新 确 认 患 者 依 从 性, 并 考 虑 实 施 TDM 3) 初 始 治 疗 方 案 : A B Remarks NNRTI NRTI EFV RPV ABC/3TC or TDF/FTC TDF/FTC co-formulated ABC/3TC co-formulated EFV/TDF/FTC co-formulated RPV/TDF/FTC co-formulated Ritonavirboosted PI ATV/r DRV/r ABC/3TC or TDF/FTC ATV/r: 300/100 mg qd DRV/r: 800/100 mg qd ITI RAL TDF/FTC RAL: 400 mg bid 4) 初 始 治 疗 方 案 的 特 点 : (1) 与 WHO 推 荐 的 统 一 方 案 不 同 (2) 在 个 性 化 治 疗 的 导 向 下,EACS 还 是 倾 向 于 推 荐 更 多 治 疗 方 案 以 供 选 择 (3) 克 力 芝 仍 然 在 一 线 用 药 选 择 范 围 内, 对 于 从 未 治 疗 过 的 成 年 患 者 启 动 治 疗 时 LPV/r 的 位 置 由 原 来 的 推 荐 变 为 了 可 选 没 有 新 的 PI 替 代 LPV/r 作 为 推 荐 / 首 选 方 案 1.4 何 时 更 换 方 案? 1)EACS 对 病 毒 学 失 败 的 定 义 : 在 接 受 ART 治 疗 的 患 者 中, 治 疗 开 始 ( 不 管 是 初 始 方 案 还 是 修 订 方 案 )6 个 月 (3) 换 药 后 目 标,3 个 月 后 HIV-VL<400 拷 贝 /ml, 6 个 月 后 HIV-VL<50 拷 贝 /ml 3) 在 病 毒 抑 制 的 状 态 下 也 可 调 整 方 案 (1) 因 毒 性 而 调 整 a) 现 存 的 毒 性 b) 管 理 潜 在 的 药 物 相 互 作 用 c) 不 良 反 应 d) 计 划 怀 孕 (2) 预 防 长 期 毒 性 a) 为 预 防 长 期 毒 性 而 主 动 调 整 b) 衰 老 或 并 发 症 对 现 有 用 药 方 案 有 负 面 影 响, 包 括 增 加 心 血 管 疾 病 发 病 风 险 影 响 代 谢 参 数 等 (3) 为 简 化 方 案 而 调 整 a) 希 望 简 化 b) 现 有 方 案 不 再 推 荐 使 用 4) 换 药 标 准 : 换 药 的 原 因 有 很 多 ( 毒 性 简 化 临 床 实 验 病 毒 学 失 败 其 他 ), 但 是 毒 性 仍 然 是 最 主 要 的 原 因 在 欧 洲, 预 计 每 年 的 换 药 率 为 8% (1) 为 了 避 免 不 可 逆 转 的 毒 性 而 主 动 换 药 (2) 为 了 临 床 获 益 而 主 动 换 药 (3) 为 了 减 少 医 疗 开 支, 增 加 公 共 健 康 益 处 而 主 动 换 药 1.5 特 殊 人 群 的 治 疗 1 单 阳 家 庭 的 阳 性 妇 女 1) EACS 2013 特 别 增 加 了 HIV 阳 性 患 者 性 生 活 与 生 育 健 康 的 章 节 06
进 展 篇 2) 对 于 有 生 育 需 求 的 HIV 阳 性 妇 女, 指 南 建 议 : (1) 避 免 使 用 ddi,d4t, 或 三 联 NRTI; (2) 在 妊 娠 前 3 个 月 避 免 使 用 EFV, (3) 在 蛋 白 酶 抑 制 剂 中, 推 荐 LPV/r,SQV/r 或 ATV/r, (4) 如 果 已 经 使 用 NVP, RAL 或 DRV/r, 可 继 续 用 下 去 (5) 建 议 治 疗 阳 性 伙 伴 开 始 ART 治 疗 以 减 少 HIV 传 播 2 单 阳 家 庭 的 生 育 防 护 指 南 建 议 有 生 育 需 求 的 单 阳 家 庭 : 1) 只 有 在 阳 性 伴 侣 HIV 病 毒 负 载 量 检 测 不 到 的 情 况 下, 才 进 行 无 保 护 性 行 为 2) 单 阳 家 庭 中, 男 性 HIV 阴 性 的 情 况 下, 推 荐 在 女 方 排 卵 期 进 行 精 液 阴 道 注 射 3) 单 阳 家 庭 中, 男 性 HIV 阳 性 的 情 况 下, 不 管 是 否 进 行 胞 浆 内 精 子 注 射, 都 推 荐 进 行 精 子 洗 涤 3 对 HIV 感 染 孕 妇 的 建 议 1) 在 接 受 ART 的 同 时 有 了 生 育 计 划? 指 南 推 荐 : 考 虑 到 神 经 管 畸 形 的 风 险, 如 果 正 在 接 受 EFV, 应 该 改 用 其 它 NNRTI 药 物 或 开 始 PI 治 疗 2) 在 接 受 ART 的 同 时 怀 孕? 指 南 推 荐 : 继 续 ART 治 疗, 除 非 治 疗 方 案 中 包 含 EFV 如 果 方 案 中 包 含 EFV, 在 孕 期 前 8 周, 建 议 换 药 3) 孕 后 28 周 才 开 始 随 访 治 疗? 立 刻 开 始 ART 治 疗, 在 病 毒 载 量 高 的 情 况 下 可 以 考 虑 使 用 拉 替 拉 韦, 迅 速 降 低 病 毒 载 量 4) 在 孕 期 第 三 阶 段, 孕 妇 病 毒 载 量 仍 可 测 得? 进 行 耐 药 测 试, 并 考 虑 使 用 拉 替 拉 韦 4 HIV 合 并 结 核 感 染 1) 所 有 HIV 合 并 结 核 患 者, 不 论 其 CD4 细 胞 计 数 如 何 均 应 开 始 ART 治 疗 2) 具 体 建 议 ( 和 2011 年 相 比, 更 加 简 化 ): (1) CD4 细 胞 计 数 小 于 100: 尽 快 开 始 治 疗, 最 好 在 2 周 内 (2) CD4 细 胞 计 数 大 于 100: 可 以 推 迟 到 抗 结 核 治 疗 开 始 后 8~12 周, 特 别 是 存 在 药 物 相 互 作 用 药 物 毒 性 和 服 药 依 从 性 问 题 时 3) ART 方 案 (1) 推 荐 含 抗 结 核 药 物 的 治 疗 方 案 : EFV/TDF/FTC 或 EFV/ABC/3TC (2) 推 荐 可 选 方 案 : 利 福 平 + 双 倍 剂 量 LPV/r, 或 将 RTV 的 剂 量 加 至 400 mg bid 加 正 常 剂 量 LPV 5 HIV 合 并 病 毒 性 肝 炎 指 南 推 荐 : 1) 早 期 ART 对 HIV 合 并 病 毒 性 肝 炎 的 患 者 有 益 2) 免 疫 重 建 和 病 毒 负 载 量 降 低 有 利 于 肝 硬 化 缓 解 3) HIV 合 并 HBV 感 染, 不 论 CD4 细 胞 计 数 多 少, 推 荐 或 考 虑 开 始 ART 治 疗 4) 对 于 HIV 合 并 HCV 感 染 的 患 者, 当 CD4 细 胞 < 500 时, 开 始 ART 治 疗 5) HIV 合 并 病 毒 性 肝 炎 的 患 者 中 断 ART 治 疗 将 使 艾 滋 病 相 关 或 非 相 关 事 件 的 发 生 风 险 升 高, 尤 其 是 非 艾 滋 病 相 关 事 件 6) HIV 合 并 HBV 患 者, 应 避 免 中 断 含 有 抗 HBV 成 分 的 ART 治 疗, 否 则 可 能 导 致 严 重 的 肝 炎 暴 发 和 肝 功 能 失 代 偿 7) 如 果 HCV 感 染 发 现 于 HIV 感 染 早 期 ( 在 ART 治 疗 开 始 之 前 ), 则 建 议 进 行 抗 HCV 治 疗 8) 如 果 患 者 CD4 细 胞 计 数 <500 个 /μl, 早 期 ART 治 疗 可 优 化 HCV 治 疗 效 果 9) 如 果 患 者 处 于 明 显 的 免 疫 抑 制 状 态 (CD4 细 胞 计 数 <350 个 /μl), 应 该 首 先 进 行 ART 治 疗, 以 改 善 CD4 细 胞 计 数 6 吸 毒 人 群 EACS 2011 版 指 南 : 未 对 吸 毒 人 群 治 疗 方 案 给 出 特 殊 建 议, 与 其 他 人 群 一 样 推 荐 三 联 疗 法 EACS 2013 版 指 南 : 因 吸 毒 而 频 繁 中 断 抗 病 毒 治 疗 的 患 者 : a) 如 果 之 前 没 有 以 PI 为 基 础 的 治 疗 方 案 失 败 史 b) 且 至 少 连 续 6 个 月 HIV-VL<50 copies/ml c) 又 不 合 并 HBV 感 染 时 (1) 推 荐 给 予 PI/r 单 药 治 疗, 推 荐 方 案 为 :DRV/r qd 或 LPV/r bid 07
进 展 篇 7 HIV 暴 露 后 预 防 1) HIV 感 染 源 进 行 快 速 HCV 检 测 和 HIV 检 测 ( 如 基 线 的 大 于 100 000 拷 贝 人 群 中 48 周 小 于 50 拷 贝 /ml 的 比 例 为 87.2% vs 77.9% (p=0.145) 果 HIV 感 染 状 态 未 知 ) 2) HIV 感 染 源 如 果 正 在 接 受 ART 治 疗, 并 且 其 病 毒 负 载 量 可 被 检 测 到, 就 应 进 行 耐 药 检 测 3) 根 据 感 染 源 的 用 药 史, 以 及 之 前 的 耐 药 检 测 结 果 100% 80% 60% DT TT 87.2% 77.9% 制 定 个 体 化 暴 露 后 预 防 用 药 方 案 (PEP) 4) 理 想 用 药 时 间 在 暴 露 后 4 小 时 之 内, 不 晚 于 48 小 时, 用 药 疗 程 4 周 5) 指 南 推 荐 PEP 标 准 方 案 为 :TDF/FTC( 或 : ZDV/3TC);LPV/r 片 剂 400/100 mg bid 2. 其 他 研 究 进 展 初 治 的 HIV-1 感 染 者 中 洛 匹 那 韦 / 利 托 那 韦 (LPV/r) 联 合 拉 夫 米 定 (3TC) 二 联 治 疗 (DT) 与 常 规 三 联 药 物 治 疗 (TT) 相 比 为 非 劣 :GARDEL 研 究 的 48 周 结 果 分 析 40% 20% 0% BSL W4 W8 W12 W24 W36 W48 图 2 48 周 病 毒 载 量 小 于 50 拷 贝 /ml 的 比 例 ( 基 线 时 大 于 100 000 拷 贝 /ml 的 病 例 ) 48 周 时,DT 组 vs TT 组 CD4 分 别 为 +227 cells/mm 3 vs +217cells/mm 3 (p=0.625),hiv RNA 大 于 50 拷 贝 /ml 的 比 例 为 4.7% vs 5.9%(p=0.720), 发 生 不 良 事 件 的 事 件 数 为 43 vs 48, 而 确 认 的 治 疗 失 败 比 例 为 4.6% vs 5.9%(p=0.72) 这 是 一 个 Phase III 开 放 标 签 的 RCT 研 究, 受 试 者 来 源 于 阿 根 廷 智 利 墨 西 哥 秘 鲁 西 班 牙 和 美 国 随 机 之 后 DT 组 214 例,TT 组 202 例 DT 组 的 应 用 方 案 为 LPV/r 400/100mg b.i.d. + 3TC 150mg b.i.d.,tt 组 的 则 是 LPV/r 400/100mg b.i.d + 3TC 或 FTC 以 及 第 三 种 由 研 究 者 选 择 的 NRTI 48 周 时,DT 组 vs TT 组 病 毒 载 量 小 于 400 拷 贝 /ml 的 比 例 为 570 550 530 510 490 470 450 430 410 390 370 350 330 310 DT TT + 227 cells/mm 3 + 217 cells/mm 3 BSL W4 W12 W24 W36 W48 93.5% vs 90.6%, 小 于 50 拷 贝 /ml 的 比 例 为 88.3% vs 83..7% (p=0.171), 图 3 基 线 至 48 周 时 CD4 的 变 化 结 论 : 100% 80% DT TT 88.3% 83.7% 1 经 过 48 周 的 治 疗, 无 论 基 线 的 病 毒 载 量 如 何,LPV/r+3TC 的 DT 非 劣 于 三 联 治 疗 60% 2 由 于 较 好 的 安 全 性 和 耐 受 性,DT 方 案 显 示 出 更 好 的 依 40% 从 性 20% 3 二 组 的 治 疗 失 败 率 均 处 于 低 水 平, 且 相 似 0% BSL W4 W8 W12 W24 W36 W48 图 1 48 周 病 毒 载 量 小 于 50 拷 贝 /ml 的 比 例 4 研 究 结 果 显 示 有 必 要 针 对 DT 方 案 进 行 进 一 步 的 研 究, 并 考 虑 作 为 未 经 ARV 治 疗 病 人 的 可 能 的 候 选 方 案 08
临 床 应 用 HIV 相 关 性 脑 病 案 例 分 享 现 病 史 : 患 者, 男 性,26 岁, 因 发 现 HIV+4 月, 语 言 障 碍 2 月, 呛 咳 偏 瘫 5 天 于 2011 年 7 月 24 日 第 二 次 入 院 4 月 7 日, 确 认 HIV 抗 体 阳 性,CD4 12 个 /μl,hiv RNA 10e7 拷 贝 /ml 4 月 12 日, 来 我 科 第 一 次 住 院, 诊 断 AIDS IV 期 败 血 症 消 化 道 真 菌 感 染, 予 抗 细 菌 抗 真 菌 及 对 症 治 疗 后, 症 状 好 转 4 月 21 日, 开 始 HAART 治 疗 (D4T+3TC+EFV), 病 情 患 者 病 情 继 续 加 重, 反 复 呛 咳, 不 能 发 音, 出 现 大 小 便 失 禁, 左 侧 肢 体 肌 力 下 降 为 0 级, 头 颅 MR 提 示 病 灶 继 续 加 大 患 者 病 情 危 重, 予 以 告 病 危 患 者 家 属 要 求 出 院 2011 年 9 月 29 日, 患 者 自 动 出 院 出 院 后 坚 持 服 用 抗 病 毒 药 物 抗 病 毒 方 案 改 为 齐 多 夫 定 + 拉 米 夫 定 + 克 力 芝 出 院 后 病 情 没 有 进 一 步 恶 化, 逐 步 好 转, 能 自 己 穿 衣 服, 能 够 下 地 走 路, 能 与 人 进 行 简 单 语 言 交 流 2011 年 5 月 15 日 影 像 学 检 查 结 果 : 双 侧 顶 叶 基 底 节 外 囊 及 左 枕 叶 异 常 信 号 影, 周 围 有 水 肿 信 号 影, 病 灶 以 右 侧 稍 多 逐 步 稳 定 5 月 11 日, 患 者 出 现 言 语 吐 词 不 清, 反 应 迟 钝 脑 脊 液 检 查 无 异 常, 头 颅 MR 提 示 : 符 合 HIV 脑 炎 改 变 予 以 鼠 神 经 生 长 因 子 灯 盏 细 辛 胞 二 磷 胆 碱 地 塞 米 松 甘 露 醇 等 处 理, 患 者 神 经 症 状 有 所 改 善 6 月 13 日 自 动 出 院 出 院 后, 情 绪 低 落, 语 言 障 碍, 记 忆 力 下 降 7 月 19 日, 症 状 加 重, 焦 虑 不 能 言 语 吞 咽 困 2011 年 7 月 25 日, 患 者 影 像 学 检 查 结 果 显 示 : 双 侧 大 脑 半 球 结 构 对 称, 颞 顶 叶 双 侧 岛 叶 双 侧 基 底 核 左 侧 枕 叶 异 常 信 号, 较 2011 年 5 月 15 日 病 灶 范 围 明 显 增 大 难, 反 复 呛 咳, 左 侧 肢 体 偏 瘫 体 格 检 查 : 左 侧 眼 睑 裂 稍 大, 左 侧 鼻 唇 沟 浅, 构 音 不 清, 伸 舌 不 能 四 肢 肌 张 力 稍 高, 肌 力 右 侧 肢 体 正 常, 左 上 下 肢 肌 力 2 级 左 侧 巴 彬 斯 基 征 阳 性 辅 助 检 查 : 血 液 检 查,CD4 细 胞 :35 个 /μl,hiv RNA 阴 性 脑 脊 液 检 查 : 常 规 及 生 化 均 未 见 异 常,TORCH 隐 球 菌 试 验 CMV/EB DNA 梅 毒 两 项 TB-Ab 均 无 异 常 胸 部 CT 未 见 异 常, 头 颅 MR: 考 虑 AIDS 相 关 性 脑 病 改 变 入 院 诊 断 :AIDS -IV 期 HIV 相 关 性 脑 病? 进 行 性 多 灶 性 脑 白 质 病 变 (PML)? 诊 疗 经 过 : 继 续 原 方 案 抗 病 毒 治 疗, 营 养 神 经, 改 善 循 环, 消 除 脑 水 2012 年 8 月 17 日, 患 者 影 像 学 检 查 结 果 显 示 : 双 侧 大 脑 半 球 颞 顶 叶, 双 侧 基 底 核, 左 侧 枕 叶 异 常 信 号 影, 右 侧 顶 叶 为 著 较 2011 年 7 月 25 日 病 灶 增 大 肿, 抗 细 菌 抗 真 菌 治 疗 9
临 床 应 用 专 家 点 评 : 该 患 者 起 始 使 用 EFV 方 案 出 现 神 经 症 状, 并 逐 渐 加 重 ; 最 后 出 院 调 整 为 克 力 芝 方 案, 看 似 是 有 药 物 引 起 的 HAND; 其 实,HAND 是 应 该 首 先 排 除 的,HAND 的 特 点 是 症 状 与 体 征 分 离, 该 患 者 有 明 确 的 影 像 学 依 据 显 示 : 局 灶 性 病 变, 累 计 额 叶 顶 叶 因 此 诊 断 可 考 虑 :PML; 此 类 病 人 选 择 中 枢 神 经 系 统 穿 透 力 (CPE) 好 的 药 物 ; 克 力 芝 疗 效 会 好 些 讨 论 : AIDS 相 关 性 脑 病 (ARC) 在 临 床 中 并 不 少 见, 实 施 HAART 前 地 发 生 率 为 21%, 应 用 HAART 后 降 至 10.5% 或 以 下 诊 断 需 要 除 外 常 见 的 脑 部 的 机 会 感 染, 如 结 核 隐 球 菌 脑 部 病 变 以 及 CNS 淋 巴 瘤 当 然,ARC 在 MRI 中 有 相 对 特 殊 的 表 现, 如 明 显 的 脑 白 质 损 害, 本 例 患 者 5 月 及 其 后 的 3 分 MRI 看, 病 灶 逐 步 扩 大 今 后 临 床 上 如 有 功 能 MRI 则 可 早 期 诊 断 出 异 常 患 者 脑 脊 液 (CSF) 中,25% 呈 现 单 核 细 胞 增 多, 使 用 PCR 方 法 检 测 其 中 的 HIV, 则 更 可 以 支 持 ARC 的 诊 断 本 例 患 者 在 接 受 ART 后 曾 有 一 度 好 转, 目 前 主 张 对 于 这 类 患 者, 选 用 透 过 血 脑 屏 障 能 力 强 的, 并 且 在 CNS 中 抑 制 HIV 复 制 效 果 好 的 药 物 进 行 治 疗 10
临 床 应 用 ARV 药 物 与 其 他 药 物 相 互 作 用 NRTIs NNRTIs PIs Entry & Integrase inhibitors 抗 细 菌 药 物 3TC d4t TDF ZDV EFV NVP LPV RTV RAL Amikacin 阿 米 卡 星 Amoxicillin 阿 莫 西 林 Ampicillin 氨 苄 西 林 Azithromycin 阿 奇 霉 素 Cefalexin 头 孢 氨 苄 Cefazolin 头 孢 唑 啉 Cefixime 头 孢 克 肟 Cefotaxime 头 孢 噻 肟 Ceftazidime 头 孢 他 啶 Ceftriaxone 头 孢 曲 松 Chloramphenicol 氯 霉 素 Ciprofloxacin 环 丙 沙 星 Clarithromycin 克 拉 霉 素 Clindamycin 克 林 霉 素 Erythromycin 红 霉 素 Ethambutol 乙 胺 丁 醇 Ethionamide 乙 硫 异 烟 胺 Gentamicin 庆 大 霉 素 Isoniazid 异 烟 肼 Kanamycin 卡 那 霉 素 Meropenem 美 罗 培 南 Metronidazole 甲 硝 唑 Moxifloxacin 莫 西 沙 星 Ofloxacin 氧 氟 沙 星 Para-aminosalicylic acid 对 氨 基 水 杨 酸 Penicillins 青 霉 素 类 Pyrazinamide 吡 嗪 酰 胺 Rifabutin 利 福 布 汀 Rifampicin 利 福 平 Rifapentine 利 福 喷 汀 Streptomycin 链 霉 素 Trimethoprim/Sulfametho 甲 氧 苄 啶 / 磺 胺 甲 恶 唑 xazole Vancomycin 万 古 霉 素 临 床 上 没 有 发 现 有 明 显 的 相 互 作 用 临 床 上 没 有 发 现 有 明 显 的 相 互 作 用, 但 没 有 研 究 证 实, 仅 基 于 药 物 的 体 内 代 谢 途 径 可 能 存 在 相 互 作 用, 可 能 需 要 更 近 的 监 测 调 整 药 物 的 剂 量 或 给 药 的 时 间 不 应 该 联 合 使 用 LPV Lopinavir 洛 匹 那 韦 EFV Efavirenz 依 非 韦 伦 RTV Ritonavir 利 托 那 韦 NVP Nevirapine 奈 韦 拉 平 3TC Lamivudine 拉 米 夫 定 RAL Raltegravir 拉 替 拉 韦 d4t Stavudine 司 他 夫 定 ZDV Zidovudine 齐 多 夫 定 TDF Tenofovir 替 诺 福 韦 11 PAS-79
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