诺 贝 尔 演 讲 厅 ( 亦 丰 摄 影 ) 如 何 防 治 老 年 性 痴 呆 祝 捷 老 年 性 痴 呆, 又 称 阿 尔 茨 海 默 氏 病 ( 英 文 名 为 Alzheimer s disease,ad) 是 一 组 病 因 未 明 的 以 痴 呆 为 主 要 症 状 的 原 发 性 退 行 性 脑 部 变 性 疾 病 该 病 多 发 生 于 老 年 期, 病 程 进 展 缓 慢 且 不 可 逆 随 着 人 类 平 均 寿 命 的 逐 年 增 加, 其 发 病 率 呈 逐 年 上 升 趋 势 AD 已 经 成 为 威 胁 人 类 晚 年 生 活 质 量 的 主 要 疾 病 之 一, 在 西 方 发 达 国 家,AD 仅 次 于 心 脏 病 肿 瘤 和 中 风, 在 老 年 人 死 因 中 占 居 第 四 位 随 着 我 国 老 年 人 口 逐 年 增 多, 现 保 守 的 估 计, 在 中 国 约 有 几 千 万 人 患 有 AD 这 已 成 为 严 重 影 响 我 国 经 济 和 社 会 发 展 的 主 要 障 碍 之 一 因 此, 防 控 AD 已 成 为 我 国 第 十 二 个 五 年 计 划 的 任 务 之 一 在 各 种 原 因 引 起 的 痴 呆 病 人 中, 约 40% 的 人 患 有 AD 年 龄 每 增 加 5 岁, 患 AD 病 人 的 百 分 数 将 上 升 2 倍, 也 就 是 说,60 岁 人 群 的 患 病 率 为 1%, 而 85 岁 人 群 的 患 病 率 为 30% 因 此, 专 家 们 预 言,AD 将 是 未 来 危 害 人 类 健 康 的 主 要 杀 手 在 1907 年, 德 国 医 生 阿 罗 伊 斯 - 阿 尔 茨 海 默 首 次 发 现 并 描 述 了 AD 很 长 时 间 以 来 AD 只 能 在 患 者 死 亡 后 尸 体 解 剖 才 能 做 出 诊 断, 因 为 只 有 对 大 脑 神 经 细 胞 死 亡 和 衰 退 情 况 ( 脑 组 织 的 减 少 或 者 萎 缩 情 况 ) 进 行 检 查 后 才 能 确 诊 在 AD 患 者 的 大 脑 中 可 发 现 衰 老 的 色 斑 ( 神 经 细 胞 丧 失 或 者 蜡 状 的 沉 淀 物, 学 名 为 淀 粉 状 蛋 白 ) 它 们 通 常 沉 淀 于 靠 近 大 脑 控 制 记 忆 和 认 知 过 程 1
的 区 域 ( 比 如 控 制 自 我 感 知, 解 决 问 题 和 推 理 能 力 的 功 能 ). 这 种 病 可 发 生 在 任 何 年 龄, 但 常 见 于 60-70 岁 老 年 人 当 人 们 被 诊 断 出 患 有 该 病 时, 通 常 还 能 活 5-10 年, 然 而, 新 的 研 究 显 示 这 种 病 的 存 活 率 正 在 不 断 下 降 发 病 病 因 AD 是 一 组 病 因 未 明 的 原 发 性 退 行 性 脑 变 性 疾 病 目 前 较 公 认 的 发 病 机 制 主 要 有 :1. 淀 粉 样 前 蛋 白 代 谢 异 常 致 蛋 白 成 分 漏 出 细 胞 膜, 导 致 神 经 元 纤 维 缠 结 和 神 经 细 胞 死 亡, 基 因 位 于 21 号 染 色 体 2. 与 载 脂 蛋 白 E(APO-E4) 的 基 因 有 关 APO-E4 使 神 经 细 胞 膜 的 稳 定 性 降 低, 导 致 神 经 元 纤 维 缠 结 和 细 胞 死 亡 APO- 基 因 纯 合 子 比 杂 合 子 患 病 几 率 高 病 理 所 见 AD 患 者 的 典 型 病 理 生 理 特 征 是 大 脑 皮 质 和 特 定 区 域 的 神 经 细 胞 变 性 和 死 亡 从 而 神 经 细 胞 大 量 减 少 大 脑 皮 质 弥 漫 性 萎 缩 致 沟 回 增 宽, 脑 室 扩 大, 脑 容 量 明 显 减 少 脑 中 有 广 泛 的 神 经 元 纤 维 缠 结, 轴 突 缠 结 形 成 老 年 斑 老 年 斑 中 含 有 坏 死 的 神 经 细 胞 碎 片 铝 及 多 种 蛋 白 成 分, 如 栽 脂 蛋 白 E α1 抗 糜 蛋 白 酶 βapp 降 解 产 物 Aβ 等 胆 碱 乙 酰 化 酶 及 乙 酰 胆 碱 含 量 显 著 减 少 AD 患 者 脑 内 β- 淀 粉 样 蛋 白 过 度 积 聚 和 神 经 元 内 含 磷 酸 化 Tau 蛋 白 包 涵 体 是 其 主 要 病 理 特 征 图 1 可 见 AD 脑 ( 左 ) 比 同 年 龄 正 常 脑 ( 右 ) 明 显 萎 缩 及 沟 回 增 宽 图 1. AD 脑 正 常 对 照 脑 2
AD 的 老 年 斑 AD 的 病 理 改 变 - 老 年 斑 AD 的 病 理 改 变 - 神 经 原 纤 维 缠 结 临 床 表 现 AD 临 床 症 状 伴 有 严 重 认 知 功 能 缺 陷 或 衰 退, 如 进 行 性 思 维 记 忆 行 为 和 人 格 障 碍 等, 可 伴 随 精 神 和 运 动 功 能 症 状, 损 害 达 到 影 响 职 业 社 会 功 能 或 日 常 生 活 能 力 的 程 度 其 临 床 症 状 分 为 两 方 面, 即 认 知 功 能 减 退 症 状 和 非 认 知 性 精 神 症 状 认 知 功 能 减 退 症 状 变 异 较 大, 通 常 表 现 为 进 行 性 记 忆 力 损 害 和 认 知 障 碍 认 知 功 能 损 害 认 知 功 能 由 多 个 认 知 域 组 成, 包 括 记 忆 计 算 时 空 间 定 向 结 构 能 力 执 行 能 力 语 言 理 解 表 达 及 应 用 等 方 面 认 知 功 能 障 碍 的 表 现 不 仅 包 括 记 忆 障 碍 失 语 失 认 失 用 及 视 空 间 障 碍 等, 还 可 伴 随 焦 虑 抑 郁 激 越 冲 动 等 情 感 行 为 障 碍 认 知 功 能 损 害 明 显 地 影 响 日 常 生 活 能 力 和 / 或 社 会 职 业 功 能, 并 与 以 往 水 平 相 比 有 显 著 的 降 低 表 现 为 :1) 记 忆 损 害 ; 2) 一 个 或 多 个 其 他 认 知 功 能 损 害 并 在 记 忆 认 知 ( 概 括 计 算 判 断 等 ) 语 言 视 空 间 功 能 损 害 和 人 格 障 碍 ; 3) 足 以 影 响 其 社 会 生 活 活 动 功 能. AD 10 大 早 期 症 状 : 1. 记 忆 障 碍 2. 不 能 完 成 熟 悉 的 任 务 3. 语 言 障 碍 4. 对 时 间, 地 点 搞 不 清 5. 判 断 力 下 降 6. 抽 象 思 维 障 碍 7. 常 把 东 西 放 错 地 方 8. 行 为 及 情 绪 改 变 9. 性 格 改 变 10. 缺 乏 主 动 性 AD 临 床 分 期 1. 痴 呆 前 期 2. 轻 度 认 知 损 害 (MCI) 3. 早 期 ( 轻 度 ) 痴 呆 ( 发 病 1-2 年 ) 3
4. 中 度 痴 呆 ( 发 病 2-10 年 ): 近 及 远 记 忆 明 显 损 害, 空 间 定 向 差, 流 利 型 失 语, 失 算 对 事 漠 不 关 心, 不 安 5. 重 度 痴 呆 ( 发 病 5-12 年 ): 智 能 严 重 衰 退, 四 肢 强 制 或 屈 曲 瘫 痪, 大 小 便 失 禁 6. 生 命 终 末 期 AD 诊 断 主 要 根 据 患 者 年 龄 家 族 史 临 床 表 现 和 影 像 及 实 验 室 检 查 进 行 诊 断 基 因 分 析 有 助 与 本 病 的 诊 断 近 年 来, 新 技 术 (MRI- 核 磁,fMRI- 功 能 核 磁,SPECT 和 PET, 等 等 ) 的 临 床 应 用 提 高 了 AD 的 诊 断 水 平 1. 临 床 检 查 : 病 史 采 集, 全 面 躯 体, 神 经 系 统 检 查, 包 括 恰 当 的 认 知 测 查 2. 实 验 室 检 查 : 脑 脊 液 的 生 物 标 记 物 1. 甲 状 腺 功 能 2. 叶 酸 维 生 素 B12 3. APOE 基 因 型 4. Aβ42, t-tau, p-tau 3. 影 像 学 检 查 : 脑 CT MRI SPECT PET MRS fmri 等 检 查 CT: 脑 室 扩 大, 脑 沟 变 宽 MRI: 注 意 内 颞 叶 萎 缩 的 发 生 率,AD :71-96%, MCI:59-78%, 正 常 :29% 及 测 定 脑 容 量 PET: 脑 组 织 糖 代 谢 显 像, 特 异 性 老 年 斑 显 像 等 4. 电 生 理 检 查 : 脑 电 图 : 中 期 可 见 背 景 脑 电 图 慢 节 律. 晚 期 为 弥 漫 性 慢 波. 治 疗 和 护 理 早 期 ( 轻 度 ) 痴 呆 : 即 对 痴 呆 早 期 的 筛 查, 以 便 早 发 现 早 就 医 早 诊 断 早 治 疗 及 时 送 可 疑 患 者 就 医, 争 取 早 诊 断, 早 期 得 到 医 疗 帮 助 作 出 痴 呆 诊 断 的 医 师 应 该 为 患 者 和 照 料 者 提 供 关 于 痴 呆 诊 断 病 程 和 预 后 的 恰 当 的 咨 询 和 解 释 家 庭 支 持 老 年 日 常 保 健 从 事 自 主 工 作 与 家 庭 的 和 社 会 的 年 轻 人 进 行 隔 代 交 往 中 度 痴 呆 积 极 处 理 痴 呆 的 认 知 症 状 和 非 认 知 精 神 行 为 症 状 处 理 痴 呆 患 者 的 安 全 问 题 开 展 非 健 康 工 作 者 的 教 育 减 少 照 料 者 压 力 常 用 西 药 治 疗 目 前, 对 其 尚 缺 乏 有 效 的 治 疗, 饮 食 治 疗 和 体 育 锻 炼 可 能 对 减 缓 病 情 有 一 定 作 用 改 善 胆 碱 神 经 传 递 药 物 老 年 痴 呆 的 一 个 主 要 原 因 是 胆 碱 不 足, 导 致 患 者 记 忆 减 退 定 向 力 丧 失 行 为 和 个 性 改 变 等 因 此, 具 有 增 强 胆 碱 能 作 用 的 4
药 物 在 老 年 痴 呆 症 的 治 疗 方 面 发 挥 了 重 要 作 用 目 前 常 用 的 4 种 是 乙 酰 胆 碱 酯 酶 (AchE) 抑 制 剂, 包 括 他 克 林, 安 理 申, 艾 斯 能, 加 兰 他 敏 ( 另 外 一 种 是 N- 甲 基 -D- 天 门 冬 氨 酸 (NMDA) 受 体 拮 抗 剂, 盐 酸 美 金 刚 ) 改 善 脑 血 液 循 环 和 脑 细 胞 代 谢 的 药 物 老 年 痴 呆 患 者 存 在 糖 蛋 白 核 酸 脂 质 等 代 谢 障 碍, 同 时 其 脑 血 液 流 量 及 耗 氧 量 明 显 低 于 同 龄 正 常 人 因 此, 脑 代 谢 激 活 剂 和 脑 循 环 改 善 剂, 尤 其 是 具 有 脑 血 管 扩 张 作 用 的 脑 代 谢 激 活 剂 成 为 老 年 痴 呆 治 疗 的 一 大 类 可 供 选 用 的 药 物 此 类 药 物 如 脑 复 康 都 可 喜 喜 得 镇 己 酮 可 可 碱 脑 通 等 钙 拮 抗 剂 此 类 药 物 易 于 通 过 血 脑 屏 障, 选 择 性 扩 张 脑 血 管, 减 少 因 钙 离 子 内 流 造 成 的 神 经 细 胞 损 伤 或 死 亡, 从 而 改 善 记 忆 和 认 知 功 能 激 素 类 药 物 使 用 雌 激 素 治 疗 老 年 痴 呆 症 可 以 缓 解 女 性 患 者 的 症 状, 并 可 以 延 缓 或 防 止 患 者 病 情 发 展 研 究 认 为, 雌 激 素 的 这 方 面 作 用 与 其 抗 氧 化, 减 少 淀 粉 样 蛋 白 沉 积 对 细 胞 的 损 伤, 促 进 神 经 元 的 修 复, 防 止 神 经 细 胞 死 亡 等 有 关 加 拿 大 研 究 人 员 发 现, 男 性 睾 丸 素 可 以 用 来 治 疗 包 括 老 年 痴 呆 症 在 内 的 多 神 经 退 化 性 疾 病 该 国 医 学 界 几 十 年 来 一 直 在 用 男 性 睾 丸 素 治 疗 男 性 记 忆 力 丧 失 等 病 症, 并 使 用 睾 丸 素 增 强 女 性 精 力 和 性 欲, 积 累 了 丰 富 的 经 验 非 甾 体 抗 炎 药 物 经 常 服 用 阿 斯 匹 林 或 消 炎 镇 痛 药 物 的 老 年 人 患 老 年 痴 呆 和 认 知 障 碍 的 危 险 性 明 显 降 低 小 剂 量 阿 司 匹 林 可 以 减 少 老 年 痴 呆 症 恶 化 这 是 因 为 阿 司 匹 林 具 有 增 强 脑 血 流 量, 防 止 血 液 凝 固 的 作 用 此 外, 正 在 研 究 的 非 甾 体 抗 炎 药 布 洛 芬 双 氯 芬 酸 奈 普 生 等 都 有 可 能 成 为 治 疗 老 年 痴 呆 症 的 有 效 药 物 自 由 基 清 除 剂 和 抗 氧 剂 有 人 利 用 具 有 自 由 基 清 除 作 用 的 银 杏 叶 提 取 物 EGB 761 治 疗 老 年 痴 呆 患 者, 发 现 有 明 显 的 认 知 功 能 改 善 作 用 维 生 素 E 是 重 要 的 抗 氧 化 剂, 具 有 自 由 基 代 谢 的 神 经 保 护 作 用, 还 可 能 通 过 抑 制 和 清 除 脑 内 β- 淀 粉 样 蛋 白 沉 积, 产 生 延 缓 衰 老 的 作 用 其 它 自 由 基 清 除 剂 还 有, 退 黑 素 姜 黄 素 去 铁 敏 艾 地 苯 醌 甲 磺 酸 替 拉 扎 特 等 维 生 素 C 具 有 清 除 自 由 基 抗 氧 化 作 用, 能 够 稳 定 细 胞 膜 非 药 物 治 疗 手 段 智 力 训 练 勤 于 动 脑, 以 延 缓 大 脑 老 化 有 研 究 显 示, 常 用 脑, 常 做 有 趣 的 事, 可 保 持 头 脑 灵 敏, 锻 炼 脑 细 胞 反 应 敏 捷 度 老 年 人 应 保 持 活 力, 多 看 书, 学 习 新 事 物, 培 养 多 种 业 余 爱 好, 可 活 跃 脑 细 胞, 防 止 大 脑 老 化 广 泛 接 触 各 方 面 人 群, 对 维 护 脑 力 有 益 和 朋 友 谈 天, 打 麻 将 下 棋 等, 都 可 激 荡 脑 力, 刺 激 神 经 细 胞 活 力 精 神 调 养 人 们 常 说, 笑 一 笑, 十 年 少 老 年 人 应 注 意 保 持 乐 观 情 绪, 要 节 思 虑 去 忧 愁 防 惊 恐, 做 到 宁 静 无 惧, 恬 淡 虚 无, 与 世 不 争, 知 足 5
常 乐, 清 心 寡 欲 做 到 外 不 受 物 欲 的 诱 惑, 内 不 存 情 感 的 激 扰 这 样 气 血 调 和, 健 康 不 衰 另 外, 家 庭 和 睦 可 以 保 持 心 情 愉 快, 能 增 强 抗 病 能 力 体 育 锻 炼 许 多 人 都 知 道, 运 动 可 降 低 中 风 几 率 事 实 上, 运 动 还 可 促 进 神 经 生 长 素 的 产 生, 预 防 大 脑 退 化 实 践 证 明, 适 当 的 体 育 锻 炼 如 坚 持 散 步 打 太 极 拳 做 保 健 操 等 有 益 于 健 康, 有 利 于 大 脑 抑 制 功 能 的 解 除, 提 高 中 枢 神 经 系 统 的 活 动 水 平 但 需 要 注 意 的 是, 体 育 锻 炼 应 该 循 序 渐 进, 量 力 而 行, 持 之 以 恒, 方 可 达 到 理 想 效 果 起 居 饮 食 起 居 饮 食 要 有 规 律, 不 能 变 化 无 常 一 般 应 早 睡 早 起, 定 时 进 食, 定 时 排 便, 注 意 保 持 大 便 的 通 畅 在 膳 食 上, 强 调 做 到 三 定 三 高 三 低 和 两 戒, 即 定 时 定 量 定 质, 高 蛋 白 高 不 饱 和 脂 肪 酸 高 维 生 素, 低 脂 肪 低 热 量 低 盐 和 戒 烟 戒 酒 ; 避 免 使 用 铝 制 饮 具 ; 补 充 有 益 的 矿 物 质 无 论 中 医 还 是 西 医 治 疗, 都 只 能 相 对 减 轻 临 床 症 状, 并 不 能 从 根 本 上 阻 止 或 者 逆 转 疾 病 的 进 程 特 别 是 对 晚 期 的 AD 患 者, 目 前 中 西 医 都 没 有 有 效 的 治 疗 方 法 对 轻 度 早 期 的 患 者, 药 物 在 帮 助 改 善 认 知 功 能, 提 高 生 活 质 量, 延 缓 疾 病 的 发 展 方 面 有 一 定 作 用 6