百日咳疫苗

百 日 咳 疫 苗 WHO 立 场 文 件 依 据 为 各 成 员 国 提 供 卫 生 政 策 方 面 指 导 意 见 这 一 职 责, 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 就 预 防 具 有 全 球 公 共 卫 生 影 响 的 疾 病 的 疫 苗 及 联 合 疫 苗 问 题, 发 布 一 系 列 定 期 更 新 的 立 场 文 件 这 些 文 件 着 重 关 注 的 是 疫 苗 在 大 规 模 免 疫 规 划 中 的 使 用 范 围 有 限 的 免 疫 接 种 ( 多 为 私 营 部 门 开 展 ) 对 国 家 免 疫 规 划 来 说 是 一 个 很 好 的 补 充, 但 不 是 这 些 政 策 文 件 的 重 点 WHO 的 立 场 文 件 归 纳 了 各 相 关 疾 病 与 疫 苗 的 基 本 背 景 信 息, 并 就 如 何 在 全 球 使 用 这 些 疫 苗 表 明 了 WHO 目 前 的 立 场 这 些 文 件 在 发 布 前 经 过 WHO 内 部 和 外 部 众 多 专 家 的 审 阅, 主 要 供 各 国 的 公 共 卫 生 官 员 和 免 疫 规 划 管 理 人 员 使 用 不 过, 对 这 些 立 场 文 件 感 兴 趣 的 还 可 能 包 括 一 些 国 际 资 助 机 构 疫 苗 生 产 企 业 医 学 界 和 科 学 媒 体 结 论 根 据 百 日 咳 疫 苗 领 域 的 最 新 进 展,WHO 对 1999 年 发 布 的 百 日 咳 疫 苗 立 场 文 件 进 行 了 审 核 1 虽 然 1999 年 的 主 要 结 论 仍 然 有 效, 但 对 正 文 进 行 了 一 些 修 改, 修 改 内 容 详 见 本 文 几 十 年 来, 在 全 世 界 范 围 内 使 用 质 量 合 格 的 百 日 咳 疫 苗 对 婴 幼 儿 实 施 免 疫 规 划 来 预 防 百 日 咳, 是 非 常 成 功 的 对 婴 幼 儿 实 施 至 少 90% 覆 盖 率 的 3 针 百 白 破 疫 苗 (DTP) 免 疫 仍 然 是 世 界 范 围 内 优 先 考 虑 的 重 要 免 疫 程 序, 尤 其 在 那 些 百 日 咳 仍 对 婴 幼 儿 健 康 存 在 严 重 危 害 的 地 方 更 应 如 此 第 一 针 DTP 接 种 可 早 在 6 周 龄 时 进 行 很 多 国 家 由 于 免 疫 规 划 的 成 功 实 施 而 使 百 日 咳 发 病 率 显 著 降 低, 在 这 些 国 家 应 保 证 在 基 础 免 疫 程 序 后 1~6 年, 进 行 一 针 加 强 免 疫 加 强 免 疫 的 最 佳 免 疫 时 间 以 及 是 否 需 要 再 进 行 加 强 免 疫, 应 根 据 流 行 状 况 决 定, 并 应 通 过 各 国 的 国 家 规 划 进 行 评 估 全 细 胞 百 日 咳 疫 苗 (wp) 和 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 (ap) 均 有 相 似 的 高 效 性 用 wp 进 行 基 础 免 疫 和 一 针 加 强 免 疫 后 保 护 力 的 持 续 时 间 估 计 为 6~12 年, 与 自 然 感 染 后 的 免 疫 保 护 力 相 似 一 些 数 据 表 明 ap 免 疫 接 种 后 保 护 力 的 持 续 时 间 与 wp 在 同 一 时 间 范 围 内 就 严 重 不 良 反 应 的 发 生 情 况 而 言, 虽 然 ap 和 wp 疫 苗 具 有 同 样 高 水 平 的 安 全 性, 但 wp 疫 苗 通 常 更 多 与 轻 度 至 中 度 不 良 反 应 相 关 ; 对 青 少 年 和 成 人 来 说, 不 推 荐 使 用 wp 疫 苗 1 见 本 刊 1999, 18: 137-143. 1

wp 疫 苗 比 ap 疫 苗 便 宜 得 多, 在 经 济 能 力 有 限, 且 当 地 人 群 可 以 接 受 的 情 况 下,wP 疫 苗 仍 是 优 先 选 择 但 如 果 在 某 些 国 家, 因 wp 疫 苗 的 高 反 应 原 性 而 影 响 了 免 疫 接 种 的 高 覆 盖 率, 可 用 ap 疫 苗 替 代, 至 少 用 ap 疫 苗 进 行 加 强 免 疫 世 界 范 围 内, 鼓 励 进 行 细 致 的 百 日 咳 流 行 病 学 监 测 以 监 控 疾 病 负 担 及 免 疫 接 种 效 果 对 采 用 不 同 疫 苗 进 行 加 强 免 疫 的 国 家, 特 别 应 对 百 日 咳 分 年 龄 组 的 发 病 率 进 行 对 比 调 查 背 景 公 共 卫 生 问 题 世 界 上, 百 日 咳 是 引 起 婴 幼 儿 死 亡 的 一 个 重 要 原 因, 即 使 在 疫 苗 接 种 覆 盖 率 较 高 的 国 家, 百 日 咳 仍 是 一 个 较 受 关 注 的 公 共 卫 生 问 题 据 WHO 最 新 估 计,2003 年 全 世 界 约 有 1760 万 百 日 咳 病 例, 其 中 90% 发 生 在 发 展 中 国 家, 约 27.9 万 人 因 此 死 亡 还 估 计,2003 年 全 球 预 防 百 日 咳 的 疫 苗 免 疫 接 种 避 免 了 约 3830 万 感 染 病 例 和 60.7 万 死 亡 病 例 的 发 生 在 卡 他 初 期, 百 日 咳 传 染 性 很 强, 在 未 免 疫 的 家 庭 接 触 者 中 续 发 感 染 率 高 达 90% 虽 然 卡 他 期 后, 该 病 的 传 染 性 迅 速 降 低, 但 未 治 疗 的 患 者 出 现 典 型 的 咳 嗽 症 状 之 后 传 染 性 可 持 续 3 周 或 更 长 无 症 状 的 长 期 携 带 百 日 咳 鲍 特 菌 的 带 菌 者 较 罕 见 百 日 咳 的 临 床 结 果 取 决 于 多 种 因 素, 如 年 龄 和 疫 苗 接 种 情 况 虽 然 大 部 分 在 临 床 上 可 辨 别 的 百 日 咳 病 例 发 生 在 年 龄 在 1~5 岁 的 儿 童, 但 报 道 的 严 重 和 死 亡 病 例 主 要 是 未 免 疫 的 年 龄 非 常 小 的 婴 儿 在 大 龄 儿 童 青 少 年 和 成 人 中, 由 于 其 常 见 的 不 典 型 病 程, 通 常 不 能 辨 识 为 百 日 咳 然 而, 大 龄 患 者 是 易 感 婴 幼 儿 的 重 要 传 染 源 在 大 规 模 使 用 疫 苗 以 前, 百 日 咳 是 最 常 见 的 儿 童 期 疾 病 之 一 在 发 达 国 家, 平 均 年 发 病 率 为 150~200/10 万 在 20 世 纪 50 年 代 至 60 年 代 间 实 施 大 规 模 百 日 咳 疫 苗 接 种 后, 发 达 国 家 的 百 日 咳 发 病 率 和 死 亡 率 显 著 下 降 (>90%) 自 1974 年 开 始, 百 日 咳 疫 苗 ( 联 合 白 喉 和 破 伤 风 类 毒 素 ) 成 为 WHO 扩 大 免 疫 规 划 的 一 部 分 自 20 世 纪 80 年 代 末 开 始, 全 世 界 已 有 约 80% 的 婴 幼 儿 接 种 了 百 日 咳 疫 苗 尽 管 百 日 咳 疫 苗 能 有 效 预 防 临 床 疾 病, 但 即 使 在 免 疫 接 种 覆 盖 率 高 的 国 家, 疫 苗 对 百 日 咳 杆 菌 传 播 的 影 响 也 不 是 绝 对 的 未 接 种 儿 童 和 免 疫 力 减 弱 的 大 龄 人 群 可 能 因 感 染 并 偶 然 将 病 原 菌 传 播 给 未 接 种 的 婴 幼 儿 而 成 为 传 染 源 此 外, 易 感 青 少 年 和 成 人 的 大 量 存 在 仍 可 能 会 引 起 百 日 咳 的 流 行, 但 高 接 种 率 可 能 延 长 疾 病 流 行 的 间 隔 在 英 格 兰 和 威 尔 士 这 样 的 大 城 市,20 世 纪 50 年 代, 百 日 咳 的 流 行 间 隔 为 2~2.5 年,20 世 纪 60 年 代 和 70 年 代 实 施 大 规 模 百 日 咳 疫 苗 接 种 后, 其 流 行 间 隔 变 为 4 年 20 世 纪 90 年 代 期 间, 在 很 多 发 达 国 家 出 现 一 个 重 要 的 流 行 病 学 变 化, 在 曾 接 种 过 wp 或 ap 疫 苗 的 学 龄 儿 童 青 少 年 和 成 人 中, 百 日 咳 发 病 率 升 高 例 如, 2

国 家 免 疫 接 种 覆 盖 率 达 到 98% 的 芬 兰, 在 1995-1999 年 间, 10~16 岁 人 群 的 百 日 咳 发 病 率 从 30/10 万 升 至 60/10 万, 同 期 婴 幼 儿 百 日 咳 发 病 率 由 30/10 万 升 至 150/10 万, 这 种 现 象 可 能 是 由 较 大 年 龄 患 病 人 群 引 起 疾 病 传 播 造 成 的 欧 洲 国 家 澳 大 利 亚 加 拿 大 日 本 和 美 国 均 报 道 了 相 似 的 观 察 结 果 尽 管 很 多 国 家 流 行 病 学 的 变 迁 是 明 确 的, 但 另 一 方 面, 实 验 室 诊 断 技 术 的 提 高 导 致 青 少 年 和 成 人 中 百 日 咳 检 出 率 增 加 及 更 完 善 的 监 测 和 报 告 系 统 也 是 这 种 变 化 产 生 的 部 分 原 因 病 原 体 和 疾 病 百 日 咳 鲍 特 氏 杆 菌 是 百 日 咳 的 病 原, 它 是 一 种 小 的 营 养 需 求 复 杂 的 革 兰 氏 阴 性 球 杆 菌, 能 专 门 附 着 在 人 呼 吸 道 的 粘 膜 层 有 时, 其 他 传 染 源, 尤 其 是 副 百 日 咳 杆 菌, 也 可 引 起 百 日 咳 样 疾 病 因 此, 对 临 床 疑 似 病 例 的 实 验 室 确 诊 很 重 要, 尤 其 是 对 指 示 病 例 的 诊 断 鲍 特 氏 菌 属 可 以 因 环 境 条 件 改 变 而 发 生 表 型 变 化, 毒 力 因 子 的 表 达 水 平 也 不 同 这 些 因 子 包 括 百 日 咳 毒 素 (PT) 丝 状 血 凝 素 (FHA) 百 日 咳 粘 着 素 (PRN) 菌 毛 腺 苷 酸 环 化 酶 - 溶 血 素 (AC-Hly) 气 管 细 胞 毒 素 (TCT) 和 百 日 咳 杆 菌 内 毒 素 粘 附 因 子 如 FHA PRN 和 菌 毛 帮 助 细 菌 粘 附 在 宿 主 细 胞 上,PT TCT 和 AC-Hly 可 破 坏 上 皮 层, 躲 避 宿 主 的 免 疫 系 统 但 目 前 对 百 日 咳 发 病 机 理 的 认 识 还 不 完 全 清 楚 随 时 间 推 移, 细 菌 的 PRN 和 PT 的 基 因 序 列 也 有 一 定 改 变 由 于 抗 原 漂 移 和 对 疫 苗 株 敏 感 性 较 小 的 流 行 株 的 持 续 选 择 而 可 能 导 致 目 前 百 日 咳 疫 苗 效 力 逐 渐 丧 失 的 问 题, 对 此 迄 今 尚 未 得 到 证 实 而 且, 百 日 咳 对 抗 菌 药 物 的 耐 药 性 增 加 似 乎 也 非 常 缓 慢 最 初 的 抗 体 介 导 免 疫 应 答 虽 然 限 制 了 细 菌 定 殖 的 范 围, 并 减 少 了 对 上 皮 和 免 疫 细 胞 的 毒 性 破 坏, 但 抗 体 的 类 型 和 水 平 与 免 疫 力 无 很 好 关 联 母 源 抗 体 也 不 能 保 护 新 生 儿 避 免 发 生 严 重 百 日 咳 在 婴 幼 儿 中, 细 胞 免 疫 是 由 Th1 细 胞 优 先 介 导 的, 而 大 龄 儿 童 和 青 少 年 中 Th1 和 Th2 细 胞 均 参 与 介 导 百 日 咳 杆 菌 通 过 飞 沫 从 感 染 者 传 播 给 易 感 个 体 经 7~10 天 的 潜 伏 期, 患 者 出 现 卡 他 症 状 包 括 咳 嗽 1~2 周 内, 出 现 阵 发 性 痉 挛 性 咳 嗽, 并 带 有 典 型 的 鸡 鸣 样 尾 声 典 型 病 例 在 夜 间 咳 嗽 特 别 严 重, 咳 后 常 伴 有 呕 吐 对 婴 幼 儿, 百 日 咳 可 只 引 起 呼 吸 暂 停 和 发 绀, 而 对 青 少 年 和 成 人, 不 典 型 的 持 续 性 咳 嗽 可 能 是 疾 病 的 唯 一 表 现 疾 病 的 卡 他 期 阵 发 期 和 恢 复 期 可 持 续 1 至 数 月 有 5~6% 百 日 咳 患 者 会 出 现 并 发 症, 多 发 生 在 <6 个 月 的 婴 幼 儿 支 气 管 肺 炎 (5.2%) 是 最 突 出 的 问 题, 死 亡 率 相 对 高 百 日 咳 相 关 脑 病 的 发 生 率 是 0.9/10 万 在 发 达 国 家, 百 日 咳 的 致 死 率 非 常 低 (<1/1000), 而 在 发 展 中 国 家, 婴 幼 儿 的 平 均 致 死 率 估 计 为 3.9%,1~4 岁 儿 童 为 1% 在 潜 伏 期 或 卡 他 早 期 服 用 大 环 内 酯 类 抗 生 素, 如 红 霉 素, 可 预 防 百 日 咳 的 发 生 或 减 轻 症 状 在 疾 病 的 阵 发 期, 使 用 抗 菌 药 不 会 改 变 临 床 病 程, 但 可 清 除 鼻 咽 部 的 细 菌, 减 少 传 播 在 卡 他 期 和 发 作 早 期 获 得 的 鼻 咽 部 标 本 中 检 出 百 日 咳 杆 菌 即 可 做 出 病 原 学 诊 断 WHO 认 为 细 菌 培 养 是 实 验 室 确 诊 的 金 标 准 细 菌 培 养 非 常 特 异, 但 不 很 敏 感 (<60%), 且 需 要 选 择 性 培 养 基 聚 合 酶 链 反 应 方 法 较 灵 敏, 可 采 用 与 细 菌 培 养 相 同 的 生 物 标 本 但 它 需 要 昂 贵 的 仪 器, 并 主 要 在 专 门 实 验 室 进 行 较 3

理 想 的 血 清 学 诊 断 应 以 感 染 者 的 前 后 双 份 血 清 中 特 异 性 抗 体 水 平 的 显 著 增 加 为 基 础 应 分 别 在 卡 他 初 期 ( 急 性 期 ) 和 大 约 一 个 月 后 ( 恢 复 期 ) 采 集 血 清 未 免 疫 个 体 血 清 抗 体 水 平 高 表 明 存 在 近 期 感 染 接 种 疫 苗 后 的 第 二 年, 单 次 血 清 抗 体 检 测 不 能 用 于 诊 断, 因 为 无 法 区 分 是 自 然 感 染 产 生 的 抗 体 还 是 免 疫 接 种 产 生 的 抗 体 百 日 咳 疫 苗 百 日 咳 疫 苗 的 免 疫 接 种 主 要 是 为 减 少 幼 儿 期 的 严 重 百 日 咳 在 国 家 儿 童 免 疫 规 划 中, 接 种 的 百 日 咳 疫 苗 通 常 为 全 细 胞 百 白 破 联 合 疫 苗 (DTwP) 或 无 细 胞 百 白 破 联 合 疫 苗 (DTaP), 这 些 联 合 疫 苗 还 经 常 包 括 另 外 一 些 疫 苗, 例 如 b 型 流 感 嗜 血 杆 菌 (Hib), 乙 型 肝 炎 病 毒 (Hep B) 和 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 (IPV) 尽 管 目 前 还 未 确 定 最 理 想 的 免 疫 方 案 和 免 疫 接 种 次 数, 但 在 多 数 国 家, 婴 儿 出 生 后 的 2~6 月 内 应 完 成 三 针 基 础 免 疫 接 种, 接 种 间 隔 时 间 至 少 一 个 月, 通 常 在 1~6 年 后 再 进 行 一 次 加 强 免 疫 WHO 推 荐 婴 儿 的 百 日 咳 疫 苗 初 免 时 间 为 6,10 和 14 周, 但 每 个 国 家 的 免 疫 方 案 各 有 差 异 在 英 国, 婴 儿 在 出 生 后 2 3 4 个 月 进 行 三 针 全 细 胞 百 日 咳 疫 苗 (wp) 的 初 免 ( 从 2001 年 起 ), 在 3 岁 半 至 5 岁 之 间 再 进 行 一 针 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 (ap) 的 加 强 免 疫 其 他 国 家, 如 法 国 和 德 国, 也 进 行 类 似 的 三 针 初 免 接 种, 在 婴 儿 为 12~18 月 龄 时 加 强 免 疫 一 次, 以 及 在 青 少 年 9~17 岁 时 再 进 行 一 次 加 强 免 疫 意 大 利 和 一 些 北 欧 国 家, 在 婴 儿 6 月 龄 之 内 就 进 行 了 两 次 免 疫 接 种,10~18 月 龄 时 再 进 行 加 强 免 疫 免 疫 接 种 程 序 被 打 乱 的 儿 童 应 继 续 进 行 免 疫 接 种, 而 不 必 重 复 以 前 的 接 种 剂 量 在 一 些 国 家, 对 医 务 工 作 者 和 年 轻 父 母 也 进 行 一 次 额 外 的 百 日 咳 疫 苗 免 疫 接 种 但 只 有 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 (ap) 用 于 年 龄 稍 大 的 儿 童 和 成 人 的 免 疫 接 种 尽 管 在 疫 苗 的 组 成 成 分 制 备 工 艺 和 效 果 方 面, 全 细 胞 和 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 有 较 大 不 同, 但 大 量 的 临 床 试 验 证 实, 这 两 类 疫 苗 的 多 数 有 效 疫 苗 能 保 护 85% 受 接 种 者 免 受 百 日 咳 感 染 无 论 是 全 细 胞 百 日 咳 疫 苗, 还 是 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗, 婴 儿 在 进 行 初 免 接 种 3 针 和 至 少 1 年 以 后 进 行 加 强 免 疫 后, 疫 苗 的 免 疫 保 护 力 时 间 都 能 持 续 6~12 年, 这 与 自 然 感 染 产 生 免 疫 保 护 力 持 续 的 时 间 相 似, 或 稍 短 一 些 一 些 研 究 认 为 百 日 咳 疫 苗 能 影 响 百 日 咳 杆 菌 在 咽 部 的 定 殖, 从 而 减 少 细 菌 在 人 群 的 传 播 所 有 婴 儿, 包 括 HIV 阳 性 的 婴 儿, 都 应 进 行 百 日 咳 疫 苗 的 免 疫 接 种 除 非 在 以 前 疫 苗 接 种 中 出 现 了 过 敏 反 应, 百 日 咳 疫 苗 接 种 无 严 格 的 禁 忌 症 没 有 资 料 表 明, 曾 患 有 脑 炎 为 百 日 咳 疫 苗 免 疫 接 种 的 禁 忌 症 疫 苗 的 标 准 剂 量 为 0.5ml, 肌 肉 注 射, 婴 儿 注 射 部 位 为 大 腿 前 外 侧 肌 肉, 年 长 人 群 的 注 射 部 位 为 三 角 肌 全 细 胞 或 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 以 固 定 的 剂 量 与 其 他 抗 原 配 制 成 联 合 疫 苗 一 起 使 用, 同 时 可 与 其 他 疫 苗 在 不 同 的 注 射 部 位 同 时 进 行 免 疫 接 种 当 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 与 Hib 配 成 联 合 疫 苗 或 同 时 在 不 同 注 射 位 点 接 种 C 型 脑 膜 炎 球 菌 或 肺 炎 球 菌 抗 原 结 合 疫 苗 时, 发 现 其 他 抗 原 成 分 产 生 的 抗 体 滴 度 有 所 降 低 英 国 的 实 践 经 验 表 明, 当 不 采 用 在 2 岁 进 行 加 强 免 疫 的 免 疫 程 序 时, DTaP-Hib 联 合 疫 苗 的 低 免 疫 原 性 可 能 是 临 床 相 关 的 4

全 细 胞 百 日 咳 疫 苗 (wp) 全 细 胞 百 日 咳 疫 苗 为 灭 活 的 百 日 咳 杆 菌 菌 体 混 悬 液, 细 菌 灭 活 剂 通 常 为 甲 醛 溶 液 疫 苗 的 制 备 工 艺 因 生 产 厂 家 而 各 有 不 同, 因 此 每 种 wp 疫 苗 的 成 份 相 对 不 同 每 批 疫 苗 必 须 进 行 效 力 评 价 ( 小 鼠 保 护 试 验 ) 毒 性 试 验 ( 小 鼠 体 重 增 加 试 验 ) 无 菌 试 验 以 及 防 止 菌 数 过 多 的 浊 度 试 验 多 数 wp 与 白 喉 和 破 伤 风 类 毒 素 配 制 成 联 合 疫 苗 使 用 所 有 wp( 或 DTwP) 都 采 用 铝 盐 作 为 佐 剂, 多 数 情 况 下, 采 用 硫 柳 汞 为 防 腐 剂 wp 不 能 冰 冻, 需 在 2~8 保 存 wp 的 有 效 期 为 24-36 个 月 免 疫 接 种 wp 疫 苗 经 常 (2~10 次 注 射 中 有 一 次 ) 出 现 一 些 轻 微 副 反 应, 如 局 部 红 肿 发 热 和 烦 躁, 长 时 间 哭 叫 和 惊 厥 较 少 见 (<1/100), 低 张 力 低 反 应 发 作 罕 见 (1/1000~1/2000) 有 怀 疑 称 接 种 百 日 咳 疫 苗 在 罕 见 的 情 况 下 能 导 致 脑 病, 但 深 入 彻 底 的 调 查 研 究 未 证 实 此 种 怀 疑 局 部 反 应 发 生 率 随 着 年 龄 和 接 种 次 数 具 有 增 加 的 趋 势, 因 此, 不 推 荐 青 少 年 和 成 人 免 疫 接 种 用 wp 很 多 厂 家 都 生 产 这 种 疫 苗, 其 中 多 在 发 展 中 国 家 DTwP 也 是 其 他 疫 苗 的 一 部 分, 可 与 IPV, Hib 和 HepB 联 合 配 制 成 联 合 疫 苗 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 (ap) 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 仅 含 灭 活 百 日 咳 毒 素 或 者 还 含 有 其 他 百 日 咳 杆 菌 成 分, 如 FHA 菌 毛 抗 原 和 PRN 由 于 菌 种 抗 原 组 分 数 量 和 含 量 纯 化 和 脱 毒 的 工 艺 佐 剂 赋 形 剂 和 防 腐 剂 如 硫 柳 汞 的 不 同, 导 致 目 前 使 用 的 ap 也 不 尽 相 同 最 好 的 ap 与 最 好 的 wp 具 有 相 似 的 保 护 效 果 ( 85%) 单 价 或 双 价 疫 苗 ( 仅 含 灭 活 百 日 咳 毒 素 或 联 合 有 FHA) 是 否 与 多 价 (3~5 组 分 ) 的 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 具 有 相 同 的 效 果 还 存 有 争 议 然 而, 只 要 婴 幼 儿 免 疫 接 种 覆 盖 率 >90%, 生 产 的 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 均 能 有 效 控 制 百 日 咳 原 则 上, 在 初 免 全 过 程 中 应 接 种 同 型 ap 疫 苗, 但 如 不 知 道 以 前 接 种 疫 苗 的 类 型, 可 以 接 种 任 何 类 型 的 疫 苗 不 考 虑 疫 苗 抗 原 组 分 数 量 的 多 少, 疫 苗 接 种 引 起 副 反 应 的 频 率 与 安 慰 剂 组 和 仅 接 种 DT 类 毒 素 组 是 相 同 的 但 在 初 免 完 成 后, 随 着 每 次 DTaP 接 种, 局 部 反 应 的 发 生 率 和 严 重 性 倾 向 于 增 加 有 报 道 称, 在 进 行 第 4 次 和 第 5 次 DTaP 免 疫 接 种 后, 受 接 种 者 中 出 现 短 暂 无 痛 性 肢 体 肿 胀 反 应 的 高 达 2.7%, 尽 管 多 数 研 究 认 为 这 种 并 发 症 似 乎 很 少 见 ( 小 于 1%), DTaP 疫 苗 的 不 同 组 分 在 引 起 肿 胀 反 应 中 的 作 用 还 不 清 楚 为 减 少 加 强 免 疫 时 疫 苗 的 反 应 原 性, 已 制 备 生 产 出 抗 原 浓 度 减 少 的 DTaP 疫 苗, 用 于 青 少 年 和 成 人 的 免 疫 接 种 一 般 情 况 下,aP 疫 苗 与 下 列 部 分 或 全 部 疫 苗 配 制 成 联 合 疫 苗 出 售 : 白 喉 类 毒 素 破 伤 风 类 毒 素 Hib Hep B 和 IPV WHO 对 疫 苗 的 总 的 立 场 作 为 用 于 大 规 模 公 共 卫 生 干 预 的 疫 苗 应 : 5

符 合 现 行 的 WHO 质 量 要 求 2 ; 安 全, 在 所 有 目 标 人 群 中 使 用 后 能 显 著 影 响 疾 病 的 传 播 ; 如 拟 在 婴 儿 或 低 龄 儿 童 中 使 用, 应 能 较 方 便 地 适 应 国 家 儿 童 免 疫 计 划 所 规 定 的 免 疫 程 序 和 时 间 ; 如 与 其 他 疫 苗 同 时 使 用, 应 不 会 显 著 干 扰 这 些 疫 苗 诱 导 的 免 疫 应 答 ; 配 制 的 疫 苗 适 合 普 通 的 技 术 限 制 要 求, 如 冷 藏 和 贮 存 能 力 ; 针 对 不 同 的 市 场 制 订 合 理 的 价 格 WHO 关 于 百 日 咳 疫 苗 的 立 场 虽 然 在 发 达 国 家 进 行 了 大 量 的 ap 有 效 性 和 效 果 研 究, 但 新 的 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 应 该 在 全 球 各 地 使 用 都 有 效 然 而, 由 于 研 发 和 生 产 费 用 较 高 导 致 每 剂 ap 的 价 格 远 高 于 wp 因 此, 目 前 在 多 数 发 展 中 国 家 不 大 可 能 提 供 ap 疫 苗 事 实 上, 在 87 个 发 展 中 国 家 中 仅 有 2 个 国 家 在 其 国 家 免 疫 规 划 中 使 用 了 ap, 而 50 个 不 发 达 国 家 中 则 没 有 一 个 在 使 用 ( 表 1) 表 1 国 家 计 划 免 疫 中 ap wp 联 合 使 用 与 国 家 经 济 状 况 的 关 系 (2003 年 资 料, 来 自 UNICEF/WHO 联 合 报 告 ) 经 济 发 展 状 况 疫 苗 合 计 ap ap 和 wp 最 不 发 达 国 家 0 0 50 发 展 中 国 家 2 1 87 经 济 转 型 国 家 2 5 28 经 济 发 达 国 家 15 7 27 因 此, 在 一 些 经 济 资 源 有 限 且 人 们 能 很 好 接 受 wp 疫 苗 的 国 家,wP 还 应 作 为 首 选 疫 苗 但 是, 在 一 些 由 于 担 心 严 重 副 反 应 已 将 wp 从 百 白 破 联 合 疫 苗 中 排 除 出 去 或 因 wp 固 有 的 反 应 原 性 阻 碍 其 大 规 模 使 用 的 国 家 和 地 区,aP 疫 苗 应 逐 渐 成 为 人 们 进 行 百 日 咳 疫 苗 接 种 的 首 选 此 种 情 况 下, 应 在 其 国 家 免 疫 规 划 中, 用 ap 疫 苗 取 代 wp 疫 苗 作 为 加 强 免 疫 或 全 程 免 疫 使 用 百 日 咳 疫 苗 接 种 的 基 本 目 标 是 减 少 百 日 咳 在 低 龄 儿 童 中 的 发 病 率 和 疾 病 的 严 重 性 人 们 希 望 只 要 维 持 百 日 咳 疫 苗 接 种 的 高 覆 盖 率, 疫 苗 接 种 将 战 胜 百 日 咳 这 个 公 共 卫 生 问 题 近 年 来, 至 少 在 发 达 国 家 已 经 证 实, 百 日 咳 疫 苗 接 种 产 生 的 保 护 力 在 6~12 年 后 逐 渐 减 弱 结 果, 大 龄 儿 童 青 少 年 及 成 人 中 的 典 型 和 非 典 型 百 日 咳 病 例 日 益 增 多, 这 种 情 况 甚 至 还 出 现 在 免 疫 接 种 高 覆 盖 区 域 据 来 自 美 国 的 血 清 学 数 据 证 实, 持 续 咳 嗽 (>2 周 ) 的 成 人 中 有 12~21% 感 染 了 百 日 咳 血 清 流 行 病 学 研 究 证 实 成 人 百 日 咳 在 欧 洲 也 相 对 较 为 普 遍 在 许 多 发 达 国 家, 百 日 咳 从 年 长 感 染 者 传 给 年 幼 者 及 未 免 疫 的 婴 儿, 导 致 婴 儿 的 百 日 咳 发 病 率 也 增 2 未 发 表 文 件,WHO/VSQ/GEN/96.02, 可 按 下 址 获 取 V&B Documentation Centre, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland. 6

高 这 种 现 象 在 主 要 使 用 wp 疫 苗 的 英 格 兰 威 尔 士 和 法 国 及 普 遍 使 用 ap 疫 苗 的 美 国 均 有 发 生, 表 明 该 现 象 与 国 家 免 疫 规 划 采 用 的 疫 苗 类 型 无 关 流 行 病 学 报 道 的 向 年 长 人 群 的 漂 移 或 许 反 映 了 真 实 重 要 的 百 日 咳 发 展 动 向, 但 在 某 些 情 况 下, 由 于 不 同 时 期 百 日 咳 监 控 和 报 道 的 有 效 性 有 差 异, 对 某 些 百 日 咳 的 发 病 率 数 据 需 谨 慎 解 释 迄 今 为 止, 在 发 展 中 国 家 或 免 疫 接 种 覆 盖 率 不 高 的 发 达 国 家, 并 无 青 少 年 和 成 人 百 日 咳 日 益 增 多 的 报 道 即 使 在 这 种 情 况 下, 也 应 仔 细 监 测 以 发 现 与 年 龄 相 关 的 发 病 率 和 病 死 率 的 早 期 改 变, 并 为 采 取 应 对 措 施 提 供 合 理 依 据 对 爆 发 流 行 的 详 细 研 究 也 能 提 供 有 用 的 信 息, 应 给 予 鼓 励 在 由 于 百 日 咳 疫 苗 的 成 功 接 种 而 使 百 日 咳 发 病 率 大 大 降 低 的 一 些 国 家, 应 保 证 在 完 成 初 免 接 种 后 1 至 6 年 期 间 进 行 一 针 加 强 免 疫 根 据 流 行 情 况 和 各 自 国 家 儿 童 免 疫 程 序 的 评 估, 决 定 是 否 需 要 进 行 另 一 针 DTP 加 强 免 疫 对 母 亲 进 行 百 日 咳 疫 苗 接 种, 或 在 婴 儿 出 生 时 就 开 始 接 种 疫 苗 也 可 能 是 降 低 婴 儿 百 日 咳 发 病 率 和 病 死 率 的 方 法 多 数 国 家 应 加 强 其 本 国 的 百 日 咳 监 控 以 用 于 评 价 疾 病 负 担 和 百 日 咳 疫 苗 接 种 的 有 效 性 然 而, 如 前 所 述, 控 制 百 日 咳 的 最 优 策 略 应 是 使 基 础 免 疫 的 3 针 DTP 接 种 覆 盖 率 至 少 达 到 90%, 特 别 是 在 那 些 百 日 咳 仍 然 严 重 影 响 婴 幼 儿 健 康 的 地 区 (Weekly Epidemiological Record. No.4, 2005, pp. 31-39) 7