中国现代医生 年 月第 卷第 期 某院常见革兰阴性杆菌耐药性变迁与抗菌药物使用频度相关性分析 杨绪栋 梁然然 陈然 党和勤 安儒峰 银. 山东省新泰市第三人民医院药剂科袁山东新泰 曰. 泰山医学院附属医院药剂科袁山东泰安 [ 摘要 ] 目的分析 G 杆菌耐药性变迁与抗菌药物使用频度之间的关系袁为合理应用抗菌药物提供依据遥方法回顾分析 ~ 年 种 G 杆菌耐药性变迁袁统计抗菌药物使用频度渊 DDDs 冤袁采用 Pearson 相关分析法考察两者相关性遥结果 G 杆菌检出率前四位是大肠埃希菌尧肺炎克雷伯菌尧铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌曰二代和三代头孢类尧硝咪唑类尧喹诺酮类 DDDs 排序居前曰大肠埃希菌对左氧氟沙星耐药率与喹诺酮类和三代头孢 DDDs 呈显著正相关渊 r 越. 尧. 袁 P 约. 冤曰肺炎克雷伯菌对哌拉西林 / 他唑巴坦耐药率与二代头孢 DDDs 呈中度正相关渊 r 越. 袁 P 约. 冤袁对阿莫西林 / 克拉维酸钾耐药率与二代头孢和青霉素类 DDDs 呈中度正相关渊 r 越. 尧. 袁 P 约. 冤曰铜绿假单胞菌对头孢吡肟耐药率与三代头孢和青霉素类 DDDs 呈显著正相关渊 r 越. 尧. 袁 P 约. 冤遥结论 G 杆菌耐药性变迁与抗菌药物 DDDs 之间存在一定相关性遥 [ 关键词 ] 革兰阴性杆菌曰耐药性曰抗菌药物曰使用频度曰相关性 [ 中图分类号 ] R. [ 文献标识码 ] B [ 文章编号 ] 渊 冤 Correlation analysis of drug resistance changes of common Gram nega 鄄 tive bacilli in a hospital and frequency of using antibiotics YANG Xudong LIANG Ranran CHEN Ran DANG Heqin AN Rufeng.Department of Pharmaceutics, Third People's Hospital of Xintai City in Shandong Province, Xintai, China;.Department of Pharmaceutics, Affiliated Hospital of Taishan Medical College, Tai'an, China [Abstract] Objective To analyze the relationship between the change of antibiotic resistance of Gbacilli and the fre 鄄 quency of use of antibacterials and to provide the basis for rational use of antibacterials. Methods The changes drug resistance changes of four Gbacilli were analyzed retrospectively from to. The frequency of antibacterials use(ddds) was calculated. Pearson correlation analysis was used to examine the correlation between them. Results The top four detection rates of Gbacillus were Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, the DDDs of Pseudomonas aerugi 鄄 nosa and Acinetobacter baumannii. The second and third generation of cephalosporins, diazepam and quinolones ranked the top. The drug resistance rate of Escherichia coli to levofloxacin was positively correlated with DDDs of quinolones and third generation cephalosporins(r=.,., P<.). The drug resistance rate of Klebsiella pneumoniae to piperacillin/tazobactam was moderately positively correlated with DDDs of the second generation cephalosporins (r=., P<.), the drug resistance rate of Klebsiella pneumoniae to Amoxicillin / Potassium claviformate was moder 鄄 ately positively correlated with DDDs of Penicillin and the second generation cephalosporins (r=.,., P<.). There was a significant positive correlation between the rate of resistance to cefepime in Pseudomonas aeruginosa and DDDs of the third generation cephalosporins and penicillins (r=.,., P<.). Conclusion There is a certain correlation between the changes of drug resistance of Gbacilli and DDDs of antibacterial drugs. [Key words] Gramnegative bacilli; Drug resistance; Antibacterials; Frequency of use; Relevance 革兰阴性菌是医院感染的重要病原菌袁全国监测数据显示 年国内主要地区 所临床医院的分离菌中革兰阴性菌占比.% 袁且革兰阴性杆菌耐药现象严重袁主要表现在产超广谱茁内酰胺酶渊 ESBLs 冤肠杆菌广泛存在尧耐碳青酶烯类不动杆菌逐年上升尧以银通讯作者 及泛耐药铜绿假单胞菌检出率高等方面袁致使抗感染 [] 治疗面临巨大挑战袁而细菌耐药的发生与发展不仅取决于细菌自身代谢特点尧基因结构和耐药机制袁还 [] 与抗菌药物使用情况密切相关遥本研究回顾分析某院 ~ 年常见革兰阴性杆菌包括大肠埃希菌尧肺炎克雷伯菌尧铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的耐药 CHINA MODERN DOCTOR Vol. No. March
中国现代医生 年 月第 卷第 期 情况袁并考察其与同期抗菌药物使用量的相关性袁以期为临床合理使用抗菌药物尧有效控制感染尧减少及延缓细菌耐药发生提供依据遥 资料与方法. 抗菌药物使用情况.. 资料来源 ~ 年某院住院患者抗菌药物使用数据来源于医院抗菌药物合理应用监测网袁所统计抗菌药物不包括抗结核药尧抗病毒药尧抗寄生虫药和外用抗菌药物遥.. 方法参照叶新编药物学曳渊第 版冤袁根据化学结构不同袁对常用抗菌药物分类袁按年度和季度统计各类抗菌药物的应用情况袁对年度用药频度渊 DDDs 冤进行排序比较遥限定日剂量渊 DDD 值冤参照中国药典渊 年版冤尧药品说明书规定的剂量和 WHO 推荐的剂量确定袁 DDDs 渊用药频度冤 = 总用药量 /DDD 袁药物 DDDs 越大袁使用量越大袁反映患者对该药的选择倾向性越大遥. 细菌耐药情况.. 标本来源所有菌株来源于某院 年 月 ~ 年 月送检的临床标本袁总计 份袁剔除同一患者同期同部位的同种菌株遥.. 细菌鉴定和药敏试验参照叶全国临床检验操作规程曳袁采用 Phoenix 全自动微生物鉴定 / 药敏分析仪渊美国 BD 公司冤对菌株进行培养尧鉴定袁采用 MIC 法进行药敏试验袁药敏试验结果判定参照美国临床和 [] 实验室标准协会渊 CLSI 冤推荐的析点标准遥质控菌株院大肠埃希菌 ATCC 尧铜绿假单胞菌 ATCC 遥.. 细菌耐药性变迁与抗菌药物 DDDs 相关性分析以年度和季度为时间单位袁对检出数量前四位的 G 杆菌的耐药率及常用抗菌药物 DDDs 进行统计袁导入 SPSS. 统计软件袁对细菌耐药率与抗菌药物 DDDs 作相关性分析袁计算 Pearson 相关系数遥结果判定院 r 跃 表示二者正相关袁 r 约 表示二者负相关曰 r 跃. 时袁认为两者显著相关袁. 臆 r 约. 为中度相关曰 P 约. 为差异有统计学意义遥 结果. 各年度各类抗菌药物 DDDs 尧排序及变化趋势 ~ 年常用抗菌药物 DDDs 及排序见表 遥抗菌药物总体 DDDs 在 年间同比增幅分别为.% 尧.% 尧.% 袁呈先升高后降低趋势遥使用量排名前六位的抗菌药物种类相对固定袁均为二代和三代头孢菌素类尧硝咪唑类尧喹诺酮类尧青霉素类和大环内酯类遥喹诺酮类尧青霉素类尧大环内酯类抗菌药物 DDDs 呈上升趋势袁增幅逐年降低曰硝咪唑类抗菌药物 DDDs 在前三年逐年增高袁 年显著降低曰碳青酶烯类抗菌药物 DDDs 呈持续平缓上升趋势遥头孢菌素类抗菌药物中袁二代头孢菌素的使用频度最高袁其次是三代头孢菌素袁四年间头孢菌素类 DDDs 变化趋势见图 遥. 各年度临床分离常见 G 杆菌及耐药情况 ~ 年间共送检标本 例袁检出菌株 株袁其中 G 菌株构成比.% 耀.% 袁 G 杆菌检出率排名前四的依次是大肠埃希菌尧肺炎克雷伯菌尧铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌袁菌株分离情况见表 尧 袁多重耐药菌的检出情况见表 遥肠杆菌属中袁产超广谱茁内酰胺酶的大肠埃希菌渊产 ESBLsE. coli 冤占半数以上袁产 ESBLs 肺炎克雷伯菌渊产 ESBLs KP 冤的构成比在.% 耀.% 之间袁四年间产 ESBLs 肠杆菌构成比例呈升高趋势曰耐碳青酶烯的铜绿假单胞菌渊 CRPA 冤构成比相对较低袁在.%~.% 之 药物类别二代头孢菌素三代头孢菌素硝咪唑类喹诺酮类大环内酯类一代头孢菌素青霉素类氨基苷类四环素类碳青霉烯类四代头孢菌素糖肽类单环茁原内酰胺合计 表 ~ 年某院常用抗菌药物 DDDs 及排序 DDDs 排序 DDDs 排序 DDDs 排序 DDDs 排序........................................................ CHINA MODERN DOCTOR Vol. No. March
中国现代医生 年 月第 卷第 期 表 ~ 年某院送检标本和 G 菌株检出情况 项目 年 年 年 年 标本数渊人份冤标本阳性率渊 % 冤检出菌株数渊株冤 G 菌株数渊株冤 G 菌株构成比渊 % 冤........ 图 ~ 年住院患者头孢菌素类抗菌药物 DDDs 变化趋势注院本研究中涉及的一代头孢菌素包括头孢唑林尧头孢拉定尧头孢硫脒曰二代头孢菌素包括头孢呋辛尧头孢替安尧头孢克洛曰三代头孢菌素包括头孢哌酮 / 舒巴坦尧头孢曲松尧头孢他啶尧头孢唑肟尧头孢泊肟酯曰四代头孢菌素为头孢吡肟 间曰耐碳青酶烯的鲍曼不动杆菌渊 CRAB 冤构成比在.% 耀.% 之间且逐年降低遥 种 G 杆菌的耐药率见表 遥细菌耐药监测发现袁肠杆菌科细菌大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌耐药性表现出一定的相似性袁对碳青酶烯类药物亚胺培南尧美罗培南高度敏感曰对阿米卡星的耐药率保持在较低水平袁但对同为氨基糖苷类的庆大霉素耐药率高曰对酶抑制剂复方制剂渊哌拉西林 / 他唑巴坦尧阿莫西林 / 克拉维酸冤敏感袁耐药率远低于不加酶抑制剂的哌拉西林尧氨苄西林曰对头孢菌素的耐药率由低到高排序为头孢他啶约头孢吡肟约头孢噻肟遥铜绿假单胞菌对阿米卡星尧庆大霉素的耐药率均约.% 袁对哌拉西林他唑巴坦的耐药率为.%~.% 袁对哌拉西林尧头孢他啶尧头孢吡肟尧亚胺培南尧美罗培南尧环丙沙星和 表 ~ 年某院 种常见 G 杆菌的检出数量和构成比 年项目菌株数渊构成比冤 G 菌株数渊株冤 大肠埃希菌 [n 渊 % 冤 ] 渊. 冤肺炎克雷伯菌 [n 渊 % 冤 ] 渊. 冤铜绿假单胞菌 [n 渊 % 冤 渊. 冤鲍曼不动杆菌 [n 渊 % 冤 ] 渊. 冤 渊构成比冤产 ESBLsE.coli[n 渊 % 冤 ] 渊. 冤产 ESBLsKP[n 渊 % 冤 ] 渊. 冤 CRPA[n 渊 % 冤 ] 渊. 冤 CRAB[n 渊 % 冤 ] 渊. 冤 年菌株数渊构成比冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 年菌株数渊构成比冤 年菌株数渊构成比冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 表 种常见 G 杆菌中重点控制的多重耐药菌的检出数量和构成比 项目 年菌株数 年菌株数 年菌株数 年菌株数 渊构成比冤渊构成比冤渊构成比冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 渊. 冤 左氧氟沙星的耐药率约 % 遥鲍曼不动杆菌对表 中各类抗菌药物的耐药率均跃 % 袁对亚胺培南尧美罗培南尧阿米卡星的耐药率相对较低袁分别为.%~.% 尧.%~.% 尧.%~.% 袁于 年起监测鲍曼不动杆菌对替加环素和头孢哌酮 / 舒巴坦的耐药率袁分别为.% 和.% 遥. 细菌耐药率与抗菌药物 DDDs 相关性分析用 SPASS. 统计软件对细菌耐药率和抗菌药物 DDDs 进行 Pearson 相关性分析遥以年度为时间单 药品名称氨苄西林氨苄西林 / 舒巴坦哌拉西林哌拉西林 / 他唑巴坦阿莫西林 / 克拉维酸头孢噻肟头孢他啶头孢吡肟氨曲南亚胺培南美罗培南环丙沙星左氧氟沙星阿米卡星庆大霉素 大肠埃希菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌............................................................ 表 ~ 年某院 种常见 G 杆菌的耐药率渊 % 冤................................................................................................................................................ CHINA MODERN DOCTOR Vol. No. March
中国现代医生 年 月第 卷第 期 位统计分析后袁发现大肠埃希菌对左氧氟沙星的耐药率与氟喹诺酮类尧第三代头孢菌素 DDDs 变化呈显著正相关渊 r 越. 尧. 袁 P 约. 冤曰铜绿假单胞菌对头孢吡肟的耐药率与第三代头孢菌素和青霉素类 DDDs 呈显著正相关渊 r 越. 尧. 袁 P 约. 冤曰以季度为时间单位统计数据分析后袁发现肺炎克雷伯菌对哌拉西林 / 他唑巴坦的耐药率与第二代头孢菌素 DDDs 变化呈中度正相关渊 r 越. 袁 P 约. 冤袁对阿莫西林 / 克拉维酸钾的耐药率与第二代头孢菌素尧青霉素类 DDDs 变化呈中度正相关渊 r 越. 尧. 袁 P 约. 冤遥鲍曼不动杆菌耐药率与常用抗菌药物 DDDs 之间未呈现统计意义上的相关性遥 讨论细菌耐药可造成抗感染治疗失败尧住院时间延长尧医疗费用增加等诸多问题袁现已成为影响公众健康的全球性问题遥多项研究表明加强医院感染控制可有效较少耐药菌流行袁加强抗菌药物临床应用管理尧合理使用抗菌药物尧减小抗菌药物选择压力可有效减 [ 袁 ] 少和延缓耐药菌的发生遥本研究也发现部分细菌耐药率与抗菌药物使用量存在一定正相关性袁其中临床广泛使用青霉素类尧头孢菌素类尧氟喹诺酮类药物可导致大肠埃希菌尧肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌对该类药物的耐药率增高遥具体耐药情况和相关性分析按菌株分述如下遥. 肠杆菌科细菌本研究涉及的肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌渊 E. coli 冤和肺炎克雷伯菌渊 KP 冤遥相关性分析结果显示 E. coli 对左氧氟沙星的耐药率与三代头孢菌素尧氟喹诺酮类抗菌药物的使用量呈显著正相关袁 KP 对哌拉西林 / 他唑巴坦尧阿莫西林 / 克拉维酸的耐药率与青霉素类尧三代头孢菌素的使用量呈显著正相关遥现有研究表明肠杆菌科细菌耐药机制主要是产超广谱茁 内酰胺酶渊 ESBLs 冤袁 ESBLs 常见基因型为 CTXM 尧 TEM 和 SHV [] 袁基因型不同可能导致耐药率存在一定差异袁同时产 ESBLs 肠杆菌往往携带 AmpC 酶尧氨基糖苷类钝 [] 化酶和喹诺酮类药物耐药基因袁容易造成多重耐药袁另外也有部分肠杆菌通过产碳青霉烯酶尧 AmpC 酶尧 ESBLs 合并外膜蛋白缺失等机制实现对碳青酶烯类抗菌药物耐药遥现推测三代头孢菌素和氟喹诺酮类是诱导产生 ESBLs 造成耐药的重要原因之一袁广泛使用可能造成肠杆菌科细菌对该类甚至其他类抗菌药 [] 物耐药袁提示我们应加强对二尧三代头孢菌素及氟喹诺酮类药物的使用管理袁避免滥用袁以减少对细菌耐药的影响遥 本研究监测结果显示 E. coli 和 KP 对氟喹诺酮类耐药率高渊跃 % 冤袁对头孢菌素类耐药率较高袁对加酶抑制剂的复合制剂耐药率较低袁而对亚胺培南和美罗培南耐药率最低渊.% 冤袁提示临床上不宜经验性选用氟喹诺酮类药物治疗此类细菌感染袁而对于产 ESBLsE.coli 和产 ESBLsKP 引起的感染袁则宜选用头孢哌酮 / 舒巴坦或哌拉西林 / 他唑巴坦等复合制剂袁碳青霉烯类仍然是目前治疗 E. coli 和 KP 感染最有效的抗菌药物袁应严格控制适应症袁避免过度使用袁仅推荐用于重度感染的治疗遥. 铜绿假单胞菌相关性分析发现袁铜绿假单胞菌渊 PA 冤对头孢吡肟的耐药率与青霉素类尧三代头孢菌素类抗菌药物的使用量密切相关遥 PA 耐药机制较为复杂袁主要包括产生灭活酶尧细菌外膜主动外排尧外膜通透性下降尧产生被膜包裹等机制袁另外与其它菌种相比抗菌药物选择压力更容易诱导 PA 发生耐药袁有文献报道使用抗菌 [] 药物 ~ d 后 PA 即可发生耐药袁提示临床上使用茁 内酰胺酶类药物治疗 PA 感染时应严密监测耐药性变化遥耐药性监测显示袁 PA 对阿米卡星的耐药率最低袁其次为庆大霉素袁可能与氨基糖苷类修饰酶介导 [] 的耐药存在底物特异性和临床较少应用有关袁对其他抗菌药物耐药率在.%~.% 之间袁耐药率由低到高排序为院哌拉西林 / 他唑巴坦约美罗培南约哌拉西林约环丙沙星约头孢他啶约头孢吡肟约亚胺培南约左氧氟沙星约氨曲南遥同类抗菌药物相比袁 PA 对美罗培南的耐药率低于亚胺培南袁对环丙沙星的耐药率低于左氧氟沙星袁对头孢他啶的耐药率低于头孢吡肟袁对加酶抑制剂抗菌药物哌拉西林 / 他唑巴坦的耐药率明显低于哌拉西林遥另外多重耐药菌株危害大治疗难度高更容易导致治疗失败袁应引起足够重视袁本研究中 PA 连续四年检出率分别为.% 尧.% 尧.% 尧.% 袁呈降低趋势袁但 CRPA 的检出率分别为.% 尧.% 尧.% 尧.% 袁有显著增高袁同期亚胺培南和美罗培南的使用量呈上升趋势袁表明 CRPA 的检出率与碳青酶烯类药物的消耗量存在一定的相关性袁与相关文 [] 献报道相符袁提示临床不应将碳青酶烯类药物作为治疗 PA 感染的一线经验用药袁宜在应用头孢菌素尧氟喹诺酮类或含酶抑制剂控制不佳时选用遥基于 PA 耐药机制复杂尧更易发生诱导耐药的现状袁建议抗 PA 治疗应早期尧联合用药袁可根据药敏结果选用环丙沙星或茁 内酰胺类袁可联合阿米卡星 / 碳青霉烯类 / 多粘菌素 B 等袁并采取定期及时轮替的原则以避 [ 袁 ] 免过快产生耐药遥. 鲍曼不动杆菌 [] 有文献报道鲍曼不动杆菌渊 AB 冤耐药与碳青酶 CHINA MODERN DOCTOR Vol. No. March
中国现代医生 年 月第 卷第 期烯类抗菌药物使用量呈正相关袁但在本研究中鲍曼不动杆菌耐药率与常用抗菌药物 DDDs 之间未呈现统计意义上的相关性袁分析原因可能与碳青酶烯类药物使用量较少且使用规范尧菌株检出数量偏少以及耐药率变动幅度不大等因素有一定关系遥目前全球范围内 AB 耐药性问题突出袁多重耐药尧泛耐药甚至全耐药菌株呈世界性流行袁是最重要的野超级细菌冶之一袁其耐药机制复杂且具有快速获得和传播耐药性的能力袁耐药机制主要包括产生灭活酶尧改变药物作用靶位尧外膜通透性下降和外排泵过度表达等袁特别是产生金属茁 内酰胺酶可以灭活碳青酶烯类药物遥我们的监测数据显示 年间多耐药鲍曼不动杆菌渊 MDRAB 冤构成比为.%~.% 袁耐药率低于 % 的抗菌药物只有多黏菌素 B 尧替加环素渊.% 冤和头孢哌酮 / 舒巴坦渊.% 冤袁但多黏菌素 B 制剂相对匮乏且不良反应较大袁临床使用较少遥建议抗 MDRAB 治疗要根据药敏结果选择联合治疗方案袁以改善预后尧减少耐药袁国内通常以替加环素或舒巴坦制剂为核心袁国际上也有以多黏菌素 B 为核心的方案袁可分别联合碳青酶烯类尧氟喹诺酮类尧 [ 袁 ] 氨基糖苷类尧以及利福平等药物遥现阶段 G 杆菌是导致感染的最主要的致病菌且耐药日趋严重袁多药耐药和泛耐药使临床抗感染治疗面临巨大挑战遥本研究发现袁 G 杆菌耐药性与抗菌药物使用频度之间存在一定的正相关性袁且药物对耐药性的影响呈现综合性而非单一对应关系袁提示临床在抗感染治疗时需综合考虑细菌耐药性变迁尧药敏试验结果尧抗菌药物特点等因素袁合理选择使用抗菌药物袁同时医师尧药师尧检验及医院感染管理人员应密切配合实现对感染诊疗各环节的综合管控袁才能更好的完成抗感染治疗袁预防及减少耐药菌的发生和传播遥 [ 参考文献 ] [] 胡付品袁郭燕袁朱德妹袁等. 年中国 CHINET 细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志袁 袁 渊 冤院. [] 胡付品袁朱德妹袁汪复袁等. 年 CHINET 中国细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志袁 袁 渊 冤院. [] 胡付品袁朱德妹袁汪复袁等. 年 CHINET 细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志袁 袁 渊 冤院. [] 李婷婷袁韩冠英. 某院铜绿假单胞菌耐药性与抗菌药物使用量的相关性分析析 [J]. 中国医院药学杂志袁 袁 渊 冤院. [] Clinical and Laboratory Standards Institue.M S performance standards for antim icrobial susceptibility testing[s].clsi 袁. [] 李新芳袁顾华芳袁顾永华袁等. 肠杆菌科细菌耐药性与抗菌药物使用强度的相关性分析 [J]. 中国感染与化疗学杂志袁 袁 渊 冤院. [] Yu Y 袁 Ji S 袁 Chen Y 袁 et a.resistance of strains producing extendedspectrum betalactamases and genotype distri 鄄 bution in China[J].J Infect 袁 袁 渊 冤院 援 [] Ruppe E 袁 Woerther PL 袁 Barbier F 袁 et al.mechanisms of antimicrobial resistance in Gramnegative bacilli[j]. Ann. Intensive Care 袁 袁 渊 冤院. [] Vibet MA 袁 Roux J 袁 Monastery E 袁 et a.systematic analysis of the relationship between antibiotic use and extend 鄄 edspectrum betalactamase resistance in Enterobacteri 鄄 aceae in a French hospital 院 A time series analysis[j].eur J Clin Microbiol Infect Dis 袁 袁 院. [] Aloush V 袁 NavonVenezia S 袁 SeigmanIgra Y 袁 et al. Mul 鄄 tidrug resistant Pseudomonas aeruginosa 院 Risk factors and clinical impact[j]. Antimicrob Agents Chemother 袁 袁 渊 冤院. [] 张祎博袁孙景勇袁倪语星袁等. 年 CHINET 铜绿假单胞菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗学杂志袁 袁 渊 冤院. [] 孙春雷袁干朝晖袁姚宝锋. 舟山地区耐亚胺培南铜绿假单胞菌耐药特征及感染危险因素分析 [J]. 中国药房袁 袁 渊 冤院. [] Hu YF 袁 Liu CP 袁 Wang NY 袁 et al. In vitro antibacte rial activity of rifampicin in combination with imipenem 袁 meropenem and doripenem against multidrug resistant clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa[j].bmc In 鄄 fectious Diseases 袁 袁 渊 冤院. [] Bergen PJ 袁 Bulman ZP 袁 Landersdorfer CB 袁 et al. Optimiz 鄄 ing polymyxin combinations against resistant gram negative bacteria [J].Infectious Diseases and Ther apy 袁 袁 渊 冤院. [] 叶丹袁李常安袁梁素媚袁等. 我院鲍曼不动杆菌耐药性与抗菌药物使用强度相关性分析 [J]. 中国药房袁 袁 渊 冤院. [] Mellon G 袁 Clec 爷 h C 袁 Picard B 袁 et al. Postsurgical menin 鄄 gitis due to multiresistant Acinetobacter baumannii suc 鄄 cessfully treated with high doses of ampicillin/sulbactam combined with rifampicin and fosfomycin[j].journal of Infection and Chemotherapy 袁 袁 渊 冤院. [] Viehman JA 袁 Nguyen MH 袁 Doi Y 袁 et al.treatment options for carbapenemresistant and extensively drugresistant acinetobacter baumannii infections [J].Drugs 袁 袁 渊 冤院. 渊收稿日期院 冤 CHINA MODERN DOCTOR Vol. No. March