消化腺

消化系统 Digestive System 主讲人 : 魏潇凡 人体解剖与组织胚胎学系 Department of Anatomy, Histology and Embryology

消化系统消化管 口腔咽食管胃小肠大肠肛门 消化腺 功能 : 消化食物吸收营养物质

消化腺 组成 : 大消化腺 - 如大唾液腺 胰腺 肝等实质性器官 小消化腺 - 如分布于消化管内的胃腺 肠腺 功能 : 其分泌物可对食物进行化学消化 ; 有的还具有内分泌或其它功能

一 大唾液腺 (salivary gland ) 包括腮腺 下颌下腺 舌下腺三对 其导管均开 口于口腔 腮腺纯浆液性腺 颌下腺混合腺浆液性腺多 舌下腺混合腺粘液性腺为主

二 胰腺 Pancreas

中国各癌症的死亡率 陈万青, et al. 2013 年中国恶性肿瘤发病和死亡分析. 中国肿瘤, 2017,01:1-7.

有一种癌症, 被称为 癌中之王, 是最致命 最难发现 扩散最快的癌症之一, 大多数患者在确诊后生存期均较短,5 年生存率 <1% 这就是胰腺癌

胰腺 (PANCREAS) 外分泌部 分泌胰液 ( 消化酶 ) 最重要的消化液 内分泌部胰岛分泌激素调节糖代谢等 腺泡 胰岛

外分泌部 内分泌部 胰腺的外分泌部与内分泌部

表面 : 薄层结缔组织被膜 胰腺 (pancreas) 实质 : 许多分界不明显的小叶, 由外分泌部和内分泌部组成

( 一 ) 外分泌部 胰腺 (pancreas) 为纯浆液性的复管泡状腺, 有腺泡和导管组成 1. 腺泡 : 腺细胞呈锥体形, 核圆, 位于细胞基底部 基部胞质嗜碱性, 具有蛋白质分泌细胞的 结构特点 顶部胞质嗜酸性, 含分泌颗粒 腺泡腔内可见较小的扁平或立方形的细胞, 称泡心细胞 (centroacinar cell) 其胞质着 色淡, 核圆或卵圆型 ; 泡心细胞为深入腺 泡腔内的闰管上皮细胞 合成分泌胰液, 参与食物消化

胰腺外分泌部和内分泌部胰岛 腺泡 HE 染色

HE 胰腺外分泌部-示腺泡 闰管和色泡心细胞染

胰腺外分泌部腺泡细胞 ( 透射电镜 )

胰腺 (pancreas) 2. 导管 包括 : 闰管 - 较长, 为单层扁平或立方上皮小叶内导管 - 单层立方上皮小叶间导管 - 单层柱状上皮主导管 - 单层高柱状上皮, 可见杯状细胞 无纹状管 ( 可区分唾液腺和胰腺 )

润管 胰腺 (pancreas) 小叶内导管 小叶间导管 主导管 管腔逐渐增大 ; 上皮由单层立方逐渐变为单层柱状 ; 主导管为单层高柱状上皮 ; 导管上皮分泌水和电解质 与胆总管汇合

胰腺 - 示腺泡 闰管和胰岛 HE 染色

胰腺 - 示小叶内及小叶间导管 HE 染色

胰腺 - 示小叶间导管 HE 染色

( 二 ) 内分泌部 胰腺 (pancreas) 即胰岛 (pancreas islet) 又称郎格汉斯胰岛, 是由内分泌细胞组成的球形细胞团 细胞成团索状排列, 细胞间有丰富的有孔型毛细血管 胰岛的主要组成细胞 :A B D PP 和 D 1 五种细胞, 一般用免疫细胞化学染色进行区分

胰岛 AFOL ( 醛品红 - 橘黄剂 - 亮绿 ) 染色

胰腺 (pancreas) 1. A 细胞 (α 细胞 ): 占胰岛细胞总数的 20% 胞体较大, 多分布于胰岛周边 A 细胞分泌胰高血糖素 (glucagon), 故又称高血糖素细胞 胰高血糖素的功能为 : 促进肝细胞内糖原分解为葡萄糖, 抑制糖原合成, 使血糖升高 2. B 细胞 (β 细胞 ) 占胰岛细胞总数的 70% 体积较小, 主要分布于胰岛的中央部 B 细胞分泌胰岛素 (insulin), 故又称胰岛素细胞

胰腺 (pancreas) 胰岛素的功能为 : 促进血液内的葡萄糖进入细胞, 促进肝细胞将葡萄糖合成为糖原或转化为脂肪, 使血糖降低

与胰岛素相关的诺贝尔奖 加拿大医生班挺与约翰 麦克劳德发现了胰岛素, 获得 1923 年的诺贝尔生理学或医学奖 阿根廷著名医生豪赛发现脑垂体对胰腺分泌胰岛素有重要影响, 获得 1947 年的诺贝尔医学奖 英国化学家桑格因确定胰岛素的分子结构而获得 1958 年诺贝尔化学奖 1965 年, 中国首次人工合成了结晶蛋白质 牛胰岛素, 实验的成功使中国成为第一个合成蛋白质的国家

3. D 细胞 约占胰岛细胞总数的 5% 散在于 A B 细胞之间, 并与 A B 细胞紧密相贴 D 细胞分泌生长抑素 (somotastatin), 直接作用于邻近的 A B 细胞或 PP 细胞, 抑制细胞的分泌 4. PP 细胞 数量很少 分布于胰岛内 外分泌部导管上皮内和腺细胞间 PP 细胞分泌胰多肽 (pancreatic polypeptide), 抑制胃肠运动 胰液分泌和胆囊收缩 5. D1 细胞 数量很少, 占胰岛总数的 2%-5%, 主要分布在胰岛周边部 D1 细胞分泌血管活性肠肽 (vasoactive intestinal peptide,vip) VIP 促胰腺泡细胞分泌, 抑制胃酶分泌

胰岛细胞(透射电镜)A 细胞 B 细胞

中国各癌症的死亡率 陈万青, et al. 2013 年中国恶性肿瘤发病和死亡分析. 中国肿瘤, 2017,01:1-7.

三肝脏 ( Liver ) 为人体最大的消化腺结构不同于其它消化腺, 功能复杂再生能力强 参与蛋白质 糖 脂 激素 维生素等物质代谢 合成血浆蛋白 胆汁等 生物转化 分解 解毒 物质贮存 凝血因子合成等 免疫防御功能

结构 : 表面 : 覆盖致密结缔组织被膜 ; 被膜表面大部有浆膜覆盖 实质 : 许多肝小叶 ( 肝门处的结缔组织进入肝实质而形成 )

肝小叶( 猪肝) HE 染色

三肝脏 ( Liver ) ( 一 ) 肝小叶 (hepatic lobule) 是肝的基本结构和功能单位 呈多角棱柱体, 长约 2mm, 宽约 1mm 人的肝小叶分界不清 成人有 50-100 万个肝小叶 组成 : 中央有一条中央静脉 (central vein); 肝细胞呈放射状 单行排列成板状, 称肝板 (hepatic plate) 呈放射状排列的肝血窦 ; 肝板相邻面的质膜局部凹陷形成胆小管 肝板 肝血窦和胆小管在肝小叶内都相互连接成网

肝小叶立体模式图

肝细胞 肝血窦和Disse 间隙透射电镜照片

肝脏-示中央静脉 肝细胞索和肝血窦

1. 肝细胞 (hepatocyte) LM: 胞体较大, 呈多面体形 ; 核圆, 居中, 着色浅, 有 1-2 个核仁 ; 部分细胞可有双核 - 细胞功能比较活跃 胞质嗜酸性 ; 功能旺盛时, 有散在的嗜碱性颗粒 含三种不同的功能面 : 血窦面 细胞连接面 胆小管面

1. 肝细胞 (hepatocyte) EM: 肝细胞内细胞器发达并含有糖原 脂滴等内涵物 : 粗面内质网 (RER): 合成多种蛋白质, 如血浆白蛋白 纤维蛋白原 凝血酶原 脂蛋白等 滑面内质网 (SER): 膜上含多种酶, 如氧化还原酶 水解酶 转移酶 合成酶等 功能 : 参与胆汁 甘油三脂的合成 ; 脂类 激素和胆红素的代谢 ; 类固醇激素的灭活 ; 解毒等 高尔基复合体 : 对蛋白质进行加工 ; 参与胆汁和脂蛋白的形成 溶酶体 : 参与肝细胞内的分解代谢和细胞器的更新过程 ; 参与胆红素的代谢 转运和铁的储存

1. 肝细胞 (hepatocyte) EM 线粒体 : 每个细胞含 2000 个左右, 为肝细胞的功能活动提供能量 过氧化物酶体 ( 微体 ): 含过氧化物酶和过氧化氢酶, 可将细胞代谢产生的过氧化氢还原为水, 以消除对细胞的毒性作用 内涵物 : 包括糖原 脂滴 色素等 ( 胆红素 含铁血黄素 脂褐素等 )

肝细胞有三种功能面 血窦面 : 具有微绒毛 胆小管面 : 具有微绒毛 肝细胞连接面 : 有紧密连接 桥粒 缝隙连接等

肝干细胞 : 人肝细胞室一种成熟的细胞, 极少有分裂相 ; 当肝损伤或部分肝切除时剩余的肝细胞快速分裂增殖, 提示在成体肝脏中存在肝干细胞 ; 肝干细胞包括 :(1) 成熟肝细胞, 是单潜能的肝干细胞 ; (2) 双潜能肝干细胞, 如肝内卵圆细胞 ;(3) 多潜能肝干细胞, 来源于骨髓, 可分化为肝细胞 胆管上皮细胞 胰腺细胞和肠上皮细胞

2. 肝血窦 (hepatic sinusoid) 为位于肝板之间的不规则腔隙 ; 相互吻合成网 血液从肝小叶的周边流向血窦, 再汇入中央静脉 窦壁由内皮细胞围成, 窦腔内含肝巨噬细胞 : 内皮细胞 : 胞质上有许多大小不等的窗孔, 孔上无隔膜 ; 胞质内吞饮小泡较多 ; 内皮外无基膜

肝血管卡红注射示血窦

肝巨噬细胞 : 又称库普弗细胞 (Kupffer cell); 来自血液的单核细胞 ; 形状不规则, 附于内皮细胞表面或伸出伪足穿过内皮细胞窗孔或间隙伸至窦周间隙 ; 细胞表面有皱褶和微绒毛, 胞质内有大量的溶酶体和吞噬体 ; 具有清除细菌 病毒和异物 ; 清除衰老 破碎的红细胞和血小板等作用

3. 窦周间隙和贮脂细胞 窦周隙 (perisinusoidal space): 指血窦内皮细胞与肝细胞之间的宽约 0.4 µ m 的狭窄间隙, 又称 Disse 间隙 内含由血窦而来的血浆成分 ; 肝细胞血窦面的微绒毛浸于血浆中 ; 为肝细胞与血液进行物质交换的场所 贮脂细胞 (fat-storing cell): 又称肝星形细胞 ; 形态不规则, 有突起附于内皮细胞及肝细胞表面 ; 胞质内含许多大小不一至的脂滴, 细胞周围有网状纤维 ; 功能 : 摄取和贮存维生素 A 及产生胶原 与肝纤维增生性病变有关

肝星形细胞的历史 早在 1876 年, 德国 CarlvonKupffer 无意中发现肝血窦周围有呈星状形态的细胞, 将其命名为星状细胞 (sternzellen) 1898 年,Kupffer 用印度墨水对兔肝进行染色时, 观察到能吞噬墨水颗粒的肝巨噬细胞, 也就是后来命名的 Kupffer 细胞 因为同样为星状形态,Kupffer 误把肝巨噬细胞和星状细胞混为一谈, 认为星状细胞就是肝巨噬细胞 直到 1951 年, 日本学者 ToshioIto 通过光学显微镜发现人的肝窦周围有一种富含脂质小滴 并且有网状纤维包绕的细胞, 并将之命名为伊东细胞 (ItoCel1s) 或贮脂细胞 (fat-storingcells) 1958 年,Suzuki 用银染色法在 Disse 腔内观察到这种星芒状的细胞, 发现其突起与肝脏内的自主神经末梢相连系, 并将其称为 间质细胞 ; 1966 年,Bronfenmajor 证实了伊东细胞的发现, 又给该细胞起新名叫脂细胞 ( Lipocytes); 1971 年,KenjiroWake 采用电镜, 结合染色法发现 Ito 所描述的伊东细胞和 Kupffer 所发现的星状细胞原来是同一类型的细胞, 并指出上述细胞既不同于肝窦内皮细胞, 也不是肝内的巨噬细胞 这种细胞富含 VitaminA 和脂质小滴, 至此, 人们才揭开了这种星芒状细胞的真实面目, 并开始了对其功能的研究, 逐渐发现了它与肝纤维化的关系 1995 年, 国际上正式将其命名为肝星形细胞 HSC

4. 胆小管 (bile canaliculi) 位于肝细胞之间 由相邻的局部胞膜向各自胞质内凹陷而成的微细小管 用银染法可显示呈网格状管道 EM: 腔面有微绒毛 ; 胆小管周围的肝细胞形成紧密连接 桥粒等连接复合体, 封闭胆小管 当肝细胞病变或胆道堵塞使内压增大时, 连接结构被破坏, 胆汁溢入窦周隙, 进入血窦, 出现黄疸

镀银染色-胆小管

( 二 ) 肝门管区 在切片中, 肝小叶周缘处结缔组织中, 含有门静脉 肝动脉和肝管的分支, 即小叶间静脉 小叶间动脉和小叶间胆管的断面, 称为门管区 (portal area)

肝脏 - 门管区 HE 染色

每个小叶周围一般有 3-4 个门管区 小叶间静脉 : 腔大而不规则, 壁薄, 内皮外仅有少量的平滑肌 小叶间动脉 : 管径和管壁均小, 管壁相对较厚, 内皮外常见环形平滑肌 小叶间胆管 : 管壁为由单层立方或低柱状上皮 ( 三 ) 肝内血液循环入肝的血管有门静脉和肝动脉 1. 门静脉 为肝的功能性血管

由胃肠等处的静脉汇合而成, 含丰富的营养物质 门静脉在肝门处分为左右两支入肝, 反复分支, 在肝小叶间形成小叶间静脉入肝血窦 2. 肝动脉 为肝的营养性血管 肝动脉入肝后反复分支小叶间动脉入肝血窦 肝血窦内的血液中央静脉小叶下静脉单独行于小叶间结缔组织, 汇成肝静脉

( 四 ) 肝内胆汁排出途径 胆小管内流向小叶边缘, 汇成闰管在汇管区 小叶间胆管左右肝管 ( 出肝 ) ( 五 ) 肝的功能 1. 合成与贮存 : 如蛋白质 脂蛋白 糖原 胆固醇 胆盐等 2. 分泌胆汁 : 参与脂肪的吸收 3. 解毒 : 对内源性和外源性有毒物质进行解毒 4. 防御 : 肝巨噬细胞 5. 造血 : 胚胎时期 产生后停止造血, 但仍保留造血潜能