中国血液制品产业 ( 一 ): 结论 : 血液制品 救命药, 应用范围广 效果好, 有其必要性 病患有需求就会用, 不会因价格改变行为 血液制造商 血浆来源区域垄断 牌照有限, 不会再有新的竞争者 政策对产业领先者们有利 中国血液制品产业的供需 供给小于需求, 暂以进口补足部分缺口, 离产业天花板还很远 自给自足 : 因血液制品的特殊地位, 须把进口的部分补足 医疗发展 : 随着医疗发展, 血液制品使用量会再增加 价量齐升 : 免疫球蛋白 (IVIG) 凝血因子 价跌量增 : 人血白蛋白 人源血液制品还是主流, 重组产品不会替代人源血液制品成为主流 重组产品 价格贵 产生抑制物 (inhibitor) 的机率高 1. 血液制品 : a) 缘由 : 当初美国打仗要运送大量血液到前线, 由于数量多, 运送和保存都不方便, 委托大学教授研发出的产品 此产品体积小, 方便运送, 精准使用, 少掉不适应症 的烦恼 b) 定义 : 在血液制品管理条例明确定义, 血液制品, 是特指各种人源血浆蛋白制品 c) 分类 : 分为三大类, 人血白蛋白 免疫球蛋白 凝血因子 来源于血液里 50% 的血 浆, 再提取血浆里的血浆蛋白 其中占比最大的为白蛋白, 第二为免疫球蛋白, 最 后为凝血因子 每一吨血浆最多能采出的蛋白是固定的, 如何在同一吨的血浆里提 取越多种类, 卖出越多产品, 也是所谓的血浆利用率, 为获利的关键, 也是技术能 力的表现 数据源 : 中国产业讯息网
d) 功能和应用 : i. 人血白蛋白 : 适用于白蛋白低下的重症病患或刚开完刀白蛋白低下的患者 i 功能 : 增加血容量和维持血浆胶体渗透压 运输及解毒 营养供给 应用 : 失血创伤 烧伤引起的休克 脑水肿及损伤引起的颅压升高 肝硬化及肾病引起的水肿或腹水 低蛋白血症的防治 新生儿高胆红素血症 用于心肺分流术 血液透析等的辅助治疗等免疫球蛋白 : 俗称抗体, 适用于无法产生抗体或抗体浓度很低的病人 功能 : 第一部分 ( IVIG ): 可能是基因异常 疾病或化疗之类的治疗所引起的 ( 使用免疫球蛋白是最好的, 但是贵, 有时候是可以用血浆置换来替 代或同时使用, 需要和医生讨论利弊 ) 中和病态性的自体抗体 作用于巨噬细胞 Fc receptor 上 阻断自体抗体跟巨噬细胞结合 减少巨噬细胞的毒性作用 抑制发炎物质释放 第二部分 : 婴儿或没有注射过疫苗急需产生抗体的人 直接中和病毒 阻断病毒进入细胞 应用 : 第一部分 : 原发性免疫缺乏疾病 Primary Immune Deficiency (PID) 川崎氏症 Kawasaki Syndrome 特发性血小板减少性紫斑症 Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) B 细胞慢性淋巴性白血病 B-cell Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) 第二部分 : 乙型肝炎 狂犬病 破伤风凝血因子 : 适用于血友病患者 功能 : 提高凝血因子浓度, 帮助凝血 应用 : 血友病 备注 : 所谓凝血因子, 是一群在血液中可以帮助血液凝固的蛋白质, 血液中
主要有 13 种凝血因子, 缺一不可, 而血友病患者通常就是因为少了 其中一种因子, 导致无法正常凝血 缺乏凝血因子 Ⅷ: 占比最多, 约 80%~85% 数据源 : 中国产业讯息网 结论 : 血液制品本质是救命药 (Life saving product), 急救的必需品, 应用范围广 效果好 副作用小, 但价格贵 患者有需求就会用, 很少因为价格而改变使用行为 e) 技术和产值分配 : i. 技术 : 国外较为成熟, 领先国内, 可制作成较多总类 国内最好为 11 种 人血白蛋白 : 量最大, 也最容易制作 免疫球蛋白 : 原料都为免疫球蛋白, 可分别制作为其中种类 凝血因子 : 最难制作, 细分为很多种类 产值分配 : 国外集中在凝血因子, 当国内生产技术和医疗技术越进步, 产值分 配会趋近于国外 这意味着白蛋白的利润会下降, 好的利润会留在免疫球蛋白和凝血因子 ( 同一吨血浆蛋白,60% 的白蛋白产值只有 25%, 而 15% 的免疫 蛋白产值有 25%,1% 的凝血因子产值有 50%) 数据源 : 中国产业讯息网
2. 中国血液制品的流程和政策 : a) 血浆来源规定 : i. 献浆者 : 比国外严格, 献浆频率较低 年龄 : 介于 18~55 岁, 固定献浆者可延长到 60 岁 间隔 : 每 2 周一次 数量 : 580ml/ 次身分 : 户籍身分证, 某些地区开放居住证 只有单采血浆站的血浆可以制造 : 国内可产生血浆的来源有 2 个 : 血站 单采 血浆站 但是血站出来的血浆只能用于临床, 无法制造为血液制品, 而国外血 站的血浆是可以制作的 b) 单采血浆站规定 : i. 规格 : 符合 GMP 区域 : 一个地区只能有一个单采血浆站, 设置于县及县级市, 不得和血站设在 同一区 i 设立者 : iv. 血液制造商才能设立单采血浆站 : 一个单采血浆站只能对一个血液制造 商采浆规定 : 此规定较国外严格, 为保证其安全性 检验期 90 天 检查 2 次 : 血液采集时和 90 天后回访到献浆员时各检查一 次, 确认无携带病毒才能投浆 AIDS 的空窗期为 90 天,90 天后再检查更 能确定安全性 ( 也和检测的方法有关 ) 国外规定的检验期是 60 天, 不必回 访到献浆员, 无证据表明献浆员携带病毒即可投浆 c) 血液制造商 : i. 规格 : 符合 GMP i 牌照 : 无新进入者,2001 年后不再批准新的血液制造商 申请单采血浆站规定 (2012): 让制造能力好的厂商做大, 不符合规定的厂商缩 小或被并购, 减少血浆的浪费 须包含人血白蛋白 免疫球蛋白 凝血因子 6 项产品结论 : 政府对安全严格控管, 造成血液制品的来源单一, 单采血浆站区域垄断 血液制 造商的牌照有限, 政策对产业发展目标有利产业领先者们
3. 中国血液制品行业供给与需求 : a) 现阶段供给与需求 : i. 国产供给小于需求, 目前仰赖进口弥补缺口 : 2016 年血浆量产出 7,127 吨, 实际需求达 15,000 吨, 国产无法达到自给自足, 缺口达到一倍, 目前由进口血液制品满足缺口 ( 血浆来自美国 ) 开放进口的有: 人血白蛋白 重组凝血因子 然而没开放进口的免疫球蛋白 (IVIG) 和人源凝血因子仍然是缺乏的 数据源 : 网络数据 -- 老杜说单采血浆 为什么血浆量不够? 数据源 : 银河证券 - 美国提供了全球 70% 的量, 国内的进口血浆来源均来自美国, 因此比较 美国与国内的状况 美国合格在策的采浆员比我国少, 但美国的采浆人次和采浆量却远高 于国内 : 见下表 2015 年 美國 中國 合格採漿員 ( 千 ) 1,500 1,875 採漿人次 ( 千 ) 32,590 9,700 採漿量 ( 噸 ) 27,660 5,846
政策的不同导致相对不利的条件 : 单采血浆站层层审批 数量较少 分布不均 献浆频率低 单次可献浆量较少 2015 年 美國 中國 人口 ( 億 ) 3.2 13.6 獻漿頻率 每周 2 次每月 2 次 48 小時內不得連續獻漿 14 天內不得連續獻漿 採漿量 按體重獻漿 50~68kg: 690ml 69~79kg: 825ml >79kg: 880ml 580ml 漿站數 530 209 漿站地點 城市或市郊區 縣及縣級市不得和血站設立同一區 漿站許可 無 有 單次採漿成本 25~35 美元 42~50 美元 監管機構 美国血浆来源可来自单采血浆站和血站 : 国内血浆只来自单采血浆 站, 血站的血浆只能用于临床, 不能用于制造 献浆者心态不同 : 美国人献浆献血是光荣的, 然而在国内普遍有卖血 的观念 ( 献血浆和无偿献血一样都是救人!!) 开放进口就可以解决问题吗? FDA PPTA 血液制品有其特殊性, 终极目标必须是自给自足 : 战略必备物资 : 国军战备之重要医疗物资 例如 : 美国 911 事件 发生后, 欧美国家即刻限制出口血液制剂, 美国世贸大楼炸毁后不到 2 小时, 国民兵即进驻 Baxter 芝加哥厂 救灾防灾必备物资 ( 不能把战略和救灾的命运交到别人手里!!) 血源相近, 可减少病人可能产生的抗体, 引起免疫反应的机会 国人血浆制成之免疫球蛋白所含抗体成份可预防本地之传染病 避免引进国外之传染病源 部份国外如 HIV/AIDS 感染率较高 提高国内的产能和技术才是解决之道 : 国外人血白蛋白是血液制品 里售价最便宜的产品, 就算其他血液制品进口, 售价也是国内的 1.5 倍 ~3 倍 提高国内的产能和技术, 才是对人民最有利的 结论 : 国内法规严谨 献浆观念不足导致血浆来源供给的局限性, 于是开放进口人 血白蛋白 重组凝血因子弥补部分缺口 但因血液制品的特殊性, 国产的血液制品 离现阶段的自给自足还有一倍的成长空间 縣級 市級 省級衛生部層層審批
b) 未来的需求 : - 血浆的需求和医疗发展是高度正相关 ( 国外用免疫球蛋白 (IVIG) 需要的量去推 测每千人需要多少公升 (L) 的量去满足不同阶段的医疗水平 因为只要免疫球蛋白 (IVIG) 足够, 人血白蛋白和凝血因子一定也足够 ) i. 离自给自足还差多远? 离世界卫生组织 (WHO) 建议最基本自给自足的量还有一倍距离 随着医疗水平发展, 所需要的量还有很多的发展空间 如果医疗水平提升到和美国 德国程度相当? - 细分血液制品种类, 以免疫球蛋白 (IVIG) 和凝血因子差距最多, 成长潜力最 大 虽然人血白蛋白使用量和德国接近, 但国内有 60% 是进口, 德国自给自足, 还能出口给欧洲其他国家 离美国的使用量还是有段距离
i 那国内现在在哪个阶段呢? 国外的经验, 分为三阶段 第一阶段 (1974~1980): 大量使用人血白蛋白, 因为制造免疫球蛋白 (IVIG) 和凝血因子的技术还不成熟 第二阶段 (1980~2000): 随着凝血因子技术的成熟, 凝血因子成为主流 第三阶段 (2000~ 至今 ): 随着越多的应用使用免疫球蛋白 (IVIG), 免疫球蛋白 (IVIG) 成为主流 数据源 : MRB 根据国外的经验, 国内还在第一阶段 随着国内医院数增加, 解决看病难的困境, 加上血液制品在 2017 年版的医保目录范围扩大, 国内血液制品商技术的提升和临床应用的推广 国内的血液制品和医疗技术会渐渐发展到第三阶段 数据源 : 泰邦生物网站数据源 : 网络数据 结论 : 随着国内医院数的增加 医疗水平渐渐提高 医保目录范围的扩大, 血液制品的用量离天花板还很远, 逐渐增加用量并接近发展国家的水平, 其中以免疫球蛋白 (IVIG) 和凝血因子成长空间最大
4. 替代品 -- 重组产品会改变人源血液制品产业吗? a) 重组产品 i. 缘由 : 因人源血液制品困境, 而发展出重组血液制品 ( 以凝血因子 Ⅷ 为例 ) i iv. 人源血液制品困境 : 早期因血浆采集和制作的方式, 很容易让患者感染 HIV/AIDS, 尤其对于需频繁使用凝血因子 Ⅷ 的血友病患者 在 1984 年的 时候, 美国的基因工程学家研发了重组凝血因子 Ⅷ 解决血友病患者的恐惧 优点 : 不会感染 HIV/AIDS/ 疯牛病 等 缺点 : 价格贵, 是人源血液制品的 2~3 倍 这对血友病的病患是个很大的负担 争议点 : 抑制物 (inhibitor) b) 人源血液制品 : i. 安全性 : 有些血友病患者的免疫系统会对外来的凝血因子产生抑制物 ( 抗体 ) 而攻 击凝血因子, 这会使凝血因子失效, 血液凝结不成, 造成严重后果 使用重组凝血因子产生抑制物的机率比使用人源凝血因子产生的机率高出 87%(SIPPET study) 随着检验技术和生产技术的进步, 人源血液制品的安全性已经大大提升 国内血液制品尤其安全 : 因国内法规和检查制度比国外严格很多 优点 : 价格便宜, 减少产生抑制物 i 缺点 : 国外的人源血液制品还是有很微小的机会感染 HIV/AIDS 备注 : 因国内法规制度严格, 国内不会有机会感染 结论 : 随着人源血液制品的技术和安全性提升, 重组产品贵又发生抑制物的机率高, 使 得重组产品成为辅助的作用, 仍然以人源血液制品为主