衛部藥輸字第 026935 號 衛部藥輸字第 026936 號 本藥須由醫師處方使用 全克痛穿皮貼片劑 35 微克 / 小時全克痛穿皮貼片劑 52.5 微克 / 小時 Transtec 35μg/h, transdermal patch Transtec 52.5μg/h, transdermal patch 1. 組成分之定性與定量全克痛穿皮貼片劑 35 微克 / 小時 : 一片穿皮貼片劑含有 20 毫克 buprenorphine 含有活性物質的面積 :25 帄方公分 標準釋放速度 : 每小時 35 微克 buprenorphine( 持續 96 小時 ) 全克痛穿皮貼片劑 52.5 微克 / 小時 : 一片穿皮貼片劑含有 30 毫克 buprenorphine 含有活性物質的面積 :37.5 帄方公分 標準釋放速度 : 每小時 52.5 微克 buprenorphine ( 持續 96 小時 ) Buprenorphine 化學名稱 21-cyclopropyl-7-a-[(S)-1-hydroxy-1,2,2-trimethylpropyl]-6,14-endo-ethano-6,7,8,14- tetrahydrooripavine 化學結構式 1
分子式 2. 劑型 C29H41NO4 完整的賦形劑清單詳見第 5.1 節 穿皮貼片劑 圓角的膚色穿皮貼片劑, 其上標示 : Transtec 35 µg/h,buprenorphinum 20 mg Transtec 52.5 µg/h, buprenorphinum 30 mg 3. 臨床特性 3.1 適應症 需長期全天性使用類鴉片鎮痛劑之中度至重度癌症疼痛, 以及對非類鴉片鎮痛劑無效之重度疼痛 說明 : 僅限使用於曾經使用過類鴉片藥物的患者 使用限制 : 全克痛穿皮貼片劑不適用於治療急性疼痛 3.2 用法用量 用量 18 歲以上病患 全克痛穿皮貼片劑劑量應視個別病患狀況 ( 疼痛強度 所承受的痛苦 個別反應 ) 調整 應給予可提供疼痛紓解效果之最低可能劑量 初次使用類鴉片類藥物的患者, 應使用其他較低劑量的同成分類似產品 全克痛穿皮貼片劑有以下 2 種劑量強度可供選擇, 以提供個別化療法 : 全克痛穿皮貼片劑 35 微克 / 小時與全克痛穿皮貼片劑 52.5 微克 / 小時 一次使用一片貼片 初始劑量選擇 : 先前曾接受類鴉片類止痛劑治療之病患, 應從最低劑量強度之穿皮貼片劑 ( 全克痛穿皮貼片劑 35 微克 / 小時 ) 開始使用 視需要可從更低釋放速度產品開始使用 根據 WHO 建議, 可視病患整體醫療狀況繼續使用非類鴉片止痛劑 在從第 3 階止痛劑 ( 強效類鴉片藥物 ) 轉用全克痛穿皮貼片劑及選用初始劑量強度之穿皮貼片劑時, 應考量先前所用藥物之性質 施用狀況與每日帄均劑量, 以免疼痛復發 一般而言, 應從最低劑量強度之穿皮貼片劑 ( 全克痛穿皮貼片劑 35 微克 / 小時 ) 開始使用, 再個別調整劑量 臨床經驗顯示, 先前曾接受較高每日劑量強效類鴉片藥物治療之病患 ( 大約 120 毫克口服嗎啡 ), 可從下一個較高劑量強度之穿皮貼片劑開始使用 ( 亦請參閱第 5.1 節 ) 為讓個別病患能在適當期間適應所使用劑量, 劑量調整期間應備妥補充用的立即釋放型止痛劑 所需全克痛穿皮貼片劑劑量強度必須依個別病患需要作調整, 並定期檢查 2
在使用第一片全克痛穿皮貼片劑後, 無論病患先前是否曾接受止痛劑治療, 其血清中 buprenorphine 濃度皆緩緩上升, 因此開始時不太可能快速產生止痛效果 ; 因此, 第一次止痛效果評估應在 24 小時後進行 在轉用全克痛穿皮貼片劑後的前 12 小時期間, 應以原來劑量繼續使用先前使用之止痛藥物 ( 除經皮吸收之類鴉片藥物外 ), 並在隨後的 12 小時期間依需要給予適當救援藥物 3.3 劑量調整與維持療法 全克痛穿皮貼片劑最遲應在 96 小時 (4 天 ) 後更換 為了使用上方便, 穿皮貼片劑應以固定間隔每週更換兩次, 例如在週一早上與週四晚上更換 劑量應隨個人狀況調整, 直到達到止痛效果, 或轉用下一個劑量強度之穿皮貼片劑 無論使用何種劑量強度, 皆不得同時使用超過一片穿皮貼片劑 全克痛穿皮貼片劑的最高劑量為 52.5 微克 / 小時, 一次使用一片 在使用下一個劑量強度全克痛穿皮貼片劑前, 應考量除了先前使用之穿皮貼片劑外之另外使用的類鴉片藥物總量, 亦即所需的所有類鴉片藥物總量, 並據以調整劑量 例如, 需於維持治療期間使用補充止痛劑 ( 例如發生突發性疼痛 ) 之病患除了穿皮貼片劑外, 可能還需每 24 小時使用 1 至 2 顆的 0.2 mg buprenorphine 舌下錠 ; 即若需定期添加使用 0.4 0.6 毫克 buprenorphine 舌下錠則應改用下一個劑量強度 18 歲以下病患 因為尚未針對 18 歲以下病患進行全克痛穿皮貼片劑研究, 故不建議小於此年齡之病患使用本藥物產品 老年病患 無需為老年病患進行全克痛穿皮貼片劑之劑量調整 腎功能不全病患 因為在腎臟衰竭過程中 buprenorphine 的藥物動力學參數並未改變, 因此 buprenorphine 可用於腎功能不全病患, 包括洗腎者 肝功能不全病患 全克痛穿皮貼片劑尚未針對重度肝功能不全病患進行評估 若預期僅需使用全克痛穿皮貼片劑治療 7 天, 則應考慮使用重度肝功能不全病患更具用藥彈性的替代止痛藥劑 雖然在全克痛穿皮貼片劑的慢性疼痛臨床詴驗中並未觀察到, 但在臨床詴驗中與在上市後不良事件報告中, 皆曾有接受 buprenorphine 舌下錠治療類鴉片依賴性之病患, 出現細胞溶解性肝炎與伴隨黃疸之肝炎 異常的狀況從無症狀的暫時性肝臟轉胺酶升高, 到肝臟衰竭 肝臟壞死 肝腎症候群與肝性腦病變皆有 在許多病例中, 既有的肝臟酵素異常 B 型或 C 型肝炎病毒感染 併用其他可能具肝毒性藥物與正在濫用注射型藥物, 皆可能為其肇因或為其原因之一 對肝毒性風險增高之病患 ( 例如, 曾經有飲酒過量 濫用靜脈注射型藥物或肝臟疾病病史者 ), 皆應取得其基準點肝臟酵素濃度, 並於全克痛穿皮貼片劑治療期間定期進行監測 使用方法 3
3.4 禁忌 全克痛穿皮貼片劑應黏貼在無刺激不適之乾淨 無毛髮 表面帄坦的皮膚, 不可黏貼在有大傷疤的皮膚部位 上半身的較佳黏貼位置為上背部或胸部鎖骨下 任何餘留的毛髮應以剪刀修剪 ( 不可使用剃刀刮除 ) 若黏貼部位需要清潔請以清水清洗, 勿使用肥皂或任何其他清潔劑 對所選擇的黏貼部位, 不可對皮膚進行可能影響全克痛穿皮貼片劑黏性的處理 黏貼之前皮膚必須完全乾燥 全克痛穿皮貼片劑必須在從包裝袋中取出後立即黏貼 在撕除離型紙後, 應以手掌將穿皮貼片劑緊壓在黏貼部位大約 30 秒 穿皮貼片劑不會受泡澡 淋浴或游泳影響, 但不可暴露於高熱 ( 例如蒸汽浴 紅外線照射 ) 全克痛穿皮貼片劑應持續黏貼最多 4 天 在移除前一片穿皮貼片劑後, 新的全克痛穿皮貼片劑應黏貼在不同的皮膚部位 ; 相同的皮膚位置至少需相隔 3 週才可再黏貼新的穿皮貼片劑 使用持續時間 全克痛穿皮貼片劑使用時間不可超過絕對需要的時間 若因疾病本質與嚴重程度而需長期以全克痛穿皮貼片劑治療, 則應定期進行謹慎監測 ( 需要時可暫時停止治療 ), 以確認是否需要繼續治療及需要何種程度之治療 全克痛穿皮貼片劑停止使用 移除全克痛穿皮貼片劑後血清中 buprenorphine 濃度係逐漸下降, 因此其止痛效果仍可維持一段時間 在全克痛穿皮貼片劑後接著使用其他類鴉片藥物時應考量這點 ; 一般原則為不可在移除全克痛穿皮貼片劑後 24 小時內使用其他類鴉片藥物 在停止使用全克痛穿皮貼片劑後應使用何種初始劑量之其他類鴉片藥物目前資訊仍極有限 全克痛穿皮貼片劑不可用於 : - 對活性物質 buprenorphine 或任何其他賦形劑 ( 賦形劑清單詳見第 5.1 節 ) 過敏者 - 對類鴉片藥物有依賴性之病患, 以及作為麻醉藥物戒斷治療使用 - 呼吸中樞與功能嚴重不全或可能有此轉變之狀況 - 正在接受或曾於前 2 週內接受 MAO 抑制劑治療之病患 ( 請參閱第 4.5 節 ) - 重症肌無力病患 - 震顫性譫妄 (delirium tremens) 病患 - 懷孕女性 ( 請參閱第 3.6 節 ) 3.5 特殊警語及使用注意事項 對急性酒精中毒 痙癴症 頭部受傷 休克 不明原因意識下降 換氣困難之顱內壓增高之病患使用全克痛穿皮貼片劑時皆應特別小心 可能致命之呼吸抑制 使用全克痛穿皮貼片劑可能會發生嚴重 危及生命的呼吸抑制 請監控呼吸抑制狀況, 特別是在開始使用時或提升劑量後 在為呼吸功能不全病患, 或正接受可能引發呼吸抑制藥品之病患治療時應特別謹慎 4
Buprenorphine 引發依賴性的可能性較純的類鴉片促效劑低很多 在針對健康自願受詴者與病患所進行之全克痛穿皮貼片劑詴驗中未觀察到戒斷反應 不過, 在長期使用全克痛穿皮貼片劑後, 無法完全排除出現戒斷症狀 ( 與鴉片戒斷期間所發生者類似 ) 之可能性 ( 請參閱第 4.8 節 ); 這些症狀包括焦躁不安 焦慮 緊張 失眠 運動機能亢進 顫抖與腸胃疾患 在濫用類鴉片藥物之病患以 buprenorphine 取代可防止戒斷症狀的發生, 曾因此造成一些 buprenorphine 濫用個例, 因此在開此處方予疑似有藥物濫用問題病患時應謹慎為之 Buprenorphine 在肝臟進行代謝, 用於肝功能不全病患時其作用的強度與持續時間可能改變 ; 因此, 在全克痛穿皮貼片劑治療期間應對這類病患進行謹慎監測 因為尚未針對 18 歲以下病患進行全克痛穿皮貼片劑研究, 故不建議在小於此年齡之病患使用本藥物產品 發燒 / 暴露於外來熱源之病患 發燒與熱源的存在可能增加皮膚通透性 理論上在全克痛穿皮貼片劑治療期間, 這類狀況可能使血清中 buprenorphine 濃度升高, 因此在全克痛穿皮貼片劑治療期間, 對發燒或因其他原因而皮膚溫度增高之病患, 應注意其類鴉片藥物反應是否增高 QT 間隔延長 在其他不同產品的臨床詴驗中,Sovenor 40mcg/hr 引起 QT 間隔延長, 其臨床相關性尚未確立 5
與中樞神經系統抑制劑之交互作用 全克痛穿皮貼片劑和酒精或其他中樞神經抑制劑 ( 如鎮靜劑 抗焦慮劑 安眠藥 抗精神病藥 其他類鴉片藥物 ) 同時使用時, 可能會發生深度鎮定 昏迷 呼吸抑制和死亡 考慮對正在使用中樞神經抑制劑的患者使用全克痛穿皮貼片劑時, 請評估該中樞神經抑制劑已使用多久 及患者的反應, 其中應包括對中樞神經抑制作用耐藥性 (tolerance) 的程度 此外, 請考量患者是否使用酒精或是引起中樞神經抑制的非法藥物 如果已決定開始使用全克痛穿皮貼片劑治療, 請先使用每小時 5µg 的其他產品, 對患者監控鎮靜和呼吸徵象, 並考慮併用的中樞神經抑制劑使用較低的劑量 腎上腺功能不全 曾有使用 opioid 類藥品發生腎上腺功能不全之通報案例, 多數案例發生於使用 opioid 類藥品超過 1 個月後 腎上腺功能不全可能以非特異性的症狀表現, 包括 : 噁心 嘔吐 厭食 疲倦 虛弱 眩暈及低血壓等 若懷疑病人發生腎上腺功能不全, 應儘速進行相關檢查, 倘經確診, 應停用原本的 opioid 類藥品並持續使用皮質類固醇治療直至腎上腺功能恢復 另可嘗詴使用其他不同成分之 opioid 類藥品, 因有些案例於更換其他不同成分之 opioid 類藥品後, 未再出現腎上腺功能不全之情形 惟依現有資訊尚無法認定, 是否有特定的 opioid 類藥品發生腎上腺功能不全的風險較高 併用 benzodiazepine 類藥品或其他中樞神經系統抑制劑 Opioid 類藥品與 benzodiazepine 類藥品或其他中樞神經系統抑制劑 ( 包括酒精 ) 併用, 可能導致重度鎮靜 (profound sedation) 呼吸抑制 昏迷及死亡之風險, 故僅限於其他治療方式均無法達到預期效果時, 方可考慮併用, 且應使用最低有效劑量及最短治療時間, 並嚴密監測病人是否有呼吸抑制及鎮靜等相關症狀 3.6 與其他藥品交互作用及其他形式之交互作用 3.6.1 肝臟酵素抑制劑與誘發劑 CYP3A4 抑制劑 併用 ketoconazole( 強效 CYP3A4 抑制劑 ) 與全克痛穿皮貼片劑, 對於 buprenorphine 的 C max ( 最高濃度 ) 與 AUC( 曲線下面積 ) 無任何影響 因此, 預期全克痛穿皮貼片劑的藥物動力學應不受併用 CYP3A4 抑制劑之影響 然而, 在接受舌下給藥的 buprenorphine 與 naloxone 後, 某些具有 CYP3A4 抑制活性的蛋白酶抑制劑 ( PI ) ( 例如 atazanavir 與 atazanavir / ritonavir ) 可能導致 buprenorphine 與 norbuprenorphine 的濃度升高 在本詴驗中受詴者出現鎮靜作用增高, 亦有上市後報告指出, 接受舌下給藥之 buprenorphine 與 atazanavir 之病患 ( 併用或未併用 ritonavir) 出現類鴉片過量症狀 Atazanavir 同時為 CYP3A4 與 UGT1A1 的抑制劑 因此,buprenorphine 與 CYP3A4 抑制劑之間可能具有的藥物交互作用, 可能與給藥途徑及酵素抑制之專一性皆有關 CYP3A4 誘發劑 6
尚未針對 buprenorphine 與 CYP3A4 酵素誘發劑之間的交互作用進行研究 對同時接受全克痛穿皮貼片劑與 CYP3A4 誘發劑 ( 例如 phenobarbital carbamazepine phenytoin rifampin) 治療之病患, 應密切監測療效是否降低與是否出現戒斷跡象 3.6.2 Benzodiazepines 有許多誤用或濫用 buprenorphine 與 benzodiazepine 合併療法時發生昏迷與死亡之報告 在許多 ( 但非全部 ) 這些病例中, 皆是錯誤將 buprenorphine 錠劑壓碎後自行注射 臨床前詴驗顯示, benzodiazepines 與 buprenorphine 合併療法會改變對 buprenorphine 所誘發之呼吸抑制作用的常見天花板效應 (ceiling effect), 而使 buprenorphine 對呼吸系統的作用與完全類鴉片促效劑 (full opioid agonists) 相近 應對併用全克痛穿皮貼片劑與 benzodiazepines 之病患進行密切監測 請警告病患, 使用全克痛穿皮貼片劑期間逕自使用 benzodiazepines 極其危險, 並應告知病患若無醫師指示, 不可同時使用 benzodiazepines 與全克痛穿皮貼片劑 3.6.3 中樞神經系統抑制劑 併用全克痛穿皮貼片劑與其他中樞神經系統 (CNS) 抑制劑 ( 例如, 鎮靜劑 精神疾病用藥 一般鎮靜劑 安眠藥 全身麻醉劑 止吐劑 phenothiazines 其他鎮定劑與酒精 ) 可增加呼吸抑制 低血壓與嚴重鎮靜作用或昏迷之風險 對於同時接受中樞神經系統抑制劑與 SOVENOR 之病患, 應監測其是否出現呼吸抑制或低血壓的跡象 在考慮併用這些療法時, 應降低其中一種或兩種藥物的起始劑量 3.6.4 骨骼肌肉鬆弛劑 如同其他類鴉片藥物, 全克痛穿皮貼片劑可能與骨骼肌肉鬆弛劑產生交互作用, 而增強神經肌 肉阻斷作用與增加呼吸抑制作用 3.6.5 抗膽鹼藥物 (Anticholinergics) 抗膽鹼藥物或具有抗膽鹼活性之其他藥物與類鴉片止痛劑併用時, 可能導致尿液滯留及 / 或嚴重便祕風險增高, 進而可能導致癱瘓性腸阻塞 當全克痛穿皮貼片劑與抗膽鹼藥物併用時, 應監測病患是否出現尿液滯留或胃蠕動降低的跡象 3.7 懷孕與授乳 懷孕 尚無關於懷孕女性使用全克痛穿皮貼片劑之適當資料 動物研究顯示其具有生殖毒性 ( 請參閱第 5.3 節 ) 但對人類的可能風險尚不清楚 在懷孕末期時, 即使短期使用, 高劑量 buprenorphine 可能會引發新生兒的呼吸抑制 ; 於懷孕最後三個月期間長期使用 buprenorphine 則可能會引發新生兒的戒斷症候群 因此, 懷孕期間禁止使用全克痛穿皮貼片劑 7
授乳 Buprenorphine 會分泌至人類乳汁中 於大鼠的詴驗中發現 buprenorphine 會抑制泌乳 餵哺母乳期間不應使用全克痛穿皮貼片劑 3.8 對開車與機器操作能力之影響 全克痛穿皮貼片劑對開車與機器操作能力有極大影響 即使依照指示使用, 全克痛穿皮貼片劑亦可能影響病患反應而導致其道路安全與機器操作能力下降 在剛開始治療時 改變劑量時及全克痛穿皮貼片劑與其他會影響中樞神經系統之物質 ( 包括酒精 鎮定劑 鎮靜劑與安眠藥 ) 併用時更是如此 受到本藥物影響之病患 ( 例如感覺頭暈或昏昏欲睡, 或出現視力模糊或複視 ) 不可於使用全克痛穿皮貼片劑期間與移除貼片後至少 24 小時內開車或操作機器 已在穩定使用特定劑量且未出現上述症狀之病患則不受此限 3.9 不良作用 在臨床詴驗與上市後監測中, 曾有在使用全克痛穿皮貼片劑後發生以下不良反應之報告 發生頻率以下列方式表示 : 極常見 ( 1/10) 常見 ( 1/100, 1/10) 不常見 ( 1/1,000, 1/100) 罕見 ( 1/10,000, 1/1,000) 極罕見 ( 1/10,000) 不明 ( 無法從現有資料估計 ) a) 最常報告之全身性不良反應為噁心與嘔吐 最常報告之局部不良反應為紅斑與搔癢 b) 免疫系統疾患極 嚴重過敏反應 * 代謝與營養疾患 食慾喪失 8
精神疾患 不常見 : 極 意識混亂 睡眠障礙 煩躁不安 擬似精神疾病作用 ( 例如幻覺 焦慮 噩夢 ) 性慾下降 依賴性 情緒波動 神經系統疾患 常見 : 不常見 : 極 頭暈 頭痛 鎮靜作用 嗜睡 注意力降低 言語障礙 麻木 帄衡失調 感覺異常 ( 例如皮膚刺痛或灼熱感覺 ) 肌束震顫 味覺異常 眼睛疾患 極 視覺障礙 視力模糊 眼瞼水腫 瞳孔縮小 耳朵與內耳迷路疾患 極 耳朵痛 心臟 / 血管疾患 不常見 : 循環疾患 ( 例如低血壓, 甚或極少見的循環衰竭 ) 熱潮紅 呼吸 胸腔與縱膈疾患 常見 : 極 呼吸困難 呼吸抑制 過度換氣 打嗝 腸胃疾患 極常見 : 常見 : 不常見 : 極 噁心嘔吐 便祕口乾胃灼熱乾嘔 皮膚與皮下組織疾患 極常見 : 紅斑 搔癢 9
常見 : 不常見 : 極 發疹 出汗皮疹蕁麻疹膿皰囊泡 腎臟與泌尿疾患 不常見 : 尿液滯留 排尿障礙 生殖系統與乳房疾患 勃起能力降低 全身性疾患與黏貼部位狀況 常見 : 不常見 : 極 水腫 疲倦疲憊戒斷症狀 * 黏貼部位反應胸痛 * 請參閱第 c) 節 c) 有些病例發生延遲性過敏反應並伴隨明顯的發炎病癥 在這類情況應終止全克痛穿皮貼片劑治療 對 buprenorphine 產生依賴性的風險低 在停止使用全克痛穿皮貼片劑後不太可能出現戒斷症狀, 這是因為 buprenorphine 與鴉片受體的解離率極低, 而且血清中 buprenorphine 濃度為逐漸下降 ( 通常在移除最後一片穿皮貼片劑後 30 小時期間 ) 不過, 在長期使用全克痛穿皮貼片劑後, 無法完全排除出現與鴉片戒斷期間所發生者類似戒斷症狀之可能性 ; 這些症狀包括焦躁不安 焦慮 緊張 失眠 運動機能亢進 顫抖與腸胃疾患 血清素症候群 曾有併用 OPIOID 類藥品與作用於血清素系統之藥品, 發生危及生命之血清素症候群之通報案例 雄性激素缺乏 曾有長期使用 opioid 類藥品發生雄性激素缺乏之通報案例 3.10 用藥過量 10
Buprenorphine 的安全濃度範圍廣 由於控制小量 buprenorphine 進入血液循環的速度, 因此不太可能出現血中 buprenorphine 濃度過高或出現毒性之情況 症狀 原則上, 預期 buprenorphine 過量之症狀應與使用其他作用於中樞神經之止痛劑 ( 類鴉片藥物 ) 症狀相近, 包括呼吸抑制 鎮靜作用 嗜睡 噁心 嘔吐 心血管衰竭與明顯的瞳孔縮小 避免吸入, 視需要使用輔助或控制的呼吸器 治療 適用一般緊急醫療措施 視症狀而定, 保持呼吸道暢通 ( 抽吸術 ) 維持呼吸與循環 Naloxone 對 buprenorphine 之呼吸抑制作用影響小 需要使用高劑量並以重複推注或輸注方式給藥 ( 例如開始先靜脈推注 1-2 毫克 若獲致適當的拮抗效果則建議以輸注方式維持固定的血漿中 naloxone 濃度 ) 因此, 應確認有適當的通氣 (Ventilation) 4. 藥理性質 4.1 藥效學性質 藥物分類 : 類鴉片藥物, 罌粟鹼 (Oripavine) 衍生物 ATC 代碼 :N02AE01 Buprenorphine 為一個強效類鴉片藥物, 對於 μ- 類鴉片受體具有促效活性, 對於 κ- 類鴉片受體具有拮抗活性 Buprenorphine 雖具有嗎啡的一般特性, 但仍具有其本身特有藥理學與臨床特性 此外, 許多因素 ( 例如適應症與臨床狀況 投予途徑與個體間的變異 ) 都會影響止痛效果, 因此在比較止痛劑時應將這些因素納入考量 在日常臨床實務上會根據相對效價將藥物加以分級, 但這被視為是一種簡化的措施 文獻中所描述之 buprenorphine 在不同給藥形式與不同臨床狀況下之相對效價如下 : 嗎啡口服劑 :BUP 肌肉注射劑的比率為 1:67 150 ( 單劑 ; 急性疼痛模型 ) 嗎啡口服劑 :BUP 舌下錠的比率為 1:60 100 ( 單劑 ; 急性疼痛模型 ; 多劑, 慢性疼痛, 癌症疼痛 ) 嗎啡口服劑 :BUP 穿皮貼片劑的比率為 1:75-115 ( 多劑, 慢性疼痛 ) 縮寫字 : p.o = 口服 ;i.m. = 肌肉注射 ;s.l. = 舌下錠 ;TTS = 穿皮貼片劑 ;BUP = buprenorphine 不良反應與其他強效類鴉片止痛劑相近 Buprenorphine 產生依賴性之可能性低於嗎啡 11
4.2 藥物動力學性質 a) 活性物質的一般特性 Buprenorphine 與血漿蛋白質結合率約 96% Buprenorphine 在肝臟中代謝成為 N-dealkylbuprenorphine (norbuprenorphine) 與葡萄糖醛酸結合 (glucuronide conjugated) 的共軛代謝物 有 2 / 3 的活性物質以原始形式從糞便排除, 1 / 3 以共軛代謝物或 norbuprenorphine 的形式經由泌尿系統排除 有腸肝再循環的證據 針對未懷孕與懷孕大鼠研究顯示 buprenorphine 可通過血腦屏障與胎盤屏障 以非經腸道方式投藥後, 腦中濃度 ( 僅含原始形式的 buprenorphine) 較口服後高 2-3 倍 在肌肉注射或口服後,buprenorphine 明顯會蓄積於胎兒腸胃腔內 推測為膽汁排泄所致, 因為其腸肝循環尚未完全發育 b) 全克痛穿皮貼片劑在健康自願受詴者觀察到之特性 在使用全克痛穿皮貼片劑後 buprenorphine 會經由皮膚吸收 藉由黏性聚合物基質的藥物傳遞系統控制藥物釋放,buprenorphine 會持續被吸收進入全身循環 在開始黏貼全克痛穿皮貼片劑後血漿中 buprenorphine 濃度逐漸增高,12-24 小時後血漿中濃度達到最低有效濃度 100 pg/ml 從針對健康自願受詴者所進行之全克痛穿皮貼片劑 35 微克 / 小時詴驗中, 測得 C max 帄均為 200 至 300 pg/ml,t max 帄均為 60-80 小時 在一項針對自願受詴者詴驗中, 以交叉方式使用全克痛穿皮貼片劑 35 微克 / 小時與全克痛穿皮貼片劑 70 微克 / 小時 ; 此項詴驗顯示此二劑量間具有線性藥物動力學特性 在撕除全克痛穿皮貼片劑後血漿中 buprenorphine 濃度會穩定下降, 其清除半衰期約為 30 小時 ( 範圍在 22 36 小時 ) 由於可持續從皮膚的儲存處吸收 buprenorphine, 因此清除速度較靜脈注射者緩慢 4.3 臨床前安全性資料 標準的毒理學研究未顯示其對人體有任何特別潛在風險 在大鼠投予多劑量 buprenorphine 的詴驗發現大鼠的體重增幅減少 針對大鼠生育力與一般生殖能力的研究顯示 buprenorphine 不存在有害的作用 針對大鼠與兔子之研究顯示,buprenorphine 具有胎兒毒性與增加著床後胚胎流失的跡象 於大鼠的研究顯示, 在母鼠妊娠或授乳期間投予 buprenorphine, 會減少帅鼠在子宮內的生長 並且造成某些神經功能發育遲緩, 及週產期前後的死亡率增高 有證據顯示這些作用是難產與泌乳減少所造成 在大鼠或兔子並無胚胎毒性 ( 包括致畸胎性 ) 的證據 體外與體內 buprenorphine 致突變性檢測並未顯示任何具臨床相關性之作用 在針對大鼠與小鼠的長期研究中, 未有證據顯示 buprenorphine 對人體具有任何致癌性 現有毒理學資料未顯示穿皮貼片劑的添加物具有致敏性 5. 藥品特性 12
5.1 賦形劑清單 含有 buprenorphine 之黏性材質 :[(Z)-octadec-9-en-1-yl] oleate povidone K90 4- oxopentanic acid poly[acrylic acid-co-butylacrylate-co- ( 2-ethylhexyl ) acrylate-covinylacetate] (5:15:75:5), 有交叉連結 不含 buprenorphine 之黏性材質 :poly[acrylic acid-co-butylacrylate-co-(2-ethylhexyl) acrylate-co-vinylacetate] (5:15:75:5), 無交叉連結 含有與不含 buprenorphine 黏性材質間的隔離箔層 :poly(ethyleneterephthalate) 箔層 支撐層 :poly(ethyleneterephthalate) 織布 釋放層 ( 覆蓋在含有 buprenorphine 黏性材質前方 ):poly(ethyleneterephthalate) 箔層, 經矽化處理, 一面包覆鋁箔 5.2 不相容性 不適用 5.3 有效期限 3 年 5.4 儲存注意事項 儲存於陰涼處 (25 以下 ) 5.5 容器性質與內含物 容器類型 : 封口包裝, 上層與底層為相同材質之熱封薄層, 此熱封薄層由外而內分別為紙層 低密度聚乙烯 LDPE 鋁箔與乙烯丙烯酸共聚合物 poly(acrylic acid-co-ethylene)( 即 Surlyn 樹脂 ) 100 片以下 / 盒裝 6.6 丟棄處置方法說明 任何未使用之產品或廢棄物皆應依據當地規定丟棄處置 13
製造廠製造廠名稱 :LTS Lohmann Therapie-System AG 製造廠地址 :Lohmann Strasse 2, D-56626 Andernach, Germany 國內持有者藥商藥商名稱 : 台灣萌蒂藥品有限公司藥商地址 : 臺北市信義區松仁路 32 號 14 樓 14