药品质量标准工作
|
|
|
- 算 詹
- 7 years ago
- Views:
Transcription
1 新药药品质量标准的制定 ( 袁雯玮天津市药品检验所 )
2 药品标准是药品现代生产和质量管理的重要组成部分, 是药品生产 供应 使用和监督管理部门共同遵循的法定技术依据 药品是一个特殊的商品, 故制订药品标准对加强药品质量的监督管理 促进生产 保证质量 保障人民用药安全有效 维护人民健康具有十分重要的作用
3 药品质量的内涵包括三个方面 : 真伪 纯度 品质优良度 三者的集中表现即使用过程中的有效性和安全性 因此药品质量标准的内容一般应遵循以下项目 : 法定名称 来源 性状 鉴别 纯度检查 含量测定 类别 规格 贮藏 制剂
4 三 制定药品质量标准的原则 a. 制定药品标准必须坚持质量第一, 充分体现安全有效 技术先进 经济合理的原则 尽可能采用国外先进药典标准, 使标准能起到推动提高药品质量 b. 要从生产 流通 使用各个环节了解影响药品质量的因素, 有针对性的规定检测项目, 切实加强对药品内在质量的控制
5 c. 检验方法的选择, 应根据准确 灵敏 简便 快速的原则, 强调方法的实用性 注意吸收国内外的先进经验 进一步完善和提高检测水平 d. 标准中各种限度的规定, 应密切结合实际, 确保药品在生产 贮存 销售和使用过程中的质量
6 四 下面分别介绍质量标准制定时的要求 1. 名称中文名, 汉语拼音名, 英文名 化学命名 2. 结构式与分子式 2.1 单组分的药物应列入化学结构式, 分子式及分子量 2.2 对多组分抗生素, 主组分结构已经明确的, 也应列出结构式
7 2.3. 分子式和分子量 凡组成明确的单一化合物, 以及主成分明确的多组分抗生素, 均应列出分子式 有机化合物分子式中的元素符号按国际上的惯性排列, 除 C 排在首位,H 排在第二位外, 其他元素 ( 包括金属元素 ) 均应按元素符号的英文字母顺序,Br Co F I K N Na O P S Si Zn 依次排在其后 原子数写在该元素符号的右下侧
8 如 : 1. 维生素 B 为 C 83 H 88 CoN 14 O 14 P 2. 有结晶水的, 结晶水写在后面用圆点隔开, 如 : 头孢他啶 C 22 H 22 N 6 O 7 S 2 5H 2 O 3. 季铵盐或有机酸的无机盐, 也按上述顺序排列, 如邻氯青霉素钠为 C 18 H 17 ClN 3 NaO 5 S 4. 生物碱或有机碱的盐则将碱基部分放在前, 而后是酸, 两者之间用圆点隔开, 如有结晶水则放在最后 如 : 盐酸环丙沙星 C 17 H 18 FN 3 O 3 HCl H 2 O
9 分子量按国际原子量表计算, 最终数值书写至小数点后第二位, 前加空格与分子式隔开 如 : 头孢曲松钠 C H N Na O S 3 3½H O
10 3. 化学命名以及含量限度规定 3.1 化学合成药或检测方法完善可以保证是质量的单一提取物, 可不写明来源, 而用化学命名取代 3.2 凡有含量测定的, 均应将其限度规定列在化学命名之后 3.3 含量限度是指按规定的测定方法测得本品应含的 有效物质 的限度 为了能正确反映药品的含量, 一般应换算成干品的含量, 以干燥品计或以无水物计算 如含有机溶媒也应扣除
11 除效价测定的抗生素和生化药品采用效价单位表示外, 其他用含量测定的药品均以含有效物质的百分数表示 3.4 含量限度 如 : 阿奇霉素 本品为阿奇霉素, 按无水物计算, 每 1mg 的效价不得少于 945 阿奇霉素单位 又如 : 头孢曲松钠 本品为 6R 6α,7β(Z) 羧酸二钠盐, 三倍半水合物, 按无水物计算, 含头孢曲松 (C 18 H 18 N 8 O 7 S 3 ) 不得少于 84.0%
12 含量限度一般应规定上下限 其数值一般应准确至 0.1%, 当含量的高限规定不得超过 101.0% 时, 可不写上限 例 1 : 本品为 按干燥品计算, 含 C 5 H 9 N 2 O 3 S 应为 98.0%~102.0% ( 乙酰半胱氨酸 ) 例 2: 本品为 按无水, 无异丙醇计算, 含 C 19 H 15 NaO 4 应为 97.0 % ~ % ( 华法林钠 )
13 4. 性状性状项下分别记述药品的外观 嗅 味和一般稳定情况, 溶解度以及物理常数等 4.1 对色的描述 气体 液体一般用 无色 固体色 用白色 类白色 微带黄色 淡黄 本品为白色或类白色 本品为白色或微带黄色 本品为白色至微带黄色
14 4.2 凡有引湿 遇光分解等与贮藏条件有关的性质, 应择要记述 4.3 凡药品晶型 纯度或制成溶液后的颜色对质量有较大影响的应严格控制, 并在检查项下另作具体规定
15 例 1. 本品为无色气体, 无臭 水溶液显弱酸性反应 ( 二氧化碳 ) 例 2. 本品为无色澄明粘稠液体, 味甜,, 有引湿性, 水溶液显中性反应 ( 甘油 ) 例 3. 本品为白色至微黄色的粉末, 有类似蒜的特臭 ( 二巯基丁二钠 )
16 4.4 溶解度应排列在外观性状之下, 作为 性状 项下的第二自然段 要求各品种项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能, 可供精制或制备溶液时参改 因此在溶剂品种选择时, 应尽量采用与该品种溶解特性密切相关 配制制剂 制备溶液或精制操作常需用的溶剂, 品种应简化, 应避免使用昂贵不常用的溶剂
17 溶解度文字的叙述顺序, 按溶解度大小依次排列如下 : 极易溶解 易溶 溶解 略溶 微溶 极微溶解和几乎不溶或不溶 溶解度相似的溶剂, 则按其极性大小依次排列如 : 水 甲醇 乙醇 丙酮 醋酸乙酯 氯仿乙醚或环己烷等, 热水或热乙醇, 放在同溶剂前 在酸或碱性溶液中的溶解度, 则放在最后
18 例 1. 本品在乙醇或丙酮中微溶, 在水中几乎不溶, 在氢氧化钠试液中易溶, 在稀盐酸中溶解 例 2. 本品在水中易溶, 在甲醇中略溶, 在氯防或乙醚中几乎不溶
19 4.4 物理常数有关物理常数有相对密度 馏程 熔点 凝点 比旋度 折光率 粘度 酸值 皂化值 羟值 碘值 吸收系数 下面介绍抗生素常用的二个物理常数 : 比旋度 : 是反映手性化合物特性及其纯度的主要指标, 可用以鉴别药品 检查纯度 因此, 凡具有光学异构体的药品, 在其性状项下的物理常数中, 应尽可能对其比旋度作出明确规定 在附录旋光度测定法计算公式中也说明按干燥品或无水物计算, 在正文中可不写说明 附录规定测定温度为 20, 如特殊品种有特别要求应在本文中写清
20 例 1. 取本品, 精密称定, 加乙醇溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 8mg 的溶液, 在 25 时, 依法测定 ( 附录 Ⅵ E), 比旋度应为 -290 至 -300 ( 罗通定 ) 例 2. 取本品, 精密称定, 加盐酸溶液 (9 1000) 溶解并定量稀释成每 1ml 中约含 10mg 的溶液, 避光放置 1 小时, 依法测定 ( 附录 Ⅲ E ), 比旋度应为 至 -200 ( 盐酸土霉素 )
21 吸收系数 : 物质对光的选择性吸收波长, 及其在最大吸收波长处的吸收系数, 是该物质的物理常数之一, 吸收系数用符号 E1%1cm 表示, 即换算成溶液浓度为 1%(g/ml), 光路长度为 1cm 时的吸收度 方法中使用的溶剂, 除应满足该物质的光学特性的需要外, 还要考虑 易得, 价廉, 低毒 的原则, 避免使用甲醇等低沸点 易挥发的溶剂
22 对于极性化合物, 水是一种最为廉价的溶剂, 如因易受溶质的影响而使其溶液的 ph 值不稳定, 进而影响某些药品的紫外吸收特征时, 可考虑改用 0.1mol/L 的盐酸或氢氧化钠溶液 或缓冲溶液 供试溶液制备应强调定量稀释 ; 其浓度应使测得的吸收度介于 之间 在附录 紫外 - 可见分光光度法 中已明确交待浓度 C 系按干燥品 ( 或无水物 ) 的重量进行计算, 因此在本文叙述中不须再加按干燥品 ( 或无水物 ) 计算, 限度范围要求考虑测定误差, 一般采用其理论值的 %, 此值采用三位有效数字
23 例 1. 取本品适量, 精密称定, 加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 10mg 的溶液, 照紫外 - 可见分光光度法 ( 附录 Ⅳ A), 在 241nm 波长处测定吸收度 吸收系数 E1%1cm, 为
24 熔点在药典附录中收载有三种测定方法, 其中最常用的是用于测定易粉碎药品的第一法 除必须采用第二法或第三法的个别品种应在标准中注明外, 其他均是指第一法 由于方法中采用的恒温液限度, 故收载的熔点宜在 200 以下 在 200 以上时, 可视需要而订 熔点数值的精度一般为 1, 也可书写成 0.5
25 限度范围要包括该品种的初熔温度和全熔温度, 一般为 2~4 个别品种可放宽至 6, 再宽则失去控制药品纯度的意义 测定熔点的药品, 应是在熔点以下遇热时晶型不转化, 其初熔点和终熔点易于判断的品种 对熔融分解且不易明确判断品种可不订熔点
26 例 1. 本品的熔点 ( 附录 第二法 ) 为 36~42 ( 羊毛脂 ) 例 2. 本品的熔点 ( 附录 第三法 ) 为 45~60 ( 黄羊毛脂 ) 例 3. 本品的熔点 ( 附录 ) 为 74.5 ~ 77.5 ( 布洛芬 ) 例 4. 本品的熔点 ( 附录 ) 为 171 ~ 176 熔融同时分解 ( 溴化新斯的明 )
27 例 5. 取本品, 不经干燥, 依法测定 ( 附录 ), 熔点为 48.5~52 ( 环磷酰胺 ) 例 6. 取本品, 装入熔点测定毛细管中, 减压熔封, 依法测定 ( 附录 ), 熔点为 88~ 93 ( 枸橼酸维静宁 )
28 5. 鉴别 是指用理化方法或生物学方法来证明药品的真实性, 而不是对未知物进行定性分析, 因此只要求专属性强 再现性好 灵敏度高 以及操作简便快速等, 常用方法有光谱法 : 红外光谱及紫外吸收光谱特性, 色谱法 ; TLC HPLC GTC CE 等, 以及常见盐基和酸根的一般鉴别试验等 当供试品为一种盐时, 应提供其盐基和酸根的鉴别, 最常用盐基和酸根鉴别法已收载于药典附录
29 ( 一 ) 光谱分析 a. 红外分光光度法 适用的药品是单一组分, 化学结构明确的有机原料药 利用药品的红外吸收光谱图与对照品的红外吸收光谱图一致进行鉴别 注意点 : 对具有同质异晶现象的药品, 应选用有效晶型图谱并规定转晶条件和重结晶所用溶剂
30 b. 紫外分光光度法 1 原料药性状项下, 可规定在某特定波长处的吸收系数 2 规定吸收波长或不同波长处吸光度的比值等 用本方法作为紫外鉴别时, 应考虑增加一个辅助鉴别
31 ( 二 ) 色谱分析法 a. 高效液相色谱法 b. 气相色谱法 c. 薄层层析法 d. 高效毛细管电泳法
32 HPLC 和 GC 法是利用上述样品溶液主峰与对照品溶液主峰保留时间的一致性, 鉴别药品的真伪 TCL 法是利用样品溶液的主斑点的位置与颜色与对照品溶液主斑点的位置与颜色一致, 进行鉴别 HPCE 法是利用样品溶液主峰的迁移时间与对照品溶液主峰的迁移时间一致, 进行鉴别
33 ( 三 ) 呈色反应 本法操作简便, 是以往常用的鉴别法, 但应选用反应明显 专属性较强的方法, 在制订方法时, 应做空白试验, 以免出现假阳性反应, 并应与同类药做对比试验, 如为同类药物共同反应时, 则应增加一个能与同类反应相互区别的反应以示区别 如, 盐酸吗啡
34 1 取本品约 1mg, 加甲醛硫酸试液 1 滴, 即显紫堇色 ( 同类药物均有此呈色反应 ) 2 取本品约 1mg, 加水 1ml 溶解后, 加稀铁氰化钾试液 1 滴, 即显兰绿色 ( 与可待因区别 )
35 ( 四 ) 沉淀反应 本法与呈色反应要求相同, 要求选用反应明显, 专属性强的方法 如为同类药物反应时, 应增加能与同类反应区别的反应 例 : 取本品约 5mg, 加水 5ml 与氨试液 0.2ml 使溶解, 加硝酸银溶液 5ml, 即生成黄色沉淀 ( 与呋喃西林或呋喃唑酮的区别 )
36 ( 五 ) 其他 (1) 熔点 (2) 其他化学反应 : 利用化学反应生成具有特臭的挥发性物质 (3) 生物学反应.
37 例 1. 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱 ( 光谱集 图 ) 一致 (IR) 例 2. 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致 ( 附录 Ⅳ C) (IR) 例 3. 取本品, 加水制成每 1ml 中约含 16μg 的溶液, 照紫外 - 可见分光光度法 ( 附录 Ⅳ A) 测定, 在 272nm 波长处有最大吸收 (UV) 例 4. 在含量测定项下记录的色谱图中, 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致 (HPLC)
38 例 5. 取本品和已知的青霉素适量, 加无菌水制成每 1ml 中约含 50μg 的溶液, 各取 1ml, 加入不少于 200 单位的青霉素酶溶液 1ml, 在 37 灭活 1 小时后, 取灭菌滤纸片, 分别用上述溶液浸湿, 并用滤纸吸去多余的液体, 置于摊布金黄色葡萄球菌的培养基上, 在 37 培养 16 小时, 均无抑菌作用 ; 而用同一种方法检查未经青霉素酶灭活的溶液, 均有抑菌作用 ( 生物学反应.)
39 例 6. 取本品和罗红霉素标准品适量, 分别加甲醇制成每 1ml 中含 20mg 的溶液, 作为供试品溶液和标准品溶液 另取上述两种溶液等体积混合为混合溶液, 照薄层色谱法 ( 附录 Ⅴ B) 试验, 精密吸取上述三种溶液各 10μl, 分别点于同一硅胶 G 薄层板上, 以甲苯 - 氯仿 - 二乙胺 (50:40:7) 为展开剂 展开后, 晾干, 置 105 加热 10 分钟, 放冷, 喷以显色液 ( 取磷钼酸 2.5g, 加冰醋酸 50ml, 硫酸 2.5ml 使溶解, 摇匀 ), 再置 105 加热 10 分钟, 放冷, 混合溶液所显主斑点应为单一斑点, 供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液或混合溶液主斑点相同 (TLC)
40 例 7. 本品显钠盐的火焰反应 ( 附录 Ⅲ) ( 盐基 ) 例 8. 本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应 ( 附录 Ⅲ) ( 酸根 )
41 6. 检查 : 原料药质量标准中有关检查条目的确定, 既要考虑该药物中影响有效性的关键内容, 保证制剂质量重要因素, 以及药物安全性要求 根据生产工艺 所用原材料和贮藏过程可能生成的副产物 引入的杂质和分解产物, 重点的制订能真正反映药品质量的项目, 以保证药物的安全与有效 对化学合成药和抗生素要提高纯度检查, 根据其生产工艺增订有毒的溶媒残留量检查, 对药品的粒度 晶型 构型与有效性的关系, 以及多组分抗生素的品种要进行研究
42 6.1 有效性试验 影响药物生物利用度的 颗粒细度 结晶度 晶型 和 异构体 颗粒细度用于难溶性药物, 控制细度, 要求达到微粉化, 以利吸收
43 例 1. 粒度精密称取本品 10mg, 加水 2-4 滴, 使均匀湿润, 加玻璃珠 20 粒, 振摇 3-5 分钟后加 5% 阿拉伯胶溶液 10ml, 充分振摇 10 分钟, 立即用滴管子底部吸收供试液, 迅速用滤纸拭净滴管底部, 垂直滴, 滴于皿球计吸板上, 盖上皿盖片, 置显微镜下检视 计数, 含 5mm 以下的颗粒数应不少于 85%, 仅允偶是 50mm 的颗粒 含 50mm 以上的颗粒, 全视野检视, 不得超过 5 颗 ( 灰黄霉素 )
44 结晶性是用以检查是否为晶体, 但不能区别晶型 例结晶性取本品少许, 置载玻片上, 加液体石蜡 1 滴使悬浮, 置偏光显微镜下观察转动载物台时, 应呈现消光位与双折射现象 ( 利福平 )
45 异构体取本品适量, 以含量测定项下的方法试验,B 异构体峰的相对保留时间约为 0.85,A 异构体峰的相对保留时间为 1.0, 供试品色谱图中 A 异构体峰的面积与 B 异构体峰的面积和应为 ( 头孢呋辛酯 ) 反式异构体取本品, 照含量测定项下的方法测定, 含头孢丙烯反式异构体不得过头孢丙烯顺式 反式异构体总和的 13% ( 头孢丙烯 )
46 6.2 酸度 碱度 或酸碱度 纯净的原料药在加水溶解或制成过饱和的混悬液后, 其水溶液的 ph 值应较恒定 如 ph 的测定有较大偏差时, 即显示其是受酸 碱物质的污染, 或有水解现象产生, 尤其是盐类药物, 如在成盐工艺中酸碱配比不当, 将严重影响其成品的酸碱度, 并进而影响其制剂质量 因此对原料药进行酸碱度检查, 是保证该类药品质量的一项措施.
47 在本项检查中要规定供试溶液的浓度或其制备方法, 在引用附录 ph 值测定法, 由于该方法在附录中已强调 溶解供试品的水, 应是新沸过的冷蒸馏水, 因此正文叙述中可用 水 代替 供试液的浓度及 ph 值限度的规定, 可适当参照注射剂或注射液项下的要求 使原料能符合其制剂的要求, 对于水不溶性药品, 应叙述供试液的制备操作
48 6.2.1 酸度凡检查方法中采用碱性滴定液的滴定, 或规定供试液的 ph 值低于 7.0 时, 称 酸度 例 1. 取本品 0.5mg, 加水 5ml 溶解后, 加溴酚兰指示液 1 滴, 如显淡黄色, 加氢氧化钠滴定液 ( 0.1mol/l ) 1 滴, 应变为淡蓝色 ( 盐酸丁卡因 ) 例 2. 酸度 : 取本品, 加水制成每 1ml 中含 25mg 的溶液, 依法测定 ( 附录 Ⅵ H),pH 值应为 ( 头孢克洛 )
49 6.2.2 碱度在检查方法中采用酸性滴定液进行滴定, 或规定供试液的 ph 值大于 7.0 时, 称 碱度 例 1. 取本品 1.0g, 加水 10ml 溶解后, 加硫酸滴定液 (0.05mol/l)10ml, 与酚酞指示液 1 滴, 溶液应无色 ( 溴化钾 ) 例 2. 碱度取本品, 加水制成每 1ml 中含 0.1g 的溶液, 依法测定 ( 附录 Ⅵ H),pH 值应为 ( 氨苄西林钠 )
50 6.2.3 酸碱度检查时, 先后用酸性滴定液和碱性滴定液分别进行滴定, 或规定供试液的 ph 值范围包括 7.0 上下两侧的, 称 酸碱度 例 1. 取本品 1.0g, 加水 20ml 溶解后, 加酚酞指示液 2 滴, 如显淡红色, 加硫酸滴定液 (0.05mol/l)0.25ml, 淡红色应消失 ; 如无色, 加氢氧化钠滴定液 (1.0mol/l)0.25ml, 应显淡红色 ( 苯甲酸钠 ) 例 2. 取本品, 加水制成每 1ml 中含 10mg 的溶液, 依法测定 ( 附录 Ⅵ H),pH 值应为
51 6.3 溶液的澄清度与颜色利用物质在特定溶剂中的溶解性能, 及其溶液对可见光波的吸收情况, 可作为药品的纯度检查之一, 以控制微量不溶性杂质和显色的物质 对供制备注射剂的原料药的纯度检查尤为重要
52 通常情况下是用水溶解并稀释至一定浓度后, 与规定的浊度标准液比较, 以检查溶液的澄清度与混浊程度 也可用酸 碱溶液制备供试品溶液, 进行浊度比较 溶液的澄清度 中国药典中规定的澄清是指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂或未超过 0.5 号浊度标准液
53 例 1. 取本品 5 份, 各 0.6g, 分别加水 5ml 溶解后, 溶液应澄清无色, 如显浑浊,1 号浊度标准液 ( 附录 Ⅸ B) 比较, 均不得更浓 ; 如显色, 与黄绿色或橙黄色 7 号标准比色液 ( 附录 Ⅸ A 第一法 ) 比较, 均不得更深 ( 头孢曲松钠 ) 例 2. 取本品 5 份, 各 0.6g, 分别加 1mol/L 盐酸溶液 ml 溶解后, 立即检查, 溶液均应澄清, 如显浑浊, 与 2 号浊度标准液 ( 附录 Ⅸ B) 比较, 均不得更浓 ( 氨苄西林 )
54 溶液颜色的检查法 中国药典 2005 年版附录 Ⅸ A 中规定有三种方法 第一法取各品种项下规定量的供试品, 用水 ( 或其他适宜溶剂 ) 溶解制成一定浓度的溶液, 与标准比色液比较, 不得更深 如供试品溶液呈现的颜色与对照管颜色深浅非常接近或色调不尽一致, 使目测观察无法辨别二者的深浅时, 应改用第三法 ( 色差计法 ) 测定, 并将其结果作为判定依据
55 第二法取各品种项下规定量的供试品, 用水溶解使成 10ml, 必要时滤过, 滤液照紫外 - 可见分光光度法于规定波长处测定吸光度, 不得超过规定值 第三法 色差计法
56 检查以水为溶剂的供试液颜色, 并与标准比色液比较, 或可在可见光波长范围内测定吸收度 也可用酸性或碱性溶液或有机溶剂制成的供试液. 例 1 2. 同上 例 3. 取本品 0.1g, 加氢氧化钠试液 10ml 溶解后, 以紫外 - 可见分光光度法 ( 附录 Ⅳ B) 在 450nm 的波长处测定吸光度, 不得过 0.25 ( 氧氟沙星 )
57 例 4. 吸光度取本品, 照紫外 - 可见分光光度法 ( 附录 Ⅳ A), 在 450nm 的波长处测定吸光度, 不得过 0.04 ( 氧氟沙星滴耳液 )
58 确定检查杂质 标题 的依据是 : a. 检查对象明显为某一物质时, 即以该杂质的名称为标题 如 : 头孢他啶中的 吡啶 案头孢拉定中的 头孢氨苄 b. 检查对象不明确为某一物质, 而仅知为某一类物质时, 则其标题可采用 其他甾体 其他生物碱 或 有关物质 等
59 主要是根据每一药品的各自来源 生产工艺和贮藏过程中引入的杂质 ; 如抗生素药品中的其他组分, 生产工艺中用的中间体 残留溶媒 贮藏过程中的降解物等而制定 其中有些是严重影响用药安全有效的杂质, 应在质量检定中做强性规定, 要严格控制其杂质限量 7. 有关物质
60 检测方法的选择, 应根据灵敏 专一 简便的原则, 要订出限度以保证质量 常用的方法有紫外 - 可见分光度法 红外分光法 高效液相法 薄层层析法 气相色谱法以及毛细管电泳法等 先分别介绍如下 :
61 A. 紫外 - 可见分光光度法 根据杂质的性质可选用样品无吸收的波长处而杂质在此有吸收的特点, 规定吸收值的限量, 以控制杂质限量 例 1. 青霉素钾 ( 钠 ) 在 280nm 波长处测定吸光度不得过 0.01, 控制产品的杂质.
62 例 2. 杂质吸收度取本品, 加 1.0% 碳酸钠溶液制成每 1ml 中含 5.0mg 的溶液, 照紫外 - 可见分光光度法 ( 附录 Ⅳ A), 在 294nm 的波长处测定吸光度, 不得大于 0.15 ( 甲硫酸新斯的明 ) 例 碘尿嘧啶取含量测定项下的溶液, 照紫外 - 可见分光光度法 ( 附录 Ⅳ A), 在 303 与 279nm 的波长处测定吸光度的比值, 不得大于 0.40 ( 碘苷 )
63 B. 红外分光光谱法 用本方法对药品中无效晶型的检查或异构体限度检查和控制 如 : 棕榈氯霉素混悬液中, 棕榈氯霉素 A 晶型的检查
64 C. 高效液相色谱法 本方法作为有关物质检测, 在 2005 年版中国药典及新药标准中已普遍选用 首选色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶 通常用紫外检测器 本方法同时也可用于手性杂质检测
65 高效液相色谱法测定有关物质是 中国药典 2005 年版及新药标准中有关物质检测项应用最普遍的方法 一般情况下, 标准中含量测定及有关物质采用同一方法 在制定方法时, 首先应进行方法学的研究及系统适用性试验, 然后, 进行方法学验证 如, 专属性 线性 回收率 重复性以及最低检测限等
66 在药品质量标准中, 有关物质可采用杂质对照方法 ; 加校正因子的自身对照法或不加校正因子的自身对照法, 对有关物质进行定量检测 采用哪种方法定量应能以正确反映杂质的含量为准 如杂质对照品可以得到的可用外标法 对未知杂质和杂质对照品不易得到时, 则可用加校正因子和不加校正因子的自身对照法, 采用哪种方法定量应视杂质与主成分校正因子的比值决定, 校正因子相差过大时, 应采用加校正因子的自身对照法
67 如 : 盐酸金霉素中含有盐酸四环素, 盐酸四环素对盐酸金霉素的相对校正因子为 0.49, 因此, 不加校正因子自身对照法测得的结果为外标法的 2 倍, 此时, 应考虑采用外标法或加校正因子的自身对照法计算结果
68 采用 HPLC UV 法检测有关物质时, 合理选择检测波长是个关键. 简单的采用主要成分最大吸收波长作为有关物质的检测波长, 将会直接影响到有关物质检测结果的准确性和可靠性, 应根据各已知杂质与未知杂质及主成分的紫外吸收光谱, 选择能提高杂质检测灵敏度的波长作为检测波长
69 手性中心的形成, 结晶条件的控制也会引入相应的手性杂质和晶型问题 ; 一些结构特有的不稳定性, 如酯键的水解 某些取代基的脱落以及 β 内酰胺类抗生素的聚合, 喹诺酮类抗生素的光降解和光毒性问题都是不可忽略的 对杂质进行全面周详的研究, 对合理控制工艺条件, 提高产品纯度具有一定的实际意义
70 D. 薄层层析法是有关物质检查时常用的一种方法之一 方法中应有最低检测溶液与分离度溶液, 规定系统适用性试验要求, 以确保结果正确性 要依次明确叙述供试品溶液与对照品溶液的制备方法 点样量 薄层板 展开剂 展开条件和检测方法, 并规定限度
71 用于已知杂质检查时, 宜采用与一定量的已知杂质对照品, 同时展开, 检测, 并进行比较 ; 用于未知杂质检测时, 可将供试品溶液稀释后作为对照溶液 ; 选用自身对照法时, 应注意杂质斑点与自身斑点的呈色可比性, 必要时, 可选用荧光板
72 薄层板系将适宜的固定相涂布于玻璃板 聚酯薄膜或铝基片上, 成一均匀薄层, 待点样 展开后, 与适宜的对照物质按同法所得的色谱图作对比.,
73 固定相或载体常用的有硅胶 G 硅胶 G 254 硅胶 H 硅胶 HF 254, 其次有硅藻土 硅藻土 G 氧化铝 氧化铝 G 微晶纤维素 微晶纤维素 F 254 等 展开剂为不同配比的有机溶剂与水 检出法 1 样品本身带有颜色 2 显色可采用喷雾显色或置碘蒸汽中显色 3 荧光检测短波紫外光灯 (254nm) 长波紫外光灯 (365nm)
74 方法研究 : 应对固定相 展开剂及检出方法进行方法学的研究 对确定的检测方法应进行系统适用性试验 : 即检测斑点的检测限 比移值 (R f ) 和分离度以及梯度对照溶液的灵敏度试验, 均应符合要求
75 检测限 : 杂质检查时, 供试品溶液中被测物质能被检出的最低量 比移值 (R f ): 系指从基线至展开斑点中心的距离与基线至展开剂前沿的距离的比率 即 R f = 从基线至展开斑点中心的距离 / 从基线至展开剂前沿的距离
76 分离度 : 对照溶液与结构相似的药物的对照品制成的混合对照品溶液应显示两个清晰分离的斑点 ; 杂质检查时, 杂质对照品与供试品自身稀释对照溶液或同品种对照品溶液制成的混合溶液应显示两个清晰分离的斑点 对照溶液的灵敏度试验 : 配制一系列依次递增浓度的对照品溶液, 点样, 展开后的斑点的大小和颜色应与溶液的浓度呈相关性
77 1 对照品法 : 适用于杂质成分已知 并已取得杂质对照品的 如, 盐酸四环素中 ETC ATC CTC 等, 氯霉素中的二醇物 本方法可采用以下两种方法进行比较检测 2 自身对照法 : 适用于一般性杂质检查, 杂质量极少不能取得对照品或同时可能有几个杂质存在时, 可采用此方法 但应注意杂质与自身对照的显色或荧光尽可能一致, 否则不宜采用
78 验证方法可靠性及药品纯度真实性时, 应用几个系统进行比较 并且尽可能的与已知中间体 降解物等对照品比较比移值 (R f ) 及显色或荧光的一致性
79 例 : 取本品 160ml, 置分液漏斗中, 以氢氧化钠试液调节 ph 值为 8~9 左右, 精密加入氯仿 10ml, 充分振摇, 静置约 10 分钟, 待分层后, 氯仿液作为供试品溶液 ; 精密量取供试品溶液 1.5ml, 并取红霉素标准品 30mg, 置同一 50ml 量瓶中, 加氯仿稀释至刻度, 摇匀, 作为对照溶液 (1), 另精密量取供试品溶液适量, 分别加氯仿制成每 1ml 中含 0.6mg 0.4mg. 0.2mg. 0.05mg 阿奇霉素的溶液作为对照溶液 (2) (3) (4) (5)
80 照薄层色谱法 ( 中国药典 2000 年版二部附录 Ⅴ B) 试验, 精密吸取上述溶液各 10μl, 分别点于同一硅胶 G 薄层版上, 以醋酸乙酯 正已烷 二乙胺 (10:10: 2) 为展开剂, 展开后, 晾干, 喷以显色液 ( 取钼酸钠 2.5g, 硫酸铈 1g, 加 10% 硫酸溶液溶解并稀释至 100ml), 置 105 加热数分钟, 对照溶液 (1) 中阿奇霉素与红霉素斑点应完全分离
81 对照溶液 (5) 所显斑点应明显 清晰 ( 相当于 0.25%) 供试品溶液如显杂质斑点, 应不得超过 3 个 各杂质斑点的颜色与对照溶液的主斑点比较, 最大的一个杂质斑点应不得深于对照溶液 (2) 中阿奇霉素的主斑点 (3%); 其它任何杂质斑点均应分别不得深于对照溶液 (4) 的主斑点 (1%) ( 阿奇霉素注射液 )
82 E. 低压液相凝胶色谱分析 β 内 酰胺类高分子聚合物的测定 1. 本方法利用 Sephadex G 10 凝胶色谱分离原理 凝胶色谱的分子筛机制, 让药物分子自由进入凝胶颗粒内部, 而高分子杂质被排阻不能进入凝胶颗粒内部
83 溶质分子和凝胶介质间还存在多种次级相互作用, 溶质分子可被吸附于凝胶介质表面 ; 在凝胶颗粒内部, 凝胶颗粒有较大的比表面积和较小的自由空间, 故溶质分子更易和凝胶介质接触 因此, 溶质分子在凝胶介质内部比外部更易被吸附, 即在色谱过程中, 凝胶对药物分子的吸附作用大于对高分子杂质的吸附作用, 据此原理可使高分子杂质和药物分子间的分离度增加
84 药物分子和凝胶介质间的相互作用和药物的结构有关 其色谱分析受色谱条件如流动相的组成 浓度 ph 流速等因素的影响 所以, 可通过改变色谱条件达到调节药物分子和凝胶介质间的相互作用, 调节高分子杂质和药物分子间的分离度
85 根据 β 内酰胺抗生素和其高分子杂质分子量的特点, 比较数种凝胶介质的基础上, 选用 Sephadex G 10 ( 排阻分子量在 700 道尔顿左右 ) 作为色谱系统中的凝胶介质
86 8.. 残留溶剂测定法 药品中的残留溶剂系指在原料或辅料的生产中, 以及在制剂制备过程中使用的, 但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂 药品中常见的残留溶剂及限度见附表, 除另有规定外, 第一 第二 第三类溶剂的残留限度应符合表中的规定 ; 对其他溶剂, 应根据生产工艺的特点, 制定相应的限度, 使其符合产品规范 药品生产质量管理规范 (GMP) 或其他基本的质量要求 本法照气相色谱法 ( 附录 V E) 测定
87 色谱柱 1. 毛细管柱 除另有规定外, 极性相近的同类色谱柱之间可以互代使用 (1) 非极性色谱柱固定液为 100% 的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱 (2) 极性色谱柱固定液为聚乙二醇 (PEG-20M) 的毛细管柱
88 (3) 中极性色谱柱固定液为 (35%) 二苯基 -(65%) 甲基聚硅氧烷 (50%) 二苯基 -(50%) 二甲基聚硅氧烷 (35 %) 二苯基 -(65%) 二甲基聚硅氧烷, (14%) 氰丙基苯基 -(86%) 二甲基聚硅氧烷,(6%) 氰丙基苯基 -(94%) 二甲基聚硅氧烷的毛细管柱等 (4) 弱极性色谱柱固定液为 (5%) 苯基 -(95%) 甲基聚硅氧烷 (5%) 二苯基 -(95%) 二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱等
89 2. 填充柱 以直径为 0.25~0.18mm 的二乙烯苯 - 乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相
90 系统适用性试验 (1) 用待测物的色谱峰计算, 毛细管色谱柱的理论板数一般不低于 5000; 填充柱的理论板数一般不低于 1000 (2) 色谱图中, 待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于 1.5 (3) 以内标法测定时, 对照品溶液连续进样 5 次, 所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差 (RSD) 应不大于 5 %; 若以外标法测定, 所得待测物峰面积的 RSD 应不大于 10%
91 供试品溶液的制备 1. 顶空进样 除另有规定外, 精密称取供试品 0.1~l g 通常以水为溶剂 ; 对于非水溶性药物, 可采用 N,N- 二甲基甲酰胺 二甲基亚砜或其他适宜溶剂 ; 根据供试品和待测溶剂的溶解度, 选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定 根据品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液, 其浓度应满足系统定量测定的需要
92 2. 溶液直接进样 精密称取供试品适量, 用水或合适的有机溶剂使溶解 ; 根据品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液, 其浓度应满足系统定量测定的需要
93 对照品溶液的制备 精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量, 采用与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液 若为限度检查, 根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度, 若为定量测定, 为保证定量结果的准确性, 应根据供试品中残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度 ; 通常对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液中对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过 2 倍为宜 必要时, 应重新调整供试品溶液或对照品溶液的浓度
94 测定法 第一法毛细管柱顶空进样等温法 当需要检查有机溶剂的数量不多, 且极性差异较小时, 可采用此法 色谱条件柱温一般为 40~100, 常以氮气为载气, 流速为每分钟 1.0~ 2.0ml; 以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为 70~85, 顶空瓶平衡时间为 30~60 分钟, 进样口温度为 200 ; 如采用火焰离子化检测器 (FID), 温度为 250
95 对照品溶液和供试品溶液, 分别连续进样不少于 2 次, 测定待测峰的峰面积
96 第二法毛细管柱顶空进样系统程序升温法 当需要检查的有机溶剂数量较多, 且极性差异较大时, 可采用此法 色谱条件如为非极性色谱系统, 柱温一般先在 30 维持 7 分钟, 再以 8 /min 的升温速率升至 120, 维持 15 分钟, 如为极性色谱系统, 柱温一般先在 60 维持 6 分钟, 再以 8 /min 的升温速率升至 100, 维持 20 分钟 ; 以氮气为载气, 流速为 2.0ml/min, 以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为 70~85, 顶空瓶平衡时间为 30~60 分钟 ; 进样口温度为 200, 如采用 FID 检测器, 进样口温度为 250
97 具体到某个品种的残留溶剂检查时, 可根据该品种项下残留溶剂的组成调整升温程序 测定法取对照品溶液和供试品溶液, 分别连续进样不少于 2 次, 测定待测峰的峰面积
98 第三法溶液直接进样法 可采用填充柱, 亦可采用适宜极性的毛细管柱 测定法取对照品溶液和供试品溶液, 分别连续进样 2~3 次, 测定待测峰的峰面积
99 计算法 (1) 限度检查除另有规定外, 按品种项下规定的供试品溶液浓度测定 以内标法测定时, 供试品溶液所得被测溶剂峰面积与内标峰面积之比不得大于对照品溶液的相应比值 以外标法测定时, 供试品溶液所得被测溶剂峰面积不得大于对照品溶液的相应峰面积 (2) 定量测定按内标法或外标法计算各残留溶剂的量
100 附表 1. 药品中常见的残留溶剂及限度第一类溶剂 ( 应该避免使用 ) 溶剂名称限度 /% 苯四氯化碳 1,2- 二氯乙烷 1,1- 二氯乙烯 1,l,1- 三氯乙烷
101 第二类溶剂 ( 应该限制使用 ) 溶剂名称限度 /% 乙睛氯苯三氯甲烷环己烷 1,2- 二氯乙烯二氯甲烷 l,2- 二甲氧基乙烷 N,N- 二甲基乙酰胺 N,N- 二甲基甲酰胺二氧六环 2- 乙氧基乙醇乙二醇甲酰胺正己烷甲醇 2- 甲氧基乙醇甲基丁基酮甲基环己烷 N- 甲基吡咯烷酮硝基甲烷吡啶四氢噻吩四氢化萘四氢呋喃甲苯 1,1,2- 三氯乙烯二甲苯
102 第三类溶剂 ( 药品 GMP 或其他质量要求限制使用 ) 溶剂名称限度 /% 醋酸丙酮甲氧基苯正丁醇仲丁醇乙酸丁酯叔丁基甲基醚异丙基苯二甲亚砜乙醇乙酸乙酯乙醚甲酸乙酯甲酸正庚烷乙酸异丁酯乙酸异丙酯乙酸甲酯 3- 甲基 -1- 丁醇 1,l,1- 三氯乙烷丁酮甲基异丁基酮异丁醇正戊烷正戊醇正丙醇异丙醇乙酸丙酯
103 9. 干燥失重或水分 干燥失重系指按照附录方法, 在规定条件下, 测定药品中所含能被挥去的挥发性物质减失重量的百分率, 既包括水也包括其他挥发性物质 水分则系指用附录方法 ( 主要是第一法 A ) 测得药品中的残留水和结晶水的总和 但不包括其他挥发性物质
104 由于含量测定时通常以称取未经干燥的供试品来进行, 而含量限度为了解真实反映质量又采用按干燥品或无水物进行计算 因此, 本项检查很重要, 在药品标准中一般均应加以规定, 尤其是对具有吸湿性或含结晶水, 以及用因含水过高将影响其稳定性的药品 采用哪种方法应根据药品的具体情况而定
105 例 1. 头孢拉定测定水分 取本品, 照水分测定法 ( 附录 Ⅷ M 第一法 A), 含水分不得过 6.0% 例 2. 注射用头孢拉定因常有或碘酸钠为助溶剂, 影响水分测定故检查改为干燥失重 取本品, 以五氯化二磷为干燥剂, 在 60 减压干燥三小时, 减失重量不得过 0.5% 例 3. 头孢曲松钠含 3.5 分子结晶水, 故用水分测定法, 应规定水分的上下限 保证结晶水的存在 取本品, 照水分测定法 ( 附录 Ⅷ M 第一法 A) 测定, 含水分应为 %
106 10. 无机杂质的检查 对重金属 钾盐 无机盐等杂质, 在考虑制造过程和用法用量的基础上, 对必要项目进行控制
107 炽灼残渣根据附录给出的方法, 药典中的炽灼残渣系指硫酸化灰分, 以转化成硫酸盐的重量计算, 用以考查有机药物中混入的各种无机杂质, 一般规定限度为 0.1%, 这样小量的杂质不易用色谱法控制, 从含量测定的结果中也反应不出, 因而炽灼残渣是来控制各种无机杂质的一个简便方法, 是属于纯度检查 注意 : 供试品中如含有碱金属或氟元素时, 应用铂坩锅
108 重金属系指在附录方法试验条件下, 能与硫代乙酰胺试液或硫化钠作用显色的杂质 如银 铅 汞 铜 镉 锌元素, 用以检查药品生产过程中是否污染有上述金属离子 由于生产过程中遇到铅的机会较多, 而铅盐又易累积中毒, 所以检查时以铅为代表
109 附录中列有四种方法 : 常用为第一法 第二法 例 1:( 第一法 ) 取本品 1.0g, 甲乙醇 23ml 溶解后, 加醋酸盐缓冲液 (ph 3.5)2ml, 依法检查 ( 附录 Ⅷ H 第一法 ) 含重金属不得过百万分之十 ( 乙酰水杨酸 ) 例 2.( 第二法 ) 取炽灼残渣项下遗留的残渣, 依法检查 ( 附录 Ⅷ H 第二法 ), 含重金属不得过百万分之八
110 大输液因其注入体内的用量较大, 应检查重金属, 其限度表示方式可根据主药的含量计算, 也可根据容量计算 例 1. 取本品适量 ( 约相当于葡萄糖 3g), 必要时, 蒸发至约 20ml 并放冷, 加醋酸盐缓冲液 (ph 3.5)2ml 与水适量使成 25ml, 依法检查 ( 附录 Ⅷ H 第一法 ), 按葡萄糖计算, 含重金属不得过百万分之五 ( 葡萄糖注射液 )
111 例 2. 取本品 20ml, 置水浴上蒸干, 残渣依法检查 ( 附录 Ⅷ H 第二法 ) 含重金属不得过千万分之十 ( 氧氟沙星氯化钠注射液 ) 例 3. 取本品 50ml, 蒸发至约 20ml, 放冷, 加醋酸缓冲液 (ph 3.5)2ml 与水适量, 使成 25ml, 依法检查 ( 附录 Ⅷ H 第一法 ), 含重金属不得过千万分之三 ( 氯化钠注射液 )
112 11. 不溶性微粒检查法 定义 : 用以检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小及数量 检查方法包括光阻法和显微计数法 试验环境与检测强调了不得引入明显的微粒, 测定前操作应在层流净化台中进行 微粒检查用净化水 ( 或其他适宜溶剂 ) 光阻法 :10ml 中 10μm 以上应不得过 10 粒,25μm 以上应不得过 2 粒 显微计数法 :50ml 中 10μm 以上应不得过 20 粒, 25μm 以上应不得过 5 粒
113 光阻法 仪器的校正与检定 取样体积 传感器分辨率 检查法 结果判定 显微计数法 对仪器的一般要求 层流净化台 显微镜 为孔滤膜 检查法 结果判定
114 12. 细菌内毒素 : 中国药典 2005 年版二部中已有数多品种用细菌内毒素替代热原检查 药典采用的是细菌内毒素检查法中的凝胶法, 应用本方法制定标准应注意以下几方面 :
115 细菌内毒素限值的确定 药品, 生物制品的细菌内毒素限值 (L) 一般按以下公式确定 : L=K/M L: 为供试品的细菌内毒素的限值以 EU/mg,EU/ml 或 EU/u 表示 K: 为按规定的给药途径, 人用每公斤体重每小时最大可接受的内毒剂量, 以 EU/(kg h) 表示
116 注射剂 : K= 5EU/(kg h) 放射性药品注射剂 : K= 2.5EU/(kg h) 鞘内用注射剂 : K= 0.2EU/(kg h) M: 为人用每公斤体重每小时最大剂量, 以 ml/(kg h),mg/(kg h) 或 u/(kg h) 表示, 人均体重按 60kg 计算, 注射时间小于 1 小时以 1 小时计算
117 13.. 溶出度 : 系指药物从片剂 胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度 1. 重点用于难溶性药品的固体制剂 一般指在水中微溶或不溶 2. 用于固体制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的品种以及治疗量与中毒量相接近的口服固体制剂 ( 包括易溶性药物 ) 对后一种情况应控制两点溶出量 ( 第一点不易溶出过多 )
118 3. 方法的选择 : 转篮法, 以 100 转 / 分为主, 浆法, 以 50 转 / 分为主 溶出一般 45 分钟时或拐点取样 ; 限度为 70%, 小杯法用于规格较小品种 4. 溶出介质应以水,0.1mol/L 盐酸 缓冲液 (ph 值以 3 8 为主 ) 若介质中加适量溶剂, 如异丙醇 乙醇等或分散助溶剂十二烷基硫酸钠 (0.5% 以下 ), 应有文献根据, 并尽量使用低浓度
119 5. 如胶囊壳有干扰时, 应进行校正, 如校正值大于标示量的 25%, 试验无效, 如校正值小于标示量的 2%, 可忽略不计
120 14. 释放度 : 释放度系指药物从缓释制剂 控释制剂 肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率程度 1. 用于控释与缓释制剂, 按释放度第一法 检查 2. 用于难溶性的肠溶制剂, 按释放度第二法检查 3. 释放度检查用介质, 原则与溶出度相同, 但控 缓释制剂至少应测定三个时间点的释放量, 时间点的确定应以生物利用度实验或有关文献资料为依据
121 15. 含量测定或效价测定 凡用理化方法测定药物含量的称含量测定, 用于本方法的标准物质成为对照品 凡以生物学方法 ( 生物检定和微生物检定 ) 或酶化学方法测定药物效价的称效价测定, 用于本方法的标准物质成为标准品
122 药品的含量或效价是评定药品质量的主要指标之一, 因此对于测定方法选择, 除要求方法准确 简便外, 测定结果还要有良好的重复性 效价测定除上述要求外, 还应强调所采用方法的选择性 专属性以及生物反应与药效间的相关性, 并应考虑结果的可信限率
123 15. 1 含量测定 : ( 一 ) 容量分析 原料药的含量测定可选择专属性 正确性好的容量分析 如 : 非水滴定, 碘量法等
124 在方法选用制定时应注意 : 1. 供试品的取样量应满足滴定精度的要求 ( 消耗滴定液不能过少, 约 20ml) 2. 滴定终点的判断要明确, 如选用指示剂法, 应考虑指示剂变色敏锐外, 也应兼顾市场有供应 3. 滴定结果尽可能采用空白校正, 以排除因加入其它试剂而混入杂质对结果的影响 4. 如采用滴定因子, 应用四位有效数字表示.
125 ( 二 ) 紫外分光光度法 本方法通常用于制剂的含量测定, 含量均匀度或溶出度检查项下溶出量的测定 为提高紫外分光光度的准确度, 应避免溶剂, 辅料或降解产物的干扰
126 在本方法制定时应说明制备供试液的溶剂及供试品溶液的浓度, 其浓度应能满足测得的吸收度介于 0.3~0.7 明确给出测定波长, 如采用吸收系数法时, 应给出 E 1% 1cm 值, 采用 3 位有效数字 E 1% 1cm 应按规定标化, 统计后的结果
127 ( 三 ). 高效液相色谱法 1. 用于原料 制剂及复方制剂的含量测定, 对所含杂质, 其他成分以及赋形剂均能分离后排除干扰, 正确测定含量 2. 本方法首选十八烷基硅烷键合硅胶 硅胶及辛烷基硅胶为固定相, 首选国产分离柱, 应选择适宜的通用性强的分离柱
128 3. 流动相首选甲醇 水系统, 如经试用不适合时, 再选其他溶剂, 为保护仪器应尽可能少用含有缓冲液的流动相 5. 检测器首选 UV 检测 6. 本方法通常用外标法计算结果
129 ( 四 ) 气相色谱法 1. 本方法适用于有一定挥发性的原料药及制剂的含量测定 用于制剂中含乙醇量的测定 2. 考虑结果正确性, 含量测定选用内标法, 内标物质应选择易得并对测定方法不产生干扰的物质 3. 通用检测器为火焰离子化检测器 (FID)
130 15.2 效价测定 ( 一 ) 微生物检定法 1. 本方法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用, 采用量反应平行线原理设计, 比较标准品与供试品两者对某特定试验菌产生抑菌圈大小, 以测定供试品效价的一种方法 2. 本方法适用于有抗菌活性的原料及制剂的含量 是所有活性成分的总和
131 该方法已收载于药典附录, 方法中需给出供试品溶液的制备方法, 以及允许其测定结果的可信限率限值 例如, 取本品适量, 精密称定, 加灭菌水制成 1ml 中含 1000 单位的溶液, 照抗生素微生物检定法 ( 附录 ), 平均可信限率不得大于 7%
132 ( 二 ) 生物检定法利用药物对生物体或其离体器官组织等所起的药理作用来检定药物效价的方法 用于各种酶药物的效价 ( 包括酶活力 ) 测定 由于酶化学反应受试验条件的影响极为显著, 在方法中应严格详尽叙述各项试验条件, 如底物浓度 ph 值 反应温度和时间等 ( 三 ) 酶化学方法 对照品 标准品或活力单位定义应明确 具体, 并尽可能与国际通用方法和标准一致, 结果的计算可以采用列出计算公式的方法
133 药品质量标准分析方法验证指导原则 验证的目的 证明采用方法适合于相应检测要求 需验证的分析项目 鉴别试验 杂质定量检查或限度检查 原料药或制剂中有效成分含量测定以及制剂中的其他成分的测定, 药品的溶出度 释放度等检查中其溶出量的测试方法等 验证内容 准确度 精密度 ( 包括重复性 中间精密度和重现性 ) 专属性 检测限 定量限 线性 范围和耐用性
134 内容 精密度 项目 检测项目和验证内容 鉴别 定量 杂质测定 限度 含量测定及 溶出量测定 准确度 重复性 中间精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 已有重现性验证, 不需验证中间精密度 2 如一种方法不够专属, 可用其他分析方法予以补充 3 视具体情况予以验证
135 1. 准确度 含量测定方法的准确度 : (1) 原料药可用已知纯度对照品或样品进行测定, 也可用本法测得结果与已建立准确度的另一方法进行比较 (2) 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定 ( 即模拟处方配比, 或在制剂中加入已知量的被测物进行测定 ), 也可与另一已建立准确度的方法比较结果 测定时, 要求至少用 3 个不同浓度样品, 每个浓度各测 3 次, 对其 9 次测定结果进行评价, 报告已知加入量的回收率, 或测定结果与真实值之差及其可信限
136 2. 精密度 : 系指出规定的测试条件下, 同一均匀样品经多次取样测定所得结果之间的接近程度 一般用偏差 标准偏差或相对标准偏差表示 3. 重复性 最常用的方法是把被测物浓度当作 100% 至少测定 6 次, 然后, 对结果进行评价
137 4. 中间精密度 考察不同日期 不同分析人员, 不同设备等变动因素对精密度的影响 5. 重现性 被法定标准采用的方法, 应进行重现性试验 如建立药典分析方法
第一次征求意见稿
0861 残留溶剂测定法 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中, 以及在制剂制备过程中使用的, 但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂 药品中常见的残留溶剂及限度见附表 1, 除另有规定外, 第一 第二 第三类溶剂的残留限度应符合附表 1 中的规定 ; 对其他溶剂, 应根据生产工艺的特点, 制定相应的限度, 使其符合产品规范 药品生产质量管理规范 (GMP) 或其他基本的质量要求 本法一般采用色谱法,
第一次征求意见稿
0861 残留溶剂测定法 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中, 以及在制剂制备过程中使用的, 但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂 药品中常见的残留溶剂及限度见附表 1, 除另有规定外, 第一 第二 第三类溶剂的残留限度应符合附表 1 中的规定 ; 对其他溶剂, 应根据生产工艺的特点, 制定相应的限度, 使其符合产品规范 药品生产质量管理规范 (GMP) 或其他基本的质量要求 本法照气相色谱法
中国药典 年版 测定法第一法 ( 毛细管柱顶空进样等温法 ) 当需要检査有机溶剂的数量不多, 且极性差异较小时, 可采用此法 色谱条件柱温一般为 C ; 常以氮气为载气, 流速为每分钟 Oml; 以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为 C, 顶空瓶
中国药典 2015 年版 乙醇 对照溶液与供试品溶液的配制须用新开启的同一瓶无水 用外标法计算供试品中的含水量 计算时应扣除无水乙 醇中的含水量, 方法如下 : 对照溶液中实际加人的水的峰面积 = 对照溶液中总水峰 面积一 K X 对照溶液中乙醇峰面积 供试品中水的峰面积 = 供试品溶液中总水峰面积 _ K X 供试品溶液中乙醇峰面积 r, 无水乙醇中水峰面积无水乙醇中乙醇峰面积 0 8 4 1 炽灼残渣检查法
不同基源石斛属 植物 不同来源商品石斛
徐蓓 杨莉 陈崇崇 王峥涛 徐珞珊 建立黄草类石斛的薄层色谱 定性鉴别方法 采用薄层色谱法 考察不同基源石斛及商品药材中专属性成分联苄类化合物毛兰素 石斛酚 杓唇石斛素 和 三羟基 甲氧基联苄 的薄层色谱行为 对石斛药材进行定性鉴别 通过 种不同基源的石斛及 批商品石斛的薄层色谱鉴别 证明此方法专属性强 操作简单 重复性好 为石斛的鉴别提供了一种准确 有效的新方法 本方法可用于黄草类石斛的鉴别 为中药石斛的质量标准研究提供科学依据
材料导报 研究篇 年 月 下 第 卷第 期 种球的制备 单步溶胀法制备分子印迹聚合物微球 洗脱处理 种子溶胀聚合机理 种球用量的影响
水相中 组氨酸单分散分子印迹聚合物微球的合成 表征及其识别性能研究 李思平等 李思平 徐伟箭 较佳工艺条件下 在水性体系中选用无皂乳液聚合法制得的单分散微米级聚苯乙烯微球为种球 分别以组氨酸 甲基丙烯酸 或丙烯酸胺 乙二醇二甲基丙烯酸酯 为模板分子 功能单体和交联剂 合成了 组氨酸分子印迹聚合物微球 研究了形貌 粒径及其分布以及模板分子与功能单体之间的相互作用 分别以 激光粒度分析仪紫外分光光度法和红外光谱表征功能单体与交联剂之间的共聚情况
图 对片剂累积释放度的影响
岳红坤 常明 游雅 邱树虹 王婧 乔宇 石家庄学院化工学院 河北石家庄 为筛选盐酸小檗碱胃漂浮片的处方并评价其漂浮和体外释放特性 根据辅料性质及制剂质量要求 通过单因素实验及正交试验确定影响盐酸小檗碱胃漂浮片性能的主要参数 确定了最优 处方 采用干粉直接压片制得盐酸小檗碱胃漂浮片 在人工胃液中考察其漂浮性能及溶出度 并用 紫外可见分光光度法检测其释药量 优选的处方为每片含 碳酸氢钠 羧甲基淀粉钠 聚乙二醇
Microsoft Word - 脑络通胶囊.doc
请相关生产企业 及时对以下信息及所附脑络通胶囊质量标准内容逐一核对, 如发现错误或有反馈意见, 请务必于公示之日起五个工作日内与我委电话联系 ( 附企业品种负责人便捷的联系方式 ) 公示期内若未收到相关生产企业的反馈意见, 我委将视为对公示内容的认可 超过公示期收到的反馈意见我委将不予采纳 品种联系人 : 池文杰翟为民 联系电话 :010-67079628 传真电话 :010-67152763 药品名称
溶出度
溶出度与释放度 方法应用指导原则 用于检查药物片剂 胶囊剂或颗粒剂等口服固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度 它是评价药物固体制剂质量的一个指标, 是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法 对于难溶性药物而言, 其制剂崩解时限合格并不一定能保证药物完全地溶解出来, 也就不能保证具有可靠的疗效, 因此崩解时限检查并不能完全正确地反映主药的溶出速率和溶出程度以及肌体的吸收情况 除主药本身的溶解性能外,
心可舒片
心可舒片 Xinkeshu Pian 处方 丹参 294g 葛根 294g 三七 19.6g 山楂 294g 木香 19.6g 制法 以上五味, 取部分山楂 三七 木香及部分山楂粉碎成细粉, 剩余的山楂 葛 根加入 60% 乙醇温浸 30 分钟, 回流提取二次, 合并醇提液, 回收乙醇, 备用 ; 丹参加水煎 煮二次, 合并煎液, 滤过, 滤液与上述备用液合并, 混匀, 浓缩至适量, 加入上述细粉制成颗粒,
赵世嘏 高乃云 楚文海 微曝气工艺是在常规 基础上发展起来的 试验表明在紫外光强 投加量为 三氯乙酸 初始浓度约为 的情况下 后该工艺对 的去除达到 以上 工艺效果受 光强 投加量 初 始浓度和 的影响 其他条件一定时 随着 光强和 投加量的增大 去除率增加 然而 投加量超过 后 去除效果增加缓慢 对不同初始浓度 时去除率最 高 而后浓度增加 去除率下降 中性或弱酸性 条件下更有利于降解 消毒副产物
卵磷脂
蛋黄卵磷脂 ( 供注射用 ) Danhuang Luanlinzhi(Gongzhusheyong) Egg yolk lecithin for Injection [93685-90-6] 本品系以鸡蛋黄或蛋黄粉为原料, 经适当溶剂提取精制而得的磷脂混合物 以无水物计算, 含氮 (N) 应为 1.75%~1.95%, 含磷 (P) 应为 3.5%~4.1%, 含磷脂酰胆碱不得少于 68%, 含磷脂酰乙醇胺应不得过
申报资料 中药注射剂质量标准提高
舒肝宁注射液 Shuganning Zhusheye 处方 茵陈提取物 4g 栀子提取物 3g 黄芩苷 22g 板蓝根提取物 5g 灵芝提取物 3.5g 制法 以上五味, 取黄芩苷加注射用水适量混悬, 加 10% 的氢氧化钠溶液使溶解, 加入其余 四味茵陈提取物等, 加注射用水混匀 ; 加 0.2% 的活性炭, 搅匀, 煮沸 15 分钟, 滤过, 用 10% 的氢 氧化钠溶液调节 ph 值至 7.5~8.0,
Microsoft Word - 多肽水解氨基酸测定 doc
测试报告 样品信息 样品名称 多肽水解氨基酸测定 编号 W20140504-001 样品重量 \ 剂型 \ 收样日期 2014/05/04 测试期间 2014/05/04-05/08 样品描述 测试需求 测试成分 含测 参考标准 参考标准高效液相色谱法标样有 仪器信息 测试仪器高效液相色谱仪仪器型号安捷伦 1260 色谱条件 : 色谱柱 : 流动相 : 检测波长 : 月旭 Amino Acid,4.6
深圳市信宜特科技有限公司 1
1 2 3 4 5 6 聚维酮 K30 中国药典 2 0 1 5 年版 溶液的澄清度与颜色取本品 5. 0 g, 加水 6 0 m l 溶解后, 依法检査 ( 通则 0901 与通则 0902), 溶液应澄清无色 ; 若显浑浊, 与 3 号浊度标准液 ( 通则 0902) 比较, 不得更深 ; 若显色, 与橙黄色 1 号标准比色液 ( 通则 0901 第一法 ) 比较, 不得更深 环氧乙烷和二氣六环取本品
不同的检测器, 对流动相的要求不同 如采用紫外检测器, 所用流动相应至少符合紫外一可见分光光度法 ( 附录 Ⅲ -Ⅱ A) 项下对溶剂的要求 ; 采用低波长检测时, 还应考虑有机相中有机溶剂的截止使用波长, 并选用色谱级有机溶剂 蒸发光散射检测器和质谱检测器通常不允许使用含不挥发盐组分的流动相 (
附录 VD 高效液相色谱法 高效液相色谱法系采用高压输液泵将规定的流动相泵人装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法 注入的供试品, 由流动相带入柱内, 各成分在柱内被分离, 并依次进入检测器, 由记录仪 积分仪或数据处理系统记录色谱信号 1. 对仪器的一般要求所用的仪器为高效液相色谱仪 仪器应定期检定并符合有关规定 ( 1) 色谱柱最常用的色谱柱填充剂为化学键合硅胶 反相色谱系统使用非极性填充剂,
<4D F736F F D203130B0E6D4F6D0DEB6A9C4DAC8DDB9ABCABEB5DAB6FEC5FA2DBBE3D7DC2E646F63>
2010 年版药典 ( 二部 ) 增修订内容及新增品种公示 ( 第二批 ) 一 增修订品种 书页号 : 中国药典 2005 版二部 -27 三唑仑片 Sanzuolun Pian Triazolam Tablets 检查 含量均匀度 取本品 1 片, 置 20ml 量瓶中 改为 取本品 1 片, 置 10 ml 量瓶 (0.125mg 规格 ) 或 20ml 量瓶 (0.25mg 规格 ) 中 溶出度
麦门冬对照药材 批号 １２１０１３唱２０１３１０ 均购自中国 食品药品检定研究院 芪黄扶正颗粒 批号 １６０３０１ １６０３１５ １６０３３１ 福州总医院制剂室自制 甲醇 乙 腈为色谱纯 水为超纯水 其余试剂为分析纯 ２ ＴＬＣ 鉴别 ２ １ 黄芪 取芪黄扶正颗粒 １０ ｇ 溶解于 ５０ ｍｌ 水中
麦门冬对照药材 批号 １２１０１３唱２０１３１０ 均购自中国 食品药品检定研究院 芪黄扶正颗粒 批号 １６０３０１ １６０３１５ １６０３３１ 福州总医院制剂室自制 甲醇 乙 腈为色谱纯 水为超纯水 其余试剂为分析纯 ２ ＴＬＣ 鉴别 ２ １ 黄芪 取芪黄扶正颗粒 １０ ｇ 溶解于 ５０ ｍｌ 水中 过滤后取滤液 置分液漏斗中用水饱和正丁醇 溶液萃取 ５０ ｍｌ ３ 合并正丁醇部位 用氨试液洗 涤
食品安全国家标准 食品添加剂棕榈酸视黄酯 ( 棕榈酸维生素 A) 1 范围 本标准适用于以醋酸维生素 A( 或 β- 紫罗兰酮 ) 和棕榈酸为主要原料, 经加工制得的食品添加剂棕榈 酸视黄酯 ( 棕榈酸维生素 A 或维生素 A 棕榈酸酯 ) 化学名称 分子式 结构式和相对分子质量.1 化学名称 3,
中华人民共和国国家标准 GB 食品安全国家标准食品添加剂棕榈酸视黄酯 ( 棕榈酸维生素 A) ( 征求意见稿 ) 01 - - 发布 01 - - 实施 中华人民共和国卫生部 发布 食品安全国家标准 食品添加剂棕榈酸视黄酯 ( 棕榈酸维生素 A) 1 范围 本标准适用于以醋酸维生素 A( 或 β- 紫罗兰酮 ) 和棕榈酸为主要原料, 经加工制得的食品添加剂棕榈 酸视黄酯 ( 棕榈酸维生素 A 或维生素
! " # # +,"&&! %-"&&&./0(& ##&& 818 # $ %!! 9+:."&)(*!! * &&& 1;<%#.=>%?18. #& / "& ") - # < ###+*"("&&.&) ##& ++("&&+&( "&&+!! #" "
!""# $!"#$%!""#!"#$%&% ()*$+, (-!"*(.+/(0*+1"2 & ()!% * )! &#" &#( &! - - &! - & - & - & &) &&%"!$!) &"""$+ $ ( < $ $ ("= >%(#- -?- - &"""+#)&$!""# "!+"&#"+"%- -!"#"$%& "() %* *+$$,-+.()/*/"0 */(1"2&2/()
前 言 本标准代替 GB 食品添加剂维生素 E 本标准与 GB 相比较, 主要变化如下 : 修改了维生素 E 包含的生育酚种类 : 修改了重金属指标检验方法 : 增加了折光率指标要求及检验方法 : 增加了吸收系数指标要求及检验方法
中华人民共和国国家标准 GB 19191 食品安全国家标准 食品添加剂维生素 E ( 征求意见稿 ) 201 - - 发布 201 - - 实施 中华人民共和国 国家卫生和计划生育委员会 发布 前 言 本标准代替 GB19191-2003 食品添加剂维生素 E 本标准与 GB19191-2003 相比较, 主要变化如下 : 修改了维生素 E 包含的生育酚种类 : 修改了重金属指标检验方法 : 增加了折光率指标要求及检验方法
Microsoft Word doc
药物分析与检验 GC 测定盐酸克林霉素棕榈酸酯中的 9 种残留溶剂 王建 1, 王红波 2, 王知坚 1* (1. 浙江省食品药品检验所, 杭州 310004;2. 浙江工业大学, 杭州 310014) 摘要 : 目的建立毛细管气相色谱法测定盐酸克林霉素棕榈酸酯中的残留溶剂 方法乙醇 丙酮 乙腈 二氯甲烷 乙酸乙酯和三氯甲烷测定采用顶空进样法, 色谱柱为 DB-624(6% 氰丙基苯基 -94% 二甲基聚硅氧烷固定液
!$"!" # # &$ I+C-C 57; 96J 9)&2&+# +*-.E2&BE&KF 9)&2&+# C-F-D+, *7 ) *! A+%)BC L-#*+&,B) %%M <DBEC IB!+.-DC 8-FF-&EB) $*(! 8# D* 2 (! *EF " 7 &5 )(! #
!""# $!"#!""#!"#$%&% ()*$+, (-!"*(.+/(0*+1"2 $%&!% (% &! & (! )!!"!,,!,,!,,!,! &""")!! """ &,!6!! 78 $.!" 89: ;"?@AB)C AD9? )! :+8? / ". E, ". "! ( ". &/!1 F G1 ". ") (.!)!1 F G1!!1 F G1 ". %!1 F
中图分类号 :R 文献标志码 :B 文章编号 : (2012) Determination of Content and Related Substances of Methylparaben Sodium by HPLC ZHENG Jinqi,
HPLC 测定对羟基苯甲酸甲酯钠的含量及有关物质 郑金琪, 韩加怡, 李会林 ( 浙江省食品药品检验所, 杭州 310004) 摘要 : 目的建立对羟基苯甲酸甲酯钠的含量测定及有关物质检查方法 方法采用高效液相色谱法, 色谱柱为 Shim-pack VP-ODS C 18 柱 (250 mm 4.6 mm,5 m), 以甲醇 -1% 醋酸溶液 (60 40) 为流动相, 流速 1.0 ml min
<4D F736F F D203130B0E6D4F6D0DEB6A9C4DAC8DDBCB0D0C2D4F6C6B7D6D6B9ABCABEB5DAD2BBC5FA2DBBE3D7DC2E646F63>
2010 年版药典 ( 二部 ) 增修订内容及新增品种公示 ( 第一批 ) 一 增修订品种 书页号 : 中国药典 2010 年版二部 -160 甲巯咪唑 Jiaqiu Mizuo Thiamazole [ 增订 ] 检查 残留溶剂苯取本品约 1.0g, 精密称定, 置顶空瓶中, 精密加水 5ml 使溶解, 密封, 作为供试品溶液 ; 精密称取苯适量, 用水定量稀释制成每 1ml 中约含 0.4μg
材料 方法
生物技术通报 姜燕 采用鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 和胶体金标记鼠抗人血红蛋白 单克隆抗体 及对照抗体羊抗鼠 利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原 在 内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克 隆一步法胶体金检测试卡 用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病 应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白 抗 体 方法检测 效价 免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡 法检测 效价的结果显示 鼠抗人
第一章 化学反应中的质量关系和能量关系
第 章酸碱反应和沉淀反应习题参考答案 解 :(1)pHlg (H )1.00 ()0.050mol HOA 溶液中, HOA H OA 平 /(mol ) 0.050 (H ) (OA ) a 1.8 (HOA ) 0.050 (H ) 9.5 mol ph lg (H ).0. 解 :(1)pH 1.00 (H ) 0.mol ph.00 (H ) 0.0mol 等体积混合后 :(H ) (0.mol
标题
中华人民共和国国家标准 GB 1886.172 2016 食品安全国家标准 食品添加剂 迷迭香提取物 2016-08-31 发布 2017-01-01 实施 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 发布 食品安全国家标准 食品添加剂 迷迭香提取物 1 范围 本标准适用于以迷迭香 (RosmarinusoficinalisL.) 的茎 叶为原料, 经溶剂提取或超临界二氧化碳 萃取 精制等工艺生产的食品添加剂迷迭香提取物
前言 为了规范虎杖提取物的生产和国际商务活动的质控管理, 制定本标准 本标准的附录 A 为规范性附录, 附录 B 为资料性附录 本标准由中华人民共和国商务部归口 本标准由中国医药保健品进出口商会国际商务标准化技术委员会负责解释 本标准由长沙绿蔓生物科技有限公司负责起草 本标准主要起草人 : 张宝堂
SW 国际商务标准 SW/T 4 2013 植物提取物 虎杖提取物 Giant knotweed Extract 2013-9-10 发布 2013-10-1 实施 中国医药保健品进出口商会 发布 前言 为了规范虎杖提取物的生产和国际商务活动的质控管理, 制定本标准 本标准的附录 A 为规范性附录, 附录 B 为资料性附录 本标准由中华人民共和国商务部归口 本标准由中国医药保健品进出口商会国际商务标准化技术委员会负责解释
材料! 方法! # 基因的扩增及其序列分析
生物技术通报 黄艳燕 黄靖华 卢福芝 孙靓 彭立新 周兴 黄日波 利用 的方法从鼠李糖乳杆菌基因组 中扩增到 乳酸脱氢酶基因 并连接到载体 上 构建表达质粒 将重组质粒 转化大肠杆菌 重组菌株经 诱导表达 电泳分 析表明 在大肠杆菌中实现了表达 表达产物的分子量约为 同时采用紫外分光光度法测定 乳酸脱氢酶的酶活 测得重组菌株的 乳酸脱氢酶活力为 最适反应温度为 最适 乳酸脱氢酶 克隆 表达 鼠李糖乳杆菌
第 期 黄雪莲等 响应面优化绿色木霉菌培养基 材料与方法 菌种 仪器与试剂 菌种的活化 单因素试验 响应面优化试验 优化工艺的验证 数据处理 结果与分析
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 响应面优化绿色木霉菌培养基 黄雪莲 于新 仲恺农业工程学院轻工食品学院 广东广州 利用响应面分析法对绿色木霉菌的培养基进行优化 通过测量不同营养条件下绿色木霉 菌落生长直径研究其生物学特性 在单因素实验的基础上 选定葡萄糖添加量 丙氨酸添加量和磷酸二氢钾添加量 个因素进行中心组合实验 建立二次回归方程 并应用响应面分析法进行优化 结果表明 绿色木霉菌最佳培养基为葡萄糖
序号 中文名称 Active Solvent a ( 活性溶剂 ) 英文全称 CAS NO. 溶剂参数表 挥发速率 (Evaporation Rate) N-BAC=1 ETHER=1 分子式 (Formula) 粘度 Viscosity,cp 8%RS1/2-SNC 25 粘度 Viscosity
Active Solvent a ( 活性溶剂 ) 英文全称 CAS NO. 挥发速率 (Evaporation Rate) N-BAC=1 ETHER=1 分子式 (Formula) 8%RS1/2-SNC 25 8%CAB-381-0.5 @25 稀释比 Dilution Ratio b 1 四氢呋喃 TETRAHDROFURAN 109-99-9 6.3 1.9 OCH 2 CH 2 CH 2
总经理工作报告
关于广东华南药业集团有限公司胶囊剂药品铬限量检验合格的公示 按照国家食品药品监督管理局要求, 我公司已完成 2012 年 6 月 19 日前生产的 9 个品种,330 批次胶囊剂药品的铬限量检验, 我 公司产品全部符合规定 现将检验结果公示如下 : 序号 药品名称 批准文号 产品批号 铬含量检验结果 检验报告书编号 检验机构 1 利福平胶囊 国药准字 H44020771 100302 符合规定 12051527(S)
第13章 综合训练题与典型案例分析（1
药物分析 作业布置第三次作业 ( 第 7 章 第 0 章 ) 单选题 ( 共 8 题, 每题 分, 共 8 分, 在正确的答案上打 或在括号内填上正确的答案编号 ). 高效液相色谱中分离度 (R) 的计算公式 ( ) ( t R t R ) ( t R t R ) A. R = B. R = C. R = W + W W / ( t R t ) R W W ( t R t ) R t R D. R
课题题目
指导原则编号 : H G P H 5-1 化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则 二 五年三月 目 录 一 概述...1 二 方法验证的一般原则...2 三 方法验证涉及到的三个主要方面...2 ( 一 ) 需要验证的检测项目...2 ( 二 ) 分析方法...3 ( 三 ) 验证内容...3 四 方法验证的具体内容...3 ( 一 ) 专属性...3 1 鉴别反应...4 2 杂质检查...4
PowerPoint Presentation
大赛璐 手性分析的近期进展 北京金欧亚科技发展有限公司 北京崇文区左安门内大街 8 号伟图大厦 31 室 PC:161 Tel :1-67136152/67178 Fax :1-6711416/67113925 http://www.jinouya.cn E-mail:china.hplc@163.com 1 手性色谱技术的研发动向 更加广泛 对 1% 的责任和挑战 新型固定相 AY,Z,AZ,IC
在线过滤器 ( 孔径 10 μm) 水为蒸馏水 ; 乙腈为色谱纯 ; 磷酸二氢钠 戊烷磺酸钠均为分析纯 ; 芦丁对照品 ( 中国食品药品检定研究院, 批号 : , 含量 :91.1); 二维芦丁片及空白辅料 ( 杭州华东医药集团五丰制药厂, 规格 :10, 批号 :160620
HPLC 测定二维芦丁片复方制剂中芦丁的溶出度和含量 文春梅 1, 郑舒娴 1, 王建 2* (1. 浙江工业大学, 杭州 310014;2. 浙江省食品药品检验研究院, 杭州 310052) 摘要 : 目的建立 HPLC 测定二维芦丁片中芦丁溶出度和含量的方法 方法溶出度测定以水 ( 含 0.5 SDS) 为溶出介质, 浆法, 转速为 75 r min 1,45 min 取样, 取样后采用 HPLC
2010年版药典（二部）科验任务
中 / 长链脂肪乳注射液 Zhong/Changlian Zhifangru Zhusheye Medium and Long Chain Fat Emulsion Injection 本品系由大豆油 ( 供注射用 ) 和中链甘油三酸酯 ( 供注射用 ) 经乳化 均质制成的灭菌乳状液体 含大豆油和中链甘油三酸酯均应为标示量的 90.0%~110.0% 处方 1 2 3 大豆油 ( 供注射用 ) 50g
2010年版药典（二部）科验任务
脂肪乳注射液 (C 14 ~24) Zhifangru Zhusheye(C 14~24 ) Fat Emulsion Injection(C 14~24 ) 本品系由大豆油 ( 供注射用 ) 经乳化 均质制成的灭菌乳状液体 含大豆油应为标示量的 95.0%~105.0% 处方 1 2 3 4 5 大豆油 ( 供注射用 ) 100g 100g 200g 200g 300g 蛋黄卵磷脂 ( 供注射用
Microsoft Word - 文档 1
习 题 集 一 选 择 题 1. 下 列 有 关 假 药 劣 药 的 说 法, 哪 些 正 确?( ) A. 药 品 所 含 成 分 与 国 家 药 品 标 准 规 定 的 成 分 不 符 的 为 假 药 ; B. 以 非 药 品 冒 充 药 品 或 者 以 他 种 药 品 冒 充 此 种 药 品 的 为 假 药 ; C. 药 品 成 分 的 含 量 不 符 合 国 家 药 品 标 准 的, 为 劣
Microsoft Word - A doc
N-3-[3-( 二甲酰胺 )2- 丙烯基 ] 苯基 -N- 乙基 - 乙酰胺残留溶剂质量的研究 张京 *, 程霞, 杨永娥江苏恩华药业股份有限公司, 江苏徐州 (220000) E-mail: zhangjing770880@126.com 摘要 : 目的建立扎来普隆起始物料 N-3-[3-( 二甲酰胺 )2- 丙烯基 ] 苯基 -N- 乙基 - 乙酰胺中残留量的测定方法 方法采用毛细管气相色谱法,
g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min
25 4 2013 8 监测技术 5 1 2 1 ( 1. 江苏省疾病预防控制中心, 江苏南京 210009; 2. 南京医科大学第二附属医院, 江苏南京 210029) 5 Phenomenex kinetex C 18 2. 6 μm 4. 6 mm 150 mm 10 mmol /L ph 2. 5 + 60 40 DAD 280 nm 5 20. 0 mg /L ~ 100 mg /L 0.
药品标准及起草说明
复方曲肽注射液 Fufang qutai Zhusheye Compound Troxerutin and Poreine Cerebroside Injection 本品为曲克芦丁 猪脑蛋白提取物和猪脑神经节苷脂提取物制成的灭菌水溶液 含曲克芦丁 (C 33 H 42 O 19 ) 应为标示量的 90.0%~110.0%, 含总氮应为标示量的 85.0%~115.0%, 含单唾液酸四己糖神经节苷脂
<4D F736F F D203234A1B6CAB3C6B7CCEDBCD3BCC1CEACC9FACBD841A1B7B1EAD7BCCEC4B1BE>
中华人民共和国国家标准 GB 14750 2010 食品安全国家标准 食品添加剂维生素 A 2010-12-21 发布 2011-02-21 实施 中华人民共和国卫生部 发布 前 言 本标准代替 GB 14750 1993 食品添加剂维生素 A 本标准与 GB 14750 1993 相比, 主要变化如下 : 维生素 A 标示量由 不小于 95.0% 修改为 97.0%~103.0% ; 增加了薄层层析鉴别项目和试验方法
第十五章 杂环类药物的分析
任务三 : 诺氟沙星胶囊的质量检验学习目标 1 掌握高效液相色谱法测定诺氟沙星的含量的计算方法 2 熟悉喹诺酮类药物的鉴别和含量测定方法 3 了解喹诺酮类药物的杂质检查项目和方法 一 喹诺酮类药物的分析 ( 教材 P138) ( 一 ) 临床上常用的药物 : 吡哌酸 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 培氟沙星 依诺沙星等 ( 二 ) 结构与性质基本结构 : 4- 吡啶酮 -3- 羧酸 R 8 N1 7
王军淋 等 超高效液相色谱 大体积流通池荧光法检测奶及奶制品中的黄曲霉毒素 Ｍ １ 第２期 １９５ 左 １ 为国标法 经典提取法 提取 其余为乙腈法提取 从左到右依次为 ｍ 牛奶 Ｖ 乙腈 １ ０ １ １ １ ２ １ ３ １ ４ １ ５ Ｔ ｈｅ ｌｅｆ ｔ ｏｎｅ ｗ ａｓ ｅｘ ｔ ｒａｃｔｅｄ ｂｙ ｎａｔｉｏｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ｍｅｔｈｏｄ ｃｌａｓｓｉｃａｌ ｅｘ ｔｒａｃｔｉｏｎ
食品安全国家标准 食品营养强化剂烟酰胺 1 范围本标准适用于以烟酸甲酯 ( 或烟酸乙酯, 或 3- 甲基吡啶, 或 3- 氰基吡啶, 或 2- 甲基 -1,5- 戊二胺 ) 为原料, 经过相应化学合成工艺生产而得到的食品营养强化剂烟酰胺 2 化学名称 结构式 分子式 相对分子质量 2.1 化学名称
中华人民共和国国家标准 GB 201 食品安全国家标准 食品营养强化剂烟酰胺 ( 征求意见稿 ) 201 - - 发布 201 - - 实施 食品安全国家标准 食品营养强化剂烟酰胺 1 范围本标准适用于以烟酸甲酯 ( 或烟酸乙酯, 或 3- 甲基吡啶, 或 3- 氰基吡啶, 或 2- 甲基 -1,5- 戊二胺 ) 为原料, 经过相应化学合成工艺生产而得到的食品营养强化剂烟酰胺 2 化学名称 结构式
<4D F736F F D203331A1B6CAB3C6B7CCEDBCD3BCC1444C2DC6BBB9FBCBE1A1B7B1EAD7BCCEC4B1BE>
中华人民共和国国家标准 食品安全国家标准 食品添加剂 DL- 苹果酸 2010-12-21 发布 2011-02-21 实施 中华人民共和国卫生部 发布 前 言 本标准的附录 A 附录 B 和附录 C 为规范性附录 I 食品安全国家标准 食品添加剂 DL- 苹果酸 1 范围 本标准适用于以顺丁烯二酸酐 顺 / 反丁烯二酸为原料经水合反应 浓缩结晶 脱水 干燥而制 得的食品添加剂 DL- 苹果酸 2
食 品 与 生 物 技 术 学 报 第 卷 列入我国 的植物多酚黄酮抗氧剂 防治高血脂和心血管疾病
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 植物多酚黄酮抗氧化剂与人体健康 尤新 中国食品添加剂和配料生产应用工业协会 北京 主要综述了对植物多酚黄酮类物质的生物活性和安全性 其内容包括 茶多酚 甘草黄酮 竹叶黄酮 大豆异黄酮以及从各种鲜果提取物的功能成分 如葡萄提取物 杨梅提取物 橄榄提取 物 乌饭树果提取物等 介绍了植物多酚黄酮的国际市场信息及相关的研究机构和生产单位 多酚 黄酮 健康 食 品 与
煤 炭 学 报 仪器与药品 黏土矿物的提纯 黏土样品的制备 红外光谱 分析 射线衍射 分析 射线光电子能谱 分析
张明青 刘炯天 单爱琴 刘汉湖 为了深刻认识煤泥水中 同黏土矿物颗粒之间的相互作用 笔者用 溶液在不同 值条件下分别同高岭土和蒙脱土作用 测定黏土作用前后的 射线衍射 红外光谱和 射线光电子能谱 实验证实了在 溶液中 在黏土表面以静电形式吸附 在 溶液中 以 沉淀和静电形式吸附 此外 在 以上的溶液中还可能存在一 羟基络合吸附形式 提出了 沉淀吸附和一羟基络合吸附的吸附过程模式 黏土颗粒表面的 沉淀使颗粒间形成的非选择性
PowerPoint Presentation
中国广州分析测试中心 西药中有关物质检测 吴惠勤教授 2013.3.29( 广州 ) 中国广州分析测试中心 中国广州分析测试中心 内容提要 一 有关物质概述二 有关物质常用分析方法三 有关物质的定量方法四 中广测有关物质测试服务介绍 中国广州分析测试中心 一 有关物质概述 杂质 : 任何影响药物纯度的物质统称为杂质 药品中 的杂质按其理化性质一般分为三类 : 有机杂质 无 机杂质及残留溶剂 有关物质
fundamentals_book.book
Agilent Technologies 安捷伦科技公司版权所有 2002 根据美国联邦政府和国际著作权的有关法律未经安捷伦公司许可和书面授权不得对本书的任何部分以任何形式或手段进行复制包括电子版储存和检索或翻译成外文 G1176-97000 2002 年 5 月第 1 版美国印刷安捷伦科技公司 2850 Centerville Road Wilmington, Delaware 19808-1610
表 6-4 对氨基苯甲酸酯类典型药物的结构与性质 药物结构式性质 苯佐卡因 (benzocaine) H 2 N C CH 2 1. 芳香第一胺的重氮化 - 偶合反应本类药物结构中具有芳香第一胺 ( 除盐酸丁卡因外 ), 显重氮化 - 偶合反应 ; 可用于鉴别及含量测定 盐酸普鲁卡因 (procai
第二节 胺类药物分析 胺类药物的涉及面较广, 中国药典 现行版收载的此类药物品种繁多 根据化学结构, 胺类药物可分为脂肪胺类 芳胺类 芳烃胺类和磺酰胺类等四大类 本节重点讨论芳胺类药物中的对氨基苯甲酸酯类和酰胺类 芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物的质量分析方法 一 典型药物结构与性质 ( 一 ) 芳胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构有两类 : 一类为芳香第一胺未被取代, 而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类
70 陈伟珠, 等 : 超高压液相色谱法测定鱼油中的 和 DHP-EE % (RSD 1.05 %) respectively. The RSD of repetition was 1.54 %(n=6) for and 1.25 %(n=6) for. This method was
DOI 10.3969/j.issn.1005-6521.2013.08.019 Food Research And Development 2013 3 34 6 69 1 2 1 1 * 1 1 1 1. 361005 2. 361005 : 采用超高压液相方法检测鱼油中的二十碳五烯酸乙酯 () 和二十二碳六烯酸乙酯 (), 采用 UPLC BEH C18(2.1 mm 50 mm,1.7 μm)
食品安全国家标准 食品添加剂番茄红 1 范围 本标准适用于以番茄 (Lycopersicon) 或番茄制品为原料, 以超临界流体 ( 包括二氧化碳等 ) 或有机溶剂为萃取介质制备的食品添加剂番茄红 2 分子式 结构式 相对分子质量 2.1 分子式 番茄红素 :C 40 H 结构式 全反
中华人民共和国国家标准 GB 28316 2012 食品安全国家标准 食品添加剂番茄红 2012-04-25 发布 2012-06-25 实施 中华人民共和国卫生部 发布 食品安全国家标准 食品添加剂番茄红 1 范围 本标准适用于以番茄 (Lycopersicon) 或番茄制品为原料, 以超临界流体 ( 包括二氧化碳等 ) 或有机溶剂为萃取介质制备的食品添加剂番茄红 2 分子式 结构式 相对分子质量
<4D F736F F D203237A1B6CAB3C6B7CCEDBCD3BCC1CEACC9FACBD84432A1B7B1EAD7BCCEC4B1BE>
中华人民共和国国家标准 GB 14755 2010 食品安全国家标准 食品添加剂维生素 D 2 ( 麦角钙化醇 ) 2010-12-21 发布 2011-02-21 实施 中华人民共和国卫生部 发布 前 言 GB 14755-2010 本标准代替 GB 14755 1993 食品添加剂维生素 D 2 本标准与 GB 14755 1993 相比, 主要变化如下 : 增加了红外光谱鉴别 ; 维生素 D
ⅠⅡ 1 2Ⅲ Ⅳ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅶ Ⅷ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 标题
608 中 国 药 事 2013 年 第 27 卷 第 6 期 HPLC 法 测 定 匹 伐 他 汀 钙 中 6 种 有 关 物 质 1,2,3 1,2,3 1,2,3 梁 敏, 宋 倩 男, 郑 利 刚, 刘 亚 英 1,2,3 ( 1 河 北 省 制 剂 工 程 技 术 研 究 中 心, 石 家 2 3 庄 050035; 石 药 集 团 中 奇 制 药 技 术 ( 石 家 庄 ) 有 限 公
! "! " (!!!"$ $ %!" %!"!& (& )*!(++,)-.) / $)!"$ % " &!"$!"$!"$ $ ( & ) * +!"$ % &.0 & " ( + %!"$! "!"$!/3 1!6" $!"$!"$!"!>!"!! G-& -. 5)-& $/
!"" $!"!""!"$%&% ()*$+, (-!"*(.+/(0*+1"2 $%&!$ (% % %$& %&( ) ( ) ) ( ) ( )! ) ( (!"""+!!!"""+! ) 9:; (& 9;
第 期 牛文翰等 模板辅助合成氮掺杂的多孔碳基氧还原电催化剂的研究进展!"#$ %&' ' () * +,,,,,,( *,( - -, ( '+, *, -,,, +, ',,. /, ',,+, " $ 2 * ' /+ / / / (+ 5 (/(
第 # 卷第 # 期 # 年 月 =2>3(8 &27& "432"? @543A B 1%&# &&&( %&# 8-*%&&# & - % # CD%1/)* / % # # & # 9&,%&# " &%&./01 &-. # 9& ; ##&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& ( -& ; # #; ; & &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 9CC1/)*
我委拟修订北京第一生物化学药业有限公司生产的转移因子口朊溶液的国家标准[标准编号WS1-（X-451）-2003Z，具体修订内容见附件]，并拟将本品通用吊称恢夊为原试行标准采用的“脾氨肽口朊溶液”
![我委拟修订北京第一生物化学药业有限公司生产的转移因子口朊溶液的国家标准[标准编号WS1-（X-451）-2003Z，具体修订内容见附件]，并拟将本品通用吊称恢夊为原试行标准采用的“脾氨肽口朊溶液”](/thumbs/96/127657941.jpg "我委拟修订北京第一生物化学药业有限公司生产的转移因子口朊溶液的国家标准[标准编号WS1-（X-451）-2003Z，具体修订内容见附件]，并拟将本品通用吊称恢夊为原试行标准采用的“脾氨肽口朊溶液”")
脾氨肽口服溶液 pi'antai koufurongye Spleen Aminopeptide Oral Solution 本品为健康牛脾提取制得的脾氨肽水溶液 含多肽以牛血清白蛋白计, 应为标示量的 90.0%~110.0% 含核苷酸以 D- 核糖 (C 5 H 10 O 5 ) 计, 不得低于标示量的 80% 性状 本品为无色至微黄色澄清液体, 有特臭 鉴别 (1) 取本品 1ml, 加茚三酮试液数滴,
述缓冲液 (B ), 按 B1 S1 S2 S3 S4 T1 T2 T3 T4 T1 T2 T3 T4 S1 S2 S3 S4 B2 的顺序依次向各小管中分别精密加入 μl 相同体积 (V ) 的上述溶液 ; 每管精密加入相同体积 (V) 的抗凝血酶溶液, 混匀,37 C 平衡 2 分钟
1208 肝素生物测定法 本法系用于肝素类产品的效价测定 测定方法分为抗 Ⅱa 因子 / 抗 Xa 因子效价测定法和凝血时间测定法, 凝血时间测定法又分为兔全血法 血浆复钙法 APTT 法 抗 Ⅱa 因子 / 抗 Xa 因子效价测定法 本法系通过微量显色法比较肝素标准品与供试品抗 Ⅱa 因子和抗 Xa 因子的活性, 以测定供试品的效价 抗 Ⅱa 因子测定法 试剂 (1) 三羟甲基氨基甲烷 - 聚乙二醇
食品安全国家标准 食品营养强化剂羟钴胺 1 范围 本标准适用于以微生物发酵法制得的食品营养强化剂羟钴胺 2 分子式 结构式和相对分子质量 2.1 分子式 C 62 H 89 CoN 13 O 15 P 2.2 结构式 2.3 相对分子质量 ( 按 2016 年国际相对原子质量 ) 3
1 中华人民共和国国家标准 GB 食品安全国家标准 食品营养强化剂羟钴胺 ( 征求意见稿 ) 201 - - 发布 201 - - 实施 中华人民共和国国家卫生健康委员会 国家市场监督管理总局 发布 食品安全国家标准 食品营养强化剂羟钴胺 1 范围 本标准适用于以微生物发酵法制得的食品营养强化剂羟钴胺 2 分子式 结构式和相对分子质量 2.1 分子式 C 62 H 89 CoN 13 O 15 P
结果与讨论
苏德森 陈涵贞 林 虬 对花生油 大豆油 菜籽油 玉米油和葵花籽油分别进行加热试验 采用气相色谱法测定其不同加热温度和不同加热时间脂肪酸组成 分析研究食用油中反式脂肪酸形成和变化特点及其影响因素 结果表 明食用油加热至 时 其反式脂肪酸含量是未加热时的 倍以上 随着加热温度的升高或加热时间的延 长 食用油中反式脂肪酸种类和含量都增加 加热温度 加热时间和食用油中脂肪酸组成均是影响反式脂肪酸形成和变化的因素
兽医临床诊断学实验指导
兽 医 临 床 诊 断 学 实 验 指 导 河 北 科 技 师 范 学 院 动 物 科 学 系 临 床 兽 医 学 实 验 室 2009 年 2 月 目 录 学 生 实 验 守 则... 3 实 习 一 动 物 的 接 近 保 定 和 基 本 检 查 法...4 实 习 二 临 床 基 本 检 查 法 及 一 般 检 查...10 实 习 三 循 环 系 统 的 临 床 检 查...15 实 习 四
枣椹安神颗粒质量标准研究 张永锋 1, 许红辉 1, 杨丽荣 2, 李正杰 1, 柏艳柳 1, 陆欣 奇制药技术 ( 石家庄 ) 有限公司, 石家庄 ;3. 河北省食品药品监督管理局, 石家庄 ) 3 (1. 河北以岭医药研究院有限公司, 石家庄 ;2. 石药集团
枣椹安神颗粒质量标准研究 张永锋 1, 许红辉 1, 杨丽荣 2, 李正杰 1, 柏艳柳 1, 陆欣 奇制药技术 ( 石家庄 ) 有限公司, 石家庄 050051;3. 河北省食品药品监督管理局, 石家庄 050091) 3 (1. 河北以岭医药研究院有限公司, 石家庄 050035;2. 石药集团中 摘要 : 目的建立枣椹安神颗粒的质量控制标准 方法采用薄层色谱法鉴别方中的酸枣仁 陈皮 茯苓 桑椹
目 录 实验项目一 : 加味香连丸的 TLC 鉴别... 3 实验项目二 : 紫外分光光度法测定加味香连丸中黄连生物碱的含量... 5 实验项目三 : 复方丹参滴丸中龙脑的含量测定... 6 实验项目四 : 中药制剂中橙皮苷的含量测定... 8 实验项目五 :HPLC 综合实验 一清颗粒测定 (1)
天津中医药大学 现代中药分析实验讲义 ( 供中药专业使用 ) 天津中医药大学中药学院 分析化学教研室 2015 年 4 月 1 目 录 实验项目一 : 加味香连丸的 TLC 鉴别... 3 实验项目二 : 紫外分光光度法测定加味香连丸中黄连生物碱的含量... 5 实验项目三 : 复方丹参滴丸中龙脑的含量测定... 6 实验项目四 : 中药制剂中橙皮苷的含量测定... 8 实验项目五 :HPLC 综合实验
前 言 中华人民共和国药典 ( 简称 中国药典 ) 年版为第十版药典 按照第十届药典委员会成立大会暨全体委员大会审议通过的药典编制大纲所确立的指导思想 基本原则 任务目标及具体要求, 在国家食品药品监督管理总局的领导下, 在各级药检机构 科研院所和大专院校的大力支持和帮助下, 以及各药
中华人民共和国药典 2015 年版 四 部 国家药典委员会编 中国医药科技出版社 前 言 中华人民共和国药典 ( 简称 中国药典 )2 0 1 5 年版为第十版药典 按照第十届药典委员会成立大会暨全体委员大会审议通过的药典编制大纲所确立的指导思想 基本原则 任务目标及具体要求, 在国家食品药品监督管理总局的领导下, 在各级药检机构 科研院所和大专院校的大力支持和帮助下, 以及各药品生产企业的积极参与和配合下,
<4D F736F F D C4DAB2BFD7CAC1CF2DB4B4D0C2D2A9CEEFCAB5D1E9BDB2D2E52E646F63>
创新药物质量标准制定设计性实验 药品质量标准是国家对药品质量 规格及检验方法所做的技术规定, 是药品生产 供应 使用 检验和药政管理部门共同遵循的法定依据 在新药研究过程中, 新药质量标准的制定与其密切相关, 必须充分体现 安全有效 技术先进 经济合理 不断完善 的原则 本实验通过给定的实验对象, 要求学生按照新药质量标准制定的要求与原则, 对所选定的实验对象及其质量标准项目, 开展设计性实验研究,
前 言 本标准由中国医药保健品进出口商会提出 本标准由中华人民共和国商务部归口 本标准中国医药保健品进出口商会国际商务标准化技术委员会负责解释 本标准由四川广松制药有限公司 成都欧康医药股份有限公司负责起草 本标准主要起草人 : 刘波 丁蕾 王军 谢秩军 陆丽萍 赵卓君 王珂 龙枭敏 1
SW 国际商务标准 植物提取物槐米提取物 Sophora japonica Extract 2015-11-20 发布 2015-12-1 实施 中国医药保健品进出口商会 发布 前 言 本标准由中国医药保健品进出口商会提出 本标准由中华人民共和国商务部归口 本标准中国医药保健品进出口商会国际商务标准化技术委员会负责解释 本标准由四川广松制药有限公司 成都欧康医药股份有限公司负责起草 本标准主要起草人
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅳ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
9102药品杂质分析指导原则
9102 药品杂质分析指导原则 本原则用于指导药品质量标准中化学合成或半合成的有机原料药及其制剂的杂质分析, 并供药品研究 生产 质量标准起草和修订参考 本原则不涵盖生物 / 生物技术制品 肽 寡聚核苷酸 放射性药品 发酵产品 中药和来源于动植物的粗制品 杂质是药品的关键质量属性, 可影响产品的安全性和有效性 任何影响药品纯度的物质均称为杂质 药品质量标准中的杂质系指在按照经国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中,
第一次征求意见稿
0512 高效液相色谱法 高效液相色谱法系采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱, 对供试品进行分离测定的色谱方法 注入的供试品, 由流动相带入色谱柱内, 各组分在柱内被分离, 并进入检测器检测, 由积分仪或数据处理系统记录和处理色谱信号 1. 对仪器的一般要求和色谱条件 高效液相色谱仪由高压输液泵 进样器 色谱柱 检测器 积分仪或数据处理系统组成 色谱柱内径一般为 3.9~4.6mm,
武洪庆 田 黎 张久明 温占波 用 方法对黄杆菌属产红色素菌株 的培养基进行了优化 首先用部分重复因子实验对培养基组分蛋白胨 酵母粉 葡萄糖及 浓度对菌株产红色素的影 响进行评价 找出主要影响因子为葡萄糖和 浓度 两者均为正影响 其他组分对色素含量的 影响不显著 第二步用最陡爬坡路径逼近最大响应区域 最后用中心组合设计及响应面分析确定主 要影响因子的最佳浓度 菌株在优化培养基中培养较初始培养基色素含量提高
第 期 甘金华等 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 材料与方法 试剂及溶液
第 卷第 期 年 月 食品与生物技术学报 强力霉素人工抗原的合成与抗体制备 甘金华 邓薇 李进平 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 湖北荆州 武汉纺织大学环境与城建学院 湖北武汉 采用改进的碳二亚胺两步法将强力霉素半抗原与载体蛋白 连接制备强力霉素 牛血清白蛋白 人工免疫抗原 并用同样方法将强力霉素与载体蛋白 连接制备人强力霉素 卵清白蛋白 人工包被抗原 经紫外扫描分析和动物免疫试验证实 强力霉素人工抗原合成成功
说 明 1 委托单位 ( 人 ) 在委托测试前应说明测试的目的, 由我单位按有关规范进行采样 测试 由委托单位送检的样品, 本报告只对送检样品负责 2 本报告无检测单位检验检测专用章无效 3 本报告无编制 审核 批准签字无效 4 本报告涂改无效 5 本报告未经实验室书面批准不得复制 ( 全文复制除外
检验检测报告 报告编号 :SEP/NJ1808105 客户名称 : 南大环规院芜湖分院 联系人 : 刘奇 客户地址 :/ 样品接收日期 :2018/08/10 提交报告日期 :2018/08/23 检验检测单位 ( 签章 ): 江苏实朴检测服务有限公司 说 明 1 委托单位 ( 人 ) 在委托测试前应说明测试的目的, 由我单位按有关规范进行采样 测试 由委托单位送检的样品, 本报告只对送检样品负责
第 1 期徐颖等 :HPLC 法测定盐酸莫西沙星含量及其有关物质 47 分离, 方法简便 快速 Figure1 Structureofmoxifloxacinhydrochlorideanditsrelatedsub stances(5 9)inBritishPharmacopoeia(2009)
46 学报 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity 2012,43(1):46-50 HPLC 法测定盐酸莫西沙星含量及其有关物质 徐 颖, 吴琼珠, 柯学 ( 中国药科大学药剂学教研室, 南京 210009) 摘要采用 HPLC 法对盐酸莫西沙星含量及其有关物质进行检测, 色谱柱为 SepaxBR C 18 (250mm 4 6mm, 5μm), 流动相为甲醇
目次 目次... I 前言... II 动物性食品中林可霉素 克林霉素和大观霉素多残留的测定气相色谱 - 质谱法 范围 规范性引用文件 原理 试剂和材料 仪器和设备 试料的制备与保存 试料的制备.
ICS G 中华人民共和国国家标准 GB 29685 2013 食品安全国家标准 动物性食品中林可霉素 克林霉素和大观 霉素多残留的测定气相色谱 质谱法 Determination of Lincomycin, Clindamycin and Spectinomycin residues in animal derived food by Gas Chromatography Mass Spectrometric
乔永民 黄长江 于 年 月在汕头湾采集了 个表层沉积物样品 测定了它们的细粒级组分 总有机质 铝 铁 锰 铜 锌 铅 镉 铬 镍 钴的含量 对其分布特征及其彼此之间相关性进行了分析 并以南 海陆架区重金属含量为背景值计算了汕头湾表层沉积物重金属元素的富集系数 结果表明 铁 锰 铜 锌 铅 镉 铬 镍 钴的含量范围分别为 其分布由汕头湾上游的榕江口至湾口呈波浪状递减 锰除外 汕头湾表层沉积物中各重金属
标题
255 药物研究 国产盐酸左氧氟沙星滴眼液杂质谱分析 田洪斌, 杨柏涛 1, 王明翠 ( 吉林省食品药品检验所, 长春 130033; 1 吉林迈丰生物药业有限公司 ) 摘要 : 目的优化盐酸左氧氟沙星滴眼液现行标准中有关物质的测定方法, 并对国产盐酸左氧氟沙星滴眼液样品的杂质谱进行分析, 从有关物质方面对质量进行评价 方法采用优化的 HPLC 方法对杂质进行定量分析, 采用 HPLC-MS 分析未知杂质的归属与来源
" "!!##$!##%!##%! "
"!! " "!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! " #$$%!& #$$%! " #! " " "!!##$!##%!##%! " " #$ %& # # () &$ %&#! *) #! +),) -$ %& () *) +),)./!$ %&! 0 ($ 12 - *$ 12 +$ *$,$ /+3 +$ 4$ %&#-,$ ($ ) %##% *$ () *)!
性能与专业的延续 仿制药一致性评价溶出度 HPLC 实验快速分析柱 仿制药一致性评价 218 年前 已纳入国家基本药物目录 临床常用的仿制药必须要完成一致性评价 未通过质量一致性评价 的不予再注册 注销其药品批准证明文件 药品生产企业必须按 药品注册管理办法 要求 将其生产的仿制药 与原研药进行全面
Boltimate 仿制药一致性评价溶出度 HPLC 实验快速分析柱性能与专业的延续 Welch Materials, Inc. 性能与专业的延续 仿制药一致性评价溶出度 HPLC 实验快速分析柱 仿制药一致性评价 218 年前 已纳入国家基本药物目录 临床常用的仿制药必须要完成一致性评价 未通过质量一致性评价 的不予再注册 注销其药品批准证明文件 药品生产企业必须按 药品注册管理办法 要求 将其生产的仿制药
11JR3.mps
模 块 三 饲 料 及 其 加 工 利 用 模 块 目 标 了 解 饲 料 的 有 关 概 念 及 国 际 饲 料 分 类 中 八 大 类 饲 料 的 分 类 标 准 ; 掌 握 青 饲 料 粗 饲 料 青 贮 饲 料 能 量 饲 料 蛋 白 质 饲 料 矿 物 质 饲 料 饲 料 添 加 剂 的 营 养 特 性 和 利 用 特 点 ; 掌 握 各 类 饲 料 中 常 用 饲 料 原 料 的 种 类
! 第"期 丁健桦 等 复杂基质中柠檬酸的液相微萃取 为碳酸 型 茶 饮 料! 为 果 汁 型 碳 酸 饮 料 " 和 # 为 碳酸饮料 由不同厂家生产!! "# 色谱条件!! 色 谱 柱 $%& (%)* #, "# 结果与讨论 "!!# 影响 "#$% 的因素 +, - "# 分 析 柱 $%
!""# $!"#$"%&!""#!"#$%&% ()*$+, (-!"*(.+/(0*+1"2 ()*!% +(* $ ## &! - - - - - +))""" ". ( & %""!3 7 08 ". * ".!(!3 7 08! " # / + *9 :%*#- - ;- - $""",#($+!""# "$,""##,"*- -!"#$%&# () (* & #$ & %& + ),-.#
GB 食品安全国家标准 食品营养强化剂醋酸视黄酯 ( 醋酸维生素 A) 1 范围本标准适用于食品营养强化剂醋酸维生素 A 或以 β- 紫罗兰酮和醋酸为主要原料, 经加工制得的食品营养强化剂醋酸视黄酯 ( 醋酸维生素 A 或维生素 A 醋酸酯 ) 2 化学名称 分子式 结构式和相对分子质量 2.1 化
中华人民共和国国家标准 GBXXXX XXXX 食品安全国家标准食品营养强化剂醋酸视黄酯 ( 醋酸维生素 A) ( 征求意见稿 ) 201X -XX-XX 发布 201X-XX-XX 实施 GB 食品安全国家标准 食品营养强化剂醋酸视黄酯 ( 醋酸维生素 A) 1 范围本标准适用于食品营养强化剂醋酸维生素 A 或以 β- 紫罗兰酮和醋酸为主要原料, 经加工制得的食品营养强化剂醋酸视黄酯 ( 醋酸维生素
过, 同 样 加 快 了 扩 散 速 度 溶 剂 则 是 从 低 浓 度 溶 液 中 通 过 渗 透 膜 向 高 浓 度 溶 液 中 扩 散 溶 液 的 浓 度 越 高, 渗 透 压 就 愈 大 随 着 温 度 升 高, 渗 透 压 逐 渐 增 加, 导 致 蛋 黄 失 水 率 增 加 [4] 因
![过, 同 样 加 快 了 扩 散 速 度 溶 剂 则 是 从 低 浓 度 溶 液 中 通 过 渗 透 膜 向 高 浓 度 溶 液 中 扩 散 溶 液 的 浓 度 越 高, 渗 透 压 就 愈 大 随 着 温 度 升 高, 渗 透 压 逐 渐 增 加, 导 致 蛋 黄 失 水 率 增 加 [4] 因](/thumbs/42/22980499.jpg "过, 同 样 加 快 了 扩 散 速 度 溶 剂 则 是 从 低 浓 度 溶 液 中 通 过 渗 透 膜 向 高 浓 度 溶 液 中 扩 散 溶 液 的 浓 度 越 高, 渗 透 压 就 愈 大 随 着 温 度 升 高, 渗 透 压 逐 渐 增 加, 导 致 蛋 黄 失 水 率 增 加 [4] 因")
F * 迟 玉 杰, 胥 伟, 刘 振 宇 150030 摘 要 : 关 键 词 : 近 年 来, 世 界 蛋 品 开 发 和 蛋 制 品 加 工 有 了 长 足 的 发 展, 欧 美 发 达 国 家 投 入 大 量 的 资 金 和 科 技 力 量 进 行 研 究 和 开 发, 许 多 发 达 国 家 禽 蛋 制 品 深 加 工 比 重 已 达 其 禽 蛋 总 量 的 20-25%, 其 产 品 多
GB 24410: Indoor decorating and refurbishing materials - Limit of harmful substances of water based woodenware coatings
ThePeople s RepublicofChina EDICTOFGOVERNMENT± Inordertopromotepubliceducationandpublicsafety,equaljusticefor al,abeterinformedcitizenry,theruleoflaw,worldtradeandworld peace,thislegaldocumentisherebymadeavailableonanoncommercial
监测报告 ( 环境监测 ) (2018) 宁白环监 ( 综 ) 字第 号 监测类别 : 委托监测 委托单位 : 南京绿叶制药有限公司 南京白云环境科技集团股份有限公司 地址 : 南京化学工业园区云高路 6 号 电话 : 邮编 :
171012050176 监测报告 ( 环境监测 ) (2018) 宁白环监 ( 综 ) 字第 201810155 号 监测类别 : 委托监测 委托单位 : 南京绿叶制药有限公司 南京白云环境科技集团股份有限公司 地址 : 南京化学工业园区云高路 6 号 电话 : 025-83692241 邮编 : 210047 传真 : 025-83694869 监测报告说明 一 对本报告监测结果如有异议, 请在收到报告之日起
结果与讨论
金青哲 谢 峰 丁志华 施峰华 王兴国 利用碳同位素比值法进行花生油和玉米油掺合物的检测研究 用气相色谱仪获得 转化途径 的玉米油和 转化途径的花生油的脂肪酸组成 再用气相色谱 燃烧 同位素比值质谱仪确定三种主要脂肪 酸 的 值 利用所测得的数据 构建了玉米油与花生油混合油中主要脂肪酸的 值 混合比例的标准曲线 结果表明 玉米油与花生油的 值差异很大 应用试验中将花生油与一种未知的其他植物油进行掺和
三 消除阶段的监测 2
中疾控传防发 2015 139 号附件 全国消除疟疾监测方案 (2015 版 ) 一 原则与目的 二 监测相关定义 1 三 消除阶段的监测 2 3 4 5 6 7 8 四 消除后阶段的监测 9 10 11 五 数据的收集 分析和反馈 六 监测能力维持 12 13 七 质量控制 14 八 组织管理 15 九 附件和附表 16 附件 1 一 调查时间 二 调查方法 三 注意事项 17 附件 2 一 监测时间
医学2016.2
第 卷 第 期 0 年 月 JOURNAL OF DALI UNIVERSITY Vol. No. Feb. 0 DOI 0. 99 / j. issn. 7-4. 0. 0. 00 邵维在 段治尚 万德生 刘必辞 阙玉玲 云南腾药制药股份有限公司研发部 云南腾冲 7900 摘要 目的 修订提高参苓白术颗粒的质量标准 方法 采用 TLC 法对制剂中的甘草 人参 白术进行定性鉴别 采用 HPLC 法
喝水=吃药？迪马科技水中抗生素检测解决方案
喝水 = 吃药? 迪马科技水中抗生素检测解决方案 据央视报道, 全国主要河流, 黄浦江 长江入海口 珠江等都被检出了抗生素 其中, 珠江广州段受抗生素污染非常严重, 脱水红霉素 磺胺嘧啶 磺胺二甲基嘧啶的含量分别为 460 纳克 / 升 209 纳克 / 升和 184 纳克 / 升, 远远高出了欧美发达国家河流中 100 纳克 / 升以下的含量 此外, 南京 安庆 铜陵 阜阳 蚌埠等部分地区的居民自来水中也被检出抗生素
采用 Poroshell SB-C18 快速分析精对苯二甲酸母液中的 8 种芳香羧酸 应用简报 作者 杨新磊 安捷伦科技 ( 中国 ) 公司 摘要本文采用 Agilent Infinity 1260 四元系统结合表面多孔层色谱柱 Poroshell SB-C18 分析了精对苯二甲酸母液中的 8 种芳
采用 Poroshell SB-C18 快速分析精对苯二甲酸母液中的 8 种芳香羧酸 应用简报 作者 杨新磊 安捷伦科技 ( 中国 ) 公司 摘要本文采用 Agilent Infinity 126 四元系统结合表面多孔层色谱柱 Poroshell SB-C18 分析了精对苯二甲酸母液中的 8 种芳香羧酸 ( 偏苯三酸 羟甲基苯甲酸 邻苯二甲酸 对苯二甲酸 4- 羧基苯甲醛 甲苯二甲酸 苯甲酸和对甲基苯甲酸
<4D F736F F D20B0A3CBF7C3C0C0ADDFF2C4C6D6F7D2AAD1D0BEBFD0C5CFA2BBE3D7DCB1ED2E646F63>
经注册申请人授权, 埃索美拉唑钠与注射用埃索美拉唑钠 CTD 资料仅限于 2013 年药物研发与评价研讨班使用, 不得挪作他用 为便于会议使用, 已对研究资料及相关数据进行了修改, 且研讨班的评述意见不代表对申请人申报该品种的真实审评意见 目录 2.3.S.1 基本信息... 1 2.3.S.1.1 药品名称... 1 2.3.S.1.2 结构... 1 2.3.S.1.3 理化性质... 1 2.3.S.2
中国科学技术大学 材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程 吉林大学 应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程 四川大学 制药
045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学
<4D F736F F D203238A1B6CAB3C6B7CCEDBCD3BCC120C6CFCCD1CCC7CBE1B8C6A1B7B1EAD7BCCEC4B1BE>
中华人民共和国国家标准 GB 15571 2010 食品安全国家标准 食品添加剂葡萄糖酸钙 2010-12-21 发布 2011-02-21 实施 中华人民共和国卫生部 发布 前 言 本标准代替 GB 15571 1995 食品添加剂葡萄糖酸钙 本标准与 GB 15571 1995 相比, 主要变化如下 : 取消了三氯化铁鉴别反应 ; 增加了红外吸收光谱鉴别 ; 取消了砷含量试验方法的第二法 ; 取消了重金属含量试验方法的第一法