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1 7 10 Vol. 7 o Journal of Food Safety and Quality ct., 2016 唐红梅 1, 曾芳 2, 李成洪 1, 3* (1., ; 2., ; 3., ) 摘要 :,,,,,,,,, 关键词 : ; ; Progress on the detection of nitrofurans drugs residues and their metabolites in food TAG Hong-Mei 1, ZEG Fang 2 1, 3*, LI Cheng-Hong (1. Chongqing Academy of Animal Sciences, Chongqing , China; 2. Chongqing University, Chongqing , China; 3. Chongqing Municipal Key Laboratory of Pig Science, Chongqing , China) ABSTRACT: itrofuran drugs are a kind of synthetic broad-spectrum antibiotics, including furazolidone, nitrofurantoin, nitrofural and furaltadone. Due to the irrelatively cheap price, they are widely applied in the prevention and treatment of bacterial diseases in poultry, livestock and aquatic products. In vivo metabolize of the original drugs is fast and half-life is short, in addition, their metabolites combine proteins tightly and remain long time in the body. The study revealed that nitrofuran drugs and metabolites had potential side effects such as carcinogenic and teratogenic, which leaded this kind of drugs were totally banned from using in the process of animal food production in the whole world, as well as testing standards had been developed, however, nitrofuran drugs were often illegally used by animal farmers. There are lots of methods for the detection of nitrofuran drugs, like chromatography and immunology. Each method has its merits and drawbacks. This paper summarized the detection methods for residues of nitrofurans drugs and their metabolites in food in recent years, and discussed the trend of the detection methods for the metabolites of nitrofuran drugs in the future. 基金项目 : (16411) Fund: Supported by Chongqing City Agricultural Development Fund Project (16411) * 通讯作者 :,, lchenghong@126.com *Corresponding author: LI Cheng-Hong, Senior Veterinarian, Chongqing Academy of Animal Sciences & Chongqing Municipal Key Laboratory of Pig Science. o. 51, Chang Long Road, Chang State Street, Rongchang District, Chongqing , China. lchenghong@126.com

2 10, : 3953 KEY WRDS: nitrofuran drugs; metabolites; residue analysis 1 引言, [1] 20 60,, ( ),, 5 ( 1), [2], [3] (furazolidone) (nitrofurantion) (nitrofurazone) (furaltadone) [4] ( 1), [5],,, [6], [7],,, [8,9] (3-amina-2-oxazolldinone, AZ) (3 - amino methyl oxazole morpholine generation ketone of alkanes, AMZ) 1- - (1-Aminohydantoin, AHD) (semicarbazide, SEM),, [10,11], [12] 2 H 2 呋喃唑酮 3- 氨基 -2- 恶唑烷酮 2 呋喃妥因 H H 2 H 1- 氨基 - 乙内酰脲 2 H 2 H H 2 H 2 H 呋喃西林 氨基脲 2 H 2 呋喃它酮 3- 氨基 -5- 吗啉代甲基 -2- 恶唑烷酮 Fig Four kinds of drug and metabolites of nitrofuran

3 3954 7,, [13],, [14,15] 1995,, 1997 A, 2002, /181/EC, (minimum required performancelimits, MRPL) 1.0 μg/kg [16] ,, , 193,, ( ), 2004,, - [17,18],, [19],,,, 2 硝基呋喃类药物及其代谢物检测方法技术研究进展 2.1 色谱分析方法, [20] 高效液相色谱法 HPLC 30,,, HPLC , HPLC 1997, Angelini [21] HPLC, 1.0 mg/kg, 2.0 mg/kg 2003, [22] HPLC 4, 2.0~5.0 μg/kg ; 2005 [23] HPLC AZ, 1.0 μg/kg,, HPLC 2010, [24] HPLC,,,,, 0.2~0.12 mg/kg, 0.999, 70%, 2013 Sheng [25], - (high performance liquid chromatographyfluorescent detection, HPLC-FLD) 4, C 18, (ph 10.3, )-, 0.999, 92%, SEM 2.0 μg/kg, 1.0 μg/kg, LC-MS/MS,, SEM,,, 2014 [26] - 4, 10% -,,, 0.05 mol/l - (V:V=30:70) SEM 0.75 μg/kg, SEM,,, 液相色谱 - 质谱法, -, LC-MS,, LC-MS,, - [27] 75~201 g/mol, LC-MS,,,, [28] 2- (2-BA), Pereira [29]

4 10, : BA, 0.5 μg/kg, 2-BA Leitner [28] ( -3-2, ), [30] 2-2-BA 4,, [31,32] 2012, Douny [33] 4, (ES + ) (MRM), LC-MS/MS ~0.36 μg/kg, MRPL, AZ AMZ AHD 3, SEM 2015, [34] - (high-performance liquid chromatographytandem mass spectrometry, HPLC-MS/MS) ~0.30 μg/kg, 4, 2016, [35] -, 0.5 μg/kg,, ( ), SEM, SEM 超高效液相色谱 - 串联质谱法 (ultra performance liquid chromatography, UPLC) HPLC, UPLC HPLC , ( ),,,,, 2013,, [36] (UPLC-MS/MS) ,,,, 2014 [37] SEM AHD 0.1 μg/kg, AMZ AZ 0.05 μg/kg,,,,, 2015, Kaufmann [38] - (ultra performance liquid chromatography-high resolution mass spectrum, UPLC-HRMS) μg/kg,,, 2015, [39] μg/kg,,,,, 2.3 免疫分析法 ( ),,, (ELISA),,, 酶联免疫吸附法, 2013, Chadseesuwan [40] 1- (1-amino ethyl lactam, AHD)

5 3956 7, 0.11 μg/kg,, LC-MS/MS,, Shen [41] 4, AZ AMZ AHD SCE μg/kg, LC-MS/MS,,, ELISA,, AHD 3,, 2014, Wang [42] (dcclelisa) (icclelisa) (AHD),, AHD μg/kg,, AHD ELISA, 2014, Shu [43] ELISA (AMZ) ; 2015, Le [44] ELISA (AZ), LC-MS/MS,, ELISA LC-MS/MS 免疫层析法 (colloidal gold immunochromatography, GICA) (immunochromatography, ICA),,,, [45] 2012, [46], (AMZ), 1.0 μg/kg,, 5%, 0, AMZ 2013, [47] 4, AZ 0.5 μg/kg, μg/kg, LC-MS/MS, 98%, GICA, GICA, 2014, Li [48] (AMZ), 0.1 μg/kg, 2015, [49],, (AZ), μg/kg, AZ, 2.4 其他方法,,,, μg/ml,, [50], 440 nm, 0~0.1 mg/ml, 0.999, 95%~102%,,,,,, Abjean [51], 5 μg/kg 3 问题与展望,,,,, 4,,,,,,,,,,,,

6 10, : 3957,,,,,,,,, ;,, 参考文献 [1] Conneely A, ugent A, Keeffe M, et al. Isolation of bound residues of nitrofuran drugs from tissue by solid-phase extraction with determination by liquid chromatography with UV and tandem mass spectrometric detection [J]. Anal Chim Acta, 2003, 483: [2],,. [J]., 2010, 31(2): Zhu WX, Liu YF, Liang W. Progress on nitrofuran drug residues in animal-borne food [J]. Prog Vet Med, 2010, 31(2): [3] Pereira AS, Pampana LC, Donato JL, et al. Analysis of nitrofuran metabolic residues in salt by liquid chromatography tandem mass spectrometry [J]. Anal Chim Acta, 2004, 514: [4],,,. [J]., 2016, 29(7): Wu MY, Wei XX, Tong GX, et al. ptimization study on determination of residual metabolites of nitrofuran in aquatic products [J]. Southwest China J Agric Sci, 2016, 29(7): [5],. [J]., 2003, 39(4): Fu G, Li Y. Research progress of nitrofurans and nitroimidazole drugs [J]. Acta Acad Med Qingdao Univ, 2003, 39(4): [6] Laurensen J, ouws JF. Simultaneous determination of nitrofuran derivatives in various animal substrates by high-performance liquid chromatography [J]. J Chromatogr, 1989, 472: 32l 326. [7],,,. [J]., 2016, 37(3): Chen Y, Chen H, Ishi Hyeonae, et al. Preparation and application of monoclonal antibody against furazolidone [J]. Food Sci, 2016, 37(3): [8] ouws JF, Laurensen J. Postmortal degradation of furazolidone and furaltadone in edible tissues of calves [J]. Vet Quart, 1990, 12(1): [9] ouws JF, Vree TB, Aerts MM, et al. Some pharmacokinetic data about furaltadone and nitrofurazone administered orally to preruminant calves [J]. Vet Quart, 1987, 9(3): [10] Cooper KM, Kennedy DG. Stability studies of the metabolites of nitrofuran antibiotics during storage and cooking [J]. Food Addit Contam, 2007, 24(9): [11] Mccracken RJ, Kennedy DG. The bioavailability of residues of the furazolidone metabolite 3-amino-2-oxazolidinone in porcine tissues and the effect of cooking upon residue concentrations [J]. Food Addit Contam, 1997, 14(5): [12]. [J]., 2006, (5): Jiang HW. ELISA detection of residues of the nitro-furan chemicals in the animal products [J]. Shaanxi J Agric Sci, 2006, (5): [13],. [J]., 2007, 28(10): Xu YP, Xu CL. Determination overview on nitrofuran antibiotics and their metabolites residues in animal foods type [J]. Food Sci, 2007, 28(10): [14] Edoute Y, Karmon Y, Roguin A, et al. Fatal liver necrosis associated with the use of nitrofurantoin [J]. Israel Med Assoc J, 2001, 3(5): [15] Mcneil EM, Ritchie AM, Melton DW. The toxicity of nitrofuran compounds on melanoma and neuroblastoma cells is enhanced by olaparib and ameliorated by melanin pigment [J]. DA Repair, 2013, 12(11): [16],,,. [J]., 2013, 4(2): Liu H, Liang DP, Deng XF, et al. Progress in analytical methods of nitrofuran antibiotics and their metabolites in food: a review [J]. J Food Saf Qual, 2013, 4(2): [17] ouws JFM, Laurensen J. Postmortal degradation of furazolidone and furaltadone in edible tissues of calves [J]. Vet Quart, 1990, 12(1): [18],, [J]., 2012, 3(2): Song J, Wang YZ, Deng AP. Detection of furaltadone metabolite in food samples by an enzyme-linked immunosorbent assay [J]. J Food Saf Qual, 2012, 3(2): [19],,,. - [J]., 2013, 33(8): Chen AZ, Yang Z, Xi W, et al. Simultaneous determination of four nitrofuran metabolites in marine drug organisms by UPLC MS /MS method with internal standard [J]. Chin J Pharm Anal, 2013, 33(8): [20],,,. - [J]., 2013, 36(5): Zeng CF, Wan YW, Li XL, et al. Simultaneous determination of metabolites of nitrofuran residues in aquatic products by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry [J]. J at Sci Hunan orm Univ, 2013, 36(5): [21] Angelini M, Rampini D, Mugica H. Liquid chrorllatographic deternination of nitrofuran residues in bovine muscle tissues [J]. J Aoac Int, 1997, 80(3): [22],,. - [J]., 2003, 22(5): 9l 93. Ge BK, Wang YF, Chang CY. Determination of the pesticide residues of furaltadon, furacilin, titrofurantoine and furazolidonum in chicken, fish, shrimp by SPE- HPLC [J]. J Instrum Anal, 2003, 22(5): 9l 93. [23],,. [J]., 2005, 23(1): 114.

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