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1 基础医学概论 Essentials of Preclinical Medicine 第三篇疾病的发生与发展 章节 : 第六章 肿瘤与抗肿瘤药物 主讲教师 : 阮永华教授 PhD&MD 联系方式 : 部门 : 基础医学概论教研组

2 Tumor neoplasm

3 你过 40 岁了吗? 你曾有过任何下列表现 : 4 周以上 : 1. 大便带血 2. 排尿问题 3. 大便稀 4. 不明原因的体重减轻 5. 不寻常的疼痛 肿块 身体肿胀 6. 呼吸急促 7. 持续的咳嗽 一旦 8. 咳出血 9. 尿血 告诉你的医生

4

5 肿瘤

6 肿瘤的多发性 肿瘤的广泛性 肿瘤的危害性 700 万 / 年死亡

7 1 Definition and general morphology 2 Differentiation and atypia of tumor Section 3 4 Growth and spread of tumor 5 Effects of tumor on host Identification between benign and malignant tumor 6 Nomenclature and classification of tumor Brief introduction of common neoplasms 8 Carcinogenesis and etiology of neoplasia Pathological examination methods of neoplasia Antineoplastic Agents

8 第一节 肿瘤的概念和一般形态 一 概念 致瘤因素 克隆性增生 Neoplasm: 是机体在致瘤因素作用下, 局部组织细胞因基因调控失常, 导致克隆性异常增生形成的新生物, 具有异常的形态代谢和生长特点

9 特点 : 克隆性增生形成的新生物 与机体需要不相适应 相对无限制性生长 失去分化成熟能力 肿块 = 肿瘤

10 二 肿瘤的大体形态特征 1 外形

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12 请判断良恶性

13 2 数目和大小

14 2 数目和大小 最大 Kg 头巾瘤 ( 多发性真皮小汗腺圆柱瘤 ) 腰骶部巨大神经纤维瘤 肩背部巨大纤维瘤

15 3 颜色

16 4 硬度

17 三 肿瘤的组织结构 肿瘤实质 : (parenchyma) 肿瘤细胞决定肿瘤的特性据实质 : 辨认来源分类命名良恶性

18 肿瘤间质 : (mesenchyma, stroma) 结缔组织血管淋巴管支持和营养作用

19 第二节肿瘤的分化与异型性 异型性 (Atypia) 的概念 : 差异 肿瘤组织 起源正常组织 肿瘤组织细胞与起源组织细胞在 形态结构和代谢功能上的差异性, 称 ~

20 分化 : 指肿瘤组织在形态结构和功能上与起源组织的相似性

21 肿瘤的分化 : 辨认来源 肿瘤的异型性 : 确定良恶 良性 : 分化高 异型性小 恶性程度低 恶性 : 分化低 异型性大 恶性程度高,

22

23 二 肿瘤细胞的异型性

24 1 细胞的多形性 : 大 多 怪 2 胞浆的改变 : 嗜碱性等

25 3 细胞核的多形性 大 多 怪 粗 深 病理性核分裂

26 pathologic mitoses.

27 第三节肿瘤的生长与扩散 一 肿瘤生长的生物学 恶性转化克隆性增生局部浸润转移 倍增时间生长分数生成与死亡比例 S G 2 M 肿瘤血管生成 G 1 肿瘤演进和异质性 G 0

28 演进 : 恶性肿瘤生长过程中, 其侵袭性增加的现象 异质性 : 单克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力 生长速度 对抗癌药物的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程

29 二 肿瘤的生长 一 ) 生长速度 良性肿瘤 : 慢 恶性肿瘤 : 快

30 二 ) 生长方式 1 膨胀性生长 ( 良 )

31

32 2 浸润性生长 ( 恶 )

33

34 3 外生性生长 ( 良 恶 ) 皮肤乳头状瘤 胃息肉状腺癌

35 Exospheric growth pattern

36 三 ) 肿瘤的扩散 是恶性肿瘤才具有的特性 浸润性生长 直接蔓延 转移 metastasis

37 1 直接蔓延 Infiltration 概念 : 恶性肿瘤从原发部位连续不断地沿着组织间隙 淋巴管 血管神经, 侵入邻近器官或组织继续生长, 称 ~ 特点 : 蔓延扩散的 肿瘤与原发瘤是连 续而无间断的

38 2 转移 (metastasis) 概念 : 恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管 血管或体腔, 迁移到其他部位, 继续生长, 形成新的同类恶性瘤的过程 特点 :

39 三个基本环节 : 局部浸润 远部播散 停留生长

40 转移途径 ( 方式 ) 1) 淋巴道转移 癌常见

41 规律 : Virchow 淋巴结 顺流 跳跃 逆流 意义 : 继发血道转移

42 2) 血道转移 肉瘤和晚期癌 规律 : 全身到肺 肺到全身 胃肠到肝 逆行交叉 椎静脉系

43 椎静脉系

44 转移瘤的形态特点 A B C D E 癌脐 意义 :

45 3) 种植性转移 意义 : Krukenberg`s 瘤

46 三 肿瘤的分级与分期分级 (grading) : Ⅰ 级 Ⅱ 级 Ⅲ 级 分期 (staging): TNM 系统 T( 原发灶 ): T 1~4 N( 淋巴结转移 ): N 0~3 M( 血道转移 ): M 0~2

47 第四节肿瘤对机体的影响 良性肿瘤 ---- 危害小 : 恶性肿瘤 ---- 危害大 : 局部影响 : 压迫, 阻塞全身影响 : 恶病质 (cachexia) 异位内分泌综合征副肿瘤综合征

48 恶病质 (cachexia): 恶性肿瘤晚期患者出现的极度消瘦 严重贫血和全身衰竭状态异位内分泌综合征 : 非内分泌腺发生的肿瘤能产生或分泌激素或激素类物质, 引起内分泌紊乱而出现相应的临床症状副肿瘤综合征 : 由于肿瘤的产物或异常的免疫反应及其他不明原因, 而引起神经 消化 内分泌 骨关节及皮肤等系统发生病变, 出现相应的临床表现

49 恶病质 Cachexia

50 GH (gigantism) ACTH(cushing sydrom)

51 第五节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 分化程度生长速度生长方式继发改变转移方式复发对机体影响 良性肿瘤 恶性肿瘤

52 交界性肿瘤 (borderline tumor)

53 第六节肿瘤的命名与分类 一 命名原则肿瘤的性质组织来源发生部位特殊形态

54 一 ) 良性肿瘤的命名 : 一般称为 瘤 1 部位 + 组织来源 + 瘤 如 : 背部脂肪瘤 2 部位 + 形态 + 瘤 如 : 皮肤乳头状瘤 3 部位 + 形态 + 组织来源 + 瘤 如 : 卵巢乳头状浆液性囊腺瘤

55 二 ) 恶性肿瘤的命名 1. 来源于上皮组织 癌 (carcinoma) 部位 + 组织来源 + 癌 如 : 皮肤鳞状上皮癌 2. 来源于间叶组织 肉瘤 (sarcoma) 部位 + 组织来源 + 肉瘤 如 : 皮下纤维肉瘤 脂肪 肌肉 血管 淋巴管 骨 软骨 纤维组织

56 3. 来源于幼稚组织及神经组织 母细胞瘤 部位 + 组织来源 + 母细胞瘤 如 : 肾上腺神经母细胞瘤 小脑髓母细胞瘤

57 4. 其它沿用的习惯名称如 : 恶性畸胎瘤尤文氏瘤 (Ewing s tumor) ( 骨髓 ) 霍奇金氏淋巴瘤白血病 (leukemia) 黑色素瘤精原细胞瘤 ( 生殖细胞 )

58 5. 转移性肿瘤的命名转移部位 + 转移性 + 原发瘤名称如 : 肺转移性肝癌肝转移性结肠腺癌

59 第七节 肿瘤的分类 一 上皮性肿瘤 良性 恶性 皮肤乳头状瘤 皮肤鳞状细胞癌

60 Squamous cell papilloma (exoteric ) Squamous cell carcinoma (Invasive + exoteric )

61 腺瘤 腺癌

62 结肠腺瘤 结肠腺癌

63 二 间叶性肿瘤 良性 恶性 纤维瘤 纤维肉瘤

64 纤维瘤 纤维肉瘤

65 三 癌与肉瘤的区别 组织来源发病率发病年龄大体特点组织学特点网状纤维转移方式 癌 肉瘤

66 四 癌前病变与原位癌 1 癌前病变 (precancerous lesions) 概念 : 潜在癌变可能的病变 长期存在 癌

67 粘膜白斑

68 慢性宫颈炎伴宫颈糜烂

69 纤维囊性乳腺病

70 结肠 直肠腺瘤性息肉

71 慢性萎缩性胃炎和胃溃疡

72 慢性溃疡性结肠炎

73 皮肤慢性溃疡

74 慢性肝炎及肝硬化

75 2 非典型性增生 Dysplasia,Atypical hyperplasia 概念 : 部分上皮细胞出现异型性, 但未累及上皮全层 分级 : 基底膜 正常 Ⅰ 级 Ⅱ 级 Ⅲ 级原位癌

76 轻度非典型性增生 重度非典型性增生

77 概念 : 3 原位癌 上皮细胞恶变 累及上皮全层 但基底膜完整

78 第八节肿瘤的病理学检查方法 1. 脱落细胞学检查 2. 活体组织检查 3. 免疫组织化学检查

79 第九节 肿瘤的病因学和发病学 肿瘤是一种基因病 一 肿瘤发生的分子生物学基础 1 癌基因 : 原癌基因 细胞癌基因是正常 没有突变的基因, 对正常细胞的形态发育 生长和分化起重要作用 在肿瘤形成过程中, 这些基因突变 / 异常表 达, 即称为癌基因 如 ras sis 等

80 2 肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene): 是正常细胞分裂 生长的负调节因子, 其编码的蛋白质能抑制细胞的生长 如果基因发生了突变 缺失 / 甲基化, 则可能促进细胞转化 如 Rb p53 等

81 3 凋亡调节基因和 DNA 修复调节基因 调节细胞凋亡的基因 4 端粒(telomeres) 和肿瘤是位于染色体末端的 DNA 重复序列, 可控制 DNA 复制的次数, 可称为细胞的生命计时器

82 二 环境致癌因素及致癌机制 一 ) 化学致癌因素间接作用直接作用二 ) 物理性致癌因素 : 辐射等三 ) 病毒和细菌致癌

83 三 影响肿瘤发生 发展的内在因素 一 ) 遗传因素 二 ) 免疫

84 第十节 抗肿瘤药 (Antineoplastic Agents) 一 定义 : 是指抗恶性肿瘤 的药物, 又称抗癌药

85 二 肿瘤的治疗手段 ( 一 ) 恶性肿瘤的传统治疗方法 1. 手术治疗 2. 化学疗法 ( 药物治疗 ) 3. 放射疗法 4. 中医中药疗法 ( 二 ) 恶性肿瘤治疗的新进展 1. 生物治疗 : 细胞因子 肿瘤疫苗 2. 基因治疗 : 将抑癌基因 目的基因导入靶细胞

86 近代抗肿瘤药重要的里程碑 20 世纪 40 年代盐酸氮芥治疗淋巴瘤 20 世纪 50 年代环磷酰胺氟尿嘧啶 20 世纪 70 年代顺铂阿霉素 20 世纪 90 年代 紫衫类 拓扑异构酶 抑制剂 21 世纪初靶向治疗

87 三 抗肿瘤药的适应证 全身肿瘤首选化疗 : 多数实体瘤手术后进行化疗, 可杀死游走的癌细胞 浅表肿瘤的局部治疗 晚期肿瘤的姑息治疗

88 四 抗肿瘤药物的作用 1. 直接破影响核酸生物合成 2. 破坏 DNA 并阻止其复制 3. 干扰转录过程阻止 RNA 合成 4. 影响蛋白质合成 5. 影响激素平衡发挥抗癌作用

89 五 抗肿瘤药物的分类 1. 根据化学结构和来源分类 2. 根据抗肿瘤作用机制分类 3. 根据药物作用的周期或时相特异性分类

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92 3. 根据药物作用的周期或时相特异性分类 细胞周期非特异性药物 : 烷化剂抗肿瘤抗生素铂类配合物细胞周期 ( 时相 ) 特异性药物 : 抗代谢药物 (S 期 ) 长春碱类 (M 期 )

93 抗肿瘤靶向治疗药物 1. 抗 VEGF 单克隆抗体 - 贝伐单抗 2. 抗 EGFR 单克隆抗体 - 西妥苷 3. 酪氨酸激酶抑制剂 - 索拉非尼, 舒尼替尼 抗 Her-2 的单克隆抗体 (Herceptin 赫赛汀 )

94 六 抗肿瘤药联合应用原则 1. 增长慢者先用周期非特异性增长快者先用周期特异性药物 2. 从作用机制考虑 : 不同机制合用 3. 从药物毒性考虑 : 减少重叠 ; 降低毒性 4. 从药物的抗瘤谱考虑 5. 给药方法 : 大剂量间歇疗法

95 七 抗肿瘤药的不良反应 骨髓抑制 : 除外激素类 博来霉素 门冬酰胺酶 消化道反应 : 恶心 呕吐 毛囊毒性 : 脱发

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