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3 中国骨质疏松杂志 776 图1 2015 年 7 月第 21 卷第 7 期 Chin J Osteoporos July 2015 Vol 21 No 7 Sham 组和 OVX 组胫骨近端干骺端 股骨干骺端组织结构 A Sham 组胫骨近端干骺端 HE 100 B OVX 组胫骨近端干骺端 HE 100 C Sham 组股骨干骺端 HE 200 D OVX 组股骨干骺端 HE 200 E Sham 组股骨干骺端骨膜 HE 200 F OVX 组股骨干骺端骨膜 HE 200 Tb 骨小梁 BM 骨髓腔 P 骨膜 Fig 1 The histological structure of tibia and femur metaphysis in Sham and OVX group A The proximal tibial metaphysis in Sham grouphe 100 B The proximal tibial metaphysis in OVX group HE 100 C Femoral metaphysis in Sham group HE 200 D Femoral metaphysis in OVX group HE 200 E The periosteum of femoral metaphysis in Sham group HE 200 F The periosteum of femoral metaphysis in OVX group HE 200 Tb Trabecular bone BM Marrow cavity P Periosteum 表2 各组大鼠股骨干骺端形态计量学静态指标 x ±s n 7 只 组 Table 2 The histomorphometric parameters of the femoral metaphysis x ±s n 7 rats in each group 骨小梁面积百分率 骨小梁厚度 骨小梁间距 Tb Ar Tb Th μm Tb Sp μm 假手术组 54 32 ±7 01 88 13 ±16 20 90 01 ±16 79 去卵巢组 27 49 ±4 17 60 12 ±9 97 140 57 ±24 38 组别 2 2 子宫的组织病理学及形态计量学观察 组织学观察显示假手术组 Sham 组 大鼠子宫壁 结构正常 上皮为单层柱状上皮 固有层分布有子宫 腺 肌层为多层平滑肌 肌纤维排列紧密 去卵巢模型 组 OVX 组 大鼠子宫管径显著变小 子宫黏膜上皮厚 度较假手术组明显减小 子宫内膜和肌层明显变薄 固 有层子宫腺减少 腺腔狭窄 肌纤维细小 见图 2

4 中国骨质疏松杂志 2015 年 7 月第 21 卷第 7 期 Chin J Osteoporos July 2015 Vol 21 No 7 图2 777 Sham 组和 OVX 组子宫组织结构 A Sham 组子宫横断面全层 HE 40 B OVX 组子宫横断面全层 HE 40 C Sham 组子宫黏膜上皮 HE 400 D OVX 组子宫黏膜上皮 HE 400 E Sham 组子宫黏膜 HE 200 F OVX 组子宫黏膜 HE 200 EP 黏膜上皮 LP 固有层 子宫腺体 Fig 2 The histological structure of the uterus in Sham and OVX group A The whole layer of the uterine in Sham group HE 40 B The whole layer of the uterine in OVX group HE 40 C Uterine epithelium in Sham group HE 400 D Uterine epithelium in OVX group HE 400 E The uterine mucosa in Sham group HE 200 F The uterine mucosa in OVX group HE 200 EP Epithelium LP Lamina propria Uterine gland 形态计量学数据显示 OVX 组子宫管径 肌层厚 度 子宫黏膜上皮厚度均较 Sham 组显著减少 差异 极显著 见表 3 2 3 阴道组织病理学观察 组织学观察显示 Sham 组阴道上皮为较厚的复 层扁平上皮 阴道腔内有少量的脱落细胞 表层细胞 强嗜酸性 角化程度高 黏膜固有层内含有丰富的毛 细血管和弹性纤维 OVX 组大鼠阴道明显萎缩 壁 变薄 阴道复层上皮变薄 表层细胞去角化 内膜间 质和弹性纤维较少 肌层变薄 见图 3 表3 大鼠子宫管径 肌层厚度 子宫黏膜上皮厚度的测量 结果 x ±s n 7 只 组 Table 3 The data of the measurement of rat uterine tube diameter thickness of the muscle and uterine epithelium 组别 子宫管径 肌层厚度 子宫黏膜上 μm μm 皮厚度 μm 248 69 ±22 93 27 83 ±4 55 91 81 ±10 31 11 79 ±1 86 假手术组 1037 23 ±137 97 去卵巢组 540 67 ±41 89

5 中国骨质疏松杂志 778 图3 2015 年 7 月第 21 卷第 7 期 Chin J Osteoporos July 2015 Vol 21 No 7 Sham 组和 OVX 组阴道组织结构 A Sham 组阴道 HE 100 B OVX 组阴道 HE 100 EP 黏膜上皮 Fig 3 The histological structure of the vagina in Sham and OVX group A The vaginain Sham group HE 100 B The vagina in OVX group HE 100 EP Epithelium 3 讨论 建立骨质疏松动物模型在骨质疏松的发病机 理 防治措施和新药研究中均占有十分重要的地位 目前建立模型的方法有去势法 糖皮质激素法 维甲 酸法 去势法是目前适用最普遍 最成熟的造模方 法 它具备许多的优点 如因素单一 模型确定 重复 性好以及实验结果可信度大等 易被广大学者所采 7 用 同时 去卵巢大鼠也是美国食品与药物管理 局和世界卫生组织推荐的研究绝经后骨质疏松症可 8 行的模型 3 月龄的雌性大鼠相当于人类的青春 后期 体重和生殖器发育已趋成熟 成骨作用与破骨 9 10 作用基本平衡 因此 本实验采用 3 月龄大鼠 进行去卵巢手术建立卵巢大鼠模型 研究大鼠去除 卵巢之后骨质疏松症的发病特点 目前在绝经后骨质疏松症大鼠模型的研究中 绝大部分研究均集中于对骨密度 骨组织结构的影 响 然而在其发生过程中对生殖系统尤其是子宫 阴 道的损伤很大 这方面的研究涉及较少 哺乳动物 的生殖管道是卵巢雌激素的靶器官 卵巢雌激素对 于维持生殖管道内环境的稳定具有重要的意义 我 们的实验结果显示 术后 3 个月 Sham 组大鼠子宫 壁结构正常 OVX 组大鼠子宫管径显著变小 子宫 肌层和黏膜上皮均明显变薄 固有层子宫腺减少 阴道观察显示 OVX 大鼠阴道壁变薄 黏膜上皮变 薄 角化程度减轻 子宫的上述组织形态学变化证 实雌性动物子宫黏膜的形态受卵巢雌激素的直接调 节 这与人类的研究结果一致 妇女绝经后 卵巢 功能退化 激素分泌停止 子宫内膜萎缩变薄 仅残 留稀少而细小的腺体 对阴道的组织学观察显 示 术后 3 个月 OVX 组大鼠阴道明显萎缩 壁变 薄 阴道复层上皮变薄 表层细胞去角化 内膜间质 和弹性纤维较少 肌层变薄 张丽君 Zaid 等的研究 11 12 也发现去卵巢大鼠子宫 阴道的上述变化 大 鼠去卵巢后阴道的组织学变化与人类绝经后阴道的 变化一致 妇女绝经前阴道受内源性雌激素的影 响 阴道表面皱褶厚 血流丰富 润滑 伴随绝经 雌 激素水平下降 阴道逐渐萎缩 阴道组织学形态的 变化可能是绝经后妇女伴发泌尿生殖道萎缩及萎缩 性阴道炎的原因之一 这与 Krause 等人的研究结果 13 14 一致 即雌激素是阴道生理的主要调节剂 大鼠的骨变化与人类有许多相似之处 由于雌 激素在骨的代谢中起着重要的作用 去势后雌激素 的缺乏使骨转换率增加 骨吸收速率大于成骨速率 15 骨代谢平衡被打破 导致总体骨量的下降 同 理 绝经后妇女之所以易发生骨质疏松症 主要是由 于在正常情况下 体内的雌激素可以和甲状旁腺激 素相拮抗而降低后者对骨质的吸收作用 保证骨的 正常代谢及正常形态结构 而绝经后妇女体内雌激 素水平降低 失去了对甲状旁腺激素的拮抗作用 致 使骨质的吸收作用大于骨质形成而导致骨质疏松症 16 的发生 本研究表明 双侧卵巢切除 3 个月后 大鼠胫骨 的骨小梁断裂 小梁间距变宽 结构紊乱 骨小梁破 骨细胞增多 此外 骨 组织形态计量学观察 显示 OVX 组大鼠胫骨近端干骺端和股骨干骺端骨小梁 面积百分比 骨小梁厚度均较 Sham 组显著降低 但 是股骨干骺端骨小梁面积百分比 骨小梁厚度的变 化幅度较胫骨明显 提示股骨干骺端对雌激素的敏 感性更高 更早进入骨吸收和骨形成亢进的高转换

6 , 2015, 21, [17,18],,, [ 1 ],,. [ ]., 2009, 12 ( 98 ) : [ 2 ],. [ ]., 1992, 18: [ 3 ],,.? [ ]., 2012,523(1) : [ 4 ],,. [ ]., 2014, 29(3) : [ 5 ],. : [ ]., 2013, 54(2) : [ 6 ]. [ ]., 1983, 36: [ 7 ],. [ ]., 2008, 12 ( 7 ) : [ 8 ],,,. [ ]..1995, 17(4) : [ 9 ],,. [ ]., 2008, 14(4) : [10],,,. [ ]., 2014, 2(3) : [11],,,. [ ]., 2006,16(6) : [12],,., - [ ] , 10: [13],,. [ ]., 2007, 34(17) : [14],,,. : [ ]..2010, 16(3) : [15]. - [ ]..2003, 1,88(2) : [16],,, -. : [ ]..2011, 111(8) : [17],,,. [ ]., 2004, 39(6) : [18],,,. 2., 2007, 13(2) : ( : )

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