ADHD的药物治疗

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1 ADHD 的 药 物 治 疗 STR

2 主 要 内 容 药 物 治 疗 的 重 要 性 和 启 动 常 用 的 治 疗 药 物 类 别 及 作 用 机 制 优 缺 点 指 南 推 荐 药 物 治 疗 相 关 的 问 题 选 择 药 物 应 考 虑 的 几 大 因 素 疗 效 评 估 疗 程 不 良 反 应 处 理 策 略 用 药 注 意 事 项

3 主 要 内 容 药 物 治 疗 的 重 要 性 和 启 动 常 用 的 治 疗 药 物 类 别 及 作 用 机 制 优 缺 点 指 南 推 荐 药 物 治 疗 相 关 的 问 题 选 择 药 物 应 考 虑 的 几 大 因 素 疗 效 评 估 疗 程 不 良 反 应 处 理 策 略 用 药 注 意 事 项

4 ADHD 药 物 治 疗 的 重 要 性 药 物 治 疗 是 目 前 最 基 础 也 是 最 行 之 有 效 的 治 疗 手 段 杜 亚 松 注 意 缺 陷 多 动 障 碍 171.

5 未 经 治 疗 的 ADHD 患 儿, 其 行 为 问 题 随 年 龄 增 长 而 增 加 随 着 年 龄 增 长,ADHD 患 者 常 会 出 现 越 来 越 多 的 社 会 功 能 障 碍, 其 行 为 问 题 的 危 害 程 度 也 更 大 11 岁 至 成 年 犯 罪 行 为 挑 衅 行 为 对 抗 行 为 物 质 滥 用 品 行 障 碍 无 积 极 性 学 校 开 除 多 种 学 习 困 难 7-11 岁 破 坏 行 为 学 习 能 力 延 迟 社 会 适 应 能 力 差 7 岁 之 前 自 我 评 价 低 V A Harpin,The effect of ADHD on the life of an individual, their family, and community from preschool to adult life.arch Dis Child 2005;90(Suppl I):i2 i7.

6 何 时 启 动 药 物 治 疗? 存 在 中 至 重 度 功 能 失 调 的 ADHD 学 龄 前 儿 童 可 考 虑 使 用 药 物 治 疗 根 据 多 中 心 研 究 结 果 确 立 的 该 严 重 度 水 平 的 标 准 是 : 症 状 持 续 至 少 9 个 月 在 家 中 和 其 他 场 合 ( 诸 如 学 龄 前 幼 儿 或 儿 童 护 理 ), 均 有 功 能 失 调 的 表 现 功 能 失 调 对 行 为 疗 法 的 反 应 不 足 患 中 度 ADHD 的 学 龄 儿 童 具 有 严 重 症 状 和 损 害 具 有 中 度 水 平 的 损 害, 拒 绝 非 药 物 干 预 症 状 对 父 母 培 训 / 教 育 项 目 或 群 组 心 理 治 疗 的 反 应 不 足 严 重 ADHD 的 学 龄 儿 童 和 年 轻 人 PEDIATRICS 中 文 版 2012,7(1): NICE clinical guideline 72

7 主 要 内 容 药 物 治 疗 的 重 要 性 和 启 动 常 用 的 治 疗 药 物 类 别 及 作 用 机 制 优 缺 点 指 南 推 荐 药 物 治 疗 相 关 的 问 题 选 择 药 物 应 考 虑 的 几 大 因 素 疗 效 评 估 疗 程 不 良 反 应 处 理 策 略 用 药 注 意 事 项

8 常 用 药 物 中 枢 兴 奋 剂 托 莫 西 汀 抗 抑 郁 剂 α 2 受 体 激 动 剂 心 境 稳 定 剂 其 他

9 ADHD 主 要 治 疗 药 物 的 作 用 机 制 不 尽 相 同 α2 肾 上 腺 素 能 受 体 激 动 剂 α2a 肾 上 腺 素 能 受 体 激 动 剂 NE/DA 再 摄 取 抑 制 剂 VMAT2 抑 制 剂 NE/DA 再 摄 取 抑 制 剂 NE 再 摄 取 抑 制 剂 NET:NE 转 运 体,DAT:DA 转 运 体,VMAT 2 : 囊 泡 单 胺 类 转 运 体 Stahl SM, et al. Stahl s Essential Psychopharmacology. New York, Cambridge University Press. 3rd ed P

10 ADHD 两 大 治 疗 药 物 特 点 各 有 利 弊 优 点 缺 点 中 枢 兴 奋 剂 ( 哌 甲 酯 ) 作 用 强 ; 上 市 时 间 久, 用 药 经 验 丰 富 不 良 反 应 : 滥 用 局 部 抽 搐 影 响 生 长 发 育 等 ; 作 用 为 突 然 的 呈 爆 发 式 ; 疗 效 受 剂 型 和 给 药 方 式 的 影 响 非 兴 奋 剂 ( 择 思 达 ) 无 成 瘾 风 险, 滥 用 几 率 较 低 ; 不 诱 发 抽 动 ;24 小 时 持 续 缓 解 ADHD 症 状 ; 给 药 灵 活 方 便 不 良 反 应 : 胃 肠 道 症 状 食 欲 减 退 头 痛 等 ; 起 效 温 和 Stahl SM, et al. Stahl s Essential Psychopharmacology. New York, Cambridge University Press. 3rd ed P 黄 怡 蝶, 等 年 儿 科 临 床 药 学 论 坛

11 指 南 推 荐 的 药 物 治 疗 理 念 指 南 药 物 治 疗 美 国 儿 科 学 会 指 南, ~18 岁 患 者 应 使 用 经 FDA 批 准 的 药 物 : 兴 奋 剂 托 莫 西 汀 缓 释 胍 法 辛 和 缓 释 可 乐 定 ; 对 滥 用 和 变 更 药 物 治 疗 用 途 的 青 少 年, 应 考 虑 选 用 无 滥 用 可 能 性 的 药 物, 如 托 莫 西 汀 1 欧 洲 指 南,2011 推 荐 使 用 哌 甲 酯 右 旋 安 非 他 命 托 莫 西 汀 作 为 综 合 治 疗 方 案 的 一 部 分 2 英 国 NICE 指 南, 2013 对 于 患 有 严 重 ADHD 的 学 龄 儿 童 和 年 轻 人, 药 物 治 疗 应 作 为 一 线 治 疗, 可 给 予 哌 甲 酯 托 莫 西 汀 或 右 苯 丙 胺 3 中 国 指 南,2011 主 要 推 荐 药 物 : 中 枢 兴 奋 剂 托 莫 西 汀 4 1. PEDIATRICS 中 文 版 2012,7(1): Graham J, et al. Eur Child Adolesc Psychiatry Jan;20(1): NICE clinical guideline 郑 毅 儿 童 注 意 缺 陷 多 动 障 碍 防 治 指 南 67

12 主 要 内 容 药 物 治 疗 的 重 要 性 和 启 动 常 用 的 治 疗 药 物 类 别 及 作 用 机 制 优 缺 点 指 南 推 荐 药 物 治 疗 相 关 的 问 题 选 择 药 物 应 考 虑 的 几 大 因 素 疗 效 评 估 疗 程 不 良 反 应 处 理 策 略 用 药 注 意 事 项

13 选 择 药 物 需 考 虑 的 几 大 因 素 患 者 年 龄 学 龄 前 学 龄 期 成 年 个 体 差 异 个 体 对 药 物 的 敏 感 性 耐 受 性 不 良 反 应 等 都 可 能 不 同 药 效 持 续 时 间 持 续 稳 定 控 制 症 状 共 病 情 况 对 立 违 抗 性 障 碍 (ODD)/ 品 行 障 碍 (CD) 焦 虑 抽 动 物 质 滥 用 Canadian ADHD Practice Guidelines 2011

14 年 龄 ADHD 的 治 疗 随 年 龄 不 同 而 有 所 变 化 4~5 岁 循 证 行 为 治 疗 作 为 一 线 治 疗 ; 如 果 通 过 行 为 干 预 无 法 达 到 显 著 的 改 善 效 果, 患 儿 依 然 表 现 为 持 续 的 中 至 重 度 功 能 失 调, 可 给 予 哌 甲 酯 6~11 岁 可 使 用 兴 奋 剂 托 莫 西 汀 缓 释 胍 法 辛 和 缓 释 可 乐 定 以 及 ( 或 ) 循 证 的 行 为 治 疗, 最 好 两 者 皆 予 实 施 ; 学 校 环 境 学 校 计 划 和 入 学 安 排 也 是 治 疗 计 划 的 一 部 分 12~18 岁 可 使 用 兴 奋 剂 托 莫 西 汀 缓 释 胍 法 辛 和 缓 释 可 乐 定, 同 时 征 得 青 少 年 的 同 意, 最 好 和 循 证 的 行 为 治 疗, 两 者 皆 予 实 施 ; 若 存 在 药 物 滥 用, 处 方 用 药 应 考 虑 选 用 无 药 物 滥 用 可 能 性 的 药 物, 诸 如 托 莫 西 汀 PEDIATRICS 中 文 版 2012,7(1):44-60.

15 个 体 差 异 ADHD 需 要 个 体 化 的 治 疗 方 案 178 例 患 者 从 兴 奋 剂 转 换 成 择 思 达 其 中 约 1/3 只 对 一 种 药 物 有 效 70 例 兴 奋 剂 治 疗 无 效 的 患 者 转 换 成 择 思 达 后, 一 半 获 得 显 著 改 善 7, 10% 40, 22% 60, 34% 27, 39% 36, 51% 78, 44% 只 对 一 种 药 物 有 效 对 两 种 药 物 都 有 效 对 两 种 药 物 都 没 效 恶 化 显 著 改 善 与 换 药 前 基 本 一 致 AACAP 指 南 推 荐 : 如 果 一 种 治 疗 ADHD 的 药 物 效 果 不 佳, 应 换 用 另 一 种 不 同 作 用 机 制 的 药 物 Newcorn JH, et al. Am J Psychiatry 2008; 165:

16 药 效 持 续 时 间 选 择 药 物 需 考 虑 药 效 持 续 时 间 ADHD 影 响 患 者 每 天 生 活 的 所 有 方 面, 不 仅 是 在 教 室 和 工 作 场 所 除 了 优 化 核 心 症 状 的 治 疗 和 最 小 化 副 作 用, 持 续 改 善 整 体 生 活 质 量 也 是 重 要 的 药 效 的 持 续 时 间 应 延 伸 到 教 室 / 工 作 环 境 之 外, 包 括 周 末 和 假 期 Canadian ADHD Practice Guidelines 2011

17 ADHD 儿 童 面 临 全 天 候 的 挑 战, 中 枢 兴 奋 剂 帮 助 有 限 80 无 ADHD 儿 童 未 治 疗 的 ADHD 儿 童 6-8 小 时 药 物 12 小 时 药 物 调 查 对 象 ( % ) * * ** * * * * 7:00 8:00 12:00 14:00 17:00 20:00 21:00 其 它 时 间 长 效 兴 奋 剂 在 早 晨 午 间 及 下 午 都 显 示 了 一 定 的 治 疗 效 应, 但 清 晨, 晚 间 及 上 床 入 睡 时 段 症 状 反 弹 更 显 著 *p < 0.05, 不 用 药 ADHD 儿 童 vs 非 ADHD 儿 童. p < 0.05, 不 用 药 ADHD 儿 童 vs 6 8 h 兴 奋 剂. p < 0.05, 不 用 药 ADHD 儿 童 vs 12-h 兴 奋 剂. p < 0.05, 6 8 兴 奋 剂 vs 非 ADHD 儿 童. p < 0.05, 6 8 h 兴 奋 剂 vs 不 用 药 ADHD 儿 童. **p < 0.05, 6 8 兴 奋 剂 vs 12-h 兴 奋 剂. p <0.05, 12-h 兴 奋 剂 versus 非 ADHD 儿 童. p < 0.05, 12h 兴 奋 剂 vs 不 用 药 ADHD. p < 0.05, 12h 兴 奋 剂 vs 6 8 h 兴 奋 剂. Coghill et al. Child Adolesc Psychiatry Ment Health 2008;2:31.

18 GIPD 评 分 GIPD 评 分 择 思 达 治 疗 2 周 即 可 全 天 改 善 ADHD 相 关 症 状 在 应 用 GIPD 评 定 的 疗 效 分 析 中, 结 果 证 明 在 早 晨 学 校 晚 间 夜 间 四 个 时 间 段 中, 托 莫 西 汀 组 自 第 2 周 起 有 显 著 改 善 5.0 家 长 评 定 的 GIPD 分 数 3.5 医 师 评 定 的 GIPD 分 数 % 27% 27% 35% % 33% 36% 41% 感 知 困 难 总 体 印 象 量 表 评 分 (GIPD-Inv), 绿 色 箭 头 数 字 表 示 24 周 时 较 基 线 的 减 分 率 第 24 周 第 2 周 基 线 0.0 晨 间 学 校 家 庭 作 业 晚 间 0.5 晨 间 学 校 家 庭 作 业 晚 间 Wehmeier et al. Child Adolesc Psychiatry Mental Health 2009, 3:5.

19 与 中 枢 兴 奋 剂 相 比, 托 莫 西 汀 在 早 晨 具 有 更 好 的 功 能 改 善 J. of Att. Dis. 2010; 13(4) 不 同 治 疗 组 母 亲 评 估 的 情 绪 感 知 行 为 结 果 两 两 对 比 STIM(N=26) ATMX(N=25) COMP(N=58) STIM ATMX STIM M SD M SD M SD vs.comp vs.comp vs.atmx 早 晨 母 亲 自 我 评 估 父 母 效 能 / 满 意 度 *** * 儿 童 影 响 父 母 及 家 庭 *** * 负 性 影 响 * 好 的 情 绪 * * 儿 童 评 估 负 性 情 绪 ** * 正 性 影 响 ** * 注 意 力 不 集 中 *** *** *** 多 动 / 冲 动 *** *** * 对 立 违 抗 *** *** ƒ 脱 离 ** 下 午 / 晚 上 母 亲 自 我 评 估 父 母 效 能 / 满 意 度 ** ƒ 儿 童 影 响 父 母 及 家 庭 *** *** 负 性 影 响 ƒ * 好 的 情 绪 ƒ 儿 童 评 估 负 性 情 绪 ** ** 正 性 影 响 * * 注 意 力 不 集 中 *** *** 多 动 / 冲 动 *** *** 对 立 违 抗 *** *** 脱 离 STIM = 兴 奋 剂 组 ;ATMX = 托 莫 西 汀 组 ;COMP = 对 照 组 ; p.10. *p.05. **p.01. ***p.001.

20 共 病 69% 的 ADHD 患 儿 合 并 一 种 以 上 共 病, 共 存 疾 病 会 改 变 对 ADHD 的 治 疗 单 纯 ADHD 抽 动 品 行 障 碍 31% 40% 11% ADHD 14% 38% 对 立 违 抗 N=579 焦 虑 / 情 绪 共 病 不 仅 使 患 儿 的 病 情 更 加 复 杂, 也 对 患 儿 的 社 会 功 能 产 生 更 大 损 害, 不 同 程 度 的 影 响 预 后 The MTA Cooperative Group. Arch Gen Psychiatry 1999;56: 儿 童 注 意 缺 陷 及 多 动 障 碍 防 治 指 南 p117

21 共 病 治 疗 的 总 体 原 则 ADHD 症 状 及 预 后 因 共 患 病 的 不 同 而 不 同, 对 治 疗 的 反 应 也 存 在 差 异, 因 此 对 伴 有 不 同 共 患 病 的 ADHD 儿 童 应 采 取 不 同 的 干 预 措 施, 即 共 患 病 的 存 在 将 引 起 ADHD 治 疗 策 略 的 改 变 共 病 焦 虑 障 碍 广 泛 性 焦 虑 障 碍 惊 恐 障 碍 社 交 恐 惧 症 强 迫 症 创 伤 后 应 激 障 碍 对 立 / 违 抗 障 碍 和 品 行 障 碍 抽 动 在 治 疗 过 程 中 需 考 虑 的 临 床 问 题 先 治 疗 损 害 最 严 重 的 疾 病 ADHD 治 疗 对 于 这 个 人 群 中 的 某 些 个 体 的 耐 受 性 可 能 更 低 注 意 通 过 CYT2D6 系 统 代 谢 相 关 的 可 能 的 药 物 相 互 作 用 起 始 低 剂 量, 缓 慢 加 量 但 滴 定 至 治 疗 量 如 不 耐 受, 换 另 一 种 药 物, 如 托 莫 西 汀 并 且 考 虑 CBT 如 托 莫 西 汀 疗 效 不 佳, 可 参 考 专 家 意 见 加 大 兴 奋 剂 的 剂 量 治 疗 两 种 疾 病 对 立 障 碍 需 要 心 理 社 会 干 预 中 度 和 重 度 病 例 可 能 需 要 联 用 中 枢 兴 奋 剂 和 一 种 α2 激 动 剂, 如 可 乐 定 或 胍 法 辛 品 行 障 碍 需 要 心 理 社 会 干 预, 并 可 能 涉 及 法 律 问 题 ADHD 的 药 物 治 疗 可 帮 助 更 好 地 调 节 反 应 - 冲 动 行 为 根 据 文 献 中 引 用 的 一 些 病 例, 增 加 一 种 抗 精 神 病 药 可 改 善 品 行 障 碍 的 症 状 ADHD 药 物 治 疗 不 导 致 抽 动, 但 一 些 药 物 可 能 增 加 或 减 少 抽 动 然 而, 抽 动 的 存 在 并 不 是 ADHD 药 物 治 疗 的 一 个 禁 忌 症 托 莫 西 汀 可 乐 定 和 胍 法 辛 已 经 显 示 在 这 个 人 群 中 有 成 功 的 希 望 严 重 病 例 可 能 需 要 增 加 抗 精 神 病 药 Canadian Attention Deficit Hyperactivity Disorder Resource Alliance (CADDRA): Canadian ADHD Practice Guidelines, Third Edition, Toronto ON; CADDRA, 2011.

22 美 国 儿 童 青 少 年 精 神 医 学 会 (AACAP) 指 南 关 于 共 病 的 药 物 推 荐 托 莫 西 汀 对 于 具 有 活 跃 的 物 质 滥 用 问 题 共 病 焦 虑 或 抽 动 的 ADHD 个 体, 可 被 视 为 一 线 药 物

23 美 国 儿 科 学 会 (AAP) 指 南 关 于 药 物 滥 用 的 说 明 ADHD 青 少 年, 尤 其 是 未 接 受 过 治 疗 者, 面 临 药 物 滥 用 的 风 险 临 床 医 师 应 对 由 于 滥 用 和 变 更 ADHD 药 物 治 疗 用 途 而 引 起 的 症 状 以 及 重 配 处 方 的 要 求 进 行 监 测, 处 方 用 药 应 考 虑 选 用 无 药 物 滥 用 可 能 性 的 药 物, 诸 如 托 莫 西 汀 PEDIATRICS 中 文 版 2012,7(1):44-60.

24 剂 量 (mg/ 天 ) 剂 量 (mg/kg/ 天 ) 择 思 达 长 期 使 用 无 需 提 高 剂 量, 无 药 物 依 赖 风 险 哌 甲 哌 甲 酯 治 疗 平 均 每 日 日 剂 量 剂 量 26% 基 3 个 线 月 终 点 个 月 择 思 达 治 疗 平 均 每 日 剂 量 托 莫 西 汀 治 疗 平 均 每 日 剂 量 3.5% 3 个 月 24 个 月 一 项 407 例 服 用 哌 甲 酯 的 ADHD 儿 童 的 开 放 标 签 研 究 2 年 间 平 均 日 剂 量 升 高 26% 1 另 一 项 服 用 择 思 达 601 例 ADHD 患 者 的 研 究 24 个 月 时 的 剂 量 比 3 个 月 时 的 剂 量 下 降 3.5% 2 1. Wilens T, et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry Oct;44(10): Wilens TE, et al. J Pediatr Jul;149(1):112-9.

25 改 善 PARS 总 分 择 思 达 显 著 改 善 ADHD 共 病 焦 虑 障 碍 患 者 的 焦 虑 症 状 20 儿 童 焦 虑 评 定 量 表 PARS * ** ** ** * 托 莫 西 汀 (n=87) 安 慰 剂 (n=89) *P < 0.05, **P <0.01 VS 安 慰 剂 时 间 ( 周 ) 一 项 为 期 12 周 的 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究, 研 究 纳 入 176 名 8-17 岁 ADHD 共 病 焦 虑 障 碍 的 青 少 年 患 者, 经 过 2 周 的 安 慰 剂 导 入 期 后, 分 别 使 用 择 思 达 和 安 慰 剂 治 疗 10 周, 观 察 择 思 达 对 ADHD 共 病 焦 虑 障 碍 患 者 ADHD 症 状 和 焦 虑 症 状 的 改 善 作 用 Geller et al. J Am Acad. Child Adolesc Psychiatry. 2007; 46(9):

26 抽 动 评 分 变 化 择 思 达 改 善 ADHD 共 病 抽 动 患 者 的 抽 动 症 状 YGTSS YGTSS YGTSS 抽 动 / 其 他 神 经 症 状 总 评 分 运 动 评 分 语 音 评 分 CGI 严 重 度 评 分 * * -2.5 安 慰 剂 (n=56) -4 择 思 达 (n=60) * *P<0.05 VS 安 慰 剂 一 项 为 期 18 周 的 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究, 纳 入 美 国 14 个 研 究 中 心 116 名 ADHD 共 病 抽 动 的 青 少 年 患 者, 观 察 择 思 达 对 ADHD 症 状 和 抽 动 症 状 的 改 善 作 用 Spencer TJ, et al. J Atten Disord. 2008; 11(4):

27 择 思 达 对 抽 动 和 药 物 依 赖 的 神 经 解 剖 学 机 制 * NE/DA 择 思 达 增 加 大 脑 前 额 皮 质 的 NE/DA 水 平 : 针 对 性 控 制 ADHD 症 状 NE NE & DA 择 思 达 不 增 加 伏 膈 核 部 位 DA 水 平 : 不 导 致 药 物 依 赖 * 基 于 鼠 的 研 究 PFC: 前 额 叶 BF: 基 底 前 脑 S: 纹 状 体 NA: 伏 核 T: 丘 脑 HY: 下 丘 脑 A: 杏 仁 核 H: 海 马 NT: 脑 干 神 经 递 质 中 心 SC: 脊 髓 C: 小 脑 NE 择 思 达 不 增 加 纹 状 体 部 位 的 DA 水 平 : 不 诱 发 抽 动 Bymaster et al. Neuropsychopharmacology 2002;27(5):

28 疗 效 疗 效 评 估 评 估 方 法 父 母 和 教 师 填 写 反 馈 表 父 母 和 教 师 填 写 ADHDRS-IV 或 SNAP-IV 量 表 ( 如 每 一 项 均 1 或 者 平 均 值 1 时, 就 表 明 达 到 了 缓 解 ) 查 看 作 业 本 ( 书 写 出 现 错 误 的 数 量 ) 与 患 儿 讨 论 其 自 我 感 受 及 完 成 任 务 情 况 如 治 疗 方 案 未 达 到 治 疗 目 标, 应 评 价 初 始 诊 断 是 否 正 确 所 用 治 疗 方 法 是 否 恰 当 治 疗 方 案 的 依 从 性 如 何 是 否 有 合 并 疾 病 等

29 临 床 医 生 应 根 据 新 的 临 床 数 据 重 新 审 视 ADHD 治 疗 药 物 的 选 择 择 思 达 在 儿 童 和 青 少 年 注 意 缺 陷 多 动 障 碍 中 的 应 用 系 统 回 顾 年 发 表 的 综 述 文 章 针 对 临 床 医 生 的 更 新 资 料 2009 年 以 后, 有 关 择 思 达 的 临 床 研 究 大 量 发 表, 对 复 杂 研 究 数 据 的 系 统 性 综 述 对 ADHD 临 床 医 师 特 别 重 要, 有 助 于 临 床 医 师 重 新 审 视 药 物 治 疗 的 结 局 Bushe CJ, Savill N. J Cent Nerv Syst Dis. 2011;3:

30 择 思 达 对 于 核 心 症 状 的 疗 效 与 哌 甲 酯 相 当, 且 不 受 共 病 的 影 响 6 周 择 思 达 或 哌 甲 酯 治 疗 后 共 病 / 不 共 病 ODD 的 ADHD 患 者 的 应 答 患 者 比 例 (95%CI) 研 究 n 择 思 达 n 哌 甲 酯 研 究 治 疗 相 互 作 用 P 值 风 险 差 异 ( 固 定 的 )(95%CI) 注 解 :CI= 可 信 区 间 ;ODD= 对 立 - 违 抗 障 碍 ;NNTB= 需 要 治 疗 的 获 益 的 人 数 ;NNTH= 需 要 治 疗 的 受 害 的 人 数 风 险 差 异 ( 固 定 的 ) (95%CI) 患 ODD Spencer HFBK (0.254,0.648) (0.025,0.488) 0.307(0.011,0.604) Spencer HFBD (0.241,0.569) (0.056,0.584) 0.168(-0.155,0.492) Kratochvil HFBE (0.521,0.728) (0.390,0.749) 0.031(-0.199,0.261) Sangal LYAV (0.077,0.449) (0.177,0.590) (-0.438,0.137) Prasad LYBS (0.303,0.556) (0.400,0.716) (-0.352,0.031) Wang LYBR (0.348,0.686) (0.383,0.768) (-0.338,0.198) Newcom LYBI (0.327,0.544) (0.409,0.638) (-0.253,0.068) 总 体 ( 固 定 的 ) (0.396,0.541) (0.363,0.564) a (-0.119,0.131) 无 ODD Spencer HFBK (0.297,0.640) (0.170,0.836) (-0.481,0.398) Spencer HFBD (0.299,0.677) (0.084,0.664) 0.188(-0.191,0.566) Kratochvil HFBE (0.331,0.538) (0.462,0.878) (-0.524,0.040) Sangal LYAV (0.121,0.482) (0.068,0.429) 0.074(-0.184,0.331) Prasad LYBS (0.375,0.699) (0.150,0.517) 0.238(-0.016,0.492) Wang LYBR (0.624,0.799) (0.622,0.788) 0.007(-0.114,0.129) Newcom LYBI (0.376,0.552) (0.526,0.693) (-0.272,-0.027) 总 体 ( 固 定 的 ) (0.441,0.578) (0.444,0.636) < b (-0.151,0.087) 排 除 (0.419,0.563) (0.489,0.691) c (-0.228,0.022) a NNTB167(NNTH8to tonntb8 c NNTH10(NNTH4to tonntb45 b NNTH31(NNTH7toto NNTB11 van Wyk GW, et al. J Atten Disord May;16(4): 对 哌 甲 酯 有 利 对 择 思 达 有 利 随 机 对 照 研 究 的 系 统 回 顾 ( 6 周 随 访 ) 主 要 指 标 为 核 心 症 状 应 答 ADHD 等 级 量 表 -IV- 父 母 版 降 低 40% 对 1391 名 儿 童 和 青 少 年 (823 名 服 用 择 思 达,568 名 服 用 哌 甲 酯 ;7 项 RCTs) 的 资 料 进 行 了 Meta- 分 析

31 SUNBEAM 研 究 ( 择 思 达 更 广 泛 作 用 的 研 究 ) 接 近 现 实 生 活 的 临 床 实 践 研 究 择 思 达 组 可 更 改 剂 量 和 给 药 频 次 及 时 间 可 接 受 心 理 咨 询 和 简 单 的 行 为 治 疗 现 行 其 他 疗 法 (SCT) 组 包 括 任 何 药 物 的 联 用 ( 除 了 择 思 达 ) 和 / 或 简 单 的 行 为 辅 导 方 法 可 随 时 更 改 给 药 剂 量 频 次 合 并 用 药 或 换 药 研 究 目 的 : 评 估 两 者 对 于 ADHD 儿 科 患 者 更 广 泛 的 效 果 ( 即, 生 活 质 量 的 改 善 / 功 能 结 局 ) Prasad S, et al. Curr Med Res Opin Feb;23(2):

32 SUNBEAM 研 究 证 实 : 择 思 达 显 著 改 善 核 心 症 状, 疗 效 优 于 现 行 其 他 治 疗 方 案 ADHD-RS 总 分 * * 23.5 择 思 达 SCT 基 线 4 周 10 周 SCT= 标 准 现 行 治 疗 # * P<0.001 与 SCT 比 较 # 除 3 例 使 用 可 乐 定 以 外, 其 余 均 使 用 哌 甲 酯 或 哌 甲 酯 与 其 他 药 物 联 用 一 项 前 瞻 随 机 对 照 开 放 标 签 研 究, 总 计 201 名 儿 童 和 青 少 年 (7-15 岁 ) ADHD 患 者 被 随 机 分 配 接 受 择 思 达 (n=104) 或 SCT(n=97) 治 疗 10 周 研 究 在 英 国 的 20 个 门 诊 中 心 进 行 使 用 父 母 评 估 的 儿 童 健 康 和 疾 病 概 况 - 儿 童 版 (CHIP- CE) 总 分 来 测 算 更 广 泛 的 疗 效 Prasad S, et al. Curr Med Res Opin Feb;23(2):

33 择 思 达 为 何 在 更 广 泛 有 效 性 方 面 优 于 SCT? 择 思 达 的 症 状 控 制 较 其 他 药 物 持 久 兴 奋 剂 作 用 存 在 开 关 效 应 择 思 达 优 于 SCT 择 思 达 对 于 共 病 的 疗 效 择 思 达 具 有 预 期 外 获 益 Prasad S, et al. Curr Med Res Opin Feb;23(2):

34 影 响 药 物 疗 效 的 因 素 患 者 / 家 长 的 依 从 性 兴 奋 剂 的 剂 型 种 类 与 其 它 药 物 的 相 互 作 用, 如 镇 静 剂 抗 癫 痫 药 茶 碱 等 镇 静 剂 降 低 兴 奋 剂 的 疗 效 抗 癫 痫 药 和 茶 碱 可 导 致 注 意 力 不 集 中 更 为 严 重 治 疗 过 程 受 突 发 某 些 生 活 事 件 剂 量 水 平 及 年 龄 因 素 (5 岁 以 下 疗 效 差 ) 利 他 林 与 橙 汁 同 服, 降 低 疗 效 并 产 生 胃 部 问 题

35 疗 程 ADHD 药 物 治 疗 时 间 的 参 考 2007 年 美 国 儿 童 青 少 年 精 神 病 学 会 ADHD 治 疗 指 南 : 当 ADHD 的 症 状 完 全 缓 解 * 至 少 1 年 以 上 时, 才 建 议 在 压 力 小 的 情 况 下 尝 试 停 药, 但 需 要 严 格 监 测 患 儿 的 反 应 * 缓 解, 即 临 床 治 愈 不 再 被 诊 断 为 多 动 症 症 状 最 小 化 或 无 症 状 患 者 在 情 感 行 为 学 业 和 社 会 功 能 方 面 得 到 最 大 的 恢 复 J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,2007,46(7):

36 建 议 治 疗 方 案 症 状 缓 解 4 周 -6 个 月, 更 长 评 估 : 停 药? 最 少 1 年 初 诊 第 2 周 第 3 周 第 4 周 第 6 个 月 无 需 再 调 整 剂 量 理 想 功 能 ADHD 的 行 为 特 征 停 药 指 征 有 漏 服 药 物 的 情 况 下 症 状 不 会 恶 化 在 药 物 假 期 时 有 新 的 功 能 恢 复 决 定 停 药 时 父 母 应 让 患 儿 做 认 知 任 务 停 药 最 佳 时 间 : 假 期 等 压 力 小 的 时 候 AACAP 指 南,2007

37 ADHD 为 何 需 要 长 期 药 物 治 疗? ADHD 是 一 种 慢 性 疾 病 只 有 长 期 治 疗 才 能 稳 定 控 制 症 状, 最 大 限 度 降 低 ADHD 的 危 害 间 断 用 药 会 导 致 ADHD 症 状 反 复 波 动 这 一 方 面 增 加 了 家 长 的 看 护 负 担, 更 重 要 的 是 引 发 孩 子 情 绪 不 稳 和 对 治 疗 失 去 信 心, 之 后 就 可 能 对 治 疗 产 生 抵 触 心 理 ADHD 的 危 害 不 仅 仅 在 于 学 习 方 面, 与 学 习 成 绩 比 较, 自 尊 心 社 会 交 往 能 力 对 孩 子 今 后 的 发 展 更 为 重 要 知 识 积 累 和 成 长 发 育 过 程 没 有 假 期 和 非 假 期 之 分, 假 期 孩 子 也 要 温 习 学 业 进 行 社 会 交 往, 发 展 和 完 善 情 感 心 理, 从 这 个 角 度 讲, 长 期 稳 定 的 治 疗 对 孩 子 的 成 长 是 非 常 重 要 的

38 为 使 择 思 达 疗 效 最 大 化, 需 足 量 足 疗 程 为 达 择 思 达 疗 效 最 大 化, 需 要 达 到 正 确 的 起 始 剂 量, 并 且 在 可 耐 受 范 围 内 滴 定 到 目 标 剂 量 周 个 月 4 周 起 始 治 疗 评 估 潜 在 持 续 治 疗 6-8 周 全 面 评 早 期 的 响 应 指 标 估 药 物 疗 效 择 思 达 起 效 温 和, 逐 步 显 效 大 约 需 要 周 达 到 最 优 疗 效 Lilly confidential. Do not copy. Copyright 2013 Eli Lilly and Company.

39 如 何 达 到 择 思 达 的 目 标 剂 量 儿 童 和 青 少 年 : 从 起 始 剂 量 到 剂 量 滴 定 起 始 剂 量 <70 kg: 0.5 mg/kg/ 天 每 日 口 服 一 次 >70 kg: 40 mg/ 天 每 日 口 服 一 次 每 日 最 大 剂 量 <70kg:1.4mg/kg/ 天 或 100mg/ 天, 选 择 其 中 较 小 的 一 个 剂 量 >70kg:100mg/ 天 部 分 患 者 因 为 耐 受 原 因 可 能 需 要 更 缓 慢 的 滴 定 和 更 低 的 目 标 剂 量 可 单 独 服 用 也 可 与 食 物 同 服 建 立 心 血 管 状 态 ( 包 括 血 压 和 心 率 ) 评 估 的 基 线 并 常 规 监 测 <70 kg: 滴 定 到 目 标 剂 量 1.2 mg/kg/day 每 日 一 次 >70 kg: 滴 定 到 目 标 剂 量 mg/day 每 日 一 次 Strattera (atomoxetine HCl) Summary of Product Characteristics. June 2013

40 不 良 反 应 如 何 提 高 药 物 治 疗 的 早 期 耐 受 性 ( 以 择 思 达 为 例 ) 与 食 物 同 服 或 饭 后 服 用 改 为 晚 上 服 用 由 一 日 一 次 改 为 一 日 二 次 目 标 剂 量 1.2mg/kg/d 维 持 7 天 0.8mg/kg/d 维 持 7 天 0.5mg/kg/d 减 慢 加 剂 量 速 度 Company ConfidentialCopyright 2000 Eli Lilly and Company

41 注 意 事 项 其 他 治 疗 药 物 的 注 意 事 项 药 物 注 意 事 项 择 思 达 可 使 血 压 和 心 率 增 高, 治 疗 前 剂 量 增 加 时 和 治 疗 中 应 定 期 测 量 脉 搏 和 血 压 哌 甲 酯 苯 丙 胺 ( 安 非 他 命 ) 匹 莫 林 三 环 类 抗 抑 郁 剂 (TCA) α 2 受 体 激 动 剂 合 并 焦 虑 抽 动 ( 或 有 Tourette 综 合 征 家 族 史 ) 或 有 药 物 依 赖 酒 精 中 毒 史 者 慎 用 ; 控 释 制 剂 需 整 颗 吞 服, 不 得 咀 嚼 掰 开 或 磨 碎 长 期 应 用 可 能 会 引 起 生 长 速 度 减 缓 撤 药 反 应 及 症 状 反 跳 有 引 起 急 性 肝 衰 竭 的 风 险, 须 定 期 检 查 肝 功 能 (FDA 已 禁 止 使 用 ) 不 良 反 应 较 多, 用 药 前 后 定 期 检 查 心 电 图 血 压 脉 搏, 有 心 血 管 疾 病 青 光 眼 尿 潴 留 便 秘 癫 痫 等 情 况 者 禁 用 突 然 停 药 可 能 出 现 撤 药 综 合 征 低 血 压 和 心 律 失 常 是 少 见 但 潜 在 的 危 险, 应 监 测 血 压 脉 搏 和 心 电 图 ; 心 律 失 常 ( 尤 其 是 病 窦 综 合 症 ) 和 严 重 抑 郁 肾 衰 患 者 慎 用 此 药 不 能 骤 停, 会 出 现 反 跳 性 高 血 压 和 抽 动

42 总 结 药 物 治 疗 是 目 前 ADHD 最 基 础, 也 是 最 行 之 有 效 的 治 疗 手 段 ADHD 的 药 物 治 疗 需 及 早 启 动, 且 足 量 足 疗 程 总 结 目 前 指 南 主 要 推 荐 的 治 疗 药 物 为 中 枢 兴 奋 剂 和 择 思 达 选 择 药 物 需 考 虑 年 龄 个 体 差 异 药 效 持 续 时 间 共 病 情 况 等 几 大 因 素 择 思 达 全 天 平 稳 控 制 ADHD 相 关 症 状, 同 时 改 善 共 病 情 况 ; 疗 效 与 哌 甲 酯 相 当, 且 无 滥 用 风 险 与 食 物 同 服 / 饭 后 / 晚 上 / 分 次 服 用 缓 慢 加 量 可 提 高 药 物 治 疗 的 耐 受 性

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