<4D F736F F D BC662D313030A67EA965B055ACE3A873AD70B565B4C1A5BDACE3A873B3F8A7692DC2E5C0F8A5CEB0A9A7F7C17BA7C9AB65A5CDAAABB8D5C5E7A4A7C0B3A5CEACE3A8732E646F63>
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- 逢 房
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1 行 政 院 原 子 能 委 員 會 委 託 研 究 計 畫 研 究 報 告 醫 療 用 骨 材 臨 床 前 生 物 試 驗 之 應 用 研 究 Application study of pre-clinical biological testing for orthopedic biomaterials 計 畫 編 號 : INER083 受 委 託 機 關 ( 構 ): 國 立 台 北 科 技 大 學 計 畫 主 持 人 : 方 旭 偉 教 授 聯 絡 電 話 : Ext address:hwfang@ntut.edu.tw 核 研 所 聯 絡 人 員 : 伍 德 馨 博 士 蔡 寧 真 報 告 日 期 :100 年 11 月 30 日
2 目 錄 目 錄...I 中 文 摘 要...1 ABSTRACT...3 壹 計 畫 緣 起 與 目 的...4 一 計 畫 緣 起... 4 二 計 畫 目 的 貳 研 究 方 法 與 過 程...11 一 細 胞 毒 性 測 試 : 二 細 胞 貼 附 試 驗 三 內 毒 素 試 驗 四 協 助 建 立 動 物 實 驗 模 式 參 主 要 發 現 與 結 論...25 一 實 驗 結 果 ( 一 ) 細 胞 毒 性 測 試 ( 二 ) 細 胞 貼 附 測 試 二 結 論 肆 參 考 文 獻...31 i
3 中 文 摘 要 近 年 來 國 內 天 然 人 為 造 成 之 工 安 事 故 等 意 外 益 增, 常 造 成 傷 患 嚴 重 骨 缺 陷 骨 折 斷 裂 或 骨 髓 炎 造 成 鄰 近 關 節 攣 縮 和 急 性 骨 髓 炎 等 傷 害, 本 計 畫 將 選 用 具 有 良 好 生 物 相 容 性 材 料 混 合 加 工 製 程 之 複 合 骨 材, 同 時 作 其 生 物 體 外 適 應 性 測 試 及 活 體 相 關 試 驗, 探 討 複 合 骨 材 應 用 其 標 準 動 物 實 驗 模 式 及 活 體 內 之 藥 理 反 應 等 本 研 究 材 料 之 來 源 包 含 以 以 感 溫 性 單 體 N- 異 丙 基 丙 烯 醯 胺 (N-isopropyl acrylamine,nipaam) 丙 烯 酸 (Acrylic acid, AAC) 以 及 交 聯 劑 N,N'- 亞 甲 基 雙 丙 烯 醯 胺 (N,N-mathylene bisacrylamide,nmba) 製 作 而 成 之 高 強 度 及 低 摩 擦 水 膠 以 及 可 作 為 重 建 骨 缺 損 材 料 之 生 物 可 吸 收 的 生 物 載 體 新 式 的 醫 療 用 複 合 骨 材 所 採 用 實 驗 方 法 為 將 已 合 成 之 醫 療 用 複 合 骨 材 進 行 細 胞 毒 性 細 胞 貼 附 實 驗 以 及 熱 原 試 驗 本 研 究 使 用 MTT assay 與 LDH assay 方 法 針 對 三 種 合 成 不 同 形 式 之 醫 療 用 複 合 骨 材 進 行 細 胞 毒 性 評 估, 實 驗 結 果 顯 示 出 三 種 型 式 的 複 合 骨 材 皆 具 有 低 細 胞 毒 性 與 良 好 的 生 物 相 容 性 在 細 胞 貼 附 實 驗 部 分, 利 用 MTT 與 LDH assay 進 行 細 胞 貼 附 材 料 表 面 生 長 情 況 評 估 MTT assay 實 驗 結 果 顯 示 由 於 細 胞 於 材 料 表 面 生 長 情 形 與 在 培 養 盤 中 生 長 有 所 差 異, 所 以 細 胞 於 材 料 表 面 存 活 率 不 高 使 用 LDH assay 測 試 細 胞 毒 性 (cell cytoxicity), 實 驗 結 果 顯 示 材 料 依 然 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 且 具 有 低 細 胞 毒 性 透 過 符 合 醫 療 器 材 管 理 風 險 評 估 1
4 ISO 精 神 規 範, 本 研 究 最 終 建 立 合 宜 的 新 型 醫 療 用 骨 材 材 料 開 發 上 市 流 程 2
5 Abstract With the increasing need of biomedical implants for orthopedic diseases, the orthopedic biomaterials become the focused items in biotechnology industry. The purpose of this project is to carry out the related experiments to evaluate the biological responses of the testing orthopedic biomaterials. We are going to perform the biocompatibility tests for a composite bone graft material made of N-isopropyl acrylamine, N,N-mathylene bisacrylamide, and acrylic acid. It is attempted to apply this hydrogel with high strength and low friction characteristics for bone re-construction. To analyze the effect of cytotoxicity tests with three types composite bone graft material on L929 cell line for comparison, MTT and LDH assay of composite bone graft material extracts was used to treat on L929 cells and measured with OD570 and OD340 three days. The OD570 indicated good cell viability which up to 85% of control by MTT assay. The composite bone graft material also shows low cell toxicity according to results of LDH assay. By applying the ISO based risk assessment procedures, it is expected to develop an appropriate testing procedure for new developed orthopedic biomaterials. 3
6 壹 計 畫 緣 起 與 目 的 一 計 畫 緣 起 配 合 政 府 將 高 價 值 生 物 和 生 醫 技 術 工 業 納 入 國 內 經 濟 發 展 重 點 項 目, 而 兩 兆 雙 星 產 業 計 劃 亦 將 生 醫 產 業 列 為 積 極 推 動 要 項, 因 應 使 經 濟 發 展 之 重 點, 且 近 年 來 國 內 天 然 人 為 造 成 之 工 安 事 故 等 意 外 益 增, 常 造 成 傷 患 嚴 重 骨 缺 陷 骨 折 斷 裂 或 骨 髓 炎 造 成 鄰 近 關 節 攣 縮 和 急 性 骨 髓 炎 等 傷 害 因 而 痛 苦 炎 等 傷 害 因 而 痛 苦, 本 計 劃 將 選 用 具 有 良 好 生 物 相 容 性 材 料 混 合 加 工 製 程 之 複 合 骨 材 同 時 作 其 生 物 體 外 適 應 性 測 試 及 活 體 相 關 試 驗, 探 討 複 合 骨 材 應 用 其 標 準 動 物 實 驗 模 式 及 活 體 內 之 藥 理 反 應 等 骨 缺 損 的 癒 合 需 靠 兩 端 的 骨 組 織 新 生 堆 疊 而 結 合, 臨 床 上 對 於 骨 折 之 處 理, 可 藉 由 骨 釘 骨 板 等 醫 療 器 材 提 供 骨 固 定 (bone fixation) 不 僅 可 以 提 供 缺 損 處 力 學 的 支 持, 也 可 以 幫 助 骨 缺 損 間 距 在 臨 界 缺 損 (critical defect) 以 內 直 接 癒 合 (direct bone healing) 而 當 骨 缺 損 間 距 過 大 時, 則 須 使 用 間 接 癒 合 (indirect bone healing) 方 式 進 行 修 復 首 先 形 成 將 整 個 血 腫 患 部 包 圍, 待 新 生 血 管 長 出 後, 再 逕 行 刺 激 骨 組 織 再 生 並 使 深 入 缺 損 區 域 由 臨 床 經 驗 告 知 當 骨 缺 損 之 間 距 拉 大 後, 其 間 接 性 骨 癒 合 的 能 力 則 相 對 的 下 降 許 多 此 時 便 需 要 進 行 骨 移 植 手 術 以 輔 助 間 接 骨 癒 合 的 進 行 所 以 具 可 塑 性 (shapeable) 或 可 注 射 式 (injectable) 之 骨 填 補 材, 不 僅 具 操 作 便 利 性, 更 能 迅 速 且 密 合 地 置 入 無 特 定 形 狀 之 骨 缺 損 區 域 減 少 可 能 之 傷 口 的 感 染 及 疤 痕 的 產 生, 降 低 病 患 的 疼 痛 不 適 在 市 場 分 析 與 現 況 方 面, 生 物 可 吸 收 高 分 子 材 料 具 有 生 物 分 解 性 (Biodegradable) 與 生 物 吸 收 性 (Biobsorbable) 及 生 物 相 容 4
7 性 (Biocompatible) 之 特 性, 基 於 此 特 性, 生 物 吸 收 性 材 料 在 醫 療 用 途 上 佔 有 相 當 重 要 的 地 位, 先 進 國 家 均 投 入 大 量 資 源 進 行 學 術 研 究 與 產 品 開 發 目 前 全 世 界 生 醫 材 料 的 產 值 已 超 過 40 億 美 金, 依 據 英 國 DRA 統 計 醫 療 用 骨 材 之 總 產 值 已 超 過 120 億 美 金 綜 合 國 內 外 醫 療 材 料 產 品 發 展 趨 勢 之 演 變, 與 隨 著 國 人 經 濟 收 入 的 逐 年 增 加, 生 活 品 質 的 快 速 提 昇, 對 醫 療 品 質 日 益 的 重 視, 未 來 對 生 物 高 分 子 材 料 產 品 及 其 需 求 勢 必 大 幅 成 長 各 國 法 規 針 對 醫 療 器 材 管 理 尤 其 是 植 入 式 醫 材 管 理 辦 法 對 於 安 全 性 的 考 量 相 當 嚴 謹 不 但 在 人 體 適 用 性 上, 要 做 到 不 引 起 毒 性, 不 過 敏, 且 所 使 用 的 材 料 一 定 要 能 抗 菌 滅 菌 乃 至 於 生 物 可 分 解, 其 製 品 更 要 低 單 價 才 能 符 合 醫 院 經 營 上 的 考 量 本 計 畫 擬 針 對 醫 療 用 骨 材, 同 時 參 考 ISO 以 及 臨 床 前 試 驗 規 範 等, 設 計 一 套 標 準 生 物 相 容 性 檢 測 流 程, 在 實 驗 進 行 同 時, 收 集 大 量 實 驗 數 據 作 為 本 研 究 之 醫 療 用 骨 材 進 行 系 統 化 體 外 生 物 適 應 性 評 估 之 依 據 5
8 本 研 究 材 料 之 來 源 包 含 以 感 溫 性 單 體 N- 異 丙 基 丙 烯 醯 胺 (N-isopropyl acrylamine,nipaam) 丙 烯 酸 (Acrylic acid, AAC) 以 及 交 聯 劑 N,N'- 亞 甲 基 雙 丙 烯 醯 胺 (N,N-mathylene bisacrylamide, NMBA) 製 作 而 成 之 高 強 度 及 低 摩 擦 水 膠 以 及 可 作 為 重 建 骨 缺 損 材 料 富 含 有 血 小 板 膠 之 生 物 可 吸 收 的 生 物 載 體 新 式 的 醫 療 用 複 合 骨 材 目 前 研 究 水 膠 所 面 臨 的 挑 戰 為 提 供 足 夠 強 度 之 水 膠 應 用 於 脊 椎 骨 關 節 軟 骨 肌 腱 與 韌 帶 等 結 締 組 織 上 利 用 水 膠 取 代 以 上 之 組 織, 於 活 體 內 外 必 須 具 備 極 低 的 表 面 摩 擦 及 磨 耗 性, 適 當 的 彈 性 模 數 與 高 機 械 強 度, 例 如, 含 有 70% 水 分 的 關 節 軟 骨 在 數 百 MPa 及 一 百 萬 次 循 環 應 力 作 用 下 呈 現 非 常 低 的 磨 耗 係 數 但 是 目 前 以 天 然 及 合 成 材 料 製 備 的 水 膠 都 不 具 備 合 乎 關 節 軟 骨 置 換 所 需 要 的 機 械 強 度, 目 前 研 究 水 膠 普 遍 的 機 械 強 度 均 在 10-2 ~10-1 MPa 之 間, 仍 不 足 以 應 用 於 脊 椎 骨 關 節 軟 骨 肌 腱 與 韌 帶 等 組 織 上, 本 研 究 團 隊 過 去 已 成 功 研 發 出 具 有 高 機 械 強 度 以 及 彈 塑 性 質 的 醫 療 用 骨 填 補 材 料, 將 會 是 很 適 合 取 代 脊 椎 骨 關 節 軟 骨 等 組 織 的 組 織 工 程 材 料 一 般 常 用 的 骨 移 植 的 來 源 主 要 有 三 個 : 自 體 異 體 異 種 的 骨 填 補 物, 但 臨 床 使 用 上 各 有 其 風 險 自 體 骨 移 植 : 感 染 風 險 最 低 骨 融 合 情 況 最 佳 的 方 式, 但 是 為 了 取 得 自 體 骨, 需 要 再 進 行 手 術, 而 且 取 走 部 份 的 骨 頭 可 能 會 造 成 骨 頭 的 應 力 改 變, 甚 是 造 成 骨 折, 而 且 無 法 取 得 大 量 的 骨 組 織 同 時 自 體 骨 的 吸 收 常 是 不 可 預 期 (un-predictable resorption) 異 體 移 植 : 來 自 於 他 人 捐 贈 的 骨 頭, 一 般 保 存 在 骨 銀 行 中, 可 ㄧ 次 取 得 較 大 量 的 骨 組 織, 但 是, 即 使 組 織 已 經 過 病 毒 篩 檢 6
9 降 低 抗 原 反 應, 仍 是 有 感 染 藉 血 液 傳 播 的 疾 病 之 風 險, 如 : 肝 炎 愛 滋 病 梅 毒 等 等 異 種 移 植 : 來 自 動 物 的 骨 頭, 大 多 為 牛 或 猪, 在 經 過 特 殊 的 處 理 後 用 來 植 入 骨 缺 損 中, 但 是 其 引 起 的 免 疫 反 應 較 前 兩 者 大, 而 且 也 可 能 被 傳 染 人 畜 共 通 疾 病 為 降 低 施 行 手 術 的 風 險, 避 免 免 疫 感 染 等 問 題, 目 前 有 許 多 組 織 工 程 的 研 究 將 注 意 力 轉 移 到 含 有 骨 整 合 性 植 體 (osseointerated implants) 的 開 發 上, 並 且 目 前 已 有 許 多 研 究 結 果 發 表 引 導 骨 組 織 再 生 (Guided bone regeneration, GBR) 就 是 利 用 具 骨 引 導 或 是 骨 誘 導 的 材 料 來 幫 助 骨 缺 損 的 修 補 而 理 想 的 骨 填 補 材 料 而 言 需 要 具 備 下 列 要 素 :(1) 生 物 相 容 性 (compatibility), 材 料 在 植 入 後 必 須 要 和 植 入 處 的 組 織 共 存 而 不 引 發 免 疫 反 應 (2) 骨 誘 導 性 (osteoinductive), 可 促 進 骨 性 組 織 分 化 及 增 生 的 生 長 激 素 的 分 泌 (3) 骨 引 導 性 (osteoconductive), 填 補 材 料 的 結 構 如 : 孔 洞 大 小 (pore size) 孔 洞 率 (porosity) 機 械 強 度 以 及 生 物 降 解 性 (biodegradability) 目 前 臨 床 常 使 用 之 骨 傳 導 基 質 (osteoconductive scaffold) 成 份 係 混 合 60% 的 hydroxyapatite 及 40% Tricalcium phosphate, 由 於 缺 乏 骨 誘 導 能 力 (osteoinduction) 所 以 骨 質 新 生 之 能 力 有 限, 僅 限 於 implant 之 邊 緣 所 以 具 可 塑 性 (malleable) 或 可 注 射 式 (injectable) 之 骨 填 補 材, 不 僅 具 操 作 便 利 性, 更 能 迅 速 且 密 合 地 置 入 無 特 定 形 狀 之 骨 缺 損 區 域 減 少 可 能 之 傷 口 的 感 染 及 疤 痕 的 產 生, 降 低 病 患 的 疼 痛 不 適 目 前 在 市 售 之 具 可 塑 性 骨 填 補 材 商 品 中, 產 品 上 採 用 海 綿 狀 脫 鈣 骨 基 質 (demineralized bone matrix, DBM) 之 異 體 骨 以 不 同 載 7
10 體 (carrier) 混 合 黏 接, 形 成 具 有 可 塑 性 之 凝 膠 (gel) 或 黏 土 (putty) 狀 之 骨 填 補 材, 如 Dynagraft (GenSci) 採 用 PF-127(Pluronic ) 為 載 體 製 成 黏 土 狀 Osteofil SoloCervical Allograft(Regeneration Technologies) 則 是 以 膠 原 蛋 白 (collagen) 為 載 體 Grafton (Osteotech) 則 採 用 丙 三 醇 (glycerol) 為 載 體, 以 增 加 黏 稠 度 之 方 式 賦 予 產 品 良 好 之 可 塑 性 另 一 方 面 亦 可 使 用 磷 酸 鈣 鹽 類 粉 體 與 磷 酸 溶 液 混 合 後, 形 成 具 有 可 注 射 性 (injectable) 而 且 在 37 時 可 因 水 合 作 用 產 生 自 我 硬 化 (self-setting) 之 磷 酸 鈣 骨 水 泥 (calcium phosphate cement, CPC), 市 售 商 品 包 括 BoneSource (Stryker Leibinger) α-bsm (Etex), 與 Norian SRS (Skeletal Repair System)(Synthes) 等, 然 而 上 述 產 品 雖 操 作 便 利, 但 在 固 化 時 間 與 機 械 物 性 方 面 仍 有 改 善 空 間, 同 時 這 些 產 品 均 無 骨 誘 導 能 力 ( osteoinductive potential) 關 於 誘 導 骨 質 新 生 因 子 之 研 究, 其 中 最 為 廣 泛 討 論 的 是 骨 生 長 激 素 (Bone Morphogenetic Protein; BMP) 但 在 臨 床 的 使 用 上, BMP 的 使 用 仍 有 許 多 限 制, 例 如 用 量, 可 能 之 副 作 用, 仍 有 許 多 不 確 定 之 因 素, 同 時 價 格 昂 貴, 所 以 臨 床 使 用 之 文 獻 極 為 有 限, 美 國 FDA 也 不 再 允 許 臨 床 使 用 長 久 以 來, 我 們 都 知 道 當 組 織 受 傷 後, 血 小 板 會 聚 集 於 血 管 受 損 之 位 置 形 成 platelet aggregate, 發 揮 止 血 之 功 能, 但 近 年 來 的 研 究 發 現 血 小 板 細 胞 質 內 之 α 顆 粒, 儲 存 有 許 多 生 長 因 子 如 Platelet derived growth factor (PDGF), Transforming growth factor (TGF),Vascular endothelial growth factor(vegf) 以 及 Epidermal growth factor (EGF) 而 間 葉 幹 細 胞 的 細 胞 膜 上 有 這 些 生 長 因 子 的 接 收 體 (receptor) 當 這 些 生 長 因 子 與 細 胞 膜 上 的 接 受 體 結 合 後, 會 誘 導 間 葉 幹 細 胞 成 為 骨 先 驅 細 胞 8
11 (osteogenic precursor cell) 產 生 類 骨 質 (osteoid) Weibrich G. et al 年 以 類 成 骨 細 胞 進 行 體 外 測 試, 針 對 不 同 濃 度 的 血 小 板 膠 會 刺 激 類 成 骨 細 胞 生 長, 從 而 推 論 於 體 內 試 驗 終 將 會 影 響 成 骨 新 生 速 度 [9] 臨 床 上 也 有 使 用 在 病 患 局 部 口 腔 手 術 中 協 助 組 織 受 損 癒 合 的 研 究 本 研 究 團 隊 經 產 學 合 作, 與 國 內 美 瑞 世 生 物 科 技 公 司 及 法 國 Human plasma product services 合 作 研 發 製 成 可 以 製 作 凝 血 酶 之 thrombin generation device (TGD), 此 一 裝 置 已 經 衛 生 署 許 可 上 市 ( 許 可 証 字 號 : 衛 署 醫 器 製 字 第 號 ) 在 93 年 及 94 年 國 科 會 的 計 劃 中 我 們 己 經 能 成 功 的 自 製 血 小 板 膠, 並 使 用 於 大 白 兔 及 臨 床 病 患 修 補 顱 骨 缺 損, 結 果 証 實 骨 質 新 生 程 度 相 當 理 想. 人 體 實 驗 論 文 [Cranioplasty using osteoconductive scaffold and platelet glue] 巳 於 2008 年 為 Journal of Trauma 接 受 刊 登 95 年 國 科 會 計 劃 中, 我 們 將 此 生 物 醫 材 應 用 於 大 白 鼠 眼 眶 底 骨 折 之 修 補, 結 果 証 實 生 物 適 應 性 骨 質 新 生 程 度 相 當 理 想 因 此 自 96 年 開 始, 本 研 究 小 組 向 國 科 申 請 連 續 性 三 年 之 研 究 用 於 臨 床 眼 眶 底 部 粉 碎 性 骨 折 病 患 之 修 復, 臨 床 實 驗 已 於 99 年 7 月 結 束 本 計 畫 選 用 以 感 溫 性 單 體 N- 異 丙 基 丙 烯 醯 胺 (N-isopropyl acrylamine,nipaam) 丙 烯 酸 (Acrylic acid, AAC) 以 及 交 聯 劑 N,N'- 亞 甲 基 雙 丙 烯 醯 胺 (N,N-mathylene bisacrylamide,nmba), 成 功 製 備 高 強 度 奈 米 複 合 水 膠 支 架 此 支 架 具 備 良 好 的 孔 洞 聯 結 性, 利 於 細 胞 營 養 物 之 流 通 ; 含 水 率 85 %, 利 於 搭 載 生 長 因 子 ; 壓 縮 強 度 高 達 42 MPa, 細 胞 在 培 養 的 過 程 中, 仍 可 維 持 支 架 結 構 的 完 整 性, 因 此 非 常 適 合 做 為 培 養 骨 細 胞 及 攜 帶 血 小 板 膠 之 支 9
12 架 前 期 於 三 總 團 隊 實 驗 中 已 證 明 於 眼 窩 骨 骼 修 復 去 有 良 好 效 果, 材 料 材 質 柔 軟 及 可 塑 性 高, 本 身 具 有 優 秀 的 骨 傳 導 性 質, 具 有 促 進 骨 癒 合 效 果 以 及 空 間 維 持 的 效 能, 幫 助 骨 缺 損 部 位 組 織 修 復 癒 合 為 完 整 高 值 化 醫 療 奈 米 複 合 骨 材 臨 床 前 試 驗 評 估, 協 助 國 內 臨 床 醫 療 應 用 技 術 發 展, 本 計 畫 透 過 符 合 醫 療 器 材 管 理 風 險 評 估 ISO 精 神 規 範, 建 立 合 宜 的 新 型 醫 療 用 骨 材 材 料 開 發 上 市 流 程 未 來 研 究 則 希 望 透 過 累 積 的 經 驗 數 據, 應 用 於 臨 床 應 用 導 向 活 體 動 物 試 驗 設 計, 統 計 高 單 價 醫 用 奈 米 複 合 骨 材 植 入 動 物 實 驗 情 形, 配 合 顯 微 放 設 攝 影 機 造 影 及 組 織 切 片 等 技 術, 逐 次 評 估 附 合 生 醫 成 品 新 生 骨 形 成 面 積 礦 物 質 沉 積 狀 況 等 骨 組 織 型 態 評 估 二 計 畫 目 的 本 研 究 應 用 新 型 醫 療 奈 米 複 合 骨 材 混 合 血 小 板 膠 於 臨 床 前 試 驗 提 供 生 物 相 容 性 檢 測 與 體 內 植 入 物 內 毒 素 檢 測 分 析 技 術 可 細 分 為 以 下 三 點 工 作 說 明 1. 建 立 已 合 成 之 醫 療 用 複 合 骨 材 之 細 胞 毒 性 和 細 胞 貼 附 主 要 實 驗 及 結 果, 以 作 其 生 物 體 外 適 應 性 評 估 2. 共 同 建 立 此 醫 療 用 骨 材 之 標 準 植 入 較 大 型 動 物 實 驗 模 式, 逐 次 評 估 其 生 物 體 內 安 全 性 3. 逐 步 依 序 建 置 醫 療 用 骨 材 之 內 毒 素 試 驗 標 準 模 式 及 技 術 10
13 貳 研 究 方 法 與 過 程 一 細 胞 毒 性 測 試 : 依 細 胞 幾 何 型 態 實 驗 觀 察 體 外 細 胞 毒 性 測 試 以 及 纖 維 母 細 胞 於 水 膠 表 面 之 培 養 等 方 式 評 估 醫 療 用 複 合 骨 材 細 胞 毒 性 測 試 1. 細 胞 活 性 測 試 (MTT assay) 3-(4,5- 二 甲 基 噻 唑 -2)-2,5- 二 苯 基 四 氮 唑 溴 鹽 (3-(4,5-dimethyl-thiazol-2-yl)-2,5-diphenyltet razolium bromide), 簡 稱 MTT, 為 黃 色 水 溶 性 固 體, 可 被 活 細 胞 粒 線 體 中 之 去 氫 (mitrchondrial succinate dehydrogenases) 代 謝 還 原 產 生 紫 色 的 沉 澱 物 formazan 因 僅 有 活 細 胞 內 才 存 在 具 活 性 之 粒 線 體 酵 素, 故 可 藉 助 測 定 formazan 產 量 的 多 寡 來 評 估 細 胞 之 存 活 率 其 步 驟 簡 述 如 下 : 將 待 測 活 性 之 細 胞 樣 本 中 的 培 養 液 吸 除 後, 以 PBS 沖 洗 數 次 加 入 1 ml 含 MTT 之 新 鮮 培 養 液 (0.5 mg MTT/mL), 並 置 於 37 之 培 養 箱 內 反 應 三 個 小 時 移 除 未 反 應 含 有 MTT 之 培 養 液 後, 添 加 500 μl DMSO, 使 用 vortex 震 盪 至 紫 色 formazan 顆 粒 完 成 溶 解 為 止 取 200 μl 溶 有 formazan 之 DMSO 於 酵 素 免 疫 分 析 儀 (ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay) 下, 於 波 長 570 nm 下 測 量 其 吸 光 值, 參 考 波 長 為 650 nm 2. 乳 酸 去 氫 酶 (Lactate dehydrogenase: LDH) 測 試 : 研 究 使 用 Sigma 公 司 所 生 產 之 試 劑 組 (LDH ; St Louis, US)[Bowers and McComb, 1966], 分 析 不 同 反 應 時 間 下 收 集 的 細 胞 培 養 液 利 用 乳 酸 去 氫 酶 將 乳 酸 (Lactate) 氧 化 成 丙 酮 酸 (Pyruvate) 和 NADH (Reduced Nicotinamide Adenine 11
14 Dinucleotide) 的 一 種 催 化 過 程 當 NADH 生 成 時, 在 波 長 340nm 下 為 最 大 吸 光 值, 所 測 得 的 吸 光 值 愈 大 便 表 示 乳 酸 去 氫 酶 活 性 愈 高 此 試 劑 之 成 份 包 括 Lactate 50 mmol/l,nad 7 mmol/l, Buffer ph=8.9, 其 中 NAD (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) 是 作 為 此 酵 素 反 應 中 的 氫 離 子 接 受 器 總 反 應 時 間 為 4.5 分 鐘, 而 實 際 測 試 的 反 應 時 間 為 3 分 鐘, 溫 度 設 定 為 37 ( 因 不 同 的 溫 度 有 其 不 同 的 反 應 係 數 ), 以 公 式 換 算 求 得 真 正 的 LDH 活 性 濃 度 值, 公 式 如 下 : LDH (U/L) = A per min* TV* 1000/ 6.22* SV* LP A per min = change in absorbance per minute at 340nm TV = total volume (1.05 ml) 1000 = conversion of units per ml to units per liter 6.22 = milimolar absorptivity of NAD at 340nm SV = sample volume (0.05 ml) LP = light path (1 cm) LDH (U/L)= A per min* 1.05* 1000/ 6.22* 0.05= A per min* 3376 二 細 胞 貼 附 試 驗 1. 材 料 表 面 細 胞 貼 附 試 驗 (1) 將 薄 膜 以 酒 精 滅 菌 後, 置 於 無 菌 操 作 臺 靜 置 乾 燥 (2) 將 這 些 薄 膜 置 於 24-well 中 (3) 在 每 一 well 中 注 入 個 纖 維 母 細 胞 株, 為 細 胞 貼 附 測 試 的 起 始 個 數 將 此 24-well 培 養 皿 放 入 培 養 箱, 設 定 溫 度 為 37 及 5% CO2 24 小 時 後 觀 察 細 胞 的 生 長 情 況, 且 選 取 三 個 well 計 數 貼 附 在 對 照 組 polystyrene(ps) 12
15 上 的 細 胞 個 數, 以 此 數 目 當 作 材 料 放 入 前 PS 表 面 細 胞 貼 附 個 數 將 薄 膜 放 入 每 一 well 中, 使 薄 膜 平 貼 於 PS 表 面 上 的 細 胞, 放 入 培 養 箱, 設 定 溫 度 為 37 及 5%CO2 (4) 分 別 在 12 小 時 48 小 時 及 96 小 時, 以 0.3 ml 的 trypsin-edta 將 細 胞 株 打 下 來, 再 以 0.2 ml 的 PBS 溶 液 沖 洗, 收 集 成 0.5 ml 的 細 胞 溶 液 (5) 將 細 胞 懸 浮 液 以 trypsin blue 染 色 後, 利 用 位 相 差 顯 微 鏡 細 胞 計 數 纖 維 母 細 胞 的 個 數 (6) 記 錄 纖 維 母 細 胞 的 貼 附 與 生 長 個 數, 並 用 位 差 顯 微 鏡 拍 下 纖 維 母 細 胞 在 材 料 上 的 貼 附 及 生 長 狀 態 2. 亞 甲 藍 (Methylene blue) 染 色 觀 察 (1) 藥 品 配 製 a. 亞 甲 藍 溶 液 : 稱 取 0.02 克 的 Methylene blue dihydrate 及 0.1 克 的 Na2B4O7, 加 入 10 ml 的 去 離 子 水 中 (2) 實 驗 步 驟 a. 將 sample 以 PBS 清 洗 三 次 後, 以 4% paraformaldehyde 溶 液 作 細 胞 固 定, 室 溫 下 反 應 20 min b.pbs 清 洗 三 次,2 min/ 次 c. 去 離 子 水 清 洗 三 次,2 min/ 次 d. 加 入 亞 甲 藍 染 劑 約 5 sec 後, 以 去 離 子 水 進 行 退 染 e. 以 位 相 差 顯 微 鏡 進 行 觀 察 三 內 毒 素 試 驗 依 照 中 華 藥 典 第 六 版 附 錄 之 細 胞 內 毒 素 檢 驗 法 進 行 測 試 13
16 本 法 係 利 用 Limulus polyphemus 之 循 環 阿 米 巴 變 形 細 胞 (circulating amebocyte) 水 性 抽 提 液 製 成 LAL(Limulus Amebocyte Lysate) 試 劑, 與 細 菌 內 毒 素 結 合 可 形 成 凝 膠 之 特 性, 以 已 知 濃 度 內 毒 素 標 準 品 稀 釋 液 及 檢 品 所 作 稀 釋 液, 與 已 知 效 價 之 LAL 試 劑 同 時 作 用 相 比 對, 以 測 定 檢 品 內 所 含 細 菌 內 毒 素 量 之 方 法 內 毒 素 是 由 格 蘭 氏 陰 性 菌 所 產 生 的 物 質, 易 引 發 人 體 的 過 敏 反 應 與 發 炎 反 應 本 研 究 將 依 上 述 標 準 逐 步 建 立 以 LAL 分 析 來 測 試 醫 療 用 骨 材 之 內 毒 素 試 驗 模 式, 及 先 期 技 術 四 協 助 建 立 動 物 實 驗 模 式 1. 本 計 畫 動 物 實 驗 模 式 建 立 採 用 之 研 究 方 法 與 執 行 步 驟 : (1) 水 膠 製 作 由 原 能 所 生 醫 材 料 研 究 團 隊 負 責 製 造 生 產, 該 研 究 團 隊 已 於 99 年 原 子 能 科 技 研 究 計 劃 中 已 能 成 功 製 成 孔 洞 性 水 膠 (2) 血 小 板 膠 製 作 由 三 軍 總 醫 院 整 形 外 科 陳 天 牧 教 授 負 責, 在 過 去 數 年 的 國 14
17 科 會 研 究 計 劃 中, 研 究 團 隊 已 能 自 製 血 小 板 膠, 其 生 物 安 全 性 也 已 獲 臨 床 實 驗 証 實 實 驗 操 作 前 抽 取 患 者 20~60 cc 的 血 液, 經 離 心 機 器 血 球 細 胞 分 離 機 (Sepax cell separation system, 衛 暑 醫 器 輸 字 第 號 ) 分 離 出 高 濃 度 的 血 小 板 濃 厚 血 漿 (PRP), 與 thrombin 以 體 積 1:1 進 行 混 合 製 成 血 小 板 膠 使 用 人 造 thrombin 係 以 血 漿 與 10% CaCl2 混 合, 注 入 國 內 自 行 研 發 生 產 之 thrombin generation device (TGD), 搖 晃 30 秒 後, 靜 置 30 分 鐘, 再 以 空 針 取 出 應 用 (3) 水 膠 與 血 小 板 膠 複 合 材 料 製 作 由 三 軍 總 醫 院 整 形 外 科 陳 天 牧 教 授 負 責, 於 動 物 實 驗 前 將 水 膠 材 料 與 血 小 板 膠 充 分 混 合 後 植 入 受 測 動 物, 並 進 行 縫 合 (4) 動 物 實 驗 以 大 鼠 顱 骨 植 入 複 合 植 體 觀 察 骨 缺 損 成 骨 狀 況 做 為 動 物 模 式, 動 物 分 組 如 下 (a) 實 驗 _1 組 (4 隻 大 白 鼠 ) 將 植 入 孔 洞 性 水 膠 混 合 血 小 板 膠, (b) 實 驗 _2 組 (4 隻 大 白 鼠 ) 將 植 入 孔 洞 性 水 膠 ( 粉 狀 ) 混 合 血 小 板 膠, (c) 陽 性 對 照 組 (4 隻 大 白 鼠 ) 將 僅 植 入 孔 洞 性 水 膠, (d) 陰 性 對 照 組 (4 隻 大 白 鼠 ) 將 不 植 入 任 何 物 質 15
18 (5)手術三個月後將犧牲動物 將植入物及周圍 2-4mm 取 出 評估方法包括 (a)巨觀檢查:觀察正常部位和植入的生醫複合物之間骨缺損 修復的癒合及組織發炎反應狀況 (b)顯微放射攝影(評估植入之生醫物質吸收 新生骨形成 及 礦 物 質 沈 積 ) 鼻 竇 標 本 經 70% 酒 精 固 定 二 天 後 經 Villanueva 骨染色劑染色約三週後 以不同濃度酒精脫水 再 16
19 以 丙 酮 脫 蠟, 然 後 再 放 入 甲 基 複 合 樹 脂 液 中, 每 日 抽 氣 並 加 入 新 的 monomer, 共 抽 氣 一 週, 最 後 進 入 包 埋 標 本 用 電 動 鋸 片 機 進 行 鋸 片 後, 先 進 行 顯 微 放 射 攝 影 術, 後 將 標 本 磨 成 約 µm 之 標 本 片, 再 利 用 Leica DMLB 螢 光 顯 微 鏡 配 合 硬 組 織 影 像 分 析 專 用 軟 體 osteomeasure 進 行 骨 組 織 形 態 學 評 估 以 顯 微 放 射 攝 影 儀 (Ohmic OM-603, Tokyo) 照 射, 並 以 高 相 差 X 光 底 片 顯 影 (high contrast X-ray film at 28 KV, 3 MA, for 40s) 由 此 可 分 析 出 植 入 的 生 醫 複 合 物 是 否 被 吸 收 以 及 新 生 骨 形 成 及 礦 物 化 沉 積 情 形 (c) 骨 組 織 形 態 學 評 估 ( 包 括 新 生 骨 面 積, 單 位 面 積 造 骨 細 胞 及 破 骨 細 胞 數 目, 單 位 面 積 造 骨 細 胞 及 破 骨 細 胞 數 目, 骨 小 樑 平 均 厚 度, 礦 物 質 沈 積 狀 態 ) 骨 組 織 形 態 學 評 估 主 要 包 括 有 以 下 幾 項 動 態 和 靜 態 參 數 : 新 生 骨 面 積, 單 位 面 積 造 骨 細 胞 及 破 骨 細 胞 數 目, 骨 小 樑 平 均 厚 度, 礦 物 質 沈 積 狀 態 17
20 (d) 病 理 切 片 標 本 製 作 將 動 物 犧 牲 後, 以 手 術 器 具 取 下 觀 察 部 位 進 行 標 本 製 作, 以 福 馬 林 溶 液 將 標 本 浸 泡 一 周 後, 進 行 脫 鈣, 以 石 蠟 包 埋 法 將 組 織 包 埋, 並 取 標 本 切 片 進 行 H&E stain 染 色 觀 察 骨 缺 損 部 位 修 復 情 形 (i) 標 本 照 片 植 入 水 膠 _1 18
21 植 入 水 膠 _2 植 入 水 膠 _3 19
22 植 入 水 膠 _4 PRP 製 作 20
23 植 入 水 膠 +PRP_1 植 入 水 膠 +PRP_2 21
24 植 入 水 膠 +PRP_3 植 入 水 膠 +PRP_4 22
25 植 入 水 膠 ( 粉 )+PRP_1 植 入 水 膠 ( 粉 )+PRP_2 23
26 植 入 水 膠 ( 粉 )+PRP_3 以 上 各 組 標 本 情 況 看 來, 植 入 體 內 三 個 月 之 後 進 行 觀 察 發 現, 水 膠 無 降 解 現 象, 或 是 降 解 的 數 量 很 少, 肉 眼 無 法 分 辨 水 膠 植 入 大 鼠 體 內 後, 並 無 引 發 大 鼠 傷 口 感 染 或 是 死 亡 的 現 象, 顯 示 水 膠 材 料 具 有 生 物 相 容 特 性 部 分 水 膠 植 入 骨 缺 損 部 位 有 將 水 膠 頂 起 來 的 現 象, 顯 示 骨 缺 損 癒 合 速 度 與 水 膠 降 解 速 度 差 異 過 大, 骨 缺 損 癒 合 快, 水 膠 降 解 速 度 慢 但 大 多 數 標 本 材 料 與 骨 缺 損 部 位 密 合 度 良 好, 以 肉 眼 巨 觀 觀 察 並 無 水 膠 位 移 的 現 象 24
27 參 主 要 發 現 與 結 論 一 實 驗 結 果 ( 一 ) 細 胞 毒 性 測 試 使 用 MTT assay 分 析 細 胞 活 性 (OD570),LDH assay(od490) 分 析 細 胞 毒 性, 來 評 估 水 膠 材 料 毒 性 實 驗 步 驟 如 下 : 1. 接 種 細 胞.. 用 含 10%FBS 培 養 基 配 成 細 胞 懸 浮 液, 以 每 well 10 4 個 細 胞 接 種 到 96 well, 每 well 體 積 200μl. 2. 培 養 細 胞.. 於 細 胞 貼 壁 後, 依 L929 細 胞 株 培 養 條 件, 將 材 料 萃 取 液 混 和 培 養 基 進 行 培 養 24 小 時, 之 後 進 行 第 一 次 觀 察, 之 後 每 隔 24 小 時 觀 察 一 次, 總 共 觀 察 三 天 3. 呈 色.. 培 養 細 胞, 每 孔 加 MTT 溶 液 (5mg/ml 用 PBS <ph=7.4> 配 )20μl 繼 續 反 應 3 小 時 後, 停 止 反 應, 小 心 移 除 孔 內 培 養 上 清 液 每 孔 加 150μl DMSO, 振 蕩 10 分 鐘, 使 結 晶 物 充 分 融 解 4.. 比 色.. 選 擇 570nm 波 長, 在 ELSA reader 上 測 定 各 孔 光 吸 收 值, 記 錄 結 果 以 下 為 各 組 材 料 編 號 材 料 型 態 原 能 所 編 號 材 料 實 驗 編 號 水 膠 粉 狀 (99)-LAL-PAA-NIP+N1-I 粉 Hydrogel(P) 水 膠 塊 狀 (03)-IPAA+NIP-N1-1II(-a) Hydrogel-1(M)) 水 膠 塊 狀 PNI(PA)+N1-AII(S)-LAL Hydrogel-2(M) 25
28 1.MTT assay 實 驗 結 果 MTT assay of Various types of Hrdrogel Control Hydrogel(P) Hydrogel-1(M) Hydrogel-2(M) 0.3 OD Day_1 Day_2 Day_3 使 用 MTT assay 測 試 細 胞 存 活 率 (cell viability),l929 細 胞 株 與 材 料 萃 取 液 共 同 培 養 3 個 小 時 後 (Day_1) 進 行 波 長 570nm 吸 光 值 量 測, 並 且 在 共 同 培 養 24 小 時 (Day_2) 48 小 時 (Day_3) 分 別 量 測 OD570 吸 光 值 實 驗 結 果 顯 示 材 料 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性, 細 胞 存 活 率 皆 有 85% 以 上 2.LDH assay 實 驗 結 果 使 用 LDH assay 測 試 細 胞 毒 性 (cell cytoxicity),l929 細 胞 株 與 材 料 萃 取 液 共 同 培 養 3 個 小 時 後 (Day_1) 進 行 波 長 340nm 吸 光 值 量 測, 並 且 在 共 同 培 養 24 小 時 (Day_2) 48 小 時 (Day_3) 分 別 量 測 OD570 吸 光 值 實 驗 結 果 顯 示 材 料 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 且 具 有 低 細 胞 毒 性 26
29 LDH assay of Various types of Hrdrogel OD Day_1 Day_2 Day_3 Negative-Control Hydrogel(P) Hydrogel-1(M) Hydrogel-2(M) Positive-Control ( 二 ) 細 胞 貼 附 測 試 由 於 材 料 為 塊 狀 不 透 光 彈 性 體, 所 以 將 細 胞 貼 附 其 上 後, 難 以 光 學 顯 微 鏡 直 接 觀 察, 故 於 細 胞 貼 附 於 材 料 表 面 後, 移 除 多 餘 細 胞, 使 用 MTT assay 與 LDH assay 分 析 貼 附 其 上 的 細 胞 活 性 將 材 料 製 成 薄 膜 與 培 養 基 混 合, 並 覆 蓋 過 材 料 將 一 定 數 量 的 細 胞 接 種 在 材 料 上 以 MTT LDH assay 測 試 在 材 料 表 面 細 胞 活 性 移 除 培 養 基, 並 以 PBS 清 洗 培 養 隔 夜 的 時 間, 在 顯 微 鏡 下 觀 察 其 生 長 情 形 27
30 .MTT assay 實 驗 結 果 MTT assay of Various types of Hrdrogel Control Hydrogel(P) Hydrogel-1(M) Hydro-gel-2(M) 0.3 OD Day_1 Day_2 Day_3 使 用 MTT assay 測 試 細 胞 存 活 率 (cell viability),l929 細 胞 株 於 材 料 表 面 貼 附 (overnight) 後, 共 同 培 養 3 個 小 時 後 (Day_1) 進 行 波 長 570nm 吸 光 值 量 測, 並 且 在 共 同 培 養 24 小 時 (Day_2) 48 小 時 (Day_3) 分 別 量 測 OD570 吸 光 值 實 驗 結 果 顯 示 由 於 細 胞 於 材 料 表 面 生 長 情 形 與 在 培 養 盤 中 生 長 有 所 差 異, 所 以 細 胞 於 材 料 表 面 存 活 率 不 高 28
31 2.LDH assay 實 驗 結 果 1.0 LDH assay of Various types of Hrdrogel OD Day_1 Day_2 Day_3 Negative-Control Hydrogel(P) Hydrogel-1(M) Hydrogel-2(M) Positive-Control 使 用 LDH assay 測 試 細 胞 毒 性 (cell cytoxicity),l929 細 胞 株 於 材 料 表 面 貼 附 (overnight) 後, 共 同 培 養 3 個 小 時 後 (Day_1) 進 行 波 長 340nm 吸 光 值 量 測, 並 且 在 共 同 培 養 24 小 時 (Day_2) 48 小 時 (Day_3) 分 別 量 測 OD340 吸 光 值 實 驗 結 果 顯 示 材 料 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 且 具 有 低 細 胞 毒 性 二 結 論 本 研 究 新 型 生 醫 材 料 為 以 感 溫 性 單 體 N- 異 丙 基 丙 烯 醯 胺 (N-isopropyl acrylamine,nipaam) 丙 烯 酸 (Acrylic acid, AAC) 以 及 交 聯 劑 N,N'- 亞 甲 基 雙 丙 烯 醯 胺 (N,N-mathylene 29
32 bisacrylamide,nmba) 製 作 而 成 之 高 強 度 及 低 摩 擦 水 膠 之 生 物 可 吸 收 的 生 物 載 體 新 式 的 醫 療 用 複 合 骨 材 本 次 研 究 試 著 將 材 料 製 作 成 為 三 種 型 式, 分 別 為 粉 狀 水 膠 彈 性 塊 材 具 彈 塑 性 塊 狀 水 膠, 並 透 過 符 合 醫 療 器 材 管 理 風 險 評 估 ISO 精 神 規 範, 已 成 功 建 立 合 宜 的 新 型 醫 療 用 骨 材 材 料 開 發 流 程 在 水 膠 材 料 進 行 體 外 試 驗 部 分, 先 進 行 水 膠 材 料 細 胞 毒 性 評 估, 以 MTT assay 量 測 水 膠 材 料 對 於 細 胞 存 活 率 的 影 響, 實 驗 結 果 發 現 水 膠 的 生 物 相 容 性 良 好, 細 胞 存 活 率 皆 在 85% 以 上 以 LDH assay 量 測 水 膠 材 料 對 於 細 胞 毒 性 的 影 響, 實 驗 結 果 發 現 水 膠 材 料 的 細 胞 毒 性 低, 顯 示 其 生 物 相 容 性 良 好 接 著 進 行 細 胞 與 材 料 表 面 貼 覆 試 驗, 目 的 在 於 量 測 細 胞 與 材 料 表 面 貼 附 親 和 性, 由 於 材 料 本 身 為 立 體 結 構, 且 不 具 透 光 性, 故 於 光 學 顯 微 鏡 下 並 無 法 判 斷 故 本 研 究 利 用 MTT 與 LDH assay 進 行 細 胞 貼 附 材 料 表 面 生 長 情 況 評 估 使 用 MTT assay 測 試 細 胞 存 活 率 (cell viability),l929 細 胞 株 於 材 料 表 面 貼 附 (overnight) 後, 共 同 培 養 3 個 小 時 後 (Day_1) 進 行 波 長 570nm 吸 光 值 量 測, 並 且 在 共 同 培 養 24 小 時 (Day_2) 48 小 時 (Day_3) 分 別 量 測 OD570 吸 光 值 實 驗 結 果 顯 示 由 於 細 胞 於 材 料 表 面 生 長 情 形 與 在 培 養 盤 中 生 長 有 所 差 異, 所 以 細 胞 於 材 料 表 面 存 活 率 不 高 另 一 方 面, 使 用 LDH assay 測 試 細 胞 毒 性 (cell cytoxicity),l929 細 胞 株 於 材 料 表 面 貼 附 (overnight) 後, 共 同 培 養 3 個 小 時 後 (Day_1) 進 行 波 長 340nm 吸 光 值 量 測, 並 且 在 共 同 培 養 24 小 時 (Day_2) 48 小 時 (Day_3) 分 別 量 測 OD340 吸 光 值 實 驗 結 果 顯 示 材 料 依 然 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 且 具 有 低 細 胞 毒 性 30
33 肆 參 考 文 獻 1.Hsu-Wei Fang*, Trends and Challenges of Cartilage Tissue Engineering, Biomedical Engineering 2.Chih-Hung Chang, Hsu-Wei Fang*, Yi-Ching Ho, Chun-Yen Lin, Chun-Hsiung Huang, Charng-Bin Yang, Combined effects of polyethylene wear particle size and dosage on macrophage responses, Biomedical Engineering-Applications, Basis and Communications, 22(4), pp , Hsu-Wei Fang*, Shiuh-Bin Fang, Jen-Shiu Chiang Chiau, Chun-Yan Yeung, Wai-Tao Chan, Chuen-Bin Jiang, Mei-Lien Cheng, Hung-Chang Lee, Inhibitory effects of Lactobacillus casei rhamnosus on Salmonella lipopolysaccharide-induced inflammation and epithelial barrier dysfunction in a co-culture model using Caco-2/peripheral blood mononuclear cells, Journal of Medical Microbiology, 5, pp , Bacterial endotoxin test. Chapter 85, USP version Transfusion and infusion assembles and similar Medical devices. Chapter 161, USP version Guideline on validation of the Limulus Amebocyte Lysate test as an end-product endotoxin test for human. animal parenteral drugs, biological products, and medical devices. Food and Drug Administration, U.S. Department of Health and Human Services. 31
(K. Arvidson, et al 2011) 而 骨 折 直 接 癒 合 為 哈 維 氏 重 塑 同 步 癒 合 與 重 建 斷 端, 不 經 過 骨 痂 及 重 塑 的 癒 合 過 程, 進 一 步 透 過 膜 性 骨 化, 來 完 成 骨 頭 的 癒 合 骨 頭 在 斷 裂 破 損 後 的
幹 細 胞 併 合 血 小 板 纖 維 蛋 白 應 用 於 骨 折 之 修 補 與 再 生 (Ι) 林 思 緯 府 城 宏 郭 宗 甫 ( 國 立 台 灣 大 學 獸 醫 學 系 ) 在 全 世 界 有 許 多 動 物 都 因 外 傷 或 疾 病 而 患 有 骨 缺 損 一 般 骨 腫 瘤 切 除 術 和 大 規 模 創 傷 性 骨 質 流 失 導 致 的 大 範 圍 骨 缺 損 無 法 使 其 自
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研 究 与 技 术 蚕 蛹 壳 聚 糖 复 合 止 血 材 料 的 制 备 及 凝 血 性 能 初 探 陈 超, 单 其 艳, 杨 铭, 蓝 广 芊, 吴 大 洋 ( 西 南 大 学 纺 织 服 装 学 院, 重 庆 400716) 摘 要 : 探 讨 以 蚕 蛹 壳 聚 糖 (CS) 和 明 胶 (GEL) 为 主 要 原 料 制 备 复 合 止 血 材 料 的 工 艺 及 凝 血 效 果 首 先
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Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 23(6),303-320,2005 中 醫 藥 年 報 第 23 期 第 6 冊 編 號 :CCMP93-CT-107 補 中 益 氣 湯 抑 制 多 種 惡 性 細 胞 腫 瘤 生 長 機 轉 的 體 外 細 胞 與 肺 氣 虛 老 鼠 模 型 之 先 驅 研 究 沈 建 忠 長 庚 大 學 中 醫 系 摘 要
材料與方法
10-12 250-350 Sprague-Dawley rat ( SD ) 12 ( AM 8 00-PM 8 00 ) (Control group) (HS) (Heat shock group) 15 0 4 6 16 24 (PAE) ( Pulmonary air embolism group) 20 40 (25 l/min) 40 17 20 (HS&PAE) 15 4 16 20
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知 识 目 标 : 了 解 药 物 鉴 别 的 意 义 学 习 目 标 理 解 药 物 鉴 别 试 验 的 项 目 掌 握 药 物 鉴 别 试 验 的 常 用 方 法 能 力 目 标 : 能 熟 练 应 用 药 物 鉴 别 的 常 用 方 法 对 药 物 进 行 鉴 别 第 一 节 概 述 药 物 的 鉴 别 试 验 是 根 据 药 物 的 组 成 分 子 结 构 和 理 化 性 质, 采 用 化
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创 业 板 风 险 提 示 本 次 股 票 发 行 后 拟 在 创 业 板 市 场 上 市, 该 市 场 具 有 较 高 的 投 资 风 险 创 业 板 公 司 具 有 业 绩 不 稳 定 经 营 风 险 高 退 市 风 险 大 等 特 点, 投 资 者 面 临 较 大 的 市 场 风 险 投 资 者 应 充 分 了 解 创 业 板 市 场 的 投 资 风 险 及 本 公 司 所 披 露 的 风 险
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FDA 21 CFR 11 Agilent OpenLAB CDS 2.1 (Code of Federal Regulations, CFR) 21 US FDA EU Eudralex 4 11 21 CFR 1997 1999 Agilent OpenLAB CDS 2.1 OpenLAB CDS LC GC LC/MS GC/MS A/D OpenLAB CDS OpenLAB CDS (SOP)
( ) ( ) ATPase 1 ATPase ATPase 30 20 30 2 ATPase -. 3 MDA O 2 30 20 30 MDA 40 SOD MDA 0-10 0-30 10 3 0 SOD 0-10 10 4 NaCl 0-10 0-20 MDA Comparative Studies on Plasma Membrane Function of Salt-secreting
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512 Chinese Medical Journal of Metallurgical Industry,October 2005,Vol122 No1 5 3 1 1 1 2 1 ( 300020) 2 : : (5 mg/ kg), 3 7 28 : 3, ; 7 :,, ; 28 :,,, :, R 563 A 1005-5495 (2005) 05-0512 - 03 Ultrastructural
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227 ELISA 刘 沙 洲 1,2, 桑 小 雪 1, 欧 阳 华 学 3, 雷 绍 荣 3, 白 林 含 1, * (1. 四 川 大 学 生 命 科 学 学 院, 四 川 成 都 610065;2. 成 都 市 食 品 药 品 检 测 中 心, 四 川 成 都 610045; 3. 四 川 省 农 业 科 学 院 分 析 测 试 中 心, 四 川 成 都 610066) 目 的 : 比 较
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微 生 物 学 通 报 FEB 20, 2008, 35(2) 306~30 Microbiology 2008 by Institute of Microbiology, CAS tongbao@im.ac.cn 生 物 实 验 室 响 应 面 分 析 法 优 化 副 溶 血 性 弧 菌 生 长 条 件 刘 代 新 宁 喜 斌 * 张 继 伦 2 (. 200090) (2. 20202) 摘 要
. 弘 光 學 報 65 期. 壹 前 言 脊 髓 損 傷 (spinal cord injury) 是 人 生 遭 遇 的 一 項 重 大 災 難 事 件, 常 與 意 外 伴 隨 發 生 例 如 車 禍 高 處 跌 落 等 ( 周 陳 賴,2008), 台 灣 每 年 約 有 一 千 兩 百 人
運 用 Watson 理 論 照 顧 一 位 脊 髓 損 傷 患 者 之 護 理 經 驗 1 廖 惠 雅 2 劉 紋 妙 1 弘 光 科 技 大 學 護 理 系 2 中 臺 科 技 大 學 護 理 系 收 到 日 期 :100.3.4 修 訂 日 期 :100.6.2 接 受 日 期 :100.6.22 摘 要 本 文 乃 運 用 全 人 評 估 方 法 收 集 資 料, 依 Watson 人 性
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理 類 CNIB-92-06 行 92 年 1 1 92 年 12 31 參 行 93 年 2 28 益 見 利 RAW264.7 來 LPS 見 論 (NO) (NOS ) L-arginine guanidino 類 神 NOS 類 神 nnos 類 enos 兩 NO 類 i NOS LPS 刺 來 量 NO (Kilbourn and Griffith, 1992). 量 NO (septic
1.0 % 0.25 % 85μm % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song
1.0 % 0.25 % 85μm 0.97 0.136 % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song Liang 1,2 Wang Xuan-cang 1 1 School of Highway, Chang
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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 40 94 88 82 77 72 67 62 57 53 48 44 40 37 33 29 26 23 20 17 14 11 8 39 94 88 82 77 71 66 61 57 52 48 44 40 36 32 28 25 22 18 15 12 9 7 38 94 88
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論 : 類 90028 老 寧 : 量 力 狀 力 降 了 力 便 料 不 不 立 不 利 療 了 不 度 狀 不 度 類 狀 up regulate TLR 類 : 葉 Discorea yam 來 神 1 益 益 精 列 料 料 兩 類 1. 來 殺 2. 淋 識 力 B APC macrophage monocyte immature dendritic cell idc 淋 2 Dendritic
600 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 599 喘 可 治 注 射 液 联 合 细 辛 脑 注 射 液 治 疗 小 儿 毛 细 支 气 管 炎 的 临 床 研 究 唐 辉 英, 佘 定 平, 马 颐 娇 深 圳 市 儿 童 医 院 呼 吸 科, 广 东 深 圳 518026 摘 要 : 目 的 探 讨 喘 可 治 注 射 液 联 合
校园之星
x x x x x x C H N O V x B x x x x S S x mm cm cm cm cm x x x x x x x x A A B X B B ml x x B
标题
第 ３６ 卷第 １ 期 ２０１６ 年 １ 月 环 境 科 学 学 报 Ａｃｔａ Ｓｃｉｅｎｔｉａｅ Ｃｉｒｃｕｍｓｔａｎｔｉａｅ Ｖｏｌ ３６ Ｎｏ １ Ｊａｎ ２０１６ ＤＯＩ １０ １３６７１ ｊ ｈｊｋｘｘｂ ２０１５ ０４２９ 尚姣博 宋艳群 张媛媛 等 ２０１６ Ｆｅ Ｓｉ Ａｌ 分子印迹材料的制备及其对酸性橙 ＩＩ ＡＯＩＩ 的选择吸附性能 Ｊ 环境科学学报 ３６ １ １８５ １９２ Ｓｈａｎｇ
36(4) (2004) Journal of Soil and Water Conservation, 36(4) (2004) earthworms dig soil on surface and prevent plants to grow. But until D
(1) (2) (3) 16 20 35 Effect of Vegetation and Soil Properties on Earthworm Population Li-Ling Lin Professor, Department of Soil and Water Conservation, National Chung Hsing University, Taichung, Taiwan,
activities than commercial antibacterial agents. Moreover, "Extract Cleanser was safe to organisms as the result of toxicity evaluation identified by
Journal of China Institute of Technology Vol.32-2005.5 Assessment of Property and Function of All-Purpose Natural Anti-Bacteria Cleanser 1 2 3 * Li-chun Wu Ying-chien Chung Sheng-shih Chang 1 2 3 ( ) (APEO)
Master CAM Abstract With the great progress on the transition of mankind's living type attitude and medical science, mankind's present average life span is all in the extension year by year, increasing
中華民國 第51屆中小學科學展覽會
中 華 民 國 第 51 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 國 小 組 物 理 科 第 三 名 080115 問 水 哪 得 高 如 許? 為 有 熱 源 伴 水 來 學 校 名 稱 : 桃 園 縣 龍 潭 鄉 三 坑 國 民 小 學 作 者 : 指 導 老 師 : 小 六 陳 嬿 云 黃 啟 晉 小 六 張 婉 怡 關 鍵 詞 : 熱 脹 冷 縮 模 擬 燃 燒 影 響 力
第一章
樹 德 科 技 大 學 應 用 設 計 研 究 所 碩 士 論 文 人 工 美 甲 藝 術 應 用 於 飾 品 創 作 The Application of Artificial Nail to the Creation of Accessories 研 究 生 : 周 嘉 政 Chou-Chia Cheng 指 導 教 授 : 王 安 黎 Wang-An Lee 中 華 民 國 一 百 年 六 月
多 發 性 硬 化 症 復 發 患 者 照 護 經 驗 消 失, 疾 病 進 入 緩 解 期, 隨 著 病 程 反 覆 進 展, 當 髓 鞘 完 全 被 破 壞 時, 就 會 造 成 永 久 性 的 功 能 喪 失 [1] 其 真 正 的 致 病 原 因 不 明, 但 較 常 出 現 在 高 緯 度
![多 發 性 硬 化 症 復 發 患 者 照 護 經 驗 消 失, 疾 病 進 入 緩 解 期, 隨 著 病 程 反 覆 進 展, 當 髓 鞘 完 全 被 破 壞 時, 就 會 造 成 永 久 性 的 功 能 喪 失 [1] 其 真 正 的 致 病 原 因 不 明, 但 較 常 出 現 在 高 緯 度](/thumbs/40/22190406.jpg "多 發 性 硬 化 症 復 發 患 者 照 護 經 驗 消 失, 疾 病 進 入 緩 解 期, 隨 著 病 程 反 覆 進 展, 當 髓 鞘 完 全 被 破 壞 時, 就 會 造 成 永 久 性 的 功 能 喪 失 [1] 其 真 正 的 致 病 原 因 不 明, 但 較 常 出 現 在 高 緯 度")
Chung Shan Medical Journal 2011; 22: 361-370 Case Report 照顧一位多發性硬化症復發患者之護理經驗 江秀卿 蔡淑美 * 中山醫學大學附設醫院 復健病房 多發性硬化症是一種中樞神經系統疾病 會造成視力喪失 肌肉無力等症狀 大多發生於 年輕女性 本篇敘述一位39歲已婚婦女 經歷多發性硬化症三次的發病 期間曾經服藥自殺 之後至復健科病房行復健治療的照護經驗
臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs ( 5% 10%) 3 EGFRIs ( ) 4 (10-17%) TKI (5-9%) ( clindamycin 1%) doxycycline 100 mg minocycline 100 mg isot
Therapeutics of Clinical Drugs 臨 床 藥 物 治 療 學 表 皮 生 長 因 子 抑 制 劑 皮 膚 併 發 症 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 科 藥 師 林 政 仁 吳 雀 維 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 醫 師 劉 親 穎 摘 要 (epidermal growth factor receptor inhibitors EGFRIs)
Microsoft Word 葉一隆.doc
60 3 Journal of Taiwan Agricultural Engineering 103 9 Vol. 60, No. 3, September 2014 ph ph Value Characteristics and Pomacea Canaliculata Culling Performance of Tea Seed Kernel and Sapindus Doses Wan-Chu
864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 863 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 研 究 * 周 永 安, 刘 训 碧 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科, 湖 北 黄 石 435000 摘 要 : 目 的 探 析 注 射 用 曲
<4D6963726F736F667420576F7264202D20B2CCA3BA4542B2A1B6BE52746120496747BFB9CCE5D3EBB1C7D1CAB0A9B7D6C6DAB5C4B9D8CFB52E646F63>
EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 分 期 的 关 系 蔡 永 林, 郑 裕 明, 成 积 儒, 李 军, 莫 永 坤, 钟 青 燕 ( 广 西 梧 州 市 红 十 字 会 医 院, 梧 州 市 肿 瘤 防 治 研 究 所, 广 西 梧 州 543002) 摘 要 : 目 的 探 讨 EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 临 床 分 期 的 关 系 方 法 用 酶
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![Microsoft PowerPoint - FY Q Results.ppt [互換モード]](/thumbs/87/96958673.jpg "Microsoft PowerPoint - FY Q Results.ppt [互換モード]")
FY3-2012 3 rd Quarter Results Tokyo Stock Exchange / Nagoya Stock Exchange 8593 Results announcement date : February 3, 2012 Inquiries: Corporate Communications Department Tel 81+3-6865-3002, Fax: 81+3-6895-5306
( s y s t e m ) ( s t r e s s ) (stress model) ( s y s t e m ) [ ] [ 5 ] C o x [ 3 ] 1 [ 1, 2 ] [ 6-8 ] [ 9 ] Tw Fam Med Res 2003 Vol.1 No.1 23
![( s y s t e m ) ( s t r e s s ) (stress model) ( s y s t e m ) [ ] [ 5 ] C o x [ 3 ] 1 [ 1, 2 ] [ 6-8 ] [ 9 ] Tw Fam Med Res 2003 Vol.1 No.1 23](/thumbs/88/115745072.jpg "( s y s t e m ) ( s t r e s s ) (stress model) ( s y s t e m ) [ ] [ 5 ] C o x [ 3 ] 1 [ 1, 2 ] [ 6-8 ] [ 9 ] Tw Fam Med Res 2003 Vol.1 No.1 23")
1, 4 1, 2 3 1 4 1, 2 1977 E n g e l 1999 5 1 ( 1 ) ( 2 ) ( 3 ) ( 4 ) ( 5 ) 2003 1 2 2-32 stress model, stress analysis [ 1 ] ( p s y c h o g e n e s i s ) (holism) (biomedical model) ( r e d u c t i o
5期xin
中 国 农 学 通 报 2014,30(5):23-27 Chinese Agricultural Science Bulletin 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 筛 选 及 生 长 曲 线 测 定 喻 华 英, 李 启 峰 ( 塔 里 木 大 学 动 物 科 学 学 院, 新 疆 阿 拉 尔 843300) 摘 要 : 为 探 究 犊 牛 腹 泻 病 中 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 形 成
材 料 与 方 法 仪 器 ACQUITY UPLC Xevo TQ-S 三 重 四 级 杆 液 质 联 用 仪 ( 美 国 Waters 公 司 ); 电 喷 雾 离 子 源 (ESI), Masslynx 4.1 数 据 处 理 系 统 (Waters);Thermo 低 温 离 心 机 ;KQ
[ 应 用 纪 要 ] Rapid identification of 5 illegal additives in slimming health food by Xevo TQ-S 郝 刚 苏 州 市 食 品 药 品 检 验 所, 苏 州 15104 关 键 词 超 高 效 液 相 色 谱 - 质 谱, 多 反 应 监 测, 减 肥 类 保 健 食 品 非 法 添 加, 快 速 定 性 定 量
公 Hygiene Pharmacy and Pharmacy Administration carbamazepine carbamazepine HLA-B*1502 SJS/TEN IC carbamazepine HLA-B*1502 carbamaz
Carbamazepine Carbamazepine 敏 基 因 檢 測 提 示 機 制 公 林 口 長 庚 紀 念 醫 院 劑 部 師 盧 柏 先 鄭 吉 元 陳 琦 華 林 口 長 庚 紀 念 醫 院 檢 驗 醫 科 醫 檢 師 甯 孝 真 基 隆 長 庚 紀 念 醫 院 劑 科 師 陳 玉 瑩 摘 要 2011 7 HLA-B HLA-B*1502 carbamazepine SJS/TEN
实验一 氨基酸的分离鉴定—纸层析法
生 物 化 学 实 验 讲 义 内 蒙 古 科 技 大 学 生 物 与 化 学 工 程 学 院 基 础 生 物 教 学 部 2010 年 1 月 目 录 实 验 一 氨 基 酸 的 分 离 鉴 定 纸 层 析 法 2 实 验 二 琼 脂 糖 电 泳 法 分 离 DNA...3 实 验 三 乳 中 酪 蛋 白 的 分 离.5 实 验 四 3,5 二 硝 基 水 杨 酸 法 测 定 还 原 糖.6 实
協助短腸症病患接受居家靜脈營養之照護經驗 腫瘤 及因疾病本身的變化 需反覆切除腸子 [3] 或行廣泛性的腸切除所造成的 一般來說 殘 必然增加 進而提升營養的利用率及疾病之治 留小腸的長度小於100公分 急性期時都需要使 癒率 當病患病情穩定 不需再接受其他治療 用全靜脈營養注射來提供營養 患者才能
![協助短腸症病患接受居家靜脈營養之照護經驗 腫瘤 及因疾病本身的變化 需反覆切除腸子 [3] 或行廣泛性的腸切除所造成的 一般來說 殘 必然增加 進而提升營養的利用率及疾病之治 留小腸的長度小於100公分 急性期時都需要使 癒率 當病患病情穩定 不需再接受其他治療 用全靜脈營養注射來提供營養 患者才能](/thumbs/42/22954777.jpg "協助短腸症病患接受居家靜脈營養之照護經驗 腫瘤 及因疾病本身的變化 需反覆切除腸子 [3] 或行廣泛性的腸切除所造成的 一般來說 殘 必然增加 進而提升營養的利用率及疾病之治 留小腸的長度小於100公分 急性期時都需要使 癒率 當病患病情穩定 不需再接受其他治療 用全靜脈營養注射來提供營養 患者才能")
Chung Shan Medical Journal 2011; 22: 371-380 Case Report 協助一位短腸症病患接受居家靜脈營養之護理經驗 廖舒茵 1 2 1, 2 李春芬 1, 2 林淑琴 1* 中山醫學大學附設醫院 護理部 中山醫學大學附設醫院 臨床靜脈營養小組 本個案報告主要探討一位短腸症病患 接受居家靜脈營養之護理經驗 筆者於97年3月28日 至8月20 日護理期間 藉由一對一會談
卡尔费休库仑滴定仪和水蒸发器测量卡氏炉标准物质
Certificate of Ana lysis Apura Certified Reference Material Producer: Accreditation: Description of CRM: Lot No.: Composition: Merck KGaA, Frankfurter Str. 250, 64293 Darmstadt, Germany. Merck KGaA, Darmstadt,
Microsoft Word - A201306-466_1372406404.doc
5 10 15 20 25 30 35 超 等 长 训 练 对 陈 旧 性 肩 袖 损 伤 网 球 运 动 员 的 康 复 干 预 黄 鹏, 沈 清 源 ( 北 京 体 育 大 学 运 动 康 复 系, 北 京 100084) 摘 要 : 目 的 研 究 拟 通 过 对 有 陈 旧 性 肩 袖 损 伤 的 网 球 运 动 员 进 行 超 等 长 训 练 的 方 法, 使 用 等 速 肌 力 测 试
Microsoft Word _editing
我 国 冷 冻 鱼 糜 生 产 及 标 准 现 状 分 析 顾 晓 慧 1,2, 殷 邦 忠 2, 王 联 珠 2,*, 朱 文 嘉 2, 郭 莹 莹 2 (1. 中 国 海 洋 大 学 食 品 科 学 与 工 程 学 院, 山 东 青 岛 266003;2. 中 国 水 产 科 学 研 究 院 黄 海 水 产 研 究 所, 山 东 青 岛 266071) 摘 要 : 冷 冻 鱼 糜 是 高 附 加
P3 膠體電泳法
Polyacrylamide Gel Electrophoresis 聚 丙 烯 醯 胺 膠 体 電 泳 莊 榮 輝 3.1 電 泳 原 理 帶 電 分 子 在 電 場 中 能 夠 移 動, 稱 作 泳 動, 泳 動 的 程 度 稱 為 泳 動 率 (mobility).. 泳 動 率 ~ ( 所 外 加 電 壓 mv) ( 分 子 之 淨 電 荷 ) 分 子 與 介 質 間 之 摩 擦 力 上 述
组织液流动三维渗流动力学模型分析-在线投稿.doc
1 Email: ghding@fudan.edu.cn 1. 1 973 2005CB523306 10142002 20020246027-1 - - 2 - http://www.paper.edu.cn 2. A B C - 3 - z- 3 y- 1875µm x- 315µm 2000µm y- 400µm x- x- 3 z x y x y z x-z z- Darcy x- 3-4
一、前言
The Ergonomic Study of the Handlebar of the Craft Knife Chih-Chun Lai Chun-Ming Lien Wen-Shan Chang 45 30 (180 ) ABSTRACT The study will propose an innovated craft knife handlebar design, in addition,
The Development of Color Constancy and Calibration System
The Development of Color Constancy and Calibration System The Development of Color Constancy and Calibration System LabVIEW CCD BMP ii Abstract The modern technologies develop more and more faster, and
380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂
![380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂](/thumbs/43/23114460.jpg "380 研 究 论 文 发 酵 天 数 双 乙 酰 测 定 : 参 照 GB4927-4928-2001 标 准 发 酵 液 中 的 化 学 成 分 的 测 定 : 采 用 GC-8A 型 气 相 色 谱 测 定 1.5 离 子 注 入 方 法 [6] 把 待 处 理 的 菌 株 细 胞 均 匀 涂")
中 国 细 胞 生 物 学 学 报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(4): 379-384 http://www.cjcb.org 全 小 麦 啤 酒 酵 母 菌 株 的 诱 变 育 种 及 应 用 研 究 袁 仲 1* 张 百 胜 1 张 慎 举 1 马 绮 云 2 陈 柯 羽 2 ( 1 商 丘 职 业 技 术 学 院 园 林 食 品 加 工 系,
SYC97.S72
第 七 章 方 便 与 休 闲 食 品 生 产 工 艺 关 于 方 便 食 品 的 概 念, 广 义 而 言, 凡 是 取 之 可 食 或 稍 作 处 理 即 可 食 用 的 食 品, 均 在 此 列 但 从 现 代 方 便 食 品 的 角 度 来 看, 方 便 食 品 主 要 是 指 以 粮 食 为 原 料 以 营 养 生 理 学 为 依 据 以 现 代 科 技 和 包 装 技 术 为 基 础 制
01-0982.doc
第 32 卷 第 7 期 岩 土 工 程 学 报 Vol.32 No.7 2010 年 7 月 Chinese Journal of Geotechnical Engineering July 2010 沿 海 碎 石 回 填 地 基 上 高 能 级 强 夯 系 列 试 验 对 比 研 究 年 廷 凯 1,2, 水 伟 厚 3, 李 鸿 江 4, 杨 庆 1,2, 王 玉 立 (1. 大 连 理 工
甘蔗糖业2011年电子合订本
甘 蔗 糖 业 2011 年 第 6 期,2011 年 12 月 Sugarcane and Canesugar No. 6, Dec. 2011 低 钾 胁 迫 对 甘 蔗 不 同 品 系 生 长 和 光 合 特 性 的 影 响 李 奇 伟, 卢 颖 林, 周 文 灵, 陈 迪 文, 敖 俊 华, 黄 莹, 黄 振 瑞, 江 永 ( 广 州 甘 蔗 糖 业 研 究 所 广 东 省 甘 蔗 改 良
壹 實 驗 動 機 : 市 面 上 很 多 飲 料 店 都 標 榜 他 們 的 果 汁 很 有 效 用, 是 最 純 的, 而 對 於 維 他 命 C 含 量, 更 是 不 輸 給 水 果, 為 了 區 別 每 家 店 家 的 檸 檬 汁 是 否 真 正 是 天 然 的, 因 此 我 們 採 了 新
檸 檬 C 不 C 名 次 : 第 二 名 學 校 名 稱 : 東 區 忠 孝 國 中 作 者 : 黃 詩 淇 王 于 嘉 王 敬 淳 施 博 堯 林 哲 佑 余 承 哲 指 導 教 師 : 許 暉 東 摘 要 經 由 我 們 實 驗 發 現,1 毫 升 的 純 檸 檬 汁 約 含 1.83 mg 的 維 他 命 C, 而 檸 檬 中 的 維 他 命 C 並 不 會 因 為 溫 度 增 高 而 遭
Microsoft Word 張嘉玲-_76-83_
64 4 Journal of Taiwan Agricultural Engineering 107 12 Vol. 64, No. 4, December 2018 DOI: 10.29974/JTAE.201812_64(4).0005 WASP - Applying the WASP Model to Evaluate the Effect of Wastewater Sewer Takeover
绎 阴 元元 510515 Caco-2 Caco-2 P Microsoft Word - 793-797 tb20150504赵宏宇s-高校教改纵横.doc
微 生 物 学 通 报 Microbiology China tongbao@im.ac.cn Apr. 20, 2016, 43(4): 793 797 http://journals.im.ac.cn/wswxtbcn DOI: 10.13344/j.microbiol.china.150504 高 校 教 改 纵 横 生 物 工 程 专 业 发 酵 课 程 群 建 设 探 索 * 赵 宏 宇
Microsoft PowerPoint - Sens-Tech WCNDT [兼容模式]
![Microsoft PowerPoint - Sens-Tech WCNDT [兼容模式]](/thumbs/89/100680326.jpg "Microsoft PowerPoint - Sens-Tech WCNDT [兼容模式]")
X-ray data acquisition systems for NDT applications 技股份有限公司 先锋科技股份有限公司 科技股份有限公司 先锋科技股份有限公司 www Sens-Tech Ltd UK based company 40 Staff Specialise in detection and data acquisition systems for light and
1. 前 言 由 於 石 油 價 格 浮 動, 汽 油 價 格 節 節 高 升 及 二 氧 化 碳 等 廢 棄 大 量 排 放 造 成 全 球 環 境 的 改 變, 因 此 世 界 各 國 都 極 力 提 倡 節 能 減 碳 進 而 掀 起 腳 踏 車 城 市 的 風 潮 因 應 目 前 自 行 車
JHGT-18.2(158) (2011-07) 華 岡 紡 織 期 刊 第 十 八 卷 第 二 期 ISSN 1025-9678 不 同 吸 濕 排 汗 織 物 應 用 於 自 行 車 衣 之 研 究 Study of Wicking Fabrics Used in Different Research Bicycle clothing 摘 要 曾 冠 臺, 李 貴 琪, * 游 輝 仁 G. T.
Design and Analysis of A Sliding-Rod Robot StudentChin-Lung Chiang AdvisorsRong-Fong Fung,Ph.D. Department of Mechanical and Automation Engineering National Kaohsiung First University of Science and Technology
1
Activity- based Cost Management: A New Mode of Medical cost Management () 1 Activity - based Cost Management A New Mode of Medical cost Management Abstract With the development of medical market, the defects
戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
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第 34 卷 第 6 期 电 网 技 术 Vol. 34 No. 6 2010 年 6 月 Power System Technology Jun. 2010 文 章 编 号 :1000-3673(2010)06-0186-07 中 图 分 类 号 :TM 754 文 献 标 志 码 :A 学 科 代 码 :470 4051 输 电 线 路 钢 管 塔 的 推 广 与 应 用 孙 竹 森 1, 程
SVM OA 1 SVM MLP Tab 1 1 Drug feature data quantization table
38 2 2010 4 Journal of Fuzhou University Natural Science Vol 38 No 2 Apr 2010 1000-2243 2010 02-0213 - 06 MLP SVM 1 1 2 1 350108 2 350108 MIP SVM OA MLP - SVM TP391 72 A Research of dialectical classification
填 写 要 求 一 以 word 文 档 格 式 如 实 填 写 各 项 二 表 格 文 本 中 外 文 名 词 第 一 次 出 现 时, 要 写 清 全 称 和 缩 写, 再 次 出 现 时 可 以 使 用 缩 写 三 涉 密 内 容 不 填 写, 有 可 能 涉 密 和 不 宜 大 范 围 公
2008 年 度 国 家 精 品 课 程 申 报 表 ( 本 科 ) 推 荐 单 位 所 属 学 校 课 程 名 称 广 西 壮 族 自 治 区 教 育 厅 桂 林 工 学 院 ( 是 否 部 属 ) 否 普 通 化 学 课 程 类 型 理 论 课 ( 不 含 实 践 ) 理 论 课 ( 含 实 践 ) 实 践 ( 验 ) 课 所 属 一 级 学 科 名 称 所 属 二 级 学 科 名 称 课 程
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模 块 三 饲 料 及 其 加 工 利 用 模 块 目 标 了 解 饲 料 的 有 关 概 念 及 国 际 饲 料 分 类 中 八 大 类 饲 料 的 分 类 标 准 ; 掌 握 青 饲 料 粗 饲 料 青 贮 饲 料 能 量 饲 料 蛋 白 质 饲 料 矿 物 质 饲 料 饲 料 添 加 剂 的 营 养 特 性 和 利 用 特 点 ; 掌 握 各 类 饲 料 中 常 用 饲 料 原 料 的 种 类
TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~
Microsoft Word - 1-編者的話
民 國 105 年 06 月 pp.91-100 創 新 服 務 模 式 的 均 衡 膳 食 智 能 配 膳 創 新 服 務 模 式 的 均 衡 膳 食 智 能 配 膳 Innovative Service Model of Smart Dietitians 邱 麗 玲 1 Li-Ling Chiu 1 長 庚 學 校 財 團 法 人 長 庚 科 技 大 學 民 生 學 院 保 健 營 養 系 暨
南台科技大學
南 台 科 技 大 學 生 物 科 技 系 學 生 專 題 小 球 藻 發 酵 液 功 能 性 評 估 專 題 生 :497H0098 呂 品 璇 497H0061 程 建 堯 指 導 教 授 : 李 順 來 中 華 民 國 1 0 1 年 5 月 0 摘 要 現 今 的 生 質 能 源 主 要 是 為 了 能 夠 替 代 石 油 等 能 源, 近 年 來 的 生 質 能 源 極 力 重 視 於 柴
2) 膨 胀 剂 : 采 用 52.5 高 铝 水 泥 + 天 然 二 水 石 膏 制 成 3) 砂 : 采 用 70 140 目 水 洗 砂 4) 活 性 矿 物 : 采 用 比 表 面 积 为 200000cm 2 /g 左 右 的 硅 灰 5) 胶 粉 : 宝 辰 化 学 7042W 防 水
单 组 份 K11 型 防 水 涂 料 探 索 性 研 究 吴 杰 1, 杨 久 俊 2 1, 王 风 全 (1. 北 京 天 维 宝 辰 化 学 产 品 有 限 公 司, 北 京,102200;2. 郑 州 大 学, 河 南 郑 州,450001) 摘 要 : 通 过 对 双 组 份 K11 型 防 水 和 刚 性 防 水 涂 料 的 的 分 析, 结 合 防 水 型 胶 粉 成 膜 和 钙 矾
基 础 研 究 食 品 科 学 2011, Vol. 32, No. 07 17 白 球 蛋 白 醇 溶 蛋 白 和 碱 溶 蛋 白 等, 发 现 白 果 中 的 蛋 白 质 主 要 以 清 蛋 白 和 球 蛋 白 为 主, 其 中 白 果 清 蛋 白 具 有 抗 氧 化 和 延 缓 衰 老 等 作
16 李 莹 莹 1, 吴 彩 娥 1, *, 杨 剑 婷 2, 范 龚 健 1 (1. 南 京 林 业 大 学 森 林 资 源 与 环 境 学 院, 江 苏 南 京 210037;2. 安 徽 科 技 学 院 食 品 药 品 学 院, 安 徽 凤 阳 233100) 对 白 果 的 主 要 过 敏 蛋 白 进 行 鉴 定, 并 对 其 过 敏 原 性 进 行 分 析 以 SDS-PAGE 和 Western-Blotting
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PM 2.5 :R-1308-18879 Grant Number:R-1308-18879 :2013 8 1 2014 1 31 Grant period: 08/01/2013-01/31/2014 : Sector: Building : PM2.5 PM2.5 NOX VOC PM2.5 NOX VOC PM2.5 2015 PM2.5 PM2.5 Project DescriptionBased
200 31 5 SWAN 0. 01 0. 01 6 min TITAN Thunder Identification Tracking Analysis SWAN TITAN and Nowcasting 19 TREC Tracking Radar Echo by Correlaction T
31 1 2013 3 Journal of Arid Meteorology Vol. 31 No. 1 March 2013. SWAN J. 2013 31 1 199-205. doi 10. 11755 /j. issn. 1006-7639 2013-01 - 0199 SWAN 730020 2011 7 7 SWAN SWAN 2012 2 SWAN 1006-7639 2013-01
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一 黃 春 滿 董 道 興 * 師 慧 娟 ** 中 文 摘 要 本 篇 個 案 報 告 是 探 討 一 術 後 病 的, 期 間 為 94 年 4 月 28 日 至 5 月 13 日 筆 藉 由 Gordon 十 一 項 健 康 功 能 評 估 為 工 具, 運 用 身 體 評 估 觀 察 及 會 談 的 方 式 收 集 資 料, 在 期 間 發 現 個 案 出 現 體 溫 過 高 焦 慮 疼 痛
Master Dissertation Therapeutic Evaluations of Experimental Rabbit Uveitis by Intravitreal Injection of Polylactic-glycolic acid (PLGA) Microspheres l
硕 士 研 究 生 学 位 论 文 论 文 题 目 : 玻 璃 体 内 注 射 曲 安 奈 德 PLGA 微 球 对 兔 实 验 性 葡 萄 膜 炎 治 疗 作 用 的 研 究 姓 名 : 李 文 畅 学 号 : 10989395 学 院 : 北 京 大 学 第 三 临 床 医 学 院 专 业 : 眼 科 学 导 师 : 刘 瑜 玲 教 授 完 成 时 间 : 二 〇 一 二 年 五 月 Master
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21 13 1 2 1* 2 1. 430065 2. 445000 20 10 5 g kg - 1 5 mg kg - 1 ig 10 d ig HE 1 TFF1 TFF1 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 05 R285. 5 doi 10. 13422 /j. cnki. syfjx. 2015130100 A 1005-9903 2015 13-0100-05
時間
104 學 年 度 生 醫 系 碩 士 班 新 生 手 冊 104 學 年 度 生 醫 系 碩 士 班 新 生 座 談 會 時 間 :104 年 7 月 9 ( 星 期 四 ) 1:30 PM 地 點 : 正 心 222 程 序 : 1. 新 生 第 二 階 段 報 到 1:20~1:30pm 2. 師 資 課 程 等 相 關 事 項 介 紹 1:30~2:00 pm 3. 各 老 師 領 域 專
过, 同 样 加 快 了 扩 散 速 度 溶 剂 则 是 从 低 浓 度 溶 液 中 通 过 渗 透 膜 向 高 浓 度 溶 液 中 扩 散 溶 液 的 浓 度 越 高, 渗 透 压 就 愈 大 随 着 温 度 升 高, 渗 透 压 逐 渐 增 加, 导 致 蛋 黄 失 水 率 增 加 [4] 因
![过, 同 样 加 快 了 扩 散 速 度 溶 剂 则 是 从 低 浓 度 溶 液 中 通 过 渗 透 膜 向 高 浓 度 溶 液 中 扩 散 溶 液 的 浓 度 越 高, 渗 透 压 就 愈 大 随 着 温 度 升 高, 渗 透 压 逐 渐 增 加, 导 致 蛋 黄 失 水 率 增 加 [4] 因](/thumbs/42/22980499.jpg "过, 同 样 加 快 了 扩 散 速 度 溶 剂 则 是 从 低 浓 度 溶 液 中 通 过 渗 透 膜 向 高 浓 度 溶 液 中 扩 散 溶 液 的 浓 度 越 高, 渗 透 压 就 愈 大 随 着 温 度 升 高, 渗 透 压 逐 渐 增 加, 导 致 蛋 黄 失 水 率 增 加 [4] 因")
F * 迟 玉 杰, 胥 伟, 刘 振 宇 150030 摘 要 : 关 键 词 : 近 年 来, 世 界 蛋 品 开 发 和 蛋 制 品 加 工 有 了 长 足 的 发 展, 欧 美 发 达 国 家 投 入 大 量 的 资 金 和 科 技 力 量 进 行 研 究 和 开 发, 许 多 发 达 国 家 禽 蛋 制 品 深 加 工 比 重 已 达 其 禽 蛋 总 量 的 20-25%, 其 产 品 多
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journal.newcenturyscience.com/index.php/gjanp Global Journal of Advanced Nursing Practice,214,Vol.1,No.1 The practicality of an improved method of intravenous infusion exhaust specialized in operating
討論
MTT cell viability assay 1 [45] succinate dehydrogenase MTT Kreb s cycle 2 MTT 3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide DMSO 570 nm 15 3 MTT solution MTT Sigma Cat. M-2128 ( PBS ) 5
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项 目 批 准 号 81273814 归 口 管 理 部 门 申 请 代 码 收 件 日 期 H2716 360145 y 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 资 助 类 别 : 面 上 项 目 亚 类 说 明 : 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 : 项 目 名 称 : 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗
H 2 SO ml ml 1. 0 ml C 4. 0 ml - 30 min 490 nm 0 ~ 100 μg /ml Zhao = VρN 100% 1 m V ml ρ g
16 6 2018 11 Chinese Journal of Bioprocess Engineering Vol. 16 No. 6 Nov. 2018 doi 10. 3969 /j. issn. 1672-3678. 2018. 06. 004 1 2 1 1 1. 330200 2. 330006 4 Box-Behnken 1 25 g /ml 121 92 min 2 6. 284%
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67% 57% 46% 71% 64% 49% 48% 66% 68% 100% 33% 26% 19% 22% 24% 50% 57% 50% % 74 3 4 67% 57% 46% 29% 3% 57% 47% 42% 20% 9% 5 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 6 80% 70%
水 土 保 持 學 報 47 (3): 1449 1464 (2015) Journal of Soil and Water Conservation, 47 (3): 1449 1464 (2015) ABSTRACT In this research, it is focused on the
中 苗 農 村 再 生 社 區 農 村 建 設 設 施 體 檢 之 評 估 (1) 黃 隆 明 (2) 林 芸 暄 摘 要 (3) 徐 森 彥 本 研 究 蒐 集 民 國 90 年 至 103 年, 中 苗 地 區 88 個 農 再 社 區 中, 以 往 災 害 通 報 較 頻 繁 之 農 村 建 設 設 施, 作 為 辦 理 體 檢 評 估 之 對 象 ; 除 了 運 用 GIS 掌 握 農 村
12-1b T Q235B ML15 Ca OH Table 1 Chemical composition of specimens % C Si Mn S P Cr Ni Fe
* - - 100084 Q235B ML15 Ca OH 2 DOI 10. 13204 /j. gyjz201508023 STUDY OF GALVANIC CORROSION SENSITIVITY BETWEEN ANY COUPLE OF STUD WELDMENT OR BEAM Lu Xinying Li Yang Li Yuanjin Department of Civil Engineering
Vol. 22 No. 4 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Aug GPS,,, : km, 2. 51, , ; ; ; ; DOI: 10.
22 4 2017 8 Vol. 22 No. 4 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Aug. 2017 150080 GPS,,, : 27. 36 km, 2. 51, 110. 43, ; ; ; ; DOI: 10. 15938 /j. jhust. 2017. 04. 015 U469. 13 A 1007-2683
5月第11期
中 国 农 学 通 报 0,():-9 hinese gricultural Science ulletin 番 石 榴 风 味 果 糕 的 加 工 研 究, 郑 毅, 伍 斌,, 邓 建 梅, 康 瑛 瑜 ( 攀 枝 花 学 院 生 物 与 化 学 工 程 学 院, 四 川 攀 枝 花 000; 攀 枝 花 市 干 热 河 谷 特 色 生 物 资 源 工 程 技 术 中 心, 四 川 攀 枝 花
说 明
畜 禽 产 品 员 国 家 职 业 标 准 1. 职 业 概 况 1.1 职 业 名 称 畜 禽 产 品 员 1.2 职 业 定 义 从 事 畜 禽 及 畜 禽 产 品 测 试 的 人 员 1.3 职 业 等 级 本 职 业 共 设 五 个 等 级, 分 别 为 : 初 级 ( 国 家 职 业 资 格 五 级 ) 中 级 ( 国 家 职 业 资 格 四 级 ) 高 级 ( 国 家 职 业 资 格 三
PCA+LDA 14 1 PEN mL mL mL 16 DJX-AB DJ X AB DJ2 -YS % PEN
21 11 2011 11 COMPUTER TECHNOLOGY AND DEVELOPMENT Vol. 21 No. 11 Nov. 2011 510006 PEN3 5 PCA + PCA+LDA 5 5 100% TP301 A 1673-629X 2011 11-0177-05 Application of Electronic Nose in Discrimination of Different
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56 Chinese Journal of Library and Information Science for Traditional Chinese Medicine Dec. 2015 Vol. 39 No. 6 综 述 中 医 药 学 语 言 系 统 研 究 综 述 于 彤, 贾 李 蓉, 刘 静, 杨 硕 *, 董 燕, 朱 玲 中 国 中 医 科 学 院 中 医 药 信 息 研 究 所,
2015 DMS Parents’ Day 國立清華大學醫學科學系 新生家長日
2015 DMS Parents Day 國 立 清 華 大 學 醫 學 科 學 系 新 生 家 長 日 系 主 任 莊 永 仁 2015/09/06 為 何 要 來 唸 清 華? 按 讚 清 華 大 學 的 十 個 理 由 1. 學 術 表 現, 以 師 均 數 計 臺 灣 第 一 2. 國 際 交 流 - 出 國 人 數 除 以 總 人 數 平 均, 為 最 容 易 出 國 交 換 學 生 的
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1) 대한한의학 방제학회지 제17권 1호 THE KOREAN JOURNAL OF ORIENTAL MEDICAL PRESCRIPTION 17(1):85~98, 2009 東 醫 寶 鑑 중 桃 仁 이 主 藥 으로 配 伍 된 方 劑 의 活 用 에 대한 考 察 이치웅, 국윤범 상지대학교 한의과대학 방제학교실 ABSTRACT Application of Persicae
JOURNAL OF EARTHQUAKE ENGINEERING AND ENGINEERING VIBRATION Vol. 31 No. 5 Oct /35 TU3521 P315.
31 5 2011 10 JOURNAL OF EARTHQUAKE ENGINEERING AND ENGINEERING VIBRATION Vol. 31 No. 5 Oct. 2011 1000-1301 2011 05-0075 - 09 510405 1 /35 TU3521 P315. 8 A Earthquake simulation shaking table test and analysis
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神 奇 的 滅 孑 師 太 ~~ 探 討 日 常 生 活 常 用 水 溶 液 及 植 物 對 於 消 滅 孑 孓 之 成 效 壹 研 究 動 機 春 眠 不 覺 曉, 處 處 蚊 子 咬, 夜 來 巴 掌 聲, 蚊 子 死 多 少? 夏 天 即 將 到 來, 蚊 子 的 惡 夢 一 直 困 擾 著 我 們 了, 班 上 同 學 舉 起 手 腳 指 著 一 個 一 個 紅 豆 冰 咒 念, 真 是 令
正文6.FIT)
主 办 院 浙 江 省 执 业 药 师 协 会 主 编 院 赵 光 云 编 委 院 姚 军 章 招 娣 卢 永 福 吕 伟 刚 邓 丽 陈 淑 利 刘 明 菊 富 学 仁 卢 静 俞 滢 朱 炜 陈 月 华 董 作 军 余 志 三 张 海 军 赵 庆 胜 汪 建 强 编 辑 顾 问 院 宣 安 平 吕 圭 源 胡 永 洲 韩 桢 中 马 珂 马 珠 凤 翁 琳 沃 联 群 董 建 慧 杜 亚 萌 韩
目 錄
臺 北 醫 大 會 議 紀 錄 會 議 名 稱 三 年 度 第 二 期 第 次 校 課 程 委 員 會 會 議 會 議 日 期 104 年 5 月 22 日 時 間 :104 年 5 月 22 日 10:00-12:00 地 點 : 醫 綜 合 大 樓 後 棟 4 樓 教 務 處 試 務 工 作 室 主 席 : 朱 娟 秀 教 務 長 記 錄 : 林 玉 靖 小 姐 出 席 人 員 : 方 德 昭
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附 表 一 : 统 一 定 价 药 品 表 金 额 : 元 定 价 目 1 293 追 风 透 骨 片 48 片 追 风 透 骨 片 24 片 追 风 透 骨 片 24 片 ( 薄 膜 追 风 透 骨 片 48 片 ( 薄 膜 ( 瓶 ) 30.0 * ( 瓶 ) 15.4 ( 瓶 ) 16.9 ( 瓶 ) 33.0 追 风 透 骨 丸 水 蜜 丸 6g 袋 1.8 * 追 风 透 骨 丸 水 蜜